Sangre e Inmunidad

LA SANGRE
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE LA SANGRE

El organismo tiene dos compartimentos (intracelular y extracelular). El

extracelular está formado por el líquido intersticial y el plasma.

Es una suspensión de elementos formes y otras sustancias en un líquido que

llamamos plasma. Es un tejido conjuntivo que sirve como medio de transporte
de sustancias, defensas y ayuda a defendernos. Regula la temperatura
mediante la gran cantidad de agua que posee que es un regulador térmico y
ayuda a mantener la homeostasis (presión, temperatura, pH, glucemia…).

Espesa-viscosa (proteínas del plasma), temperatura de 38º, pH 7.35-7.45

(alcalino), volemia (peso/sexo/edad) (mujer 4-5 L, hombre 5-6L) y es un 8%
del peso corporal total.

FUNCIONES DE LA SANGRE

• Transporte: Gases O2/CO2, nutrientes, sustancias de desecho y

hormonas.

• Protectora: Inmunidad/ Hemostasia.

• Reguladora: Temperatura, pH.

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COMPONENTES DE LA SANGRE

El plasma sanguíneo
(componente
líquido) y los
elementos formes
(componente sólido,
hematocrito). Las
proteínas del
plasma sirven para
transporte de
h o r m o n a s
liposolubles.

Plasma

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Agua 90%, nutrientes, electrolitos, sustancias de desecho (2%) y proteínas (8%)

(albúmina, globulinas a1, a2, β1, β2, γ y fibrinógeno).

Funciones de las proteínas

• Presión oncótica (albúmina).

• Coagulación (fibrinógeno).

• Factores de la coagulación (globulinas).

• Inmunidad (γ-globulinas).

• Amortiguación ácido-base (unión con H+).

• Transporte (hormonas, lípidos, bilirrubina, fármacos).

Hematocrito

El hematocrito es el porcentaje del volumen

de la sangre ocupado por las células
(elementos formes).

Hemograma: descripción y número de las diversas clases de células que se

encuentran en una cantidad determinada de sangre y de las proporciones
entre ellas.

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• Glóbulos rojos o eritrocitos 5.000.000 /µL.

• Glóbulos blancos o leucocitos 9.000 /µl.

➢ Granulocitos:

- Neutrófilos 50-70 %

- Eosinófilos 1-4 %

- Basófilos 0.4 %

➢ Agranulocitos:

- Monocitos 2-8 %

- Linfocitos 20-40 %

• Plaquetas o trombocitos 300.000 /µL.

Glóbulos rojos

Hematíes o eritrocitos (RBC). No tienen núcleo ni otros orgánulos, no

sintetizan proteínas y contienen algunas enzimas como la anhidrasa
carbónica, las de la ruta de la glucólisis anaerobia y hemoglobina. Los
eritrocitos tienen forma de discos bicóncavos y son muy deformables.

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La morfología que adquiere un

eritrocito nos puede dar información
sobre posibles patologías.

Transporte de oxígeno, gracias a la

presencia de hemoglobina (280
millones de moléculas de Hb/ GR).
Transporte de CO2 y regulación de la
presión arterial y del flujo
sanguíneo.

Cada molécula de hemoglobina está

formada por una proteína llamada
globina (4 cadenas polipeptídicas) a
la que se unen pigmentos no
proteicos de estructura anular
llamados grupos hemo (1 hemo/
cadena). Cada hemoglobina puede transportar 4
moléculas de oxígeno unida al Fe2+. El hierro en el grupo hemo debe estar en
la forma Fe2+. La que tiene el grupo ferroso es oxihemoglobina y la que tiene
férrico, metahemoglobina. La hemoglobina fetal tiene más afinidad por el
oxígeno para que no compitan, porque está en constante crecimiento y tiene
una alta tasa metabólica.

Transporte CO2:

1. En estado disuelto: 0,3 ml CO2/100 ml sangre 7%.

2. En forma de HCO3- (amortiguación de H+ por la Hb y desplazamiento del

cloruro): 70%.

3. En combinación con los glóbulos rojos ! CO2 glóbulo rojo, reacción laxa
y reversible, en combinación con proteínas plasmáticas: 30%.

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Hemoglobina corpuscular media (HCM)= Hemoglobina x10/nº eritrocitos

(millones)=30

Concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM)= hemoglobina x100/

hematocrito= 33

Plaquetas

Son fragmentos celulares. Carecen de núcleo.

• Gránulos densos: Serotonina, ADP, Factor de agregación plaquetaria.

• Gránulos alfa: enzimas, factor de crecimiento plaquetario, Factor de

von Willebrand.

• Filamentos de actina y miosina: F. Transporte de gránulos.

• Ciclooxigenasa.

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Función: hemostasia.

Glóbulos blancos

Poseen núcleo, tienen capacidad de diapédesis o migración gracias a la

quimiotaxis. Forman parte del sistema inmune (específica-inespecífica)- CMH,
fagocitosis, alergias, inflamación y respuesta inmune específica (humoral/
celular).

Es importante saber diferenciarlos porque la cantidad de cada uno tiene un

rango específico (fórmula leucocitaria).

SÍNTESIS DE CÉLULAS SANGUÍNEAS: HEMATOPOYESIS

Fundamentalmente, la producción de elementos formes se produce en el saco

vitelino (primeras semanas), el hígado, bazo y ganglios linfáticos (2º
trimestre) y la médula ósea roja (últimos meses y vida postnatal).
Transformación de células pluripotenciales, dependiendo de las señales
químicas de alrededor se transforma en unas o en otras. Las células previas a
conseguir plaquetas, glóbulos rojos o linfocitos son precursores.

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Médula ósea

La médula ósea roja “escondida” en el interior de los huesos puede pasar

inadvertida, aunque si la juntáramos tendríamos un volumen y peso similar al
hígado. Está constituida por células de la sangre en distintos estadios de
desarrollo y tejido de soporte llamado estroma.

Factores de crecimiento hematopoyético

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Regulación

• Hipoxia: Retroalimentación negativa.

• Eritropoyetina (EPO): método de dopaje que aumenta la cantidad de

glóbulos rojos y es indetectable.

• Necesita vitamina B12 y ácido fólico (vitamina B9).

Metabolismo de los glóbulos rojos

La vida media de un eritrocito en plasma es de 120 días.

Patologías relacionadas con los eritrocitos: Hemoglobinopatías

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Estructurales (hemoglobina anormal):

• Anemia falciforme.

• Hemoglobinopatía de alta afinidad.

• Hemoglobinopatía de baja afinidad.

• Metahemoglobinemia congénita (mantiene el hierro en forma Fe3+ que

tiene una afinidad muy alta por el O2).

Talasemias (alteración en la regulación de la síntesis de una de las cadenas):

• a-talasemias.

• β-talasemias.

Anemia

• Deficiencia de hemoglobina en sangre: bajo hematocrito, baja

hemoglobina y bajo numero de eritrocitos.

• Fatiga.

• Hiperventilación.

• Palidez de piel y mucosas.

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Anomalías en el proceso hematopoyético

El exceso o la destrucción de las células precursoras hematopoyéticas produce

enfermedades.

Enfermedades mieloproliferativas crónicas:

• Policitemia vera (eritrocitos).

• Trombocitosis esencial (trombocitos).

• Leucemia mieloide crónica (leucocitos).

Aplasia medular (AM): la médula roja desaparece y por tanto se deja de

producir GR, GB y plaquetas.

Estas enfermedades se pueden tratar mediante el trasplante de células

medulares.

HEMOSTASIA

Es el mantenimiento de la fluidez de la sangre en los vasos sanguíneos. Se

puede alterar cuando hay una lesión en un vaso sanguíneo. La hemostasia es
el conjunto de mecanismos para evitar la pérdida de sangre.

En los vasos sanguíneos la sangre se encuentra a una presión más alta que el
exterior. Cuando se produce una rotura de la pared debe repararse lo antes
posible. Pero al mismo tiempo debe impedirse que se obstruya la luz del vaso.

Vasoconstricción

El musculo liso comprime el vaso para que no salga la sangre. Liberación de

VC (5-HT). Si la vasoconstricción no es suficiente se produce un vasoespasmo y
necesitamos comenzar la coagulación.

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Hemostasia primaria: tapón plaquetario

Se hace un tapón
plaquetario. Se forma en
unos segundos y puede ser
suficiente para roturas en
vasos pequeños.

La adhesión plaquetaria es la
unión de las plaquetas a las
células epiteliales y el
colágeno del vaso, las células
epiteliales segregan una sustancia que repelen las plaquetas para que la
sangre esté fluida y no se acumulen las plaquetas. En la agregación las
plaquetas se pegan entre ellas.

Se produce una rotura del

endotelio, las plaquetas se unen al
colágeno, las plaquetas se activan,
se libera el factor de von
Willebrand, mediante el que las
plaquetas se unen más fuerte al
colágeno. Se liberan factores
activadores plaquetarios
( t r o m b o x a n o A 2 , PA F, A D P,
serotonina) y se produce una
cascada de retroalimentación
positiva, aumentando la
afinidad de la integrina por el
colágeno y expresando nuevas
proteínas de membrana. Se
agregan unas plaquetas a
otras a través de fibrinógeno
y termina formándose el

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tapón. Finalmente se libera el factor de crecimiento liberado por las

plaquetas y estimula la reparación de la pared vascular.

Tras una extracción no se recomienda el uso de ácido acetil salicílico porque

es un inhibidor de la ciclooxigenasa.

Bloqueantes de la agregación plaquetaria

Bloqueantes de la síntesis de tromboxano A2. La aspirina inhibe la

ciclooxigenasa en las plaquetas y en las células endoteliales, pero esta
inhibición es transitoria en las células endoteliales. Bloqueantes de la Gp IIb/
IIIa.

Las plaquetas tienen receptores para la trombopoyetina, si disminuye la

cantidad de plaquetas queda más trombopoyetina libre.

Alteraciones del metabolismo plaquetario

Trombocitopenia es la disminución del número de plaquetas por debajo de lo

normal (300.000/µL):

• Púrpura trombocitopénica.

• Trombótica (lesión endotelial).

• Idiopática.

• Urémica (insuficiencia renal).

• Enfermedad de von Willebrand.

• Tiempo de hemorragia: 1-6 min.

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Hemostasia secundaria: coagulación

Crear un coagulo, envolver el tapón de una red proteica. La coagulación es

una compleja cascada de reacciones enzimáticas en la que cada factor de
coagulación activa al siguiente hasta llegar a formar una proteína insoluble
llamada fibrina que constituye la trama del coágulo. Implica consolidación del
agregado plaquetario. La formación del coágulo involucra diversos factores de
la cascada de la coagulación: Factores (I-XIII), calcio, trombina, Vitamina K,
fibrinógeno, enzimas…La coagulación se divide en tres fases:

1. Formación de protrombinasa (vía extrínseca/vía intrínseca).

2. La protrombinasa convierte la protrombina en trombina.

3. La trombina convierte el fibrinógeno soluble en fibrina que es

insoluble. La fibrina forma la malla del coágulo.

El fibrinógeno es una proteína plasmática, que es el precursor de la fibrina.

Vía intrínseca

Los factores se encuentran dentro del vaso sanguíneo.

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Vía extrínseca

Los factores se
encuentran en células
ajenas al vaso
sanguíneo. El factor X y
el factor V forman un
complejo que es la
protrombinasa.

Fisiológicamente las dos vías se activan simultáneamente.

El factor XIII estabiliza los filamentos de fibrina estableciendo enlaces

covalentes.

La coagulación puede ser rápida (segundos, extrínseca) actuando el factor

tisular tromboplastina o puede ser más lenta (minutos, intrínseca) debido a un

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daño en el endotelio que

expone fibras colágenas
a la sangre.

Retracción del coágulo

Una vez formado el

coagulo, se aproximan
las zonas lesionadas y se
comienza a reparar la
pared del vaso por el
propio crecimiento del
tejido. La retracción del coágulo es la consolidación o el aumento de la
tensión en el coágulo de fibrina y tiende a cerrar la rotura de la pared del
vaso. Finalmente, el coágulo se organiza.

Fibrinólisis

Fase de la hemostasia en la que se instaura la circulación por procesos

fibrinolíticos, supone la destrucción del coágulo. Plasminógeno!plasmina
(fibrinolisina).

Disolución de trombos

Cuando se forma un coágulo en un lugar inapropiado se activa la plasmina

para disolverlo. La trombina que se desprende del coágulo y activa el
plasminógeno, el tPA (activador tisular del plasminógeno) es liberado por las
células endoteliales.

PAPEL DE LA VITAMINA K EN LA COAGULACIÓN

La mayoría de los factores de coagulación son sintetizados en el hígado, y

precisan vitamina K. Las enfermedades hepáticas o la falta de vitamina K
producen defecto de la coagulación. También se producen trastornos de la
coagulación por alteraciones en el gen de cualquiera de los factores. La más
frecuente es la hemofilia A por falta del factor VIII.

Mecanismos anticoagulantes

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Trombosis es la aparición de un coágulo en la luz del vaso. La antitrombina III

inhibe la acción de la trombina. La heparina potencia la acción de la
antitrombina III.

MECANISMOS DE CONTROL DE LA HEMOSTASIA

Fármacos anticoagulantes

Heparina: potencia a la antitrombina III y tiene un efecto inmediato.

Cumarinas: antagonistas de la vitamina K, de acción lenta y prolongada.

Fármacos fibrinolíticos

Activador tisular del plasminógeno (tPA).

INMUNIDAD

Inmunidad inespecífica o innata:

• Barrera física: piel, mucosas, moco…

• Sustancias químicas: saliva, lagrimas, acido gástrico, sustancias

proinflamatorias, citosinas…

• Células: fagocitos, glándulas exocrinas…

Respuesta inmunitaria especifica o adaptativa

El sistema inmune permite distinguir entre lo endógeno y lo exógeno.

1. Proteger frente a agentes invasores: patógenos (virus, hongos,

bacterias, parásitos).

2. Eliminar restos celulares (eritrocitos, células muertas).

3. Reconocer y eliminar células con un crecimiento anormal.

Respuestas incorrectas: enfermedades autoinmunes, el sistema inmune

detecta algo propio como ajeno. Ej. Diabetes mellitus tipo 1.

Respuestas hiperactivas: el sistema inmune responde de forma desmesurada

ante el agente exógeno. Ej. Alergias.

Falta de respuesta: inmunodeficiencias.

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

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• Órganos:

- Tejidos primarios: formación y maduración de células.

➢ Timo y médula ósea.

- Tejidos linfoides secundarios: interacción con el patógenos e inicio

de la respuesta.

➢ Encapsulados: bazo y ganglios.

➢ Difusos: amígdalas y tejido linfoide intestinal (GALT).

• Células: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, células

accesorias (fagocíticas o presentadoras de antígenos) ...

• Moléculas: anticuerpos (Ig), proteínas del complemento,

histocompatibilidad, citocinas…

Funciones

Drenaje del exceso de liquido intersticial, transporte de lípidos de la dieta y

defensa (desarrollo de la respuesta inmune).

Sistema linfático

• Linfa: liquido.

• Vasos linfáticos.

• Ganglios linfáticos.

• Tejido linfático difuso: amígdalas, tejido linfático intestinal, placas de

Peyer…

• Bazo.

• Timo.

• Medula ósea.

Órganos

Capilares y vasos linfáticos, ganglios linfáticos, bazo, timo y medula ósea roja.

Bazo

Localizado en hipocondrio izquierdo. Funciones:

• Destrucción de células sanguíneas (glóbulos rojos) y plaquetas rotas.

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 Sangre e Inmunidad

• Almacenamiento de plaquetas.

• Reservorio sanguíneo (limitado).

• Detecta y responde a sustancias extrañas

(células B y T).

Timo

Contiene células pre-T, dendríticas,

epiteliales y macrófagos. Se encarga de la
maduración de linfocitos T. Los linfocitos T
maduros migran a órganos linfáticos
secundarios y se atrofia con la edad.

Moléculas

Las moléculas que son capaces de desencadenar una respuesta inmune son los
antígenos (antígenos eritrocitarios, MHC…). La interacción con antígenos
puede ser inespecífica (complemento) o específica (anticuerpos).
Interacciones entre ligando y receptor. Anticuerpo: proteína que actúa
específicamente para un antígeno.

Unión antígeno-anticuerpo

Reconocimiento de antígenos.
Características generales:

•Superficies de unión antígeno-anticuerpo

planas.

•Los anticuerpos se unen a diferentes

epítopos (fragmento del antígeno que
interacciona con el anticuerpo) de grandes
macromoléculas.

• La unión es reversible y no covalente.

• Unión espontánea: no consume energía.

• Unión rápida: milésimas de segundo.

Sistema de complemento

Las respuestas no son específicas, tienen el objetivo de marcarlas. Detecta a

un antígeno, lo marca y forma un poro, perforando el patógeno. Se activan en

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presencia de amenazas de cualquier tipo,

no hay células de complemento, solo son
proteínas.

Pasos de la respuesta inmunitaria

Inmunidad Natural o Innata, Inmunidad

Adquirida o Específica

1. Detección e identificación del patógeno.

2. Comunicación de la invasión a otras células del sistema inmune: señales

químicas.

3. Coordinación de la respuesta: haciendo una función similar a la del

centro integrador.

4. Destrucción o inactivación del patógeno.

Tipos de inmunidad

Natural o Innata

• El organismo se pone por

primera vez ante un organismo
extraño y dispone de
mecanismos de defensa para
eliminarlo.

• Está mediada por: barreras

físicas, moléculas
antimicrobianas, o células
como los neutrófilos y
macrófagos = fagocitos/ Natural Killer (NK).

Adquirida o Específica

• Memoria inmunitaria: reacción del sistema inmune ante un organismo

ya conocido, haciendo que la respuesta sea mas rápida.

• Está mediada por linfocitos T y B.

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 Sangre e Inmunidad

Ante un antígeno, ambos tipos de inmunidad se pueden poner en marcha de

forma simultánea.

SISTEMA INMUNE NATURAL, INNATO O INESPECÍFICO

El organismo se pone por primera vez ante un organismo extraño y dispone de

mecanismos de defensa para eliminarlo.

Primera línea de defensa

• Piel: membrana cutánea y anejos.

• Mucosas.

• Secreciones: lágrimas (lisozima), jugo gástrico (pH), saliva (lisozimas),

secreciones vaginales (acidas y vía excretora), sebo (barrera
protectora).

Proteínas antimicrobianas

• Interferones: proteínas fabricadas por las células infectadas por virus

(macrófagos, linfocitos...). Se unen a las células vecinas limitando en
éstas la capacidad de replicación del virus. Segregan sustancias de
forma paracrina y autocrina.

• El complemento es una gran variedad de proteínas (plasmáticas o de

membrana) que se encuentran en el plasma y modula el proceso
inmune. Normalmente están inactivas y los activadores son bacterias o
anticuerpos. Se produce una cascada de activación. Tienen función

citolítica (lisis del patógeno con la activación de la C5 en C5b),

promueve la fagocitosis (opsonización, se activa inicialmente la C3 en

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 Sangre e Inmunidad

presencia de un patógeno, rompiéndose en dos (C3a, C3b), el C3b se

unen al patógeno; va a permitir que las células fagocíticas sean
atraídas e inutiliza al patógeno y activa el C5 fragmentándolo en C5a y
C5b) e inflamación (C5a y C3a, activan los mastocitos que sueltan
histamina y aumenta la permeabilidad de los vasos).

• Transferrinas: proteínas fijadoras del hierro que inhiben el crecimiento

de ciertas bacterias.

• Proteínas antimicrobianas (dermicida...).

Natural Killer

Células citolíticas naturales. Tipo de linfocito que destruye a células que han
sido invadidas por un virus o células dañadas (Ej.: tumores).

• Gránulos: Perforina/granzima.

• Puede liberar citoquinas inflamatorias que activan otras células

inmunes (ej., IFN-γ).

Presentan receptores de membrana activadores e inhibidores que regulan la

actividad de las NK reconociendo ligandos microbianos, ligandos que indican
que se ha producido un daño celular y el complejo principal de
histocompatibilidad (MHC-I) …

Fagocitosis

Conceptos previos

• Interleucinas y citocinas: mensajeros químicos similares a las hormonas

que permiten la comunicación entre las distintas células involucradas
en el proceso inmune. Pueden ser secretadas por linfocitos, células
presentadoras de antígenos, monocitos, hepatocitos, células renales…

• Moléculas de adhesión celular: selectinas, integrinas…

• Complemento: opsonización, quimiotaxis.

• Neutrófilos y macrófagos.

Proceso de fagocitosis

1. Marginación: sacar los leucocitos de la sangre para alcanzar el sitio de

infección, ayudado de los procesos de infección, aumentando la
permeabilidad y con señales químicas para que salgan. Las citoquinas
hacen que las células endoteliales expresen en su superficie selectinas

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 Sangre e Inmunidad

que seleccionaran los leucocitos para que salgan, interaccionando con

los hidratos de carbono de los leucocitos. Las células se adhieren al
vaso con las VCAM e ICAM. Las CD31 favorecen el proceso por el que
salen los leucocitos.

2. Quimiotaxis: las citoquinas se concentran en el centro de la infección y

la señalan para que los leucocitos puedan llegar. Las sustancias
principales que producen la atracción al centro de infección son C5a,
citoquinas IL-8, leucotrienos y péptidos bacterianos.

3. Adhesión (complemento de opsonización): las C3b y los anticuerpos

(IgG) (opsoninas) interaccionan con las moléculas del patógeno y se
produce una endocitosis.

4. Ingestión: se produce la endocitosis del leucocito.

5. Digestión: fusionamos la vesícula del leucocito con otra vesícula del

interior del patógeno que sueltan proteínas (hidrolasas, lisozimas y
defensinas) que acaban con el patógeno.

6. Degranulación: el patógeno no está opsonizado por lo que no puede

realizarse la endocitosis y se segrega la sustancia para acabar con el
patógeno. La mieloperoxidasa convierte el ion cloruro en hidróxido de
cloro. Con la NADPH oxidasa se transforma el oxígeno en O2-, ion
superóxido y radical libre de oxigeno que es tóxico.

Los neutrófilos pueden dañar las células del tejido, los glucocorticoides
(cortisol) inhiben la degranulación. La acumulación de macrófagos en los
tejidos elimina los desechos (pus), los macrófagos tisulares en la inmunidad
natural producen citocinas. Las citocinas reclutan a los neutrófilos y a más
monocitos.

Diferencia entre fagocitosis por neutrófilos y macrófagos

Los macrófagos no necesitan opsoninas, son capaces de realizar una

fagocitosis de partículas más grandes: hongos, protozoos, virus… y fagocitan a
otras células infectadas por virus.

Evasión de la fagocitosis

• Esconderse: permanecer en lugares donde no hay células fagocíticas

(las vías urinarias).

• Refugiarse dentro de otras células (Salmonelas, Yersinias, Brucelas).

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 Sangre e Inmunidad

• Matar a los fagocitos: la estreptolisina de los estreptococos rompe la

membrana de los lisosomas de los granulocitos.

• Camuflaje: recubrirse de una sustancia que no sea reconocida como

extraña (los estafilococos se recubren de fibrina, los treponemas de
fibronectina).

• Inhibir la fagocitosis: polisacáridos en la cápsula de S pneumonie.

• Después de ser fagocitadas escapar de la vesícula fagocítica: las

rickettsias tienen una fosfolipasa que disuelve la membrana de la
vesícula.

• Inhibir la fusión de los lisosomas con la vesícula fagocítica: las

clamidias modifican la membrana de la vesícula fagocítica.

• Resistencia a los enzimas lisosómicos (M lepra y M tuberculosis tienen

una cubierta resistente a los enzimas).

Inflamación

Es una reacción compleja producida en tejidos vascularizados, se debe a una

infección, exposición a toxinas o lesión celular. Se da una activación de
células inmunes locales y extravasación de leucocitos y proteínas plasmáticas.

Biomoléculas implicadas: histamina, cininas, prostaglandinas, leucotrienos,

complemento, que provocan vasodilatación y aumento de permeabilidad.

Va asociada a hinchazón de la región inflamada (edema= aumento líquido

intersticial), rubor (vasodilatación), dolor (nociceptores) y fiebre. La
inflamación aguda es producto de la inmunidad innata. La inmunidad
adaptativa también puede provocar inflamación. Se produce de forma
anormal en algunas enfermedades.

Fiebre

Elevación de la
temperatura corporal en
forma anormal (>38°C)
producto de la
reprogramación del termostato hipotalámico.

SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

Cualquier forma de inmunidad no

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 Sangre e Inmunidad

innata, sino que se adquiere a lo largo de la vida. La inmunidad adquirida de

forma natural se obtiene mediante el desarrollo de anticuerpos como
consecuencia de un episodio infeccioso previo o por la transmisión de
anticuerpos de la madre al feto a través de la placenta o al recién nacido a
través de leche materna.

Inmunidad activa

Los anticuerpos se producen de forma natural al estar el cuerpo expuesto a un

patógeno, o al recibir vacunas procedentes de patógenos atenuados (Ag
extraño).

Inmunidad pasiva

Se suministran anticuerpos fabricados por otro individuo o por un animal

(inmunidad madre- feto a través de la placenta, sueros).

Características

Es específico para cada agente invasor. La resistencia a un invasor se

desarrolla después de haber estado expuesto una vez a él (clon). La
resistencia frente al agente invasor es específica y tiene memoria. Las células
del sistema inmune adquirido son los linfocitos.

Células principales implicadas

• Linfocitos T: el precursor está en la médula ósea, maduran en el timo y

migran a ganglios linfáticos, bazo…

- Linfocitos T de memoria.

- Linfocitos T citotóxicos (CD8).

- Linfocitos T colaboradores (CD4): Th-1, Th-2.

- Linfocitos T supresores o reguladores.

• Linfocitos B: (Bolsa de Fabricio en las aves) médula ósea/hígado fetal.

- Células B de memoria.

- Células plasmáticas.

• Células presentadoras de antígenos: captan, procesan y presentan al Ag

a los linfocitos.

- Células dendríticas, macrófagos, células B…

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 Sangre e Inmunidad

• Moléculas del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC): Tipos I y

II. Presentan al anticuerpo al linfocito e intervienen en la maduración
de los linfocitos T en el timo. Todas las células nucleadas de nuestro
cuerpo tienen un tipo de MHC para presentar antígenos propios.

- Glicoproteínas (MHC-II en presentadores de antígenos, MHC-I

todas las células excepto eritrocitos).

Selección clonal

Proceso de reconocimiento que sólo tiene lugar en la inmunidad adquirida.

Tipos de respuesta ante antígeno específico

• Respuesta primaria: primera exposición al antígeno, más lenta.

Formación de los clones.

• Respuesta secundaria: siguientes exposiciones al antígeno. Respuesta

rápida de los clones para producir células efectoras.

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 Sangre e Inmunidad

Preprocesamiento de los linfocitos

• Linfocitos T: especificidad celular frente a un antígeno (receptores

antigénicos, CD4, CD8).

• Linfocitos B: producción de anticuerpos específicos frente a un

antígeno.

Inmunidad celular

Mediada por linfocitos T, que pueden ser citotóxicos o cooperadores (actúan

sobre microbios intracelulares, trasplantes, tumores).

Destrucción de antígenos por linfocitos T activados. Efectiva frente a

patógenos intracelulares (virus, bacterias, hongos), células tumorales y
células extrañas de trasplantes. Esta respuesta inmune implica el ataque de
células contra células.

Linfocitos T

• Linfocitos T de memoria.

• Linfocitos T citotóxicos (CD8).

• Linfocitos T colaboradores (CD4): Th1, Th2.

• Linfocitos T reguladores.

Los precursores se encuentran en la medula ósea, maduran en el timo y

posteriormente migran a los ganglios linfáticos.

Los linfocitos T no pueden unirse a los Ag libres, necesitan el contacto directo

con los MHC en las células diana. Las proteínas MHC se encuentran en la
membrana de todas las células (no en eritrocitos). Se produce la activación de
los linfocitos T que consiste en la presentación antígeno (Ag) al linfocito T a
través de los receptores MHC. Las células presentadoras de antígenos son
macrófagos, linfocitos B y células dendríticas.

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•Linfocitos T colaboradores (CD4): amplifican

la respuesta inmune liberando citoquinas (IL,
INF, estimulador de colonias G-M) que van
activar linfocitos T citotóxicos, linfocitos B,
macrófagos y una retroalimentación positiva.

• Linfocitos T citotóxicos (CD8): destruyen a la

célula diana abriendo poros en su membrana
e introduciendo enzimas digestivas
(perforinas, granzimas…).

1.Detectar el microorganismo (antígeno

extraño).

2. Procesamiento del Ag (macrófago, célula dendrítica o linfocito B).

3. Presentación del Ag (con MHC) a linfocito T inactivo.

4. Unión Ag a RCT (receptor de linfocito).

5. Participación de otras proteínas: CD4, CD8, unen el antígeno al RCT

(correceptor).

6. 2º Señal: coestimulación (liberación de citocinas IL-2).

7. Activación de las células T: comienza la respuesta inmune.

8. Una vez activadas, se produce la proliferación y diferenciación de

células T en un clon de células efectoras (grupos de células idénticas
que reconocen a un mismo antígeno).

Inmunidad humoral

Anticuerpos (inmunoglobulinas) formados por linfocitos B. Las

inmunoglobulinas reconocen antígenos (Ag) (microorganismos extracelulares y
toxinas). Hay distintas inmunoglobulinas con respuestas efectoras diferentes.

Destrucción de
antígenos por los
anticuerpos
liberados por los
linfocitos B. Se

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dirige principalmente contra antígenos disueltos en los líquidos corporales

(linfa, líquido intersticial y sangre) y patógenos extracelulares (bacterias).
Los linfocitos B activados por un antígeno liberan anticuerpos ya específicos
para ese antígeno.

Los precursores se encuentran en la medula ósea, maduran en la medula y el

hígado y migran a los ganglios linfáticos y los tejidos periféricos.

La inmunidad humoral la forman los

anticuerpos producidos por los linfocitos
B. Son proteínas en forma de Y con dos
cadenas ligeras y dos pesadas. Tienen dos
partes: parte constante (cadena pesada)
y parte variable (cadena ligera)!
especificidad. Son el 20% de las proteínas
plasmáticas y hacen más visibles los
patógenos a las células del sistema
inmune.

Estructura

• 4 cadenas polipeptídicas: 2
cadenas pesadas iguales (H),
2 cadenas ligeras iguales (L).
Cada cadena tiene:

- Regiones constantes
(C).

- Regiones variables
(V).

• Hay 2 grandes regiones

funcionales:

- Fab (fragmento de unión a antígeno): reconoce Ag.

- Fc (fragmento cristalizable): funciones efectoras (son necesarios

al menos 2 juntos; así el organismo se asegura de que los Ac
libres que circulan por el cuerpo no desencadenen respuestas
inmunes).

1. Detección de un microorganismo (antígeno extraño) extracelular.

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2. Unión de Ag a receptor de Linfocito B inactivado (inmunoglobulina de

membrana). Presentación del Ag en membrana de linfocito B inactivo
(en ganglios, bazo, …) al CHM II.

3. Unión Linfocito B a Linfocito TCD4 (helper).

4. 3+2= Activación de las células B.

5. Una vez activadas, se produce la proliferación y diferenciación de

células B por mitosis (expansión clonal).

6. Se diferencian a células plasmáticas (= linfocito B que produce Abs).

7. Ig: función defensiva (neutralización del antígeno, inmovilización

bacteriana, aglutinación y precipitación de Ag, activación del
complemento, +fagocitosis).

Acciones efectoras de los anticuerpos

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Memoria inmunitaria

• Respuesta primaria: un Ag se pone en contacto con el organismo

(respuesta humoral lenta, IgM: vida media corta)

• Respuesta secundaria: un antígeno se pone en contacto con el

organismo por segunda vez (ya había estado en contacto antes).
Respuesta más rápida (células de memoria), mayor concentración de Ig
(más potente) e IgG (vida media más larga).

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE

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