paraventricular del hipotálamo. - Se almacena en la glándula hipófisis específicamente en la Neurohipófisis. - Se secretan hacia el torrente sanguíneo para ejercer su función en los órganos blancos. Anatomía del sistema de vasopresina - Las neuronas hipotalámicas en los núcleos supraóptico (SON) y paraventricular (PVN) sintetizan arginina vasopresina (AVP) u oxitocina (OXY).
- La mayoría de sus axones se
proyectan directamente a la hipófisis posterior (neurohipofisis), de la cual AVP y OXY se secretan en la circulación sistémica para regular sus órganos blanco. Síntesis de vasopresina Regulación de la secreción de vasopresina
• HIPEROSMOLALIDAD: Un aumento en la osmolalidad plasmática es el principal estimulo
fisiológico para la secrecion de vasopresina por la hipófisis posterior • PORTAL DE OSMORRECEPTORES HEPÁTICOS: Una carga de sal oral activa los osmorreceptores hepáticos porosos, lo que conduce a una mayor liberación de vasopresina. • HIPOVOLEMIA E HIPOTENSIÓN: La secreción de vasopresina esta regulada hemodinamicamente por cambios en el volumen sanguíneo efectivo o la presión arterial. Independientemente de la causa (p. ej., hemorragia, depleción de Na+, diuréticos, insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática con ascitis, insuficiencia suprarrenal o fármacos hipotensivos), las reducciones en el volumen sanguíneo efectivo o en la presion arterial se asocian con altas concentraciones circulantes de vasopresina. Receptores de vasopresina La figura resume el modelo actual de acoplamiento efector-receptor V1. La unión de vasopresina a los receptores V1 activa la vía Gq- PLC-IP3, movilizando Ca2+ intracelular y activando PKC, produciendo efectos biologicos que incluyen respuestas inmediatas (p. ej., vasoconstriccion, glucogenolisis, agregacion plaquetaria y liberacion de ACTH) y respuestas de crecimiento en celulas del musculo liso. Las células principales en el conducto colector renal tienen receptores V2 en sus membranas basolaterales que se unen a GS para estimular la actividad adenil ciclasa La activación resultante de la vía cíclica de AMP/ PKA desencadena una mayor tasa de inserción de vesículas que contienen canales de agua (WCV) en la membrana apical y una tasa reducida de endocitosis de WCV de la membrana apical. Debido a que los WCV contienen canales de agua funcionales preformados (acuoporina 2), su desplazamiento neto hacia las fibras apicales en respuesta a la estimulación del receptor V2 aumenta en gran medida la permeabilidad del agua de la membrana apical. • La activación del receptor V2 también aumenta la permeabilidad de la urea en un 400% en las porciones terminales del IMCD. Los receptores V2 aumentan la permeabilidad de la urea mediante la activación de un transportador de urea regulado por vasopresina (denominado VRUT, UT1 o UTA1), muy probablemente por fosforilación inducida por PKA. La cinética del agua inducida por la vasopresina y la permeabilidad a la urea son diferentes, y la regulación de VRUT inducida por vasopresina no implica el trafico vesicular a la membrana plasmática. La activación del receptor V2 también aumenta el transporte de Na+ en TAL y el conducto colector. El aumento del transporte de Na+ en TAL esta mediado por tres mecanismos que afectan al simportador Na+-K+-2C1–: la fosforilación rápida del simportador, la translocacion del simportador a la membrana luminal y el aumento de la expresión de la proteína simportadora. Los mecanismos multiples por los que la vasopresina aumenta la reabsorción de agua se resumen en la figura. Uso clínico de los agonistas de la vasopresina
Dos peptidos antidiureticos estan disponibles para uso clinico en
Estados Unidos: • La vasopresina (8-l–arginina vasopresina sintética) esta disponible como una solución acuosa estéril; se puede administrar por vía intravenosa, subcutánea, intramuscular, intranasal, intraósea (sin etiqueta), intraarterial o endotraqueal (sin etiqueta, no fiable). • El acetato de desmopresina (DDAVP sintetico) esta disponible como una solución acuosa estéril envasada para inyección intravenosa o subcutánea, en una solución para administración intranasal con una bomba de pulverización nasal o un sistema de suministro con tubo nasal, y en tabletas para administración oral. Uso clínico de antagonistas de la vasopresina
La tabla 25-9 resume la selectividad de los antagonistas del
receptor de vasopresina. Solo el tolvaptan y el conivaptan están actualmente disponibles en Estados Unidos. Enfermedades que afectan el sistema de vasopresina
• Diabetes insípida • DI central • DI nefrogenica.