METABOLISMO DE TRIACILCLICERIDOS

Valeria Rivas, Scarlett Rivas

Ciclo de triacilglicéridos

I. Formación de glicerol-3-fosfato: Esto sucede directamente mediante la fosfoliración del glicerol por la
glicerol cinasa o por la reducción del producto intermedio glucolítico dihidroxiacetona fosfato por la
glicerol-3f-fosfato deshidrogenasa.
II. Activación de los ácidos grasos: La acil CoA sintetasa activa los ácidos grasos uniéndolos al CoA. Esta
reacción requiere ATP.
III. Esterificación del glicerol-3-fosfato: La acil transferasa <añade> los ácidos grasos activados al glicerol-
3-fosfato en estados. Durante la síntesis de triacilglicerol, el producto intermedio fosfatidato también
puede usarse para la síntesis de fosfolípidos, como, por ejemplo, la adición de la colina para formar
fosfatidil colina, que se utiliza en la biosíntesis de membranas.

1. Mencionar el rango normal para los valores de triacilglicéridos circulantes y el tipo de lipoproteínas
que transportan triacilglicéridos

-Valores:

Normal Bajo 150 mg/dL

Normal alto 150 - 199 mg/dL

Alto 200 - 499 mg/dL

Muy Alto 500 mg/dL o más alto

Valores altos: Cirrosis del hígado, una baja dieta en proteína y alta en carbohidrato, baja actividad de la tiroides,
síndrome nefrótico (trastorno renal), otros medicamentos como hormonas femeninas, diabetes mal controlada,
un trastorno hereditario en la que se presentan altas cantidades de colesterol y triglicéridos en sangre.

Valores bajos: Desnutrición, síndrome de malabsorción (afecciones en las cuales el intestino delgado no
absorbe bien las grasas), hipertiroidismo (alta actividad de la tiroides), dieta baja en grasas.
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- Lipoproteína:

Conformación de una lipoproteína: son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que
transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son esféricas, hidrosolubles, formadas por un núcleo
de lípidos apolares (colesterolesterificado y triglicéridos) cubiertos con una capa externa polar de 2 nm formada
a su vez por apoproteínas, fosfolípidos y colesterol libre.

2. Explicar cuál es el origen de los triacilglicéridos que se encuentran en la sangre. De origen exógeno:
Quilomicrones. De origen endógeno: VLDL (síntesis a nivel hepático)

Los lípidos pueden obtenerse a partir de la dieta (exógenos) o ser sintetizados por el organismo (endógenos).
Hay dos vías distintas para el transporte de lípidos en el organismo:

 Vía exógena: los QM transportan los lípidos de la dieta, absorbidos en el intestino, hasta los tejidos.
 Vía endógena: las VLDL, IDL y LDL forman una cascada continua. Las VLDL transportan TG
sintetizado endógenamente desde el hígado hasta los tejidos.

3.Analizar cómo se lleva a cabo el metabolismo de las lipoproteínas: VLDL y Quilomicrones. Origen,
intercambio de lípidos y apoliproteínas en sangre. Mecanismos de eliminación.

Vía exógena: Quilomicrones

1) Formación del QM: Los QM se forman en las células nacientes de la mucosa intestinal a partir de la
grasa de la dieta. Contienen principalmente triacilglicerol con algo de colesterol y de apoliproteína B-48.
A estos QM recién formados se les denomina QM nacientes.
2) Circulación de QM: Los QM nacientes viajan por el sistema linfático para entrar a la sangre a través del
conducto torácico. Cuando alcanzan la sangre adquieren la los apolipoproteínas C-II y E de las HDL.
3) Hidrólisis del triaciglicerol: Los QM son transportados por la sangre hasta los tejidos, como el tejido
adiposo y el músculo. Al pasar a través de los capilares de los tejidos la enzima lipoproteína lipasa
(LLP) , que se encuentra en la superficie luminal del endotelio capilar, es activada por la apoliproteína
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C-II de los QM. La LLP hidroliza el contenizo del triacilglicerol de los QM para dar glicerol y ácidos
grasos libres. Los AG son captados por las células bien para su oxidación o bien para sintetizar de nuevo
triaciglicerol.
4) Formación de remanentes de QM: La eliminación de triacilglicerol resulta en una partícula de remanente
de QM mucho más pequeña. La apolipoproteína C-II vuelve a la HDL. Las apolipoproteínas B-48 y E
son reconocidas por los receptores de remanentes en las células hepáticas y remanentes de QM son
captados por el hígado y degradados.

Vía endógena: El hígado es el principal lugar para la síntesis de lípidos.

1) Ensamblaje de las VLDL: Las VLDL se sintetizan en el hígado, principalmente a partir de

triacilglicerol, liberándose como partículas de VLDL nacientes que contienen apolipoproteínas de
superficie B-100. Como los QM, las VLDL adquieren apolipoproteínas C-II y E de las HDL. Las VLDL
transportan triacilglicerol endógeno a los tejidos de la periferia.
2) Hidrólisis por la lipoproteína lipasa (LPL) en los tejidos: La LPL elimina el triacilglicerol del mismo
modo que para los QM. La VLDL se hace más pequeña y más densa (VLDL remanente). El colesterol
liberado por estos remanentes contribuyen a la inhibición de la HMG CoA reductasa, con la
consiguiente disminución de la sínstesis hepática de colesterol.
3) Formación de IDL y LDL: Parte de triacilglicerol, fosfolípidos y apolipoproteínas C-II se transfieren a la
HDL, convirtiendo la VLDL en IDL más densa. Los ésteres de colesterol son transferidos de HDL a
IDL en intercambio por triacilglicerol y fosfolípidos mediante la proteína transferencia de ésteres del
colesterol (PTEC). Aldo de la IDL es captado por el hígado a través de receptores que reconocen tanto a
la apolipoproteína B como la E en la superficie de la IDL, pero el resto forma LDL.
4) La LDL proporcionan colesterol para los tejidos periféricos: La LDL se liga a los receptores de LDL en
las membranas celulares y se interioriza mediante endocitosis mediada por receptores. El receptor de la
LDL reconoce a la apoB-100 en la LDL. Las enzimas lisosómicas hidrolizan a la LDL, liberando
colesterol libre al interior de la célulda.
5) Metabolismo de la HDL: La HDL, se fabrica en el hígado y tiene dos funciones principales:
- Acepta el colesterol libre <usado> de los tejidos periféricos y de las lipoproteínas y lo esterifica
mediante la acción de la LCAT. Los ésteres del colesterol formado son transferidos a la VLDL o
IDL para formar LDL o son llevados de nuevo al hígado mediante el <transporte inverso del
colesterol>.
- La HDLD también proporciona apolipoproteínas para otras lipoproteínas (QM y VLDL), como ya se
ha descrito.
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Apolipoproteínas

4. Destino de los triacilglicéridos contenidos en los quilomicrones y VLDL

Los ácidos grasos de los triacilglicéridos contenidos en los quilomicrones serán liberados por acción de
lipoproteína lipasa (activada por la apoC II) que actúa en los capilares de diversos tejidos (tejido adiposo,
cardiaco, muscular esquelético y mamario) para ser almacenados o consumidos como combustible por
oxidación. De igual forma, cuando se trata de los triacilgliceroles contenidos en las VLDL son transportados
desde el hígado hasta el tejido adiposo o el musculo, donde nuevamente la acción de la lipoproteína lipasa libera
los ácidos grasos que serán almacenados en el tejido adiposo en forma de triacilglicerloes o en el musculo
donde serán oxidados para la obtención de energía.

5. Lipolisis, papel del tejido adiposo en el control del nivel de ácidos grasos circulantes

También llamada movilización de las grasas o hidrólisis de triacilglicéridos, es el suceso inicial en la

degradación de grasas de los depósitos de triaciglicerol en el tejido adiposo para cubrir las necesidades
energéticas. El triaciglicerol se convierte por hidrolisis el glicerol y tres ácidos grasos libres en 2 pasos:

1. Una lipasa sensible a hormonas hidroliza el triaciglicerol en las posiciones C1 y C3 para formar un
monoacilglicerol
2. Una lipasa especifica del monoacilglicerol elimina el ácido graso restante (monoacilglicerol lipasa)
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Los adipocitos son las células que forman el tejido adiposo, su característica fundamental es que almacenan una
gran cantidad de grasas (triglicéridos). Estos tienen una función fisiológica importante en la regulación de los
niveles de los triglicéridos y los ácidos grasos libres, ya que desempeñan un papel crítico en la homeostasis
energética por hidrólisis (lipolisis) de sus reservas de triglicéridos (TAG) proporcionando ácidos grasos (AG)
que son importantes para los combustibles oxidativos para otros tejidos durante las horas de privación
energética, tales como el ayuno y el ejercicio, así mismo determinan la resistencia a la insulina.

Productos de la lipolisis

Mediante la lipolisis se pueden obtener:

3 Ácidos grasos libres: Viajan por el torrente sanguíneo, ligados a la Albumina, para ser captados por los
tejidos.

Glicerol: No pueden ser metabolizados por el Tejido Adiposo porque no contiene la Glicerol Quinasa. Por lo
que es enviado al Hígado.

6. Regulación de la lipolisis, efectos hormonales sobre la lipasa sensible a hormonas. Efecto de las metil-
xantinas sobre la lipolisis

La lipólisis está bajo una regulación estricta por las hormonas, es decir, las catecolaminas y la insulina, de las
cuales su secreción está bajo regulación nutricional.

La lipólisis es estimulada por diferentes hormonas catabólicas como el glucagón, la epinefrina, la norepinefrina,
la hormona del crecimiento y el cortisol, a través de un sistema de transducción de señales. Estas hormonas
activan la lipasa sensible a hormona o triciglicerol lipasa. La insulina disminuye la lipólisis.

Las metilxantinas son un grupo de alcaloides estimulantes del Sistema nervioso central (SNC), las cuales son la
teofilina (té), la teobromina (cacao,chocolate) y la cafeína (café).

Ejercen funciones en otros sistemas también: Cardiaco, Pulmonar, Digestivo, Urinario, entre otros

Entre sus efectos, está el aumento de la Lipólisis, debido a la inhibición de la enzima Fosfodiesterasa.

Dislipidemia

Las dislipidemias o dislipemias son una serie de diversas condiciones patológicas cuyo único elemento común
es una alteración del metabolismo de los lípidos, con su consecuente alteración de las concentraciones de
lípidos y lipoproteínas en la sangre.
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Se clasifican de acuerdo con las alteraciones detectadas, pudiéndose encontrar:

 Hipercolesterolemia (es la presencia de niveles elevados de colesterol en la sangre. Puede contribuir a

muchas formas de enfermedad, especialmente enfermedad de las arterias coronarias)
 Hipertrigliceridemia (se usa para denominar el exceso de concentración de triglicéridos. Para la
determinación del nivel de triglicéridos es necesario realizar un análisis sanguíneo precedido de 12 horas
de ayuno, y en general una cantidad de triglicéridos superior a 200 mg/dL en sangre es considerada
hipertrigliceridemia. Esta afección no tiene por qué estar asociada a un aumento significativo en los
niveles de colesterol)
 Dislipemia mixta (Altas concentraciones de triacilglicéridos de colesterol)

Estas enfermedades son conocidas como factores de riesgo cardiaco, Esto se debe a que el colesterol tiende a
fijarse en las paredes de las arterias, formando placas de ateroma, que las van estrechando hasta obstruirlas. Si
bien la afectación más estudiada y comentada es la de las arterias coronarias, que lleva al infarto agudo de
miocardio, en realidad esta afectación puede ocurrir a nivel de todo el árbol arterial y llevar a la afectación de
los más diversos órganos.

Interpretación de resultados de laboratorio

 HDL. Vulgarmente conocida como "colesterol bueno", dado que el colesterol ligado a HDL no se
adhiere fácilmente a las paredes arteriales y una alta concentración de HDL en sangre es considerada, en
alguna forma, un factor "protector" de los efectos del colesterol total.
 VLDL. Su concentración elevada por encima de valores normales, se asocia a una elevación en la
concentración de triglicéridos.
 LDL. Un aumento de las mismas suele verse en la hipercolesterolemia aislada. Habitualmente se llama
"colesterol malo".

Dada la amplitud de situaciones que pueden llevar a padecer este disturbio metabólico, el tratamiento debe ser
individualizado. Requiere siempre la participación de un equipo multidisciplinario, en general comandado por
un médico internista, médico integrista, médico de familia y comunidad o referente, e integrado por
nutricionistas y especialistas en los órganos afectados (cardiólogo, nefrólogo, etc.). Deben iniciarse cambios
terapéuticos en el estilo de vida (modificaciones en la dieta y actividad física, consumo de alcohol, proscripción
del hábito de fumar) seguidos por tratamiento farmacológico. Y, por supuesto, que una dieta baja en colesterol y
lípidos saturados es la base de todo tratamiento.
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Manuel Rodríguez, Ihasly, Isamar

Precursores:

Acetil CoA

Malonil CoA

La Primera etapa comprende un proceso de Carboxilacion, con bicarbonato (HCO3) como fuente de Co2. El
Acetil CoA es convertido en Malonil CoA. Interviene acetil CoA Carboxilasa, con biotina como coenzima, la
biotina es una vitamina de complejo B, que actúa como transportador de Co2. La Reacción se acopla a la
hidrolisis de ATP. Esta etapa irreversible es el principal sitio de regulación de la biosíntesis de ácidos grasos.

El Co2 se une al extremo metilo del resto acetato para formar un carboxilo libre.

Biosíntesis de Ácidos Grasos:

Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos Acetatos (de Acetil CoA), por adición sucesiva de estos
fragmentos de dos carbonos al extremo carboxilo de la cadena del acilo en crecimiento. Existe un sistema
localizado en el citosol, responsable de la síntesis de ácidos grasos de hasta 16 carbonos (palmitato). En la
membrana del retículo endoplasmatico liso existen otros sistemas capaz de producir elongación de ácidos grasos
ya formados.

Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de Acetil CoA es derivado hacia la síntesis de los
acilos y estos incorporados en triacilgliceroles que contribuyen a incrementar los depósitos de grasas en el
organismo.

Síntesis Citoplasmática de Novo:

La síntesis completa de los ácidos grasos saturados a partir de acetato activo es catalizada por proteínas
multicataliticas localizadas en hígado, riñones, cerebro, tejido adiposo, pulmón y glándulas mamarias. El
principal producto formado es el palmitato libre (forma iónica del ácido palmítico).

En glándulas mamarias el principal ácido graso sintetizado es decanoico o caproco. Los acidos grasos en la
grasa de la leche son de longitud media (6 a 10 carbonos) lo cual tiene ventajas por su aprovechamiento por el
lactante de corta edad, ya que pasan directamente a la sangre sin ser incluidos en quilomicrones y no requieren
unión a carnitina para penetrar en la mitocondria.

Como los ácidos grasos se sintetizan en el citosol a partir del acetil CoA y este se genera principalmente en la
matriz mitocondrial, es necesario transferirlo al citoplasma, la membrana interna de mitocondria no es
permeable al acetil CoA, por otro lado el sistema de transporte de la cartinitica funciona solo preferentemente
con acilos de cadena larga en consecuencia se requiere otro mecanismo de transferencia.

Esto se da a través de la Lanzadera de Citrato el principal sistema utilizado en mamíferos comprende el

egreso de citrato a la mitocondria. El citrato se forma en la primera etapa del ciclo de Krebs con condensación
del Acetil CoA y Oxalacetato canalizado por Citrato Sintasa, cuando el nivel de ATP en la mitocondria es alto
se acumula citrato, porque el ATP inhibe la isocitrato deshidrogenasa y se frena la operación del ciclo ácidos
tricarboxilicos.
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El citrato atraviesa la membrana interna gracias al trasportador de tricarboxilatos o al contratansportador

Citrato/Malato (Sale Citrato y entra Malato). Una vez en el citosol el citrato es escindido en reacción catalizada
por citrato liasa en el cual participa la coenzima A y ATP.

Papel de Ácido Graso Sintetasa:

A partir de formación del Malonil CoA, la síntesis de ácidos grasos de hasta 16 (como es el caso del Palmitato)
es canalizado por un sistema multienzimatico llamado acido grasos sintasa. En animales el sistema está formado
por 2 subunidades idénticas que funcionan en estrecha asociación. Cada una de las subunidades es una proteína
multifuncional; en la misma cadena polipeptídica se encuentran 7 enzimas y la porción transportadora de
acilos.

La secuencia de reacciones en este sistema es:

 Transferencia de Acetato.
 Transferencia de malonilo.
 Condensación de acetilo con malonilo.
 Una primera Reducción.
 Deshidratación.
 Y una segunda reducción.
Elogacion de los acidos grasos:

El sistema acido grasa sintasa produce principalmente palmitato. Acidos grasos de cadena mas larga (de 18 y
mas carbonos) se sintetizan a partir del palmítico por adicion sucesiva de unidades de dos carbonos. El primer
paso obligado es la activación del acilo por la tioquinasapara formar palmitoil-coA. Intervienen dos sistemas, el
mas importante el sistema microsomal que se encuentra en la faz citosolica de membranas del retículo
endoplásmico. El malonil coA provee los restos de dos carbonos y el NADPH los hidrógenos necesarios para la
síntesis. Un segundo sistema de elongación de menor importancia, funciona en mitocondrias. Utiliza acetil-coA
y NADH O NADPH como donantes de equivalentes de reducción. Las etapas de elongación son similares a las
descritas para la síntesis,pero la cadena no esta unida a PTA y las enzimas son controladas por otros genes.
La síntesis de triacilgliceroles exige activación previa del glicerol y acidos grasos a glicerol 3 fosfatos y acil
coA respectivamente. En ambos casos el proceso requiere ATP y la quinasa correspondiente. En hígado,
intestino, glandula mamaria y riñon la gliceroquinasa cataliza la activación del glicerol. En cambio en tejido
muscular y adiposo la enzima está ausente y el glicerol 3 fosfatos es, en individuos con alimentación normal,
derivado de la dihidroxiacetonafosfato, metabolito intermediario de la glucolisis.en condiciones de ayuno el
glicerolfosfato puede generarse en el tejido adiposo por gliceroneogenesis, que se inicia con la formación de
fosfoenolpiruvato a partir de oxaloacetato (reacción catalizada por fosfoenolpiruvato carboxiquinasa) y continua
con las etapas de la gluconeogénesis hasta las triosas fosfatos. La dihidroxiacetonafosfato se convierte en
glicerol 3 fosfato por acción de glicerofosfato deshidrogenasa. Los acidos grasos son activados a acil coA por
acción de tioquinasa, que utiliza ATPy coA. El glicerol 3 fosfato es esterificado en los hidroxilos de carbono 1 y
2 por dos acilos transferidos desde el acil coA, para formar 1,2-diacilglicerol-fosfato, también llamado ácido
fosfatidico la reacción es catalizada por glicerofosfato-aciltransferasa. Luego el acido fosfatidico sufre hidrolisis
catalizada por una fosfatasa que es la acido-fosfatidico-fosfohidrolasa y es convertido en 1,2 diacilglicerol,
entonces una nueva molecula de Acil coA transfiere otro acilo al diacilglicerol en el enlace ester y se forma el
triacilglicerol. Esta ultima reacción es catalizada por diacilglicerol-aciltransferasa. Las enzimas involucradas en
la sisntesis de triacilgliceroles se encuentran en la fracción microsomal de las células en el retículo
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endoplásmico liso.En la mucosa intestinal, los monoacilgliceroles absorbidos adicionan restos de acilo de acil
coA hasta completar triacilgliceroles sin necesidad de activación previa a acido fosfatidico.
Ácidos Grasos Esenciales.
Los ácidos grasos esenciales (AGE) son un tipo de grasas que el organismo no puede sintetizar y que deben ser
aportados por la alimentación. Principalmente se conocen dos tipos: la familia Ω3 cuyo representante es el ácido
linolénico y la familia Ω6 cuyo representante es el ácido linoleico.
Importancia de los ácidos grasos esenciales.
Los ácidos grasos esenciales forman parte de la composición de todas las células, permiten la conexión neuronal
y del sistema nervioso, además que poseen propiedades antiinflamatorias. Se ha relacionado el déficit de estos
nutrientes con ciertas alteraciones de salud. Por ejemplo, una dieta pobre en Ω3 puede agravar los síntomas de
hiperactividad, la depresión o del insomnio, dado el papel importante que desempeñan en el sistema nervioso
estas grasas.
Los ácidos grasos se diferencian de los demás ácidos grasos (ácidos grasos saturados y monoinsaturados) en que
estos últimos pueden ser sintetizados por el organismo a partir de las proteínas, los alcoholes y los hidratos de
carbono.
Tipos de ácidos Grasos Esenciales.
Todos los ácidos grasos esenciales son poliinsaturados, porque el organismo no es capaz de sintetizar estos tipos
de ácidos graso. Ácidos Grasos Ω3: Acido α- Linolénico; es un ácido graso poliinsaturado esencialde la serie
Ω3. Es un componente de muchos aceites vegetales comunes y es importante para la nutrición humana. Su
fórmula molecular es C18H30O2. En cuanto a su estructura, se trata del ácido graso con todas las instauraciones
(dobles enlaces) en forma cis, 9, 12, 15 octadecatrienoico. En la literatura bioquímica, se le da el nombre 18: 3∆
9, 12, 15 (donde 18 es el número de carbonos, el 3 el número de dobles enlaces y las cifras sucesivas al ∆
“delta” la posición de los dobles enlaces comenzando a contar desde el extremo carboxilo –COOH de la
molécula).
Frecuentemente hallado en el aceite de lino, nueces, aceite de soja, aceite de oliva y maíz, frutos secos,
chocolate.
Ácidos Grasos Ω6: Acido Linoleico; es un ácido graso poliinsaturado esencial de la serie Ω6, lo que significa
que el organismo no puede sintetizar, y debe ser adquirido por medio de la dieta. Su fórmula molecular es
C18H32O2. En cuanto a su estructura, se trata del ácido graso con dos instauraciones (dobles enlaces) en las
posiciones 9 y 12. Bioquímicamente se denota como 18:2∆9, 12 (donde 18 es el número de carbonos, el 2 el
número de dobles enlaces y las cifras sucesivas al ∆“delta” la posición de los dobles enlaces comenzando a
contar desde el extremo carboxilo –COOH de la molécula). Más abundante que el anterior se halla en huevos,
aguacate, trigo, cereales, la mayoría de los aceites vegetales, aceite delinaza. Imposibilidad orgánica de
sintetizar ácidos grasos esenciales.
Nuestro cuerpo es capaz de realizar estructuras de carbonos con dobles enlaces a partir del carbono número 9,
como los omega 9. El cuerpo humano no tiene las enzimas que producen los dobles enlaces (instauraciones) en
los carbonos de los ácidos grasos previos al carbono número 9, como el Ω3 y el Ω6. Las plantas y algunos
animales como el pez azul si poseen estas enzimas y por este motivo los aceites vegetales y este pez lo
contienen. Por tanto como el Ω3 y el Ω6 contienen dos y tres dobles enlaces previos al carbono 9,nuestro
organismo no los puede sintetizar.
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Desde la pag. 638 de la 4ta Edicion. y pag. 653 eb la 5ta.

Todo eso hasta donde dice "La oxidacion de los acidos grasos está regulada"

Beta oxidación

ACTIVACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS Y TRANSPORTE

A LAS MITOCONDRIAS
En su mayor parte, los ácidos grasos aparecen en el citosol, ya sea mediante biosíntesis, ya sea a través del
transporte de los triacilgliceroles o los ácidos grasos procedentes de los depósitos de grasa del exterior de la
célula. Estos ácidos grasos deben transportarse al interior de la matriz mitocondrial para su oxidación. Dado que
la membrana interna es impermeable a los ácidos grasos libres de cadena larga y
a las acilCoA, debe intervenir un sistema de transporte específico. Ese sistema
de transporte opera en estrecha relación con la activación metabólica necesaria
para iniciar la ruta de la b-oxidación.

Activacion de los acidos grasos

Esta se produce en el interior de la mitocondria (espacio intermembrana).
Se produce en primer lugar la activación del grupo carboxilo por el ATP para
producir un acil
adenilato, con la liberación simultánea de pirofosfato (se abrevia PPi y se
forma por la hidrólisis de ATP para formar AMP en la célula). A continuación,
el grupo carboxilo activado es atacado por el grupo tiol de la CoA (un tiol es un
compuesto que contiene el grupo funcional formado por un átomo de azufre y
un átomo de hidrógeno (-SH)), con lo que desplaza al AMP y forma el derivado
acil-CoA.
Todo este proceso es catalizado por la acil coenzimaA sintasa.

Papel de la carnitina: Transporte del acil coa

Las acil-CoA se forman en la membrana mitocondrial externa. En consecuencia, deben desplazarse a través de
la membrana mitocondrial interna para oxidarse. Y como ya habíamos mencionado la membrana interna es
impermeable a ella (Acil-CoA). Este movimiento comporta la transferencia de la porción acilo a un
transportador denominado carnitina.
La reacción la cataliza la carnitina aciltransferasa I, situada en la superficie externa de la membrana
mitocondrial interna, y su resultado es un derivado, acilcarnitina, que puede atravesar la membrana interna. La
enzima carnitina aciltransferasa II, situada en el lado de la matriz de la membrana interna, completa el
proceso de transferencia intercambiando acil-carnitina por carnitina libre y produciendo acil-CoA dentro de la
matriz
La carnitina libre formada en la matriz regresa con facilidad al espacio intermembrana a través de la proteína
transportadora, y de forma semejante, la CoA-SH libre en el espacio intermembrana vuelve al citosol para
empezar de nuevo el proceso. Aunque las acil-carnitina son ésteres ordinarios, el enlace éster en estos
compuestos está aún algo activado, como lo demuestra la fácil reversibilidad
de las reacciones carnitina aciltransferasa.
 METABOLISMO DE TRIACILCLICERIDOS

Beta oxidación; Una vez en el interior de la matriz mitocondrial, las acil-CoA se oxidan con una oxidación
inicial del carbono b y una serie de pasos en los que se libera cada vez un fragmento de dos carbonos en forma
de acetil-CoA, del ácido graso que está siendo oxidado. Cada paso (o vuelta) comporta cuatro reacciones. La
ruta es cíclica, por cuanto cada paso termina con la formación de una acil-CoA acortada en dos carbonos, que
experimenta el mismo proceso en el paso siguiente o ciclo.
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Khristian Rojas, Emilio, Abranny

Mecanismos de regulación de la síntesis de los ácidos grasos:

 Es controlada por mecanismos hormonales, la hormona de la insulina tiene como uno de sus efectos estimular a
la entrada de la glucosa en las células, este efecto aumenta el flujo a través de la glucolisis y la reacción del
piruvato deshidrogenasa que proporciona Acetil-CoA para la síntesis de los ácidos grasos, también activa el
complejo piruvato deshidrogenasa, mediante su Fosforilación de su forma activada.
 Transferencias de unidades acetilo desde la matriz mitocondrial al citosol, de manera que la acción de citrato
liasa se controla por la Fosforilación y Desfoforilación de la enzima.
 El acetil-CoA proporciona MalonilCoA y AcilCoA, el acetil CoACarboxilasa se encuentra primero en forma de
monómero, ésta debe sufrir de una polimerización reversible para ser activada y así su estructura se convertirá
en filamentos, pero las AcilCoA impiden la polimerización, por lo que la enzima se inactiva y se produce una
retroinhibición, pero la insulina tiene como otro de sus efectos reducir las concentraciones de acilCoA y esto va a
ser que la AcetilCoA se active.
 El Acetil CoA posee de dos tipos de regulación, los cuales son:

1-Regulación alostérica: actúan de forma muy puntual, los metabolitos como el citrato activan la enzima y otros como el
palmitoil-CoA o el AMP la inhiben.

2.- Modificación covalente: existen dos formas de la enzima, una activa y otra sin activar, el paso de una a otras está
regulado hormonalmente, la insulina la activa y el glucagón la adrenalina la inactivan.

El acetil CoA Se inactiva por Fosforilación, la modificación de un residuo de serina por una proteína quinasa activada por
AMP transforma a la proteína carboxilasa en una forma inactiva. El AMP cíclico no tiene efecto sobre esta quinasa. Esta
quinasa es estimulada por el AMP e inhibida por el ATP para luego unirse a un citrato que la semiactive. El grupo
fosforilo en la carboxilasa inhibida es eliminado por la proteína fosfatasa 2A.

La síntesis de ácidos grasos también se encuentra controlada por las concentraciones de NADPH que puede proceder
tanto del transporte de citrato fuera de la mitocondria como también de las cadenas de pentosa fosfato, esta ruta está
controlada a su vez por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la fosfogluconato deshidrogenasa que son inhibidas por el
NADPH.

Mecanismo de regulación de la síntesis de los triglicéridos

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 Mecanismo de la insulina: La insulina estimula la conversión de glúcidos y proteínas por medio de la Acetil CoA
en la dieta en grasas. Las personas que tienen diabetes mellitus, carecen de insulina y cuando no está
controlada, esto provoca una síntesis de ácidos grasos disminuida y el Acetil CoA es desviado hacia la producción
de los cuerpos cetónicos

 Complejo enzimático o ácido graso sintasa: Un brazo oscilante de fosfopanteteina actúa como un mecanismo
de aproximación de los grupos acilos para ponerlos en contacto con todos los lugares activos de la síntesis de
ácidos grasos que son: acetil-Coa CP transacilasa, B-Cetoacil-ACPtransacilasa, malonilCoA-ACO-reductasa,B-
hidroxiacil-ACP deshidrasa y Enoil-ACP reductasa.

EL Ciclo se inicia con la tranferencia del grupo acetilo desde acetil coa al brazo de oxidación de fosfopanteteina, el grupo
acetilo se transfiere a un grupo tiol de la cisteína en la B-cetoacil-ACP sintasa. Al final del primer ciclo el grupo butirilo
resultante se transfiere al mismo grupo tiol de la cisteína de manera que puede iniciarse otro ciclo mediante la
transferencia de un grupo manonil de la manonil-coa al brazo oscilante de la fosfopanteteina.
 METABOLISMO DE TRIACILCLICERIDOS

Cuerpos cetónicos

En los mamíferos se producen mecanismos adaptativos metabólicos en situaciones de ayuno, con el fin de mantener
niveles adecuados de glucosa en sangre, ya que como sabemos éste es el combustible del cerebro y también es
imprescindible para otros órganos como la medula adrenal. Cuando la situación de ayuno está avanzada la lipolisis del
tejido adiposo proporciona gran cantidad de ácidos grasos, parte de ellos son empleados para ser transformados en
Acetil-CoA, las mitocondrias hepáticas poseen la capacidad de convertir el acetil-CoA procedente de la oxidación de
ácidos grasos en cuerpos cetónicos, los cuales serán empleados como fuente de energía por diferentes tejidos como el
músculo y cerebro, con lo que disminuyen las necesidades de glucosa en el organismo.

CETOGÉNESIS:

 Paso 1: Cuando hay alta concentración de Acetil CoA, Se unirán dos moléculas de dicho compuesto (Acetil-CoA),
formando acetoacetil-CoA (esta reacción se denomina, condensación) esta reacción se lleva a cabo por la
enzima cetotiolasa, en éste paso se pierde una CoA, y solo quedará una.
 Paso 2: El Acetoacetil-CoA formado, puede reaccionar con otra molécula de Acetil-CoA para dar B-Hidroxi-B-
Metilglutaril-CoA (HMG-CoA), ésta reacción es catalizada por una enzima con el mismo nombre del compuesto,
pero agregándole la palabra al final “sintasa”, es decir, sería Hidroxi-Metilglutaril-CoA sintasa.
 Paso 3: mediante la enzima desdoblante “Hidroxi-Metilglutaril-CoA liasa” va a ejercer sufunción en el B-Hidroxi-
B-Metilglutaril-CoA, produciendo: acetoacetato y acetil-CoA.

El Acetoacetato experimenta una reducción dependiente de NADH para dar lugar a otro cuerpo cetónico, esta reacción
es catalizada por la enzima Hidroxibutiratodeshidrogenasa, para dar un compuesto denominado: B-Hidroxibutirato, o
bien, en cantidades más pequeñas se produce una descarboxilación espontánea formándose acetona.
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La acetona puede seguir metabolizándose de dos formas: puede transformarse en ácido acético y fórmico por oxidación,
o puede transformarse en piruvato y entrar al ciclo de krebs.

Dato: La cetogénesis se produce fundamentalmente en el hígado debido a las altas concentraciones de hidroxi
metilglutaril CoA sintasa.

Condiciones fisiológicas que favorecen la síntesis de cuerpos

cetonicos: el ayuno y dietas pobres en carbohidratos

Nuestro cuerpo es inteligente, por ello en situaciones de ayuno prolongado o inanición el organismo realiza cambios
metabólicos para mantener la energía hacia el cerebro y otros órganos de vital importancia que ya hemos mencionado
anteriormente, entonces una de las estrategias que emplea es la utilización de los cuerpos cetónicos Hidroxibutirato
deshidrogenasa

En estados en los que la glucemia es baja (como en el ayuno o en dietas pobres en glúcidos) o en casos donde la glucosa
no puede ser utilizada (como en la diabetes), la concentración cuerpos cetónicos en el plasma aumenta.

La producción de cuerpos cetónicos ocurre en una proporción relativamente reducida durante la alimentación normal y
bajo condiciones fisiológicas normales. Las respuestas fisiológicas normales a la escasez de carbohidratos o por períodos
de ayuna hacen que el hígado aumente la producción de cuerpos cetónicos a partir del acetil-CoA generado por
oxidación de los ácidos grasos. Esto permite al corazón y al músculo esquelético utilizar principalmente cuerpos
cetónicos como fuente de energía, de tal modo que se preserva la cantidad limitada de glucosa para uso del cerebro.

Por ejemplo, células como los eritrocitos o las constituyentes del cerebro obtienen su energía mayoritariamente de la
glucosa, ya que sus mitocondrias tienen poca capacidad para oxidar los ácidos grasos y en situaciones de ayuno o casos
de diabetes los cuerpos cetónicos constituyen unos magníficos sustratos energéticos sustitutivos de la glucosa.

Durante el ayuno prolongado la ventaja de usar cuerpos cetónicos como fuente de energía es que disminuye la
necesidad de emplear la gluconeogénesis para producir glucosa, debido a que ésta utiliza proteínas musculares
causando debilidad muscular, éste efecto de Ahorro de glucosa de los cuerpos cetónicos es importante en el ayuno
prolongado.

Uso de los cuerpos cetónicos en tejidos periféricos

Los cuerpos cetónicos difunden de la mitocondria hepática a la sangre y ésta los transporta a los tejidos periféricos,
siendo utilizados como combustibles alternativos a la glucosa y a los ácidos grasos, los cuerpos cetónicos son tan
importantes que en períodos de ayuna aportan el 75% de energía al cerebro.

 Tenemos el B-hidroxibutirato se convierte en acetoacetato, mediante la enzima B-

Hidroxibutiratodeshidrogenasa, va a utilizar NAD y nos quedamos con NADH,

¿Cuántos ATP da el NADH?, 3 ATP. Estas moléculas de ATP se irán a la cadena transportadora de electrones.

 El acetoacetato necesita una molécula de CoA para ser activo, convirtiéndose en acetoacetil CoA, esto es
mediante la acetoacetato CoA transferasa también llamada tioforasa, esta CoA proviene de la Succinil CoA (que
viene del ciclo de krebs) que pasa a quedar en succinil, pero para quitarle esta CoA a este compuesto se requiere
de un GTP, por eso se le resta -1 de energía a la ruta.
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 Posteriormente, la acetoacetil CoA formada se divide en dos acetil CoA mediante la tiolasa (aportando 12Atp
cada una. El hígado, aunque produce activamente éstos cuerpos cetónicos, carece de acetoacetato CoA
transferasa, y por lo tanto es incapaz de usar los cuerpos cetónicos como combustible.

Valores normales de cuerpos cetónicos

Cetonemia:

Cuando la formación de cuerpos cetónicos es mayor que la de su utilización, los niveles empiezan a subir en sangre y
causa una “cetonemia” y puede aumentar la cantidad en sangre hasta aproximadamente de 3 a 5 mM, y finalmente
también una cetonuria (cuerpos cetónicos en la orina). Lo antes mencionado, puede causar condiciones patológicas,
como por ejemplo: la cetoacidosis diabética, que se caracteriza por el aumento excesivo de cuerpos cetónicos en sangre,
que puede llegar hasta que el hidroxibutirato y ácido acetoacético aumente a niveles de 20mM, al ser estos ácidos
fuertes, da como resultado la disminución del pH, produciendo una peligrosa acidosis metabólica.
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La cetoacidosis diabética se produce mayormente en pacientes diabéticos mal controlados, se da por la deficiencia de
insulina y el exceso de glucagón, los principales indicativos son cetonemia excesiva, hiperglucemia y cetonuria. Un signo
evidente de la cetoacidosis es el olor en el aliento del paciente afrutado, que es debido a la gran producción de acetona

Explicación de la triada de la cetoacidosis:

Hipercligemia: Esto es debido a que tanto la diabetes tipo I (que se generaba por deficiencias de producción por el
páncreas de insulina que controlaba el nivel de glucosa en sangre) y la diabetes tipo II: que se presentaba por la
abundante ingesta de glúcidos por mucho tiempo y el páncreas de cierto modo se agotaba de producir tanta insulina,
como ya sabemos la insulina es importante para que entre la glucosa de la sangre a la célula, entonces por ende, queda
concentrada la glucosa en sangre y la célula queda con poca entrada, lo que la impedirá usarlo como energía, entonces
en el IV quedará con abundante glucosa y en el IC sin la misma, y no podrá usarla para generar energía.

Cetonemia: Aumenta excesivamente la cantidad de cuerpos cetónicos en el organismos, ya que trata de buscar el
cuerpo otras maneras para poder darle aporte energético a las células, el problema es que los cuerpos cetónicos son
ácidos, y por lo tanto aumentará la concentración de hidrogeniones y disminuye el pH. El cuerpo necesitará bicarbonato
para que se una con los hidrogeniones, se forme el ácido carbónico y se degrade a CO2 y H2O