PRÁCTICA 8
Síntesis verde de 1H-Bencimidazol
Objetivos
General:
 Realizar la formación de un anillo 1,3-diazol (imidazol)
fusionado a un anillo de benceno.
Particulares:
 Sintetizar 1H-Bencimidazol mediante el método de
Ladenburg a partir de o-Fenilendiamina y acido fórmico,
aplicando principios de la química verde.
Introducción
Los benzimidazoles son hidrocarburos aromáticos y heterocíclicos,
caracterizados por la fusión de benceno e imidazol. Posee un
equilibrio tautomérico bien conocido, que se da cuando el
hidrógeno unido al nitrógeno, en posición 1 del anillo, tautomeriza
fácilmente. Compuestos benzimidazólicos y bencilcarbamatos son
materias cristalinas, los cuales pueden poseer características
ácidas, básicas o ambas según presenten o no sustituciones en los
átomos de N del anillo imidazol. Tiene propiedades
antibacterianas y antifúngicas, los agentes más comúnmente
recomendados son el albendazol y el mebendazol, Igualmente,
algunos derivados del bencimidazol, como el omeprazol, actúan
como inhibidores de la bomba de protones de manera selectiva e
irreversible en la región gástrica.
Reacción general
Resultados
Ilustración 1. Cromatografía en capa fina del producto obtenido
comparado con o-fenilendiamina.
Discusión y análisis de resultados
De acuerdo con el método de síntesis empleado en la práctica se
colocó en un matraz bola 1.0 g de orto-fenilendiamina, 1.0mL de
ácido fórmico al 88 % y 1.0 mL de agua. Es importante recalcar que
se usan dos equivalentes del ácido por uno de orto-
fenilendiamina. Posteriormente se montó un equipo en posición
de reflujo y se calentó durante 2.0 horas. En cuanto al reflujo se
mantuvo a una temperatura que no rebasara los 102°C ya que esta
temperatura es el punto de ebullición del ácido fórmico.
Posteriormente la mezcla de reacción se dejó enfriar, se colocó el
matraz de reacción sobre un baño de agua-hielo y se basificó
lentamente con solución acuosa de bicarbonato de sodio al 10 %
hasta pH 8-9, ya que aún pH de 7 empieza a precipitar. En cambio
con un pH mayor puede que la reacción se haga irreversible y se
rompa el anillo. El bicarbonato de sodio es una base débil lo cual
su uso en esta reacción implica la desprotonación del ácido
fórmico ya que es un ácido débil. Una base débil puede
desprotonar un ácido débil para dar una base más fuerte, así esta
desprotonación sea termodinámicamente desfavorable, pero
siempre y cuando la diferencia de pKa entre los ácidos (reactivo y
producto) no sea más de 8. De forma general en el mecanismo
como primer paso del mecanismo se da una reacción, ácido-base
para posteriormente dar una segunda reacción de adición
nucleofílica sobre el grupo acilo y por último reacción de adición
nucleofílica intramolecular y deshidratación.
Se identificó el producto mediante su punto de fusión, el cual fue
de 165°C, difiere un poco con el teórico el cual es de 170-173 °C,
lo cual nos indica que el producto que se obtuvo pudo haber
quedado con varias impurezas después del recristalizado.
También, se realizó una prueba de identificación mediante una
cromatografía, en donde se colocó al producto y a una referencia
(o-fenilendiamina), y se eluyó con AcOEt/hexano 1:3,
posteriormente se observó en luz UV. Al comparar los Rf de
ambos, se observó que el producto obtenido presenta un Rf de
0.52, el cual se encuentra alejado del Rf de referencia, el cual tiene
un valor de 0.57, a su vez podemos observar en el cromatograma,
una pequeña mancha en el producto, esta con un Rf aún menor
que el de la referencia, posiblemente esto se debe a la formación
de ciertos subproductos, o también a que quizá al momento de
colocar la placa sobre la fase móvil, esto no se realizó totalmente
uniforme.
Por los resultados obtenidos se puede decir que el producto
obtenido no fue el esperado, ya que en la cromatografía el
producto debió haber tenido un Rf mayor a la referencia.
Conclusiones
 Se llevó a cabo la síntesis de 1H- bencimidazol mediante
una reacción de Ladenburg, aplicando los principios de la
química verde.
 Los bencimidazoles de acurdo al mecanismo empleado en
la práctica, se pueden preparar a partir de 1,2-
diaminobencenos con reacción entre ácidos carboxílicos
y sus derivado bajo condiciones ácidas.
 El sistema de bencimidazol es altamente aromático, difícil
de oxidar y estable frente las reacciones ácido-base.
Bibliografía
1. J. A. Jouze, K. Mills, G. F. Smith, Stanley Thornes (1972).
Heterocyclic Chemistry
2. Penieres, C. Guillermo. (2006). MANUAL DE
EXPERIMENTOS EN QUIMICA HETEROCÍCLICA. Editorial
UNAM. México