Antibiotice 3

Lucrarea practică nr. 11

2017-2018

Lincomicine

Clindamicina
Lincomicina

Clindamicina

Mecanism de actiune
- inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
- atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloramfenicolul
Tipul de actiune antibacterian
- bacteriostatic
- bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate
- coci gram pozitivi – stafilococi penicilinorezistenti
- anaerobi – ex. - bacteroides fragilis
- are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina
- actinomicete
- protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis

Lincomicina

Farmacocinetica
- Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creier)
• ABCESE
• OASE
Indicatii
- infectii grave cu anaerobi – de electie in infectii cu bacteroides fragilis
- infectii stafilococice
- infectii articulare
- actinomicoza
Administrare
- intramuscular
- nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
- da – in perfuzii
Reactii adverse
- favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita pseudomembranoasa cu clostridium
dificile
1
Tetracicline

Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetraciclina

Mecanism de actiune
- inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 30S)
Tipul de actiune antibacterian
- bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
- bacterii gram pozitive si negative
- leptospire, spirochete, actinomicete
- mycoplasme, chlamydii, riketsii
- vibrionul holerei
- protozoare – trichomonas
- inactiva pe germenii de “ spital”
Rezistenta la tetraciclina
- incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
- mecanisme :
• pompa de eflux a tetraciclinei
• modificarea proteinei tinta
Farmacocinetica
- absorbtie = buna
- redusa de alimente si antiacide
- ce nu se absoarbe – modifica flora intestinala => dismicrobism
- difuzie = buna, intra si intracelular
- in bila concentreaza de 10x > ca in plasma
- trece in placenta si in lapte matern
- depozitare in oase si dinti
- nu intra in SNC
Eliminare – renala prin filtrare si prin scaun

Reactii adverse
- tulburari digestive
- modificarea florei intestinale => suprainfectii: candida, clostridium dificile, stafilococ
- tulburari hepatice – mai ales cin exista afectare preexistenta
- alergie
- culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina +
copii < 7 ani
- fototoxicitate => atentie le plaja
- ototoxicitate
Indicatii

2
 - pneumonii cu mycoplasma pneumonie
- riketioze
- infectii cu clamydii
- holera
- bruceloza
- topice locale
- Ulcer gastric si duodenal – eradicare HP
Contraindicatii
- infectii cu germeni de ”spital”
- hepatite acute si cronice
- insuficienta renala si hepatica
- ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
- asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 – 4g/zi administrate la 6 ore
Doxiciclina

T/2 = lung – 17 – 20 ore

Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in insuficienta renala
Indicatii – in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de tetraciclina:
- se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
- actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul piogen, pneumococ
Doze: - 200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)

Minociclina

- eficacitate mare in acneea rebela

- toxicitate vestibulara mare

Cloramfenicol

Medicament toxic cu indicatii limitate

Mecanism de actiune
- inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
- bacterii gram pozitive si negative
- mycoplasme, clamydii, riketii
- spirochete
- anaerobi: clostridii, bacteroides
- inactiv pe piocianic
Rezistenta se instaleaza prin:
- acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe subunitatea
ribozomala 50S
- inpenetrabilitatea membranei bacteriene
Indicatii:

3
 - meningite purulente cu bacili gram negativi
- febra tifoida
- preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave
- pancitopenie – prin inhibarea hematopoezei
• reversibila – prin mecanism toxic
• ireversibil – prin mecanism imun
- sindromul cenusiu la nou nascuti
- prin deficit de glucozo6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
*Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive, respiratorii,
circulatorii  moarte
- reactia Herxheimer
- reactii alergice
- tulburari digestive

E. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear -

Inhibitori ai sintezei de acid folic: Sulfamide,
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei: Trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian: Chinolone, Fluorochinolone, Nitroimidazoli
Inhibitori ai transcriptiei: Rifampicina
Inhibitori ai sintezei de acid folic: Sulfamide
Sulfamide

Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.

Se folosesc in tratamentul
• leprei
• malariei
Structura asemanatoare cu acidul paraminobenzoic (PABA)
Spectru larg de activitate
- bacterii gram pozitive si gram negative
- chlamidii, ricketsii, protozoare (germenii au capatat rezistenta)
- plasmodii
Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic
Trimetoprim + sulfamide = bactericid
Farmacocinetica buna
- distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
- eliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul tubilor renali).
Reactii adverse
- tulburari gastro-intestinale
- reactii hematologice
- reactii neurologice
- hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
- competitia pentru proteinele plasmatice
- hipoglicemii
- tulburari de coagulare

4
Clasificare
► Actiune sistemica
• Scurta - Sulfafurazol (Neoxazol) T/2 = 1 - 8 ore
• Medie - Sulfametoxazol, Sulfadiazina T/2 = 8 - 24 ore
• Lunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore

► Actiune la nivel intestinal (neresorbabile)

• Sulfasalazină (Salazopyrin) = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina
• Ftalilsulfatiazol

► Actiune locala
• Sulfacetamida - colir
• Sulfadiazină (Dermazin), Sulfadiazina argentica (Flamazine cremă)
• Mafenid (Sulfamylen) - crema

Inhibitori ai dihidrofolat reductazei: Trimetoprim

Trimetoprim

Inhibitori ai AND-ului bacterian

Chinolone
Fluorochinolone
Nitroimidazoli

Chinolone

Au intrat in terapeutica in 1962 – acidul nalidixic

Acidul nalidixic (Negram)

Spectru de activitate
- bacili gram negativi
- Rezistenti – cocii pozitivi, piocianic
Farmacocinetica
- Biodisponibilitate mare
Distributie slaba
- T/2 = 2 ore
Indicatii
- infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
- copii => leziuni cartilaje
- sarcina si alaptare
- epilepsie
- deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Avantajele fluorochinolonelor
- Administrare orala si patenterala
5
 - Dfuziune tisulara buna
- Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
- Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
- Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
- infectii urinare
- prostatita bacteriana
- profilaxia cistitei recurenta la femei
- infectii cu neisseria gonoree
- infectii gastrointestinale
- alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
- osteomielita

Fluorochinolone

NORFLOXACINA (Nolicin)
1CP = 400 MG
Doza
- 400mg x 2/zi
Indicatii
- infectii urinare
- diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina

CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)

1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mg
T/2 = 4 ore
Indicatii
- infectii urinare
- uretrita gonococica
- prostatita
- diaree de diverse etiologii
- infectii cu psedomonas
- de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple

Inhibitori ai transcriptiei:

Rifampicina

Tuberculostatice

Bacilul Koch
- are multiplicare lenta
- se cantoneaza in leziuni greu accesibile
- dezvolta foarte rapid rezistenta
- se folosesc asociatii de chimioterapice
6
Regimurile terapeutice

- 7/7 (tratament zilnic 7 zile)

- 2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)
- Exemple
• 6HRSZ2 + 3HR
• 2HRSZ + 4HR

Rifampicina

Tip de activitate antibacteriana - bactericid intens

Spectru de activitate
- bacilul Koch
- gram pozitivi – inclusiv pe stafilococul auriu
- gram negativi – meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
- la nivel nuclear – blocheaza ARN-polimeraza ADN-dependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
- se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de tuberculostatice
Farmacocinetica
- distributia este buna
- elimina renal 30% si determina coloratia rosie- portocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
- toxic hepatic
- tulburari digestive
- tulburari renale
- tulburari hematologice
Interactiuni
- este un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie
- Rifaximina (Normix) = derivat de rifampicina

Izoniazida

Tip de activitate antibacteriana - bactericida

Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
- toxic hepatic
- nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel renal)
Interactiuni medicamentoase
- cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
- toate formele tuberculoza

Etambutol

7
Tip de activitate antibacteriana
- bacteriostatic
- actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate redusa.
Mecanismul de actiune - inhibarea sintezei de ARN
Farmacocinetica - distributie buna
Reactii adverse
- toxicitate redusa
- nevrita optica (rara)

Pirazinamida

Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida

Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
- hepatotoxic
- creste acidul uric
Se folosesc asocieri de tuberculostatice pentru ca rezistenta se instaleaza rapid
Difuzie buna in tesuturi
Reactii toxice frecvente si uneori grave
Tratamentul este de lunga durata (luni)

Medicamente antifungice
(Antimicotice)

Fungii sunt organisme care sunt separate de mediu extern de :

- peretele celular cu chitina si polizaharide
- membrana celulara cu continut bogat in ergosterol

Folosirea medicamentelor antifungice a crescut datorita SIDA si altor boli imunodeprimante

Clasificarea dupa locul de actiune

→ Antifungice pentru micoze sistemice si subcutanate
• Amfotericina B
• Flucitozina
• Ketoconazol
• Itraconazol
• Fluconazol
→ Antifungice pentru micoze superficiale
• Nistatin
• Clotrimazol
• Miconazol
• Econazol
• Gliseofulvina

Clasificarea dupa mecanismul de actiune

1. Dezorganizarea membranei fungice
8
 a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea definitiva pe ergosteroli
• Amfotericina B - i.v sau local
• Nistatina - bucal sau local
• Natamicina (Pimafucin) - local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
• Clotrimazol - bucal, local
• Miconazol - intern, bucal, local
• Ketoconazol - intern, local
• Itraconazol – intern
• Fluconazol – intern
c. Alilamine = inhiba scualen-epoxidaza => acumularea de scualeni cu efect fungicid
• Terbinafina - intern, local

2. Inhibitia sintezei de ADN fungic

- Flucitozina (Ancotil) – intern

3. Inhibitia mitozei celulei fungice

- Gliseofulvina - intern

Nistatina (Stamicin)

Structura polienica
Mecanism de actiune
- se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de
ioni in mediu extracelular
Spectru de activitate
- levuri si fungi ce determina infectii superficiale
- actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in functie de doza
Rezistenta - nu determina rezistenta
Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, bucofaringiana, digestiva, vulvovaginala
Doze - oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile
- local – unguente – pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare
- ovule – in candidoza vaginal – 1 ovul/zi x 3 saptamini

Clotrimazol (Canesten)

Structura imidazolica
Spectru de activitate
- Micosporum
- Tricophyton
- Epidermophyton
- Pitirosporum
- activitate slaba pe Candida
- este anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii mari
Indicatii
- micoze cutanate si mucoase
- trichomoniaza vaginala
Prezentare
9
 - creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g

Miconazol

Derivat imidazolic cu spectru larg

Indicatii
- candidoze
- dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la griseofulvina)
- pitiriazis
Administrare
- oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)
Reactii adverse
- alergie  soc anafilactic
- hepatita toxica (doze mari)
- scade sinteza de testosteron si corticoizi - prin scaderea actiunii enzimelor cit. P450

Ketoconazol (Nizoral)

Derivat imidazolic cu spectru larg

Mecanism de actiune
- impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol
Indicatii = este eficace oral
- infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza, coccidoidomicoza
- micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente
- candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane creme
Durata tratamentului
- 5 zile – vulvovaginita
- 2 saptamimi – candidoza
- 6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
- se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide
Reactii adverse
- tulburari digestive

Fluconazol (Diflucan)

In vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul

Mecanism de actiune
- impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Spectru de activitate
- Candida, Aspergilius
- Histoplasma, Blastomices
- Criptococus, Coccidoides
Administrare - oral
Prezentare - cp. 50 si 150mg

10
Indicatii
• candidoza
- digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
- orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
- vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare (echivalent cu 3 zile de tratament cu
clotrimazol vaginal, sau 5 zile de ketoconazol oral)
- meningita criptococica

Griseofulvina

Mecanism de actiune
- se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului mitotic => inhibarea sintezei
Spectru de activitate
- Tricophyton
- Epidermophyton
- Micosporum
Farmacocinetica
- se acumuleaza in tegumente si fanere
- inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a anticonceptionalelor
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor
Durata tratament
- durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
- in onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza - 500 mg x 2/zi

Amfotericina B

Structura polienica
Mecanism de actiune
- se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste permeabilitatea pentru K+ =>
K+ iese
Spectru de activitate
- Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
Indicatii
- Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Reactii adverse = frecvente si grave
- insuficienta renala, insuficienta hepatica
- leziuni nervoase, pancitopenie

Flucitozina (Ancotil)

- inhiba sinteza ADN

- se administreaza cu Amfotericina B

Medicatia antivirala

11
Virusurile
- se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.
Medicamentele antivirale
- blocheaza replicarea virusului
- blocheaza si metabolismul celulelor gazda
=> limita intre doza terapeutica si cea toxica este mica.
Etapele infectari virale

Penetrarea in celula gazda

Decapsidarea
Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale
Asamblarea virusilor
Eliberarea virusurilor din celula gazda

Mecanismul general de actiune

- falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici
- blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii
Mecanisme de actiune
- impidicarea penetrarii virusului in celula – Amantadina, Rimantadina
- impiedicarea decapsidarii virusului – Rimantadina
- impiedicarea replicarii virale – Acilovir, Ganciclovir
- impiedicarea sintezei proteinelor virale – Inteferonii
- inhibarea asamblarii virusurilor – Indinavirul, Ritonavirul
- impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda – Zanamivirul, Oseltamivirul
1. Antivirale antivirus gripal
• amantadina
• rimantadina
• zanamivirul
• oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
• acilovirul
• valaciclovirul
• famciclovirul
• penciclovirul
• ganciclovirul
• foscarnetul
3. Antivirale cu spectrul larg
• ribavirina
• interferonii

Aciclovir (Zovirax)

Structura - analog al guanozinei

Mecanism de actiune
I – patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul herpetic care contin timidin-kinaza virotica =>
aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat

12
 II – sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma activa a
aciclovirului
III – AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral anormal => nu
mai poate continua replicarea
Administrare si doze
→ Locala
• herpes genital, orofacial - unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
→ Orala
• hepes cutanat, mucos - 200 mg x 5/zi x 10 zile
• herpes zoster 800 mg x 5/zi x 10 zile

Amantadina (Vyregt)

Indicatii
- infectii cu virusul gripal A
- administrat curativ sau profilactic la persoane cu risc
Doze - 100mg x 2/zi
Amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson

Reguli generale privind tratamentul

cu antibiotice

Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotic
Principiile profilaxiei cu antibiotice

- Se face pentru un singur agent patogen

- Se aplica individual (nu in colectivitati)
- Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat
- Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital)
Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)
Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
1. Reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA – Benzantin penicilina
2. Prevenirea emboliilor sistemice arteriale (EBSA) – la valvulopati, protezati valvular, sunturi
arteriovenoase :
a) amigdalectomie, extractii dentare – profilaxia infectiei streptococice => Penicilina iv. in bolus –
1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile
b) intrventii chirurgicale abdominale – profilaxie infectie cu enterococ => Ampicilina 1g +
Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie
3. Pacientii cu BPOC si viroze – Doxiciclina
4. Pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie - Cefalosporine
5. Boli de singe cu pancitopenie - Cefalosporine
13
Principiile asocierii de antibiotice

1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat

2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic
3. Reactiile adverse sa fie diferite
4. Sa nu determine rezistenta incrucisata
5. Doza sa fie ca in monoterapie
Indicatiile asocierii de antibiotice
→ Largirea spectrului de activitate pina la identificarea germenului – infectii grave
De ex.: betalactamina + antistafilococic + aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)
→ In infectii cu etiologie mixta demonstrata
→ Pentru obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea selectarii
de bacterii mutante - tuberculoza
Reguli de asociere
- Sa realizeze efect sinergic bactericid
- Betalactamine + aminoglicozide
- Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide
- In infectii mixte – fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibiotic
- In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva
- Stafilococ => Oxacilina + Gentamicina
- embolii sistemice arteriale (EBSA) => Vancomicina + Cefalosporina
- Bacili gram negativi aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina
- Bacili gram negativi aerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol
Nu se fac asocieri:
- medicament bactericid + bacteriostatic
- doua antibiotice din clasa aminoglicozide
- doua antibiotice cu spectru larg
- Cloramfenicol + Tetraciclina

Greseli in terapia cu antibiotice

1. Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta

2. Folosirea in viroze
3. Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat rezistenta
4. Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
5. Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament
6. Asocieri gresite
7. Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

14