Dioxinas 1 Complementario - En.es

NIH Acceso Público
autor Manuscrito
J Environ Sci Salud C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. Autor manuscrito; disponible en PMC 2010 1 de octubre.
NIH-PA Autor Manuscrito
Publicado en forma editada final como:

J Environ Sci Salud C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2009 octubre; 27 (4): 197-211. doi:
10.1080 / 10590500903310047.
Una visión general de los efectos de la dioxina sobre los vertebrados, como se
documenta en humano y Epidemiología ecológica
Sally S. White 1 y Linda S. Birnbaum 2, **

1 Centro Nacional para la Evaluación Ambiental, Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos, Research Triangle Park, Carolina del Norte
2 Oficina del Director del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental, Institutos Nacionales de Salud, Research Triangle Park,
Carolina del Norte

Resumen
Dioxina son ejemplos primarios de contaminantes orgánicos persistentes que inducen toxicidad, tanto en la vida silvestre y los seres humanos.
Durante los últimos 200 años, estos compuestos se han generado casi exclusivamente por la actividad humana y han dejado una serie de
desastres a raíz de su liberación accidental. Más recientemente, la contaminación del suministro de carne de cerdo irlandesa con dioxinas dio
lugar a una recuperación internacional de todos los productos de carne de cerdo irlandesa. Los datos epidemiológicos sobre la exposición
humana a las dioxinas y ecológicos han revelado un patrón común de la respuesta biológica entre las especies de vertebrados, que está
mediada por la activación del hidrocarburo Receptor Arilo (AHR). Estos efectos incluyen Ahr mediada profundas consecuencias en el individuo
vertebrado expuesta en la vida temprana, con respecto a los criterios de valoración del desarrollo neurológico, incluyendo innumerables,
inmunológicas, y parámetros reproductivos. Los seres humanos parecen ser susceptibles a estos efectos, de una manera similar a la de las
especies de laboratorio y de fauna silvestre que han demostrado estos resultados. Además, los datos epidemiológicos sugieren que hay poco o
ningún margen de exposición para los seres humanos, con respecto a estos efectos en el desarrollo. Teniendo en cuenta estas preocupaciones,
la política de salud pública prudente debe incluir la reducción continuada de exposiciones.
INTRODUCCIÓN
TCDD - o 2,3,7,8-tetraclorodibenzo pag- dioxin - es el prototipo de una familia de compuestos persistentes, estructuralmente
relacionadas que inducen toxicidad a través de un mecanismo común de acción, lo que resulta en un espectro común de las
respuestas biológicas. El término “dioxinas” se pueden usar para referirse a dibenzo- polihalogenado pag- dioxinas y furanos -
compuestos que no se generan intencionalmente, sino más bien son subproductos de procesos industriales o de combustión - y
bifenilos polihalogenados veces, naftalenos, y azoxybenzenes azo / - que son, o han sido, producidas comercialmente para uso
industrial. De estos, sin embargo, sólo un número limitado de congéneres en las propiedades similares a las dioxinas hecho de
exposición, incluyendo aquellos con lateral
* * Autor correspondiente: Linda S. Birnbaum, Ph.D., DABT, ATS, Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental, Institutos Nacionales de Salud, Research Triangle Park,
Carolina del Norte. Teléfono: (919) 541- 3201. birnbaumls@niehs.nih.gov. Este documento ha sido desarrollado a partir de una presentación realizada en el simposio sobre “Efectos
puntos finales comunes para las sustancias tóxicas persistentes en epidemiología humana y ecológica” en el 2007 de la Sociedad de Toxicología y Química Ambiental (SETAC)
reunión anual.
Exención de responsabilidad del editor: Las opiniones de los autores no reflejan necesariamente las de la EPA de Estados Unidos o NIEHS / NIH. Ni la mención de marcas o productos
comerciales constituye una aprobación o recomendación para su uso
Blanco y Birnbaum Página 2
halogenación a más de tres sitios. Estos pueden ser clorados, bromados, o congéneres cloro-bromo
combinados.
bifenilos policlorados, o PCB, son una gran familia de sustancias químicas, compuesta de 209 posibles congéneres, sólo un
pequeño subconjunto de los cuales son similares a las dioxinas. Hay varias clases, que se solapan estructurales de PCB, pero PCBs
se encuentran inherentemente como mezclas, y nunca existir en ausencia de los PCB similares a las dioxinas en el entorno
ambiental. Del mismo modo, TCDD y los PCB rara vez se encuentran en ausencia de uno al otro. Independientemente de esto, la
mayoría de los PCB individuales poseen sus propias toxicidades intrínsecas, y además puede interactuar con dioxinas y otros
congéneres de PCB de forma aditiva, sinérgica, y / o antagónica, impartiendo alta variabilidad a la actividad de las mezclas
observadas [1].
En total, hay 7 dibenzo-p-dioxinas policloradas (PCDD), 10 dibenzofuranos policlorados (PCDF), y 12 PCBs que son considerados
dioxinas o compuestos similares a las dioxinas por la Organización Mundial de la Salud [2]. Debido a que tales moléculas de dioxinas
individual y similares a las dioxinas exhiben potencia tóxica variable, pero a través de un mecanismo de acción común, una potencia
relativa esquema ranking se ha ideado que asigna un factor de equivalencia tóxica (TEF) para cada compuesto, en comparación con la
dioxina más tóxica , la TCDD. Esta potencia relativa de dioxinas productos químicos como a TCDD a menudo se calcula como la
relación de la dosis efectiva máxima media (ED 50) para TCDD a la ED 50 para la dioxina o compuesto similar a las dioxinas de interés.
FET se asignan sobre la base de todos los datos disponibles para un producto químico similar a las dioxinas en comparación con
TCDD [2]. Por lo tanto, la TEF asignado para TCDD es 1, y es menos de 1 para todos los otros compuestos, excepto
1,2,3,7,8-pentachlorodibenzo- pag- dioxina (1,2,3,7,8-PeCDD), para el que el TEF es también 1. Este sistema permite la
expresión cuantitativa de la toxicidad de una sola sustancia química en términos de una concentración equivalente de TCDD. En
el caso de una mezcla de dioxinas - como se encuentra en el medio ambiente o los tejidos biológicos - FET conocidos para las
dioxinas individuales o componentes similares a las dioxinas, y sus concentraciones en la mezcla, se puede utilizar para
determinar una equivalencia tóxica total (TEQ) para la mezcla. El EQT se calcula como la suma de los productos individuales de
la TEF y la concentración de cada compuesto [3]. A los efectos de esta discusión, las dioxinas - incluyendo PCDD y PCDF - y
compuestos similares a las dioxinas que se han incluido en el esquema TEF de la Organización Mundial de la Salud serán Los
referidos conjuntamente como “dioxina (s)” [2].
Mientras que las dioxinas se generan de forma natural, a través de procesos tales como incendios forestales y erupciones
volcánicas, que es la actividad humana que ha sido el principal responsable de la generación de esta clase de productos químicos
en los dos últimos siglos. Históricamente, las actividades industriales fueron las mayores fuentes de dioxinas, pero muchos
procesos responsables ya han sido regulados, y hoy en día la combustión incontrolada - tales como la quema de residuos
domésticos en recipientes abiertos - es la mayor preocupación. Además de su presencia natural infrecuente, dioxinas son de
interés en su potencia toxicológica, y sus consecuencias para la salud adversos variadas y extensas. Las dioxinas tienen una larga
historia y manchada, y la naturaleza persistente y novedoso de esta clase de compuestos continúa generando interés científico y
normativo.
HISTORIA DE LA PRODUCCIÓN Y exposición a las dioxinas
La historia de la producción de dioxinas antropogénicas y el envenenamiento por dioxina es casi 200 años de edad, y persiste en la
actualidad. La evidencia más temprana de las moléculas de dioxina artificiales proviene de una planta de producción química alemana en
Lampertheim, South Hesse que era la fabricación de sosa comercial (carbonato de sodio, también conocido como soda de sal o ceniza de
sosa) por el LeBlanc proceso tan pronto como sea
1827, y hasta al menos alrededor de 1890, cuando fue reemplazado con la electrólisis de cloro-álcali - ambos de los cuales procesa dioxina
generada [4]. No fue hasta la década de 1980, cuando un parque infantil y un servicio destinado al uso de los niños fueron programadas
para ser construido en el lugar donde había estado la planta,
que se identificó la extensa contaminación del suelo de la dioxina. Fue muchas décadas después de la contaminación de este sitio
comenzó, que cloracné se caracterizó por primera vez en 1897. Esta condición de la piel quística y hiperqueratósico persistente,
identificado por primera vez en los trabajadores de la industria alemana, sigue siendo una característica de la exposición a las dioxinas
[5]. El uso de PCB comenzó a principios del 20 º siglo, con la producción comercial --inevitably de mezclas que contenían PCBs similares a
las dioxinas - siendo iniciados en 1929. PCBs fueron ampliamente utilizados como fluidos en transformadores eléctricos, así como en
fluidos hidráulicos, lubricantes de refrigeración, y plastificantes hasta 1978, cuando la prohibición del Congreso sobre su venta y uso en
los EE.UU. obtuvo el primer efecto, como parte de la Ley de control de 1976. en 1947, X-enfermedad, una condición similar a
hiperqueratósico cloracné de sustancias tóxicas, pero que podría culminar con la muerte, fue reportado por primera vez en ganado
americanos, y más tarde se demostró derivarse de la exposición a los compuestos similares a las dioxinas [6]. Se observó una década
después de X-enfermedad en ganado, en 1957, una muerte masiva de pollos criados comercialmente en los EE.UU. se produjo debido a
una patología que se refiere a la enfermedad de edema como polluelo, más tarde se encontró que es causada por los suministros de
pienso contaminado con TCDD [7]. En el ínterin entre estos dos envenenamientos animales, en 1949, una explosión en una planta
química Monsanto en Nitro, West Virginia dio como resultado la exposición de los trabajadores al herbicida contaminados con dioxinas,
2,4,5- ácido triclorofenoxiacético (2,4, se observó 5-T), y cloracné persistente en los individuos expuestos [8]. Estudios posteriores sobre
estos y otros trabajadores ocupacionalmente expuestos a la dioxina demostraron un aumento en todos los cánceres combinados, en los
trabajadores más expuestos [9]. Entre 1962 y 1970 el Agente Naranja, el nombre en clave militar de Estados Unidos para un herbicida
que contiene 2,4,5-T y contaminada de nuevo con TCDD - similar a la contaminada 2,4,5-T en la explosión 1949 Monsanto - fue utilizado
como una defoliante en Vietnam para reducir la cobertura del suelo enemigo, como parte de la operación Ranch Hand. Estudios recientes
de la cohorte Ranch Hand han revelado que las exposiciones militares estadounidenses al agente naranja se asociaron con un mayor
riesgo de diabetes y un mayor riesgo de cáncer múltiple, con una mayor duración de las condiciones de exposición potencial [10]. El
Instituto de Medicina encontró evidencia suficiente de asociación entre la exposición agente naranja y el sarcoma de tejidos blandos,
linfoma no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica [11].
En 1968, en Kyushu, Japón, suministros de una empresa de aceite de salvado de arroz se contaminaron con PCB y
PCDF, y el aceite contaminado se venden para alimentar el ganado y los seres humanos, lo que resulta en la muerte
de cientos de miles de aves. En los seres humanos, lesiones cutáneas, fatiga y la función reproductiva e inmunológica
alterada eran síntomas de lo que se refiere como “Yusho” (literalmente, “aceite”) enfermedad, y retrasos en el
desarrollo se observaron también en los niños [12]. Lamentablemente, este incidente se repitió esencialmente en
Taiwán en 1979, pero se hace referencia en chino como la enfermedad “Yucheng”, que también significa “aceite”. En
este caso, la asociación entre la exposición gestacional o la lactancia fue más claramente asociada con el deterioro del
desarrollo cognitivo y problemas de conducta, y estudios recientes también han demostrado efectos persistentes,
Tales acontecimientos no se aislaron a Asia. En el ínterin entre las intoxicaciones Yusho y Yucheng, en 1971 toda una ciudad en
los Estados Unidos fue expuesto a altos niveles de dioxinas en el aceite de los residuos contaminados se extendió sobre los
caminos de tierra de Times Beach, Missouri, con el fin de controlar el polvo. En el mismo año, la TCDD se identificó como un
teratógeno [14]. En última instancia, todas las propiedades en Times Beach fueron compradas por la EPA de Estados Unidos por
un total de $ 32M en 1983, los habitantes fueron reubicados, la ciudad fue demolida y se incineraron 265.000 toneladas de suelo
regional. Esto allanó el camino para la Integral de Respuesta, Compensación y Responsabilidad (CERCLA) de 1980, o la ley de
Superfund, como se le conoce comúnmente. Durante este mismo periodo de tiempo, y también en los EE.UU., la región de los
Grandes Lagos
comenzó a presenciar disminuido en gran medida la reproducción entre trucha de lago y de visón, que ha persistido hasta el
presente [15]. Los estudios epidemiológicos de la misma región geográfica evaluaron la leche materna humana proveniente de
madres lactantes a través de Michigan a finales de 1970, y reveló una amplia exposición a los PCB, con concentraciones de PCB
leche de hasta 5.100 ppm, lo que resulta ostensiblemente de alto consumo de pescado de cursos de agua contaminados [ dieciséis].
En 1976, en Seveso, Italia, se produjo una explosión en una planta química italiana producir 2,4,5-triclorofenol, un intermedio en la
síntesis de 2,4,5-T. Debido a la naturaleza de la reacción descontrolada que produce la explosión, no sólo se TCDD libera en el
medio ambiente exterior cuando se violó la instalación, pero sus niveles fueron mucho más alto que el rango normal de 1 ppm de
contaminación de 2,4,5- T, y puede haber acercado a 100 ppm [17]. Dentro de varias semanas del accidente, algunos de los
miembros de la comunidad expuestos mostraron lesiones cutáneas compatibles con cloracné. En los años que siguieron, la
continuación de estudios de la población expuesta apoyaron el potencial de TCDD para actuar como un carcinógeno en los seres
humanos y para aumentar el riesgo de diabetes, efectos cardiovasculares adversos, y alteración de la función endocrina [18,19].
Poco después de la catástrofe de Seveso, estudios de cáncer de laboratorio en ratas revelaron que, la exposición crónica de dos
años para TCDD a una dosis tan baja como 0,01 g / kg / día (equivalente a 210 ppt) produjo un aumento de riesgo de carcinomas
hepatocelulares y diversos de células escamosas carcinomas [20,21]. En Binghamton, Nueva York en 1981, un transformador lleno
de líquido dieléctrico de PCB se incendió en el sótano del edificio de la Oficina Estatal de Binghamton. El fuego depositó un hollín
aceitoso en todo el edificio de 18 pisos, lo más notablemente en las superficies horizontales, donde PCDD y PCDF se depositaron
en niveles que variaban dentro del edificio, pero se midieron tan alto como 1200 ppm [22]. Como resultado de la extensa
contaminación en toda la estructura, millones de dólares se gastaron en la limpieza y remediación, y el edificio fue cerrada durante
13 años. Siete años más tarde, después de toda la prensa recibida por dioxinas y PCB, un evento de mortandad masiva en 1988 de
cerca de 20.000 sellos de puerto en el Mar Báltico provocó la preocupación de que estos contaminantes orgánicos persistentes
fueron los responsables. Mientras que se encontró la causa subyacente de la muerte a consecuencia de una infección con el virus
del moquillo Focino, es posible que la exposición a los PCB contribuyó a la infección viral y la posterior muerte. Es decir, las
poblaciones de peces sobre las que se conocen estos sellos subsistido a ser ampliamente contaminado con PCB,
inmunosupresores conocidos. Además, estudios de alimentación que utilizan estas poblaciones contaminadas producen supresión
medible de la respuesta inmune entre los sellos de puerto en cautividad [23].
Siguiendo estas numerosas exposiciones fauna humano accidental y para dioxina, la EPA publicó su
primera evaluación de la salud de la molécula de dioxina más tóxica,
2,3,7,8-tetraclorodibenzo pag- dioxina (TCDD), en 1985. Poco después, en 1991, el Instituto Nacional de Salud y Seguridad en el Trabajo
reportó su estudio de la mortalidad por cáncer de trabajadores estadounidenses expuestos a TCDD, y se encontró que la mortalidad se
incrementó de todos los cánceres combinados, sobre todo entre los que tienen la más larga exposición ocupacional y la mayor latencia
de la exposición [24]. Mientras que las intoxicaciones francas han cesado en gran medida desde la publicación de estos documentos,
eventos de contaminación ocasionales han seguido en los más de 20 años desde la primera evaluación de la salud. Por ejemplo, en
Bélgica en 1999, cuando un gran porcentaje de la ganadería nacional se les dio alimento contaminado con PCB que resultó en el retiro
del mercado internacional masiva de productos que contienen carne o productos lácteos de los animales afectados, incluyendo el
chocolate belga, un importante producto de exportación.
Más reciente en la memoria de la gente, por supuesto, es el envenenamiento por dioxina de Viktor Yushchenko en
2004. El entonces candidato y ahora presidente de Ucrania puede haber sido envenenado intencionadamente con TCCD,
como parte de las medidas para debilitar su influencia política y potencialmente lo apartan de la campaña. Dos meses antes
de la elección presidencial, Yushchenko fue
Blanco y Birnbaum página 5
hospitalizados por pancreatitis, que fue seguido por una profunda acné facial y edema. El diagnóstico de cloracné fue confirmado
cuando se encontraron dioxina niveles en sangre para ser tres órdenes de magnitud superior a la media. Su sin embargo, no fue el
primer caso de envenenamiento por dioxina intencional,. En Viena en 1997, cinco personas que trabajan en los puestos de secretaría
en un instituto textil fueron aparentemente envenenados con niveles extremadamente altos de dioxina, uno de los cuales exhiben los
más altos niveles de dioxina en suero jamás medidos en un individuo - 144.000 pg grasa TCDD / g de sangre, o una carga calculada
cuerpo de 1,6 mg TCDD [25].
Finalmente, en 2008 llegó a su fin, todos los productos de cerdo irlandeses fueron retirados de los estantes internacionales debido a la
contaminación conocido de estos animales resultantes de la ingestión de dioxinas suministro de piensos contaminados. Es preocupante que
este evento fue esencialmente una repetición de la contaminación belga casi diez años antes.
COMÚN mecanismo molecular de acción

El mecanismo de acción por el cual las dioxinas ejercen sus efectos bioquímicos sobre las especies de vertebrados es a través de la
activación del receptor aril hidrocarburo (AhR), un factor de transcripción hélice-bucle-hélice básico activado por ligando, y un
miembro de la PER-ARNT-SIM ( PAS) superfamilia de factores de transcripción [26]. El AhR es una proteína altamente conservada
a través de especies de vertebrados, y proteínas relacionadas se han identificado en invertebrados, tales como C. elegans y Drosophila
especies [27]. Un miembro de la familia creciente PAS de proteínas reguladoras clave -que a menudo son considerados como
“sensores biológicos” - el AhR se cree que juega un papel clave en el desarrollo, el envejecimiento, la hipoxia y los ritmos circadianos
[28].
En la célula, en su estado no unido ligando, AhR existe como un complejo citosólico con chaperones, incluyendo dos moléculas
de proteína de choque térmico (HSP) 90, y una molécula de cada uno de prostaglandina E sintasa 3 (p23) y la proteína
inmunofilina-como virus de la hepatitis B proteína X asociada a 2 (XAP2, también conocido como AIP o ARA9) [29]. TCDD entra
en la célula por medio de difusión y cuando se une AhR, una molécula de Hsp 90, así como ambos p23 y XAP2 disociarse de
AhR, y el complejo de AhR-TCDD se transloca en el núcleo. Una vez en el núcleo, AhR debe heterodimerizarse con el
translocador nuclear de AhR (Arnt), en sus respectivos dominios PAS, la liberación de la molécula restante de Hsp 90, antes de
que ocurra la transcripción. La unión del complejo de AhR-TCDD-Arnt al ADN a elementos de respuesta a la dioxina (DRE, o
elementos de respuesta xenobióticos, XRE) en las regiones promotoras de los genes diana puede entonces ocurrir - dependiendo
de los co-activadores o co-represores presentes - y transcripción puede proceder. Ejemplos de otras proteínas transcripcionales
que pueden ser reclutados para el AhR-TCDD-Arnt complejo antes de la unión a ADN y posteriormente modular la actividad
transcripcional del complejo incluir co-activadores tales como el receptor de la hormona tiroidea / retinoblastoma proteína proteína
que interacciona con 230 (TRIP230) [30], y co-represores, tales como la isoforma del receptor de estrógenos alfa (ER) [31]. AhR
también se cree que participar en la diafonía con otras moléculas reguladoras clave, incluyendo los receptores de esteroides
nucleares y moléculas de control del ciclo celular [32]. Muchas de las enzimas metabólicas que exhiben alteraron la expresión
después de la exposición TCDD, están directamente regulada por las acciones del complejo AhR-TCDD-Arnt en DRE aguas
arriba.
Por estos medios, la dioxina puede secuestrar el Ahr, lo que altera su función endógena. Es decir, el activador fisiológico de la AhR
probable induce rápido on / off señalización a través del receptor. Las dioxinas, sin embargo, se cree que para inducir la toxicidad a
través de la activación persistente de la AhR, evitando de este modo el AhR de funcionar en el mantenimiento de la homeostasis.
Además, la activación persistente de la AhR probable resulta en aumento de la competencia para Arnt, y por lo tanto otros asociados
por Arnt que también pueden actuar como sensores ambientales, tales como hipoxia-inducible factor de oportunidades-1 (HIF-1),
podría haber reducido en gran medida de señalización para dimerizar con Arnt. El papel jugado por endógena Ahr, en ausencia de
señalización de la dioxina, pueden estar involucrados en
control del ciclo celular, y la supresión de tumores en el estómago, colon, próstata y tejidos hematopoyéticos [33,34]. Ahr también
juega un papel conservado evolutivamente en el desarrollo, como Drosophila homólogos han ilustrado. Con referencia a las
acciones de las dioxinas, la Ahr es necesaria pero no suficiente para la mayor toxicidad de las dioxinas asociada. Es decir,
independientemente de la maquinaria asociada con la translocación y transcripcional modulación de la AhR, la dimerización con
éxito de AhR con Arnt y posterior unión a la DRE parece necesaria para la inducción dioxin-mediada de muchos de desarrollo, de
tiroides, y efectos hepáticos [35]. A diferencia de otros criterios de valoración para la toxicidad de la dioxina mediada, algunas
observaciones de la inflamación inducida por TCDD parecen surgir través de una vía no genómica. Esta vía está mediada por
ligando AhR activado, pero carece de la exigencia de la translocación nuclear o para el socio de dimerización de AhR, Arnt, por lo
que también carece de la unión y la transcripción DRE, ambos elementos primarios de la vía clásica. Los estudios sobre esta vía no
genómico sugieren que los primeros acontecimientos de disparo inflamación, incluyendo un aumento en el Ca intracelular 2+ concentración
potencialmente de ambas tiendas mitocondriales y fuentes extracelulares, puede ocurrir dentro de la primera 1 minuto de exposición
TCDD, por lo tanto antes de la transcripción podría proceder, ya través de múltiples tipos de células [36]. Los eventos posteriores a
esta intracelular de Ca 2+ aumento de la concentración, que en última instancia resulta en inflamación, están dominados por la
activación de proteínas quinasas y fosfatasas. Esta vía no genómico es claramente crítico en el desarrollo de ciertos resultados de
salud adversos que históricamente se creía que el resultado de los medios únicamente se han identificado, la vía clásica de la
actividad transcripcional. Por ejemplo, los ratones nulos para Src quinasa - que se activa a través de la vía no genómico por TCDD
en múltiples tipos de células dentro de 5-15 minutos de exposición, y los resultados en la activación del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR) - son menos susceptibles a el síndrome de desgaste clásica que sus homólogos de tipo salvaje
[36]. El AhR y todos los miembros asociados de la complejo de señalización se expresan por los seres humanos y las diversas
especies de laboratorio estudiadas, y los estudios de cultivo de células y tejidos humanos han ilustrado la capacidad de respuesta
humana a las dioxinas consistentes con la observada en otras especies. Además, las poblaciones humanas expuestas han
mostrado respuestas bioquímicas medibles, con respecto a los genes implicados en el metabolismo de fármacos, así como otros
genes diana conocidos por AhR [37,38], y los efectos adversos para la salud se han observado ampliamente en poblaciones
altamente expuestos.
Efectos bioquímicos y de salud en las especies de vertebrados

Como se discutió previamente, los efectos adversos de la exposición a dioxinas han sido bien establecida siguiendo los escapes
accidentales de dioxinas en entornos humanos y naturales o suministros de alimentos. Además, los estudios de la fauna, así como los
animales domésticos y de laboratorio, han promovido la comprensión de los posibles resultados adversos de la exposición [39].
En la zona de los Grandes Lagos, que ha sido ampliamente contaminado con compuestos de dioxinas y similares a las dioxinas, múltiples
especies de aves, peces, reptiles y mamíferos han mostrado toxicidad para el desarrollo, alteración de la reproducción, la función
inmunológica comprometida, y otros efectos adversos en correlación con estas exposiciones . Observaciones específicas correlacionados
con la dioxina o los niveles de compuestos similares a las dioxinas en múltiples especies de vertebrados incluyen hiperplasia de la tiroides y
glándulas suprarrenales, porfiria, la inmunidad mediada por células T suprimida, mamaria y patologías de ovario, reducción de la viabilidad
de la descendencia, malformaciones congénitas, retraso del crecimiento, y un síndrome edematoso entre la descendencia de las aves se
alimentan de peces comparables a la enfermedad del edema pollo [15]. elementos terminales de la cadena alimenticia de los Grandes
Lagos se involucran en el consumo de pez casi exclusivamente, y los contaminantes bioacumulables como las dioxinas se encuentran
generalmente en estas especies a concentraciones más altas que las de niveles tróficos inferiores. Debido a que los seres humanos en esta
área también consumen mucho pescado local, existe la preocupación acerca de los niveles de humanos
la exposición y el potencial de efectos sobre la salud similares a los observados en la vida silvestre. signos similares a la región de los
Grandes Lagos, las especies de vida silvestre en la región del Mar Báltico, incluyendo cetáceos, han exhibido de inmunotoxicidad
correlacionados con la exposición a las dioxinas [23,40]. Además, los seres humanos que viven en los alrededores han mostrado signos de
ambos consecuencias en el desarrollo e inmunológicos de la exposición a estos contaminantes orgánicos persistentes, a través de la
ingesta de pescado en la dieta [41,42].
Las consecuencias ecológicas de las emisiones de dioxinas ambientales han arrojado algo de luz sobre la respuesta diferencial a las
dioxinas a través de especies. Mientras que muchas especies silvestres han ilustrado la toxicidad de las dioxinas, el orden de rango de
la toxicidad congénere individual, y por lo tanto el orden de rango TEF, varía entre las especies. Por ejemplo, algunos de los
congéneres de PCB tienen valores de FET en los peces que son varias órdenes de magnitud más bajos que en los seres humanos u
otros mamíferos [43]. Sin embargo, algunos de los mismos congéneres, tales como PCB 114, 156, y 157, tienen valores de FET mayor
en las aves que en los seres humanos y otros mamíferos. Esta sensibilidad congénere específica sugiere que para ciertas dioxinas, no
todas las especies expuestas servirán como centinelas de la salud de los seres humanos u otras especies, incluyendo invertebrados,
tales como la ostra del este, que puede ser la especie más sensibles dioxinas con respecto a los puntos finales de desarrollo [44].
Además, el asunto se complica por el hecho de que diferentes congéneres dominan diferentes entornos y niveles tróficos,
Envenenamientos de especies domesticadas incluyendo vacas y pollos - tales como aquellos que resultaron en epidemias de
X-enfermedad y la enfermedad edema polluelo, respectivamente -, así como caballos y ovejas, han demostrado además las patologías
profundas causadas por la exposición de dioxinas explícitas a concentraciones muchas veces mayor que los niveles ambientales
coincidentes. Más recientemente, los eventos de contaminación agrícola, tales como la contaminación belga de pollo y ganado, y la muy
reciente contaminación de carne de cerdo irlandesa [45] también han puesto de manifiesto las repercusiones políticas y sociales de la
contaminación de la cadena alimentaria humana. Si bien estas observaciones sobre las poblaciones de especies no controlados o animales
silvestres domesticados proporcionan poca información acerca de las relaciones dosis-respuesta, o el mecanismo preciso de acción para
los puntos finales particulares, que proporcionan una imagen de gran valor de los posibles resultados biológicos y ecológicos de
exposiciones a las concentraciones y mezclas de dioxinas y otros contaminantes ambientales relevantes. De este modo, dichas especies y
los puntos finales ecológicos pueden servir como centinelas de la salud de los seres humanos y el medio ambiente. Investigación utilización
de extensas especies de laboratorio - incluyendo peces, anfibios, tortugas, aves, ratones, ratas, hamsters, cobayas, conejos, perros y
primates no humanos - ha reiterado las observaciones hechas en la naturaleza y en estudios epidemiológicos humanos, y demostraron que
los efectos de esta clase de sustancias químicas no se limitan a especies específicas o cepas inusualmente sensibles. dichas especies y
los puntos finales ecológicos pueden servir como centinelas de la salud de los seres humanos y el medio ambiente. Investigación utilización
de extensas especies de laboratorio - incluyendo peces, anfibios, tortugas, aves, ratones, ratas, hamsters, cobayas, conejos, perros y
primates no humanos - ha reiterado las observaciones hechas en la naturaleza y en estudios epidemiológicos humanos, y demostraron que
los efectos de esta clase de sustancias químicas no se limitan a especies específicas o cepas inusualmente sensibles. dichas especies y los puntos finales ecológicos pueden
La toxicidad en los mamíferos específica de dioxinas, que estas muchas especies y eventos han confirmado, es extensa [46]. Las
dioxinas han demostrado ser tóxico para el desarrollo, inmunotóxicos, neurotóxicos, y hepatotóxicos a los mamíferos. Otros efectos
adversos para la salud incluyen gonadal y atrofia linfoide, la interrupción de la señalización endocrina, la toxicidad cardiovascular,
hueso, piel, y la toxicidad de los dientes, la carcinogénesis, pérdida de masa, y la letalidad. eventos bioquímicos específicos que
resultan de la exposición a dioxinas de adultos incluyen la expresión génica hepática de las enzimas de fase 1 y fase 2 metabolizadoras
de fármacos, incluyendo el citocromo P450 (CYP) 1A1, 1A2 Cyp (que se puede unir dioxinas, lo que resulta en el secuestro), Cyp 1B1,
glutatión upregulated S- transferasas (GST), glucuronosiltransferasa difosfato de uridina (UDPGT), aldehído deshidrogenasa (ALDH), y
un número de otras enzimas, que resulta en patrones generalmente alterados de metabolismo. Estos cambios de expresión génica
metabólicos se producen a través de múltiples especies, sin embargo, no todos estos genes muestran una expresión alterada en todas
las especies, y patrones de expresión alterados pueden variar entre cepas dentro de una especie. Las citoquinas, TNF-alfa, IL-6, y
IL-1B, así como muchos otros marcadores moleculares de la inflamación también pueden ser inducidos, potencialmente a través de un
no genómico
camino. La expresión de genes cuyos productos están implicados en el estrés oxidativo, tales como metalotioneína [47], la proliferación
celular, y factores de crecimiento y receptores, tales como los TGF y EGFR, puede todos ser aumentado como resultado de la exposición
a dioxinas. Incluso circulan las hormonas y las poblaciones de receptores de hormonas pueden ser moduladas por dioxinas. Sin
embargo, tales cambios bioquímicos pueden ser detectables a niveles por debajo del cual se observa la toxicidad manifiesta descrito
previamente.
EFECTOS SOBRE LA SALUD EN HUMANOS
efectos adversos para la salud de la exposición a dioxinas en los seres humanos pueden incluir las enfermedades cardiovasculares, la
diabetes, el cáncer, la porfiria, la endometriosis, menopausia temprana, la reducción de la testosterona y las hormonas tiroideas, alteración
de la respuesta inmunológica, la piel, los dientes, y anomalías de las uñas, alteraciones en la señalización del factor de crecimiento y
metabolismo alterado [48]. Estos son consistentes con los resultados adversos para la salud documentados en especies de laboratorio y la
vida silvestre. Además, algunos de los cambios bioquímicos descritos anteriormente en otras especies, incluyendo alteraciones en la
expresión de factores de crecimiento y sus receptores, y enzimas metabólicas, se han observado en los seres humanos [37,38]. Los efectos
de la exposición a dioxinas durante el desarrollo también son muchas, e incluyen la tiroides y el estado inmunitario alterado,
neurocomportamiento alterado a nivel de audiencia, la función psicomotora y comportamientos relacionados con el género, la cognición
alterada, dentición, y el desarrollo de los órganos reproductivos, y los retrasos en el desarrollo del pecho, además de la proporción de sexos
alterado entre la descendencia expuesta. Estudios recientes han revelado que la hormona estimulante de la tiroides fue elevada en
neonatos nacidos de madres con niveles de dioxina en plasma elevados en la actualidad, casi 30 años después de su exposición durante el
1976 Seveso dioxina desastres [49]. Otro estudio sobre los hombres que fueron expuestos a la dioxina en su juventud en Seveso, encontró
que aquellos que fueron expuestos antes de la pubertad presentaron menor número de espermatozoides y la motilidad de los adultos, 22
años más tarde, mientras que aquellos que fueron expuestos durante la adolescencia mostraron un aumento del número de
espermatozoides y la motilidad [19]. Esto ilustra además la importancia de la temporización de la exposición a dioxinas con respecto al
resultado. El más notable de estos hallazgos, aunque consistente con los hallazgos de los estudios en animales, es la permanencia del
efecto, y la dosis a la que se produjo el efecto - <TCDD 68 ppt en lípidos en suero, en 1976, poco después de su exposición. Esta carga
total de la dioxina era equivalente a un EQT de ~ 150 ppt en ese momento. Esta concentración está dentro de solamente un orden de
magnitud de los medios de hoy en día, que se aproxima 15 ppt sobre una base de lípidos en suero. Por el momento, es el desarrollo de
estas exposiciones a la dioxina que representan la mayor preocupación, en parte debido a estos efectos se producen en la gama alta de la
gama de fondo para la población en general. Además, las alteraciones en la cognición, el comportamiento, la función inmune, la
señalización hormonal, y el crecimiento ilustran la magnitud de la sensibilidad del individuo en desarrollo a las dioxinas. y la dosis a la que
se produjo el efecto - <TCDD 68 ppt en lípidos en suero, en 1976, poco después de su exposición. Esta carga total de la dioxina era
equivalente a un EQT de ~ 150 ppt en ese momento. Esta concentración está dentro de solamente un orden de magnitud de los medios de
hoy en día, que se aproxima 15 ppt sobre una base de lípidos en suero. Por el momento, es el desarrollo de estas exposiciones a la dioxina
que representan la mayor preocupación, en parte debido a estos efectos se producen en la gama alta de la gama de fondo para la
población en general. Además, las alteraciones en la cognición, el comportamiento, la función inmune, la señalización hormonal, y el crecimiento ilustran la magnitud de la sen
Consideraciones para el futuro

Se han realizado numerosos estudios epidemiológicos de dioxinas - muchos resultante de las emisiones de dioxinas accidentales
descritos antes - pero estos esfuerzos examinar inherentemente exposiciones a mezclas de múltiples compuestos, debido a la naturaleza
de la producción de dioxinas resultante de la combustión incontrolada y la mezcla resultante de los congéneres . Además, como
consecuencia de la ubicuidad del medio ambiente de dioxinas, todos los seres humanos han adquirido una cierta exposición, y los
estudios epidemiológicos de este modo tienen el reto de proporcionar controles verdaderos. Uno de los enfoques más útiles es la
medición de EQT en participantes de la cohorte, dado que permite la determinación de la potencia constante que puede ser utilizado para
la comparación de resultados entre los estudios. Además, un examen cuidadoso de tiempo puede jugar un papel crítico en los estudios
epidemiológicos, con respecto a la identificación de los efectos. Es decir, como los estudios de la población Seveso han demostrado, el
momento de una exposición con respecto a la etapa de la vida, así como la sincronización con respecto a la evaluación de un efecto,
pueden afectar en gran medida los resultados de un estudio sobre la salud humana
exposición a las dioxinas. De hecho, estudios recientes apoyan consideraciones temporales y sugieren que el accidente de
Seveso incluso podría haber dado lugar a consecuencias a una segunda generación - los niños nacidos de padres expuestos, con
mayor riesgo de desarrollo neurológico, reproductivo, o efectos inmunes [50].
El paradigma clásico toxicológico es que la dosis hace el veneno. En el caso de la dioxina - como con muchos
compuestos que toxicología contemporánea ha identificado - es el momento de la exposición, en relación con la dosis que
determina el resultado en el individuo expuesto. Además, la relación entre el nivel de exposición y la dosis recibida varía a
través de las especies, y por lo tanto para los fines de la investigación de las consecuencias de la exposición, una medida
interna de la dosis debe ser utilizado [51].
Observación de carga corporal en estudios en animales, en comparación con la carga corporal estadounidense
promedio actual de 5 ng peso de EQT / kg cuerpo (estimada a partir de los niveles de lípidos en la sangre) [48],
[52], ha permitido la determinación de los márgenes de exposición para los resultados toxicológicos específicos.
Por ejemplo, toxicidad reproductiva de desarrollo se ha observado en asociación con un rango de carga corporal
de 0,7 a 42 ng / kg, lo que sugiere por lo tanto el margen de exposición para los seres humanos cae en el rango
de carga corporal 0,1-8 (animal a nivel de efecto dividido por 5 ng / kg). Esto es bastante un rango amplio, y
otros criterios de valoración de la caída de la adversidad en cualquiera de los extremos superiores o inferiores de
este espectro. Debido a cargas corporales población en general están en o cerca del punto donde pueden estar
ocurriendo efectos adversos para la salud, hay poco o ningún margen de exposición. Esto ilustra que,
referencias
1. Giesy JP, Kannan efectos tóxicos K. similares a las dioxinas y no similares a las dioxinas de bifenilos policlorados (PCBs): implicaciones para la
evaluación de riesgos. Crit Rev Toxicol 1998; 28 (6): 511-69. [PubMed: 9861526]
2. Van den Berg M, Birnbaum LS, Denison M, De Vito M, Farland W, Feeley M, Fiedler H, Hakansson
H, Hanberg A, Haws L, Rose M, Caja fuerte S, Schrenk D, Tohyama C, Tritscher A, Tuomisto J, Tysklind
M, Walker N, Peterson RE. La Organización Mundial de la Salud 2005 reevaluación de los factores de equivalencia
tóxica humanos y mamíferos para la dioxina. Toxicol Sci 2006; 93 (2): 223-41. [PubMed: 16829543]
3. SH seguridad. Validación de desarrollo y los problemas con el enfoque de factor de equivalencia tóxica para la evaluación del riesgo de
dioxinas y compuestos relacionados. J Anim Sci 1998; 76: 134-141. [PubMed: 9464894]
4. Balzer W, Gaus HM, Gaus C, R Weber, Schmitt-Biegel B, medidas Urbano U. Remediation en una zona residencial altamente
contaminados con PCDD / PCDF, arsénico y metales pesados como resultado de la producción industrial de principios del siglo 19
. Compuestos organohalogenados 2007; 69: 857-860.
5. Taylor JS. cloracné ambiental: Actualización y Visión General. Ann NY Acad Sci 1979; 320: 295-307. [PubMed: 222187]
6. Campana WB. toxicidad relativa de los naftalenos clorados en hiperqueratosis bovina producida experimentalmente
(x-enfermedad). Vet Med Clin Small Anim 1953; 48: 135 ~ I0.
7. Firestone D. etiología de la enfermedad edema polluelo. Environ Health Perspect 1973; 5: 59-66. [PubMed: 4201768]
8. RR Suskind, VS. Hertzberg efectos en la salud Humanos de 2,4,5-T y sus contaminantes tóxicos. JAMA 1984; 251 (18):
2372-80. [PubMed: 6231388]
9. Steenland K, Piacitelli L, Deddens J, Fingerhut M, Chang LI. Cáncer, enfermedad cardíaca y diabetes en trabajadores expuestos al
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina. J Natl Cancer Inst 1999; 91 (9): 779-86. [PubMed: 10328108]
10. Michalek JE, Pavuk M. La diabetes y el cáncer en los veteranos de la operación Ranch Hand después del ajuste para el período calendario, los días
de pulverización, y el tiempo pasado en el sudeste asiático. J Occup Environ Med 2008; 50 (3): 330-40. [PubMed: 18332783]
11. Instituto de Medicina, Comité para examinar los efectos de salud en veteranos de Vietnam de exposición a los herbicidas. Veteranos y el
Agente Naranja: Actualización 2006. Washington: National Academy Press; 2007.
12. bifenilos policlorados Y. Aoki, dibenzo-p-dioxinas y dibenzofuranos policlorados como disruptores endocrinos - lo
que hemos aprendido de la enfermedad de Yusho. Environ Res 2001; 86 (1): 2-11. [PubMed: 11386736]
13. Guo YL, Lambert GH, Hsu CC, Hsu MM. Yucheng: efectos sobre la salud de la exposición prenatal a los bifenilos policlorados y
los dibenzofuranos. Int Arco Occup Environ Health 2004; 77 (3): 153-8. [PubMed: 14963712]
14. Courtney KD, Moore JA. estudios de teratología con 2,4,5-triclorofenoxiacético ácido y
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina. Toxicol Appl Pharmacol 1971; 20 (3): 396-403. [PubMed: 5132781]
15. Fox GA. La fauna silvestre como centinelas de los efectos en la salud humana en los Grandes Lagos - St. cuenca Lawrence. Environ Health Perspect
2001; 109 (Supl 6): 853-61. [PubMed: 11744503]
16. Wickizer TM, Brilliant LB, Copeland R, contaminación bifenil Tilden R. policlorados de leche de madres de enfermería en
Michigan. Am J Public Health 1981; 71 (2): 132-137. [PubMed: 6779648]
17. Homberger E, Reggiani G, Sambeth J, Wipf HK. El accidente de Seveso: su naturaleza, alcance y consecuencias. Ann
Occup Hyg 1979; 22 (4): 327-67. [PubMed: 161954]
18. Bertazzi PA, Consonni D, Bachetti S, Rubagotti M, Baccarelli A, Zocchetti C, Pesatori AC. Los efectos de la exposición a las dioxinas: un
estudio de la mortalidad de 20 años. Am J Epidemiol 2001; 153 (11): 1031-1044. [PubMed: 11390319]
19. Mocarelli P, Gerthoux PM, Patterson DG Jr, Milani S, Limonta G, Bertona M, Signorini S, Tramacere
P, Colombo L, Crespi C, Brambilla P, Sarto C, Carreri V, Sampson EJ, Turner WE, Needham LL. La exposición a dioxinas, desde la
infancia hasta la pubertad, produce alteraciones endocrinas y afecta a la calidad del semen humano. Environ Health Perspect 2008;
116 (1): 70-7. [PubMed: 18197302]
20. Kociba RJ, Keyes DG, Beyer JE, Carreón RM, Gehring PJ. estudios toxicológicos a largo plazo de
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) en animales de laboratorio. Ann NY Acad Sci 1979; 320: 397-404. [PubMed: 287397]
21. Kociba RJ, Keyes DG, Beyer JE, Carreón RM, Wade CE, Dittenber DA, Kalnins RP, Frauson LE, Parque CN, Barnard SD, Hummel
RA, Humiston CG. Los resultados de una toxicidad crónica de dos años y oncogenicidad estudio de
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina en ratas. Toxicol Appl Pharmacol 1978; 46 (2): 279-303. [PubMed: 734660]
22. O'Keefe PW, Silkworth JB, Gierthy JF, Smith RM, DeCaprio AP, Turner JN, Eadon G, Hilker DR, Aldous KM, Kaminsky LS, et al.
Químicas y biológicas investigaciones de un accidente de transformador en Binghamton, Nueva York. Environ Health Perspect
1985; 60: 201-9. [PubMed: 2411536]
fauna a riesgo: 23. Ross P, De Swart R, Addison R, Van Loveren H, Vos J, Osterhaus A. inmunotoxicidad en sellos de puerto
Contaminante inducida? Toxicología 1996; 112 (2): 157-69. [PubMed: 8814345]
24. Fingerhut MA, Halperin WE, Marlow DA, Piacitelli LA, Honchar PA, Sweeney MH, Greife AL, Dill PA, Steenland K, Suruda AJ. La mortalidad
por cáncer en los trabajadores expuestos a la dioxina 2,3,7,8-tetraclorodibenzoparadioxina-p-. N Engl J Med 1991; 324 (4): 212-8.
[PubMed: 1985242]
25. Geusau A, Abraham K, Geissler K, Sator MO, Stingl G, Tschachler E. Severe 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD)
intoxicación: efectos clínicos y de laboratorio. Environ Health Perspect 2001; 109 (8): 865-9. [PubMed: 11564625]
26. Gu YZ, Hogenesch JB, Bradfield CA. La superfamilia de PAS: sensores de señales ambientales y de desarrollo.
Annu Rev Pharmacol Toxicol 2000; 40: 519-61. [PubMed: 10836146]
27. Hahn ME. receptores de aril hidrocarburos: la diversidad y evolución. Chem Biol Interact 2002; 141 (1-2): 131-60. [PubMed:
12213389]
28. Carlson DB, Perdew GH. Un papel dinámico para el receptor de Ah en la señalización celular? Insights de un grupo diverso de los receptores de
proteínas que interactúan ah. J Biochem Mol Toxicol 2002; 16 (6): 317-25. [PubMed: 12481307]
29. Petrulis JR, Perdew GH. El papel de las proteínas chaperonas en el núcleo complejo receptor de aril hidrocarburos. Chem Biol Interact
2002; 141 (1-2): 25-40. [PubMed: 12213383]
30. Beischlag TV, Taylor RT, Rose DW, Yoon D, Chen Y, Lee WH, Rosenfeld MG, Hankinson O. El reclutamiento de tiroides
receptores hormonales / Retinoblastoma interacción proteína-230 por el receptor de aril hidrocarburos Translocator nuclear es
necesario para la respuesta transcripcional Tanto a la dioxina y la hipoxia. J Biol Chem 2004; 279 (52): 54620-8. [PubMed:
15485806]
31. Beischlag TV, Perdew GH. ER-AHR-ARNT interacciones proteína-proteína median la transrepresión estradiol dependiente de dioxina
inducible transcripción de genes. J Biol Chem 2005; 280 (22): 21607-11. [PubMed: 15837795]
32. Puga A, Ma C, Marlowe JL. El receptor de aril hidrocarburos transversales conversaciones con múltiples vías de transducción de
señales. Biochem Pharmacol 2009; 77 (4): 713-22. [PubMed: 18817753]
33. Marlowe JL, receptor Puga A. Arilo hidrocarburo, regulación del ciclo celular, la toxicidad y la tumorigénesis. J Cell Biochem 2005; 96
(6): 1174-1184. [PubMed: 16211578]
34. Singh PK, FL Casado, Opanashuk LA, Gasiewicz TA. El receptor de aril hidrocarburos tiene una función normal en la regulación de
hematopoyéticas y otras poblaciones de células madre / progenitoras. Biochem Pharmacol 2008; 77 (4): 577-87. [PubMed:
18983985]
35. Perdew GH. Se requiere la unión a su elemento de respuesta cognado receptor Ah para la toxicidad de la dioxina mediada. Toxicol Sci
2008; 106 (2): 301-3. [PubMed: 18930947]
36. Matsumura F. La importancia de la vía no genómico en la mediación de la señalización inflamatoria del receptor Ah dioxin-activado
para provocar efectos tóxicos. Biochem Pharmacol 2009; 77 (4): 608-26. [PubMed: 18996358]
37. Lambert GH, Needham LL, Turner W, Lai TJ, Patterson DG Jr, Guo YL. actividad CYP1A2 inducido como un biomarcador fenotípica en los
seres humanos altamente expuesto a determinados PCB / PCDF. Environ Sci Technol 2006; 40 (19): 6176-80. [PubMed: 17051818]
38. McHale CM, Zhang L, Hubbard AE, Zhao X, Baccarelli A, Pesatori CA, Smith MT, MT Landi. Microarray análisis de la expresión
génica en células mononucleares de sangre periférica de sujetos humanos expuestos a la dioxina. Toxicología 2007; 229 (1-2):
101-13. [PubMed: 17101203]
39. Birnbaum LS. El mecanismo de la toxicidad de las dioxinas: relación con la evaluación de riesgos. Environ Health Perspect 1994; 102
(Suppl 9): 157-67. [PubMed: 7698077]
40. Van Loveren H, Ross PS, Osterhaus AD, Vos JG. inmunosupresión Contaminante inducida y mortalidad en masa entre los
sellos de puerto. Lett Toxicol 2000; 112-113: 319-24.
41. Rylander L, Strömberg U, Dyremark E, Ostman C, Nilsson-Ehle P, bifenilos policlorados Hagmar L. en el plasma sanguíneo entre
suecos consumidores de pescado femeninos en relación con bajo peso al nacer. Am J Epidemiol 1998; 147 (5): 493-502.
[PubMed: 9525537]
42. Schwartz GG. El mieloma múltiple: clusters, pistas, y las dioxinas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1997; 6 (1): 49-56.
[PubMed: 8993797]
43. Van den Berg M, Birnbaum L, Bosveld ATC, Brunstrom B, Cook P, Feeley M, Giesy JP, Hanberg
A, Hasegawa R, Kennedy SW, Kubiak T, Larsen JC, van Leeuwen FXR, Liem AKD, Nolt C, Peterson RE, Poellinger L, Caja fuerte S,
Schrenk D, Tilitt D, Tysklind M, Younes M, Waern F, Zacharewski T . factores de equivalencia tóxica (FET) para los PCB, PCDD y
PCDF en seres humanos y animales. Environ Health Perspect 1998; 106: 775-792. [PubMed: 9831538]
44. Cooper KR, Wintermyer M. Una revisión crítica: Efectos 2,3,7,8 -Tetrachlorodibenzo-p-dioxina (TCDD) en 2,3,7,8 gónadas
Desarrollo en moluscos bivalvos. J Environ Sci Health, Parte C, Environ Carcino Ecotox Rev 2009; 27 (aceptado)
45. Brady, B. Toda carne de cerdo irlandesa se recuerda en alerta dioxina veneno. El independiente. 7. diciembre 2008
http://www.independent.co.uk/news/world/europe/all-irish-pork-is-recalled-in-dioxin-poison- alerta-1055813.html. Obtenido: 16-dic
2008
46. Birnbaum LS, efectos Tuomisto J. Non-cancerígenos de TCDD en animales. Food Addit Contam 2000; 17 (4): 275-88.
[PubMed: 10912242]
47. Nishimura N, Miyabara Y, Suzuki JS, Sato M, Aoki Y, Satoh H, Yonemoto J, Tohyama C. Inducción de la metalotioneína en los
hígados de ratas hembra Sprague-Dawley trató con 2,3,7,8-tetraclorodibenzo p-dioxina. Life Sci 2001; 69 (11): 1291-303.
[PubMed: 11521753]
Blanco y Birnbaum Pagina 12
48. EPA de Estados Unidos. Parte II: Evaluación de la Salud de 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) y compuestos relacionados.
Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos; 2003. reevaluación de dioxina: Proyecto de Norma y Human Health
Reevaluación de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo pag- dioxina (TCDD) y compuestos relacionados.
49. Baccarelli A, Giacomini SM, Corbetta C, Landi MT, Bonzini M, Consonni D, Grillo P, Patterson DG, Pesatori AC, Bertazzi PA. la
función tiroidea neonatal en Seveso 25 años después de la exposición materna a la dioxina. PLoS Med 2008; 5 (7): E161.
[PubMed: 18666825]
50. Mocarelli, la exposición P. dioxinas en Seveso: sus efectos sobre la segunda generación de machos. Presentado en la Sexta Conferencia de
Investigación Gordon (GRC) sobre disruptores endocrinos ambientales; 8-13 de junio de, 2008;
51. DeVito MJ, Birnbaum LS, WH Farland, Gasiewicz TA. Las comparaciones de los estimados cargas corporales humanos de los productos
químicos dioxina y cargas corporales TCDD en animales expuestos experimentalmente. Environ Health Perspect 1995; 103 (9): 820-31.
[PubMed: 7498094]
52. Patterson DG Jr, Turner WE, Caudill SP, Needham LL. El rango total de referencia de EQT (PCDD, PCDF, CPCBS, mono-PCB) para la
población de los EE.UU. 2001-2002. Chemosphere 2008; 73 (Supl 1): S261-77. [PubMed: 18511103]

Dioxinas 1 Complementario - En.es

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Dioxinas 1 Complementario - En.es

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

NIH Acceso Público

Publicado en forma editada final como:

documenta en humano y Epidemiología ecológica

Sally S. White 1 y Linda S. Birnbaum 2, **

Carolina del Norte

HISTORIA DE LA PRODUCCIÓN Y exposición a las dioxinas

sosa) por el LeBlanc proceso tan pronto como sea

para ser construido en el lugar donde había estado la planta,

linfoma no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica [11].

medible de la respuesta inmune entre los sellos de puerto en cautividad [23].

COMÚN mecanismo molecular de acción

Efectos bioquímicos y de salud en las especies de vertebrados

ingesta de pescado en la dieta [41,42].

EFECTOS SOBRE LA SALUD EN HUMANOS

Consideraciones para el futuro

mayor riesgo de desarrollo neurológico, reproductivo, o efectos inmunes [50].

. Compuestos organohalogenados 2007; 69: 857-860.

2001; 109 (Supl 6): 853-61. [PubMed: 11744503]

Reevaluación de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo pag- dioxina (TCDD) y compuestos relacionados.

S-ar putea să vă placă și