METABOLISMO DEL GRUPO HEMO

La dieta proporciona aminoácidos (glicina), succinil CoA y hierro, loos aminocidos están involucrados
en la formación de protoporfirina. El succinato junto a la glicina comienza el ciclo que genera la
protoporfirina a la que se le incorpora hierro para formar el grupo hemo. Los aminoácidos están
involucrados en la síntesis de globina, que junto al grupo hemo forman a la hemoglobina. Los
eritrocitos en la circulación sanguínea tienen un tiempo de vida de 120 dias, lue go se destruyen y
forman bilirrubina que se desecha a través de las heces y la orina.

Enfermedades:

1. Las enfermedades llamadas porfirias se presentan en el proceso de síntesis de

protoporfirina IX que se une al hierro para formar el grupo hemo
2. Una deficiencia de hierro por ingesta, transporte o almacenamiento y la sintetis del grupo
hemo tampoco se da
3. La talasemias y la hemoglobinopatías se dan en la síntesis y unión de la globina al grupo
hemo
4. La anemia hemolítica se presenta en los eritrocitos que andan e n la circulación sanguínea
por 120 dias, antes de su muerte natural.

BIOSINTESIS DEL GRUPO HEMO

El grupo hemo formado por porfirinas viene de los aminoácidos. Su síntesis y degradación tiene que
estar estrictamente controlada, su síntesis se da en dos tejidos:

- Hígado (15%), tejido minoritario, síntesis variable (depende de las

concentraciones/necesidades del tejido en ese momento). El grupo hemo se encuentra en
muchas otras proteínas como los citocromos que están en abundancia en el hígado. El
citocromo C, se encuentra en la cadena respiratoria y sirve para el transporte de electrones.
 - Medula ósea (85%), es una síntesis constante, no responde a variaciones como el hígado,
al ser en la medula ósea está estrechamente relacionado con la eritropoyesis.

Primero la biosíntesis del grupo hemo se da en la mitocondria y sigue en el citosol de la célula,

acabando luego otra vez en la mitocondria.

Las porfirinas vienen de los AA, en concreto de los átomos de esta molécula del grupo hemo vienen
de la glicina y del succinil CoA, que es un derivado del ciclo de Krebs

La primera reacción se da por el acido levulinico sintasa (ALAS1) que hace que se junten la glicina y
el succinil CoA para formar acido amino-levulinico. Es muy importante por dos motivos y ocurre en
la mitocondria:

- Inhibición por el producto final de esta vía (grupo hemo)

- Se ve favorecida la expresión de esta enzima por: hipoxia, alcohol y barbitúricos

El siguiente paso se da por intervención de la porfobilinogeno sintasa que coge dos moléculas del
amino-levulinico y las condensa formando el profobilinogeno. Esta enzima se inhibe por plomo, por
eso dan las intoxicaciones por plomo, por lo que se da menos síntesis del grupo hemo, esto ocurre
en el citosol.

Luego siguen otras reacciones que ocurren entre el citosol y la mitocondria de la celula. Este forma
un anillo que se cierra, se descarboxila, etc.

Luego se destaca la ferroquelatasa, dentro de la mitocondria otra vez, que es la ultima enzima, su
función es incorporar el atomo de hierro que necesitamos en el interior, en medio del grupo hemo.
Esta enzima también se inhibe por plomo.

Con lo que la intoxicación por plomo afecta en la síntesis del grupo hemo:

- Porfobilinogeno sintasa
- Ferroquelatasa

REGULACION DE LA BIOSINTESIS DEL GRUPO HEMO

Aunque el grupo hemo se sintetiza prácticamente en todos los tejidos, su síntesis ocurre
principalmente en los glóbulos rojos (≈85%) y en los hepatocitos (en donde se completa casi todo el
resto de la síntesis del hemo). Las diferencias entre estos dos tejidos y su necesidad por el hemo
resultan en que existan diferentes mecanismos de regulación para la biosíntesis del hem o.

En los hepatocitos, el hemo es requerido para su incorporación en los citocromos, en particular la

clase P450 de citocromos que son importantes para la detoxificación además de varios citocromos
de la vía de la fosforilación oxidativa que contienen hemo. El paso que limita la velocidad de la
reacción en la biosíntesis del hemo hepática ocurre en el paso catalizado por la ALA sintasa, el cual
es el paso de cometimiento en la síntesis del hemo. El hemo en sí funciona como un correpresor en
la inhibición de expresión de la sintasa de ALA. El producto de la oxidación del Fe 3+ se llama hemina.
La hemina actúa como un inhibidor de la ALA sintasa a través de un mecanismo de
retroalimentación. La hemina también inhibe el transporte de la ALA sintasa desde el citosol (en
donde es sintetizada) hacia la mitocondria (su sitio de acción) y también reprime la síntesis de esta
enzima.
En los glóbulos rojos todo el hemo es sintetizado para ser incorporado en la hemoglobina lo cual
sólo ocurre durante la diferenciación cuando se da la síntesis de hemoglobina. Cuando los glóbulos
rojos maduran, la síntesis tanto del hemo como la hemoglobina cesa. El hemo (y la hemoglobina)
deben sobrevivir el mismo tiempo que los glóbulos rojos (normalmente 120 días). En los
reticulocitos (eritrocitos inmaduros) el hemo estimula la síntesis de proteínas. El mecanismo de
regulación de síntesis proteíca hemo-dependiente se describe en la sección de Síntesis de Proteínas.
Adicionalmente, el control de la biosíntesis del hemo en los eritrocitos ocurre en varios sitios aparte
de al nivel de la ALA sintasa. El control se atribuye a la ferroquetalasa, la enzima responsable para
la inserción del hierro a la protoporfirina IX y en la porfobilinógeno deaminasa.

ENFERMEDADES RELACIONADAS

Porfirias: enfermedades que aparecen como consecuencia de algún problema en alguna de las
enzimas de esta via. Es un problema que produce un déficit en la síntesis del gru po hemo.

- Todas ellas son hereditarias

- Provocan un déficit en la síntesis del grupo hemo
- Sobreproducción de porfirias
- Acumulación de precursores: ALA/PBG

Clasificación: depende de donde se da el fallo

- Hepáticas: crónicas o agudas

- Eritroyeticas

Esta enfermedad da origen al mito de los vampiros, los enfermos presentan:

- Palidez
- Fotosensibilidad (no luz UV) pueden llegar a presentar ampollas en la piel
- Evitan ajo (dialquisulfito), tiene este producto que provoca la degradación del grupo hemo
- Beben sangre (suplir déficit de hemo)

Porfiria hepáticas crónicas

- La mas común PCT: porfiria cutánea tardia

- Defecto en la enzima uroporfirinogeno descarboxilasa, debido a:
o Toxicidad por metales
o Ingestión de alcohol
o Infección virus hepatitis B/C
- Sintomatología
o 40-50 años de vida
o Marcas cutáneas
o Orina color marron/rojo

Porfirias hepáticas agudas

- Ataques agudos del sistema GI

- Síntomas motores, acompañados de fotosensibilidad
- Acumulación ALA y PBG que si llega al SNC produce ansiedad/delirio
 - Acentuados con el consumo de alcohol y bartiburicos, ya que promueven que haya ALA y
inhibe la enzima ALAS1

Porfirias eritroyeticas

Caracterizada por sarpullidos y ampollas en la piel expuestas a la luz solar, aparecen en los
primeros meses de vida

Congenital erythropoyetic porphyria

- Herencia autosómica recesiva (200 casos en el mundo)

- Orina roja

Protroporpyric prophyria

- Herencia autosómica dominante (1:150.000)

- Favorece la aparición de cálculos biliares

CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO

Se inicia con un complejo que se llama hemo oxigenasa y se forma el primer metabolito: biliverdina,
luego se forma la bilirrubina.

- Toxicidad de la bilirrubina

Es un ácido lipófilo débil desacoplador. El kernicterus es una enfermedad irreversible.

Cuando es producida por el cuerpo, se trepa en a albumina y el complejo al bumina bilirrubina es

captado por el mismo receptor de las LDL oxidasas “CD 36”. Esto ocurre a nivel hepático, en donde
para aumentar la interacción de la bilirrubina con el agua debido a su naturaleza hidrofóbica
tenemos 3 mecanismos:

1. Hidroxilación
2. Pegándole glicina
3. Pegándole ácido glucoronico, donde se conjuga en los dos grupos propianatos mediante
enlace ester y se convierte en una molécula anfipática que es expulsada por la bilis.

Cada 120 días los glóbulos rojos se degradan en el bazo (macrófagos) y se libera hemoglobina, que
se divide en globina y el grupo hemo. El grupo hemo se convierte en biliverdina, a través de la enzima
hemo-oxidasa. La biliverdina se va a convertir en bilirrubina no conjugada (insoluble en agua,
indirecta) a través de la enzima biliverdina reductasa.

La bilirrubina no conjugada se una a la albumina para ser transportada sanguíneamente hasta el

hígado donde se conjuga la bilirrubina directa a través de la enzima UDP glucouronil transferasa que
es soluble en agua. Luego la bilirrubina directa pasa al intestino donde es oxidada a urobilinogeno
por acción de las bacterias intestinales. El 80% del urobilinogeno se elimina a través de las heces y
el otro 20% se divide en los riñones y el hígado (reciclaje)
BIBLIOGRAFIA

- Michael W King PhD | © 1996–2017 themedicalbiochemistrypage.org, LLC

- Universitat Internacional de Catalunya. (xx). Metabolismo del grupo Hemo. Marzo 5, 2019,
de studocu.com Sitio web: https://www.studocu.com/es/document/universitat-
internacional-de-catalunya/digestivo-y-metabolismo/apuntes/5-metabolismo-del-grupo-
hemo/2510039/view
- Sinisterra, M. (xx). Metabolismo del grupo hemo. Marzo 5, 2019, de studocu.com Sitio web:
https://www.studeersnel.nl/nl/document/universidad-latina-de-
panama/bioquimica/samenvattingen/metabolismo-del-grupo-hemo/1601588/view