Estrutura e Replicação do DNA

Estrutura do DNA
 O Ácido desoxirribonucleico (DNA) é um polímero de cadeia dupla composta por
nucleotídeos.
 Um nucleotídeo é formado por três componentes: fosfato, pentose e base
nitrogenada.
 A pentose encontrada nas cadeias de DNA é a desoxirribose. As bases nitrogenadas
são adenina, guanina, citosina e timina.

Ligação dos Nucleosídeos

Nucleosídeos: base nitrogenada mais açúcar pentose.
Ligação N-glicosídica:
 Base nitrogenada → pentose
 N-1 das pirimídicas ou N-9 das púricas ao C-1 da pentose
 Fosfodiéster:
Ligação
 Fosfato → pentose
 Grupo fosfato liga-se ao C-5 da pentose
 O fosfato de um nucleosídeo liga ao C-3 da
pentose de outro nucleotídeo, formando a
cadeia simples do DNA.
 O DNA adquire polaridade 5’ para 3’. A fita de
DNA tem crescimento unidirecional nesse
sentido.
Formação da Dupla Hélice
 Formação de pontes de hidrogênio
entre as bases púricas e pirimídicas
 Sentido rotacional da cadeia: anti-
horário.
 As duas fitas são complementares e
antiparalelas.

Tipos de DNA
B-DNA: 10 pares de nucleotídeos por volta. Predominante em condições fisiológicas
A-DNA: 10,9 pares de nucleotídeos por volta. Grua de hidratação mais baixo (menor que 65%)
Z-DNA:
 Sentido horário (mão esquerda)
 O esqueleto de açúcares e fosfatos faz caminho de zig-zag.
 Papel importante na expressão de genes ou recombinação gênica.

Replicação do DNA
Semiconservativa: a dupla hélice de cada molécula-filha de DNA contém um filamento da
molécula original e um recém-sintetizado.
Forquilha de replicação: local no qual a dupla-hélice é desenvolvida para produzir os dois
filamentos únicos que servem como moldes para a cópia.
 O DNA é aberto em vários pontos
 É bidirecional
 Ocorre no sentido 5’→3’
Topoisomerase: age “desenrolando” o DNA através da quebra das ligações das fibras simples
de DNA.
Helicase: quebra das pontes de hidrogênio, fazendo com que as fibras se separem.
dNTPs: desoxirribonucleotídeo trifosfato.
DNA-polimerase III: Principal DNA-polimerase, catalisa a replicação, quebrando os dois
fosfatos dos dNTPs, produzindo energia e adicionando os nucleotídeos.
Primase: sintetiza um filamento curto de RNA, complementar ao segmento de DNA molde.
Síntese dos primers, que são iniciadores da DNA-polimerase.

A replicação ocorre sentido 5’→3’. Como resolver a replicação da fita contra a formação da
forquilha?
Filamento leading: Replicação no sentido da forquilha.
Filamento lagging: replicação no sentido contrário a forquilha. Síntese de vários primers.
Fragmentos de Okazaki: fragmentos pequenos de DNA entre os primers.
DNA-polimerase I: retira os primers e traça por DNA nos espaços deixados.
DNA-ligase: une os fragmentos de Okazaki em nível das ligações fosfodiéster.

DNA Mitocondrial
Teoria endossimbiótica: Segundo esta teoria, há milhares de anos atrás, as mitocôndrias e os
cloroplastos das células eucariontes teriam sido organismos procariontes de vida livre. Estes
organismos foram então englobados (através do processo de endocitose) por células maiores
com as quais estabeleceram uma relação de simbiose. As mitocôndrias seriam o resultado da
endocitose de procariontes aeróbios e os cloroplastos de procariontes fotossintetizantes
(possivelmente cianobactérias). Desta forma, forneceriam energia à célula hospedeira,
enquanto esta os protegeria do meio externo.
Estrutura e características do DNA mitocondrial:
 DNA próprio e circular, sem íntrons
 Não tem núcleo organizado
 Capacidade de replicação
 RNA e ribossomos próprios

 Fita pesada (H): rica em guanina

 Fita leve (L): rica em citosina
 Alça D: desprovida de região
codificadora
 37 genes: 28 na fita H, 9 na fita L.
 24 genes especificam produto
maduro de RNA.
 13 genes codificam polipeptídeos
sintetizados nos ribossomos
mitocondriais.
A herança mitocondrial é exclusivamente materna.
Eva Mitocondrial: o ancestral comum mais recente de todos os seres humanos por
matrilinearidade.
 Teoria da origem do homem na África.
 Estudo das linhas migratórias de todas as populações da Terra.

Mutações mitocondriais
Frequência 10 vezes maior de mutações no DNA mitocondrial do que no DNA nuclear, devido à
instabilidade causada por intermediários reativos do O2.
Herança das mutações:
 Homoplasmia: genoma das mitocôndrias iguais na célula
 Heteroplasmia: diferença no genoma.
Efeito “Gargalo de Garrafa”: o número de mtDNA é reduzido nos ovócitos em
desenvolvimento. Depois é ampliado nos ovócitos, já maduros. Dependendo de quantas
mitocôndrias com mutação passarem, maior ou menor será a gravidade da doença.