Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
BRASOV
REFERAT HEMATOLOGIE-
ANEMIILE
FALCIFORME
BRASOV 2019
ANEMIILE FALCIFORME
Hemoliza
La indivizii normali, un sistem celular si biochimic complex curata si detoxifica
hemoglobina pe care celulele rosii o elibereaza in plasma in timpul stresului oxidativ.
Dimerul de Hb se leaga cu o afinitate proteina-proteina neobisnuit de mare de
haptoglobina. Complexul rezultat expune un epitop recunoscut de proteina scavanger CD163, o
glicoproteina transmembranara ce initiaza preluarea Hb de catre macrofage si monocite.
In continuare, se activeaza IL10, care induce activarea Hemoxigenazei 1 si a biliverdin
reductazei. Aceste enzime catabolizeaza hemul si semnaleaza reactii antiproliferative,
antioxidante si antiimflamatorii.
In anemia falciforma, aceste sisteme sunt saturate si depasite. Hemoglobina libera in
plasma, impreuna cu speciile reactive de oxigen(SRO) generate, reprezinta un posibil scavanger
al oxidului nitric(NO). Acesta, produs in mod normal de endoteliu, este un vasodilatator foarte
important, ce inhiba trombocitele si activarea hemostatica, transcriptia genelor pentru moleculele
de adeziune precum molecula de adeziune intercelulara 1 si selectine si reduce nivelul anionului
superoxid. Timpul de injumatatire a NO in plasma este foarte scurt datorita reactiei rapide cu Hb
si formarii de methHb si nitrat. De fapt, activitatea vasodilatatoare a NO este posibila numai
pentru ca majoritatea Hb este compartimentata in eritrocite.
Curgerea sangelui produce o zona acelulara de-a lungul endoteliului, care constituie o
bariera de difuziune importanta impotriva intrarii NO in eritrocit. In timpul hemolizei, eliberarea
Hb de catre eritrocit ocoleste aceste bariere si joaca rolul unui inhibitor al activitatii NO, ducand
la disfunctii endoteliale si rezistenta la NO.
Hemoliza determina de asemenea eliberarea de catre eritrocit in plasma. a arginazei 1.
Arginaza catalizeaza transformarea argininei plasmatice in ornitina, reducand astfel
cantitatea de substrat necesara pentru sinteza NO si deci, afectand productia de NO in anemia
falciforma. Aceste caracteristici s-au pus in evidenta printr-un studiu de 228 de pacienti cu
siclemie, la care s-au constatat nivele ridicate de arginaza 1 in plasma.
Starea de hipercoagulabilitate
Desi inca nu exista un leac pentru anemia falciforma, o combinatie intre administrarea de
fluide, analgezice(precum opioidele-morfina), antibiotice si transfuzii este folosita pentru a trata
simptomele si complicatiile. Hidroxiurea, un medicament anti tumori, s-a dovedit a fi eficient in
a preveni crizele dureroase. Ea induce formarea de hemoglobina fetala(HbF), care se afla in mod
normal in sangele fetal sau al nou nascutului, care, atunci cand este prezenta la indivizi cu
siclemie, previne polimerizarea HbS si deformarea eritrocitelor.
Noi abordari terapeutice, precum infuziile de haptoglobina sau inducerea genetica sau
farmacologica a hemoxigenazei sunt studiate pe modele animale pentru a pune la punct un
tratament pentru anemia falciforma.
Strategii de tratament includ urmatoarele 7 scopuri:
1. controlarea crizelor vaso occlusive.
2. controlul sindroamelor de durere cronica.
3. controlul anemiei hemolitice.
4. prevenirea si tratarea infectiilor.
5. controlul complicatiilor si al diferitelor sindroame ale organelor asociate cu anemia
Falciforma.
6. prevenirea atacului cerebral.
7. depistarea si tratarea HTA pulmonare.
Alte informatii
Anemia falciforma este o maladie prezenta mai des la negri. Se regaseste, dar cu o
frecventa mai scazuta, la populatiile mediteraneene estice si din Europa de est.
Este o boala ce persista toata viata si se manifesta incepand cu a doua jumatate a primului
an de viata. Siclemia este originara din Africa de Vest, unde are cea mai mare frecventa.
Polimorfismul ADN al genei β S sugereaza ca mutatia a aparut din 5 alte mutatii separate,
4 in Africa si 1 in India.
Prezenta numai in forma homozigota, maladia persista prin existenta unui numar mare de
heterozigoti, responsabili pentru transmiterea genei la descendenti.
Desi prezinta numeroase dezavantaje, probabil singurul beneficiu al bolii este ca
protejeaza pacientul de malarie. Acest lucru se realizeaza prin accelerarea distrugerii
eritrocitelor, astfel incat celulele parazite sunt indepartate si prin faptul ca parazitului ii este mai
greu sa metabolizeze sau sa intre in eritrocitul afectat.
Bibliografie:
-http://emedicine.medscape.com/article/205926-treatment
-http://emedicine.medscape.com/article/205926-overview
-http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0804411#R1
-http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp048198#F1
-http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gnd∂=anemiasicklecell
-Biochimie medicala-Maria Mohora- pag 60