Anx 123829 Ro

Anexa I
Lista cu denumirile comerciale, forma(ele) farmaceutică(e),

concentraţia(iile), calea(căile) de administrare a(ale) medicamentului (elor),
solicitantul (ţii), deţinătorul(ii) autorizaţiei de punere pe piaţă în statele
member
1
Statul membru Deţinătorul autorizaţiei de Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de Conţinut
UE/SEE punere pe piaţă administrare (concentraţie)
Injectabil :
GlaxoSmithKline Pharma GmbH,
1,5g/15ml
Austria Albert Schweitzer-Gasse 6, Curocef 1500 mg - Pulbere Administrare
1.5g Perfuzabil :
A-1140 Wien Trockenstechampullen injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
1,5g/15 ml + 50ml
AUSTRIA
or 100 ml
GlaxoSmithKline Pharma GmbH,
Curocef 1500 mg –
Austria Albert Schweitzer-Gasse 6, Administrare 1,5g/15 ml + 50ml
Trockensubstanz zur 1.5g Pulbere perfuzabilă
A-1140 Wien intravenoasă sau 100 ml
Infusionsbereitung
AUSTRIA
GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Administrare
Austria Albert Schweitzer-Gasse 6, Curocef 250 mg - intravenoasă sau 250 mg/1 ml
250mg Pulbere injectabilă
A-1140 Wien Trockenstechamupllen Administrare sau 250mg /2-5ml
AUSTRIA intramusculară
GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Administrare
750mg/3 ml
Austria Albert Schweitzer-Gasse 6, Curocef 750 mg - intravenoasă sau
750mg Pulbere injectabilă sau
A-1140 Wien Trockenstechampullen Administrare
750 mg/6 – 10 ml
AUSTRIA intramusculară
GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Belgia Rue du Tilleul 13 Pulbere pentru soluţie Administrare
Zinacef 1.5g 1,5g 50ml
1332 Genval injectabilă intravenoasă
BELGIUM
Zinacef 1.5g 1,5g 15ml
BELGIA
Zinacef 750mg 750mg 6ml
BELGIA
Glaxo Group Ltd.,
Bulgaria Pulbere pentru soluţie Administrare
Greenford, Middlesex UB6 0NN Zinacef 1.5g 1,5g 15ml
MAREA BRITANIE injectabilă intravenoasă
2
Glaxo Group Ltd.,

Greenford, Middlesex UB6 0NN Zinacef 750mg 750mg 6ml
UNITED KINGDOM injectabilă intravenoasă
Glaxo Group Ltd.,
Greenford, Middlesex UB6 0NN Zinacef 750mg 750mg 3ml
MAREA BRITANIE injectabilă intramusculară
Glaxo Group Limited
Berkeley Avenue
Cipru Administrare
Greenford Zinacef 1.5g Pulbere perfuzabilă 1,5g 50ml
intravenoasă
Middlex UB6 0NN
MAREA BRITANIE
Glaxo Group Limited
Berkeley Avenue
Cipru Administrare
Greenford Zinacef 1.5g Pulbere injectabilă 1,5g 15ml
intravenoasă
Middlex UB6 0NN
MAREA BRITANIE
Glaxo Group Limited
Berkeley Avenue
Cipru Administrare
Greenford Zinacef 750mg Pulbere injectabilă 750mg 6ml
intravenoasă
Middlex UB6 0NN
MAREA BRITANIE
Glaxo Group Limited
Berkeley Avenue
Cipru Administrare
Greenford Zinacef 750mg Pulbere injectabilă 750mg 3ml
intravenoasă
Middlex UB6 0NN
MAREA BRITANIE
Glaxo Group Ltd.,
Glaxo Welcome House, Berkeley
Republica Cehă Administrare
avenue, Greenford, Middlesex Zinacef 1.5G 1.5g Pulbere injectabilă 1,5g 50ml
UB6 0NN intravenoasă
ANGLIA
Glaxo Group Ltd.,
avenue, Greenford, Middlesex Zinacef 1.5G 1.5g Pulbere injectabilă 1,5g 15ml
ANGLIA
3
Glaxo Group Ltd.,

avenue, Greenford, Middlesex Zinacef 750 mg 750mg Pulbere injectabilă 750mg 3ml
UB6 0NN intramusculară
ANGLIA
Glaxo Group Ltd.,
avenue, Greenford, Middlesex Zinacef 750 mg 750mg Pulbere injectabilă 750mg 6ml
ANGLIA
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Pulbere pentru soluţie Administrare
Danemarca Nykaer 68, 2605 Broendby Zinacef 1.5g 1,5g 50ml
injectabilă intravenoasă
DANEMARCA
Danemarca Nykaer 68, 2605 Broendby Zinacef 1.5g 1,5g 15ml
DANEMARCA
Danemarca Nykaer 68, 2605 Broendby Zinacef 250mg 250mg 1ml
injectabilă intramusculară
DANEMARCA
DANEMARCA
perfuzabilă intramusculară
DANEMARCA
DANEMARCA
Glaxo Group Ltd, Administrare
Glaxo Wellcome House, Berkeley
Pulbere pentru soluţie intravenoasă,
Estonia Avenue, Greenford, Middlesex, Zinacef 1.5g 1,5g
UB6 0NN injectabilă Administrare
MAREA BRITANIE intramusculară
4
Glaxo Group LtdGlaxo Wellcome Administrare

House, Berkeley Avenue, Pulbere pentru soluţie intravenoasă,
Estonia Zinacef 750mg 750mg
Greenford, Middlesex, UB6 0NN injectabilă Administrare
GlaxoSmithKline Oy Pulbere pentru
Administrare
Finlanda P.O.Box 24 Piispansilta 9 A, FI- Zinacef 1.5g soluţie/suspensie 1,5g / 15ml
intravenoasă
02231 Espoo, FINLANDA injectabilă/perfuzabilă
Administrare
Finlanda P.O.Box 24 Piispansilta 9 A, FI- Zinacef 1.5g soluţie/suspensie 1,5g / 50 - 100 ml
intravenoasă
02231 Espoo, FINLANDA injectabilă/perfuzabilă
Administrare
Finlanda P.O.Box 24 Piispansilta 9 A, FI- Zinacef 250mg soluţie/suspensie 250mg / 2ml
intramusculară
02231 Espoo, FINLANDA injectabilă
Administrare
intravenoasă
02231 Espoo, FINLANDA injectabil/perfuzabilăă
Administrare
intramusculară
Administrare
intravenoasă
Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles – 78163 Pulbere pentru soluţie Administrare
Franţa Zinnat 1.5g 1,5g 50ml
Marly-le-Roi Cedex perfuzabilă intravenoasă
FRANŢA
5
Administrare
intravenoasă şi
Laboratoire GlaxoSmithKline Administrare
100, route de Versailles – 78163 Pulbere pentru soluţie intramusculară
Franţa Zinnat 250mg 250mg
Marly-le-Roi Cedex injectabilă (doar o singură
FRANŢA autorizaţie pentru
concentraţia de
250 mg)
Laboratoire GlaxoSmithKline
Pulbere si solvent
100, route de Versailles – 78163 Administrare
Franţa Zinnat 750mg pentru suspensie 750mg
Marly-le-Roi Cedex intramusculară
injectabilă
FRANŢA
Laboratoire GlaxoSmithKline Administrare
100, route de Versailles – 78163 Pulbere pentru soluţie intravenoasă şi
Franţa Zinnat 750mg 750mg
Marly-le-Roi Cedex injectabilă Administrare
FRANŢA intramusculară
GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof.
Kifissias 266, Administrare
Grecia Zinacef 1.5g Pulbere perfuzabilă 1,5g /flacon
152 32 Halandri, Athens intravenoasă
GRECIA
GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Administrare
Kifissias 266, Pulbere pentru intravenoasă
Grecia Zinacef 250mg 250mg/ flacon
152 32 Halandri, Athens injectabilă Administrare
GRECIA intramusculară
GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Administrare
Kifissias 266, Pulbere pentru intravenoasă
Grecia Zinacef 750mg 750mg /flacon
152 32 Halandri, Athens injectabilă Administrare
GRECIA intramusculară
GlaxoSmithKline Kft.
Pulbere pentru Administrare
Ungaria 1124 Bp, Csörsz u. 43. Zinacef 1.5g 1,5g
UNGARIA
6
Pulbere pentru Administrare 250mg + 1 x 2ml
Ungaria 1124 Bp, Csörsz u. 43. Zinacef 250mg
injectabilă intravenoasă solvent
UNGARIA
Ungaria 1124 Bp, Csörsz u. 43. Zinacef 250mg 250mg
UNGARIA
Pulbere pentru Administrare 750mg +1 x 6ml
Ungaria 1124 Bp, Csörsz u. 43. Zinacef 750mg
injectabilă intravenoasă solvent
UNGARIA
Ungaria 1124 Bp, Csörsz u. 43. Zinacef 750mg 750mg
UNGARIA
GlaxoSmithKline ehf.
Thverholt 14 Administrare
Islanda Zinacef 1.5g Pulbere perfuzabilă 1,5g 50ml
105 Reykjavík. intravenoasă
ISLANDA
Thverholt 14 Pulbere pentru Administrare
Islanda Zinacef 1.5g 1,5g 15ml
105 Reykjavík. injectabilă intravenoasă
ISLANDA
Thverholt 14 Administrare
Islanda Zinacef 750mg Pulbere perfuzabilă 750mg 3ml
105 Reykjavík. intramusculară
ISLANDA
Thverholt 14 Pulbere pentru Administrare
Islanda Zinacef 750mg 750mg 6ml
105 Reykjavík. injectabilă intravenoasă
ISLANDA
7
GlaxoSmithKline (Ireland)
Limited
Stonemasons Way, Pulbere injectabilă sau Administrare
Irlanda Zinacef 1.5g 1,5g
Rathfarnham, soluţie perfuzabilă intravenoasă
Dublin 16
IRLANDA
Limited
Pulbere pentru soluţe Administrare
Stonemasons Way,
Irlanda Zinacef 250mg sau suspensie intravenoasă sau 250mg
Rathfarnham,
Dublin 16
IRLANDA
Limited
Administrare
Stonemasons Way, Pulbere pentru soluţie
Irlanda Zinacef 750mg intravenoasă sau 750mg
Rathfarnham, injectabilă
intramusculară
Dublin 16
IRLANDA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.
Pulbere şi solvent
Fleming, 2 – Administrare
Italia Curoxim 250mg pentru suspensie 250mg/ml
37135 Verona intramusculară
injectabilă
ITALIA

Pulbere şi solvent
Italia Curoxim 500mg pentru suspensie 500mg/2ml
injectabilă
ITALIA

Pulbere şi solvent
Italia Curoxim 750mg pentru suspensie 750mg/3ml
injectabilă
ITALIA
8

Pulbere şi solvent
Italia Curoxim 1g pentru suspensie 1g/10ml
37135 Verona intravenoasă
injectabilă
ITALIA
Pulbere şi solvent
Italia Curoxim 1g pentru suspensie 1g/4ml
injectabilă
ITALIA
Fleming, 2 – Pulbere pentru soluţie Administrare
Italia Curoxim 2g 2g
37135 Verona injectabilă intravenoasă
ITALIA
Italia Curoxim 1.5g 1,5 g
37135 Verona perfuzabilă intravenoasă
ITALIA
Italia Curoxim 750mg 750 mg
37135 Verona perfuzabilă intravenoasă
ITALIA
Glaxo Operations UK Limited, Administrare
Greenford, Middlesex, intravenoasă /
Lituania Zinacef 1.5g Pulbere injectabilă
UB6 0HE, Administrare
Pulbere şi solvent
Lituania Zinacef 250mg pentru suspensie
injectabilă
Pulbere şi solvent
Lituania Zinacef 750mg pentru suspensie
injectabilă
9
GLAXOSMITHKLINE
PHARMACEUTICALS SA Pulbere pentru soluţie Administrare
Luxemburg Zinacef 1.5g 1,5g 50ml
2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 perfuzabilă intravenoasă
WAVRE
GLAXOSMITHKLINE
Luxemburg Zinacef 1.5g 1,5g 15ml
2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 injectabilă intravenoasă
WAVRE
GLAXOSMITHKLINE
Luxemburg Zinacef 750mg 750mg 6ml
2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 injectabilă intravenoasă
WAVRE
GLAXOSMITHKLINE
2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 perfuzabilă intravenoasă
WAVRE
GLAXOSMITHKLINE
2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 injectabilă intramusculară
WAVRE
Glaxo Operations UK Limited
Glaxo Wellcome House
Berkeley Avenue Pulbere pentru Administrare
Malta Greenford Zinacef 250mg 250mg 2ml
suspensie injectabilă intravenoasă
Middlesex UB6 0HE
MAREA BRITANIE
suspensie injectabilă intramusculară
Middlesex UB6 0HE
MAREA BRITANIE
10

suspensie injectabilă intravenoasă
Middlesex UB6 0HE
UNITED KINGDOM
suspensie injectabilă intramusculară
Middlesex UB6 0HE
MAREA BRITANIE
Glaxo Smith Kline B.V.
Huis ter Heideweg 62 Pulbere pentru Administrare
Olanda Zinacef 1.5g 1,5g 15ml
3705 LZ ZEIST suspensie injectabilă intravenoasă
OLANDA
Huis ter Heideweg 62 Pulbere pentru Administrare
Netherlands Zinacef 1.5g 1,5g 100ml
3705 LZ ZEIST suspensie perfuzabilă intravenoasă
OLANDA
250mg 2ml
(intravenos)
Huis ter Heideweg 62 Pulbere pentru Intravenous Use
Olanda Zinacef 250mg 250 mg 1 ml
3705 LZ ZEIST suspensie injectabilă Intrarmuscular Use
(intramuscular)
OLANDA
750mg 6ml
Intravenous Use (intravenos)
Huis ter Heideweg 62 Pulbere pentru
Olanda Zinacef 750mg Administrare 750 mg 3 ml
3705 LZ ZEIST suspensie injectabilă
intramusculară (intramuscular)
OLANDA
GlaxoSmithKline AS
Forskningsveien 2A
Administrare
Norvegia Postboks 180 Vinderen Zinacef 1.5g Pulbere perfuzabilă 1,5g 50ml
intravenoasă
0319 Oslo
NORVEGIA
11
GlaxoSmithKline AS
Forskningsveien 2A
Administrare
Norvegia Postboks 180 Vinderen Zinacef 1.5g Pulbere injectabilă 1,5g 15ml
intravenoasă
0319 Oslo
NORVEGIA
GlaxoSmithKline AS
Forskningsveien 2A
Administrare
Norvegia Postboks 180 Vinderen Zinacef 250mg Pulbere injectabilă 250mg 1ml
intramusculară
0319 Oslo
NORVEGIA
GlaxoSmithKline AS
Forskningsveien 2A
Administrare
intravenoasă
0319 Oslo
NORVEGIA
GlaxoSmithKline AS
Forskningsveien 2A
Administrare
intravenoasă
0319 Oslo
NORVEGIA
GlaxoSmithKline AS
Forskningsveien 2A
Administrare
intramusculară
0319 Oslo
NORVEGIA
GlaxoSmithKline Export Ltd. 980
1,5g/15ml
Great West Road Pulbere pentru soluţie Administrare
Polonia Zinacef 1.5g 1,5g/50-100ml
Brentford, Middlesex, TW8 9GS injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
1,5g (Monovial)
UNITED KINGDOM
GlaxoSmithKline Export Ltd. 980 Pulbere pentru Administrare 750mg/3ml i.m.
Great West Road suspensie injectabilă intramusculară, 750mg/6ml i.v.
Polonia Zinacef 750mg
Brentford, Middlesex, TW8 9GS sau soluţie pentru Administrare 750mg
MAREA BRITANIE injecţi/perfuzie intravenoasă i.v.(Monovial)
12
GlaxoWellcome Farmacêutica Lda

Rua Dr António Loureiro Borges
Pulbere şi solvent
nº3 Administrare
Portugalia Curoxime 750mg pentru soluţie 750mg 6ml
Arquiparque – Miraflores intravenoasă
injectabilă
1495-131 Algés
PORTUGALIA
GlaxoWellcome Farmacêutica Lda
Rua Dr António Loureiro Borges
Pulbere şi solvent
nº3 Administrare
Portugalia Curoxime 750mg pentru soluţie 750mg 3ml
Arquiparque – Miraflores intramusculară
injectabilă
1495-131 Algés
PORTUGALIA
Glaxo Operations UK Limited,
GlaxoSmithKline House, Berkeley
România Administrare
Avenue, Greenford, Middlesex, Zinacef 750mg Pulbere injectabilă 750 mg/ 6ml
intravenoasă
UB6 0NN,
MAREA BRITANIE
Glaxo Operations UK Limited,
GlaxoSmithKline House, Berkeley
România Administrare
Avenue, Greenford, Middlesex, Zinacef 750mg Pulbere injectabilă 750 mg/ 3ml
intravenoasă
UB6 0NN,
MAREA BRITANIE
GSK d.o.o., Ljubljana Zinacef 1500mg
Pulbere pentru soluţie
Cvetkova ulica 29 prašek za raztopino za Administrare 1,5g 15ml/
Slovenia 1.5g injectabilă sau
SI-1000 Ljubljana injiciranje ali intravenoasă 1,5g 50ml
perfuzabilă
SLOVENIA infundiranje
Zinacef 750 mg Administrare
GSK d.o.o., Ljubljana Cvetkova Pulbere pentru soluţie
prašek za raztopino za intramusculară / 750mg /3ml 750mg
Slovenia ulica 29SI-1000 Ljubljana 750mg injectabilă sau
injiciranje ali Administrare /6ml
SLOVENIA perfuzabilă
infundiranje intravenoasă
13
GlaxoSmithKline AB
Box 516 Pulbere pentru soluţie Administrare
Suedia Zinacef
169 29 Solna perfuzabilă intravenoasă
SUEDIA
GlaxoSmithKline AB
Suedia Zinacef
169 29 Solna injectabilă intravenoasă
SUEDIA
GlaxoSmithKline AB
Suedia Zinacef
169 29 Solna injectabilă/perfuzabilă intramusculară
SUEDIA
Administrare
Glaxo Operations UK Ltd,
intravenoasă şi
Marea Britanie Stockley Park West, Uxbridge, Zinacef 1.5g Pulbere injectabilă
Middlesex, UB11 1BT Administrare
intramusculară
Administrare
intravenoasă şi
Marea Britanie Stockley Park West, Uxbridge, Zinacef 250mg Pulbere injectabilă
intramusculară
Administrare
intravenoasă şi
Marea Britanie Stockley Park West, Uxbridge, Zinacef 750mg Pulbere injectabilă
intramusculară
14
Anexa II
Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea termenilor autorizaţiilor de

introducere pe piaţă
15
Concluzii ştiinţifice
Rezumatul general al evaluării ştiinţifice pentru Zinacef şi denumirile

asociate (vezi Anexa I)
Zinacef conţine cefuroxim sodiu, un agent antibacterian de generaţia a doua din clasa cefalosporinelor.
Cefuroximul are acţiune bactericidă, inhibând enzimele bacteriene necesare pentru sinteza peretelui
celular (sinteza peptidoglicanului), cauzând astfel moartea celulară. Zinacef a fost aprobat pentru prima
oară în Europa la începutul anilor '80 şi este disponibil ca formule parenterale. Zinacef a fost inclus în
lista produselor pentru armonizarea Rezumatului Caracteristicilor Produsului (RCP), ca urmare a deciziilor
divergente luate la nivel naţional de statele membre în ceea ce priveşte autorizaţia produsului menţionat
mai sus. Astfel, s-a elaborat o sesizare în baza articolului 30 alineatul (2) din Directiva 2001/83/CE
pentru a soluţiona aceste divergenţe şi, astfel, să se armonizeze Informaţiile despre produs (PI) pe întreg
teritoriul UE.
Punctul 4.1 - Indicaţii terapeutice
CHMP a remarcat numărul mare de divergenţe în cadrul indicaţiilor aprobate la nivel naţional şi din acest
motiv a analizat datele care sprijină fiecare indicaţie individuală şi grupele de vârstă ale pacienţilor.
Pneumonie comunitară
CHMP a remarcat faptul că, deşi s-a transmis doar un singur studiu dublu-orb, s-au înaintat şi alte câteva
studii randomizate şi controlate cu un agent comparator, din care unele au fost realizate recent şi au
demonstrat o eficacitate adecvată a cefuroximului. Astfel, CHMP a concluzionat că există suficiente date
pentru a sprijini indicaţia la adulţi şi că datele eficacităţii la adulţi ar putea fi extrapolate la copii şi
adolescenţi. CHMP a considerat că indicaţia este acceptabilă pentru toate populaţiile.
Exacerbări acute ale bronşitei cronice

CHMP a luat în considerare studiul randomizat, comparativ, dublu-orb trimis şi este de părere că acesta
are o structură adecvată. Întrucât studiul a demonstrat non-inferioritatea cefuroximului, CHMP a
considerat că indicaţia este acceptabilă.
Infecţii ale tractului respirator superior

CHMP a considerat că formularea propusă a indicaţiei este prea generală şi a remarcat faptul că
majoritatea infecţiilor tractului respirator superior răspund bine la terapia orală sau se vindecă în mod
spontan. CHMP a analizat studiile clinice prezentate, însă a considerat că datele sunt insuficiente. De
asemenea, CHMP a observat faptul că nu există studii comparative controlate cu placebo sau dublu-oarbe
în ceea ce priveşte indicaţia restrânsă pentru infecţii ORL. Astfel, CHMP a recomandat eliminarea acestei
indicaţii.
Infecţii ale tractului urinar

CHMP a luat în considerare datele transmise, constând din unsprezece studii mici, fără comparator, şi
două studii comparative, deschise. CHMP a remarcat amploarea experienţei clinice care sprijină utilizarea
cefuroximului în această indicaţie. De asemenea, CHMP a remarcat faptul că există puţine opţiuni
terapeutice pentru femeile gravide care au pielonefrită. În concluzie, CHMP a considerat că "infecţiile
complicate de tract urinar, inclusiv pielonefrita" sunt acceptabile.
Infecţii cutanate şi ale ţesutului conjunctiv moale

CHMP a analizat datele transmise şi a convenit că stafilococii şi streptococii, speciile bacteriene implicate
cel mai frecvent în infecţiile cutanate şi ale ţesutului conjunctiv moale, sunt sensibili la cefuroxim. Pe
baza datelor furnizate, CHMP a considerat că indicaţia „infecţii ale ţesutului conjunctiv moale: celulita,
erizipelul şi infecţii la nivelul plăgilor" este acceptabilă.
Infecţii osoase şi articulare

După analiza datelor disponibile, provenite din studii mici, fără comparator, CHMP a considerat că acestea
sunt foarte limitate şi că au o metodologie îndoielnică. CHMP a considerat că datele asupra penetrării
osului nu au prevalat în raport cu lipsa datelor clinice care să le sprijine. Astfel, CHMP a recomandat
eliminarea acestei indicaţii.
Infecţii obstetrice şi ginecologice

CHMP a analizat cele două studii deschise transmise, însă a afirmat că cefuroximul nu acţionează
împotriva multor specii bacteriene izolate în infecţiile obstetrice şi ginecologice, fie din cauza rezistenţei
inerente, fie a rezistenţei dobândite. CHMP a considerat că această indicaţie nu este sprijinită în mod
adecvat şi, astfel, a recomandat eliminarea sa.
16
Gonoree
CHMP a analizat studiile transmise, dintre care majoritatea au utilizat cefuroxim în combinaţie cu
probenecid, şi nu cefuroxim în monoterapie. De asemenea, CHMP a remarcat faptul că, deşi cel mai
frecvent agent patogen coexistent la pacienţii cu gonoree este Chlamydia trachomatis, nu s-au
transmis date asupra terapiei combinate (cefuroxim şi alt antibiotic) pentru tratamentul pacienţilor cu
infecţii concomitente cu N. gonorrhoeae şi C. trachomatis sau cu N. gonorrhoeae şi bacterii anaerobe.
CHMP a considerat că datele disponibile nu au sprijinit această indicaţie şi, astfel, a recomandat
eliminarea sa.
Septicemie şi meningită
CHMP a analizat studiile asupra septicemiei, acestea fiind studii vechi, fără comparator care au cuprins un
număr mic de pacienţi. Studiile au fost realizate într-o perioadă în care rezistenţa dobândită nu era o
problemă critică. În ceea ce priveşte meningita, CHMP a remarcat că majoritatea studiilor au identificat
H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumonia şi S. aureus (non-MRSA) drept speciile bacteriene
predominante, fapt ce nu reflectă situaţia prezentă la nivelul UE, unde bacilii gram negativi aerobi sunt
agenţi cauzali din ce în ce mai importanţi. CHMP a concluzionat că datele clinice şi datele Comitetului
European pentru Testarea Sensibilităţii Antimicrobiene (EUCAST) nu sprijină tratamentul meningitei. În
concluzie, CHMP a considerat că datele nu sunt suficiente pentru a sprijini indicaţiile de septicemie şi
meningită, şi, astfel, a recomandat eliminarea lor.
Infecţii intraabdominale
CHMP a analizat datele transmise şi a considerat că distribuţiile infecţiilor în cadrul celor mai mari două
studii prezentate sprijină indicaţia propusă, deşi cefuroximul nu este adecvat pentru tratamentul
infecţiilor cauzate de bacterii gram negative, care nu fermentează. În concluzie, CHMP a considerat că
indicaţia este acceptabilă.
Profilaxie
După analiza tuturor datelor prezentate pentru a sprijini diversele indicaţii profilactice propuse pentru
cefuroxim, CHMP a considerat că indicaţia „Profilaxia infecţiilor în cazul intervenţiilor chirurgicale
gastrointestinale (inclusiv la nivelul esofagului), ortopedice, cardiovasculare şi ginecologice (inclusiv
cezariană)" este acceptabilă.
Indicaţia la nou-născuţi
CHMP a analizat datele la nou-născuţi, inclusiv datele asupra intervalului de dozare. CHMP a definit nou-
născuţii drept sugari cu vârsta mai mică de 3 săptămâni, inclusiv copiii născuţi foarte recent, şi a
convenit că cefuroximul este utilizat la nou-născuţi de mulţi ani fără vreun motiv serios de îngrijorare
privind siguranţa. CHMP a convenit că nou-născuţilor li se poate administra o doză zilnică totală similară
cu cea administrată sugarilor (30 până la 100 mg/kg/zi), însă cu o frecvenţă zilnică redusă, egală cu 2
sau 3 doze împărţite, datorită timpului mai lung de înjumătăţire în ser.
În concluzie, CHMP a adoptat următoarele indicaţii şi formulări armonizate pentru Punctul 4.1:
„Zinacef este indicat pentru tratamentul infecţiilor enumerate mai jos la adulţi şi copii, inclusiv nou-
născuţi (de la naştere) (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
 Pneumonie comunitară.
 Exacerbări acute ale bronşitei cronice.
 Infecţii complicate ale tractului urinar, inclusiv pielonefrită.
 Infecţii ale ţesutului conjunctiv moale: celulită, erizipel şi infecţii la nivelul plăgilor.
 Infecţii intraabdominale (vezi pct. 4.4).
 Profilaxia infecţiilor în cazul intervenţiilor chirurgicale gastrointestinale (inclusiv la nivelul
esofagului), ortopedice, cardiovasculare şi ginecologice (inclusiv cezariană).
În tratamentul şi prevenţia infecţiilor în care este foarte probabil să se găsească prezenţa de organisme
anaerobe, cefuroximul trebuie administrat împreună cu agenţi antibacterieni adecvaţi suplimentari.
Trebuie să se acorde atenţie recomandărilor oficiale privind utilizarea adecvată a agenţilor antibacterieni".
Punctul 4.2 - Posologie şi mod de administrare
CHMP a remarcat amploarea divergenţelor din cadrul posologiilor şi recomandărilor aprobate la nivel
naţional şi, astfel, a analizat datele disponibile pentru a sprijini armonizarea Punctului 4.2. CHMP a
analizat recomandările de dozaj pentru fiecare indicaţie individuală. CHMP a convenit că se prevede ca
schemele de dozare pe cale intravenoasă şi intramusculară, utilizate în mod frecvent (adică, 750 mg până
17
la 1500 mg administrate din 8 în 8 ore), să fie eficace pentru organismele cu concentraţie inhibitorie
minimă (MIC) de până la 8 μg/ml, inclusiv. CHMP a considerat că, în cazul cefuroximului administrat pe
cale parenterală, bacteriile mai puţin susceptibile sunt în principal Enterobacteriaceae (adică, E. coli, P.
mirabilis şi Klebsiella spp). Prin urmare, CHMP a urmat valorile critice ale EUCAST pentru
Enterobacteriaceae la 8 μg/ml şi a recomandat o schemă de dozaj de 1500 mg din 8 în 8 ore pentru
tratamentul infecţiilor cauzate de bacteriile de mai sus.
CHMP a recomandat eliminarea opţiunii de terapie secvenţială parenterală la orală pentru toţi pacienţii,
din cauza reducerii semnificative a expunerii la medicamentul activ când se trece la formula orală.
Referitor la pacienţii cu insuficienţă renală, CHMP a analizat datele şi a considerat că indicaţiile de dozaj
propuse sunt acceptabile. Referitor la pacienţii cu insuficienţă hepatică, CHMP a declarat că nu se
aşteaptă ca disfuncţia hepatică să afecteze farmacocinetica cefuroximului. În ceea ce priveşte modul de
administrare, CHMP a declarat că Zinacef trebuie administrat prin injecţie intravenoasă timp de 3 până la
5 minute, direct în venă sau prin perfuzie timp de 30 până la 60 de minute ori prin injecţie
intramusculară profundă. În concluzie, CHMP a adoptat o formulare armonizată pentru Punctul 4.2.
Divergenţe minore la alte puncte ale RCP-ului, etichetării şi prospectului
CHMP a adoptat, de asemenea, o formulare armonizată pentru celelalte puncte ale RCP-ului pentru
Zinacef şi a aliniat etichetarea şi prospectul cu RCP-ul armonizat adoptat.
Motive pentru modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării

şi prospectului
Obiectul acestei proceduri de sesizare a fost armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului,

etichetării şi prospectului. Luând în considerare datele transmise de titularul autorizaţiei de introducere
pe piaţă, rapoartele de evaluare ale raportorului şi coraportorului şi discuţiile ştiinţifice din cadrul
Comitetului, CHMP a fost de opinie că raportul beneficiu-risc pentru Zinacef şi denumirile asociate este
favorabil.
Întrucât
 Comitetul a luat în considerare sesizarea în baza articolului 30 din Directiva 2001/83/CE,
 Comitetul a analizat divergenţele identificate pentru Zinacef şi denumirile asociate, referitor la

indicaţiile terapeutice şi posologia şi modul de administrare, precum şi celelalte puncte ale RCP-ului
 Comitetul a analizat datele transmise de MAH, inclusiv datele provenite din studii clinice, literatura de
specialitate publicată şi documentaţia clinică, justificând Informaţiile armonizate despre produs care
au fost propuse,
 Comitetul a convenit armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului,

propusă de titularii autorizaţiilor de introducere pe piaţă,
CHMP a recomandat modificarea termenilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă, aferenţi rezumatului

caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului din Anexa III pentru Zinacef şi denumirile asociate
(vezi Anexa I).
18
ANEXA III
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL
Notă: RCP-ul, etichetarea şi prospectul de faţă reprezintă versiunea valabilă în momentul adoptării deciziei
Comisiei.
În urma deciziei adoptate de Comisie, autorităţile competente din statele membre, în cooperare cu statul
membru de referinţă, vor actualiza informaţiile despre produs, după caz . Prin urmare, este posibil ca RCP-ul,
etichetarea şi prospectul de faţă să nu reprezinte în mod necesar textul actual.
19
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
20
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 250 mg pulbere pentru soluţie injectabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 250 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 1 g pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 750 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 1,5 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 2 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 250 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 750 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă (prezentare
Monovial)
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 1,5 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă (prezentare Monovial)
[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
[A se completa la nivel naţional]
Cantitatea de
Concentraţie Zinacef sodiu per
flacon
250 mg 14 mg
500 mg 28 mg
750 mg 42 mg
1g 56 mg
1,5 g 83 mg
2g 111 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
250 mg, 750 mg, 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă

Pulbere pentru soluţie injectabilă
250 mg, 500 mg, 750 mg, 1 g pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
250 mg, 750 mg, 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
750 mg, 1,5 g, 2 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă

Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
750 mg, 1,5 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă (prezentare Monovial)
21
Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zinacef este indicat la adulţi şi copii, inclusiv nou-născuţi (de la naştere) pentru tratamentul infecţiilor
enumerate mai jos (vezi punctele 4.4 şi 5.1).
 Pneumonie comunitară dobândită.

 Exacerbări acute ale bronşitei cronice.
 Infecţii ale tractului urinar complicate, incluzând pielonefrite.
 Infecţii ale ţesuturilor moi: celulită, erizipel şi plăgi infectate
 Infecţii intra-abdominale (vezi punctul 4.4)
 Profilaxia infecţiilor în chirurgia gastro-intestinală (inclusiv esofagiană), ortopedică, cardiovasculară,
ginecologică (inclusiv operaţii cezariene).
În tratamentul şi prevenirea infecţiilor în care este foarte probabil fie implicate microorganisme anaerobe,
cefuroxima trebuie administrată în asociere cu substanţe antibacteriene adecvate.
Trebuie avute în vedere ghidurile terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea adecvată a antibioticelor.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tabelul 1. Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutatea  40 kg
Indicaţie Doză
Pneumonie comunitară dobândită şi exacerbări
acute ale bronşitei cronice.
Infecţii ale ţesuturilor moi: celulită, erizipel şi 750 mg la interval de 8 ore

plăgi infectate. (intravenos sau intramuscular)
Infecţii intra-abdominale
Infecţii ale tractului urinar complicate, 1,5 g la interval de 8 ore

incluzând pielonefrite (intravenos sau intramuscular)
Infecţii severe 750 mg la interval de 6 ore (intravenos)
1,5 g la interval de 8 ore (intravenos)
Profilaxia infecţiilor în chirurgia gastro- 1,5 g la inducerea anesteziei. Această doză se

intestinală, ginecologică (inclusiv operaţii poate suplimenta cu două doze a câte 750 mg
cezariene) şi ortopedică. (intramuscular) după 8 ore şi ulterior după
16 ore.
22
Profilaxia infecţiilor în chirurgia 1,5 g la inducerea anesteziei, urmată de 750 mg
cardiovasculară şi esofagiană (intramuscular) la interval de 8 ore, în decursul
următoarelor 24 de ore.
Tabelul 2. Copii şi adolescenţi cu greutatea < 40 kg
Sugari şi copii mici > 3 Sugari (de la naştere până la

săptămâni şi copii şi adolescenţi vârsta de 3 săptămâni)
< 40 kg
Pneumonie comunitară dobândită
Infecţii ale tractului urinar
30 mg până la 100 mg/kg şi zi
complicate, incluzând pielonefrite 30 mg până la 100 mg/kg şi zi
(intravenos), administrate în 3 sau
Infecţii ale ţesuturilor moi: celulită, (intravenos), administrate în 2
4 prize fracţionate; o doză de 60
erizipel şi plăgi infectate. sau 3 prize fracţionate (vezi
mg/kg şi zi este adecvată pentru
punctul. 5.2)
tratamentul majorităţii infecţiilor
Insuficienţă renală
Cefuroxima este excretată în principal pe cale renală. De aceea, ca în cazul tuturor antibioticelor, la pacienţii
cu insuficienţă renală marcată se recomandă reducerea dozei de Zinacef, pentru a compensa excreţia mai
lentă.
Tabelul 3. Dozele de Zinacef recomandate la pacienţii cu insuficienţă renală
Clearance-ul creatininei T 1/2 (ore) Doză, mg

> 20 ml/min/1,73 m2 1,7 – 2,6 nu este necesară reducerea dozei standard
(750 mg - 1,5 g de trei ori pe zi)
10-20 ml/min/1,73 m2 4,3 – 6,5 750 mg de două ori pe zi
< 10 ml/min/1,73 m2 14,8 – 22,3 750 mg o dată pe zi
Pacienţi care efectuează şedinţe de 3,75 O doză suplimentară de 750 mg trebuie

hemodializă administrată intravenos sau intramuscular la
finalul fiecărei şedinţe de dializă; pe lângă
administrarea parenterală, cefuroxima sodică
poate fi adăugată în lichidul pentru dializă
peritoneală (de regulă 250 mg la fiecare 2 litri
de lichid utilizat pentru dializă)
Pacienţi cu insuficienţă renală trataţi 7,9-12,6 750 mg de două ori pe zi; pentru hemofiltrarea
prin hemodializă arteriovenoasă (HAVC) cu membrane cu flux redus se vor lua în
continuă (HAVC) sau prin 1,6 (HF) considerare dozele recomandate la punctul
hemofiltrare (HF) cu membrane cu referitor la pacienţii cu insuficienţă renală.
flux înalt în unităţi de terapie intensivă
Insuficienţă hepatică
Cefuroxima este eliminată în principal pe cale renală. La pacienţii cu disfuncţie hepatică nu se anticipează ca
aceasta să influenţeze farmacocinetica cefuroximei.
Mod de administrare
Zinacef trebuie administrat prin injecţie intravenoasă cu durata a 3 - 5 minute direct în venă, prin perfuzie
intravenoasă cu durata de 30 - 60 de minute sau prin injecţie intramusculară profundă. Pentru instrucţiuni
referitoare la reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
23
750 mg, 1,5 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă (prezentare Monovial).
Pentru instrucţiuni referitoare la prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la cefuroximă sau la oricare dintre excipienţii listaţi la punctul 6.1.
Pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la alte antibiotice din clasa cefalosporinelor.
Antecedente de hipersensibilitate severă (de exemplu, reacţii anafilactice) la orice alt tip de medicament
antibacterian betalactamic (peniciline, monobactami şi carbapeneme).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţii de hipersensibilitate
Ca şi în cazul tuturor antibioticelor beta-lactamice, au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave şi

ocazional letale. În cazul apariţiei reacţiilor de hipersensibilitate severe, tratamentul cu cefuroximă trebuie
întrerupt imediat şi trebuie iniţiate măsuri de urgenţă adecvate.
Înainte de începerea tratamentului, trebuie să se stabilească dacă pacientul are antecedente de reacţii de
hipersensibilitate severe la cefuroximă, la alte cefalosporine sau la oricare alt tip de antibiotic beta-lactamic.
Cefuroxima trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu antecedente de reacţii de hipersensibilitate non-
severe la alte antibiotice betalactamice.
Administrarea concomitentă cu diuretice potente sau cu aminoglicozide
La pacienţii trataţi concomitent cu diuretice potente, cum este furosemidul sau cu aminoglicozide,
administrarea antibioticelor din clasa cefalosporinelor în doze mari trebuie efectuată cu precauţie.
Insuficienţa renală a fost raportată în timpul utilizării concomitente a acestor substanţe. Funcţia renală trebuie
monitorizată la vârstnici şi la pacienţii cu insuficienţă renală pre-existentă diagnosticată (vezi punctul 4.2).
Dezvoltarea microorganismelor non-susceptibile la tratament

Terapia cu cefuroximă poate determina dezvoltarea excesivă a microorganismelor de tip Candida. Utilizarea
prelungită poate determina şi dezvoltarea excesivă a altor microorganisme non-susceptibile la tratament (de
exemplu, enterococi şi Clostridium difficile), fapt care poate impune întreruperea tratamentului (vezi punctul
4.8).
Cazuri de colită pseudomembranoasă asociată antibioterapiei au fost raportate în cazul tratamentului cu

cefuroximă şi aceasta poate avea grade diferite de severitate, de la uşoară până la forme care pot pune viaţa
în pericol. Acest diagnostic trebuie avut în vedere la pacienţii cu diaree apărută în timpul sau după
administrarea de cefuroximă (vezi punctul 4.8). Trebuie luată în considerare întreruperea terapiei cu
cefuroximă şi administrarea tratamentului specific pentru Clostridium difficile. Nu trebuie administrate
medicamente care inhibă peristaltismul intestinal.
Având în vedere spectrul de activitate al cefuroximei, aceasta nu este adecvată pentru tratamentul infecţiilor
cauzate de bacterii Gram-negativ, care nu fermentează (vezi punctul 5.1)
Interferenţă cu investigaţiile diagnostice
Pozitivarea rezultatelor testului Coombs asociată utilizării cefuroximei poate interfera cu testele de
compatibilitate sanguină (vezi punctul 4.8).
Se pot observa interferenţe uşoare cu metodele de reducere a cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest). În orice
caz, acest lucru nu duce la rezultate fals-pozitive, cum se întâmplă în cazul altor cefalosporine.
24
Deoarece în cazul testului cu fericianură pot apărea rezultate fals negative, se recomandă să se utilizeze fie
metoda glucozo-oxidazei fie cea cu hexochinază pentru determinarea valorilor glucozei din sânge/plasmă la
pacienţii trataţi cu cefuroximă sodică.
Informaţii importante despre excipienţi
Zinacef pulbere pentru soluţie injectabilă şi perfuzabilă conţine sodiu. Acest aspect trebuie avut în vedere la
pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Cefuroxima poate avea efecte asupra microflorei intestinale, determinând o reabsorbţie scăzută a
estrogenului şi reducerea eficacităţii contraceptivelor orale combinate.
Cefuroxima se excretă prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. Administrarea concomitentă cu

probenecid nu este recomandată. Administrarea concomitentă cu probenecid determină prelungirea perioadei
de excreţie a antibioticului şi creşterea concentraţiilor plasmatice ale acestuia.
Medicamente cu potenţial nefrotoxic şi diuretice de ansă

La pacienţii care utilizează diuretice cu acţiune puternică (cum este furosemid) sau medicamente cu potenţial
nefrotoxic (cum sunt antibioticele aminoglicozide), administrarea concomitentă de doze mari de
cefalosporine trebuie efectuată cu precauţie, deoarece nu poate fi exclusă insuficienţa funcţiei renale în cazul
utilizării concomitente a unor astfel de substanţe.
Alte interacţiuni
Determinarea concentraţiei de glucoză din sânge/plasmă: vă rugăm să citiţi punctul 4.4.
Utilizarea concomitentă cu anticoagulantele orale poate determina creşterea valorilor INR.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea cefuroximei la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au
evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi punctul 5.3). Zinacef trebuie prescris la femeile
gravide doar dacă beneficiile depăşesc eventualele riscuri.
S-a demonstrat că cefuroxima traversează placenta şi, după administrarea intramusculară sau intravenoasă a
dozei la mamă, atinge concentraţii terapeutice în lichidul amniotic şi la nivelul cordonului ombilical.
Alăptarea
Cefuroxima se excretă în cantităţi mici în laptele uman. Nu se anticipează aparaţia reacţiilor adverse în cazul
administrării dozelor terapeutice, deşi nu se poate exclude riscul de apariţie a diareei şi a infecţiilor fungice la
nivelul mucoaselor. Este posibil să fie necesară luarea unei decizii cu privire la întreruperea alăptării sau la
întreruperea tratamentului cu cefuroximă, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul
tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la efectele cefuroximei sodice asupra fertilităţii la om. Studiile privind
toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate la animale nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii referitoare la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pe baza reacţiilor adverse cunoscute, este puţin probabil că cefuroxima să afecteze
capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
25
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse sunt neutropenia, eozinofilia, creşterea tranzitorie a valorilor serice ale
enzimelor hepatice sau a bilirubinemiei, mai ales la pacienţii cu hepatopatie pre-existentă, însă nu există
dovezi privind afectarea hepatică şi reacţiile la nivelul locului de injectare.
Categoriile de frecvenţă alocate reacţiilor adverse prezentate în continuare reprezintă estimări, deoarece
pentru majoritatea reacţiilor nu sunt disponibile date adecvate pentru calcularea incidenţei. În plus, incidenţa
reacţiilor adverse asociate cefuroximei sodice poate varia în funcţie de indicaţia clinică.
Datele provenite din studiile clinice au fost utilizate pentru a determina frecvenţa reacţiilor adverse de la
foarte frecvente la rare. Frecvenţele alocate celorlalte reacţii adverse rămase (de exemplu cele care au avut o
frecvenţă <1/10000) au fost în principal determinate folosind date apărute după punerea pe piaţă şi se referă
mai mult la rata de raportare decât la frecvenţa reală.
Reacţiile adverse asociate tratamentului, indiferent de grad, sunt enumerate în continuare conform bazei de
date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, în funcţie de frecvenţă şi de gradul de severitate. Următoarea
convenţie a fost utilizată pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente  1/10; frecvente  1/100 şi < 1/10,
mai puţin frecvente  1/1000 şi < 1/100; rare  1/10000 şi < 1/1000; foarte rare < 1/10000 şi cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificare pe Frecvente Mai puţin Cu frecvenţă necunoscută

aparate, sisteme şi frecvente
organe
Infecţii şi infestări dezvoltare excesivă a
microorganismelor de tip Candida,
dezvoltare excesivă a Clostridium
difficile
Tulburări neutropenie, leucopenie, trombocitopenie,
hematologice şi eozinofilie, reducere a pozitivare a anemie hemolitică
limfatice valorii hemoglobinei testului Coombs
Tulburări ale febră indusă de administrarea
sistemului imunitar medicamentului, nefrită interstiţială,
anafilaxie, vasculită cutanată
Tulburări gastro- tulburări gastro- colită pseudomembranoasă
intestinale intestinale
Tulburări creştere tranzitorie a creştere tranzitorie
hepatobiliare valorilor serice ale a bilirubinemiei
enzimelor hepatice
Afecţiuni cutanate erupţie cutanată eritem polimorf, necroliză epidermică
şi ale ţesutului tranzitorie, toxică şi sindrom Stevens-Johnson,
subcutanat urticarie şi prurit angioedem
Tulburări renale şi creştere a creatininemiei, creştere a
ale căilor urinare concentraţiilor plasmatice ale azotului
ureic şi reducere a clearance-ului
creatininei (vezi punctul 4.4)
Tulburări generale reacţii la locul
şi la nivelul locului administrării injecţiei,
de administrare care pot include durere
şi tromboflebită
Descriere a reacţiilor adverse selectate
Cefalosporinele sunt o clasă de medicamente care prezintă tendinţa de a fi absorbite la nivelul suprafeţei
membranei celulare a eritrocitelor şi de a interacţiona cu anticorpii anti-medicament, determinând
pozitivarea testului Coombs (care poate interfera cu testele de compatibilitate sanguină) şi, în cazuri foarte
rare, anemie hemolitică.
26
Au fost observate creşteri tranzitorii ale valorilor serice ale enzimelor hepatice sau ale bilirubinemiei, de
regulă reversibile.
Durerea la locul injectării intramusculare este mai probabil să apară în cazul administrării unor doze mai
mari. Cu toate acestea, este puţin probabil ca acest lucru să determine întreruperea tratamentului.
Copii şi adolescenţi
Profilul de siguranţă al cefuroximei sodice la copii şi adolescenţi este concordant cu profilul de
siguranţă observat la adulţi.
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate determina sechele neurologice, incluzând encefalopatie, convulsii şi comă. Simptomele
supradozajului pot apărea în cazul în care doza nu se reduce adecvat la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi
punctele 4.2 şi 4.4).
Concentraţiile plasmatice ale cefuroximei pot fi reduse prin hemodializă şi dializă peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibiotice pentru administrare sistemică, cefalosporine de generaţia a doua, codul
ATC: J01DC02
Mecanism de acţiune
Cefuroxima inhibă sinteza peretelui bacterian, după legarea de proteinele de legare a penicilinei (PLP).
Astfel se întrerupe biosinteza peretelui celular (peptidoglican), fapt care determină liza şi apoptoza celulelor
bacteriene.
Mecanism de rezistenţă
Rezistenţa bacteriană la cefuroximă poate fi determinată de unul sau mai multe dintre următoarele
mecanisme:
 hidroliza de către beta-lactamaze incluzând (dar nu linitându-se la) beta-lactamazele cu spectru extins
(BLSE) şi enzimele Amp-C, a căror expresie ar putea fi indusă sau inhibată stabil la anumite specii
bacteriene aerobe Gram-negativ;
 afinitatea redusă a proteinelor de legare a penicilinei pentru cefuroximă;
 lipsa de permeabilitate a membranei externe, care restricţionează accesul cefuroximei la nivelul
proteinelor de legare a penicilinei în cazul bacteriilor Gram-negativ;
 pompele bacteriene de eflux.
Este de aşteptat ca microorganismele care au dobândit rezistenţă la alte cefalosporine administrate injectabil
să fie rezistente la cefuroximă. În funcţie de mecanismul de rezistenţă, microorganismele cu rezistenţă
dobândită la penicilină pot prezenta sensibilitate scăzută sau rezistenţă la cefuroximă.
Valori critice pentru cefuroximă sodică
Valorile critice ale CMI (concentraţia minimă inhibitorie) stabilite de EUCAST (European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing) sunt prezentate în continuare:
Microorganism Valori critice (mg/l)
27
S R
Enterobacteriaceae1 ≤ 82 >8
Staphylococcus spp Referinţa3 Referinţa 3
Streptococcus A,B,C şi G Referinţa 4 Referinţa 4
Streptococcus pneumoniae 0,5 >1
Streptococcus (altele) 0,5 >0,5
Haemophilus influenzae 1 >2
Moraxella catarrhalis 4 >8
Valori critice nespecifice 1 45 >85

1
Valorile critice caracteristice cefalosporinelor pentru Enterobacteriaceae detectează toate mecanismele de
rezistenţă importante din punct de vedere clinic (inclusiv BLSE şi AmpC mediată de plasmide). Unele
tulpini care produc beta-lactamaze prezintă sensibilitate sau sensibilitate intermediară la cefalosporinele de
generaţia a treia sau a patra, în condiţiile acestor valori critice şi trebuie raportate conform rezultatelor
testelor, cu alte cuvinte prezenţa sau absenţa unei BLSE nu este în sine un factor care să influenţeze
stabilirea categoriei de sensibilitate. În numeroase zone, depistarea şi caracterizarea BLSE este recomandată
sau obligatorie pentru a facilita controlul infecţiilor.
2
Valorile critice se corelează cu administrarea unei doze de 1,5 g × 3 şi doar pentru E. coli, P. mirabilis şi
Klebsiella spp.
3
Sensibilitatea stafilococilor la cefalosporine este dedusă pe baza sensibilităţii la meticilină, cu excepţia
ceftazidimei, a cefiximei şi ceftibutenului, pentru care nu există valori critice şi care nu trebuie utilizate în
cazul infecţiilor stafilococice.
4
Sensibilitatea la antibioticele beta-lactamice a streptococilor beta-hemolitici din gruprile A, B, C şi G este
dedusă pe baza sensibilităţii la penicilină.
5
Valorile critice se aplică dozei administrate zilnic intravenos de 750 mg × 3 precum şi unei doze mari de
minimum 1,5 g × 3.
S=sensibil, R=rezistent.
Sensibilitatea microorganismelor
Pentru speciile selectate, prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia în funcţie de regiunea geografică şi de
timp. Sunt necesare informaţii locale referitoare la rezistenţă, mai ales în cazul tratamentului unor infecţii
severe. După caz, se va solicita opinia experţilor, în cazul în care prevalenţa locală a rezistenţei este
cunoscută, iar oportunitatea utilizării medicamentului este pusă sub semnul întrebării, cel puţin în cazul
anumitor infecţii.
De regulă, cefuroxima este activă in vitro faţă de următoarele microorganisme.

Specii frecvent sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv:
Staphylococcus aureus (meticilino-sensibil) $
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus mitis (grupul viridans)
Microorganisme aerobe Gram-negativ:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
28
Microorganisme în cazul cărora rezistenţa ar putea reprezenta o problemă
Streptococcus pneumoniae
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (altele decât P. vulgaris)
Providencia spp.
Salmonella spp.
Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Microorganisme anaerobe Gram-negativ:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Microorganisme cu rezistenţă inerentă
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Acinetobacter spp
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv:
Clostridium difficile
Microorganisme anaerobe Gram-negativ:
Bacteroides fragilis
Altele:
Chlamydia spp
Mycoplasma spp
Legionella spp
$ Toate speciile de S. aureus meticilino-rezistente sunt rezistente la cefuroximă.
S-a demonstrat că activitatea in vitro a cefuroximei sodice şi a antibioticelor aminoglicozidice administrate în

asociere este cel puţin aditivă, evidenţiindu-se ocazional activitate sinergică.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După injectarea intramusculară (IM) a cefuroximei la voluntari sănătoşi, valoarea medie a concentraţiilor
plasmatice maxime a variat între 27 şi 35 µg/ml pentru o doză de 750 mg şi între 33 şi 40 µg/ml pentru o
doză de 1000 mg, valorile fiind obţinute în decurs de 30 - 60 de minute după administrare. După 15 minute
de la administrarea intravenoasă (i.v.) a dozelor de 750 şi 1500 mg, concentraţiile plasmatice au fost de
aproximativ 50 µg/ml şi, respectiv de 100 µg/ml.
După administrarea i.m. şi i.v., se pare că ASC şi C max cresc liniar o dată cu creşterea dozei, în intervalul de
doze unice terapeutice cuprinse între 250 şi 1000 mg. Nu s-a evidenţiat acumularea cefuroximei în probele
29
de ser prelevate de la voluntari sănătoşi după administrarea intravenoasă repetată a unor doze de 1500 mg la
interval de 8 ore.
Distribuţie
S-a constatat că legarea de proteinele plasmatice se face în proporţie de 33 - 50%, în funcţie de metoda
folosită. Volumul mediu de distribuţie variază între 9,3 – 15,8 l/1,73 m2 după administrarea i.m.sau i.v., în
intervalul de doze terapeutice cuprinse între 250 şi 1000 mg. Concentraţii ale cefuroximei mai mari decât
valorile inhibitorii minime pentru microorganismele patogene frecvent întânite pot fi obţinute în ţesuturile de
la nivelul amigdalelor, sinusurilor, în mucoasa bronşică, în os, lichid pleural, lichid articular, lichid sinovial,
lichid interstiţial, bilă, spută şi umoarea apoasă. Cefuroxima traversează bariera hematoencefalică în cazul
inflamaţiei meningelui.
Biotransformare
Cefuroxima nu este metabolizată.
Eliminare
Cefuroxima este excretată prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. Timpul de înjumătăţire plasmatică
după administrarea injectabilă intramusculară sau intravenoasă este de aproximativ 70 de minute.
Cefuroxima se recuperează aproape complet (85 - 90%) sub formă de cefuroximă nemodificată în urină, în
interval de 24 ore după administrare. Cea mai mare parte din doza de cefuroximă administrată se excretă în
primele 6 ore. Valorile medii ale clearance-ului renal variază între 114 şi 170 ml/min/1,73 m2 după
administrarea i.m. sau i.v., în intervalul de doze terapeutice cuprinse între 250 - 1000 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Sex
Nu s-au observat diferenţe în ceea ce priveşte farmacocinetica cefuroximei între bărbaţi şi femei, după
administrarea unică în bolus i.v. a 1000 mg cefuroximă sub formă de sare sodică.
Vârstnici
După administrarea i.m. sau i.v., absorbţia, distribuţia şi excreţia cefuroximei la pacienţii vârstnici sunt
similare cu cele observate la pacienţii mai tineri cu funcţie renală echivalentă. Deoarece pacienţii vârstnici au
o probabilitate mai mare de a prezenta reducere a funcţiei renale, se recomandă precauţie atunci când se
stabileşte doza de cefuroximă, iar monitorizarea funcţiei renale poate fi utilă (vezi punctul 4.2).
Copii şi adolescenţi
S-a demonstrat că timpul de înjumătăţire plasmatică a cefuroximei este semnificativ prelungit la nou-născuţi,
în funcţie de vârsta gestaţională. Cu toate acestea, la sugarii mai mari (cu vârsta >3 săptămâni), la copii şi
adolescenţi, timpul de înjumătăţire plasmatică cuprins între 60 şi 90 de minute este similar celui observat la
adulţi.
Insuficienţă renală
Cefuroxima se excretă în principal pe cale renală. Ca în cazul celorlalte antibiotice similare, la pacienţii cu
insuficienţă renală marcată (C1 cr < 20 ml/minut) se recomandă reducerea dozei de cefuroximă, pentru a
compensa excreţia mai lentă a acesteia (vezi punctul 4.2). Cefuroxima este eliminată eficient prin
hemodializă şi dializă peritoneală.
Insuficienţă hepatică
30
Deoarece cefuroxima este eliminată în principal pe cale renală, nu se aşteaptă ca disfuncţia hepatică să
influenţeze farmacocinetica cefuroximei.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie
Pentru cefalosporine, s-a demonstrat că cel mai important parametru de farmacocinetică-farmacodinamie

corelat cu eficacitatea in vivo este proporţia din intervalul de administrare (%T) în care concentraţia nelegată
se menţine peste concentraţia minimă inhibitorie (CMI) a cefuroximei pentru speciile ţintă selectate
(%T>CMI).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind
evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere şi dezvoltării. Nu s-au efectuat studii privind carcinogenitatea; cu toate acestea, dovezile
existente nu indică potenţial carcinogen.
Activitatea gama glutamil transpeptidazei în urina de şobolan este inhibată de o serie de cefalosporine, însă
nivelul de inhibare este mai mic în cazul cefuroximei. Acest aspect ar putea fi relevant pentru interferenţa cu
testele paraclinice la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
6.2 Incompatibilităţi
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Instrucţiuni de reconstituire
Tabelul 4. Volumul care trebuie adăugat şi concentraţiile soluţiei obţinute, de utilizat în cazul în care este
necesară administrarea de doze fracţionate.
Volumul care trebuie adăugat şi concentraţiile soluţiei obţinute, de utilizat în cazul în care este
necesară administrarea de doze fracţionate
Volumul flaconului Cantitatea de apă Concentraţia
care trebuie aproximativă a
adăugată (ml) cefuroximei
(mg/ml)**
31
250 mg pulbere pentru soluţie injectabilă
250 mg intramuscular 1 ml 216
intravenos până la minimum 116
2 ml
750 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă

intravenos în bolus până la minimum 116
6 ml
perfuzie intravenoasă până la minimum 116
6 ml
1 g pulbere pentru soluţie injectabilă
1g intramuscular 4 ml 216
intravenos în bolus 10 ml 94
1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
1,5 g intramuscular 6 ml 216
intravenos în bolus până la 94
minimum15ml
perfuzie intravenoasă 15 ml* 94
2 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă
2g Perfuzie intravenoasă 20 ml 94
* Soluţia reconstituită care se va adăuga la 50 sau 100 ml de soluţie compatibilă pentru perfuzie (vezi
informaţiile referitoare la compatibilitate, mai jos)
** Volumul soluţiei de cefuroximă rezulat în mediul de reconstituire este crescut din cauza factorului de
deplasare a substanţei, rezultat din concentraţiile listate în mg/ml.
Zinacef 750 mg şi 1,5 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă (prezentare Monovial)
Pregătirea soluţiei pentru perfuzie intravenoasă

Conţinutul flaconului Monovial se adaugă în pungi pentru perfuzie cu volum mic care conţin soluţie
injectabilă de clorură de sodiu 0,9% sau soluţie injectabilă de glucoză 5% sau altă soluţie compatibilă.
1. Se îndepărtează partea superioară detaşabilă a etichetei şi se scoate capacul.
2. Se introduce acul flaconului Monovial în dispozitivul de conectare al pungii pentru perfuzie.
3. Pentru activare, se împinge suportul din plastic al acului flaconului Monovial spre gulerul flaconului,
până se aude un „clic”.
4. Menţinând poziţia verticală, se umple flaconul până la aproximativ două treimi din capacitate,
strângând de câteva ori punga.
5. Se agită flaconul pentru a reconstitui cefuroxima sodică.
6. Se ţine flaconul deasupra celorlalte componente, se transferă soluţia reconstituită care
conţinecefuroximă sodică în punga de perfuzie, strângând şi slăbind alternativ punga.
7. Se repetă etapele 4 – 6, pentru a clăti interiorul flaconului. Se elimină în condiţii de siguranţă flaconul
gol de Monovial.Se verifică dacă pulberea s-a dizolvat şi dacă punga nu prezintă scurgeri.
Compatibilitate
Cefuroximă sodică 1,5 g reconstituită cu 15 ml apă pentru preparate injectabile poate fi adăugată soluţiei
injectabile care conţine metronidazol (500 mg/100 ml) şi ambele îşi menţin activitatea timp de până la 24
ore, la temperaturi sub 25°C.
Cefuroximă sodică 1,5 g este compatibilă cu azlocilină 1 g (în 15 ml) sau 5 g (în 50 ml) timp de până la 24
ore, la temperatura de 4°C sau timp de 6 ore la temperaturi sub 25°C.
Cefuroxima sodică (5 mg/ml) în soluţie injectabilă cu xilitol 5% m/v sau 10% m/v poate fi păstrată timp de
până la 24 ore la 25°C.
Cefuroxima sodică este compatibilă cu soluţia care conţine clorhidrat de lidocaină până la 1%.
32
Cefuroxima sodică este compatibilă cu următoarele soluţii perfuzabile. Îşi va menţine potenţa timp de până la
24 ore, la temperatura camerei în:
Clorură de sodiu 0,9% m/v soluţie pentru preparate injectabile BP
Glucoză 5% soluţie pentru preparate injectabile BP
Clorură de sodiu 0,18% m/v plus glucoză 4% soluţie pentru preparate injectabile BP
Glucoză 5% şi clorură de sodiu 0,9% soluţie pentru preparate injectabile
Glucoză 10% soluţie pentru preparate injectabile
Zahăr invertit 10% în apă pentru preparate injectabile
Soluţie injectabilă Ringer USP
Soluţie injectabilă Ringer lactat USP
Soluţie injectabilă de lactat de sodiu M/6
Soluţie injectabilă de lactat de sodiu compus BP (soluţie Hartmann).
Stabilitatea cefuroximei sodice în soluţie pentru preparate injectabile de clorură de sodiu 0,9% BP m/v şi
glucoză 5% nu este influenţată de prezenţa fosfatului sodic de hidrocortizon.
De asemenea, s-a constatat că cefuroxima sodică este compatibilă timp de 24 ore la temperatura camerei
atunci când este amestecată în perfuzie i.v. cu:
Heparină (10 şi 50 unităţi/ml) în soluţie de clorură de sodiu pentru preparate injectabile 0,9%; clorură
de potasiu (10 şi 40 mEqL) în soluţie de clorură de sodiu pentru preparate injectabile 0,9%.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
{Nume şi adresă}
<{tel}>
<{fax}>
<{e-mail}>
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
33
ETICHETAREA
34
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Monovial)
Cefuroximă
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Zinacef 250 mg, 750 mg si 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă;

Zinacef 250 mg, 750 mg şi 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
Administrare intramusculară sau intravenoasă.
Zinacef 250 mg, 500 mg, 750 mg şi 1 g pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Administrare intramusculară sau intravenoasă.
35
Zinacef 750 mg, 1,5 g şi 2 g g pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Administrare intravenoasă.

Administrare intravenoasă.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA SI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE

SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ
ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
{ Numele şi adresa}
<{tel}>
<{fax}>
<{e-mail}>
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
36
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
37
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI
ETICHETA FLACONULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE
Monovial)
Cefuroximă
Zinacef 250 mg , 750 mg şi 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă;

Zinacef 250 mg, 750 mg şi 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
i.m./i.v.
Zinacef 250 mg, 500 mg, 750 mg şi 1 g pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
i.m./i.v.
Zinacef 750 mg, 1,5 g şi 2 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă

i.v.

i.v.
2. MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
38
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
6. ALTE INFORMAŢII
39
PROSPECTUL
40
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Monovial)
Zinacef şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 1,5 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă(prezentare
Monovial)
Cefuroximă
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
- Dacă manifestaţi orice reacţie adversă, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.
Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este Zinacef şi pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie ştiţi înainte să vi se administreze Zinacef
3. Cum se utilizează Zinacef
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează Zinacef
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
1. Ce este Zinacef şi pentru ce se utilizează
Zinacef este un antibiotic utilizat la adulţi şi copii. Acţionează prin distrugerea bacteriilor care determină
apariţia infecţiilor. Aparţine unui grup de medicamente denumite cefalosporine.
Zinacef este utilizat pentru tratamentul infecţiilor de la nivelul:
 plămânilor sau toracelui
 tractului urinar
 pielii şi ţesuturilor moi
 abdomenului
Zinacef este utilizat, de asemenea, pentru:

 a preveni infecţiile în timpul intervenţiilor chirurgicale.
41
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Zinacef
Nu trebuie să vi se administreze Zinacef:

 dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la oricare dintre antibioticele din clasa cefalosporinelor sau la
oricare dintre celelalte componente ale Zinacef .
 Dacă aţi avut vreodată o reacţie alergică severă (hipersensibilitate) la orice alt tip de antibiotic
betalactamic (peniciline, monobactami şi carbapeneme).
 Adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a începe administrarea Zinacef în cazul în care

consideraţi că acestea sunt valabile pentru dumneavoastră. Nu trebuie să vi se administreze Zinacef.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Zinacef
Trebuie să fiţi atenţi la apariţia anumitor simptome cum sunt reacţii alergice şi tulburări gastrointestinale,
cum este diareea, pe durata tratamentului cu Zinacef. Acest lucru va reduce riscul de apariţie a unor posibile
probleme. Vezi („Afecţiuni cărora este indicat să le acordaţi o atenţie deosebită”) la punctul 4. Dacă aţi
avut orice fel de reacţie alergică la alte antibiotice cum este penicilina, este posibil să fiţi alergic şi la Zinacef.
Dacă este necesar să vi se efectueze o analiză de sânge sau de urină

Zinacef poate influenţa rezultatele analizelor de urină sau de sânge pentru determinarea concentraţiei de
glucoză (zahăr) şi ale unei analize denumite testul Coombs. Dacă vi se efectuează aceste analize:
 Spuneţi persoanei care vă recoltează proba că vi se administrează Zinacef.
Alte medicamente şi Zinacef

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi început recent sau dacă începeţi să luaţi orice alte
medicamente. Acestea includ medicamentele pe care le puteţi lua fără prescripţie medicală.
Unele medicamente pot influenţa acţiunea Zinacef sau pot creşte probabilitatea să prezentaţi reacţii adverse.
Acestea includ:
 antibiotice aminoglicozidice
 medicamente pentru eliminarea excesului de apă (diuretice), cum este furosemid
 probenecid
 anticoagulante orale
 Spuneţi medicului dumneavoastră dacă această situaţie este valabilă în cazul dumneavoastră. Este
posibil să aveţi nevoie de controale suplimentare, pentru a vi se monitoriza funcţia rinichilor pe durata
terapiei cu Zinacef.
Contraceptive orale
Zinacef poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale. Dacă luaţi contraceptive orale în timp ce vi se
administrează Zinacef trebuie să utilizaţi şi o metodă de contracepţie de tip barieră (cum sunt
prezervativele). Cereţi sfatul medicului dumneavoastră.
Sarcina, alăptarea şi fertilitatea

Spuneţi medicului înainte de a vi se administra Zinacef:
 dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă
 dacă alăptaţi
Medicul dumneavoastră va lua în considerare beneficiul administrării tratamentului cu Zinacef pentru

dumneavoastră şi riscul pentru copil.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje dacă nu vă simţiţi bine.
Informaţii importante privind unele componente ale Zinacef

Zinacef conţine sodiu. Trebuie să ţineţi cont de acest aspect în cazul în care urmaţi o dietă cu conţinut
controlat de sodiu.
42
Cantitate per
Concentraţia Zinacef
flacon
250 mg 14 mg
500 mg 28 mg
750 mg 42 mg
1g 56 mg
1,5 g 83 mg
2g 111 mg
3. Cum să utilizaţi Zinacef
Zinacef este administrat de obicei de către un medic sau de către o asistentă. Poate fi administrat sub
formă de picătură cu picătură (perfuzie intravenoasă) sau injectabil direct în venă sau în muşchi.
Doza uzuală
Medicul dumneavoastră va decide doza corectă de Zinacef care vă va fi administrată, aceasta depinzând de:
severitatea şi tipul infecţiei, dacă sunteţi tratat cu alte antibiotice, greutatea şi vârsta dumneavoastră, cât de
bine vă funcţionează rinichii.
Nou-născuţi (0-3 săptămâni)

Pentru fiecare kg de greutate corporală, li se va administra între 30 mg şi 100 mg Zinacef pe zi, fracţionat
în două sau trei doze .
Sugari (peste trei săptămâni) şi copii

Pentru fiecare kg de greutate corporală, li se va administra între 30 mg şi 100 mg Zinacef pe zi, fracţionat
în trei sau patru doze.
Adulţi şi adolescenţi
Între 750 mg şi 1,5 g Zinacef pe zi, fracţionat în două, trei sau patru doze. Doza maximă: 6 g pe zi.
Pacienţi cu probleme ale rinichilor
În cazul în care aveţi o problemă a rinichilor, medicul dumneavoastră vă poate modifica doza.
 Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă această situaţie este valabilă în cazul dumneavoastră.
4. Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, Zinacef poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Afecţiuni cărora este indicat să le acordaţi o atenţie deosebită

Un număr mic de persoane tratate cu Zinacef prezintă o reacţie alergică sau o reacţie la nivelul pielii
potenţial gravă. Simptomele acestor reacţii includ:
 reacţie alergică severă. Semnele includ erupţie în relief pe piele însoţită de mâncărimi, umflare,
uneori la nivelul feţei sau gurii, care determină dificultăţi la respiraţie.
 Erupţii tecătoare pe piele, care pot forma vezicule, cu aspect de mici ţinte (un punct central întunecat
înconjurat de o zonă mai deschisă şi cu margini circulare închise la culoare).
 erupţie pe piele, extinsă, cu vezicule şi exfoliere a pielii. (Acestea pot fi semne ale sindromului
Stevens-Johnson sau ale necrolizei epidermice toxice).
 infecţiile fungice apar în cazuri rare, medicamentele ca Zinacef pot determina creşterea excesivă a
ciupercilor (Candida) în organism, fapt care poate cauza infecţiile fungice (cum este candidoza orală).
43
Probabilitatea de apariţie a acestei reacţii adverse este mai mare în cazul în care sunteţi tratat cu Zinacef
o perioadă lungă de timp.
 Adresaţi-vă imediat medicului sau asistentei în cazul în care aveţi oricare dintre aceste
simptome.
Reacţii adverse frecvente

Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane:
 durere la locul injectării, umflare şi înroşire de-a lungul venei.
 Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă deranjează oricare dintre acestea.
Reacţii adverse frecvente care pot să apară la analizele de sânge:

 creşteri ale concentraţiilor unor substanţe (enzime) produse de ficat
 modificări ale numărului de celule albe din sânge (neutropenie sau eozinofilie)
 număr redus de celule roşii din sânge (anemie)
Reacţii adverse mai puţin frecvente

Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane:
 erupţie trecătoare pe piele, însoţită de mâncărimi, în relief (urticarie)

 diaree, greaţă, durere de stomac
 Spuneţi medicului dumneavoastră în cazul în care aveţi oricare dintre acestea.
Reacţii adverse mai puţin frecvente care pot să apară la analizele de sânge:
 număr redus de celule albe din sânge (leucopenie)
 creştere a concentraţiei bilirubinei (o substanţă produsă de ficat)
 rezultate pozitive la testul Coombs.
Alte reacţii adverse

Alte reacţii adverse au apărut la un număr foarte mic de persoane, însă frecvenţa acestora nu este cunoscută
cu precizie:
 infecţii fungice
 temperatură mare (febră)
 reacţii alergice
 inflamaţie a colonului (intestinului gros), care determină diaree, de obicei cu eliminare de sânge şi
mucus, durere de stomac
 inflamaţie a rinichilor şi vaselor de sânge
 distrugerea prea rapidă a celulelor roşii din sânge (anemie hemolitică).
 erupţie pe piele, care poate determina apariţia unor vezicule cu aspect de mici ţinte (un punct central
închis la culoare înconjurat de o zonă mai deschisă şi cu margini circulare închise la culoare), eritem
polimorf.
 Spuneţi medicului dumneavoastră în cazul în care aveţi oricare dintre acestea.
Reacţii adverse care pot să apară la analizele de sânge:

 reducere a numărului de trombocite din sânge (celule care ajută la coagularea sângelui -
trombocitopenie)
 creştere a concentraţiilor de azot ureic şi de creatinină în sânge.
44
În cazul în care aveţi reacţii adverse
 Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse
nemenţionate în acest prospect.
5. Cum se păstrează Zinacef
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, după EXP. Data de expirare se referă la
ultima zi a lunii respective.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Ce conţine Zinacef
Cum arată Zinacef şi conţinutul ambalajului
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele
denumiri comerciale:

Austria – Curocef
Danemarca, Finlanda, Grecia, Ungaria, Irlanda, Lituania, Malta, Olanda, Norvegia, Polonia, Suedia, Marea
Britanie – Zinacef
Italia– Curoxim
Franţa – Zinnat

Italia– Curoxim

Austria – Curocef
Belgium, Bulgaria, Cipru, Republica Cehă, Danemarca, Estonia, Finlanda, Grecia, Ungaria, Islanda, Irlanda,
Lituania, Luxemburg, Malta, Olanda, Norvegia, Polonia, Portugalia, România, Slovenia, Suedia, Marea
Britanie – Zinacef
Italia– Curoxim
Franţa - Zinnat
1 g pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă

Italia– Curoxim
45
Austria – Curocef
Belgium, Bulgaria, Cipru, Republica Cehă, Danemarca , Estonia, Finlanda, Grecia, Ungaria, Islanda, Irlanda,
Lituania, Luxemburg, Olanda, Norvegia, Polonia, România, Slovenia, Suedia, Marea Britanie – Zinacef
Franţa – Zinnat

Italia– Curoxim
750 mg Monovial pulbere pentru soluţie perfuzabilă

Italia– Curoxim
1,5 g flacon Monovial pulbere pentru soluţie perfuzabilă

Italia– Curoxim l
Acest prospect a fost aprobat în { LL/AAAA }.
<-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii:
Instrucţiuni de reconstituire
Volumul care trebuie adăugat şi concentraţiile soluţiei obţinute, de utilizat în cazul în care este necesară
administrarea de doze fracţionate.
Volumul care trebuie adăugat şi concentraţiile soluţiei obţinute, de utilizat în cazul în care este
necesară administrarea de doze fracţionate
Volumul flaconului Cantitatea de apă Concentraţia
care trebuie aproximativă a
adăugată (ml) cefuroximei
(mg/ml)**
intravenos până la minimum 116
2 ml

intravenos în bolus până la minimum 116
6 ml
perfuzie intravenoasă până la minimum 116
6 ml
1 g pulbere pentru soluţie injectabilă
1g intramuscular 4 ml 216
intravenos în bolus 10 ml 94
1,5 g intramuscular 6 ml 216
intravenos în bolus până la 94
minimum15ml
perfuzie intravenoasă 15 ml* 94
2g Perfuzie intravenoasă 20 ml 94
46
* Soluţia reconstituită care se va adăuga la 50 sau 100 ml de soluţie perfuzabilă compatibilă (vezi
informaţiile referitoare la compatibilitate, mai jos)
** Volumul soluţiei de cefuroximă rezulat în mediul de reconstituire este crescut din cauza factorului de
deplasare a substanţei, rezultat din concentraţiile listate în mg/ml.
Pregătirea soluţiei pentru perfuzie intravenoasă

Conţinutul flaconului Monovial se adaugă în pungi pentru perfuzie cu volum mic care conţin soluţie de
clorură de sodiu 0,9% pentru preparate injectabile sau soluţie de glucoză 5% pentru preparate injectabile sau
alte soluţii compatibile.
1. Îndepărtaţi partea superioară detaşabilă a etichetei şi scoateţi capacul.

2. Introduceţi acul flaconului Monovial în dispozitivul de conectare al pungii pentru perfuzie.
3. Pentru activare, împingeţi suportul din plastic al acului flaconului Monovial spre gulerul flaconului,
până se aude un „clic”.
4. Ţinându-l în poziţie verticală, umpleţi flaconul până la aproximativ două treimi din capacitate,
strângând de câteva ori punga.
5. Agitaţi flaconul pentru a reconstitui soluţia care conţine cefuroximă sodică.
6. Ţinând flaconul deasupra celorlalte componente, transferaţi soluţia reconstituită care conţine
cefuroximă sodică în punga de perfuzie, strângând şi slăbind alternativ punga.
7. Repetaţi etapele 4 – 6, pentru a clăti interiorul flaconului. Eliminaţi în condiţii de siguranţă flaconul
gol de Monovial.Verificaţi dacă pulberea s-a dizolvat şi dacă punga nu prezintă scurgeri.
Compatibilitate
Cefuroximă sodică 1,5 g reconstituită cu 15 ml apă pentru preparate injectabile poate fi adăugată soluţiei
injectabile care conţine metronidazol (500 mg/100 ml) şi ambele îşi menţin activitatea timp de până la 24
ore, la temperaturi sub 25°C.
Cefuroximă sodică 1,5 g este compatibilă cu azlocilină 1 g (în 15 ml) sau 5 g (în 50 ml) timp de până la 24
ore, la temperatura de 4°C sau timp de 6 ore la temperaturi sub 25°C.
Cefuroxima sodică (5 mg/ml) în soluţie injectabilă cu xilitol 5% m/v sau 10% m/v poate fi păstrată timp de
până la 24 ore la 25°C.
Cefuroxima sodică este compatibilă cu soluţia care conţine clorhidrat de lidocaină până la 1%.
Cefuroxima sodică este compatibilă cu următoarele soluţii perfuzabile. Îşi va menţine potenţa timp de până la
24 ore la temperatura camerei în:
Clorură de sodiu 0,9% m/v soluţie pentru preparate injectabile BP
Glucoză 5% soluţie pentru preparate injectabile BP
Clorură de sodiu 0,18% m/v plus glucoză 4% soluţie pentru preparate injectabile BP
Glucoză 10% soluţie pentru preparate injectabile
Zahăr invertit 10% în apă pentru preparate injectabile
Soluţie injectabilă Ringer USP
Soluţie injectabilă Ringer lactat USP
Soluţie injectabilă de lactat de sodiu M/6
Soluţie injectabilă de lactat de sodiu compus BP (soluţie Hartmann).
Stabilitatea cefuroximei sodice în soluţie pentru preparate injectabile de clorură de sodiu 0,9% BP m/v şi
glucoză 5% nu este influenţată de prezenţa fosfatului sodic de hidrocortizon.
De asemenea, s-a constatat că cefuroxima sodică este compatibilă timp de 24 ore la temperatura camerei
atunci când este amestecată în perfuzie i.v. cu:
Heparină (10 şi 50 unităţi/ml) în soluţie de clorură de sodiu pentru preparate injectabile 0,9%; clorură
de potasiu (10 şi 40 mEqL) în soluţie de clorură de sodiu pentru preparate injectabile 0,9%.
47

Anx 123829 Ro

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Anx 123829 Ro

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Anexa I

Lista cu denumirile comerciale, forma(ele) farmaceutică(e),

Glaxo Group Ltd.,

Glaxo Group Ltd.,

Glaxo Group LtdGlaxo Wellcome Administrare

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.

Glaxo Operations UK Limited

GlaxoWellcome Farmacêutica Lda

Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea termenilor autorizaţiilor de

Rezumatul general al evaluării ştiinţifice pentru Zinacef şi denumirile

Punctul 4.1 - Indicaţii terapeutice

Exacerbări acute ale bronşitei cronice

Infecţii ale tractului respirator superior

Infecţii ale tractului urinar

Infecţii cutanate şi ale ţesutului conjunctiv moale

Infecţii osoase şi articulare

Infecţii obstetrice şi ginecologice

Punctul 4.2 - Posologie şi mod de administrare

Divergenţe minore la alte puncte ale RCP-ului, etichetării şi prospectului

Motive pentru modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării

Obiectul acestei proceduri de sesizare a fost armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului,

 Comitetul a luat în considerare sesizarea în baza articolului 30 din Directiva 2001/83/CE,

 Comitetul a analizat divergenţele identificate pentru Zinacef şi denumirile asociate, referitor la

 Comitetul a convenit armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului,

CHMP a recomandat modificarea termenilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă, aferenţi rezumatului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

[A se completa la nivel naţional]

250 mg, 750 mg, 1,5 g pulbere pentru soluţie injectabilă

750 mg, 1,5 g, 2 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă

750 mg, 1,5 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă (prezentare Monovial)

4.1 Indicaţii terapeutice

 Pneumonie comunitară dobândită.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tabelul 1. Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutatea  40 kg

Infecţii ale ţesuturilor moi: celulită, erizipel şi 750 mg la interval de 8 ore

Infecţii ale tractului urinar complicate, 1,5 g la interval de 8 ore

Profilaxia infecţiilor în chirurgia gastro- 1,5 g la inducerea anesteziei. Această doză se

Tabelul 2. Copii şi adolescenţi cu greutatea < 40 kg

Sugari şi copii mici > 3 Sugari (de la naştere până la

Tabelul 3. Dozele de Zinacef recomandate la pacienţii cu insuficienţă renală

Clearance-ul creatininei T 1/2 (ore) Doză, mg

10-20 ml/min/1,73 m2 4,3 – 6,5 750 mg de două ori pe zi

< 10 ml/min/1,73 m2 14,8 – 22,3 750 mg o dată pe zi

Pacienţi care efectuează şedinţe de 3,75 O doză suplimentară de 750 mg trebuie

Hipersensibilitate la cefuroximă sau la oricare dintre excipienţii listaţi la punctul 6.1.

Pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la alte antibiotice din clasa cefalosporinelor.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Ca şi în cazul tuturor antibioticelor beta-lactamice, au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave şi

Administrarea concomitentă cu diuretice potente sau cu aminoglicozide

Dezvoltarea microorganismelor non-susceptibile la tratament

Cazuri de colită pseudomembranoasă asociată antibioterapiei au fost raportate în cazul tratamentului cu

Interferenţă cu investigaţiile diagnostice

Informaţii importante despre excipienţi

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Cefuroxima se excretă prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. Administrarea concomitentă cu

Medicamente cu potenţial nefrotoxic şi diuretice de ansă

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Clasificare pe Frecvente Mai puţin Cu frecvenţă necunoscută