Titrimetrie (Volumetrie) – Studii de Caz

Prof. Dr. Muntean Daniela-Lucia

Analiza Medicamentului V, F
Studii de caz:
1. Titrări acido-bazice

Avantaje:
•Metodă absolută de dozare
•Nu sunt necesare substanțe de referință, metodă ieftină
•Stoechiometrie cunoscută, bazată pe reacții simple
•Acuratețe ridicată a dozării
•Des utilizate (Metodă Oficinală EPh 9)-Control puritate materii prime,
excipienți

Dezavantaje:
•Metodă puțin sau deloc specifică
•Limite de cuantificare de la ordinul sutelor de mgrame în sus
•Puțin utilizate pe forme farmaceutice, (matrici mai complexe), funcție de
excipienți și de metodologia de prelucrare a probei

1
Studii de caz:
1. Titrări acido-bazice-generalități

Medii de dozare:

•Solvent apos pentru analiți cu pKa < = 6

Limite de pKa pentru ca un analit să fie titrabil în mediu apos:
pKs – pKa = , > 8
(pKs constanta de autoprotoliză a solventului) – pKa > 8

•Solvent alcoolic 6 <pKa <10

•Solvent neapos (mediu anhidru)-pentru moleculele slab acide sau slab bazice
pKa > 10 !!! (pentru moleculele acide, sub atmosferă de azot, în atmosferă
normală baza reacționează cu CO2 atmosferic

Detecție punct de echivalență:

-Indicatori (vezi indicatori)

-Detecție potențiometrică, conductometrică (metode instrumentale)

2
Studii de caz:
1.1.1 Titrări acido-bazice-Mediu apos

Dozare Acid Tartric (acid alcool)

MM = 150,1 g/mol
Formula Brută C4H6O6

Echivalentul de titrare: 1 ml soluție titrată reacționează cu ... ??? mg/g acid

tartric

Procedeu: Se dizolvă X g probă în 25 mL apă. Se titreză cu NaOH 0,1

M în prezență de Fenolftaleină până la punctul de echivalență (colorație slab
roz persistentă)

! Două grupări funcționale acide (carboxil) disociabile

3
 Studii de caz:
1.1.2 Titrări acido-bazice-Mediu apos

Dozare Acid Acetil Salicilic

MM = 180,2 g/mol
Formula Brută: C9H8O4

Echivalentul de titrare: 1 ml soluție titrată reacționează cu ... ??? mg/g acid acetil
salicilic

Procedeu: Într-un flacon cu dop rodat, se dizolvă X g (aprox 1.000 g)

Acid acetilsalicilic în 10 ml etanol 96%. Se adaugă 50.0 NaOH 0.5 M și se lasă în
repaos 1 h. Se titrează apoi cu acid clorhidric 0,5 M în prezență de fenolftaleină,
până la decolorare. Titrare prin Diferență!!!
De observat: - pentru o dozare precisă, este necesară hidroliza totală
- în cazul reacției de hidroliză, 1 mol AAS reacționează cu 2 moli NaOH

4
 Studii de caz:
1.2 Titrări acido-bazice-Mediu alcoolic
Dozare Papaverină Hidroclorică pKa=6, (pKs H2O– pKa = 8 !!!)
MM =375,9 g/mol
Formula Brută: C20H22ClNO4

Echivalentul de titrare:
1 ml soluție titrată reacționează
cu ... ??? mg/g papav.HCl

Procedeu: Se dizolvă 0,300 g papav. HCl într-un amestec de 5.0 mL acid

clorhidric 0,01 M și 50 mL alcool. Se titreză cu NaOH 0,1 M și se trasează curba
potențiometrică. Utilizați diferența de volume dintre cele două puncte de inflexiune.
V2-V1= Volumul corespunzător cantității de papavH+
V1-saltul datorat acidului tare aflat în exces (impurități alcaline Ex: - papav-bază)
V2-Volumul corespunzător titrării H+- provenit de la bază
Prin adăugarea de acid clorhidric se asigură că fracția de papaverină bazică trece
în papaverină HCl-se va doza toată cantitatea de papaverină

5
Studii de caz:
1.3 Titrări acido-bazice-Mediu neapos

Dozare Doxepin pKa=9,76 (pKs apă – pKa = 4,24 !!!)

MM =279,3 g/mol, solubilitate în apă: 0,039 mg/mL
Formula Brută:C19H21NO4

Echivalentul de titrare:
1 ml soluție titrată reacționează
cu ... ??? mg/g Doxepin bază

Procedeu: Se dizolvă 0,250g doxepin de analizat în 5.0 mL acid acetic

anhidru și 35 mL anhidridă acetică. Se titreză cu HClO4 0,1 M în prezență de
Cristal violet:

De observat: solubilitatea în apă

pKa-ul moleculei
structura chimică

6
Studii de caz:
1.4 Titrări acido-bazice-Titrare indirectă analit prin determinarea unui
contra-ion din sarea analitului (sarea unei baze slabe)

Dozarea Fosfatului de codeină sesquihidrat

MM = 424,4 g/mol
Formula Brută: C18H24 NO7P *11/2 H2O
Solubilitate: Foarte solubilă în apă
Codeina bază: pKa = 9,19 !!!
Codeină acid conjugat: pKa = 13,78 !!!
Se dozează contra-ionul (fosfatul di-acid)

Echivalentul de titrare:
•1 ml soluție titrată acid percloric 0,1M reacționează
cu ... ??? mg/g fosfat de codeină
•Se scade o moleculă și jumătate de H2O
în vederea calculului echivalentului

Procedeu: Se dizolvă 0,350 g fosfat de codeină sesquihidrat în 10 mL acid

acetic anhidru și 20 mL dioxan. Se titreză cu acid percloric 0,1 M (în acid acetic
anhidru) folosind cristal violet ca și indicator

7
Studii de caz:
2 Titrări Complexonometrice

Dozare- Ca2+ din Folinatul de Calciu

MM = 511,5 g/mol * H2O
Ca2+ - 40,08 g/mol
Formula Brută: C20H21 Ca N7O7* H2O

Echivalentul de titrare:
1 ml soluție titrată EDTA disodic 0,1 M reacționează cu ... ??? mg Ca2+
Procedeu: Se dizolvă 0,4 g folinat de calciu în 150 mL apă și se completează
la 300 mL cu același solvent. Efectuați dozarea complexonometric.

EDTA Na2+
Ca2+ ~ eriocrom Ca2+ ~ EDTA Na2+ + Eriocrom liber

Indicator: Negru de Eriocrom

Indicatorul trebuie să aibe el însuși proprietăți de chelatare
!!! Este necesă o diferență între constantele de stabilitate de cel puțin 104 ori între
complexul ion-indicator și complexul ion-EDTA.
!!! EDTA-ul trebuie să formeze un complex mult mai stabil cu ionul de dozat
comparativ cu indicatorul. EDTA-ul va deplasa indicatorul din complexul ion-indicator