Sunteți pe pagina 1din 4

SCOALA POSTLICEALA”FUNDATIA ECOLOGICA GREEN”

BRASOV

REFERAT HEMATOLOGIE-

ANEMIILE
FALCIFORME

ELEV: BORICEANU ANCUTA


CLASA AMG II E

BRASOV 2019
ANEMIILE FALCIFORME

Hemoglobinopatiile sunt boli ale sangelui provocate de mutatiile din structura


subunitatilor proteice ale hemoglobinei sau prin producerea unei cantitati insuficiente de α sau β
hemoglobina.
Anemia falciforma reprezinta un tip de hemoglobinopatii, deci o boala a sangelui, care se
caracterizeaza prin modificarea structurii hemoglobinei. Aceasta modificare de structura se
datoreaza, la randul sau, unei schimbari in structura genei ce codifica hemoglobina.
Prin urmare, anemia falciforma(sau siclemia) este o boala genetica.
Siclemia este o boala autozomal recesiva, ceea ce inseamna ca, pentru exprimarea
genelor, trebuie ca cele recesive sa se intalneasca in forma homozigota.
Defectul in structura hemoglobinei provine dintr-o mutatie punctiforma, prin inlocuirea
adeninei cu timina in secventa genica GAG, la nivelul cromozomului 11p15.5.
Astfel, este inlocuita valina din pozitia 6 a lantului β cu acid glutamic.
Se produce un tip anormal de hemoglobina, Hb(S), care, in conditii de oxigen scazut,
polimerizeaza. Polimerii determina eritrocitul sa devina rigid, sa-si modifice forma si provoaca
leziuni structurale in membrana eritrocitului, alterand astfel curgerea sangelui si ducand la
hemoliza si episoade vaso-oclusive, precum si la ischemia tesuturilor.
Aceste malformatii ale eritrocitului duc la anemie hemolitica, crize dureroase vaso
oclusive, retinopatie, necroza osoasa si nefropatii.
Gradul de depolimerizare a HbS este un factor primar in
determinarea severitatii anemiei falciforme si este proportional
cu gradul si durata deoxigenarii Hb.
Toti pacientii cu anemie falciforma prezinta aceeasi
mutatie GAG-> GTG, dar penetranta si severitatea
complicatiilor specifice determinate de HbS mutanta, precum si
factorii de risc ai acestor complicatii sunt foarte variabile.
Doua dintre cel mai des intalnite evenimente sunt crizele
dureroase vaso-oclusive, cauzate de aderenta si blocarea
eritrocitelor continand HbS in microcirculatie si sindromul
toracic acut. Pe langa acestea, adultii afectati sunt supusi riscului
de a dezvolta o vasculopatie progresiva, caracterizata de
hipertensiune arteriala sistemica si pulmonara, disfunctii
endoteliale si schimbari proliferative la nivelul muschilor netezi
ai vaselor de sange.
O data cu inaintarea in varsta, incep sa apara complicatii
cronice ale diverselor organe. Printre acestea se numara insuficienta renala cronica, atac cerebral
hemoragic si non hemoragic, necroza avasculara a osului si hipertensiune arteriala pulmonara.
Complicatiile pulmonare, respectiv HTA pulmonara si sindromul toracic acut reprezinta
cea mai des intalnita cauza a decesului pacientilor cu anemie falciforma.
Factori de risc pentru crizele vaso oclusive si sindromul toracic acut sunt nivele
plasmatice crescute de leucocite si hemoglobina. In contrast cu acestea, priapismul, HTA
pulmonara si ulceratia cutanata a piciorului sunt asociate cu niveluri scazute de hemoglobina si
cu o rata crescuta a hemolizei intravasculare. HTA pulmonara se intalneste de asemenea si in alte
hemoglobinopatii, precum talasemiile.
Alte simptome includ:
1. Icter al scleroticii si prezenta unor vase sanguine anormale la nivelul conjunctivei.
2. Membranele mucoase sunt albicioase.
3. Se poate auzi un murmur sistolic la nivel precordial
4. In copilarie este prezenta splenomegalia, care dispare la adulti datorita autosplenectomiei.
Tot la adulti, se pot observa ulceratii deasupra maleolelor.

Hemoliza
La indivizii normali, un sistem celular si biochimic complex curata si detoxifica
hemoglobina pe care celulele rosii o elibereaza in plasma in timpul stresului oxidativ.
Dimerul de Hb se leaga cu o afinitate proteina-proteina neobisnuit de mare de
haptoglobina. Complexul rezultat expune un epitop recunoscut de proteina scavanger CD163, o
glicoproteina transmembranara ce initiaza preluarea Hb de catre macrofage si monocite.
In continuare, se activeaza IL10, care induce activarea Hemoxigenazei 1 si a biliverdin
reductazei. Aceste enzime catabolizeaza hemul si semnaleaza reactii antiproliferative,
antioxidante si antiimflamatorii.
In anemia falciforma, aceste sisteme sunt saturate si depasite. Hemoglobina libera in
plasma, impreuna cu speciile reactive de oxigen(SRO) generate, reprezinta un posibil scavanger
al oxidului nitric(NO). Acesta, produs in mod normal de endoteliu, este un vasodilatator foarte
important, ce inhiba trombocitele si activarea hemostatica, transcriptia genelor pentru moleculele
de adeziune precum molecula de adeziune intercelulara 1 si selectine si reduce nivelul anionului
superoxid. Timpul de injumatatire a NO in plasma este foarte scurt datorita reactiei rapide cu Hb
si formarii de methHb si nitrat. De fapt, activitatea vasodilatatoare a NO este posibila numai
pentru ca majoritatea Hb este compartimentata in eritrocite.
Curgerea sangelui produce o zona acelulara de-a lungul endoteliului, care constituie o
bariera de difuziune importanta impotriva intrarii NO in eritrocit. In timpul hemolizei, eliberarea
Hb de catre eritrocit ocoleste aceste bariere si joaca rolul unui inhibitor al activitatii NO, ducand
la disfunctii endoteliale si rezistenta la NO.
Hemoliza determina de asemenea eliberarea de catre eritrocit in plasma. a arginazei 1.
Arginaza catalizeaza transformarea argininei plasmatice in ornitina, reducand astfel
cantitatea de substrat necesara pentru sinteza NO si deci, afectand productia de NO in anemia
falciforma. Aceste caracteristici s-au pus in evidenta printr-un studiu de 228 de pacienti cu
siclemie, la care s-au constatat nivele ridicate de arginaza 1 in plasma.

Starea de hipercoagulabilitate

Epuizarea rezervelor de NO si arginina ar putea sa contribuie sa starea de


hipercoagulabilitate in bolile hemolitice. Se stie deja ca NO este un bun inhibitor al activarii
plachetare, deci, reducerea nivelelor de NO si arginina(substratul pentru sinteza NO) in anemia
falciforma permite activarea plachetara.
Pe langa eliberarea Hb libere in plasma, hemoliza este asociata si cu formarea unor
microvezicule de celule rosii ce contin fosfatidil serina, un activator al factorului tisular(factorul
III). Pacientii cu siclemie ce prezinta asplenie functionala au niveluri plasmatice crescute de Hb
si microvezicule de celule rosii, ce reprezinta potentiale mecanisme pentru hipercoagulabilitate.
Tratament

Desi inca nu exista un leac pentru anemia falciforma, o combinatie intre administrarea de
fluide, analgezice(precum opioidele-morfina), antibiotice si transfuzii este folosita pentru a trata
simptomele si complicatiile. Hidroxiurea, un medicament anti tumori, s-a dovedit a fi eficient in
a preveni crizele dureroase. Ea induce formarea de hemoglobina fetala(HbF), care se afla in mod
normal in sangele fetal sau al nou nascutului, care, atunci cand este prezenta la indivizi cu
siclemie, previne polimerizarea HbS si deformarea eritrocitelor.
Noi abordari terapeutice, precum infuziile de haptoglobina sau inducerea genetica sau
farmacologica a hemoxigenazei sunt studiate pe modele animale pentru a pune la punct un
tratament pentru anemia falciforma.
Strategii de tratament includ urmatoarele 7 scopuri:
1. controlarea crizelor vaso occlusive.
2. controlul sindroamelor de durere cronica.
3. controlul anemiei hemolitice.
4. prevenirea si tratarea infectiilor.
5. controlul complicatiilor si al diferitelor sindroame ale organelor asociate cu anemia
Falciforma.
6. prevenirea atacului cerebral.
7. depistarea si tratarea HTA pulmonare.

Alte informatii

Anemia falciforma este o maladie prezenta mai des la negri. Se regaseste, dar cu o
frecventa mai scazuta, la populatiile mediteraneene estice si din Europa de est.
Este o boala ce persista toata viata si se manifesta incepand cu a doua jumatate a primului
an de viata. Siclemia este originara din Africa de Vest, unde are cea mai mare frecventa.
Polimorfismul ADN al genei β S sugereaza ca mutatia a aparut din 5 alte mutatii separate,
4 in Africa si 1 in India.
Prezenta numai in forma homozigota, maladia persista prin existenta unui numar mare de
heterozigoti, responsabili pentru transmiterea genei la descendenti.
Desi prezinta numeroase dezavantaje, probabil singurul beneficiu al bolii este ca
protejeaza pacientul de malarie. Acest lucru se realizeaza prin accelerarea distrugerii
eritrocitelor, astfel incat celulele parazite sunt indepartate si prin faptul ca parazitului ii este mai
greu sa metabolizeze sau sa intre in eritrocitul afectat.

Bibliografie:
-http://emedicine.medscape.com/article/205926-treatment
-http://emedicine.medscape.com/article/205926-overview
-http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0804411#R1
-http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp048198#F1
-http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gnd∂=anemiasicklecell
-Biochimie medicala-Maria Mohora- pag 60

S-ar putea să vă placă și