Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

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Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
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Modelo molecular del prion humano PrPC.
Clasificaci�n y recursos externos
Especialidad Neurolog�a
CIE-10 A81.0, F02.1
CIE-9 046.1
OMIM 123400
DiseasesDB 3166
MedlinePlus 000788
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eMedicine neuro/725
MeSH D007562
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La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una enfermedad neurol�gica con formas

gen�ticas hereditarias, producidas por una prote�na llamada prion (PrP). Si bien
los casos hereditarios e infecciosos est�n perfectamente documentados, la causa de
la aparici�n del prion es desconocida en la mayor parte de los casos informados. Se
trata de una enfermedad de naturaleza degenerativa y pron�stico mortal que afecta
aproximadamente a una persona por mill�n (prevalencia de 1:106) a nivel global. En
Estados Unidos hay 127 pacientes de ECJ y sus variantes (2006).

De acuerdo con la evidencia disponible, la ECJ resulta del plegamiento anormal de

un prion. Este fen�meno parece estimular a que otras prote�nas alteran sus formas,
afectando su capacidad para funcionar. Por esto, se la clasifica entre las
enfermedades pri�nicas o encefalopat�as espongiformes transmisibles (EET),
caracterizadas por presentar una forma an�mala de la prote�na pri�nica celular
(PrPC). Estas enfermedades pueden existir en formas espor�dicas (idiop�ticas),
hereditarias, y adquiridas. El t�rmino espongiforme alude al aspecto esponjoso que
presenta en la autopsia el cerebro afectado.
�ndice

1 Generalidades
1.1 Descripci�n cl�sica
1.2 La nueva variante
2 Diagn�stico
3 Tipos
3.1 ECJ espor�dica
3.2 ECJ hereditaria
3.3 ECJ adquirida
4 Biolog�a molecular
4.1 Gen�tica
4.2 Cin�tica molecular del prion
4.3 Enfermedades relacionadas
5 Tratamiento
5.1 Investigaci�n
6 El problema de las transfusiones de sangre
7 V�ctimas famosas
8 Vease tambien
9 Referencias
10 Enlaces externos

Generalidades
Verde oscuro: regiones donde se han confirmado casos humanos de la ECJv; el verde
claro se�ala sitios donde se registraron casos de EEB.

La ECJ aparece generalmente en la edad madura y evoluciona con rapidez, afectando

en proporciones comparables a hombres y mujeres.1? T�picamente, los s�ntomas
comienzan aproximadamente a la edad de 60 a�os y un 90 % de los pacientes muere al
cabo de un a�o. En las etapas iniciales de la enfermedad, los enfermos sufren
fallos de memoria, cambios de comportamiento, falta de coordinaci�n y
perturbaciones visuales. A medida que progresa, el deterioro mental se hace m�s
pronunciado y pueden darse movimientos involuntarios, ceguera, debilidad de las
extremidades y coma, culminando sin excepci�n con la muerte del paciente.

El responsable de la ECJ es un prion, part�cula infecciosa constituida por una sola

mol�cula de prote�na, que no contiene �cidos nucleicos ni informaci�n gen�tica, muy
dif�cil de destruir e inmune a los mecanismos de esterilizaci�n tradicionales.
Descripci�n cl�sica

Aunque es posible que la enfermedad se conociera desde la m�s remota antig�edad,

sus s�ntomas inespec�ficos deben haber sido confundidos con otros tipos de demencia
durante siglos. Esta enfermedad fue descrita por primera vez por los neur�logos
alemanes Hans-Gerhard Creutzfeldt y Alfons Maria Jakob en 1920. Algunos de los
hallazgos cl�nicos que ellos describieron en sus primeros documentos sobre la ECJ
no se corresponden con los criterios actuales sobre la misma, por lo que se
considera altamente probable que algunos de los casos estudiados (por lo menos dos)
en sus investigaciones iniciales fueran v�ctimas de otra enfermedad.

Los primeros s�ntomas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob incluyen t�picamente

demencia �cambios de personalidad junto con deterioro de la memoria, el juicio y el
pensamiento� y problemas de coordinaci�n muscular. Las personas con la enfermedad
tambi�n pueden experimentar insomnio, depresi�n o sensaciones inusitadas. La ECJ no
ocasiona fiebre ni otros s�ntomas comunes. A medida que progresa la enfermedad, el
deterioro mental del paciente se agudiza. A menudo comienza a tener contracciones
musculares involuntarias llamadas mioclono y puede quedar ciego, perder el control
de los esf�nteres o una amplia variedad de otros graves s�ntomas neurol�gicos. Con
el tiempo los enfermos ya no pueden moverse ni hablar y caen en coma. La neumon�a y
otras infecciones complican a menudo el curso de la enfermedad y pueden conducir a
la muerte por s� mismas.
La nueva variante

Alrededor de 1920 se describieron algunos casos que probablemente fueran en

realidad de ECJ adquirida, aunque muchos investigadores opinan que se trataba de
otra enfermedad pri�nica denominada kuru, que se transmit�a entre los nativos de la
etnia fore de Nueva Guinea debido a los ritos funerarios de canibalismo familiar.

En 1996, se report� en el Reino Unido la "nueva variante" de ECJ (ECJv),2? y se

describieron diez casos ocurridos entre 1994 y 1995.3? La nueva variante se puede
transmitir por contagio entre distintas especies y, posiblemente, de persona a
persona. Actualmente se postula que, en algunos casos, la forma adquirida de la ECJ
ser�a la patolog�a humana subsiguiente a la infecci�n con el llamado "mal de la
vaca loca", nombre con que se conoce la encefalopat�a espongiforme bovina (EEB). No
obstante, cabe aclarar que en el �ltimo caso, tanto la leche, como el m�sculo, el
tejido adiposo y los fluidos (saliva, sangre, orina, semen) del ganado bovino
carecen de capacidad infectiva por v�a oral.4?

Desde 1995 y hasta la mitad del a�o 2008 se han registrado 204 casos de este
tipo,5? ocurridos mayoritariamente en Gran Breta�a.
Diagn�stico

El diagn�stico correcto de la ECJ es muy dif�cil, porque a menudo los s�ntomas

pueden confundirse con los de otros trastornos neurol�gicos progresivos tales como
el Alzheimer o la enfermedad de Huntington. Sin embargo, la ECJ ocasiona
inconfundibles cambios en el tejido cerebral, claramente visibles en la autopsia.
Tambi�n tiende a ocasionar un deterioro m�s r�pido de las capacidades del paciente
que la enfermedad de Alzheimer o la mayor�a de los dem�s tipos de demencia.

En la actualidad no hay una prueba diagn�stica certera para la enfermedad de

Creutzfeldt-Jakob. Cuando un m�dico sospecha la presencia de ECJ, la primera
preocupaci�n consiste en descartar otras formas tratables de demencia tales como la
encefalitis (inflamaci�n del cerebro) o la meningitis cr�nica, por lo que se
requiere la evaluaci�n por un neur�logo calificado. Las pruebas est�ndar de
diagn�stico incluyen una punci�n espinal para descartar otras causas de demencia y
un electroencefalograma (EEG) para registrar el patr�n el�ctrico del cerebro, que
puede ser particularmente valioso ya que muestra un tipo espec�fico de anomal�a en
la ECJ.1? La tomograf�a computarizada de cerebro puede ayudar a descartar la
posibilidad de que los s�ntomas sean el resultado de otros problemas tales como un
ataque al coraz�n o un tumor cerebral. Las exploraciones del cerebro mediante
im�genes de resonancia magn�tica nuclear (RMN) tambi�n pueden poner de relieve
patrones caracter�sticos de degeneraci�n cerebral que ayuden a diagnosticar la ECJ.

La �nica forma de confirmar un diagn�stico de la ECJ es mediante una biopsia o

autopsia cerebral. En una biopsia cerebral, el neurocirujano separa un peque�o
trozo de tejido del cerebro del paciente a fin de que pueda examinarlo un
neuropat�logo. Este procedimiento puede ser peligroso para el paciente y la
operaci�n no siempre obtiene el tejido de la parte afectada del cerebro. Debido a
que un diagn�stico correcto de la ECJ no mejora el pron�stico ni las posibilidades
de tratamiento, la biopsia cerebral no se aconseja a menos que se necesite para
descartar un trastorno tratable. En una autopsia, se examina todo el cerebro
despu�s de la muerte.
Tipos

Hay tres clases principales de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ):

ECJ espor�dica

En estos casos, la enfermedad se presenta aun cuando la persona parece estar libre
de factores de riesgo asociados, es decir, la etiolog�a es desconocida. Su alcance
es mundial, siendo ocasionada a veces por una mutaci�n sin sentido del gen de la
prote�na pri�nica (PRNP). Otras veces, el envejecimiento es el �nico factor de
riesgo consistente.4? Asimismo, se han identificado otras mutaciones que no causan
directamente la enfermedad pero vuelven a los individuos m�s susceptibles de
contraer la infecci�n con el prion. Estas �ltimas mutaciones estar�an implicadas
parcialmente en la incidencia espor�dica de la enfermedad.

Este es el tipo m�s com�n de ECJ, manifest�ndose en, al menos, un 85 % de los

casos. Sin embargo, no es posible adscribir directamente los casos de ECJ
espor�dica a los otros dos grupos. La revisi�n de los hallazgos cl�nicos en casos
de ECJv revel� que estos difer�an sustancialmente de los tradicionalmente
observados en casos espor�dicos.6?

Forma panencefalop�tica
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob forma panencefalop�tica (ECJfp) ocurre
principalmente en el Jap�n y tiene un curso relativamente largo, con s�ntomas que
progresan a menudo por varios a�os. Como su nombre lo indica, no afecta solamente
al cerebro sino a todo el enc�falo.

ECJ hereditaria

Se puede determinar en la historia del paciente alg�n antecedente familiar de la

enfermedad o pruebas positivas de mutaci�n gen�tica asociada con el gen productor
del prion causante de la ECJ. En los Estados Unidos, entre el 5 y el 10 % de los
casos de ECJ son de origen gen�tico y hereditario. En 1950, se report� y se realiz�
el seguimiento del primer caso familiar con miembros de tres generaciones
probablemente afectados.7? Asimismo, est� documentada la transmisi�n de var�n a
var�n. En 1979, se estableci� que cerca de un 15 % de los casos de ECJ son de tipo
familiar.8? En 1981, otro estudio sobre 73 familias determin� un historial
consistente con un patr�n de herencia autos�mica dominante.9? El fenotipo cl�nico
es semejante al observado en el ECJ espor�dico, aunque esta forma suele presentarse
a edades m�s tempranas.4?
ECJ adquirida

La enfermedad es transmitida por exposici�n directa al prion, mediante contacto con

tejidos cerebrales o del sistema nervioso infectados. Se ha probado el contagio
mediante ciertos procedimientos m�dicos, estando tambi�n expuestos los veterinarios
que han tenido contacto con vacas u ovinos enfermos, personal de la industria de la
carne, etc. Sin embargo, no hay pruebas de que la ECJ pueda contagiarse mediante un
contacto casual con los enfermos. Desde que la ECJ se describiera por primera vez,
menos de 1 % de los casos se han probado como adquiridos m�s all� de toda duda.

Si bien la ECJ puede transmitirse de persona a persona, el riesgo de que esto

ocurra es sumamente bajo. La ECJ no parece poder transmitirse a trav�s del aire o
al tocar a otra persona o mediante la mayor�a de las formas de contacto casual. Los
c�nyuges y otros miembros de la familia de pacientes con ECJ espor�dica no est�n
sometidos a un riesgo mayor de contraer la enfermedad que la poblaci�n en general
(excepto en los casos obviamente hereditarios respecto de los hijos y otros
descendientes).

Forma iatrog�nica
El contacto directo o indirecto con el tejido cerebral y el l�quido de la
m�dula espinal de los pacientes infectados debe evitarse para impedir la
transmisi�n de la enfermedad a trav�s de estos materiales. En unos cuantos casos
muy raros pero perfectamente demostrados, la ECJ se ha propagado a otras personas a
ra�z de injertos de duramadre (una de las meninges, tejidos que cubren el cerebro),
c�rneas trasplantadas, implantaci�n de electrodos inadecuadamente esterilizados en
el cerebro e inyecciones de hormona somatotropa contaminada obtenida de gl�ndulas
pituitarias humanas tomadas de cad�veres.10?11? Los m�dicos llaman a estos casos
�provocados por procedimientos m�dicos� "casos iatrog�nicos".

Nueva variante
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante o nueva variante (ECJv o ECJnv) fue
descrita en el Reino Unido y en Francia, y comienza principalmente con s�ntomas
psiqui�tricos. Afecta a pacientes m�s j�venes que los de otros tipos de ECJ y tiene
una duraci�n m�s larga de lo ordinario desde el comienzo de los s�ntomas hasta la
muerte. Fue descubierta en 1996 y es el tipo m�s relacionado con la exposici�n al
prion responsable del mal de la vaca loca. Se cree que la ECJv es adquirida a
partir del ganado infectado con EEB.12?

Biolog�a molecular
Mapa del brazo corto del cromosoma 20. El punto rojo se�ala la localizaci�n del gen
PRNP.

En un principio, se crey� que en el origen de la ECJ y otras EET exist�a un "virus

lento" (Lentivirus) u otro organismo desconocido. Sin embargo, estos nunca han
podido ser aislados. Adem�s, el agente que ocasiona la ECJ tiene varias
caracter�sticas que son raras en microorganismos tales como los virus y las
bacterias. Es inmune a todos los m�todos comunes de esterilizaci�n, no contiene
ninguna informaci�n gen�tica en forma de �cidos nucleicos (ADN o ARN) y presenta
generalmente un largo periodo de incubaci�n antes de que aparezcan los s�ntomas. En
algunos casos, este lapso puede ser de hasta 40 a�os. La teor�a cient�fica
principal �demostrada en la actualidad para el kuru, la EEB y los casos adquiridos
de ECJ� afirma que estas EET no son ocasionadas por un microorganismo sino por un
tipo de prote�na llamado prion.

Los priones se presentan en forma normal como una prote�na inocua hallada en las
c�lulas del cuerpo, que controla ciertos aspectos de la vida celular. Sin embargo,
el prion puede tomar tambi�n una forma infecciosa capaz de ocasionar la enfermedad.
Este es el motivo de que el sistema inmune no sea capaz de luchar contra el prion,
ya que se trata de una prote�na propia, cuya presencia es normal en todas las
c�lulas del cuerpo.

Las formas inocuas e infecciosas de la prote�na y el prion son casi id�nticas, pero
la forma infecciosa adquiere una configuraci�n plegada diferente a la de la
prote�na normal.

En la ECJ adquirida, el prion ingresa al organismo a trav�s del contacto con

priones infecciosos. En la ECJ hereditaria, el gen responsable de producir la
prote�na normal ha sufrido una mutaci�n tal que s�lo es capaz de producir la
prote�na patol�gica. Acaso la causa de la inexplicable forma espor�dica sea que los
priones normales se transforman �por razones a�n desconocidas� en la versi�n
infecciosa de la prote�na.

La caracter�stica m�s letal de estos priones patol�gicos es que aunque haya