R EVIEWS

verrucosis generalizada: Una revisión de la asociada

enfermedades, evaluación y tratamientos
Jennifer C. Sri, MD, una Meghan I. Dubina, MD, una Gracia F. Kao, MD, a B C D Peter L. Rady, MD, PhD, mi
Stephen K. Tyring, MD, PhD, MBA, e, f y Anthony Gaspari A., MD una
Baltimore, Maryland; Washington, Distrito de Columbia; y Houston, Texas

verrucosis Generalizado se ha descrito en el pasado como sinónimo de epidermodisplasia verruciforme. Se ha demostrado, sin embargo, que
epidermodisplasia verruciforme y otras enfermedades carenciales genética o inmunodeficiencia son sólo un subconjunto de las infecciones difusa
con el virus del papiloma humano denomina '' verrucosis generalizada ''. Este artículo de fi nes verrucosis generalizada y enfermedades distintas
asociados con verrugas generalizadas. Las indicaciones para la prueba histopatológica, la tipificación del virus del papiloma humano, y otros
análisis de laboratorio y se discuten las posibles opciones de tratamiento. (J Am Acad Dermatol 2012; 66: 292-311.)

palabras clave: CD4 1 linfocitopenia; epidermodisplasia verruciforme; extensa virus del papiloma humano; extensa infección por papilomavirus
humano; extensa verrucosis; extensas verrugas; tratamiento verrugas generalizada; verrucosis generalizada; verrugas generalizadas; infección del
virus del papiloma humano; verrugas múltiple; multiplewarts; verrugas recalcitrante; verrugas recalcitrantes; verrugas; verrucosis; tratamiento de
verrugas; WHIMsyndrome.

Hdermatólogos
sido una causa conocida de la enfermedad a los
virus del papiloma
y otros Uman
médicos infección
desde (HPV) tiene en 1956. Se
su descubrimiento
presenta como pápulas verrugosas y placas con diversas
Abreviaturas utilizadas:

ANUNCIO: dermatitis atópica CLL:

ICV crónica leucemia linfocítica:
inmunodeficiencia variable común DOCK8:
variaciones, tales como verruca vulgaris, verruga plana, y Dedicante de la citocinesis 8 EV proteína:
anogenital, dependiendo del genotipo HPV y la ubicación o la epidermodisplasia verruciforme TARGA: HIES
de terapia anti-retrovirales altamente activos:
distribución de la verrugas. El diagnóstico de esta infección viral
síndrome de hiper-IgE HPV:
suele ser sencillo, pero de vez en cuando los dermatólogos se IL virus del papiloma humano:
presentará con un paciente intrigante que exhibe numerosas interleucina
JAK: Janus quinasa NK:
verrugas generalizadas.
NS naturales asesino:
síndrome de Netherton SCC:
verrucosis Generalizado se ha descrito en el pasado como escamosas SCID carcinoma de células:
SK severa inmunodeficiencia combinada:
sinónimo de epidermodisplasia verruciforme (EV), pero los informes
queratosis seborreica fue:
más recientes han demostrado EV ser una entidad separada. 1 verrucosis síndrome de Wiskott-Aldrich WHIM:
Generalizado ahora se piensa que ser una infección difusa de HPV, verrugas, hipogammaglobulinemia,
infecciones, myelokathexis SALVAJE:
dentro de la cual EV y otros trastornos genéticos o inmunodeficiencia
verrugas, inmunodeficiencia, el linfedema, la displasia
pueden clasificarse. XHIM:
síndrome de inmunodeficiencia hiper-IgM
Una extensa búsqueda en la literatura, incluyendo las cadenas de
búsqueda como '' verrucosis generalizada, '' '' verrugas generalizadas, '' ''
verrucosa generalizada, '' '' verrucosis diseminada, '' verrucosis '' se llevó a cabo para revisar las principales enfermedades
'' Verrucosa diseminada, '' '' Dissemi- asociadas con la infección por VPH generalizada. Estos estados de
verrugas NAT-eadas, '' '' extensas verrugas '', y '' generalizada enfermedad incluyen genéticamente heredados

De los Departamentos de Dermatología una y Patología, segundo universalmente
sidad de Maryland; Patología y Medicina de Laboratorio, Sección Dermatopathology,
Baltimore Asuntos de Veteranos del Sistema de Salud de Maryland do; Departamento de
Dermatología de la Escuela de Medicina de la Universidad George Washington re; y el
Departamento de Dermatología mi y el Centro de Estudios Clínicos, F Universidad de Texas
Las solicitudes de separatas: Anthony Gaspari A., MD, Departamento de
Dermatología de la Universidad de Maryland, 419 W Redwood St, Suite 240,
Baltimore, MD 21201. E-mail: agasp001 @ umaryland. edu .
Publicado en línea el 16 de mayo de 2011.

Medical School en Houston. Las fuentes de financiación: Ninguno. 0190-9622 / $ 36.00

2010 por la Academia Americana de Dermatología, Inc. DOI: 10.1016 /

j.jaad.2010.12.011
Divulgación: El Dr. Gaspari es miembro de la junta consultiva de
Farmacéuticos Graceway. Dres Sri, Dubina, Kao, Rady, y Tyring tener ningún
conflicto de intereses que declarar.

292
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN Sri et al 293
66, N OCRE OSCURO 2

enfermedades tales como EV, síndromes de inmunodeficiencia tales como el
síndrome capricho, y enfermedades adquiridas del sistema inmune tales
como el VIH.
Este artículo de revisión será de fi ne verrucosis generalizada y
brevemente explicar en detalle las enfermedades actualmente asociados
con verrugas generalizadas. factores distintivos de estas enfermedades,
tales como la evaluación, el análisis de laboratorio, pruebas
histopatológico, y tipificación del VPH, se abordarán, y se debe realizar
para ayudar en el diagnóstico de estos pacientes. Se revisarán las
más de una región localizada del cuerpo ( Figura 1 ), O si se limita a
una distribución acral, que afecta a la mayoría de los dígitos, o limitar
las funciones de uno de la vida diaria ( Figura 2 ). Además, verrucosis
generalizada es una enfermedad crónica progresiva que presenta
una resistencia marcada a las terapias convencionales, localizado, e
incluso sistémicos. Este es un muy diferente
la historia natural de lo esperado en las
verrugas localizadas donde se produce la

opciones de tratamiento.
Breve revisión de HPV
HPVs son un gran grupo de virus
de ADN, que se han implicado en la
enfermedad de la piel durante más de
CAPSULE RESUMEN
re verrucosis generalizada es una infección difusa con
el virus del papiloma humano, dentro de la cual
epidermodisplasia verruciforme y otros trastornos
genéticos o inmunodeficiencia pueden clasificarse.
re Las pruebas genéticas, histopatología, y tipificación del virus
del papiloma humano son útiles para identificar la
enfermedad subyacente responsable de verrucosis
resolución espontánea en más de la mitad
de los individuos sanos dentro de los 5
años. 4
Evaluación de la enfermedad subyacente
es crítico durante la evaluación inicial de
un paciente con verrucosis generalizada.
De hecho, verrucosis generalizada es
una característica prominente en una
variedad de estados
inmunocomprometidos ( Tabla I ).

un siglo. HPVs son, virus sin envoltura generalizada.

ADN de doble hebra (; 8 kilobases de re tipos de papilomavirus humanos y aspecto histológico de las Enfermedades con
tamaño) que infectan el epitelio de la verrugas varían según la enfermedad subyacente, la verruciforme
piel y mucosa. Actualmente 120 tipos ubicación de las verrugas, y el nivel de inmunosupresión. GENERALIZADA
de HPV son conocidos, y muchos más VERRUCOSIS
HPV aislados existen que no se han Epidermodysplasia
re Clásicos, terapias destructivas tópicos no suelen tener
caracterizado completamente. 2 La EV es una condición crónica de la
éxito en el tratamiento de verrucosis generalizada.
forma y la ubicación de estas verrugas piel, heredado genéticamente que
conduce a sus nombres descriptivos, surge cuando los individuos
tales como verrugas planas y verrugas re El tratamiento con interferón, factor estimulante de susceptibles se infectan con especí fi
plantares. VPH específicamente in- colonias de granulocitos, y imiquimod puede ser tipos c VPH. La enfermedad fue
prometedora para las verrugas generalizadas. primero descrita por Lewandowsky y
Lutz 5 en 1922 y tiene dos meno
principal
efec- epitelio queratinocítico y ha sido identificado en varias notypes basado en el potencial de transformación maligna. 6 Las
neoplasias cutáneas. Diferentes tipos de VPH poseen potencial lesiones más benignas típicamente presentes como plana, wartlike,
oncogénico benigno o maligno y causan lesiones clínicas diferentes. hipopigmentado o pápulas hiperpigmentadas que pueden coalescer
Estos HPVs oncogénicos ahora se han clasificado en Highand como parches escamosos o placas con bordes irregulares semejantes
categorías de bajo riesgo, lo que permite la detección y, más a la pitiriasis versicolor. Estas lesiones son más frecuentes en el
recientemente, la prevención de algunos de transmisión de VPH de tronco, cuello y extremidades ( Fig. 3 ). Las lesiones con mayor
alto riesgo mediante la vacunación. Se sabe que los dos potencial maligno presente más variablemente como queratosis
oncoproteínas implicados en la tumorigénesis por los tipos de VPH de seborreica verrugoso y (SK) -como lesiones, que se producen con
alto riesgo están en los segmentos de E6 y E7 de estos virus. La más frecuencia en las superficies expuestas al sol, incluyendo la cara,
inactivación de dos productos antioncogen, p53 y pRB, por E6 y E7, manos y pies ( Fig 4 ). Dos EV loci de susceptibilidad, EV1 y EV2,
puede dar lugar a la iniciación de alteraciones neoplásicas celulares. 3
fueron descubiertos recientemente en los cromosomas 17 y 2,
respectivamente. 7 Ramoz et al 8 identificado la primera de varias
mutaciones en los genes EVER1 y EVER2, que son parte del locus
EV1. Estos genes son parte de la familia de genes de tipo canal
verrucosis generalizada definición transmembrana en el cromosoma 17q25, y pueden servir como
Nuestra búsqueda bibliográfica produjo ninguna definición formal factores de restricción para HPV relacionados EV. Estos genes
de '' verrucosis generalizada. '' En base a los artículos citados, se disfuncionales mutados producen un defecto en la inmunidad mediada
propone '' verrucosis generalizada '' a ser definido como una por células creciente susceptibilidad a ciertas viral
infección cutánea por VPH se presenta con más de 20 lesiones, pero
que muestra hasta cientos o miles de lesiones, distribuidos en
294 Sri et al
Figura 1. Diagrama que ilustra la distribución anatómica de las lesiones de
verrucosis generalizada.
infecciones. 9 Debido a que no se consideró que todos los individuos
con EV examinado tener estas mutaciones, 10 es probable que los
genes y loci adicionales están involucrados en el desarrollo de EV. EV
se hereda principalmente de forma autosómica recesiva, aunque se
han descrito casos de herencia dominante ligada al cromosoma X y
autosómica. 11 Además, los pacientes con EV demostraron frecuencias
más altas de HLA-DRB1 11, HLA-DQA10501, y haplotipos
HLA-DQB10301 en comparación con la población sana. 12,13 Los
estudios que demuestran la participación de consanguinidad y
hermanos también son compatibles con una base genética para EV. 14
Ciertos tipos de VPH, se hace referencia como '' EV-HPVs '', son fi
específicamente relacionado con el desarrollo de EV, incluyendo los tipos de
HPV 3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 19 a 25, 28 ,
29, 36, 46, 47, 49, y 50. 9,15 Aunque alrededor del 20% de la población
no afectada por cierto está infectado por estos EV-VPH, el virus sólo
es patológica en pacientes con EV.
EV tiene un amplio espectro de hallazgos histológicos que pueden
imitar otras condiciones de la piel. Por lo tanto, una combinación de
exploración clínica, hallazgos microscópicos, y la tipificación del VPH
es la clave para el diagnóstico de EV. 16,17 El papel de las pruebas
genéticas está evolucionando, ya que hay pacientes con el fenotipo EV
que carecen detectables EVER medio mutaciones. Queda por
determinar que se requiere otro gen (s) para EV en estos pacientes.
Histopatológicamente, los hallazgos EV más característicos se
producen dentro de la epidermis. La presentación histológica clásica
asemeja a la de
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL
F EBRERO 2012
Figura 2. verrugas múltiple visto en la distribución acral en pacientes con
neutropenia cíclica, IgA de fi ciencia, y la anemia hemolítica autoinmune.
verruga plana, withmild hiperqueratosis tomoderate, acantosis con
puente de las crestas epiteliales, y, queratinocitos vacuoladas
agrandadas (coilocitosis) que tienen halos perinuclear y azul-gris
palidez en la tinción con hematoxilina-eosina. 16,17 Otros hallazgos
histológicos observados en las lesiones de EV son los asociados a la
infección por VPH con características que varían según la ubicación
de la lesión. lesiones cutáneas y mucocutáneas genitales tienen
configuración papilomatosa más prominente con hiperqueratosis
menos visible y hipergranulosis y halos perinuclear variables. 16,17
células uterinas infectadas por el VPH, en particular los que están en la
zona de transformación escamocolumnar, contienen a menudo,
hipercromáticos núcleos atípicos (displásicas) con halos perinuclear de
diferentes formas y tamaños. 18
Segura et al 19 reportados lesiones SK-como que demostraron características
típicas SK, tales como fronteras abruptos, aberturas comedo-similares, y
quistes de queratina milia-similares. Sin embargo, carecían de otras
características SK, tales como vasos en horquilla entre las estructuras de
huellas dactilares. 20 Las áreas eritematosas, escamosas de lesiones SK-como
sugieren una '' colisión '' con la presentación EV macular.
Alrededor del 30% al 60% de los individuos con EV finalmente
desarrollan tumores malignos de la piel, con mayor frecuencia en las
décadas cuarta y fi FTH de la vida. 19,21,22 La mayoría de los cánceres de
piel resultantes son carcinoma de células escamosas invasivo (SCC),
carcinoma Bowen in situ, 6,14 y rara vez, carcinoma anexial con diferentes
combinaciones de escamosas (queratinizante y no queratinizante),
basaloide, y características celulares indiferenciadas primitivos. 3,16,17
El síndrome CAPRICHO
síndrome WHIM (verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones,
myelokathexis) es un trastorno congénito raro caracterizado por
neutropenia asociada con hipogammaglobulinemia y la
susceptibilidad a las verrugas y las infecciones bacterianas. 23,24 El
término '' myelokathexis '' se introdujo por primera vez por Zuelzer 25 en
1964,
 eczema, infecciones que amenazan la severelife

características

withpneumatocele neumonía
inmunodeficiencia, linfedema, anogenitaldysplasias
infecciones piógenas, susceptibletomalignancies especiallylymphomas
pérdida de peso, sudores nocturnos, fiebre, linfadenopatía
hipogammaglobulinemia, infecciones, myelokathexis
toopportunisticinfections de susceptibilidad Multipleflatwartsortineaversicolor-como, malignantp
Susceptibilitytoinfectionsand

diátesis atópica, trichorrhexisinvaginata

Verruciforme; TNFRSF13B, receptor, EVER2

destinatarios
secondaryto

Sistema inmune
IncreasedIgE, innato
B-proliferación celular DecreasedCD4DecreasedIgM, MarkedlyelevatedIgE,
Numerouseffectsonimmunesystem,
DecreasedCD4butnoHIVdetected ElevatedIgM la inmunidadDepressedcell-mediatedimmunity
Hipogammaglobulinemia, neutropenia
Defectivecell-mediatedimmunity

inmunidad,
la

killercells decreasednatural mediada occasionaldefectsincell-Progressivehypogammaglobulinemia

medicación dependentonimmunosuppressant
normalIgG, IgAandIgE elevado
decreasedIgG, IgA, andIgE Immunedefect
orIgD,

TACImutationsencodedby

humoral Deficiencyincell-mediatedand

defectos

eosinofilia, decreasedneutrophilchemotaxis
(decreasedantimicrobialpeptides)

SPINK5 desconocido CLL

desconocido Ninguno;
Ninguna; WASPgene STAT3, El ICOS, SCID
MajorgenedefectsincludingIL-2
CXCR4 EVER1,

ICOS, induciblecostimulator; ILLINOIS, interleucina; JAK3, Januskinase3; MSH5, MutShomolog5; SCID, severecombinedimmunedeficiency; STAT3, signaltransducerand activatoroftranscription3; TACI, transmembraneactivatorandcalcium-modulatorandcycloph

immunodeficiencysyndrome.

Genedefect

(encodesserineprotease inhibitorLEKTI)
296 Sri et al JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL

F EBRERO 2012

Fig 4. fl múltiples pápulas verrugosas y por lo visto en la cara de niño con

verruciforme epidermodysplasia.

Fig. 3. Numerosos FL en verrugas (verrugas Plana) visto en las extremidades

superiores de paciente con epidermodisplasia verruciforme.

que describe una liberación defectuosa de células de la médula en la

corriente de sangre periférica. 23 Este defecto conduce a la retención de
médula ósea excesiva de granulocitos anormales, senescentes con lóbulos
nucleares hipersegmentados. 26 Los pacientes suelen tener una neutropenia
grave, no cíclico, sin un aumento en el recuento de neutrófilos durante las
infecciones. Los bajos niveles de inmunoglobulinas sugieren disfunción de
las células B. Los pacientes experimentan bacteriana recurrente

infecciones, a menudo causada por

patógenos comunes, tales como Estafilococo o Fig 5. Extensa verrugas visto en las extremidades inferiores del paciente con
Haemophilus, que afecta principalmente el tracto respiratorio superior síndrome de capricho.

(es decir, sinusitis, otitis media, neumonía) y la piel. 23,26 Infecciones de

la piel incluyen abscesos y la infección por VPH que conducen a
CAPRICHO síndrome se debe sospechar en pacientes con
extensas verrugas ( Fig 5 ). Los estudios familiares han mostrado una
neutropenia crónica de origen desconocido, una historia de múltiples
herencia autosómica dominante del síndrome capricho. Sin embargo,
infecciones bacterianas, y numerosas verrugas. La detección temprana del
se han descrito algunos casos esporádicos. Las mutaciones en el gen
síndrome de WHIM puede permitir más amplio seguimiento y
de la familia del receptor de quimiocinas CXCR4 se han relacionado
administración de la terapia apropiada. El diagnóstico puede realizarse
con este síndrome inmunodeficiencia raro. 24,26,27 CXCR4 interactúa
mediante la secuenciación del gen CXCR4 partir de cualquier célula de la
con su CXCR12 ligando, y controla la hematopoyesis y el tráfico de
línea germinal, incluyendo hisopo bucal, sangre, o tejido, y se debe realizar
las células hematopoyéticas. 28 Cuando se interrumpe esta interacción
en los niños donde se sabe que cualquiera de los padres a ser afectados
chemokinechemokine, el tráfico normal, no se produce y granulocitos
con esta enfermedad. Especial atención debe prestarse también siempre
permanecerá atrapado en la médula ósea.
hacia la prevención de la infección y el tratamiento de todas las
enfermedades de manera agresiva, dada la neutropenia crónica en estos
pacientes.

Médula ósea muestra de biopsia de pacientes con WHIMsyndrome

muestra típicamente alta cellularitywith un exceso de células mieloides
que están compuestos principalmente de neutrófilos hipersegmentados. 23
Este hipercelularidad ósea se correlaciona con bajos recuentos de
neutrófilos, ya que la señal para la migración de neutrófilos hacia fuera
de la médula ósea se pierde. Además, los neutrófilos hipersegmentados
son atípicas en apariencia; que contienen núcleos condensados
​conectados por, filamentos fibrosos largos y citoplasma vacuolado. 23
El síndrome SALVAJE
síndrome silvestre (verrugas, inmunodeficiencia,
linfedema, displasia) es un síndrome recientemente descrito. Los
pacientes típicamente se presentan con verrugas que son clínicamente
similares a los observados en EV, pero también exhiben linfedema,
displasias anogenital, y la inmunidad mediada por células deprimido.
Aunque su cutánea
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN
66, N OCRE OSCURO 2
enfermedad más se asemeja EV, los tipos de VPH asociados han
sido notablemente diferente. Hasta la fecha, sólo se han reportado
dos casos en la literatura. 29,30 Un paciente desarrolló eventual SCC
del pie y la ingle. 30 Ambos pacientes carecían de las características
típicas EV histológicos y tipificación del VPH no revelaron los tipos de
VPH-EV definir típicos. 29,30
Se necesitan más estudios genéticos y bioquímicos para expandir
nuestro limitado conocimiento de esta enfermedad rara, que
actualmente se llama basan en sus sobresalientes características
clínicas: verrugas, inmunodeficiencia, linfedema y displasia.
Severe inmune deficiencia combinada
Severe inmune deficiencia combinada (SCID) es un grupo
heterogéneo de trastornos caracterizados por una deficiencia en la
inmunidad tanto mediada por células y humoral. Es un trastorno poco
frecuente, que afecta a 1: 75.000 a 1: 100.000 nacidos vivos y predispone
a los afectados a infecciones graves y potencialmente mortales. 31 SCID a
menudo se hereda en un patrón recesivo autosómico recesivo o ligado al
cromosoma X y está vinculada a numerosos defectos genéticos, más
comúnmente, los defectos en el gen que codifica la común sol do cadena
de la interleucina (IL) -2 receptor, la deficiencia de adenosina
desaminasa, y las mutaciones Janus quinasa (JAK3). 31-33
Numerosos erupciones cutáneas pueden ocurrir en
afectado-SCID bebés, incluyendo generalizada
dermatitis seborreica-como, erupciones morbiliformes, liquen plano mi como
erupciones, o extensas dermatitis eccematosas. Unos pocos casos
se han descrito implica verrugas como la manifestación cutánea
primaria. Uno de los casos presenta una mujer con adenosina
deaminasa deficiencia, que se observó a tener recurrente, verrugas
extensas palmoplantar resistentes a la medicación tópica. 34 Otro
informe discutió 9 pacientes con infecciones verruga y SCID
concurrente, causada por cualquiera sol do o mutaciones de JAK3. 32 A
pesar de la presencia de estos hallazgos cutáneos, la propensión de
los individuos con SCID a infecciones recurrentes sigue siendo su
mayor problema. Si se deja sin tratamiento, la muerte puede ocurrir
durante su primer año de vida.
El diagnóstico precoz de SCID es crucial para el tratamiento
oportuno de esta inmune deficiencia y monitoreo agresivo para las
infecciones. Si surge la sospecha clínica, la medición de los niveles
de inmunoglobulina, absolutas y porcentajes de los subgrupos de
linfocitos, y el análisis funcional de células T se puede realizar.
También, múltiples genes y trastornos asociados o defectos se han
identificado fi, y los estudios de ADN para especí fi co conocido
defectos gen puede ser realizado si hubiera cualquier sospecha de
SCID. El tratamiento de elección para SCID es el trasplante de
células madre hematopoyéticas durante la infancia. A pesar de éxito
del trasplante de médula ósea, los pacientes con
Sri et al 297
SCID todavía pueden desarrollar infecciones por VPH graves, crónicas, lo que
lleva a verrucosis generalizada, algunas de ellas con lesiones EV-like. 32
Común inmunodeficiencia variable de
Común variable de inmunodeficiencia (CVID) es el grave
inmunodeficiencia primaria deficiencia más común, afectando
aproximadamente 1 en 50, y se caracteriza por hipogammaglobulinemia
progresiva. 35 CVID también puede estar asociada con defectos en la
inmunidad mediada por células. 36 En consecuencia, los pacientes con
CVID menudo experimentan infecciones bacterianas y víricas
recurrentes, es decir, las infecciones por VPH.
Ha habido algunos informes de casos que describen CVID o
hipogammaglobulinemia en asociación con verrugas diseminada o
incansables. 35-38 El primer caso se discutió un hombre de 19 años de
edad con ICV y una historia de 13 años de verrugas que inicialmente
comenzaron en sus pies como las verrugas plantares, pero
posteriormente se extendió verrugas comunes o filiformes en sus
manos, la cara, el cuello y el pecho. De nota, el paciente tenía niveles
bajos de células T circulantes. 36 Se informó de un segundo caso de un
niño de 9 años de edad con artritis reumatoide juvenil, CVID, y múltiples
verrugas, y de nuevo se observó que el paciente tenga la función de
células T deprimido. 38 Un tercer caso presentó un hombre de 55 años
de edad, con hipogammaglobulinemia, verrugas palmoplantar
implacables, y linfopenia. 37 El caso más reciente describió un hombre de
18 años de edad con verrugas múltiples en los brazos y las manos, y un
diagnóstico reciente de ICV, que de nuevo tenía
hipogammaglobulinemia y un bajo de CD4 1 recuento de células T. 35
En todos los casos reportados de CVID o hipogammaglobulinemia con
extensa infección verruga, los pacientes tenían inmunoglobulinas bajas y
la disminución de los recuentos de células T. Esta combinación de
disminución de la inmunidad humoral y mediada por células predispone a
los pacientes con CVID a una variedad de enfermedades, algunas en
peligro la vida, y diagnóstico debe hacerse con prontitud. El diagnóstico
requiere niveles de IgG en suero e IgA que ser al menos dos SD menor
que la media para la edad del paciente; y la exclusión adecuada de todos
los otros estados de inmunodeficiencia debe llevarse a cabo. 39 Varias
mutaciones genéticas también pueden ser probados para que,
recientemente, se han relacionado con CVID incluyendo: las mutaciones
del gen coestimulador inducibles; activador transmembrana y
calcio-modulador y ligando de ciclofilina mutaciones interactor codificadas
por el TNFRSF13B; células B mi la activación de mutaciones del receptor
del factor codificadas por TNFRSF13C; mutaciones del gen CD19; y MutS
homólogo 5 mutaciones de genes. 40
síndrome de inmunodeficiencia fi ciencia de hiper IgM
Hyper-IgM síndrome de inmunodeficiencia (XHIM) es principalmente
una enfermedad recesiva ligada a X, aunque
298 Sri et al
casos publicados en pacientes de sexo femenino sugieren herencia
alternativo. 41,42 Esta enfermedad se caracteriza por niveles normales o
elevados de IgM e IgD en el suero, y baja o ausente IgG, IgA, e IgE. 43 Estos
niveles de inmunoglobulinas anormales son el resultado de mutaciones
en el gen de ligando de CD40, una proteína en células T activadas que es
un miembro de la familia del factor de necrosis tumoral.
Clínicamente, los individuos con XHIM están plagados de
infecciones piógenas recurrentes, incluso
infecciones superior e inferior de las vías respiratorias, otitis media, y
la gastroenteritis en la primera infancia. 44
La susceptibilidad a infecciones oportunistas como la
Pneumocystis, Histoplasma, Cryptosporidium, y
Cryptococcus a menudo conducen a la mortalidad en los individuos
afectados si no se trata. 44 manifestaciones cutáneas de XHIM incluyen
principalmente recurrentes, úlceras orales dolorosas que afectan a la
lengua y la mucosa bucal. Además, un hombre blanco de 28 años de
edad con XHIM caracterizado por criterios de suero de inmunoglobulina,
infecciones piógenas recurrentes, y ulceraciones orales desarrollado
numerosas verrugas recalcitrantes a la edad de 22 años. 44 Las verrugas
se distribuyen principalmente en los codos, dorso de las manos y las
rodillas. La presencia de infección por VPH en un estado
inmunodeprimido sugiere un defecto en la inmunidad mediada por
células, además de la ya acceptedmechanismof inmunidad humoral
defectuoso en pacientes con XHIM. La alta mortalidad en XHIM sin tratar
se debe a infecciones oportunistas y tumores malignos; Por lo tanto, la
detección temprana es importante. 44
VIH
La pandemia del VIH ha infectado a más de 59 millones
peopleworldwide desde su descubrimiento en 1981. VIH, un virus de ARN
con envuelta, es parte del género lentivirus
y la familia Retroviridae. La transmisión se produce a través de las
relaciones sexuales, a través de la exposición a la sangre o fluidos
corporales, y durante el período perinatal. verrugas generalizada, a
menudo referido como lesiones EV-como, se han visto en varios
estados de alteración de la inmunidad mediada por células. Entre estos
casos informados, menos de 20 casos se trata de VIH. 12,45-54 Cuando
EV es adquirida por estos individuos inmunocomprometidos, en
contraposición a la herencia autosómica recesiva típica, se refiere a
menudo como '' EV adquirida ''. 54 Clínicamente, las lesiones son
indistinguibles de EV. Presentan forma variable como la pitiriasis
versicolor mi
como pápulas hipopigmentadas y hiperpigmentadas andmacules y
arewidespread, que implican el cuero cabelludo, la cara, el tronco y las
extremidades. 12 Mientras que presenta EV familiares en la primera infancia,
las edades de 5 a 8 años, en las manos y la frente, EV asociada al VIH se
presenta en la edad adulta, y la herencia es raro.
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL
F EBRERO 2012
verrucosis Generalizado también se ha asociado con '' reconstitución
inmune en el síndrome inflamatorio '', un término general utilizado para
describir la respuesta inmune desregulado que se produce en 15% a
25% de los pacientes con VIH en la terapia anti-retroviral altamente
activa (HAART). 55 síndrome inflamatorio de reconstitución inmune se
presenta típicamente un radio de 3 meses de iniciar la terapia HAART, y
es más frecuente en pacientes con un recuento de CD4 de menos de
200, una rápida respuesta clínica a la terapia HAART, en fase terminal
del SIDA, o las infecciones oportunistas. 56 Las manifestaciones cutáneas
del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune son más comunes,
que implica 52% a 78% de los pacientes. 55,57
Específicamente, se han descrito casos de VPH que demuestran el
desarrollo de verruca mucocutánea generalizada y la inflamación de
las verrugas crónicas dentro de unos pocos meses del inicio de
HAART. 57-59
Además, las lesiones EV-como el VPH-5-positivos se han descrito en
pacientes con TARGA. 60
tipificación del VPH de los pacientes EV withHIV asociada ha
revelado varios EV-VPH, incluyendo predominantemente HPV-5 y -8,
sino también los tipos 14, 19, 20, 21, y
37. 54 no parece estar directamente relacionado con una lowCD4 el
riesgo de infección por VPH-EV 1 contar o una carga viral alta, como se
demuestra por la presencia de lesiones entre los individuos con
distintos niveles de inmunosupresión. Por ejemplo, dos
halfbrotherswere VIH-positivo da un diagnóstico de EV, mientras
inmunocompetente clínicamente con CD4 estable 1 recuentos superiores
a 400 células / L en TARGA. 51 Por otra parte, un hombre de 22 años de
edad con VIH congénita reportado una historia de 4 años de las
lesiones de la piel, y tenía un CD4 1
contar de 83 células / L y una carga viral de 62.700 copias / mL en el
momento de la consulta. 54 Esta observación apoya la teoría de que la
infección por VIH no es la única causa de la EV en pacientes con VIH.
El papel de la inmunidad mediada por células en EV es apoyado
por la presencia de EV-HPV en pacientes con VIH. Como los
pacientes se vuelven inmunocomprometido, se convierten en
susceptibles a esta infección viral, mientras que la población
inmunocompetente es generalmente resistente. 54 Barzegar et al 12 demostrado
varios hallazgos inmunológicos interesantes en sus casos de EV
adquirida. Se informó de la actividad lítica de células deprimida natural
killer (NK) en dos de sus casos, lo que era coherente con los informes
anteriores de los pacientes con SIDA. Sin embargo, esta deficiencia
de células NK contradice directamente estudios previos de EV
congénita, que muestran niveles elevados de las células NK. 61,62 Además,
los pacientes con EV adquirido habían aumentado número de CD8 1 y
CD57 1 linfocitos, que disminuyen la citotoxicidad de células T, y la
ayuda probable en la supresión de células NK. 12 Por último, la
presencia de HLA-DQB10301 y HLA-DRB1 11 en dos pacientes
sugirió la presencia de desequilibrio de ligamiento o
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN
66, N OCRE OSCURO 2
alelos de susceptibilidad que implican genes que predisponen a los
individuos a EV. 12 Estos casos, junto con los casos anteriores de EV
adquirida en halfsiblings VIH-positivos, 51 apoyar la teoría de que la
genética puede desempeñar un papel en pacientes con EV adquirida.
El amplio espectro de hallazgos histológicos en EV relacionada con el
VIH es una reminiscencia de EV familiar. La epidermis está marcada por
acantosis, paraqueratosis, y queratinocitos que a menudo están
dispuestos en una manera en forma de banda a lo largo de la epidermis
superior vacuolado. Los queratinocitos han ampliada, núcleos redondos
con cromatina pálido y un granular, citoplasma basófilo. 12
figuras mitóticas dispersas y los vasos sanguíneos papilares también
pueden estar presentes. 45,54 halos Perinuclear son comunes, aunque
la presencia de estos halos no está asociada estrictamente con la
presencia de HPV, como halos de aspecto normal también se
observaron en las lesiones nonHPV contienen. 63 La capa granular es
ampliada y irregular, un hallazgo consistente con la presencia de
hasta el 90% de las muestras de biopsia de cáncer de piel no melanoma
VPH. 63 La unión dermoepidérmica y dermis permanecen normales. 12 Mayores
tasas de displasia están presentes entre el VIH y las muestras de
VPH asociada al trasplante en comparación con los de los pacientes
inmunocompetentes. 63 Esto sugiere un estado de enfermedad más
agresiva en la población inmunodeficiente.
El riesgo de progresión a la malignidad en pacientes con VIH
infectados con tipos EV-VPH es desconocida. A diferencia del 30% al
60% de los casos EV congénitas que el progreso a la malignidad, no
existen casos documentados de pacientes con VIH con EV adquirido de
progresar a cáncer de piel invasivo. 48,54 Esta observación es
sorprendente cuando se compara con la alta frecuencia de las
neoplasias malignas de la piel en los pacientes inmunodeprimidos. A
pesar de esta falta de potencial maligno no se ha explicado, se sugiere
que estos pacientes inmunocomprometidos en realidad están en alto
riesgo; pero el pequeño número de casos y la falta de seguimiento
presenta un falsamente baja estimación del riesgo de cáncer.
los receptores de trasplantes de órganos
La frecuencia de trasplante de órganos sólidos ha aumentado en
gran medida desde el trasplante de riñón humano original en 1954. Los
receptores de trasplantes tienen una mayor propensión a la infección,
debido a su necesidad de inmunosupresores de por vida que deprimen
el sistema inmunológico. Específicamente, las infecciones por VPH,
incluyendo verruca, se producen en 24% a 53% de los pacientes
inmunodeprimidos. 64 La mayoría de estas infecciones se producen
durante el primer mes y año tras el trasplante, y la prevalencia de las
verrugas se incrementa con la duración de la inmunosupresión. 64 A los 5
años después del trasplante, hasta el 80% de los receptores de
trasplante renal tiene verrugas virales. sesenta y cinco Las verrugas en estos
pacientes son a menudo extensa, y la mayoría son
Sri et al 299
encontrado comúnmente en la piel expuesta al sol, lo que sugiere la
participación de la radiación ultravioleta en el desarrollo de las lesiones.
verrugas orales también son más comunes en los pacientes trasplantados
que en los individuos sanos. 66 A diferencia de las de los pacientes
inmunocompetentes, estas verrugas raramente regresan espontáneamente,
y con frecuencia son recalcitrantes a terapias de primera línea. Por mucho
que 62% de los receptores de trasplantes de órganos tienen múltiples cepas
de VPH en una lesión única, en comparación con el 17% de los pacientes
inmunocompetentes. 67-70 Además, una gama más amplia de tipos de VPH
se encuentran en los receptores de trasplante,
incluyendo EV
tipos asociados de HPV, otros tipos de VPH cutánea (incluyendo
HPV-2, -3, -10, -27, -28, -29, y -58), y numerosos EV recién
identificado y los tipos cutáneos. 70
los cánceres de piel no melanoma son la neoplasia maligna más
común en los receptores de trasplantes. ADN de VPH está presente en
en receptores de trasplante renal, más frecuentemente implican HPVs
EV-asociado. 64 El riesgo de transformación maligna en receptores de
trasplante renal con dichas lesiones es del 14% en los primeros 10 años y
40% a los 20 años postrasplante. 71,72
Al igual que en pacientes inmunocompetentes, la exposición al sol ha
sido propuesto como un factor en la patogénesis maligno. Los países
con baja exposición a la luz solar tienen tasas de transformación maligna
de un 10% a los 10 años después del trasplante y 40% a los 20 años
después del trasplante. En las zonas de luz solar-rico, la transformación
maligna es más alta, que van desde 40% a 70% después de 10 y 20
años desde la fecha del trasplante, respectivamente. 70
CD4 idiopática 1 linfocitopenia T
En 1989, una entidad clínica que implica infecciones oportunistas
y CD4 1 linfocitopenia en ausencia de infección por VIH fue reconocido
por la comunidad médica. En la actualidad se define como CD4
idiopática crónica 1 linfocitopenia T. Centros para el criterio de
diagnóstico Control y la Prevención de Enfermedades para esta
enfermedad incluyen: números deprimidas de los linfocitos T
circulantes (\ 300 / L o \ 20% de los linfocitos periféricos) onmore de
una ocasión; una baja relación CD4 / CD8; la ausencia de VIH-1 y
VIH-2 infección; y sin antecedentes de otras inmunodeficiencias o
medicamentos inmunosupresores. 73-75
La presentación clínica a menudo implica verruca localizada, pero más
extensa enfermedad también puede ser visto. Aunque algunos pacientes
permanecen asintomáticos durante años, otros se infectan rápidamente
con el virus, hongos, y Mycobacterium, causante de la enfermedad mortal
en estos pacientes inmunodeprimidos. biopsias de piel tomadas de estas
lesiones son generalmente consistentes con los papilomas virales típicas.
300 Sri et al JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL

F EBRERO 2012

Más de 100 casos han sido descritos en la literatura, pero sólo

unos pocos informes incluyen la tipificación del VPH. Estos casos
encontraron tipos de VPH de 2, 3, 6, y 49 en las lesiones cutáneas. 73,76-79
Además de la infección por VPH que causa verrucosis generalizado,
otras presentaciones de VPH asociados con esta enfermedad
incluyen papilomatosis laríngea juvenil y neoplasia intraepitelial vulvar
recurrentes. 80 HPV-2 se cree que es una cepa más benigno de
HPVas en comparación con cepas EV, que con frecuencia conducen
a la malignidad. Esta observación es apoyada por el caso de una
mujer de 39 años de edad, Indonesianmanwho tenían signos clínicos
Fig 6. Extensas cuernos cutáneos función de limitación en pacientes con CD4
de la enfermedad de más de 25 años ( Fig 6 ). Las extensas cuernos
idiopática 1 linfocitopenia de células T. Esta presentación representa el caso
cutáneos causados ​tanto el deterioro funcional y desfiguración física, más grave de verrucosis generalizada observada por uno de los autores
pero no ha habido cánceres de piel hasta la fecha. 80 Otro caso (AAG).
interesante con CD4 1 linfocitopenia involucrado un paciente con
Linfangiectasia intestinal, una enteropatía perdedora de proteínas
marcadas por hipogammaglobulinemia, hipoalbuminemia, linfopenia,
Dermatitis atópica
y verrucosis generalizada. 37 En esta enfermedad, na € IVE CD4 1 linfocitos
La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad común de la piel familiar
se arrojan a través del tracto gastrointestinal a través del fluido
para los pacientes y médicos de todo el mundo. Las infecciones cutáneas son
linfático rico en proteínas. Es importante tener en cuenta el
frecuentes en los pacientes con EA, ya que están predispuestos a las
diagnóstico de CD4 idiopática 1 linfocitopenia de células T en un
infecciones por estafilococos y las infecciones virales, como el virus del
paciente con VIH-negativos afectados por la enfermedad oportunista.
herpes simple o VPH. El aumento en infecciones de la piel se ve en la AD es
probablemente el resultado de defectos en el sistema inmune innato,
incluyendo receptores de reconocimiento de patrón defectuoso, disminución
de los niveles de péptidos antimicrobianos, tales como catelicidina y beta
humana defensina-2, y la reducción de las células dendríticas plasmacitoides. 84

Leucemia linfocítica crónica

Los pacientes con EA también pueden tener la enfermedad más
la leucemia linfocítica crónica (LLC), un trastorno linfoproliferativo
extendida, como se ve en diseminada herpes simple, también conocida como
de células B clonales, es el tipo más común de leucemia, que
eccema herpético. Con mucha menos frecuencia, los pacientes con AD
representa el 30% de las leucemias en los Estados Unidos. 81 La
pueden experimentar verrucosis generalizada. 85 El reconocimiento de posibles
incidencia de la LLC en los países occidentales está en aumento. Los
infecciones generalizadas en pacientes con EA debe seguir siendo una
pacientes a menudo presentan inicialmente con síntomas
prioridad para los dermatólogos, como debe educar a los pacientes con EA del
constitucionales, como la pérdida de peso, sudores nocturnos y
aumento del riesgo de este tipo de brotes cutáneos.
fiebre. También pueden reportar linfadenopatía sin dolor, y pueden
tener hepatoesplenomegalia en el examen físico. Linfocitosis es el
hallazgo de laboratorio más comunes.
síndrome de hiper-IgE
síndrome de hiper-IgE (HIES) es una inmunodeficiencia primaria e fi
hallazgos cutáneos en CLL son mucho menos comunes que los caracterizada por infecciones recurrentes de estafilococos de la piel,
trastornos de la piel en las leucemias de células T o linfomas. 82 En un neumonía con neumatoceles, dermatitis atópica-como, eosinofilia,
estudio retrospectivo de 750 pacientes con LLC, sólo 41 pacientes disminución de la quimiotaxis de neutrófilos, niveles de IgE andmarkedly

tuvieron resultados significativos de la piel. De estos pacientes, sólo 3 elevados. Más de 200 casos han sido reportados en todo el mundo. 86,87

recibieron un diagnóstico de múltiples verrugas. Uno de estos pacientes

desarrollaron extensas, verrugas recalcitrantes sólo 2 años después del
diagnóstico de LLC y antes de la institución de la terapia
inmunosupresora. 82 Otro informe del caso de un hombre con LLC e
hipogammaglobulinemia severa tenía verruga generalizado que abarca
casi la totalidad de las superficies ventral y dorso de las manos y los pies,
y en las rodillas. Después de intentos fallidos terapéuticos con
inmunoglobulina intravenosa y el interferón alfa-2a, la terapia exitosa con
IL-2 a la izquierda himwart libre 9 años después del tratamiento. 83
Aunque HIES se asocia más frecuentemente con abscesos de la
piel por estafilococo, se han reportado varios casos de verrugas
generalizadas y persistentes. 87-89
papilomas orales y verrugas vulgares de las manos han sido reportados
en una niña de 7 años de edad, con HIES. Este paciente fue sometido a
biopsias de piel de lesiones verrugosas y tipificación de ADN HPV
demostrando intermedio a los tipos de alto riesgo. mejora parcial de la
papilomas se observó con el tratamiento con interferón alfa-2b. 88 Otro
informe de caso discutió un chico de 16 años diagnosticada de HIES y
múltiples verrugas en la parte posterior
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN
66, N OCRE OSCURO 2
de las manos. Notablemente, el paciente también se encontró que tenía
otro viral cutánea infección, molluscum
contagioso. 87 Sin embargo, otro informe describe un niño de 8 años de
edad con HIES y múltiples verrugas planas que implican el tronco. 90
Los pacientes con una dermatitis atópica-como, neumonía recurrente
con pneumatocele asociado, y las infecciones recurrentes de la piel,
abscesos estafilocócicas especialmente frecuentes, deben ser evaluados
para HIES. deben llevarse a cabo estudios de laboratorio en busca de fi
cativamente niveles elevados considerable de IgE y eosinofilia. Los
estudios genéticos también pueden realizarse para evaluar la presencia de
mutaciones que se muestran para estar involucrado en HIES, incluyendo el
transductor de señal y activador de la transcripción 3 mutaciones y la
tirosina quinasa 2 de genes. 91 Más recientemente, las nuevas mutaciones
en la proteína de Dedicante citocinesis 8 (DOCK8) han sido implicados en
el HIES. Esta deficiencia DOCK8 se ha asociado con la susceptibilidad a
HPV, y de manera interesante, 3 pacientes con infecciones extensas de
HPV han desarrollado cánceres de células escamosas. 92 Otro estudio
reciente ha demostrado mutaciones en DOCK8 a estar asociadas con una
mayor susceptibilidad a las infecciones virales, la activación defectuosa de
células T y la diferenciación de células Th17, y la desregulación de la IgE. 93
síndrome de Wiskott-Aldrich
síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es otro inmunodeficiencia e fi
principalmente ligada al cromosoma X asociado con verrucosis
generalizada. Esta enfermedad congénita fue primero descrita en 1937 por
Wiskott, 94 después de notar un triadof síntomas compartidos entre 3
youngboys. Éstos incluyeron sangrado como consecuencia de la
trombocitopenia, eczema, y ​las infecciones piógenas frecuentes. El
sangrado es generalmente el síntoma más temprano, a menudo se
presenta con petequias o hemorragias de las mucosas. 95-97 Las infecciones
bacterianas, comúnmente por Streptococcus pneumoniae,
Neisseriameningitidis, y Haemophilus influenzae,
suele estar presente en la primera infancia, andworsenwith edad. Por último, el
eczema con o sin sobreinfección bacteriana afecta a más de la mitad de la
población de WAS en el primer año de vida. Es de destacar que durante la
edad adulta, los pacientes con WAS también se vuelven susceptibles a las
enfermedades malignas de la piel, especialmente linfomas. 95,96
La patogénesis de la FUE se ha relacionado con más de 300
mutaciones de la proteína WAS en el cromosoma Xp11.22-p11.23. 98 Estas
mutaciones se han relacionado con diversos grados de severidad de la
enfermedad. Los datos de laboratorio incluyen niveles bajos de los
niveles séricos de IgM, IgG normal, y elevados de IgA y IgE. 95
Sólo dos casos de verrucosis generalizada asociados con la FUE se
han reportado en la literatura. Un caso de un niño de 2 años de edad
con verrugas fue desarrollado en numerosos sitios cutáneos. 99 La
verruga retrocedido completamente después de 2 semanas de
tratamiento con
Sri et al 301
lisada '' factor de transferencia '', una sustancia derivada de
leucocitos humanos lisadas. Otro caso de un paciente con atípico se
presentó con amplias verrugas virales, pero carecía de las
características típicas de eczema y trombocitopenia. 100
síndrome de Netherton
síndrome de Netherton (NS) es un trastorno autosómico recesivo
poco frecuente, caracterizado por la tríada de la ictiosis linearis circun fl
exa, diátesis atópica, y tricorrexis invaginata, también conocido como el
pelo de bambú. 101102
NS se ha asociado con mutaciones en el SPINK5 gen, que codifica para
la LEKTI inhibidor de serina proteasa. 103 Esta mutación conduce a la
disfunción de la barrera epidérmica y problemas con la inmunidad,
incluyendo aumento de los niveles de IgE, la disminución de las células
NK, y el retraso en la estimulación de los linfocitos. 102-104 Estos hallazgos
apoyan la posibilidad de infecciones por VPH generalizadas en pacientes
con SN.
Dos publicaciones han informado de los pacientes con síndrome
nefrótico e infecciones generalizadas VPH. 104105 El primer caso es el de
una mujer de 29 años de edad con NS, presentando con las verrugas
planas abundantes en la cara y los brazos y las numerosas lesiones
papilomatosas en el área genital. HPVanalysis de múltiples lesiones reveló
tipos 51 y 52 en la ingle, andHPV tipo 16 en las planarwarts. 105
Un segundo informe describía 3 pacientes con NS y disseminatedwarts.
Los tipos más comunes y EV-associatedHPV estaban presentes en las
lesiones verrugosas, al igual que algunos cánceres de piel no melanoma
en aquellos pacientes con tipos de VPH EV-asociado. 104
NS se conoce a menudo para los hallazgos de circum ictiosis
linearis fl exa y trichorrhexis invaginata, pero su propensión hacia una
diátesis atópica y la inmunidad alterada debería alertar a los médicos
a una predisposición hacia infecciones más extensas, tales como
HPV diseminada.
EVALUACIÓN
La evaluación del paciente con las verrugas generalizadas siempre
debe comenzar con una historia completa de la duración de las
verrugas, la distribución, los antecedentes familiares y su historia
médica, incluyendo infecciones previas. A continuación, un examen
físico clasificar el grado de la enfermedad, la distribución y tipo de
verruga, que puede jugar un papel en distinguir una enfermedad
verrucosis generalizada de otro. Un sistema de clasi fi cación para
verrucosis generalizada se muestra en la Fig 7 .
Los datos de laboratorio
las evaluaciones de laboratorio iniciales deben incluir: recuento completo de
células sanguíneas para evaluar leucopenia; diferencial de células blancas de la
sangre que evalúan para específico linfopenia, es decir, disminución de CD4 1 los
niveles; suero
302 Sri et al JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL

F EBRERO 2012

Fig 7. Clasificación de verrucosis generalizada.

electroforesis de proteínas evaluar para inmunoglobulinemia; y

estado de VIH.

histopatología
Las lesiones benignas inducidas por HPV epiteliales, asociados con
(bajo riesgo) no oncogénico subtipos de ADN de VPH, 4 tipos clínicos
manifiestos de verrugas humanos, incluyendo las verrugas comunes
(verrugas vulgares), verrugas plantares (plantar Verruga, verrugas
Myrmecia), FL en verrugas (plana verrugas ), y verrugas genitales
(papulosis bowenoide 106 y condilomas acuminados). Las características
histológicas de verrugas y condilomas son similares y se caracterizan
por un patrón de arquitectura papilomatosa de hiperplasia escamosa
con exofítico frecuente de dedo y las proyecciones acantósica
Fig 8. A, De bajo poder de virus del papiloma humano benigna mi lesiones
endófitos, hipergranulosis con gránulos de queratohialina gruesas,
epiteliales inducidos, verrugas y condilomas. Nota patrón papilomatosa
niveles de paraqueratosis afiladas en las puntas de las proyecciones en
arquitectónica, exofítico de dedo y proyecciones acantósica endófitos,
forma de dedos ( Fig 8 , UNA), células coilocítica vacuoladas ( Fig 8 , SEGUNDO),
hipergranulosis con gránulos gruesos queratohialina, niveles paraqueratóticas
multinucleaciones, y rara vez, inclusiones intranucleares en la capa de afiladas en las puntas de forma de dedos. SEGUNDO, Superiores, con indicación
Malpighi superior. 107 de aumento vacuolado células coilocítica y gránulos de queratohialina gruesas.
( UNA y SEGUNDO, mancha hematoxilina-eosina; magnificaciones originales: UNA,
3 20; SEGUNDO, 3 150.)

Aunque las verrugas a menudo son diagnosticados clínicamente, el

examen histopatológico de las lesiones en la infección verruga común lesiones a menudo tienen una más característica hallazgo de los
generalizado verrucosismayhelpdistinguishEV froma generalizada. Como se queratinocitos agrandados, vacuoladas que tienen halos perinuclear y
mencionó anteriormente, EV palidez azul-gris como comparedwith la
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN
66, N OCRE OSCURO 2
Fig 9. Verruga plana lesión de la barbilla del paciente con epidermodisplasia
verruciforme muestra acantosis leve, la reducción de las crestas epiteliales y
células dispersas coilocítica. (Tinción de hematoxilina-eosina; original de Magni
fi cación: 3 150.)
commonwart. 108 capilares prominentes son frecuentemente presentes
en la dermis papilar. acantosis leve, puente de las crestas epiteliales,
prominente capa granular, y queratinocitos coilocítica raras se ven en
lesiones de verruga plana, las lesiones más comunes que se observan
en pacientes con EV ( Fig 9 ).
Precancerosas y lesiones malignas resultantes de la infección por
VPH se producen en la configuración de la inmunosupresión o la
disfunción inmune, incluyendo el trasplante de órganos, infección por
VIH, y EV. Las lesiones precancerosas asociadas al VPH más
comunes son lesiones intraepiteliales escamosas del tracto genital
femenino, incluyendo de cuello uterino y de la mucosa vaginal y
neoplasias intraepiteliales mucocutáneas.
papulosis bowenoide, un trastorno cutáneo que es clínicamente e
histológicamente paralelo a lesiones de neoplasias intraepiteliales
cervicales y vaginales, se considera que es una enfermedad de
transmisión sexual, marcado por la presencia de infección con los
tipos de VPH de alto riesgo 16 y 18. Las características microscópicas
característicos , incluyendo la presencia de células claras coilocítica y
una vista ampliada, hipercromáticos, núcleo atípico ocasional en la
epidermis, se ven en lesiones epiteliales HPVassociated. Las lesiones
papulosis bowenoide epitheliumof escamosas exhibe múltiples capas
de atipia escamosa con la ampliación nuclear, hyperchromasia, el
aumento de mitosis, disqueratósicas dispersa y células apoptóticas,
pérdida de la polaridad normal, y la maduración de superficie
generalmente conservado. Por el contrario, en la enfermedad de
Bowen, una forma de SCC in situ de la piel expuesta al sol y no
expuestos, el epitelio escamoso de la piel lesionada no muestra la
maduración superficial reconocible. Usando técnicas de hibridación in
situ, ADN de VPH se puede detectar en los núcleos de queratinocitos
infectados, en particular en las capas superiores de la epidermis ( Fig
10 ). Invasiva SCC bien diferenciado ( Fig 11 ) es el
la mayoría del tipo común de cáncer de piel que se encuentra en pacientes
con EV, seguido por el tipo de carcinoma Bowen in situ, 6,14 y rara vez,
carcinoma anexial con diferentes
Sri et al 303
combinaciones de escamosas (queratinizante y / o no
queratinizante), basaloide, y características celulares indiferenciadas.
Las lesiones que progresan a carcinoma Bowen in situ o SCC
invasivo son más comúnmente asociados con los tipos de alto riesgo
de VPH 16 y 18, y algunas veces los tipos 30, 31, 33, y 35.
Significación de la tipificación del VPH
Además, la tipificación del VPH es beneficioso en la determinación de si
la infección es causada por VPH subtipos verruga común, subtipos EV
conocidos, o subtipos precancerosas. Cutaneotropic HPVs son clasificarse
en tipos causantes de verrugas ( una- VPH: 2 especies mi FL en verrugas,
especies 4 mi verrugas comunes; -HPVs: especies mi 1 y 2 mi plantares y
comunes verrugas; norte- VPH: verrugas comunes) y cutáneas tipos ( b / g- Los
VPH), que están presentes en la piel y una variedad de lesiones de la piel de
aspecto normal 9109 ( Tabla II ). Kohler et al 67 encontrado altas cargas de VPH
verruga asociada, pero no segundo- Los VPH, en las verrugas cutáneas, y
este hallazgo fue independiente de la inmunosupresión. Sin embargo, no
todas las verrugas cutáneas fueron infectados con los tipos de verrugas
asociado, y en receptores de trasplante de órganos, un aumento de la
prevalencia y múltiples infecciones de b / g- No se detectaron virus del
papiloma humano.
Un mayor número de células positivas para el VPH y / o el aumento de
número de copias virales son posiblemente asociada con niveles
oncoproteína virales más altas, y puede ser responsable de un riesgo
elevado de SCC en pacientes con EV. 118119 La infección con múltiples tipos
de VPH cutaneotropic es común. Para detectar esta quorumof tipos de
virus, varios protocolos de reacción en cadena de la polimerasa se
desarrollaron usando cebadores consenso o combinaciones de cebadores.
tipos de sistemas de detección incluyen la clonación y secuenciación,
ensayo de hibridación inversa, el ensayo de línea blot inverso, y de
microarrays de ADN. 118-126
Estos sistemas de detección de VPH pueden establecer un diagnóstico
cuando la histología por sí sola no es totalmente informativo. De la gran
cantidad de HPVs cutaneotropic en una verruga, especialmente en eV y
de trasplante de órganos destinatarios, la detección de HPV-5, -8, -14,
-17, -20, -22, o -47 puede ayudar a predecir el desarrollo de la piel
cáncer. La detección de VPH de alto riesgo-16, -18, -31 y verrugas en
extragenital puede indicar la necesidad de vigilancia para prevenir el
desarrollo de SCC. La presencia de HPV-2 en verrucosis generalizada
en combinación con la formación de cuerno cutáneo es un ejemplo típico
en el que la detección de VPH puede ayudar a guiar las intervenciones
terapéuticas. 80
sistemas de tipificación del VPH nos ayudarán en el futuro para
identificar nuevas VPH cutáneos. protocolos de reacción en cadena de
polimerasa en tiempo real para la determinación del número de copias viral
ayuda para verificar el tipo de VPH dominante en las infecciones con
numerosos tipos de VPH. Estos protocolos pueden facilitar la discriminación
entre
304 Sri et al JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL

F EBRERO 2012

Fig 10. lesión de piel de un paciente con epidermodisplasia verruciforme demuestra ( UNA)
casi de grosor completo anaplásico viento atipia queratinocítico y un patrón de crestas reticulares anastomosis se asemeja
celular de carcinoma-in-situ escamosas (enfermedad de Bowen; aumento original:
3 200). SEGUNDO, La tinción positiva de los queratinocitos para el virus del papiloma humano (VPH) tipo 8 (hibridación in situ;
aumento original: 3 250). Nota varios más oscuro, esférica a ovoide conformado tinción nuclear positiva que demuestra los sitios de
ADN de VPH.

infecciones virales patológicamente relevantes y no relevantes, lo que

permite un enfoque más centrado en la etiología y la patogénesis de las
verrugas cutáneas y una mejor comprensión de la inmunología del
huésped frente a la infección por VPH. 67118

Prueba genética
Las pruebas genéticas se debe considerar para los pacientes que
presentan antecedentes familiares de verrugas o infecciones
generalizadas, o con cualquier síntomas característicos de una
enfermedad genética hereditaria. Estas pruebas deben ser realizadas por
laboratorios especializados que están familiarizados con la
secuenciación de genes. El laboratorio debe contactarse con anticipación
para asegurar el cumplimiento de la preparación de muestras y la
sumisión. Los especímenes más comunes recogidos para estas
mutaciones de la línea germinal son hisopos bucales (raspado suave de Fig 11. Invasiva, queratinizante, bien diferenciado carcinomas de células
interior de la mejilla para células bucales) y la sangre periférica (1-5 ml escamosas, en lesión verrugosa de paciente con epidermodisplasia verruciforme.

de sangre total en un tubo de EDTA o purpletop). Sin embargo, otros Nótese células escamosas atípicas, cancerosos con núcleos irregulares,

sitios de muestras se pueden utilizar, si es aceptable por el laboratorio. hipercromáticos, invadiendo en la dermis, que se muestran en diagonal de
izquierda superior por el centro a la derecha inferior campo. (Tinción de
Las pruebas que están disponibles actualmente incluyen: EVER1 y
hematoxilina-eosina; original de Magni fi cación: 3 200.)
EVER2 genes para EV; CXCR4 mutación genética en el síndrome de
WHIM; JAK3, adenosina desaminasa de fi ciencia, sol cadena de fi
ciencia para SCID; WAS mutaciones del gen de proteína fue; transductor
de señal y activador de la transcripción 3, tirosina quinasa 2, y DOCK8 sobre todo en aquellos pacientes con conocidos tipos de VPH de alto
gen de Ciencias Fi para HIES; y la mutación del gen SPINK5 en el NS. riesgo (oncogénico), tales como HPV-5 y -8. exámenes de la piel de todo
Como la investigación continúa en enfermedades genéticas, es probable el cuerpo cuidadosas deben llevarse a cabo para buscar
que los defectos genéticos adicionales serán descubiertos, y aún más transformaciones malignas.
pruebas genéticas puede estar justificada.

La detección del cáncer
Por último, la evaluación de toda la vida del paciente con verrugas generalizadas
para tumores malignos de la piel es una necesidad,
TRATAMIENTO
Pocos ensayos clínicos controlados aleatorios existen explorar el
tratamiento óptimo para ambos verrucosis generalizada y verrugas
localizadas. Este es probablemente el resultado de la gran variedad de
opciones de tratamiento que se han explorado como terapias para esta
enfermedad cutánea extensa ( Tabla III ). Algunos de estos tratamientos
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN Sri et al 305
66, N OCRE OSCURO 2

Tabla II. genotipos de papilomavirus humanos detectados en las lesiones de verrucosis generalizada, los pacientes con verruciforme
epidermodysplasia y población en general

tipos de VPH / clasificación Enfermedad referencias

2,27,57 ( una- Los VPH) Las verrugas comunes (población general de Europa) 110
1,63 ( -HPVs), 41 ( norte- VPH) Las verrugas comunes (población general de Japón) 111
7 ( una- VPH) verruga carnicero 112
5,8,14,17,20,22,47 ( segundo- Los VPH) Los cánceres de piel en los pacientes con EV * 7,9,113-117
1,2 (/ una- Los VPH) verrucosis generalizada con cuernos cutáneos 80120121
2,6,11 ( una- Los VPH) verrucosis generalizada en pacientes con 79122123
inmunodeficiencia combinada
16,18,31 ( una- Los VPH) verrucosis generalizada en pacientes con síndrome de ezary S 124
2,11 ( una- Los VPH) verrucosis generalizada en pacientes con síndrome de WHIM 125
3,57 ( una- Los VPH), verrucosis generalizada en pacientes con EV 90
50 ( sol- HPV), 76 ( segundo- VPH)

EV, epidermodisplasia verruciforme; VPH, virus del papiloma humano.

* infecciones por VPH-5 y -8 se consideran de alto riesgo de carcinogénesis de piel en pacientes con EV, con más del 90% de carcinoma de células escamosas relacionadas EV-que contiene estos tipos
de VPH. 7,9,115-117

objetivos están relacionados con los efectos secundarios, el costo, el nivel de Tabla III. Los tratamientos para verrucosis generalizada
dolor, y la frecuencia del tratamiento. Además, una amplia variedad de
Las terapias tópicas * Las terapias sistémicas
respuestas se puede esperar, basado en la ubicación y la duración de las
5-fluorouracilo cidofovir
lesiones, la habilidad del técnico, el cumplimiento del paciente, la edad y el
bleomicina cimetidina
estado inmunológico. 127 Específicamente, en los casos de verrucosis
Cauterización interferón
generalizada, tópicos, tratamientos de primera línea pueden ser menos éxito
cidofovir Terapia de radiación
debido a la presencia de tal enfermedad muy extendida.
La crioterapia Los retinoides

paperas curetaje Diphenylcyclopropenone

En general, los pacientes con verrucosis generalizada deben evitar GM-CSF imiquimod interferón intralesional e Candida
la exposición prolongada al sol. Esta recomendación se basa en la
hipótesis de que la radiación ultravioleta contribuye a la carcinogénesis
en pacientes con riesgo de transformación maligna, tales como
pacientes con EV. 15 métodos de tratamiento homeopático con cinta
adhesiva y el ajo son comunes entre algunas personas, especialmente La terapia fotodinámica La terapia
con láser retinoides salicílico ácido
aquellos que buscan tratamientos pediátricos o de bajo costo.
escuárico dibutiléster ácido escisión
quirúrgica

Los métodos destructivos

Los métodos destructivos menudo se utilizan como terapias de
primera línea en el tratamiento de la verruga vulgar. Estas terapias
tienen como objetivo destruir la lesión, pero no necesariamente para
GM-CSF, Granulocitos y macrófagos factor estimulante de colonias.
* tópica terapias se deben utilizar como una serie de localizada
tratos. El tratamiento de todas las lesiones durante sola sesión es generalmente
inaceptable para el paciente y efectos secundarios graves pueden producirse como

matar el virus. Los métodos invasivos incluyen cauterio (tanto mecánica
y química), curetaje, escisión quirúrgica, y la crioterapia. 128 Una vez más,
los estudios no han comparado constantemente métodos de tratamiento,
y todas estas terapias han tenido éxito en algunos individuos. La terapia
con láser con un dióxido de carbono, 595-nm láser lesión vascular, o
láseres de itrio-aluminio-granate neodymiumdoped están aprobados
como terapias alternativas para las verrugas recalcitrantes. 128 Los
láseres de trabajo mediante la obliteración del tejido térmica no
específica. Las tasas de depuración de hasta 100% han sido reportados,
aunque la recurrencia es común. Esta terapia ha tenido éxito en
pacientes inmunodeprimidos, como en inmunocompetentes
resultado de dolor o infección. Ejemplo de plan de tratamiento adecuado sería el
tratamiento de una mano, seguido de tratamiento de mano opuesta una vez que el área
de tratamiento inicial ha mejorado.
métodos invasivos incluyen la aplicación tópica de ácido salicílico, un
queratolítico y irritante con el potencial de causar una respuesta
inmune. 127130
La terapia fotodinámica se ha utilizado con éxito en combinación con
keratolysis en el tratamiento de las verrugas no genitales. Aplicación
de un compuesto fotodinámica, ácido a menudo 5-aminolevulínico,
seguido por la exposición de las áreas afectadas a longitudes de
onda específicas de la luz, induce la foto-oxidación, que destruye los
queratinocitos infectados. 131

los individuos. 129 Menos

306 Sri et al
La sensibilización por contacto
Sensibilización por contacto, un proceso que utiliza los alérgenos
para producir una reacción IVhypersensitivity tipo, es otra opción de
tratamiento para verrucosis generalizada. Tanto dibutiléster del ácido
escuárico y diphenylcyclopropenone se demostraron para ser eficaz y
segura en el tratamiento de las verrugas cutáneas generalizadas. 132-134
El mecanismo implica probablemente una respuesta mediada por células
que es estimulada cuando el hapteno en la sustancia aplicada (dibutiléster
del ácido escuárico o diphenylcyclopropenone) se une al antígeno de HPV
que reside en las células de Langerhans. 132 regresión espontánea de
verrugas por lo general se produce. Las hipótesis alternativas que implican
dibutiléster del ácido escuárico no específica mi
o también se han propuesto la inflamación diphenylcyclopropenone
inducida y la implicación de las linfocinas. 135 Los pacientes
inmunodeprimidos a menudo son resistentes a estas terapias
becauseof su incapacidad para montar una respuesta inmune
adecuada a las sustancias extrañas. 132
terapias antimitóticos
agentes terapéuticos antimitóticos son también útiles en el
tratamiento de la verruga vulgar. Bleomicina, un antibiótico y
quimioterapéutico, interfiere con el ADN y la síntesis de proteínas, la
apoptosis de disparo y necrosis de la lesión, lo que puede estimular
una respuesta inmune. 127 Desafortunadamente, debido a la
posibilidad de la activación del sistema inmune, bleomicina no es un
agente éxito en receptores de trasplante renal que reciben
inmunosupresores. 136 retinoides tópicos y sistémicos son también
terapias eficaces en el tratamiento de verrugas. Un supuesto
mecanismo de acción es a través de la baja regulación de la
transcripción del VPH y la regulación positiva de las células de
Langerhans, el aumento de la presentación de antígenos y la
respuesta inmune resultante. 137138
inmunoterapias
Inmunoterapias son el foco de la investigación actual sobre el
tratamiento de las verrugas, y han demostrado tener más éxito que
los métodos anteriormente mencionados de tratamiento destructivo
para verrucosis generalizada. métodos familiares, como la inyección
intralesional de las paperas o Candida
antígeno, se cree que reducir el número de verrugas a través de una
reacción inflamatoria, que conduce a una respuesta inmune dirigida
contra el virus. Esta reacción se cree que está mediada por células y
específicos para HPV, como se demuestra por la proliferación de células
de sangre periférica a los antígenos de VPH. 139 5-Fluorouracilo se ha
utilizado tanto por vía tópica y por vía intralesional en el tratamiento de
las verrugas, con tasas de aclaramiento de hasta 70%. 127 Este agente
quimioterapéutico interfiere con la síntesis de ADN y ARN. 128
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL
F EBRERO 2012
La cimetidina, un bloqueador de H2-receptor, se cree que ayuda en el
aclaramiento verruga través de una variedad de mecanismos. Una teoría es
que inhibe las células T supresoras, que en consecuencia aumenta la
función de las células T, la proliferación,
y mediada por células inmunidad. 140
Otra hipótesis es que la cimetidina activa directamente las células
Th1, lo que lleva a la liberación de IL-2 e interferón-gamma. 141 estudios
abiertos sugieren la eficacia, pero los estudios controlados con
placebo muestran cimetidina a ser mejor que el placebo.
Cidofovir es un análogo de nucleótido y el fármaco antiviral que
inhibe la ADN polimerasa viral, induce la fragmentación del ADN, y
desencadena la apoptosis. 142 También se sospecha que cidofovir
afecta directamente a HPV, mediante la incorporación en el ADN del
VPH, la prevención de la proliferación del virus. 128 cidofovir tópico e
intralesional ha demostrado tener éxito en la eliminación de las
verrugas genitales y tanto cutánea, incluso en pacientes con SIDA y
recurrente, verrugas difusa. 143144 cidofovir por vía intravenosa se
utiliza en el caso de un niño de 11 años de edad con verrugas
generalizada, recalcitrante. Cinco ciclos de cidofovir intravenosa dio
lugar a la liquidación de su enfermedad cutánea, sin recurrencia. 145 Sin
embargo, el alto costo de cidofovir podría ser un factor limitante para
muchos pacientes.
El interferón fue el primero aprobado para el tratamiento
inmunomodulador lesiones del VPH. Después se estudiaron múltiples
formas, incluyendo la tópica, intralesional, y terapias sistémicas,
intralesional alfa interferón fue más exitoso, con tasas de aclaramiento
entre 36% y 63%, y bajas tasas de recurrencia. 128 Un éxito similar
también se observó en pacientes con SIDA y lesiones orales. 146 La
terapia de combinación, especialmente con la escisión quirúrgica, ofrece
velocidades de eliminación aún más altos. 147
prometedores resultados de la terapia de combinación también se
han demostrado en un paciente con inmunodeficiencia primaria y
verrucosis generalizada neutropeniawith cíclico. En este informe de
caso, una combinación de por vía subcutánea inyecta factor
estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y gamma
interferón subcutáneo proporcionado despeje enfermedad casi
completa, sin recurrencia 3 años después del cese de la terapia. 122
Otro inmunomodulador-aprobado temprana es imiquimod, un
receptor 7 agonista de tipo toll que induce citoquinas incluyendo el
interferón alfa, el factor estimulante de colonias de granulocitos, factor
estimulante de colonias de granulocitos, factor de necrosis tumoral-alfa
e IL-1, -6, y -8. 148 Este inmunomodulador conduce a la dominancia de
células Th1, un impulso en la inmunidad mediada por células,
y la destrucción viral posterior.
El imiquimod es Food and Drug Administration ha aprobado para el
tratamiento de las verrugas genitales, pero varios estudios han
demostrado la promesa para el uso exitoso de imiquimod en el
tratamiento de la cutánea
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN
66, N OCRE OSCURO 2
verrugas. 149150 Además, múltiples estudios han demostrado la eficacia
de imiquimod en aquellos con el VIH y otros pacientes
inmunodeprimidos. 128
Sin embargo, imiquimod tópico no es una terapia práctica para
verrucosis generalizada, debido a la naturaleza generalizada y
queratinizante de las verrugas, y la incapacidad para la medicación
tópica para penetrar eficazmente.
La población es el trasplante de una población en riesgo de
verrucosis generalizada, como resultado de la inmunosupresión. En un
caso interesante, un receptor de trasplante hepático fue inicialmente
treatedwith ciclosporina y tacrolimus para la inmunosupresión. El
paciente desarrolló verrugas cutáneas extensas, poco después de
comenzar la medicación. Después de intentar tratar las verrugas
cutáneas recalcitrantes, sus regimenwas medicación cambiaron a
sirolimus, un inhibidor de objetivo-de-rapamicina. 151 Las verrugas
regresión después del tratamiento con este específico
inmunosupresor. Meta-de-
inhibidores de la rapamicina funcionan mediante la inactivación de la
ruta de la quinasa B fosfatidilinositol-3-quinasa / proteína, que
desempeña un papel clave en la replicación viral, ya que se activa por el
VPH. 151152 Por lo tanto, es probable que los inhibidores de la diana de la
rapamicina-pueden detener la proliferación de VPH a través de la
interrupción de esta vía. Otras opciones de tratamiento en este caso
pueden haber incluido la reducción de la dosis de inmunosupresores o
eliminar el inmunosupresor, a instancias de su equipo de trasplante.
Existen datos contradictorios con fl sobre el efecto de la terapia
HAART en pacientes con VIH sobre la liquidación de las verrugas
difundidos. Muchas hipótesis de que la iniciación de la terapia HAART
debe mejorar la enfermedad cutánea como el sistema inmune del
huésped se fortalece, que se ha demostrado en varios estudios. Sin
embargo, también se han publicado informes de la mejora de los
recuentos de CD4 y la carga viral sin la mejora de la enfermedad
cutánea. 153154 Estos datos contradictorios pueden representar la eficacia
de la terapia HAART en más de un sistémica que a nivel local. 155
Terapia de radiación
En un informe de caso, un hombre chino con múltiples cuernos
cutáneos, grandes, para más de 30 años fue tratada con una
combinación de tretinoína y el interferón alfa-2b, seguido de la
eliminación quirúrgica. 156 A continuación, se aplican ya sea radiación de
haz de electrones o irradiación X a las lesiones durante un periodo de 3
semanas, lo que resulta en una mejora marcada y sin recurrencia de las
verrugas después de 3 meses después del tratamiento. 156 La terapia de
radiación se cree que suprimir directamente la proliferación epidérmica
activo, y tuvo éxito en combinación con los otros agentes mencionados
anteriormente.
Sri et al 307
vacunas
El reciente desarrollo de la tetravalente contra el VPH (tipos 6, 11,
16 y 18) de la vacuna recombinante (Gardasil) para la prevención de
cáncer de cuello uterino, fue un avance importante en la prevención de
la infección viralassociated. Sin embargo, la vacunación contra el VPH
en la población inmunosuprimidos no es tan sencillo. Muchos de estos
individuos, a causa de su estado inmunológico débil, están expuestos a
numerosos tipos de VPH al principio de su enfermedad. Estos tipos de
VPH difieren de las que se encuentran en pacientes
inmunocompetentes. No está claro si la vacunación de estos individuos
proporcionará ningún efecto terapéutico o de protección, especialmente
en casos de tipos de VPH con potencial maligno. 154 Presentación de un
caso reciente describió un hombre 31 años de edad con una historia de
más de 30 verrugas cutáneas, principalmente en las manos, desde
hace varios años, que fallaron varios tratamientos médicos. Recibió la
vacuna Gardasil a 0, 2 y 6 meses en un intento de tratar a sus verrugas.
Fue visto por múltiples visitas de seguimiento y tenía la remisión
sustancial a las 4 semanas, regresión completa a los 8 meses, y la
depuración continua a los 18 meses. 157 La investigación adicional puede
ser útil en la investigación de las vacunas como una modalidad de
tratamiento para las verrugas recalcitrantes.
CONCLUSIÓN
verrucosis generalizada causada por la infección por VPH se puede ver
en varios estados de enfermedad, incluyendo EV, congénita deficiencias
inmunodeficiencia adquirida inmunodeficiencia deficiencias y trastornos con
disfunción de la barrera de la piel. Cuando se presentan con un paciente que
presenta verrugas generalizadas, es importante buscar cualquier
enfermedad subyacente. De primera línea, terapias tópicas para las
verrugas localizadas son a menudo menos éxito en este extenso estado de
la enfermedad, haciendo inmunomoduladores a menudo el tratamiento de
elección. Esperamos que la terapia inmunomoduladora será el foco de
mucha investigación futura para tratar de manera óptima los que tienen
verrucosis generalizada.
Referencias
1. Yanagi T, Shibaki A, Tsuji-Abe Y, Yokota K, verruciforme Shimizu H.
Epidermodysplasia y verrucosis generalizado: la misma enfermedad? Clin Exp
Dermatol 2006; 31: 390-3.
2. Bernard HU, Burk RD, Chen Z, van Doorslaer K, Hausen H, de Villiers EM.
Clasificación de los virus del papiloma (PV) sobre la base de 189 tipos de PV y
propuesta de modificaciones taxonómicas. Virología 2010; 401: 70-9.
3. Kao GF, Kao WH. La transformación maligna de los queratinocitos por virus del
papiloma humano. J Cutan Pathol 1994; 21: 193-9.
4. Allen AL, Siegfried CE. La historia natural de condiloma en niños. J Am Acad
Dermatol 1998; 39: 951-5.
5. Tanigaki T, Endo H. Un caso de epidermodisplasia verruciforme
(Lewandowsky-Lutz, 1922) con el cáncer de piel: histopatología de cambios
cutáneos malignos. Dermatologica 1984; 169: 97-101.
308 Sri et al
6. de Oliveira WR, Festa Neto C, Rady PL, Tyring SK. Aspectos clínicos de
verruciforme epidermodysplasia. J Eur Acad Dermatol Venereol 2003; 17: 394-8.
7. Majewski S, S. Jablonska Do epidermodisplasia verruciforme virus del papiloma
humano contribuyen a proliferaciones epidérmicas benignas y malignas? Arco
Dermatol 2002; 138: 649-54.
8. Ramoz N, Rueda LA, Bouadjar B, Montoya LS, Orth G, Favre M. Las mutaciones en
dos nuevos genes adyacentes están asociados con epidermodisplasia
verruciforme. Nat Genet 2002; 32: 579-81.
9. Orth G. Genética de epidermodysplasia verruciforme: penetraciones en la defensa del
huésped contra el virus del papiloma. Semin Immunol 2006; 18: 362-74.
10. Akgul B, Kose O, Safali M, Purdie K, Cerio R, Proby C, et al. Una variante distinta de
verruciforme epidermodysplasia en una familia turca que carecen de mutaciones
EVER1 y EVER2. J Dermatol Sci 2007; 46: 214-6.
11. Androphy EJ, Dvoretzky I, Lowy DR. herencia ligada al cromosoma X de la
epidermodisplasia verruciforme: estudios genéticos y virológicos de un afín. Arco
Dermatol 1985; 121: 864-8.
12. Barzegar C, Paul C, Saiag P, Cassenot P, Bachelez H, Autran B, et al.
Epidermodisplasia verruciforme-como erupción que complica la infección por virus
de la inmunodeficiencia humana. Br J Dermatol 1998; 139: 122-7.
13. Breitburd F, Ramoz N, Salmon J, control Orth G. HLA en la progresión de las
infecciones por papilomavirus humanos. Semin Cancer Biol 1996; 7: 359-71.
14. Lützner MA, Blanchet-Bardon C, Orth G. Las observaciones clínicas, estudios
virológicos, y ensayos de tratamiento en pacientes con epidermodisplasia
verruciforme, una enfermedad inducida por el virus del papiloma humano
específicos. J Invest Dermatol 1984; 83 (Suppl): 18s-25s.
15. Gewirtzman A, Bartlett B, verruciforme Tyring S. Epidermodysplasia y virus del
papiloma humano. Curr Opin Infect Dis 2008; 21: 141-6.
16. Kao GF, McClain SE, Gaspari AA. verruciforme Epidermodysplasia. eMedicine
2009. Disponible en: http: // emedicine. medscape.com/article/1131981-overview .
Consultado febrero
2, 2010.
17. Kao GF, Kao WH. Capítulo 19: Los virus. En: Miller SJ, ME Maloney, editores.
oncología cutánea: fisiopatología, diagnóstico y manejo. Malden (MA): Blackwell
Science Inc;
1998. p. 148-57.
18. Nuovo GJ. Citopatología del tracto genital inferior: un enfoque integrado. Baltimore:
Williams & Wilkins; 1994.
19. Segura S, Carrera C, Ferrando J, Mascaró JM Jr, Palou J, Malvehy J, et al. La
dermatoscopia en verruciforme epidermodysplasia. Dermatol Surg 2006; 32:
103-6.
20. Braun RP, Rabinovitz SA, Krischer J, Kreusch J, Oliviero M, Naldi L, et al. La
dermatoscopia de la queratosis seborreica pigmentada: un estudio morfológico.
Arco Dermatol 2002; 138: 1556-1560.
21. Jablonska S, verruciforme Orth G. Epidermodysplasia. Clin Dermatol 1985; 3:
83-96.
22. Nuovo GJ, Plaia TW, Belinsky SA, SB Baylin, Herman JG. La detección in situ de la
inactivación inducida por la hipermetilación del gen p16 como un evento temprano
en la oncogénesis. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 1999; 96: 12754-9.
23. Gorlin RJ, Gelb B, Diaz GA, Lofsness KG, Pittelkow MR, síndrome WHIM Fenyk JR
Jr., un trastorno autosómico dominante: clínica, hematológica, y los estudios
moleculares. Am J Med Genet 2000; 91: 368-76.
24. Diaz GA, Gulino AV. síndrome WHIM: un defecto en la señalización CXCR4. Curr
Allergy Asthma Rep 2005; 5: 350-5.
25. Zuelzer WW. '' Myelokathexis '' mi una nueva forma de gran- crónica
ulocytopenia: a propósito de un caso. N Engl J Med 1964; 270: 699-704.
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL
F EBRERO 2012
26. AV Gulino. síndrome WHIM: un desorden genético del tráfico de leucocitos. Curr
Opin Allergy Clin Immunol 2003; 3: 443-50.
27. Kawai T, Malech HL. El síndrome CAPRICHO: enfermedad de inmunodeficiencia
congénita. Curr Opin Hematol 2009; 16: 20-6.
28. Balabanian K, Lagane B, Pablos JL, Laurent L, Planchenault T, Verola O, et al.
síndromes WHIM con diferentes anomalías genéticas se contabilizan por el
deterioro de la desensibilización CXCR4 a CXCL12. Sangre 2005; 105: 2449-57.
29. Kreuter A, Hochdorfer B, Brockmeyer NH, Altmeyer P, Pfister
H, Wieland U. Una enfermedad del virus del papiloma humano asociados con las
verrugas difundidos, la inmunidad mediada por células deprimido, linfedema
primario, y displasia anogenital: síndrome silvestre. Arco Dermatol 2008; 144:
366-72.
30. RS Ostrow, Manias D, AJ Mitchell, Stawowy L, Faras AJ. Epidermodisplasia
verruciforme: un caso asociado con displasia linfático primario, la inmunidad
mediada por células deprimido, y la enfermedad de Bowen que contiene el virus
del papiloma humano 16 ADN. Arco Dermatol 1987; 123: 1511-6.
31. Fischer A. inmunodeficiencias combinadas graves (SCID). Clin Exp Immunol 2000;
122: 143-9.
32. Laffort C, Le deísta F, Favre M, Caillat-Zucman S, RadfordWeiss I, Debre M, et al.
La enfermedad grave virus del papiloma cutáneo después de trasplante de células
madre hematopoyéticas en pacientes con inmunodeficiencia combinada grave
causada por gammac común subunidad del receptor de citoquina o deficiencia de
JAK-3. The Lancet 2004; 363: 2051-4.
33. Gaspar HB, Gilmour KC, Jones AM. inmunodeficiencia combinada grave mi patogénesis
molecular y diagnóstico. Arco Dis Child 2001; 84: 169-73.
34. Antonio FC, Webster AD, Bain MD, Harland CC. verrugas palmoplantares
recalcitrantes asociados con la deficiencia de adenosina desaminasa del adulto.
Br J Dermatol 2002; 147: 182-3.
35. Lin JH, Wang KY, Kraft S, Roberts RL. Resolución de verrugas en asociación con
inmunoglobulina subcutánea en la deficiencia inmune. Pediatr Dermatol 2009; 26:
155-8.
36. Reid TM, Fraser GN, Kernohan IR. verrugas generalizadas y deficiencia inmunitaria.
Br J Dermatol 1976; 95: 559-64.
37. Lynn J, Knight AK, Kamoun M, Levinson AI. Un hombre de 55 años de edad, con
hipogammaglobulinemia, linfopenia, y las verrugas cutáneas implacables. J
Allergy Clin Immunol 2004; 114: 409-14.
38. Uluhan A, D Sager, Jasin HE. La artritis reumatoide juvenil y
hipogammaglobulinemia variable común. J Rheumatol 1998; 25: 1205-1210.
39. Weiler CR, banqueros-Fulbright JL. inmunodeficiencia variable común: indicaciones
de las pruebas e interpretaciones. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1187-200.
40. Yong PF, Tarzi M, Chua I, Grimbacher B, Chee R. inmunodeficiencia común
variable: una actualización sobre etiología y tratamiento. Allergy Clin Immunol
North Am 2008; 28: 367-86, ix-x.
41. Goddard EA, Hughes EJ, Beatty DW. Hyper IgM con inmunodeficiencia combinada.
J Clin Immunol Lab 1991; 35: 183-8.
42. Kyong CU, Virella G, Fudenberg HH, Darby CP. la inmunodeficiencia ligada a X con
el aumento de IgM: clínico, étnico, y la heterogeneidad inmunológica. Pediatr Res
1978; 12: 1024-6.
43. Fuleihan R, Ramesh N, Geha RS. agammaglobulinemia y la inmunoglobulina
deficiencia ligada al cromosoma X con IgM normal o elevada: inmunodeficiencias
de desarrollo de las células B y la diferenciación. Immunol Adv 1995; 60: 37-56.
44. Chang MW, Romero R, PR Scholl, Paller AS. manifestaciones mucocutáneas del
síndrome de inmunodeficiencia hiper-IgM. J Am Acad Dermatol 1998; 38: 191-6.
45. prosa NS, von Knebel Doeberitz-C, Miller S, Milburn PB, Heilman E. verrugas
planas generalizadas asociado con humana
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN
66, N OCRE OSCURO 2
el virus del papiloma tipo 5: una manifestación cutánea de infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana. J Am Acad Dermatol 1990; 23: 978-81.
46. ​Berger TG, Sawchuk WS, Leonardi C, Langenberg A, Tappero
J, Leboit PE. Epidermodisplasia infección por papilomavirus
verruciforme-asociado que complica la enfermedad del virus de inmunodeficiencia
humana. Br J Dermatol 1991; 124: 79-83.
47. Haas N, Fuchs PG, Hermes B, Henz BM. La remisión de la epidermodisplasia
verruciforme erupción de la piel-como después de la terapia antirretroviral de gran
actividad en un paciente virus-positivo de la inmunodeficiencia humana. Br J
Dermatol 2001; 145: 669-70.
48. Trauner MA, Ruben BS, Hatcher SL, Lawry MA. erupción ingle en un hombre
VIH-positivo: epidermodisplasia verruciforme (EDV). Arco Dermatol 2002; 138:
527-32.
49. Carre D, Dompmartin A, Verdon R, Comoz F, Le Brun E, Freymuth F, et al.
Epidermodisplasia verruciforme en un paciente con infección por VIH: no
respuesta a la terapia antirretroviral de gran actividad. Int J Dermatol 2003; 42:
296-300.
50. Davison SC, Francis N, McLean K, Bunker CB. Epidermodisplasia erupción
verruciforme-como asociado con la infección del VIH. Clin Exp Dermatol 2004; 29:
311-2.
51. Hu W, Nuovo G, Willen M, verruciforme Somach S. Epidermodysplasia en dos
medio hermanos con infección por VIH. J Cutan Med Surg 2004; 8: 357-60.
52. Hultgren TL, Srinivasan SK, DiMaio DJ. Epidermodisplasia Verruciforme en un
paciente con el virus de la inmunodeficiencia humana: un informe del caso. Cutis
2007; 79: 307-11.
53. Bonamigo R, Maldonado G, Londero RM, Cartell A. Epidermodisplasia trastorno
verruciforme-como en un adolescente con VIH y las infecciones por VHC. Pediatr
Dermatol 2007; 24: 456-7.
54. Rogers HD, Macgregor JL, Nord KM, Tyring S, Rady P, Engler DE, et al.
verruciforme epidermodysplasia adquiridos. J Am Acad Dermatol 2009; 60:
315-20.
55. Huiras E, Preda V, Maurer T, manifestaciones Whitfeld M. cutáneos del síndrome
inflamatorio de reconstitución inmune. Curr Opin VIH SIDA 2008; 3: 453-60.
56. Crum-Cianflone ​NF. síndromes inflamatorios de reconstitución inmune: qué hay de
nuevo? Leer el SIDA 2006; 16: 199-206, 213, 216-7; discusión 214-7.
57. Iarikov D, W Duke, Skiest D. amplio desarrollo de verrugas planas como una
manifestación cutánea del síndrome de reconstitución inmune. Leer el SIDA 2008;
18: 524-7.
58. Kerob D, Dupuy A, Vignon-Pennamen MD, Bournerias I, Dohin E, Lebbe C. Un caso
de eflorescencia de las verrugas cutáneas como una manifestación del síndrome
inflamatorio de reconstitución inmune en un paciente infectado por el VIH. Clin
Infect Dis 2007; 45: 405-6.
59. Jevtovic DJ, Salemovic D, Ranin J, Pesic I, Zerjav S, DjurkovicDjakovic O. La
prevalencia y el riesgo de enfermedad restauración inmune en pacientes
infectados con VIH tratados con terapia antirretroviral de gran actividad. Med VIH
2005; 6: 140-3.
60. Greenspan D, AJ Canchola, MacPhail LA, Cheikh B, Greenspan JS. Efecto de la terapia
antirretroviral de gran actividad en la frecuencia de las verrugas orales. The Lancet 2001;
357: 1411-2.
61. Kaminski M, Pawinska M, Jablonska S, Szmurlo A, Majewski S, Orth G. aumento de la
actividad de células asesinas naturales en los pacientes con epidermodisplasia
verruciforme. Arco Dermatol 1985; 121: 84-6.
62. Majewski S, Skopinska-Rozewska E, Jablonska S, Wasik M, Misiewicz J, Orth G.
defectos parciales de la inmunidad mediada por células en pacientes con
epidermodisplasia verruciforme. J Am Acad Dermatol 1986; 15: 966-73.
63. Morrison C, Eliezri Y, Magro C, Nuovo GJ. El espectro histológico de verruciforme
epidermodysplasia en trasplantes y pacientes con SIDA. J Cutan Pathol 2002; 29:
480-9.
Sri et al 309
64. Schmook T, Nindl I, Ulrich C, Meyer T, Sterry W, verrugas Stockfleth E. virales en los
receptores de trasplante de órganos: nuevos aspectos en terapia. Br J Dermatol 2003;
149 (Suppl): 20-4.
65. Moloney FJ, Keane S, O'Kelly P, Conlon PJ, Murphy GM. El impacto de la
enfermedad de la piel después de un trasplante renal en la calidad de vida. Br J
Dermatol 2005; 153: 574-8.
66. Rose B, Wilkins D, Li W, Tran N, Thompson C, Cossart Y, et al. Virus del papiloma
humano en la cavidad oral de pacientes con y sin trasplante renal. Trasplante
2006; 82: 570-3.
67. Kohler A, Meyer T, Stockfleth E, Nindl I. alta carga viral de virus del papiloma
humano verrugas asociado (PV), pero no betaPV en verrugas cutáneas
independiente de la inmunosupresión. Br J Dermatol 2009; 161: 528-35.
68. Berkhout RJ, Bouwes Bavinck JN, ter Schegget J. Persistencia de ADN del virus del
papiloma humano en benigno y (pre) lesiones cutáneas malignas de receptores de
trasplante renal. J Clin Microbiol 2000; 38: 2087-96.
69. Harwood CA, Surentheran T, McGregor JM, Spink PJ, Leigh IM, Breuer J, et al.
cáncer de piel no melanoma y la infección por papilomavirus humano en
individuos inmunodeprimidos e inmunocompetentes. J Med Virol 2000; 61:
289-97.
70. Bouwes Bavinck JN, Feltkamp M, Struijk L, ter infección Schegget J. virus del papiloma
humano y el riesgo de cáncer de piel en los receptores de trasplante de órganos. J
Investig Dermatol Symp Proc 2001; 6: 207-11.
71. Alimagham M, Amini-Afshar S, Farahmand S, Pour-Kazemi A, Pour-Reza-Gholi F,
Masood S. frecuencia de lesiones infecciosas de la piel en los receptores de
trasplante renal. Urol J 2005; 2: 193-6.
72. Londres NJ, Farmery SM, Will EJ, Davison AM, Logia JP. Riesgo de neoplasia en
pacientes con trasplante renal. The Lancet 1995; 346: 403-6.
73. Stetson CL, Rapini RP, Tyring SK, Kimbrough RC. CD4 1 T
linfocitopenia con el VPH diseminada. J Cutan Pathol 2002; 29: 502-5.
74. Hodd, Cao Y, Zhu T, Farthing C, WangN, GUG, et al. CD4 idiopática 1 T-linfocitopenia
mi inmunodeficiencia sin evidencia de infección por VIH. N Engl J Med 1993; 328:
380-5.
75. Freier S, Kerem E, Dranitzki Z, Schlesinger M, Rabinowitz R, Brautbar C, et al. CD4
hereditaria 1 linfocitopenia T. Arco Dis Child 1998; 78: 371-2.
76. Hansen ER, Lisby S, Baadsgaard O, Ho VC, de Villiers EM, Vejlsgaard GL. La función
anormal de las células CD4 1 helper / inductor de linfocitos T en un paciente con
infección relacionada con el 3 generalizada virus del papiloma humano tipo. Arco
Dermatol 1990; 126: 1604-8.
77. Gubinelli E, P Posteraro, Girolomoni G. idiopática CD4 1 T
linfocitopenia asociado con verrugas planas diseminada y alopecia areata. J
Dermatol 2002; 29: 653-6.
78. Manchado López P, Ruiz de Morales JM, Ruiz González I, Rodríguez Prieto MA.
Las infecciones cutáneas por virus del papiloma, herpes zoster y Candida albicans
como la única manifestación de CD4 idiopática 1 linfocitopenia T. Int J Dermatol
1999; 38: 119-21.
79. Requena L, Sarasa JL, Terai M, Sata T, Matsukura T. permanente verrucosis grave
asociada con el virus del papiloma humano de tipo 2: Informe de un caso con un
38-años de seguimiento. Br J Dermatol 1998; 139: 1081-6.
80. Alisjahbana B, Dinata R, Sutedja E, Suryahudaya I, Soedjana H, Hidajat NN, et al.
verrucosis generalizada desfiguración en un indonesio con linfopenia CD4
idiopática. Arco Dermatol 2010; 146: 69-73.
81. Hernández JA, Tierra KJ, McKenna RW. Las leucemias, mieloma, y ​otra
neoplasias linforeticulares. Cáncer de 1995;
75 (Suppl): 381-94.
82. Agnew KL, Ruchlemer R, Catovsky D, E Matutes, Bunker CB. hallazgos cutáneos
en la leucemia linfocítica crónica. Br J Dermatol 2004; 150: 1129-1135.
310 Sri et al
83. Hamblin TJ. respuesta de las verrugas virales resistentes a la terapia de larga
duración con el tratamiento con interleucina-2 en un paciente con leucemia
linfocítica crónica (CLL) y profunda inmunodeficiencia. Leuk Res 2007; 31: 413-4.
84. Hata TR, Gallo RL. Los péptidos antimicrobianos, infecciones de la piel, y dermatitis
atópica. Semin Cutan Med Surg 2008; 27: 144-50.
85. Lipman BL. Dermatitis atópica en un bebé complicada por verrugas vulgares
generalizadas. Ann alérgicos 1983; 51: 33-4.
86. Lawrence T, Puel A, Reichenbach J, Ku CL, Chapgier A, Renner
E, et al. Autosómica dominante inmunodeficiencias primarias. Curr Opin Hematol
2005; 12: 22-30.
87. Lei XB, Geng SM, Zeng WH, Tan SS, Wang JM, Xiao SX. coexistencia inusual de
molusco contagioso y verruga plana en un síndrome de hiper-IgE. Int J Dermatol
2006; 45: 1199-201.
88. Ozarmagan G, Didem Yazganoglu K, síndrome Agacfidan A. Hyper-IgE con
papilomas orales premalignas generalizadas tratados con interferón alfa2b. Acta
Derm Venereol 2005; 85: 433-5.
89. Sehrt P, Zielen S, Gerein V, Herrmann G, síndrome de Hofmann D. HyperIgE mi dos
informes de casos de complicaciones inusuales [en alemán]. Immun Infekt 1994;
22: 156-7.
90. Yamazaki-Nakashimada M, Zaltzman-Girshevich S, García de la Puente S, De
Leon-Bojorge B, Espinosa-Padilla S, Saez-deOcariz M, et al. síndrome de
hiper-IgE y la autoinmunidad en los niños mexicanos. Nephrol Pediatr 2006; 21:
1200-5.
91. Minegishi Y, Karasuyama H. ​Los defectos en las señales de citoquinas mediadas por
Jak-STAT causa de hiper-IgE síndrome: enseñanzas de una inmunodeficiencia
primaria. En t Immunol 2009; 21:
105-12.
92. Zhang Q, Davis JC, Lamborn IT, Freeman AF, Jing H, Favreau AJ, et al.
inmunodeficiencia combinada asociada a mutaciones DOCK8. N Engl J Med
2009; 361: 2046-55.
93. Engelhardt KR, McGhee S, Winkler S, Sassi A, Woellner C, López-Herrera G, et al.
Grandes deleciones y mutaciones puntuales que implican la Dedicante de la
citocinesis 8 (DOCK8) en forma autosómica recesiva de síndrome de hiper-IgE. J
Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1289e4-302e4.
94. Wiskott A. Familiärer, angeobren Morbus Werlhofi? Monatschrift Kinderheil 1937;
68: 212-6.
95. Arbiser JL. inmunodeficiencias genéticas: manifestaciones cutáneas y los avances
recientes. J Am Acad Dermatol 1995; 33: 82-9.
96. Sullivan KE, Mullen CA, Blaese RM, Winkelstein JA. Un multiinstitucional
Encuesta de el síndrome de Wiskott-Aldrich.
J Pediatr 1994; 125: 876-85.
97. Weston WL. Las manifestaciones cutáneas de las defensas del huésped defectuosos.
Pediatr Clin North Am 1977; 24: 395-407.
98. Derry JM, Ochs HD, Francke U. Aislamiento de un nuevo gen mutado en el
síndrome de Wiskott-Aldrich. Cell 1994; 78: 635-44.
99. Stevens DA, Ferrington RA, Merigan TC, Marinkovich VA. ensayo aleatorizado de
tratamiento factor de transferencia de las verrugas humanos. Clin Exp Immunol
1975; 21: 520-4.
100. Ormerod AD, Finlay AY, Knight AG, Mathews N, Stark JM, Gough J. deficiencia y
múltiples verrugas virales inmune: una posible variante del síndrome de
Wiskott-Aldrich. Br J Dermatol 1983; 108: 211-5.
101. Wilkinson RD, Curtis GH, halcón WA. enfermedad de Netherton; trichorrhexis
invaginata (pelo de bambú), eritrodermia ictiosiforme congénita y la diátesis
atópica: un estudio histopatológico. Arco Dermatol 1964; 89: 46-54.
102. Muller FB, Hausser I, Berg D, Casper C, Maiwald R, Jung A, et al. El análisis
genético de un caso grave de síndrome de Netherton y la aplicación de las
pruebas prenatales. Br J Dermatol 2002; 146: 495-9.
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL
F EBRERO 2012
103. Chavanas S, Bodemer C, Rochat A, Hamel-Teillac D, Ali M, Irvine AD, et al. Las
mutaciones en SPINK5, que codifica un inhibidor de proteasa serina, causan el
síndrome Netherton. Nat Genet 2000; 25: 141-2.
104. Weber F, Fuchs PG, Pfister HJ, Hintner H, Fritsch P, infección Hoepfl R. virus del
papiloma humano en el síndrome de Netherton. Br J Dermatol 2001; 144: 1044-9.
105. Folster-Holst R, Swensson O, Stockfleth E, Monig H, Mrowietz
síndrome de U, Christophers E. Comel-Netherton complicada por lesiones de la
piel papilomatosas que contienen virus del papiloma humano 51 y 52 y las
verrugas plano que contiene el virus del papiloma humano 16. Br J Dermatol 1999;
140: 1139-1143.
106. Patterson JW, Kao GF, Graham JH, Helwig EB. Papulosis bowenoide: un estudio
clínico patológica con las observaciones ultraestructurales. Cáncer 1986; 57:
823-36.
107. Croissant O, Breitburd F, Orth G. Especificidad del efecto citopático del virus del
papiloma humano cutáneas. Clin Dermatol 1985; 3: 43-55.
108. Nuovo GJ, Ishag M. El espectro histológico de epidermodisplasia verruciforme. Am J
Surg Pathol 2000; 24: 1400-6.
109. EM de Villiers, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen
H. Clasificación de los virus del papiloma. Virología 2004; 324: 17-27.
110. Chan SY, Chew SH, Egawa K, Grussendorf-Conen EI, Honda Y, Rubben A, et al. El
análisis filogenético del virus del papiloma humano de tipo 2 (HPV-2), HPV-27, y
el grupo de HPV-57, que está asociada con verrugas comunes. Virología 1997;
239: 296-302.
111. Hagiwara K, Uezato H, Arakaki H, Nonaka S, Nonaka K, Nonaka H, ​et al. Una
distribución de los genotipos de papilomavirus humanos detectados por reacción
en cadena de la polimerasa y análisis de secuenciación directa en una muestra
grande de verrugas comunes en Japón. J Med Virol 2005; 77: 107-12.
112. Jablonska S, Obalek S, Golebiowska A, Favre M, Orth G. Epidemiología de las
verrugas de carnicería. Arco Dermatol Res 1988; 280 (Suppl): S24-8.
113. WR de Oliveira, Él Q, Rady PL, Hughes TK, Neto CF, Rivitti EA, et al. tipificación del
VPH en pacientes brasileños con epidermodisplasia verruciforme: alta prevalencia
de EV-HPV 25. J Cutan Med Surg 2004; 8: 110-5.
114. Kim T, Parque JC, Roh MR, Parque JM, Kim SH, Cho NH, et al. Desarrollo de
carcinoma de células escamosas agresivo en epidermodisplasia verruciforme
asociado con el tipo de virus del papiloma humano 22b. Dermatology 2010; 220:
326-8.
115. Carril JE, Bowman PH, Cohen DJ. verruciforme Epidermodysplasia. Sur Med J
2003; 96: 613-5.
116. Sanclemente G, Garcia JJ, Gómez LF, Tyring SK, Wolff JC, Correa LA, et al. Una
presentación inusual de virus del papiloma humano (VPH) en un paciente
epidermodisplasia verruciforme negro (EV). Int J Dermatol 2007; 46: 199-201.
117. verruciforme Orth G. Epidermodysplasia: un modelo para la comprensión de la
oncogenicidad del virus del papiloma humano. Ciba Found Symp 1986; 120:
157-74.
118. SJ Weissenborn, Wieland U, basura M, Pfister H. Cuantificación de ADN del virus del
papiloma humana beta por PCR en tiempo real. Nat protoc 2010; 5: 1-13.
119. SJ Weissenborn, Nindl I, Purdie K, Harwood C, Proby C, Breuer
J, et al. cargas virus del papiloma-ADN humano en las queratosis actínicas exceden
los de los cánceres de piel no melanoma. J Invest Dermatol 2005; 125: 93-7.
120. verrugas inducidas por HPV-1 Egawa K, Inaba Y, Yoshimura K, Ono T. variada
morfología clínica de, dependiendo de factores anatómicos. Br J Dermatol 1993;
128: 271-6.
121. Wang W, Wang C, Xu S, Chen C, Tong X, Liang Y, et al. La detección de HPV-2 y la
identificación de nuevas mutaciones por secuenciación del genoma completo a
partir de biopsias de dos pacientes con múltiples cuernos cutáneos. J Clin Virol
2007; 39: 34-42.
JA METRO UNA CANALLA re ERMATOL V OLUMEN
66, N OCRE OSCURO 2
122. Gaspari AA, Zalka AD, PayneD, MenegusM, Bunce LA, Abboud CN, et al. El
tratamiento exitoso de un virus del papiloma humano generalizado
la infección con granulocitos y macrófagos
factor estimulante de colonias y la inmunoterapia interferón en un paciente con
una inmunodeficiencia primaria y neutropenia cíclica. Arco Dermatol 1997; 133:
491-6.
123. Asadullah K, Renz H, Docke WD, Otterbach H, Wahn U, Kottgen E, et al. Verrucosis
de manos y pies en un paciente con inmunodeficiencia combinada. J Am Acad
Dermatol 1997; 36: 850-2.
124. Vidulich KA, Rady PL, El Q, Tyring SK, Duvic M. La detección de alto riesgo del virus
del papiloma humano en las verrugas de los pacientes con micosis fungoide y S El
síndrome ezary: una serie de casos. Int J Dermatol 2009; 48: 598-602.
125. palma MD, Tyring SK, PL Rady, Tharp MD. la tipificación del virus del papiloma humano
verrugas en un paciente con síndrome de capricho. Arco Dermatol 2010; 146: 931-2.
126. Berkhout RJ, Tieben LM, Smits HL, Bavinck JN, Vermeer BJ, ter enfoque Schegget
J. Nested PCR para la detección y tipificación de la epidermodisplasia
verruciforme-asociados tipos de papilomavirus humanos en cánceres cutáneos de
receptores de trasplante renal. J Clin Microbiol 1995; 33: 690-5.
127. MM Lipke. Un arsenal de tratamientos de la verruga. Clin Med Res 2006; 4: 273-93.
128. Rivera A, Tyring SK. Terapia de infecciones por papilomavirus humanos cutáneos.
Dermatol Ther 2004; 17: 441-8.
129. Lauchli S, Kempf W, Dragieva G, Burg G, Hafner J. CO2 de tratamiento con láser de
las verrugas en pacientes inmunodeprimidos. Dermatology 2003; 206: 148-52.
130. Sterling JC, Handfield-Jones S, Hudson PM. Directrices para la gestión de
cutaneouswarts. Br J Dermatol 2001; 144: 4-11.
131. Garcia-Zuazaga J, Cooper KD, Baron ED. La terapia fotodinámica en dermatología:
conceptos actuales en el tratamiento de cáncer de piel. Experto Rev contra el
cáncer Ther 2005; 5: 791-800.
132. Lee AN, Mallory SB. Contacto inmunoterapia con dibutiléster del ácido escuárico para
el tratamiento de las verrugas recalcitrantes. J Am Acad Dermatol 1999; 41: 595-9.
133. Silverberg NB, Lim JK, Paller AS, Mancini AJ. inmunoterapia ácido escuárico para
las verrugas en los niños. J Am Acad Dermatol 2000; 42: 803-8.
134. Lee S, Cho CK, Kim JG, Chun SI. El efecto terapéutico de dinitroclorobenceno
(DNCB) en verruga plana y verruga vulgar. Int J Dermatol 1984; 23: 624-6.
135. competencia Happle R. antigénica como un concepto terapéutico para la alopecia
areata. Arco Dermatol Res 1980; 267: 109-14.
136. Sobh MA, Abd El-Razic MM, Rizc RA, Eid MM, Abd el-Hamid IA, Ghoneim MA.
inyección intralesional de sulfato de bleomicina en verrugas resistentes en
receptores de trasplante renal frente a los pacientes verrugosas no trasplantados.
Acta Derm Venereol 1991; 71: 63-6.
137. Kovach BT, Stasko T. El uso de inmunomoduladores tópicos en receptores de
trasplante de órganos. Dermatol Ther 2005; 18: 19-27.
138. Faluhelyi Z, Rodler I, Csejtey A, Tyring SK, Ember IA, Arany I. All- trans ácido
retinoico (ATRA) suprime la transcripción de papilomavirus humano de tipo 16
(HPV16) de una manera dependiente de la dosis. Anticancer Res 2004; 24: 807-9.
139. Cuerno TD, Johnson SM, Timón RM, Roberson PK. inmunoterapia intralesional de las
verrugas con paperas, Candida, y Trichophyton antígenos de prueba de la piel: un
ensayo simple ciego, aleatorizado, y controlado. Arco Dermatol 2005; 141: 589-94.
140. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried CE, Harrison BR, Glaser DA. La terapia cimetidina
para las verrugas recalcitrantes en adultos: ¿es mejor que el placebo? J Am Acad
Dermatol 1999; 41: 123-7.
Sri et al 311
141. Mitsuishi T, Iida K, el tratamiento Kawana S. Cimetidina para las verrugas virales
mejora la expresión de IL-2 e IFN-gamma pero no IL-18 expresión en la piel
lesionada. Eur J Dermatol 2003; 13: 445-8.
142. Snoeck R, BOSSENS M, Padres D, Delaere B, Degreef H, Van Ranst M, et al. Fase
II doble ciego, controlado con placebo de la seguridad y eficacia de gel tópico
cidofovir para el tratamiento de pacientes con infección por el virus del papiloma
humano. Clin Infect Dis 2001; 33: 597-602.
143. De Socio GV, Simonetti S, Rosignoli D, Minga P, Tomassini GM, Baldelli F. cidofovir
tópico para las verrugas severas en un paciente afectado por el linfoma SIDA y de
Hodgkin. Int J STD AIDS 2008; 19: 715-6.
144. Orlando G, Fasolo MM, Beretta R, Signori R, Adriani B, Zanchetta N, et al. cidofovir
intralesional o tópica (HPMPC, VISTIDE) para el tratamiento de las verrugas
genitales recurrentes en pacientes 1infected-VIH. SIDA 1999; 13: 1978-1980.
145. Cusack C, Fitzgerald D, Clayton TM, Irvine AD. El éxito del tratamiento de las
verrugas cutáneas floridas con cidofovir intravenoso en un niño de 11 años de
edad, niña. Pediatr Dermatol 2008; 25: 387-9.
146. Lozada-Nur F, Glick M, Schubert M, Silverberg I. El uso de intralesional de interferón
alfa para el tratamiento de verrugas orales recalcitrantes en pacientes con SIDA:
un informe de 4 casos. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001;
92: 617-22.
147. Czelusta AJ, Evans T, Arany I, Tyring SK. Una guía para la inmunoterapia de las
verrugas genitales: se centran en interferón e imiquimod. BioDrugs 1999; 11:
319-32.
148. Kono T, Kondo S, Pastore S, Shivji GM, Tomai MA, McKenzie RC, et al. Efectos de
un inmunomodulador tópico novela, imiquimod, sobre la expresión génica de
citoquinas de los queratinocitos. Linfoquinas citoquinas Res 1994; 13: 71-6.
149. verrugas comunes inducidos-57 Jacobs S, Grussendorf-Conen EI, Rosener I,
análisis Rubben A. Molecular del efecto del tratamiento con imiquimod tópico de
HPV 2/27 /. Skin Pharmacol Physiol 2004; 17: 258-66.
150. Tyring S, Conant M, Marini M, Van Der Meijden W, Washenik
K. Imiquimod; una actualización internacional sobre usos terapéuticos en
dermatología. Int J Dermatol 2002; 41: 810-6.
151. Dharancy S, Catteau B, Mortier L, Boleslawski E, Declerck N, Canva V, et al. La
conversión a sirolimus: una estrategia útil para las verrugas víricas cutáneas
recalcitrantes en receptor de trasplante de hígado. Transpl hepática 2006; 12: 1883-7.
152. Menges CW, Baglia LA, Lapoint R, McCance DJ. papilomavirus humano de tipo 16
E7 hasta regula la actividad de AKT a través de la proteína de retinoblastoma.
Cancer Res 2006; 66: 5555-9.
153. Wilkins K, Turner R, Dolev JC, LeBoit PE, Berger TG, Maurer TA. neoplasia cutánea
y enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana. J Am Acad Dermatol
2006; 54: 189-206, concurso 7-10.
154. Gormley RH, Kovarik CL. manifestaciones dermatológicas de VPH en individuos
infectados por el VIH. Curr VIH / SIDA Rep 2009; 6: 130-8.
155. Heard I, Palefsky JM, Kazatchkine MD. El impacto de la terapia antiviral del VIH en
virus del papiloma humano (VPH) y las enfermedades relacionadas con el VPH.
Antivir Ther 2004; 9: 13-22.
156. Wang C, Wang W, Lei YJ, Wang JY, Dong XP, Wang J, et al. Múltiples enormes cuernos
cutáneos suprayacentes vulgaris Verruga inducidos por el virus del papiloma humano
de tipo 2: un informe de caso. Br J Dermatol 2007; 156: 760-2.
157. Venugopal SS, Murrell DF. verrugas cutáneas recalcitrantes tratados con la vacuna
de virus del papiloma humano tetravalente recombinante (tipos 6, 11, 16, y 18) en
un hombre blanco de 31 años de edad, retraso en el desarrollo. Arco Dermatol
2010; 146: 475-7.