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Fundación H.A.

 Barceló – Facultad de Medicina 

Licenciatura en Nutrición
Fisiologia
Primer año
Módulo 18
Lecciones 1 y 2

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Fundación H.A. Barceló - Facultad de Medicina

MODULO 18: Sistema Inmunitario

OBJETIVOS

- Interpretar las funciones de defensa del organismo


- Distinguir entre inmunidad innata y adquirida
- Analizar el proceso de inflamación
- Conocer los mecanismos de respuesta específica
- Conocer el fenómeno de memoria inmunológica
- Relacionar las funciones inmunológicas con la nutrición
- Analizar los distintos tipos de anormalidades inmunológicas

EJES TEMÁTICOS

- Características del sistema inmunitario, organización y funciones


- Barreras inmunológicas
- Inmunidad natural y adquirida
- Respuesta inmunitaria
- Inmunoglobulinas
- Memoria inmunológica
- Hipersensibilidad, autoinmunidad e inmuno deficiencias
- Prostaglandinas e inflamación

MARCO TEÓRICO

El sistema inmune es una organización de moléculas y células que se especializan en la


defensa contra la infección. Actúa previniendo la entrada de agentes infecciosos y
eliminando aquellos que penetraron las defensas.
La respuesta inmunitaria se gatilla no solo frente a microorganismos patógenos sino
contra todo material que resulte extraño o no sea reconocido como propio. Se lo
denomina antígeno.

Se reconocen dos niveles de respuesta:

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- Innata o Natural: se da con igual intensidad toda vez que se esté frente a
cualquier agente infeccioso. Es poco o nada específica.
- Adquirida o Adaptativa: mejora con la exposición repetida a un determinado
agente infeccioso. Es muy específica.

La respuesta adquirida requiere de proteínas específicas elaborados por los linfocitos B,


denominadas anticuerpos. Pertenecen al grupo de las inmunoglobulinas y tienen una
estructura característica.
Los fenómenos de la inmunidad Natural y la Adquirida se manifiestan en conjunto durante
la respuesta inmunitaria.
La acción del sistema inmunitario requiere de la acción coordinada de numerosos
procesos entre los que se encuentra la síntesis de proteínas inflamatorias,
inmunoglobulinas y otras. Toda esta actividad, requiere de mucha energía metabólica y,
por lo tanto, funcionará correctamente en individuos que tengan un adecuado estado
nutricional. Es sabido que la mala nutrición o la nutrición insuficiente, dejan al organismo
en inferioridad de condiciones ante las infecciones virales, bacterianas o fúngicas,
exponiéndolo a graves problemas de salud.
El sistema, a su vez, puede sufrir alteraciones como la respuesta inmunitaria exagerada o
hipersensibilidad, las deficiencias inmunitarias o estados de inmunosupresión, o la
respuesta equivocada contra estructuras propias del cuerpo o autoinmunidad. En la
actualidad, muchos de estos trastornos implican dietas específicas para mejorar el estado
general del paciente.

Lección 1: Funcionamiento del sistema inmunitario

El sistema inmunitario consta de varios componentes entre los cuales la red de vasos y
ganglios linfáticos cumplen funciones fundamentales: los ganglios linfáticos presentan
centros germinales en los que se lleva a cabo la Respuesta Inmunitaria a nivel celular.
Otros componentes son las adenoides y las amígdalas (protegen la entrada de las vías
digestiva y respiratoria de la invasión microbiana), el timo (donde maduran los linfocitos
T), el bazo (degrada células sanguíneas dañadas y elimina microorganismos de la
sangre), la médula ósea (productora de células de defensa) y las placas de Peyer
(destrucción de agentes patógenos a nivel del intestino delgado).

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La organización general y los componentes del Sistema Inmunitario se


estudian en la materia Anatomía, del presente curso. Por lo tanto, solo se
mencionan aquí los conceptos básicos, necesarios para comprender su
funcionamiento.

Inmunidad innata

Está dada por los mecanismos generales de defensa, inespecíficos, que son muchos y
variados.

Componentes de la Inmunidad Innata


Piel y mucosas Forman la primera barrera contra las infecciones
Células fagocíticas Son células sanguíneas que degradan todo tipo de antígeno
Conjunto de procesos que se dan como respuesta al daño
Inflamación
tisular
Aumento de la temperatura corporal como respuesta a la
Fiebre
infección
Sistema del Serie de reacciones químicas en el plasma que destruyen
complemento microorganismos

La piel intacta proporciona una barrera contra la entrada de agentes infecciosos. La


queratina proporciona impermeabilidad a la piel.
Las mucosas están formadas por una capa de tejido epitelial y otra subyacente de tejido
conectivo. Recubren las cavidades digestivas, respiratorias y genitourinarias. Son una
barrera menos resistente que la piel.
En la saliva y lágrimas hay secreciones antimicrobianas como la lisozima.
El mucus, producido por las células de las mucosas, atrapa agentes infecciosos.
Las secreciones sebáceas de la piel contienen lípidos inhibidores del crecimiento
bacteriano.
La flora microbiana normal impide el desarrollo de otros patógenos.
La acidez de los jugos gástricos inhibe el desarrollo de microorganismos en la cavidad
estomacal.

La fagocitosis es la captura y degradación de agentes infecciosos por parte de células


especializadas de la sangre o derivadas de ellas.

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La inflamación es una respuesta del organismo ante un daño tisular. Los vasos
sanguíneos de la zona lesionada se dilatan y se tornan más permeables. En
consecuencia se produce:
- enrojecimiento de la zona inflamada o eritema
- hinchazón o edema
- dolor ante la presión realizada por el edema
- calor en la zona inflamada.

Ante el daño tisular, también se liberan sustancias que provocan vaso dilatación y
aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Estas son:

- Histaminas: liberadas por células del tejido conjuntivo (mastocitos), o por basófilos
y plaquetas en sangre.
- Cininas: presentes en el plasma sanguíneo, atraen fagocitos a la zona lesionada.
- Prostaglandinas: sustancias liberadas por las células dañadas.
- Leucotrienos: producidos por mastocitos y basófilos

Las prostaglandinas constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos


diversos. Intervienen en la respuesta innata porque son mediadoras de inflamación.
Producen vaso dilatación y aumentan la permeabilidad. También pueden provocar la
contracción de la musculatura lisa e intervienen en la regulación de la temperatura
corporal. El ácido acetilsalicílico (aspirina) inhibe la síntesis de prostaglandinas, actuando
como anti inflamatorio.

La fiebre es el aumento de la temperatura corporal ante una infección.


Las toxinas liberadas por las bacterias, y algunas sustancias producidas por células del
sistema inmunitario, pueden influir sobre el control de temperatura que realiza el sistema
nervioso (hipotálamo).
La elevación de la temperatura corporal se inicia con escalofríos y termina con la pérdida
del calor por sudoración, volviendo a la temperatura normal.

EL sistema del complemento es un sistema de proteínas plasmáticas, que actúan en


secuencia ordenada, y terminan destruyendo células bacterianas.
La cadena de reacciones químicas termina provocando la formación de poros en la célula
invasora, que, en consecuencia, se lisa.

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Inmunidad adquirida

Los mecanismos de inmunidad adquirida son específicos. Esto implica que las
estructuras de defensa serán distintas en cada caso. Así, los anticuerpos que actúan
contra virus de la gripe no son aptos para combatir un virus de la hepatitis. En todos los
casos serán anticuerpos específicos contra antígenos determinados.
La inmunidad adquirida puede ser natural o artificial. Esta última es la que se adquiere
mediante vacunación. La inmunidad adquirida natural consta de una parte Humoral (de
anticuerpos) y otra Celular (linfocitos T y otras células).

Inmunidad Humoral
- La respuesta humoral es producida por los ANTICUERPOS o inmunoglobulinas,
sintetizadas por los linfocitos B de la sangre.
- Los anticuerpos se producen como respuesta a la presencia de determinado
ANTÍGENO. Es decir, son específicos.
- La inmunidad humoral actúa, básicamente, contra bacterias, toxinas, hongos y
protistas. Los virus solo son atacados por anticuerpos cuando están fuera de las
células a las que infectan.

Inmunidad Celular
- Depende de los linfocitos T.
- Éstos poseen “receptores” para fijar los anticuerpos.
- Actúan principalmente en infecciones virales, parasitarias, frente a tumores y a
transplantes.

Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig) son proteínas producidas por las células B,
capaces de reconocer específicamente un determinado antígeno. Éste se une a él
mediante la zona variable de la Ig.

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Estructura de una inmunoglobulina. Se representan las cadenas pesadas (H), y


las livianas (L); las regiones constante (C) y variable (V) y los enlaces disulfuro

Existen cinco clases de Ig:


- IgG: es la más abundante. Se encuentra en el suero sanguíneo. Actúa en
infecciones bacterianas, neutraliza toxinas y activa el sistema del complemento.
- IgM: actúa en sangre. Interviene en la fijación del complemento.
- IgA: protege las superficies de las mucosas.
- IgD: inicia la respuesta inmune a cargo de células B, detectando antígenos.
- IgE: actúa en infecciones parasitarias y en reacciones alérgicas.

Los Anticuerpos no suelen actuar aislados sino que se unen a receptores Fc de las
células (receptores para la región o fracción constante de la IG) o a moléculas del
complemento, desencadenando la serie de reacciones que eliminará finalmente a
bacterias.

Los linfocitos T son producidos por la médula ósea, maduran en el timo y luego van a los
órganos linfoides.
Existen varias clases de linfocitos T:
- T CD4 o Helpers o colaboradores: estimulan a los linfocitos B a producir
anticuerpos y a los Linfocitos T CD8 a ejecutar la respuesta inmune.
- T CD8 o Killers o matadores: producen la lisis de células infectadas con virus,
células cancerosas, etc.
- T supresores: inhiben el desarrollo de células B, regulando la respuesta inmune.

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Existe un conjunto de genes que codifica para una gran familia de proteínas que se
expresan en la superficie celular. Constituyen el Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(CMH) también denominado Sistema HLA (antígeno leucocitario humano). Estas
proteínas son características de cada individuo, son la “huella digital celular”, propia de
cada organismo. Son las moléculas que actúan durante el rechazo a un transplante
cuando no hay suficiente histocompatibilidad entre donante y receptor. Cumplen un papel
fundamental en la respuesta adaptativa, ya que se unen a péptidos específicos de un
antígeno y así lo “presentan” para que pueda ser destruido. Hay dos clases de proteínas
del CMH: las de Clase I y las de Clase II. Las de Clase I están presentes en todas las
células del cuerpo, mientras que las de Clase II solo están en determinados tipos
celulares. Las Proteínas de Clase I y Clase II presentan estructuras semejantes. Ambas
poseen extremos amino-terminales extracelulares donde se unen al antígeno para su
presentación. Los extremos carboxilo pertenecen a la región citoplasmática.

La respuesta inmunitaria

Ante la presencia de una partícula extraña, como un virus, una célula fagocítica la
contactará y endocitará, exponiendo moléculas del antígeno en la superficie de esta célula
fagocítica. Estos procesos se denominan Procesamiento del Antígeno y la
Presentación del mismo utilizando moléculas de histocompatibilidad o MHC. La célula se
convierte, entonces en una célula presentadora de antígeno o CPA.
El linfocito TCD4 reconoce el antígeno presentado, a través de su receptor específico.
Comienza, entonces, la Activación del TCD 4. Éste sintetizará y liberará sustancias que
permitirán:
 producir más fenómenos de inflamación
 activar a las células TCD 8 citotóxicas, que reconocerán aquellas células infectadas
por virus. Este reconocimiento es posible debido a la presencia de antígenos
virales, unidos a moléculas CMH en las células infectadas. Las TCD 8 liberarán
toxinas que causarán la muerte de esas células. Algunas TCD 8 permanecerán
como células de Memoria contra futuras infecciones por el mismo virus
 activar a las células B para que éstas expresen en sus membranas anticuerpos
contra el virus. Además, algunas células B diferenciarán a plasmáticas que
liberarán anticuerpos a la sangre y líquidos tisulares, para formar complejos

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inmunes con partículas virales libres. Otros linfocitos B permanecerán como


células de Memoria
 dejar algunos linfocitos CD 4 como células de Memoria

La CPA fagocita, procesa y presenta el Ag a la TCD4, que activa las TCD8, las células B y las células
de memoria. Durante el proceso, actúan las proteínas denominadas interleuquinas (IL.1, IL-2, etc.), que
son secretadas por ciertas células y provocando acciones sobre otras células del sistema.

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Memoria inmunológica

La respuesta inmune ante el primer contacto con un determinado antígeno, se denomina


Respuesta Primaria. Un nuevo contacto con el mismo antígeno induce una respuesta
mucho más rápida y con mayor cantidad de anticuerpos. Se denomina Respuesta
Secundaria o Memoria Inmunológica.
Se produce porque, tras un primer contacto con un antígeno, quedan células B y T de
memoria, capaces de volver a reconocer el antígeno y desatar una rápida respuesta
contra él. Las vacunas estimulan el desarrollo de células de memoria.

En 1798, Edward Jenner descubrió que, al ser infectado con la viruela vacuna, se adquiría
inmunidad contra de la enfermedad. Este descubrimiento inició la práctica moderna de la
inmunización. A finales de la década de 1800, Louis Pasteur extendió el uso de la
inmunización a muchas otras enfermedades, inyectando microorganismos atenuados o
muertos en personas sanas. Los microorganismos atenuados no ocasionan la
enfermedad (o por lo menos no un caso grave) pero contienen antígenos que
desencadenan respuestas inmunes importantes. Como sucedería con una infección real,
el sistema inmune produce un armamento de células de memoria que otorgan inmunidad
en contra de la exposición subsiguiente a microorganismos vivos que resultan peligrosos.
Estas inyecciones de microorganismos atenuados o muertos utilizadas para conferir
inmunidad reciben el nombre de vacunas, nombre que proviene de la palabra "vaca", en
honor de los primeros esfuerzos de Jenner realizados con la enfermedad que padecían
estos animales.

Lección 2: Alteraciones del sistema inmunitario

Las alteraciones en el funcionamiento de la respuesta inmune pueden deberse a un


exceso de reactividad por parte del sistema o bien, a deficiencias de reacción.

La reacción descontrolada del sistema inmunitario puede provocar:

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- Alergias: respuesta inmune exagerada


- Hipersensibilidad (anafilaxis): provocan daño tisular en lugar de inmunidad
- Autoinmunidad: respuesta inmunitaria contra estructuras propias como si fueran
antígenos foráneos.

La alergia es una respuesta de defensa exagerada del organismo cuando entra en


contacto con determinadas sustancias provenientes del exterior o que son reconocidas
como "agresivas" o no propias. Estas sustancias capaces de provocar una reacción
alérgica se conocen como sustancias alergénicas o alergenos.

La hipersensibilidad es una reacción inmune exacerbada que produce un cuadro


patológico que puede causar hasta la muerte. Las reacciones de hipersensibilidad
requieren que el individuo haya sido previamente inmunológicamente sensibilizado, es
decir, que haya sido expuesto al menos una vez a los antígenos en cuestión.
Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por la acción de los efectores
inmunológicos hacia componentes del organismo, que no son reconocidos como propios.
El sistema inmunitario se convierte en el agresor y ataca a partes del cuerpo en vez de
protegerlo. Existe una respuesta exagerada contra sustancias y tejidos normales del
cuerpo. Estas enfermedades son muy investigadas en la actualidad y existen indicios
acerca de que son producidas por un conjunto de causas (multicausales).

La falta de respuesta inmune puede tener como consecuencia:

- Cáncer
- Inmunodeficiencias

El cáncer implica la formación de tumores a partir de una célula que se transforma y


reproduce. Las células tumorales pueden presentar moléculas en su superficie que no son
las habituales del organismo. Por lo tanto, el sistema inmunológico las detecta, las
reconoce como no propias y las destruye. Sin embargo, el sistema de vigilancia
inmunológica basado en las células T y en células líticas naturales, puede fracasar. Esto
lleva al desarrollo del tumor y de metástasis.

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La deficiencia inmunitaria o inmunodeficiencia es el fracaso de los mecanismos


normales del sistema para defenderse de agentes patógenos. Esta deficiencia puede
existir desde el nacimiento (congénita) o sobrevenir después del nacimiento (adquirida).
En el último caso, la deficiencia se debe a factores externos como la mala nutrición, el uso
de fármacos inmunosupresores, traumatismos, stress o la acción de ciertos virus.

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