Ciclo celular … y luego que?

Senescencia y Muerte celular

Senescencia. Mecanismo por el cual se regula la homeostasis celular bloqueando la
proliferation de células aberrantes y/o bajo estrés. (Ejemplo senescencia replicativa)
 Proliferación y muerte celular,
diferentes caras de la misma moneda.

DEGENERACION CANCER
p53 el gen maestro
Munoz-Espin and Serrano 2014 Nat Rev Mol Cell Biol
Telómeros y senescencia celular
 Desregulación del ciclo celular

Aumento inestabilidad + mutaciones

ENABLING REPLICATIVE IMMORTALITY
Telomeres & Telomerase
p53 Signaling
DNA Repair
 Proliferación y muerte celular,
diferentes caras de la misma moneda.

DEGENERACION CANCER
Chaabane et al. Arch. Inmunol. Ther. Exp. 2012.
Types of apoptosis
Galluzzi et al. Cell death and Differentiation, 2015.
 MUERTE CELULAR PROGRAMADA

APOPTOSIS NECROPTOSIS MUERTE AUTOFAGICA

Extraido de Hetz et al 2005
 CARACTERISTICAS DIFERENCIALES
APOPTOSIS
Muerte de células aisladas
Integridad de membranas
Retracción celular - Cuerpos
apoptóticos
Ausencia de inflamación
Fagocitosis por células
vecinas y macrófagos
Lisosomas intactos
Compactación de la
cromatina en masas densas
uniformes
Inducida por estímulos
fisiológicos
Proceso con pasos de
síntesis y activación
Requiere energía
Sínteis de macromoléculas
Transcripción de nuevos
genes
Fragmentación de ADN
internucleosomal (laddering)
NECROSIS
Muerte de grupos celulares
Pérdida de integridad de
membranas
Tumefacción y lisis celular
Respuesta inflamatoria
Fagocitosis por macrófagos
Liberación de enzimas
lisosomales
Agregados cromatínicos mal
definidos.
Provocada por estímulos no
fisiológicos
Pérdida de regulación de
homeostasis ionica
Sin requerimiento energético
Sin síntesis de proteínas
Sin transcripción de genes
de novo
Degradación difusa
Apoptosis en procesos fisiológicos
Via extrínseca/intrínseca
Mitocondria
 Caspases
• Proteases with Cysteine in the active center, cleave after Asp.
• Synthesized as inactive precursors.
• Regulatory (proximal) caspases (8 and 9)
• Effector (executioner) caspases (3 and 7).
• Multiple targets.
• Lamin A – essential component of nuclear structure.
• PARP (poly(ADP-ribose) polymerase, component of DNA
repair system.
• H1 histone – essential for higher order chromatin
organization.
• CAD – caspase-activated DNAse, at least partly responsible for
DNA cleavage in apoptotic cells.
Vía PI3k-Akt
 NUTRIENTES

DAÑO/ESTRÉS
 MUERTE CELULAR PROGRAMADA

APOPTOSIS NECROPTOSIS MUERTE AUTOFAGICA

 CARACTERISTICAS DIFERENCIALES
APOPTOSIS
Muerte de células aisladas
Integridad de membranas
Retracción celular - Cuerpos
apoptóticos
Ausencia de inflamación
Fagocitosis por células
vecinas y macrófagos
Lisosomas intactos
Compactación de la
cromatina en masas densas
uniformes
Inducida por estímulos
fisiológicos
Proceso con pasos de
síntesis y activación
Requiere energía
Sínteis de macromoléculas
Transcripción de nuevos
genes
Fragmentación de ADN
internucleosomal (laddering)
NECROSIS
Muerte de grupos celulares
Pérdida de integridad de
membranas
Tumefacción y lisis celular
Respuesta inflamatoria
Fagocitosis por macrófagos
Liberación de enzimas
lisosomales
Agregados cromatínicos mal
definidos.
Provocada por estímulos no
fisiológicos
Pérdida de regulación de
homeostasis ionica
Sin requerimiento energético
Sin síntesis de proteínas
Sin transcripción de genes
de novo
Degradación difusa
Chaabane et al. Arch. Inmunol. Ther. Exp. 2012.
Extraido de Hetz et al 2005