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Nunca una ruta anabólica es la inversa de una ruta

catabólica. Esto permite la regulación selectiva


El conjunto de rxn químicas que ocurren en el
organismo, y que permiten la extracción de energía La vía compleja es irreversible en todas rutas
proveniente de alimentos y la síntesis de reacciones metabólicas
necesarias para mantener el funcionamiento del cuerpo Son altamente reguladas
se conocen como metabolismo.
Todas tiene una etapa marcapasos. Esto determina la
• Las rxn realizan la conversión de sustratos en velocidad de la ruta compleja
productos
• las rxn no se producen aisladamente, los Son compartamentalizadas
productos se convierten en el sustrato de la
siguiente rxn
• A la serie de rxn consecutivas se denomina «vía»
y los componentes de la vía se conocen como Son rxn químicas que están interconectadas entre si
«intermediarios»
• Vías o rutas metabólicas
De los carbohidratos de obtiene la energía que se • Ciclo metabólico
requiere para llevar a cabo los procesos anabólicos y
catabólicos. Componentes:

Anabolismo Catabolismo Metabolitos iniciales


> Requiere energía > Libera energía Metabolitos intermediarios
> Rxn endergonicas > Rxn exergonicas Metabolitos finales
> Transforma > Transforma Enzimas
moléculas simples a moléculas complejas a Cofactores
complejas simples
> Esencialmente > Esencialmente
reductivo oxidativo Serie de vías metabólicas centrales que se encarga de
la síntesis, degradación y conversión de metabolitos
necesarios para la conservación de energía.
Estado estacionario dinámico:
 De continuidad: para continuar la secuencia
es el equilibrio que hay entre el anabolismo y el
 De encrucijada: para conectar varios
catabolismo, esto para mantener la homeostasis
metabolismos
El metabolismo ocurre a partir de una serie de rxn Para controlar una vía metabólica basta con cambiar la
catalizadas por enzimas que constituyen una ruta velocidad de rxn de las enzimas que catalizan el paso
metabólica más lento (enzima clave o marcapaso) que determina
los mecanismos de regulación
La actividad de las vías metabólicas esta siempre
controlada, y la actividad de la enzima clave está Oxidación: perdida de electrones
controlada por 3 niveles independientes. Reducción: ganancia de electrones
Agente reductor: donador de electrones, se oxida
Control de la trascripción Agente oxidante: acepta electrones, se reduce
Conversión reversible o interconversion
Potencial RedOx(Eo): tendencia que tiene un par RedOx
Modulación por medio de ligandos (ej. FAD y FADH2) para perder electrones.
Bioenergética: estudia la transformación de la energía
considerando naturaleza, y función de los procesos Más (-) Eo > tendencia a perder electrones, por lo que
químicos. posee baja afinidad electrónica.

 Químico Enzimas oxidantes:


o Síntesis de biomoléculas  Oxidasas: Transfieren H desde el sustrato hacia
o Transporte de minerales y el O
biomoléculas  Deshidrogenasas: Transfieren H desde el
 Mecánico sustrato hacia NAD o FAD
o Contracciones de músculos y  Hidroperoxidasas: Descomponen el H2O2 y
filamentos protegen las membranas de la desintegración
 Eléctrico  Oxigenasas: Incorporan O al sustrato
o Conducción nerviosa
Rxn RedOx enzimáticas:
 Acoplamiento de rxn RedOx: rxn catabólicas
 Deshidrogenación (oxidación): perdida de H por
El ATP es una coenzima que la utilizan los organismos moléculas orgánicas (al oxidarse el H lo capta
vivos para obtener energía y la célula almacena energía otra molécula)
en forma de metabolitos, y el acoplamiento energético
permite que sucedan rxn que requieren energía a partir
de estos metabolitos.
Obtención de ATP
 Fosforilación a nivel de sustrato
El ATP es formado cuando una enzima
transfiere un grupo fosfato desde un
sustrato al ADP
 Fosforilación oxidativa

RedOx biológico
Transportador Transporta Función
Algunos tejidos dependen en su mayoría de la glucosa GLUT 1 Glucosa Lleva glucosa de la
para obtener energía, y la glicemia (glicemia en sangre) circulación al cerebro
es su única fuente. GLUT 2 Glucosa Transportador
Tipos de carbohidratos Fructosa principal para la
Simples Complejos Galactosa absorción hepática de
Monosacáridos o Oligosacáridos o glucosa
disacáridos polisacáridos GLUT 3 Glucosa Permite la entrada de
Poco valor nutritivo, Ricos en fibra, vitaminas glucosa a la neuronas
consumo en pequeñas y minerales, aportan y el tejido placentario
cantidades, la energía energía a largo plazo y GLUT 4 Glucosa Regula la glicemia, al
que no se utiliza se se almacenan en forma permitir que la insulina
almacena en forma de de glucógeno controle el grado de
grasa captación de la
Digeridos rápidamente Digeridos lentamente, no glucosa
elevan la glicemia
Azúcar, harina, frutas, Legumbres, cereales
arroz, dulces integrales, verduras.
La glucolisis es el catabolismo de la glucosa, o
degradación enzimática de la glucosa, se produce en el
La glucosa participa en todas las vías metabólicas, pero citoplasma y puede realizarse en ambientes anaeróbicos
no se puede difundir directamente a través de la y aeróbicos, aunque en microorganismos anaeróbicos
membrana por lo que existen transportadores que dependen completamente de este proceso. En 10 rxn,
permiten la regulación del “trafico” de glucosa a través 1a molécula de glucosa se oxida secuencialmente,
de la membrana. formando 2 moléculas de piruvato.
Se generan:
 2 ATP por fosforilación por fosforilacion a nivel
de sustrato (en realidad de generan 4, pero se
consumen 2)
 2 NADH + H (equivalentes a 2,5 ATP)
Por lo tanto, la producción de ATP de la glucolisis es 7
ATP por cada molécula de glucosa oxidada.
2 ATP + 2 (~2,5 ATP) = 7 ATP
Una parte de piruvato generado se descarboxila,
formándose acetil-CoA.

Transportadores de glucosa
Etapas de la glucolisis:  Hexoquinasas (rxn 1)
 PFK1 (rxn 3)
 Fase preparatoria
 Piruvato quinasa
Fosforilación de la glucosa: rxn irreversible, es
catalizada por la Hexoquinasas. Consumo de ATP:
 Consume ATP
Se invierte la energía del ATP, elevando la energía libre
de los intermediarios y las todas cadenas de C se
convierten en glicealdehído-3-fosfato.
Se consumen 2 ATP
 Fase de recompensa

Conversión oxidativa de gliceraldehido 3-fosfato a o Hexoquinasa


piruvato y la formación acoplada de ATP y NADH. o Fosfofructoquinasa 1
 Produce ATP
Se conserva la energía mediante la formación de 2 o Fosfoglicerato quinasa
moléculas de NADH por glucosa o Piruvato quinasa
 Produce NADH
Se consumen 4 ATP o Gliceraldehido 3 P
o Deshidrogenasa

En estas fases se destacan 3 transformaciones


importantes:
Procesos que extraen ATP
 La degradación
pero que no consumen ni Controlan el flujo de C
del esqueleto
oxigeno ni cambian las y mantiene constantes
carbonado de la
concentraciones de NAD+ o los niveles de los
glucosa que
NADH. En ausencia de metabolitos
produce piruvato
oxígeno, la única forma de intermediarios
 Fosforilación del sintetizar ATP es
ADP a ATP degradando la glucosa hasta el piruvato.
 Transferencia En este proceso se obtiene y deben ser reoxidado
del ion hidruro al NADH + H+
NAD+, que
resulta en NADH Formación de acetil-CoA
 Descarboxilación
Puntos de control: se  Oxidación
controla alostericamente  Transferencia
a las 3 enzimas irreversibles  Regeneración
La glucosa-1-fosfato producida por la glucógeno
Fermentación alcohólica fosforilasa es convertida en glucosa-6-fosfato, esta
La levadura y otros fermentan la glucosa a etanol y Co2 ´puede ingresas a la glucólisis u otras vías como la de las
en vez de lactato. pentosas fosfato

Glucosa Piruvato Etanol y CO2 Síntesis de glicógeno:


En el hígado el glucógeno sirve como depósito de glucosa,
en el musculo el glucógeno se degrada y vía glucolisis
La Vía de las pentosas es una ruta metabólica oxidativa otorga energía en forma de ATP para la contracción
del citoplasma, iniciada con la glucosa-6-fosfato, aquí se muscular
producen 2 precursores de los procesos anabólicos:
 NADPH + H+ -> Biosíntesis de ácidos grasos e
isoprenos
 Ribosa-5-fosfato -> Precursor en la biosíntesis Regulación hormonal
de nucleótidos  Insulina: estimula el transporte de glucosa al
interior de las células, y la síntesis de glucógeno
(disminuir los niveles de glucosa)
El glucógeno sirve como reserva de carbohidratos y  Glucagón: estimula la degradación de glucógeno
puede ser utilizado cuando se necesita glucosa o glucosa a glucosa en el hígado
fosforilada, en animales cumple de almidón  Adrenalina estimula la degradación de glucosa
en el hígado y el musculo esquelético
Precursores de la glucosa Regulación de metabolitos
 Lactato Regulación fructosa-2,6-difosfato:
 piruvato  Disminución de los niveles: inhibe la glicolisis y
 glicerol estimula la glucogénesis
La glucogénesis es llevada a cabo en el hígado, y la  Elevación de los niveles: estimula la glicolisis, e
glucosa formada pasa a la sangre para ser utilizada en inhibe la glucogénesis
distintos tejidos. Es similar a la glicolisis, difiere en 3
etapas:
 Piruvato -> fosfoenolpiruvato
Se pueden apreciar 3 etapas:
 Fructosa 1,6-bifosfato -> fructosa 6- fosfato
 Glucolisis
 Glucosa 6-fosfato -> glucosa
 Ciclo de Krebs
 Fosforilación oxidativa o cadena transportadora
Glucolisis:
de electrones
el glucógeno puede ser movilizado mediante una rxn
fosforolítica, catalizada por una enzima llamada
Los organismos aeróbicos captan mayor energía libre
glucógeno fosforilasa
de los sustratos que los organismos anaeróbicos.
Maquinaria celular: Las mitocondrias se componen de 3 Regulación del ciclo de Krebs:
capas:  Alosterica
 Membrana externa: permeable a casi todos los
metabolitos. > Enzimas:
Acetil-CoA sintasa
Glicerolfosfato acil transferasa
 Membrana interna: selectivamente permeable
y encierra a la matriz.
> Enzimas
Del ciclo de Krebs
β-oxidación
Piruvato deshidrogenasa
 En etapas iniciales CS, IDH, a-KGDH
 Matriz mitocondrial: espacio intermembranoso.  Inhibición por producto NADH, ATP, Succinil-CoA
> Enzimas
ATP sintasa Teoría quimiosintetica
Acarreadores de e- complejo I a IV Postula que los 2 procesos están acoplados por un
transportadores de membrana gradiente de protones a través de la membrana
mitocondrial interna, de manera que la fuerza motriz de
Casi toda la energía liberada en la oxidación (de CH, protones causada por la diferencia de potencial
ácidos grasos y aminoácidos) queda disponible dentro de electroquímico, impulsa el mecanismo de síntesis de ATP
las mitocondrias como equivalentes reductores (-H o e-)
Síntesis de ATP:
Agentes desacoplantes: sustancias que separan
funcionalmente la oxidación y la fosforilación, también Subcomplejo F0 es un
reducen el gradiente de protones en la medida que disco de subunidades de
permiten el flujo de iones H+ desde el espacio proteínas C
intermembrana hacia la matriz mitocondrial, sin la
Los protones pasan por
participación de la ATP sintasa.
el disco C, lo hacen rotar
y se fija la subunidad γ

La subunidad γ se adapta dentro del subcomplejo F1 (3


Vía común para la oxidación de CH, lípidos y proteínas, y subunidades α y 3 subunidades β, están fijas y no rotan)
la glucosa, ácidos grasos, y casi todos los aminoácidos se
metabolizan hacia acetil-CoA o intermediarios del ciclo. Las subunidades β capta ADP y Pi para formar ATP,
que se expulsa a medida que la subunidad γ saca cada
Son 8 rxn, que forman NADH Y FADH2, además se subunidad β. Generando así, 3 ATP por cada revolución.
genera la síntesis de GTP (ATP) y se Liberación de CO2
Aspectos Clínicos: 5. Metabolismo del glicerol 13
 MIOPATÍA MITOCONDRIAL mortal infantil Glicerol + 2NAD+ + ADP + Pi -> piruvato + 2NADH + ATP + 2H
comprende la disminución grave o falta de la 6. Ruta de los átomos en la glucogénesis 15
mayoría de las oxidorreductasas de la cadena
respiratoria Las proteínas se degradan en aminoácidos y estos se
 SINDROME DE MELAS, es una enfermedad utilizan para la glucogénesis
hereditaria que se debe a una deficiencia del 7. Coste energético de un ciclo de glucolisis y
complejo I o complejo IV, producida por una glucogénesis 18
mutación del ADN mitocondrial, y que se cree
que involucra al Alzheimer y la diabetes 4 ATP por molécula de glucosa
 Diversos fármacos y venenos actúan inhibiendo 8. El etanol afecta a los niveles de glucosa en la
la fosforilacion oxidativa sangre 20
PREGUNTAS: El consumo de alcohol provoca que NAD entre al ciclo del etanol
y la glucogénesis, el problema radica en la falta de alimento y
1. Ecuacion de la fase preparatoria de la ejercicio ya que debido al consumo de alcohol los niveles de
glucolisis glucosa disminuyen
Glucosa + 2ATP -> 2gliceraldehido 3-fosfato + 2ADP + 2pi 9. Niveles sanguíneos de lactato durante el
2. Fase de recompensa de la glucolisis en el ejercicio vigoroso
musculo esquelético a) El rápido incremento en la glucolisis. B) el aumento de piruvato
y del NADH provoca un aumento de lactato. Este se transforma
2 gliceraldehido 3-fosfato + 4ADP +2pi -> 2 lactato + 2NAD
en glucosa vía piruvato y su formación está limitada por la
3. Papel del lactato deshidrogenasa 7 disponibilidad del NAD por lo que se vuelve un proceso más
lento, por otra parte, el equilibrio de la LDII favorece al lactato y
No, el lactato deshidrogenasa se requiere para reciclar nad a la conversión de piruvato en glucosa. C) El equilibrio de la rxn de
partir del NADH formado durante la oxidación del gliceraldehido la ldh favorece la formación de lactato.
3-fosfato
10. Relación entre fructosa 1,6 bisfosfatasa y los
4. Eficiencia de la producción de ATP en el niveles de lactato en sangre 22
musculo 8
El lactato en la glucogénesis se transforma en glucosa, el
La transformación de glucosa en lactato tiene lugar defecto de la pfk 1 impide la entrada de lactato en la vía
cuando los miocitos tiene poco oxígeno y proporciona glucogénica en los hepatocitos provocando que se acumula el
un modo de generar ATP cuando hay deficiencia de O, lactato en la sangre
y debido a que el lactato se puede oxidar a piruvato, 11. Exceso de captación de o2 durante la
no se malgasta glucosa, y se oxida cuando el oxígeno glucogénesis
abunda por lo tanto otorga al organismo una capacidad
Si las rutas catabólicas y anabólicas del metabolismo de glucosa
de adaptarse al ambiente
suceden simultáneamente hay un ciclado inútil del ATP con
consumo extra de 02 (

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