Genul Plasmodium.

Malaria
Note curs Dr. Ramona Stoicescu
 Malaria la nivel global

• 41% din populatia lumii traieste in tari unde malaria poate fi contractata : 90 tari :
regiuni Africa, Asia, Orientul mijlociu, America centrala si de sud, Oceania,,
Hispaniola, Oceania. (2 MILIARDE)
• In FIECARE AN, apar 350–500 milioane cazuri in lume, aproximativ 2.7 milioane
persoane mor, 1 milion copii Africa subsahariana
• In zonele din Africa cu rata mare de transmitere a malariei, se estimeaza ca
990,000 persoane au murit in 1995 – peste 2700 morti pe zi sau 2 morti pe minut
• In regiunile cu transmitere intensa, 40% dintre sugari pot muri de malarie acuta
• 80 - 90% din cazurile de decese prin malarie apar in Africa subsahariana unde
traiesc 90% dintre oamenii afectati; Africa subsahariana e regiunea cu cea mai
mare rata a infectiei. Aici mor peste 1 milion oameni pe an.
• Estimari: 275 milioane dintr un total de 530 milion oameni sunt infectati desi unii
nu dezvolta niciodata simptome.
• Din cele 4 specii , Plasmodium falciparum cea mai frecventa si mortala forma.
• Responsabila pentru 95% decese malarie (global)
• Rata mortalitate 1-3%.
 Malaria la nivel global

• In 1960, doar 10%din populatie era la risc pentru contractarea bolii

• acum 40% deoarece ţânţarii au dezvoltat rezistenta la pesticide si parazitul a
dezvoltat rezistenta la tratament
• Malaria se raspandeste in arii inainte neafectate anterior
• In 2002 malaria a fost a 4 a cauza de deces la copii in tarile nedezvoltate ( dupa
afectiunile perinatale, pneumonii, boli diareice).
• Malaria a reprezentat cauza mortii in 10.7% din tarile in curs de dezvoltare
• Malawi 2001 : 22% din totalul internarilor reprezentat de bolnavii de malarie, 26%
din totalul consultatiilor din ambulator si 28% din totalul mortilor din spitale – dar
nu toti pacientii merg la spital cand sunt bolnavi sau nasc copii si multi mor acasa.
• Astfel numarul real al mortilor cauzate de malarie este mult mai mare.
• Malaria ucide 8,000 brazilieni anual, mai multi decat mor de SIDA si holera
(impreuna)
 Malaria pe continental american
• 483 cazuri raportate in Canada in 1993 si 431 in 1994.
• Malaria in USA : 1,337 cazuri malarie/ 8 decese raportate in 2002 in USA desi malaria
a fost eradicata din 1950
• Din 1337 cazuri, 1332 de import (din tari endemice)
• 1957-2003 in USA, 63 epidemii de malarie locala- prin tânţarii “locali”: pacientii veniti
din zone endemice, intepati de tantari locali si apoi transmitand malaria rezidentilor
americani
• Din cele 10 specii de ţânţar Anopheles din USA, 2 specii sunt responsabile de
transmiterea malariei inainte de eradicarea bolii
• Anopheles quadrimaculatus in est, An. freeborni in vest
• Prevalenta mare a acestor specii si in prezent- astfel incat exista un risc constant de
reaparitie a bolii in USA
• In perioada 1963-1999, 93 cazuri de malarie transmisa prin transfuzii – aprox 2/3 ar fi
putut fi prevenite daca donatorii ar fi fost supusi reglementarilor in vigoare ( 1 an de
la intoarcerea din zona endemica, 3 ani pentru emigranti din zone endemice)
• Nu exista screening hematologic pentru malarie
• 1.700 cases of malaria are diagnosed in the United States each year. The vast
majority of cases in the United States are in travelers and immigrants returning from
countries where malaria transmission occurs, many from sub-Saharan Africa and
South Asia. CDC Mar 29, 2018
 Genul Plasmodium
• Paraziti unicelulari cu dezvoltare intracelulara
• Gazda defintiva si vector: femela ţânţarului anofel
• Gazda intermediara: om

• Ţânţar: multiplicarea sexuata

• Om: multiplicarea asexuata
4 specii patogene pentru om
• P. malariae
• P. vivax
• P. ovale
• P. falciparum
 Malaria (paludismul)
• Boala de sanatate publica: 41% din populatia globului expusa infectarii
• Una din principalele cauze de mortalitate de cauza infectioasa (alaturi de
TBC, SIDA, rujeola)
• Romania: “de import”, frecvent cu P. falciparum

Ciclul de viata
• Ciclul de viata incepe cand femela ţânţarului anofel înţeapa gazda umana si
îi inoculeaza parazitul sub forma de sporozoit (forma infectioasa)
1. Ciclul sporogonic: ţânţar

2. Ciclul schizogonic: gazda umana

2. A.Extraeritrocitar (hepatic)
2. B. eritrocitar
 Sporozoitul
• Alungit, 10 microni, dupa 30 minute dispare in torentul circulator si
patrunde in HEPATOCIT
 2.A.CICLUL EXO-ERITROCITAR (in hepatocit)
• Sporozoitii se divid, deformeaza si rup celula hepatica
• Formele nou aparute se numesc MEROZOITI (schizont hepatic ce contine
merozoitii)
• Eliberati in sange si difuzeaza in hematii
• O parte din merozoiti patrund in alte celule hepatice integre continuand ciclul exo-
eritrocitar (P ovale, P vivax) si raman ca HIPNOZOIŢI in stare latenta (responsabili
de recaderile in malarie)
 2.B. Ciclul schizogonic eritrocitar

• 1.Inelul cu pecete
• Patrunderea merozoitilor in eritrocit
• Merozoitii trec prin stadiul de inel cu pecete (trofozoit tanar) 2-3 microni, nucleu,
citoplasma, vacuola centrala ce impinge nucleul la periferie aspect de inel
• 2.Stadiul de amiba = trofozoit matur
• Parazitul creste, ia forma ameboidala, ocupa eritrocitul, hranindu se cu hemoglobina
• Prin metabolizarea incompleta a Hb rezulta hemozoina, pigment cu forme diferite, cu granulatii
mai mari sau mai mici, in f de specie
• 3.Prerozeta (preskizont)
• Trofozoitul matur sufera diviziuni succesive- celula multinucleata: schizont imatur sau prerozeta
• 4.Rozeta (skizont eritrocitar)
• Fiecare nucleu nou format, cu citoplasma in jurul lui, da nastere unui schizont matur= rozeta
• Presiunea interna data de schizonti ( merozoiti) in hematie duce la dezintegrarea ei si eliberarea
formelor din interior.
• Fiecare parazit nou format va invada o noua hematie, schizogonia se repeta de 10-12 ori la rand.
• Dupa un numar de cicluri eritrocitare, o parte din merozoiti se diferentiaza in
gametociti ( microgametociti masculi si macrogametociti femeli) care nu sufera
diviziuni in organismul uman
• Au durata de viata de cateva saptamani
• Femela anofel, prânz hematofag: se digera toata formele parazitare exceptand
gametocitii care se dezvolta in stomacul femelei si devin gameti: celula ou (zigotul)
ulterior oochinet (oul mobil)
• Traverseaza peretel stomacului si se transforma in oochist imobil, in interiorul sau
se formeaza si se maturizeaza sporozoitii

• Gameti-zigot- oochinet-oochist
Frotiu sange Plasmodium vivax: trofozoit amiboid,
prerozeta (preskizont), rozeta (skizont), gametocit
 Patogenie. Manifestari clinice
I. Accesul malaric
• Initial febra neregulata, ulterior parazitii isi sincronizeaza ciclurile de dezvoltare si rup
hematiile parazitate simultan
• Malaria terta: La fiecare 48 ore (terta benigna P ovale si P vivax: terta maligna P.
falciparum
• Malaria quarta: la fiecare 72 ore: frisoane, febra 40C, cefalee, dureri de spate, ore:
transpiratii profuze, somn adanc)
• Repetarea ciclului: evolutie ciclica, accese separate de perioade de remisiune
• Recaderile apar pe parcursul unui an P. falciparum, 2 ani P. ovale si 3 ani P. malariae
 Patogenie. Manifestari clinice

II. Malaria cronica

• Anemie severa (parazitemie- 40% la P falciparum), mec autoimune, blocarea
capilarelor cu eritrocite parazitate- hipersplenism
• Febra bilioasa hemoglobinurica
• Hipoglicemie, trombocitopenie cu hemoragii viscerale
• Hepatomegalie, splenomegalie
• Sd nefrotic, insuficienta renala ( ischemia cortexului renal)
• Edem pulmonar acut
• Neuropaludism
• Imunosupresie
• Avort spontan
 Diagnostic
• Dg de certitudine: hematologic
• Picatura groasa
• Examinarea frotiului din sange periferic Giemsa: specia
 Alte metode de diagnostic
• Microscopie cu fluorescenta

• Test rapid de diagnostic (Rapid Diagnostic test RDT)

(Palutop 4+test)

• Diagnostic molecular prin PCR (polymerase chain reaction)

 Tratament

• Profilaxie
• Tratarea bolii
• Prevenirea sau tratamentul atacului malaric

• Medicamente folosite pentru stadiul schizogoniei eritrocitare: sulfat

clorochina si 4-amino-quinoleinele
• Medicamente folosite pentru stadiul exoeritrocitar: primachina si 8-
amino-quinoleinele

• P. falciparum rezistenta in ultimele 4 decade la clorochina, se adm.

quinina-sulfat, pyrimethamina si sulfadiazina
Profilaxie in zonele cu P falciparum
rezistent la clorochina
• Meflochina: zone endemice cu P. falciparum rezistent
• R adverse serioase
• Exista tulpini rezistente la Meflochina, se recomanda Doxiciclina

• Profilaxie:
• Constientizarea riscului de transmitere a bolii
• Evitarea intepaturilor de tantari
• Chimioprofilaxia corespunzatoare
• Dg rapid si tratament corect
• 4 premii Nobel acordate pentru studiul in domeniul malariei
• Sir Ronald Ross (1902),
• Charles Louis Alphonse Laveran (1907),
• Julius Wagner-Jauregg (1927)
• Paul Hermann Muller (1948).
• 2 droguri antimalarice sunt obtinute din plante a caror valoare medicinala a
fost cunoscuta de secole
• Premiul Nobel 2015: the 2015 Nobel Prize in Physiology or Medicine
• ½ premiu: William C. Campbell and Satoshi Ōmura pentru descoperirea
AVERMECTINEI, ale carei derivati au scazut dramatic incidenta oncocercozei si
a filariozelor limfatice, ulterior dovedind eficienta in tratamentele altor boli
parazitare
• Youyou Tu: a descoperit ARTEMISININA, un medicament care a redus
semnificativ moratlitatea pentru pacientii suderinfd de malaria.
 Plasele impregnate cu insecticide
• Au scazut mortalitatea copiilor 1-11 luni intr un studiu in Kenya de vest in
perioada 1997-1999
The Gates Malaria Partnership GMP

• Include 5 tari africane si 4 institutii partenere

• Program de cercetare
• Strategii pentru imbunatatirea mijloaceleor de control
• Investitii substantiale pentru cresterea cunoasterii asupra
bolii si a controlului LA TOATE NIVELURILE, de la mijloace
politice la implicarea comunitatii locale.
• Program de PhD