De~artmentof Medical and Public Affairs. The George Washington University Medical Center.
1343 H Street, NW, Washington, D C 20005 USA
-- - --- - -- ----- - -- -- -. -
1
1 - Testes d e Gravidez -
O Estado Atual
RESUMO
O diagnóstico preciso da gravidez logo após a concep-
ção oferece a mulher que não quer ter a criança a
alternativa de interromper a gestação mediante procedi-
mentos simples, seguros, efetivos e baratos. Permite
também o início precoce do cuidado materno pré-natal,
como o tratamento da gravidez ectópica, a ameaça de
aborto e outros distúrbios da gravidez, e elimina as
dúvidas das mulheres incertas quanto ao seu estado.
Tradicionalmente, o diagnóstico da gravidez baseia-se
na falta de periodos menstruais, em sensações de enjôo
e na observação dos sinais visíveis e sintomas da gravi-
dez. O teste científico complementa esse diagnóstico e 6
especialmente importante no próprio início da gravidez,
quando os indícios clínicos Sao frequentemente am-
bíguos. Mas a disponibilidade de técnicas de experimen-
tação científica anida não é geral em países desen-
volvimento e, especialmente, em áreas carentes de
serviços de saúde e de planejamento da família.
Para que o uso de testes de gravidez se generalize em
países em desenvolvimento, é necessário dispor de um
teste simples, barato, capaz de fornecer um diagnóstico
precoce e próprio para a utilização de campo por pessoal
relativamente não especializado ou pela própria mulher.
Um bom teste de gravidez que satisfaça esses critérios
em muito contribuirá para os serviços gerais de saúde e
de planejamento da família, ao:
possibilitar que a mulher saiba e se certifique de seu
estado, confirmando ou não a gravidez;
permitir a terminação precoce e segura, se indicada, e
evitar procedimentos desnecessários de terminação;
realizar a triagem de pacientes antes de se prescre-
verem contraceptivos orais, inserção de DIU, vaci-
nação contra a rubéola e o uso de drogas que possam
produzir efeitos colaterais em pacientes grávidas ou
aumentar os riscos de malformações congênitas nos
fetos em desenvolvimento;
detectar precocemente a gravidez ectópica, ameaças
de aborto, tumores trofoblásticos e outras compli-
cações da gravidez, possibilitando assim o pronto
tratamento.
Dos testes de gravidez atualmente disponíveis, nenhum é
ideal. Aqueles que fornecem um diagnóstico precoce
I O presente boletim, preparado por William Burr
Hunt II, baseia-se em trabalhos publicados e
inéditos, entrevistas pessoais e correspondência.
Agradecemos a assistência prestada pelos se-
guintes revisores: Gabriel Bialy, Elizabeth Con-
nell, C. A. Horowitz, Elton Kessel, H. Lorrin Lau,
Robert Landesman, Malcolm Potts, R. T. Raven-
holt, Brij Saxena, J. Joseph Speidel, Melvin Tay-
mor, D. Vengadasalam e Andrew Wiley. Editora
Executiva: Frances G. Conn. Receberemos de
bom grado quaisquer comentários e materiais de
atualização.
mais preciso-as bioanálises e os testes imunológicos
em provetas-são caros, de realização e processamento
demorados, e geralmente impróprios para uso de campo
em áreas rurais. Requerem laboratórios ou consultórios
dotados de refrigeração e outros equipamentos d-ispen-
diosos. Materialmente menos volumosos e mais fáceis de
transportar, os testes imunológicos laminares produzem
resultados rápidos e, embora relativamente baratos e
mais fáceis de realizar, por outro lado não podem forne-
cer um diagnóstico tão precoce como o dos testes em
provetas. Em geral, sua fidedignidade só começa duas ou
mais semanas após a amenorréia. A essa altura, se
existir, a gravidez não mais poderá ser terminada por
regulação menstrual (aspiração a vácuo do conteúdo
uterino com cânula flexível, sem dilatação cervical, reali-
zada dentro de seis semanas após a última menstruação).
Passado esse período, deve-se proceder a terminação
mediante processos mais complicados, perigosos e dis-
pendiosos (v. Population Reports F-2, F-4).
I INDICE
História . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J-118
I
Eficácia .................................J-120
Bioanálises . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J-122
Testes de Supressão Hormonal .......... J-122
Imunorreações . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J-124
Radioi munorreações ..................... J-128
Autotestes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J-130
Pesquisas .............................. J-131
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .J-132

Estes boletins de popufacão são publicados bi-
mestralmente pelo Programa de Informações
sobre População (Science Communication Divi-
sion, Department of Medical and Public Affairs of
the George Washington University Medical Cen-
ter), situado no seguinte endereço: 1343 H Street,
NW, Washington, D.C. EUA. Diretor do Projeto:
Werner Fornos.
A pesquisa recente em países desenvolvidos tem-se
concentrado principalmente em radioimunorreações
(RIR), capazes de fornecer um diagnóstico bastante
precoce da gravidez após a falta de um periodo. Outro
processo, a análise radiorreceptora (ARR), aperfeiçoado
por Brij Saxena e Robert Landesman no Centro Médico
da Universidade Cornell, será lançada no comércio dos
E.U.A. em princípios de 1976. Na Grã Bretanha já existe
outro processo, que custa cerca de US$10 por teste.
Acredita-se que a RIR diagnostica precisamente a gravi-
dez na época ou por volta da época em que faltar um
período. Atualmente, a RIR só pode ser processada em
centros de pesquisa e laboratórios dotados de equipa-
mento relativamente caro e do necessário pessoal espe-
cializado. Realizam-se em Cornell pesquisas para aper-
feiçoar uma ARR que dispense facilidades e pessoal
especializado.
Sob o patrocínio da Agência dos Estados Unidos para o
Desenvolvimento Internacional (USAID), o Dr. Lorrin Lau
desenvolveu, na Universidade Johns Hopkins (EUA),
uma nova imunorreação com o emprego de tubo capilar.
Em experiências prelim'inares, informa-se que o teste
revelou precisão de diagnóstico precoce da gravidez
maior do que a de qualquer outro teste de gravidez
atualmente disponível no comércio. Pelas vantagens de
transporte, armazenamento e custo aos consumidores
que parece oferecer, o teste capilar seria de uso particu-
larmente indicado em programas de planejamento da
família nos países desenvolvidos e em desenvolvimento.
Esse novo teste está sendo submetido a extensas provas
de laboratório e de campo.
De meio século para cá, a realização de testes de gravi-
dez evoluiu de um demorado e complicado procedimento
deJaboratório que se valia de animais, para uma técnica
rápida e conveniente, de uso geral em consultórios. Até
recentemente, a tendência histórica era no sentido do
desenvolvimento de testes de gravidez mais simples,
menos dispendiosos e mais fáceis de realizar, mas não no
sentido do desenvolvimento de testes com capacidade de
diaqnóstico
- mais precoce e preciso.
Diagnóstico Precoce da Gravidez
Remonta a séculos o interesse pelo diagnóstico da gravi-
dez. Registros do Antigo Egito descrevem um teste de
gravidez em que a mulher bebia uma mistura de melancia
moída e de leite de mulher que dera a luz um filho
homem. Se vomitasse, presumia-se que a paciente estava
grávida. De acordo com as escrituras hebraicas, conside-
rava-se grávida a mulher que afundasse muito os pés em
terreno macio. Até o sécklo XX o diagnóstico da gravi-
dez-destinado antes de tudo a satisfazer curiosidades
-baseava-se na falta de períodos e em observações
pessoais de critérios como a turgidez das veias dos seios
e o aumento do prazer durante o ato sexual (29). Faz
somente 50 anos que os cientistas começaram a desen-
volver testes objetivos que detectem alterações fisiológi-
cas associadas a gravidez.
Base Cientifica
0 s indicios e sintomas familiares da gravidez-amenor-
reía, enjôo matinal, aumento de peso e elevação da
temperatura do corpo-refletem numerosos ajustamen-
tos e adaptações fisiológicas, a maioria dos quais prote-
gem e nutrem o feto em desenvolvimento. Embora deva
ainda ser estabelecida a natureza exata de numerosas
alterações fisiológicas, identificou-se e se documentou
sua existência e seus padrões gerais (39).
Por exemplo, um dos padrões mais conhecidos-e a base
da maioria dos testes de gravidez-envolve as flutuações
da gonadotropina coriônica humana (GCH) durante a
gravidez. Produzido pela placenta durante a gravidez, o
hormônio pode ser encontrado em amostras de sangue e
urina de mulheres grávidas (15, 19,55,77). A detecção de
GCH pela observação dos efeitos de injeções do sangue
ou urina de uma mulher grávida em cobaias marcou o
início do diagnóstico mais preciso da gravidez mediante
a bioanálise. Aparentemente, a função da GCH é preser-
var o corpo Iuteo em desenvolvimento, assim mantendo a
gravidez ao evitar a perda menstrual. Na gravidez normal,
a produção de GCH começa dentro de 48 horas após a
nidificação, chega ao auge entre 50 e 90 dias após o
primeiro dia do último periodo menstrual (UPM), decai
para nível muito mais baixo, que é mantido durante a
gravidez, e cessa de 3 a 10 dias após o parto (39, 55, 60)
(v. Fig. 1).
Mas a gravidez não é a única condição que desencadeia a
produção de GCH. Assim, tumores placentários (trofo-
blásticos) como a mole hidatiforme, secretam volumes
particularmente grandes de GCH (v. Fig. 2). Por outro
lado, a gravidez ectópica (extra-uterina) e as ameaças de
aborto estão associadas a níveis anormalmente baixos de
GCH (v. Figs. 3 e 4).
Bioanálises
A primeira bioanálise (teste biológico) foi introduzida em
1928 pelos ginecologistas alemães Selmar Aschheim e
Bernhardt Zondek, que observaram que a urina de mu-
Iheres grávidas injetada na fêmea imatura do camun-
dongo causava maturação prematura dos foliculos ova-
rianos, seguida de inchação, congestão e hemorragias
do ovário. Após repetidas injeções, as cobaias eram
sacrificadas 4 ou 5 dias mais tarde, examinando-se a
evidência da atividade de GCH (15, 19, 78).
Em 1932, Friedman e Lapham informaram que, da mesma
forma que os camundongos, os coelhos eram sensíveis a
GCH urinário de mulheres grávidas. Injeçoes de urina
com GCH em coelhas brancas produziam hemorragias
ovarianas. Por requerer menos tempo-as coelhas eram
sacrificadas e examinadas 48 horas após a injeção-o
teste de gravidez de Friedman substituiu o teste de Asch-
heim-Zondek (15, 19). Porém, continuou-se a procurar

r
LT -. . --.
- Limites m6xlm0 D minimo
do normal
3 roa- - c"<- tipica
: PROVAVEL MOLA O U
...........................
Fig. 1. N a gravidez normal, a secreção de GCH começa logo após a
implantação, atinge um máximo entre o 50° e o 90' dia e a seguir
decresce para nível muito mais baixo. A secreção de GCH cessa logo
depois do parto. Os tumores trofoblásticos que secretam GCH pro-
vocam nlveis anormalmente altos, ao passo que a gravidez ectópica e
a ameaça de aborto espontâneo se associam a baixos nlveis de GCH.
(Fonte: Organon, Inc., West Orange, N.J., EUA.)
outro animal de laboratório, já que a manutenção de uma
grande colônia de coelhos era cara e difícil.
Nas décadas de 1940 e 1950, duas outras bioanálises que
se revelaram fidedignas e relativamente fáceis de reali-
zar-o teste hiperêmico em ratos e o teste em machos de
sapo-adquiriram aceitação geral.
No teste em ratos, descrito pela primeira vez por Frank e
Berman em 1941, utilizam-se fêmeas brancas imaturas
injetadas com urina ou sangue, que são então sacrifica-
das e examinadas de 16 a 24 horas depois. Ovários
hiperêmicos (congestionados de sangue) das ratas, cau-
sados pela presença de GCH na amostra de urina ou
sangue da mulher, constituem um teste positivo de
gravidez (15, 19).
O teste com machos de sapos utiliza as espécies Bufo
arenarum, de acordo com a descrição de Galli-Mainini,
em 1947, ou Rana pipiens, de acordo com a descrição de
Wiltberger e Miller, em 1948. Injeções de sangue com
GCH ocasionam o aparecimento de esperma na urina do
sapo, o que indica gravidez. O teste com sapos machos
reduziu de vários dias para uma a cinco horas o perído de
informação do resultado e possibilitou a sucessiva reutili-
zação dos mesmos animais porque a análise dispensava
a dissecção (15, 60, 78, 81, 91).
Testes de Supressão Hormonal
O uso de regimes de supressão hormonal como testes de
gravidez baseia-se no trabalho de Zondek, que em 1942
informou que injeções de preparados de estrogeno e
progestogeno podiam induzir a hemorragia ut&ina em
mulheres com amenorréia funcional (ausência de mens-
truação), muitas das quais não menstruavam por vários
meses e até anos (92). Essa descoberta levou ao aper-
feiçoamento de testes que se valem de hormônios sintéti-
cos, injetáveis ou orais, buscando confirmar ou não a
gravidez em mulheres com períodos menstruais em
atraso.
O atraso de períodos menstruais pode ser ou não devido
a gravidez. Pensava-se que repetidas doses de prepara-
dos de estrogeno e progestogeno durante o período de
três a cinco dias levavam o corpo a simular as flutuações
hormonais normais que precedem o ciclo menstrual, em
que aumentam os níveis de estrogeno e progesterona. A
supressão dos hormônios causa um decréscimo, como
no ciclo normal, que pode resultar em hemorragia mens-
trual na paciente não grávida. Mas se a paciente estiver
grávida, o corpo Iúteo continuará a fornecer progeste-
rona e estrogeno, mantendo assim os hormônios em
nível que impedirá a hemorragia, apesar da supressão do
preparado sintético (26, 55, 78).
Ao contrário do que se supunha anteriormente, os novos
dados sugerem que a administração de hormônios não
precipita e poderá até retardar o início da hemorragia
menstrual (88). Juntamente com certa evidência do
aumento da incidência de malformações congênitas
associadas a administração de hormônios durante o
começo da gravidez, essa ineficácia sugere a conveniên-
cia de abandonar os testes de supressão hormonal (17,
83, 88).
Imunorreações
0 s testes imunológicos (com o emprego de anticorpos
que reagem a outra substância) para a detecção de GCH
da gravidez têm merecido aceitação geral como substitu-
tos convenientes das bioanálises no seu diagnóstico.
A disponibilidade inicial de testes imunológicos da gravi-
dez data de 1960, ano em que Wide e Gemzell, McKean, e
Brody e Carlstrom informaram independentemente que
testes in vitro podiam detectar GCH em amostras de
sangue e urina de gestantes (7,20).
As imunorreações (testes imunológicos) baseiam-se na
capacidade da GCH de estimular a produção de anticor-
pos. Extraída do sangue ou da urina de mulheres grávi-
das e injetada em cobaias, a GCH causa a produção de
anticorpos. Esses anticorpos de GCH podem então ser
extraídos do sangue do animal e têm a propriedade de
neutralizar a GCH em amostras de sangue e urina de
gestantes. Assim como as bioanálises, as imunorreações
indicam a gravidez ao detectarem a presença de GCH em
amostras de sangue ou urina. Mas ao invés de se injetar o
sangue ou a urina da mulher em cobaias, a amostra é
analisada in vitro. Demonstra-se a presença ou a ausên-
cia de GCH na urina da mulher pela reação da amostra
GCH
2 500
I000
500
1
IWI
Mola Hidatiforme
160 150 160
"4.
..
.'.
lm
:
i i
. .. nqmg.
1 O0
Fig. 2. As doenças trofoblásticas caracterizam-se pela secreção de
GCH em quantidades anormalmente grandes, como se observa no
diagrama, que mostra a ativade de GCH em 57 amostras de urina
matinal colhidas de duas pacientes de mola hidatiforme. Numa
delas, removeu-se a mola por curetagem (a) e, na outra, a mola foi
espontaneamente eliminada (b). A área sombreada representa os
limites de variação (P = 0.5) da atividade imunológica de GCH em
amostras de urina matinal colhidas de mulheres com gravidez nor-
. mal. (Fonte: Organon, Inc., West Orange, N.J., EUA.)

DIAS APÓS O MENSTRUAL
ÚLTIMO PERÍODO
Fig. 3. A gravidez ectópica (extra-uterina) produz níveis anormal-
mente baixos de GCH. Os círculos vermelhos representam valores de
GCH na gravidez ectópica. Os pontos em negro representam níveis
de GCH quando a gravidez evolui normalmente, e a linha sólida
representa o limite mínimo de GCH numa gravidez de evolução
normal. (Adaptação de Kosasa e col. (461.1
com os anticorpos de GCH. A fabricação comercial de
anti-GCH (produzido mediante a injeção em coelhos de
GCH purificada extraída da urina de gestantes) eliminou
a necessidade de manter colônias de animais em cada
laboratório e centro de testes.
Em 1960, Wide e Gemzell introduziram o primeiro teste
de gravidez em provetas mediante a inibição da hemaglu-
tinação. Numa proveta, misturam-se algumas gotas de
urina com anticorpos de GCH. Se estiver presente, suge-
rindo gravidez, a GCH urinária neutralizará os anticorpos
para GCH. Adicionam-se então glóbulos vermelhos de
ovelhas, sensibilizados com GCH. Se esta neutralizou o
anticorpo, não haverá reação. Em outras palavras, as
células não se aglutinarão porque o anticorpo já foi
"inibido" pela GCH da urina da mulher. Se não foi
neutralizado, devido a ausência ou insuficiência de GCH
na urina, o anti-GCH reagirá com os glóbulos vermelhos
recobertos de GCH, provocando a sua aglutinação (7,62)
(v. Fig. 5).
As células aglutinadas-implicando a ausência de GCH
e, portanto, a inexistência de gravidez-permanecem em
suspensão (v. Fig. 6). Por não formarem grumo, as
células não aglutinadas descerão pelos lados da proveta
até se imobilizarem na curvatura do fundo hemisférico e
produzirem um padrão "anular" prontamente identificá-
vel (v. Fig. 6). Esse anel constitui um. teste positivo de
gravidez.
Em 1962, Robbins e associados descreveram pela pri-
meira vez o teste laminar de gravidez, que também
depende de inibição da aglutinação. Em uma lâmina
mistura-se a urina com soro anti-GCH. Mas ao invés de
glóbulos vermelhos, adicionam-se então partículas de
Iátex recobertas de GCH. Como nos testes em provetas, a
aglutinação indica a ausência de GCH na urina e, inver-
samente, a inibição da aglutinação indica a presença de
GCH, sugerindo assim a gravidez (7, 62) (v. Fig.,7).
Radioimunorreação
Data de fins da década de 1960 o desenvolvimento da
radioimunorreação (RIR), capaz de detectar os níveis
extremamente baixos de GCH que existem nos estágios
mais precoces da gravidez.
A RIR baseia-se no mesmo princípio das imunorreações:
a GCH da urina ou sangue da mulher reagirá imunologi-
camente com anticorpos para GCH. Mas ao invés de
empregar partículas de Iátex ou glóbulos vermelhos
recobertos de GCH, o método de RIR se utiliza de
preparados purificados de GCH marcados com radioisó-
topos de iodo.
Combina-se o sangue da mulher com uma quantidade
predeterminada de anti-GCH; a seguir, adiciona-se a
GCH marcada. Não havendo GCH no sangue, o anti-
corpo sem reação pode ser combinado com GCH radio-
ativa. Afere-se a quantidade de GCH marcada, com ou
sem reação, procedendo-se a contagem dos raios gama
emitidos pela GCH radioativa, que indica a quantidade
de anticorpos neutralizados por GCH na amostra de
sangue (14, 52, 84).
O teste ideal de gravidez possibilitaria o diagnóstico
precoce e preciso, capacitando assim a futura mãe a
HCG
UI/1
.
;
...
O
L A M E A C A DE A B O R T O
_ i
I
6
.:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
M U) YI 60 70 80 90 IW 110 120 130
DIAS APOS O ULTIMO PERCO00 MENSTRUAL
140 IYI 160 170
Fig. 4. As ameaças de aborto espontâneo (pontos vermelhos) estão
geralmente associadas a níveis anormalmente baixos de secreção de
GCH, como o ilustra o diagrama da atividade de GCH em 229
amostras de urina matinal colhidas de 72 mulheres hospitalizadas
por ameaça de aborto. Desse total, 33 mulheres abortaram esponta-
neamente (os pontos vermelhos representam os resultados). Nas
outras 39 mulheres, a gravidez evoluiu normalmente (os pontos em
negro representam os resultados). As linhas pontilhadas representam
os limites fiduciários de erro (P = 0.05) da atividade imunológica de
GCH em amostras de urina matinal colhidas de mulheres em estado
normal de gravidez. (Fonte: Organon, Inc., West Orange, N.J.,

mulher
grávida GCH grávida
sem GCH
vermelhos anti-GCH
\ cP; / \ com / \
0 ausên-
cia de
aqluti.
naçáo
-
-
TESTE COM
RESULTADOS
POSITIVOS
- TESTE COM
- RESULTADOS
Fig. 5. E m sua maioria, as imunorreações dependem de métodos de
inibição de aglutinação. Se o nivel de GCH urinário for suficiente-
mente alto para ser detectado pelo teste, o reativo anti-GCH é neu-
tralizado e não ocorrerá aglutinação ao se adicionarem glóbulos
vermelhos recobertos com GCH. Se não houver GCH ou se a sua
presença for inferior ao nlvel capaz de ser detectado pelo teste, o
anti-GCH não é neutralizado e aglutinará os glóbulos vermelhos re-
cobertos com GCH.
recorrer a orientação médica e tratamento pré-natal.
Também daria margem a intervenção num momento de
risco mínimo se a terminação fosse indicada, e permitiria
a pronta identificação e o tratamento precoce da gravidez
ectópica, de tumores trofoblásticos, de ameaças de
aborto espontâneo e ate de malignidade testicular em
homens.
Funções
O diagnóstico positivo da gravidez serve para:
confirmar a gravidez em mulheres que a desejem e
que pretendam estabelecer um plano de tratamento
pré-natal;
assinalar a necessidade de intervenção, se for indi-
cada a terminação da gravidez;
alertar o médico da necessidade de adotar medidas
especiais de precaução para manter a gravidez de
mulheres com história de abortamento;
dirigir a atenção do médico a possível existência de
tumores trofoblásticos secretores de GCH e para a
prestação de ajuda no tratamento e seguimento.
Os testes negativos servem para:
assegurar a inexistência de gravidez da mulher que
não a deseja e que tenha perdido o seu período;
fazer a triagem de pacientes antes do início do uso de
contraceptivos orais, da inserção de DIU, da vaci-
nação contra a rubéola, da radioterapia ou de testes
de raios-X, ou da quimioterapia que possa prejudicar
um feto em desenvolvimento;
se continuar a amenorréia, dirigir a atenção do me-
dico para a possível existência de gravidez ectópica
ou ameaça de aborto.
Nenhum teste é 100% preciso. Ocasionalmente, todos
produzem resultados falsos. Raros são os testes com
resultados pseudopositivos, que diagnosticam incorreta-
mente a gravidez em mulheres não grávidas. Os resulta-
dos pseudonegativos, que indicam incorretamente a
ausência de gravidez em mulheres grávidas, são relativa-
mente comuns em muitos testes, e mais ainda, no pri-
meiro estágio da gravidez. Tanto os testes pseudonegati-
vos como os pseudopositivos têm sérias implicações. Os
GCH testes pseudopositivos podem resultar em tratamento
desnecessário de condições inexistentes. 0 s pseudone-
gativos, que mais tarde se poderão tornar verdadeira-
mente positivos, podem resultar na falta de recurso a
tratamento precoce ou, se indicado ou desejado, ao
vermelhos aborto.
Sendo incorretamente informada de que está grávida, a .
mulher poderá submeter-se a um procedimento desne-
NEGATIVOS
cessário de aborto ou deixar de usar anticoncepcionais e,
em conseqüência, engravidar. Incorretamente informada
de que não está grávida, a mulher nesse estado poderá
expor desnecessariamente o feto a possíveis perigos
representados por drogas contra-indicadas, vacinação
contra a rubéola, ou raios-X. Na verdade, os testes
pseudonegativos podem ser perigosos e até ameaçar a
vida, se resultam na falta de tratamento da gravidez
ectópica antes da ruptura.
Para programas de planejamento da família, é particular-
mente Útil eliminar os testes pseudonegativos que resul-
tam em perda da oportunidade de procedimentos sim-
ples e precoces de terminação. Comparada a aspiração
ou dilatação uterina e a curetagem em estágios mais
tardios da gravidez, a regulação menstrual (MR! é um
método menos dispendioso e menos complicado de
terminação. Para eficácia e segurança máximas, a RM
deveria ser realizada dentro das duas semanas posterio-
res a falta do período (v. Population Reports, F-2, F-4)
(12, 66, 79, 85, 88). Dado que, com os testes atualmente
encontrados no comércio, as possibilidades de um resul-
tado pseudonegativo são maiores durante as duas pri-
meiras semanas que se seguem a falta de um período,
geralmente se procede a RM sejam quais forem os
resultados do teste. Estudos indicam que nada menos de
25% a 50% das mulheres com uma semana de atraso nas
regras submetem-se desnecessariamente a RM, devido a
alta incidência de resultados pseudonegativos dos testes
comuns (63, 79, 85, 88). Um teste preciso de gravidez no
período crucial eliminaria esses procedimentos desne-
cessários. Mas em certos países a prova de gravidez
poderia expor o médico a processo judicial por violação
de leis que proíbam o aborto, ao passo que, não havendo
evidência de gravidez, se o mesmo médico esvaziasse o
útero, seu ato provavelmente seria considerado legal
(58).
POSITIVO NEGATIVO ANEL ATIPICO (DEFORMADO)
Fig. 6. Por serem capazes de detectar nlveis mais baixos de GCH, os
testes de inibição de aglutinação em provetas são mais precisos do
que os testes laminares no diagnóstico precoce da gravidez. Se o
GCH urinário neutralizar o anticorpo de GCH, ao se adicionarem
glóbulos vermelhos recobertos de GCH não ocorrerá aglutinação, o
que indica u m teste posit&o de gravidez. Os glóbulos não agluti-
nados descem livremente pelos lados da proveta e assentam no
fundo, formando um padrão "anular". Os glóbulos aglutinados per-
manecem em suspensão e indicam um teste negativo. Se a proveta
for agitada durante o perlodo de duas horas de incubação, as vi-
brações poderão levar a resultados inconclusivos, caracterizados por
"anéis" atlpicos.

Fig. 7. Os testes laminares de inibição de aglutinação do Iátex são
populares por sua facilidade de realização e por produzirem resulta-
dos dentro de minutos. Se o anticorpo for neutralizado pelo GCH
urinário de uma mulher grávida, ao se adicionarem partlculas de
Iátex recobertas de GCH não ocorrerá aglutinação. A aglutinação
indica um resultado negativo.
Gravidez Anormal
Testes seguros de gravidez podem contribuir para o
diagnóstico de gravidez ectópica e de ameaça de aborto
espontâneo, ambas associadas a produção de níveis
anormalmente baixos de GCH (v. Figs. 3 e 4). O diagnós-
tico precoce da gravidez ectópica possibilita a interven-
ção cirúgica antes da ruptura e da severa hemorragia
intra-abdominal que se segue, reduzindo assim o perigo
a que se expõe a mulher.
O diagnóstico precoce da gravidez em mulheres com
história de abortamentos possibilita a instituição de
medidas de manutenção da gravidez (4, 28, 89).
Tumores Trofoblásticos
Os testes de gravidez também podem ser valiosos para a
identificação e tratamento de tumores que produzem
GCH. Doenças trofoblásticas como a mola hidatiforme e
o coriocarcinoma frequentemente produzem níveis anor-
malmente altos de GCH (v. Fig. 2). Testes de gravidez e
análises quantitativas de GCH podem ser úteis no diag-
nóstico da doença trofoblástica, no controle da resposta
dos tumores a quimioterapia durante determinado pe-
ríodo e, após o esvaziamento cirúrgico, como segui-
mento para assegurar que a remoção tenha sido com-
pleta e que não haja recorrência (45, 55, 84).
Malignidade Testicular
Podem-se utilizar testes de gravidez baseados em níveis
de GCH para detectar malignidade testicular em homens.
Em 1965, Hobson deu conta da possibilidade de utilizar
testes com fêmeas de sapos como cobaias para identifi-
car tumores testiculares que excretam GCH, como o
seminoma e o coriocarcinoma, e para controlar a eficácia
da quimioterapia e do tratamento por raios-X (33).
Há necessidade de continuar com as pesquisas referen-
tes ao uso de testes de gravidez.para a triagem de câncer
masculino (55).
Embora sejam precisos, os testes biológicos de gravidez
são demorados, complicados e caros. Por essa razão, em
quase todos os lugares, foram substituídos pelas imunor-
reações como método fundamental de testar a gravidez.
Capacidade de Diagnóstico
A precisão do diagnóstico da gravidez por padrões
bioanaliticos-os testes de Friedman, em coelhos, e os
testes com ratos e machos de sapos-é reconhecida (15).
Os testes com coelhos e ratos são sensíveis (capazes de
detectar) a quantidades mínimas como 1 Unidade Inter- '
nacional (UI) de GCH por mililitro de urina. Sua maior
fidedignidade ocorre a partir de 14 dias após a falta do
período, embora possam detectar a gravidez antes desse
prazo (15, 81) (v. Quadro 1). Informou-se que o teste de
~elfs,'bioanáliseque se utiliza de ratos para medir níveis
de GCH n o sangue, e não o GCH na urina, é sensível a 0,4
UI de GCH/ml (55).
Embora menos sensíveis, os testes com machos de sapos
e rãs podem detectar de 1 a 5 UI de GCH/ml. Informou-se
que, a partir de duas a quatro semanas após a falta do
período, a precisão das análises era de 92% a 95% (9, 60,
78, 81, 91).
Os testes em ratos e coelhos são especialmente úteis
para a identificação e o tratamento da mola hidatiforme,
do corioadenoma, do coriocarcinoma e de outras con-
dições patológicas associadas a níveis anormalmente
altos de GCH, porque podem proporcionar estimativas
quantitativas da atividade de GCH. Mas as bioanálises
são geralmente sensíveis a apenas 1 a 2 UI de GCH/ml,
podendo assim deixar de indicar a gravidez ectópica ou a
ameaça de aborto associadas a níveis anormalmente
baixos de GCH.
Conveniência e Custo
Para uso geral, as bioanálises apresentam diversas des-
vantagens:
são demoradas: o teste con rãs requer de 1 a 5 horas; o
teste com ratos, de 16 a 24 horas; e o teste de Fried-
man com coelhos, 48 horas, até que se possam
analisar os resultados;
as bionálises requerem a manutenção de umacolônia
de animais e pessoal especializado em sua criação, já
que a sensibilidade do animal a GCH varia de acordo
com a estação do ano, com os períodos de procriação
e com as variações de temperatura (15, 60, 77, 91);
as bioanálises mais sensíveis-os testes em ratos e
coelhos-exigem técnicos experientes e facilidades
especiais para o preparo de injeções, o sacrifício dos
. animais e a análise dos ovários;
os testes são relativamente caros devido a constante
necessidade de substituir animais e por se requere-
rem facilidades especiais, equipamento dispendioso
e pessoal especialmente treinado.
TESTES DE SUPRESSÃO HORMONAL
. -
Tem-se questionado frequentemente a capacidade e a
segurança de diagnóstico dos testes de supressão de .A
hormônio, sugerindo as evidências que, além de não
serem fidedignos, esses testes possivelmente não são
seguros. Por essas razões, já não é amplo o seu uso em
paises desenvolvidos que dispõem de outros testes de
gravidez, como as imunorreações. Os testes de supres-
são hormonal continuam a ser amplamente usados em
paises em desenvolvimento, pelo menos em áreas urba-
nas, em que outros testes são dispendiosos e difíceis de
obter. Em muitas áreas, as mulheres supõem e os médi-
cos dão a entender que os testes de supressão de
hormônio são abortíferos. Essa crença, aliada ao fato de
que os testes são baratos e fáceis de realizar, talvez
explique a sua popularidade (26. 30. 72).
Capacidade de Diagnostico
A natureza dos testes de gravidez por supressão de
hormônio impediu a pesquisa científica de sua eficácia.
Dado que o/resultado negativo é indicado pelo fluxo
menstrual dentro de um periodo de vários dias a duas
semanas após o uso e a supressão dos preparados de
hormônio, é difícil estabelecer que o fluxo tenha sido
realmente induzido pelo teste, ao invés de se tratar de
simples regras atrasadas que teriam ocorrido de qual-
quer maneira.
Na verdade, no primeiro e até agora único estudo de
controles, Vengadasalam e colaboradores verificaram,
em Cingapura, que o fluxo menstrual em mulheres com
atraso de menos de 14 dias de periodo ocorria, entre as
que não haviam recebido injeções de hormônio, antes do
que as que o haviam. No estudo, se a amenorréia persis-
tisse uma semana após as injeções, procedia-se a regu-
lação menstrual, examinando-se o conteúdo do útero em
busca de evidência de gravidez. Com base nesses exa-
mes, associou-se a utilização do teste um índice pseudo-
positivo de cerca de 19%; em outras palavras, as injeções
deixaram de induzir o fluxo em 19 de 95 mulheres que,
como se verificou posteriormente, não estavam grávidas
(88).
A possibilidade de induzir o fluxo menstrual pela admi-
nistração de hormônios exógenos a uma mulher grávida
levou a cogitação de que os "testes" hormonais talvez
ajam como abortíferos (13, 26, 30, 72). Em estudo reali-
zado em 1972 sobre casos de aborto espontâneo na área
de Londres, Brotherton e Craft verificaram que 7,6% das
mulheres que abortaram se haviam submetido a testes de

Quadro I-Estudos Selecionados de Testes Biológicos de Gravidez (19631971)*

Animal Tempo de senSibi-

Autor No. Requisitos
Realiza- Capacidade de
e de '??+O Metpdologia lidade
ção DiagnOstiqo ,Especiais
Data Ref. n o Teste ( U l de GCHlml)
(horas)

Cabrera 15 Ratas brancas Injeta se urina o u 16-24 1 Alta precisão a partir

1969 imaturas sangue (filtrados) de duas semanas apbs
em ratas, qye são a falta do período.
sacrif icacfas 16-24 Todos requerem:
horas depois.
Ovários hiperêmicos e instalações de
indicam presença laboratório para sua
de GCH. realização, incluído o
biotério para a
Driscoll 20 Ratos imaturos Injeta-se urina em 24 1,5-2.0 Alta precisão a partir manutenção de
1971 ratos, que são sacri- de duas semanas após colõnias de animais;
ficados 24 horas a falta do período. .a especialização d i
depois. Pesam-se as animais, devido à
glândulas prostáticas variação de sua
ventrais para aferir sensibilidade de
aumentos devidos acordo com a
à GCH. estqçqo do ano e
a espécie;
Cabrgra, 15 Coelhas Injeta-se urina ou 48 N,R Alta precisão a partir a facilidades
1969 brancas sangue (filtrados) em de duas semanas após especiais, conheci-
Tietz, 81 (teste de coelhas, que são sacri- a falta do período. mento e experiência
1965 Friedman) ficadas 48 horas depois. para a preparação da
Corpos hemorrágicos an;iostra ( f iltragem,
nos ovários indicam centrifugação),
presença de GCH. realização íinjeç$o,
sacrif lcio e dissecção
Mayo, 60 Rã macho Inleção de sangue no 1-5 NR Alta precisão de 3 a 4 de animais, quando
1965 (Rana saco linfático dorsal. semanas após a falta apropriaçlo), e
Tietz, 81 pipiens) 4,pr,esençê de esperma do per lodo. 9nál~se(microscópios,
1965 no fluído aspirado da balanças).
cloaca indica GCH na
amostra.

Barnett, 9 Sapo macho Injeção de urina (fil- 3-5 NR Alta precisão a partir
1963 (Bufo trada o u centrifugada) de duas semanas após
Spqdoni, 78 marinus) nos sacos linfáticos a falta do período.
1964 dorsais de dois sapos.
Yahia, 91 A presença de esperma
1964 no fluído aspirado da
cloaca indica GCH na
amostra.

NR = Não respondeu.

'Diagnostica-se a gravidez pelo método de bioanálise mediante a observação e análise dos efeitos de injeções de urina o u sangue em
animais de teste. 4 s amostras,de mulheres grávidas, que contêm GCH, causam nos animais diversas v?rigções que se têm cla.ysifiwdo.como
indimtivas de gravidez, embora não se saiba a natureza exata dessa relação causal.
_ gravidez com ingestão de hormônios (13). Gal revelou
uma associação semelhante de aborto espontâneo c0.m o
uso dos testes (26). Contudo, os pesquisadores não
ofereceram essas observações como prova de um rela-
cionamento causal, não existindo evidência de que os .
testes de supressão hormonal ajam como abortíferos.
Fator que estimula a utilização de testes desupressão de
hormônio é a facilidade com que são realizados. A
administração de injeções ou comprimidos não requer o
treinamento do pessoal envolvido nem facilidades espe-
ciais para preparação, execução ou interpretação de
resultados. Não há necessidade de refrigeração; os con-
juntos são pequenos e podem ser facilmente transporta-
dos, facilitando assim o seu uso em centros de saúde
rurais e em outras áreas remotas de campo (73).
Nos Estados Unidos, a disponibilidade comercial de
testes de gravidez por supressão de hormônio cessou em
1973, ano em que foram retirados por decisão da Admi-
nistração de Alimentos e Drogas (USFDA), por falta de
evidências que comprovassem a sua eficácia (83). O
estudo de Cingapura corrobora a decisão da FDA e
também recomenda a suspensão do uso dos testes para
o diagnóstico da gravidez (88):
Segurança
Embora se ativesse principalmente a capacidade de
diagnóstico dos testes hormonais, a USFDA concluiu
também existir uma questão de segurança no que res-
peita a possível associação da administração de hormô-
nio com a malformação congênita (83). 0 s testes alteram
os níveis hormonais no útero, podendo, portanto, afetar
tanto a mulher grávida como a não grávida.
Diversos estudos retrospectivos sugerem a existência de
associação entre efeitos teratogênicos e a exposição a
testes hormonais de gravidez durante um período vulne-
rável de desenvolvimento do feto. Indicam os estudos a
crescente incidência de anomalias congênitas múltiplas
descritas pela sigla inglesa VACTEL (vertebral, anal,
cardíaca, traqueal, esofagiana e dos mem bros) entre
Fig. 8. Entre os testes irnunológicos em provetas, disponiveis em numerosos países do mundo, incluem-se os tipos UCG Tube (à
esquerda) e Pregnosticon Accuspheres (à direita). Ambos dependem de inibição da aglutinação. O estojo Pregnosticon Accuspheres inclui
provetas individuais com reativos liofilizados. (Estojos fornecidos pelos fabricantes.)
crianças expostas a testes hormonais durante o primeiro
trimestre da gravidez (2, 26, 27, 30, 67, 68, 71). Contudo,
os dados são inconclusivos. A área deve ser mais pesqui-
sada.
Associou-se também a administração de testes de gravi-
dez por supressão de hormônio a efeitos colaterais.
Mulheres grávidas e não grá'vidas queixaram-se de dores
de cabeça, enj6os.e fluxo vaginal irregular (26, 88).
Ainda que efetivos, é possível que os resultados só sejam
conhecidos dentro de duas semanas, prolongando assim
a ansiedade da mulher, protelando o atendimento mé-
dico de possíveis distúrbios e limitando a opção da
terminação precoce.
Por.serem precisas, convenientes e baratas, as imunor-
reações substituíram as bioanálises para a triagem de
rotina e passaram a ser os testes de gravidez mais
utilizados no mundo. Há duas categorias básicas de
imunorreações: os testes em proveta e os testes lamina-
res.
Testes em Proveta
Todos os testesem provetaa venda no comércio baseiam-
se em princípios de inibição da aglutinação, diferindo
porém quanto as partículas portadoras de GCH utilizadas
(Iátex ou glóbulos vermelhos). Nos testes de inibição de
aglutinação, misturam-se na proveta a amostra de urina e
o anticorpo para GCH. Adicionam-se então glóbulos
vermelhos do sanguede ovelhas sensibilizados com GCH,
depositando-se a proveta por duas horas num estojo. Se a
amostra contiver suficiente quantidade de GCH para
neutralizar o anticorpo, não ocorrerá aglutinação, po-
dendo-se presumir a gravidez. Na ausência de GCH, o
 Fig. 9. Gravindex, Pregnosticon, Pregna-Chek e UCG são tesres imunológicos laminares de gravidez. Todos os conjuntos de testes
incluem os necessários reativos, uma lâmina reutilizável, pipetas ou tubos capilares para a adição de urina na lâmina e bastões ou
aplicadores para misturar os reativos e a urina na lâmina. (Estojos fornecidos pelos fabricantes.)

anticorpo reagirá com as células recobertas de GCH, Testes Larninares

ocorrendo a aglutinação (v. Fig. 6). Entre os testes de
Os testes laminares de inibição da aglutinação do iátex
inibição da aglutinação em provetas, disponíveis nos EUA
-como Gravindex Slide (Ortho Diagnostics, Raritan,
e em numerosos outros países, citem-se as seguintes
N.J.), Pregna-Chek (Hyland, Los Angeles, Calif.), Preg-
marcas: Pregnosticon Tube (Organon, Inc., West Orange,
nosis Slide (Roche Diagnostics, Nutley, N.J.), Pregnosti-
N.J.), Pregnosticon Accuspheres (Organon, Inc., West
con Slides (Organon, Inc., West Ora-nge, N.J.) e U'CG
Orange, N.J.), UCG Tube (Wampole Laboratories, Stam-
Slides (Wampole Laboratories, Stamford, Conn.)-subs-
fordP
e UCG L ~ ~ h o t eTube
s t (Wam~oleLaborato- tituem os glóbulos vermelhos utilizados na maioria doS.
ries, Stamford, Conn.) (v. Fig. 8).
testes em provetas por partículas de Iátex sensibilizadas
com GCH. 'Misturam-se algumas gotas du urina da mu-
Placenfex (Rache Diagnostics, N u t l e ~ .N.J.1 é um teste
lher com o anticorpo contido na Iamina, adii-.ionandqrse
todo especial de inibição da aglutinação em proveta, que
as partículas de Iátex. Lêem-se os resultados dentro de
utiliza partículas de Iátex as quais, ao invés de glóbulos
um a três minutos. A aglutinação indica a ausência.da
vermelhos, se ligaram quimicamente partículas de GCH
GCH requerida para neutralizar o anticorpo-o'que s u l '
como portadoras. O ponto final da reação negativa é uma
gere inexistência de gravidez. A falta de aglutinação
floculação niitida e pronunciada (grumos aglutinados),
indica que o nível de GCH urinário é suficientemente alto
ao passo que o ponto final reação positiva é translúcido
para se pressupor a gravidez (v. Figs. 7 e 9). ,
(o contrário dos "anéis" vistos nos testes de inibição da
hemaglutinação). O teste tem um período de 90 minutos
de incubação e requer aquecimento em banho ou blo- No teste laminar de aglutinação direta DAP (Wampole
queio (34). Laboratories, Stamford, Conn.), o anti-GCH é direta-
mente absorvido por partículas de Iátex, de modo que a
GCH da amostra de urina ou sangue resultará em agluti-
nação. Ao contrario dos demais testes laminares, a
aglutinação indica um teste positivo de gravidez.
Capacidade de Diagnóstico
Repetidas comparações e avaliações demonstraram que
o diagnóstico da gravidez por imunorreações é tão fide-
digno como o das bioanálises mais sensíveis (15, 20, 24,
42, 60, 81).
Em geral, os testes em proveta são mais sensíveis (capa-
zes de detectar concentrações mais baixas de GCH) do
que os testes laminares, devido ao ponto final mais nítido
produzido pelo maior tempo de reação e a concentrações
de anticorpos de GCH diferentes das dos testes lamina-
res.
Em geral, os testes em proveta são pelo menos tão
específicos como a maioria dos testes laminares; em
outras palavras, são capazes de distinguir GCH em
amostras que talvez contenham substâncias interferen-
tes, como grandes quantidades de proteínas ou drogas.
0 s testes mais sensíveis em proveta podem detectar
níveis de GCH urinária de 0,75 a 1,O Ul/ml de urina, sendo
assim capazes de diagnosticar uma gravidez com preco-
Quadro 2-Estudos Selecionados de Testes Irnunológicos em Provetas para Detectar a Gravidez (1965-19731"
cidade de 4 a 7 dias após a amenorréia. Tietz constatou
que os testes de hemaglutinação em provetas eram mais
precisos a partir do oitavo dia após a falta do período.
Antes disso, os testes detectavam apenas 77% dos casos
de gravidez (81). Esses resultados foram confirmados por
terceiros, o que indica que os testes em provetas são
realmente muito fidedignos a partir da segunda semana
após a amenorréia (15, 20, 24, 37, 42, 60) (v. Quadro 2).
e
Os testes laminares, mais rápidos, também são muito
precisos, embora não sejam tão sensíveis a baixos níveis
de GCH e, portanto, sejam menos exatos no diagnóstico
da gravidez precoce. A sensibilidade dos testes laminares
varia de 1 a 5 UI de GCH/ml. Em geral, não são fidedig-
nos até pelo menos duas semanas após a falta do período
(15, 20, 21, 24,37, 42, 60) (v. Quadro 3).
Devido a sua sensibilidade limitada na detecção de
gravidez precoce, as imunorreações asociam-se a uma
alta incidência de resultados pseudonegativos. Assim, a
mulher submetida a teste com resultado negativo durante
esse período é frequentemente aconselhada a retornar
para novo teste uma semana depois. Embora os testes
em proveta sejam mais fidedignos do que os laminares na
gravidez precoce, nenhum tipo de teste imunológico ora
a venda no mercado pode detectar sistematicamente a
gravidez precoce ou a gravidez ectópica que secreta
volumes anormalmente baixos de GCH (5, 24,37,42,60).
1

Autor NO Tempo Características e

Sensibilidade Custo por Capacidade de
e de Teste Reque- Requisitos
(UI de GCH/ml) Teste** Diagndstico
Data Ref. r ido Especiais

Horwitz, 1973 34 Placentex 90 min 1 .o $1.14 Informou que a Devido à ligação covalente
(Roche precisão era de 77,8% do reativo de GCH a
Diagnostics) entre 31 a 40 dias após partículas de Iátex, B
a falta de u m perlodo; menos suscetlvel a
positividade com- efeitos de vibração.
provada de 96,8% de Requer 37OC (98,6"F)
2 a 4 semanas após a para o perlodo de
falta de u m período. incubação.

Cabrera, 1969 15 Pregnosticon 2h 0.7-1,5 1.90 Alta precisão a partir

Fitzgerald, 1972 24 (Organon, de 1-2semanas após a
Hobson, 1969 32 Inc.) falta de u m período.
Horwitz, 1970 37
Kerber, 1970 42
Mayo, 1965 60
Tietz, 1965 81
Kerber, 1970 42 Pregnosticon 2h 0,751,O 1.46 Alta precisão a partir Reativos liofilizados
Lamb, 1972 50 Accuspheres de 1-2semanas após a contidos em provetas
íorganon, falta de u m período. individuais descar-
Inc.) táveis.

Cabrera, 1969 15 UCG 2h 1 .o 1 ,I9 Alta precisão a partir

Horwitz, 1970 37 (Wampole de 1-2semanas após a
Kerber, 1970 42 Labora- falta de u m perlodo.
Lamb, 1972 50 tories)
Mayo, 1965 60
Mclver, 1969 62
Tietz, 1965 81

*Como as bioanáfises, as imunorreações diagnosticam a gravidez pela detecção de GCH. Todos esses testes em provetas baseiam-se em
princípios de inibição da aglutinação. 0 s testes em provetas requerem geralmente facilidades de lavagem de vidros reutilizáveis; porta-
provetas; água para realizá-los; e boa iluminação para interpretá-los. Todos prestam-se a uso em laboratórios o u consultórios e requerem
pessoal treinado para a sua realização e interpretação.

**Preço de atacado do fabricante (em dólares, US) (6).

 Quadro 3-Estudos Selecionados de Testes Irnunológicos Larninares de Gravidez (1964-1974)*

Tempo
Autor No.
Reque- Sensibilidade Custo por Capacidade de
e de Teste Características Especiais
rido (UI de GCHlml) Teste** Diagnóstico
- Data Ref.
Imin)

Fitzgerald, 1972 24 DAP 1-2 2.0-3.0 $O,% Alta precisão a partir Único teste de
Kerber, 1970 42 (Wampole) de 2-3 semanas após aglutinação direta, o
Mclver, 1969 62 a falta de u m período. DAP pode ser efetuado
em urina (filtrada)
i
o u sangue.
. - -.-.._..-.____..I _ ^ ,. - .. . . . .. ~ . -

Cabrera, 1969 15 Gravindex 2- 3 3,O-5,O 0.84 Alta precisão a partir

Calder, 1968 16 (Ortho) de 3 semanas após
Driscoll.1971 20 a falta de u m periodo.
Fitzgerald, 1972 24
Hobson.1969 32
Horwitz, 1970 37
Kerber, 1970 42
Mayo, 1965 60
Spadoni, 1964 78
Tietz, 1965 81
. .. . .
Driscoll, 1971 20 Pregnosis 2 1,5-2.5 0,90 Alta precisão a partir A ligação covalente
Horwitz, 1974 35 (Roche) de 2 semanas após do reativo de GCH a
a falta de u m periodo. particulas de Iátex
produz u m claro ponto
final da reação e 6
menos suscetível à
interferência de
uroprotelnas.
..

Edelman, 1974 21 Pregnosticon 2 1,O-2.0 0.10 Alta precisão a partir Único teste que
Horwitz, 1972 38 Dri-Dot de 2 semanas após dispensa refrigeração,
Lamb, 1972 50 (Organon) a falta de u m periodo. o Dri-Dot 6 apresentado
na forma de cartõezinhos
descartáveis, individual-
mente acondicionados,
que contêm reativos
desidratados.

Cabrera, 1969 15 Pregnosticon 2 1,O-2,O 0,90 Alta precisão a partir

Horwitz, 1972 38 Slide de 1-2 semanas após
Kerber, 1970 42 (Organon) a falta de u m período.
Lamb, 1972 50

*Com exceção do DAP, onde a aglutinação direta indica u m teste positivo, todos os testes imunológicos laminares baseiam-se em
princípios de inibição da aglutinação. 0 s testes laminares prestam-se a uso em laboratórios o u consultórios. Com exceção do Dri-Dot
(V. Fig. 10). todos os demais requerem refrigeração e facilidades para a lavagem das lâminas reutilizáveis. A realização e interpretação dos
testes requer u m minimo de treinamento.
**Preço de atacado do fabricante (em dólares, US) (6).

Por outro lado, raros são os resultados pseudopositivos
de testes em proveta ou laminares. Portanto, quando o
resultado do teste é positivo, podem-se determinar ru-
mos de ação, como a decisão de proceder a regulação
menstrual.
Embora os testes imunológicos deixem de detectar a
gravidez ectópica com níveis de GCH inferiores a limi-
tação de sensibilidade dos testes, podem-se utilizar tanto
os testes em provetas como os laminares para medir a
atividade de altos niveis de GCH, facilitando assim a
identificação e tratamento de doenças trofoblásticas.
Alguns testes em provetas-UCG Tube, Pregnosticon
Accuspheres and Tube Test-e diversos testes laminares
incluem instruções para a quantificação da atividade de
GCH. Prepara-se uma série de diluições da urina da
paciente, que são testadas paa determinar a diluição
mais alta em que o resultado continua sendo positivo,
reduzindo assim o cálculo quantitativo de GCH a dimen-
sões identificáveis, que dependem das diluições usadas e
da sensibilidade do teste.
O conjunto de testes UCG Titration (Wampole Labora-
tories, Stamford, Conn.) destina-se especificamente a
quantificar a atividade de GCH e inclui diluentes e prove-
tas para esse fim. Os conjuntos Pregnosticon Accusphe-
res and Tube Test incluem diluente de urina na forma de
cápsula, o que permite que o clinico prepare diluições
consecutivas para ocálculoquantitivo de GCH. Os produ-
tores de Gravindex lançaram a lâmina "Decaslide", mar-
cada com dez anéis para a interpretação comparativa de
resultados mediante diluições sucessivamente maiores da
urina da paciente.
Conveniência e Custo
A estocagem de reativos de todos os testes imunológicos
em proveta requer refrigeração, exceto o UCG-Lyphotest
com reativos liofilizados que, de acordo com o laborató-
rio, têm um ano de estabilidade quando guardados em
lugar frio e seco. Pregnosticon-Accuspheres Tube tam-
bém inclui reativos previamente dosados e liofilizados,
recomendando-se porém a refrigeração durante a estoca-
gem. Em ambos os testes, mínimas são as possibilidades
de erro técnico na preparação, já que as esferas pré-
dosadas-uma de anti-soro e uma de glóbulos vermelhos
recobertos de GCH-estão acondicionadas em proveta
fornecida para o teste. Inclui-se uma solução tamponada
nos estojos de teste para reconstituir os reativos liofiliza-
dos.
A maioria dos testes em proveta estão sujeitos a efeitos de
vibração que podem produzir resultados falsos ou incon-
clusivos se forem agitados antes de se completar a reação.
Portanto, é preciso que os estojos sejam colocados em
áreas livres de vibração ou sobre esponjas. O teste Placen-
tex em proveta está menos sujeito a interferência da
vibração devido a ligação química da GCH com partículas
de látex (34, 55).
Os testes laminares produzem resultado em apenas 1 a 2
minutos, período muito mais curto do que o dos testesem
proveta, e são menos volumosos, mais fáceis de transpor-
tar e menos dispendiosos que estes últimos. O teste de
aglutinação direta DAP reduz a possibilidade de erro
técnico jáque, ao contráriodos outros testes laminares, se
completa com uma só operação e requer apenas um
reativo; contudo, ao contrário dos demais testes lamin-
ares, este requer filtragem prévia de urina (24, 62). Os
estojos de teste contêm papel de filtro. Exceto pelo
Pregnosticon Dri-Dot (Organon, Inc., West Orange, N.J.),
todos os testes laminares requerem estocagem com
refrigeração e facilidades de lavagem de Iãminas
reutilizáveis.
No mercado atual, além de ser o teste de gravidez mais
conveniente, Pregnosticon Dri-Dot é o que oferece as
menores possibilidades de erro técnico de realização. Dri-
Dot é o único teste laminar que não requer refrigeração.
Segundo o fabricante, sua estabilidade a temperatura
ambiente é de pelo menos 18 meses e, provavelmente, de
até dois anos. Essa vantagem faz do Dri-Dot um teste
especialmente útil em países em desenvolvimento,
mesmo em remotas áreas rurais. Os reativos são incorpo-
rados a superfície de cartões descartáveis, individual-
mente acondicionados em papel metálico. Assim, míni-
mas são as possibilidades de erro técnico devido a mistura
imprópria dos reativos, e não há necessidade de insta-
lações para lavagem de Iâminas reutilizáveis (v..Fig. 10).
Depois de se dissolver os reativos com uma gota de água
potável, adiciona-se uma gota da urina da mulher. Lêem-
se os resultados sob boa luz em dois minutos. Embora o
custo por teste seja maior do que o de outras lâminas (v.
Quadro 4), as vantagens em matéria de transporte, esto-
cagem e facilidades requeridas para a sua realização
fazem do Dri-Dot um teste de gravidez relativamente
barato.
Como é o caso dos outros testes imunológicos laminares,
o Dri-Dot proporciona um diagnóstico mais seguro da
gravidez a partir de duas semanas após a falta do período.
Antes disso, é provável que produza alta percentagem de
resultados pseudonegativos (21, 44, 57, 63).
Têm-se experimentado modificações dos testes Iamina-
res a fim de reduzir ainda mais o custo dos reativos. Na
Indonésia, Kosasih eTann referiram-se a "micrométodos"
dos testes laminares Gravindex e Pregnosticon Planotest,
que reduzem o montante de reativos necessáriosa aproxi-
madamente um quinto da quantidade'original. Embora se
informe que sua precisão é apenas 2,9% menor do que os
testes padrões, os micrométodos envolvem maiores ris-
cos de erro técnico na preparação dos reativos e requerem
examem microscópico para sua leitura exata (48).
As radioimunorreações de GCH detectam os niveis extre-
mamente baixos de atividade da GCH nos estágios mais
precoces da gravidez, sendo assim capazes de diagnosti-
car a gravidez antes ou durante a falta do primeiro pe-
ríodo.
Aperfeiçoaram-se dois tipos básicos de RIR-o que se
utiliza de um anticorpo contraa molécula integral de GCH
e o que emprega um anticorpo somente contra subunida-
des beta de moléculas de GCH (11, 46, 47, 55, 84).
A molécula de GCH consiste de subunidades alfa e beta.
As subunidades alfa das gonadotropinas assemelham-se
entre si, mas as subunidades beta são diferentes e, ao que
parece, dão as moléculas suas características individ-
uais (55, 84). Mas devido a semelhança de -suas sub-
unidades alfa, a GCH pode entrar em reação cruzada
com o hormônio luteinizante (LH-hormônio pituitário
que se.relaciona com a ovulação e a formação do corpo
lúteo) nos niveis extremamente baixos de atividade de
GCH detectada por RIR. Utilizada antes da falta de um
período, quando o LH é ainda alto, a RIR pode,
portanto, produzir resultados pseudopositivos, devido a
medição combinada de GCH e LH (18, 47, 55, 84). A
probabilidade de reações cruzadas e de resultados falsos
diminui rapidamente após a ovulação porque os valores
de LH permanecem baixos, ao passo que os níveis de
GCH continuam a subir. Assim, as reações que medem a
GCH na época da amenorréia ou depois dela-incluídos
todos os testes imunológicosdisponiveis-provavelmente
não serão afetados por reações cruzadas entre GCH e
LH.
RIR da Atividade GCH-LH
As primeiras RIR requeriam períodos de incubação de 24 a
170 horas. Mas em 1972, Goldstein e colaboradores comu-
nicaram o aperfeiçoamento de uma RIR que podic ser
completada em apenas cinco horas e era capaz de detec-
tar GCH antes de faltarem as regras-de 6 a 8 dias após a
provável implantação (28). Essa medição precisa da ativi-
dade de GCH-LH tem sido utilizada para detectar a gravi-
dez logo após a implantação em pacientes submetidas a
terapia de indução da ovulação. A RIR também tem sido
usada para o diagnóstico precoce em casos de suspeita de
 Nacionais de Saúde (EUA), e Kosasa e colaboradores, na
Universidade Harvard, informaram, respectivamente em
1972 e 1973, a.realização de uma RIR com o uso de anti-
soros específicos para a subunidade beta de GCH. A.
reação da subunidade beta, que requer 36 horas para ser
completada, elimina a possibilidade de resultados pseu-
dopositiv'os devido a reação cruzada de GCH-LH a baixos
níveis durante o estágio mais precoce da gravidez. Com
esse método, detectou-se GCH decorridos apenas nove.
dias da provável ovulação. Como na RIR de GCH-LH, o
teste da subunidade beta tem sido utilizado para o diag-
nóstico de possí~elgravidez ectópica e para o seguimento
da evolução da doença em pacientes submetidas a qui-
mioterapia de tumores que secretam GCH. Não se tem
utilizado a reação para o diagnóstico rotineiro da gravidez
por ser demorada e dispensiosa e requerer, para sua.
realização, equipamento complexo e pessoal especiali-
zado (45, 46, 47, 84, 89).

Fig. 10. O teste de gravidez Pregnosticon D r i - D o t (Organon, Inc.,
West Orange, N.J., E U A ) é popular p o r sua conveniência, facilidade
de realização e custo relativamente baixo. Individualmente acondi-
cionadas, as lâminas contêm reativos desidratados e m sua própria
superfície. Misturam-se u m a gota de água e uma gota de urina da
mulher, testada c o m os reativos da lâmina, lendo-se os resultados-
aglutinação o u falta de aglutinação-dentro de dois minutos. D r i - D o t
é o único teste laminar que dispensa refrigeração, sendo p o r t a n t o o
seu uso indicado para áreas rurais e e m desenvolvimento que ca-
recem de facilidades de laboratório. C o m o n o caso dos demais testes
laminares, sua fidedignidade é maior a partir de duas semanas após a
falta de u m p e r í o d o menstrual.
gravidez ectópica e no seguimento da resposta fisiológica
Análise de Radiorrecepção
Em 1974, Brij Saxena e Robert Landesman do Centro
Médico Cornell, comunicaram uma RIR mais rápida: a
análise de radiorrecepção (ARR). Nessa análise, faz-se a
GCH marcada com um isótopo radiativo entrarem reação
com receptores de GCH de' membranas de ovários de
vacas prenhes. Quando se mistura o plasma sanguíneo de
uma mulher com esse preparado, a GCH que existir
competirá com a GCH radiativamente marcada já incluída
no preparado, podendo-se usar a redução na radiativi-
dade resultante como medida da GCH n o sangue da
mulher (52, 74, 75).

a ao tratamento de tumores trofoblásticos (14, 28).

RIR da Subunidade Beta de GCH

Dada a diferença entre as subunidades beta de GCH e do
LH, as reaçóes dirigidas somente contra a subunidade
beta da GCH podem medir seletivamente a GCH na
presença de LH. Vaitukaitisecolaboradoes, nos Institutos
Informou-se que a ARR, que pode ser completada em
apenas uma hora, tem precisão de quase 100% no diag-
nostico da gravidez na epoca da amenorréia (5). A análise
detecta GCH apenas seis dias após a ovulação; contudo,
por não distinguir entre GCH e LH, pode produzir resulta-
dos falsos no estágio precoce. Mas na época do primeiro

Quadro 4-Comparação de Custos, Sensibilidade, Tempo Requerido e Estabilidade

em Refrigerador, de Testes Imunológicos de Gravidez Selecionados (1975)

Custo p o r Teste ($US) Tempo Estabilidade

(Unidades p o r Estojo) Sensibilidade* Requerido e m Refrigerador

Testes c o m Provetas

Pregnosticon Accuspheres (Organon) $1,46 (100) 750 2 h 1 ano

Pregnosticon Tube (Organon) 1.90 (20) 750 2h 1 ano
Placentex (Roche) 1 4 (100) 1O00 9 0 rnin 1 ano
UCG Lyphotest Tube (Wampole) 1.42 (501 10 0 0 2 h 1 ano**
UCG Test (Warnpole) 1.19 (25) 1O00 2h 1 8 meses

Testes Laminares

Pregnosticon D r i - D o t Slide (Organon) 1.10 (100) 1500 2 min 2 anosx**

Pregnosis Slide (Roche) 0.90 (50) 1500 2 min 1 ano
Pregnosticon Slide (Organon) 1.00 (50) 2000 2 min 1 ano
UCG S l ~ d e(Warnpole) 0,85 (100) 2000 2 rnin 1 ano
DAP-Test-Macro (Warnpole) 0.84 (50) 2000 1 min 1 ano
Gest-State (Lederle) 0.88 (50) 3000 2 rnin 1 ano
Gravindex Slide (Ortho) 0,84 (601 3500 1 ano
I I 1 min I I
"Unidades internacionais de gonadotropina coriônica humana por l i t r o de urina
**Ambiente fresco e seco
'**Sem refrigeração.
F O N T E . Reproduzida por permissão de "The Medical Letter o n Drugs and Therapeutics", 1 7 de janeiro de 1975.

J-129
período em falta, os níveis de GCH são 50 vezes maiores
do que os de LH, o que faz com que, naquele momento, o
diagnóstico não seja afetado pela atividade do LH (5).

Por ser não só mais precisa, como também mais rápidado

que outras RIR, é possível que a ARR ofereça grande
potencialidade para o diagnóstico de gravidez ectópica e
de tumores trofoblásticos, bem como para o diagnóstico
rotineiro e o tratamento da gravidez precoce (5,52,74,75)
(v. Fig. 11).

Em princípios de 1976, Princeton Laboratories lançaram

no mercado os reativos necessários a ARR. Mas é impro-
vável que a adoção dessa análise em sua forma atual se
generalize fora de áreas urbanas e de países desenvolvi-
dos, devido a despesa que implicam as instalações espe-
ciais e a necesidade de pessoal especializado em seus
complexos procedimentos. Na Universidade Cornell, re-
alizam-se pesquisas para desenvolver uma ARR menos
complicada, que dispense complexas e dispendiosas
instalações de laboratório (51).

AUTOTESTES Dias Apos o Último Período Menstrual

Fig. 11. A Iinha diagonal representa o limite máximo de GCH na

bbvia e a atração de um autoteste de gravidez próprio
para uso doméstico. Praticamente todos os médicos de
programas de planejamento da famíliaconcordam em que
as mulheres têm o direito básico a informação mais
simples e confidencial possível sobre a sua própria fertili-
dade, sendo evidente que um conjunto de autotestes
proporciona essa informação. Mas também é preciso que
esse teste seja simples e fidedigno. Équanto a este último
aspecto que mais se dividem as opiniões. Embora não
tenham sido liberados nos EUA, alguns desses testes
encontram-se a venda no Canadá e na Europa Ocidental.
Os críticos põem em dúvida afidedignidade de resultados
de teste interpretados por pessoas inexperientes e obser-
vam que resultados falsos devidos a erro técnico de
realização ou a limitações de sensibilidade dos testes não
só podem confundir a usuária, como também induzi-la a
adotar medidas inapropriadas e as vezes potencialmente
perigosas (29). As instruções que acompanham o Confi-
delle (Denver Laboratories, Canada, Ltd.), teste de ini-
bição da aglutinação em proveta vendido no Canadá por
.Can$G,OO,aconselham a mulher a recorrer ao médicoseo
teste for positivo, ou, independentemente dos resultados,
se lhe faltou um período. De acordo com os fabricantes, o
teste tem a finalidade de servir de triagem inicial que
estimule a consulta ao médico (v. Fig. 12).
A FDA (EUA) proibiu as vendas de testes de gravidez sem
receita médica devido a falta de evidência quanto a sua
fidedignidade. Mas em recente decisão, um juiz de alçada
federal negou a FDA o direito de restringir as vendas de
Ova 11, autoteste de gravidez realizado a domicílio, fabri-
cado por Faraday Laboratories, Inc. (Millside, N.J.), decla-
rando que a autoridade reguladora da FDA estende-se
apenas a drogas vendidas para curar doenças, ao passo
que um teste de gravidez não passa de uma provaapara
constatar "novidades". Pendente de decisão legislativa
sobre um projeto de lei que ampliaria a competência
gravidez de evolução normal (adaptação de Kosasa e col., 45). A
Iinha horizontal A é a área aproximada em que a maiori* dos testes
imunológicos laminares se tornam positivos; a linha B é a área em
que a maioria dos testes imunológicos com provetas se tornam posi-
tivos; a linha C é a área em que, segundo se informa, os testes
capilares se tornam positivos; a linha D é a área em que, segundo se
informa, as radioimunorreações se tornam positivas. '
regulamentadora da FDA, estendendo-a a dispositivos
médicos, a parte interessada apelará da sentença (1).
Teste químico da gravidez, Ova / / é atualmentevendido na
Europa. A mulher adiciona algumas gotas de urina a cada
um dos dois frascos de teste-um frasco de controle, que
contém dois reativos diferentes, e um frasco de teste, que
contém um só reativo químico. Para encontrar o resul-
tado, após sacudir o frasco de teste, a mulher compara os
dois frascos. A diferença de cor das duas misturas é
indicativa de gravidez. O teste baseia-se no aumento,
durante a gravidez, da secreção de hormônios, inclusive
estrogenos, que reagem quimicamente aos reativos, pro-
duzindo a mudança de cor. Afirma ofabricantequeoteste
é seguro no diagnóstico da gravidez, a partir de duas
semanas após a falta do período. Mas a FDA concluiu pela
falta de dados objetivos que corroborassem essas ale-
gações e proibiu a venda do teste.
O conjunto, que inclui dois testes em separado, seria
vendido ao preço de US$4,95. Os reativos dispensam
refrigeração. Nas instruções, os fabricantes aconselham a
repetição do teste dentro de duas semanas, independe-
mente do resultado, e exortam a mulher a consultar seu
médico se os resultados forem positivos ou se houver
faltado um período. Da mesma forma que o Confidelle, o
Ova I1 é descrito como triagem inicial destinada a estimu-
lar a consulta médica (communicação do fabricante).
Os autotestes são convenientes para a usuária e talvez
sejam mais baratos do que os testes de laboratório em
países desenvolvidos. Mas os testes atualmente dispo-

Fig. 12. Vendem-se atualmente nos mercados do Canadá e da
Europa Ocidental estojos de autotestes. Confidelle (Denver Labora-
tories, Canada, Ltd.) é um teste imunológico em proveta, dotado de
todo o equipamento necessário e de instruções para uso doméstico.
Preço de varejo sugerido pelo fabricante: Can$G,OO. (Foto: cortesia
de Denver Laboratories, Toronto, Canadá.)
níveis oferecem problemas de transporte e estocagem,
exigem um nível relativamente alto dealfabetização para a
observância das detalhadas instruções de execução e
interpretação de resultados, e são muito dispendiosos
para que sua utilização se generalize em países em desen-
volvimento. Alegam os fabricantes que a sua sensibilidade
é comparável a dos testes imunológicos laminares-em
geral, os dois tipos só oferecem segurança decorridas
duas semanas da falta do período-mas essas alegações
ainda não foram verificadas por dados de testes indepen-
dentes. São necessárias maiores pesquisas sobre o valor
potencial e o uso desses testes.
PESQUISAS
. - - - - . .
No momento, o Dr. Lorrin Lau, da Universidade Johns
Hopkins (EUA), realiza experiências com um teste de
gravidez capaz de fornecer diagnóstico precoce, e de uso
apropriado em áreas carentes de transporte, refrigeração
e facilidades médicas. Patrocinada pela USAID, a pes-
quisa do Dr. Lau concentrou-se numa nova imunorreação
que parece oferecer significativas vantagens em matéria
de custos de produção e, para a usuária, conveniência e
facilidade de realização.
Seu primeiro objetivo foi desenvolver um teste desensibi-
lidade maior do que a das imunorreações atualmente
disponíveis, capaz de fornecer um diagnóstico mais pre-
coce da gravidez. Com base em métodos de inibição da
aglutinação para detecção de GCH, o teste utiliza um tubo
capilar que contém determinado volume de reativo liofili-
zado. Em experiências preliminares, informou-se que o
teste capilar detectou o baixo nível de 0,5 Ul/ml de GCH,
contra uma sensibilidade mínima de0,7 de outras imunor-
reações. Ainda não se publicaram dados sobre O teste
(56). De acordo com o Dr. Lau, a maior sensibilidade do
teste capilar talvez possibilite o aumento de seu uso
médico quando faltar um período.
Dado que a regulação menstrual (RM)-o processo mais
simples, seguro e barato de terminação-deve ser feita
dentro de duas semanas após a falta do período para
produzir resultados ótimos, o teste capilar, ao oferecer
diagnóstico mais preocce, poderia ser especialmente útil
para programas de planejamento da família. Isso poderia
significar a realização de RM apenas em mulheres grávi-
das. Embora seja menos sensível do que as radioimunor-
reações (v. Fig. l l ) , os testes capilares podem também
detectar, melhor do que outras imunorreações avenda no
comércio, níveis mais baixos de GCH, associados a gravi-
dez ectópica.
Para facilitar a sua utilização em países em desenvolvi-
mento, os testes capilares foram especialmente adapta-
dos para fins de conveniência'de transporte e estocagem e
simplicidade de realização. O próprio tubo capilar é um
conjunto auto-suficiente para o teste de gravidez. Liofili-
zados dentro do tubo, os reativos são reconstituídos por
introdução de urina. O tubo é agitado por três a cinco
minutos antes de se poderem ver os resultados: agluti-
nação ou não. Pode ser realizado por pessoal dotado de
um mínimo de treinamento e experiência.
O comprimento e o diâmetro de cada tubo não passam de
12,7 cm e 1 mm, respectivamente. Numa só mão, cabem
100 tubos de teste (v. Fig..l3). Idealizaram-se reativoscom
estabilidade a temperatura ambiente e que dispensam
refrigeração. Assim, os testes podem ser facilmente leva-
dos a áreas rurais, estocados em lugares que carecem de
facilidades especiais e transportados no trabalho de
campo (56).
Embora não tenha sido aindo lançado no comércio, o
teste capilar promete ser muito menos caro do que0 teste
mais barato de que se dispõe atualmente, informando-se
que o seu custo, em ensaios de campo, é inferior a dez
centavos (EUA) por teste (56,90). Portanto, deverá ser de
grandevalor para o diagnóstico rotineiro da gravidez, para
a detecção precoce que possibilite, se indicada, a termi-
nação precoce, e para o diagnóstico de complicações da
gravidez, como a gravidez ectópica.
Fig. 13. O acondicionamento e a estocagem de testes de gravidez
são fatores importantes em paises em desenvolvimento, especial-
mente em áreas rurais com deficientes facilidades de transporte e
ausência de equipamento de refrigeração. Nesse sentido, o teste
capilar pode-se adaptar melhor do que outros testes com sensibili-
dade semelhante. A esquerda: 5 0 0 unidades de teste capilar emba-
ladas para fins de estocagem (a temperatura ambiente); a direita:
5 0 0 testes de inibição da aglutinação em provetas. O encaixe (em
cima, a esq.) mostra dois tubos capilares de teste, cada u m com
cerca de 12.7 cm de comprimento e 1 mm de diâmetro.

BIBLIOGRAFIA
-- -- .-.
I.ANONYMOUS. Court prohibits FDA's pregnancy k i t confisca-
tion. Intercorn 3 ( 8 ) : 4. August-Septernber 1975.
2. ANONYMOUS. Do vou have any reports of birth defects or
other adverse effects associated with the use of oral contraceptives
or other sex-horrnone preparations during pregnancy? New York
State Journal of Medicine 74(3): 535. March 1974.
3. ANONYMOUS. New pregnancy test hailed. EMKO Newsletter
1974: 1. April 1974.
4. ANONYMOUS. Pinpointing pregnancy-even earlier. Medical
World News, June 25,1971. p. 44A.
5. ANONYMOUS. Pregnancy detected after single rnissed period by
HCG test. Ob. Gyn. News lO(14): 9. July 15, 1975.
6. ANONYMOUS. Urine pregnancy tests. Medical Letter on Drugs
and Therapeutics 17(2): 6-7. January 17, 1975.
7. ALAMI, S. Y. Irnrnunological tests for the diagnosis of preg-
nancy with special reference t o a rapid simple slide test. Journal of
the Oklahorna State Medical Association. March 1966. p. 116-123.
8. ARKIN, C. and NOTO, T. A. A false positive irnrnunologic preg-
nancy test with tubo-ovarian abscess. Arnerican Journal of Clinical
Pathology 58: 314-316. Septernber 1972.
9. BARNETT, R. N. Cornparison of an irnrnunologic and a toad test
f o r p r e g n a n c y . Arnerican Journal of Clinical Pathology
39(4): 436438. April 1963.
10. BERMES, E. W. and ISAACS, J. H. Evaluation o f a direct ag-
glutination latex particle test for hurnan chorionic gonadotropin.
American Journal of Obstetrics and Gynecology 104(6): 865-870.
July 15, 1969.
11. BLOCH, S. K. Use of serurn luteinizing horrnone in the clinical
rnanagernent of short-terrn arnenorrhea. Arnerican Journal of Ob-
stetrics and Gynecology 121 (8): 1021-1023. April 15, 1975.
12. BRENNER, W. E., EDELMAN, D. A,, DAVIS, G. L. R., KES-
SEL, E. Suction curettage for "menstrual regulation." In: Lewit, S.,
ed., Advances in Planned Parenthood, Volume 9. (Proceedings of
the Eleventh Annual Meeting of the Association of Planned Parent-
hood Physicians, Houston, Texas, April 12-13, 1973.) Arnsterdarn,
Excerpta Medica, 1974. p. 15-21.
13. BROTHERTON, J. and CRAFT, I. L. A clinical and pathologic
survey of 91 cases of spontaneous abortion. Fertility and Sterility
23(4): 289-294. April 1972.
14. BUSTER, J. E. and ABRAHAM, E. E. The applications of ste-
roid hormone radioirnrnunoassays to clinical obstetrics. Obstetrics
and Gynecology 46(4): 489499. October 1975. .
15. CABRERA, H. A. A cornprehensive evaluation of pregnancy
tests. A m e r i c a n J o u r n a l o f Obstetrics and Gynecology
103(1): 32-38. January 1,1969.
16. CALDER, I. M. and CHALMERS, D. G. An irnmunological test
for pregnancy. Clinical Trials Journal 5(1): 911-914. February
1968.
17. CONNELL, E. B. The pill revisited. Farnily Planning Perspec-
tives 7(2): 62-72. MarchlApril 1975.
18. DAWOOD, M. Y. Evaluation of serum progesterone during
treatrnent of rnalignant trophoblastic disease. Arnerican Journal of
Obstetrics and Gynecology 123(3): 291 -298. October 1, 1975.
19. DORLAND'S ILLUSTRATED MEDICAL DICTIONARY. 24th
edition. Philadelphia, W. B. Saunders, 1965. p. 1518-1562.
20. DRISCOLL, S. G., STRAUSS, W. F., ALBA, M., ALTSCHUL,
H. S., HAGER, H. J. Evaluation of a new slide test for pregnancy.
Arnerican Journal of Obstetrics and Gynecology 110(8): 1083-
1090. August 15, 1971.
21. EDELMAN, D.A., BRENNER, W. E., DAVIS, G. L.R.,
CHILD, P. An evaluation of the Pregnosticon Dri-Dot test in early
pregnancy. Arnerican Journal of Obstetrics and Gynecology
119(4): 521-524. June 15. 1974.
22. FALLON, R. J. and HOBSON, B. M. A source of error in preg-
nancy tests. Lancet l(7814): 1243. June 2,1973.
23. FISHBEIN, M. Mail-order pregnancy tests. Medical World News
12(39): 75. October 22, 1971.
24. FITZGERALD, T. C. Comparison of five irnmunological tests
f o r pregnancy. Journal of Arnerican Medical Technologists
34(5): 425431. Septernber-October 1972.
25. FRIEDMAN, H. L. Psychosocial research on farnily planning in
Europe. Professional Psychology 5(3): 326-334. August 1974.
26. GAL, I. Risks and benefits o f the use of horrnonal pregnancy
test tablets. Nature 240: 241-242. November 24, 1972.
27. GAL, I., KIRMAN, B., STERN, J. Horrnonal pregnancy tests
and congenital rnalforrnation. Nature 216:83. October 7, 1967.
28. GOLDSTEIN, D. P., MIYATA, J., TAYMOR, M. L., LE-
VESQUE, L. A rapid solid-phase radioirnrnunoassay for the rnea-
surernent of serurn luteinizing horrnone-human chorionic gonadotro-
pin (LH-HCG) activity in very early pregnancy. Fertility and Steril-
ity 23(11): 817-822. Novernber 1972.
29. HARDWICK, D. F., BRENT, R., BURKE, M. D., COHEN, H.,
FALKOWSKI, F., HORWITZ, C. A., LAZO-WASEM, E., PERRIN,
E. V., POLAND, B. J., REISS, A.M., SCHENKEL, B., TOWELL,
M. E., VORHERR, H. Early diagnosis of pregnancy: an invitational
syrnposium. Journal of Reproductive Medicine 12(1): 1-25. January
1974.
30. HARLAP, S., PRYWES, R., DAVIES, A. M. Birth defects and
oestrogens and progesterones in pregnancy. Lancet l ( 7 9 0 8 ) :
682-683. March 22, 1975.
31. HELLMAN, L. M. Choices and challenges for the Federal farn-
ily planning prograrn. Arnerican Journal of Obstetrics and Gynecol-
ogy 1 17(6): 782-793. Novernber 15,1973.
32. HOBSON, B. M. An evaluation o f imrnunological tests for preg-
nancy. The Practitioner 202: 388-392. March 1969.
33. HOBSON, B. M. The excretion of chorionic gonadotrophin by
rnen witli testicular turnours. Acta Endocrinologica 49(3): 337-348.
July 1965.
34. HORWITZ, C. A., JEROME, E., DIAMOND, R., WARD,
P. C. J. Evaluation of a latex tube agglutination-inhibition preg-
nancy test. Arnerican Journal of Obstetrics and Gynecology
116(5): 626-632. July 1, 1973.
35. HORWITZ, C. A., JEROME, E., PAULSON, C., STEARNS, J.,
ROSS, R., WARD, P. C. J. Evaluation of a latex agglutination-inhibi-
tion slide pregnancy test (Pregnosis). Obstetrics and Gynecology
43(5): 693-696. May 1974.
36. HORWITZ, C. A,, MASLANSKY, R., WALDINGER, R.,
CABRERA, H., WARD, P. C. J. Effect of methadone on human
pregnancy tests. J o u r n a l o f Reproduction and Fertility
33(3): 489-493. June 1973.
37. HORWITZ, C.A. and SINYKIN, M. Laboratory rnedicine-
pregnancy tests. Minnesota Medicine 53: 31 1-314. March 1970.
38. HORWITZ, C.A., SINYKIN, M., HILL, D., JEROME, E.,
BURKE, M. D. Evaluation of a new pregnancy test. Obstetrics and
Gynecology 40(4): 563-566. October 1972.
39. HYTTEN, E. and LIND, T. Diagnostic indices in pregnancy.
Basel, CIBA-GEIGY, 1973. p. 63-76.
40. ISLAMI, A. S., FISHER, L. M., KUPTER, H. G. Rapid slide
test for pregnancy. Arnerican Journal of Obstetrics and Gynecology
89(5): 586-589. July 1, 1964.
41. KANITKAR, S. D., PARIKH, I., TASKAR, V., WALVEKER,
V., BERNARD, R. P. Early experiences of menstrual regulation ser-
vices at a teaching hospital and in a cornrnunity health clinic in
Bornbay. (Paper presented at the Conference on Menstrual Regula-
tion, University of Hawaii, Honolulu, Decernber 18, 1973.) Born-
bay, India, Indian Fertility Research Prograrnrne, [19731. 15 p.
42. KERBER, I. J., INCLAN, A. P., FOWLER, E. A,, DAVIS, K.,
FISH, S. A. Irnrnunologic tests for pregnancy. Obstetrics and Gyne-
cology 36(1): 37-43. July 1970.
43. KESSEL, E. Estirnated incidence of pregnancy by davs arnenor-
rhea. Advances in Planned Parenthood 9 ( 3 4 ) : 16-22. 1975.
44. KESSEL, E. Menstrual regulation i n fertility control. In: Dawn,
C. S., ed. Menstrual regulation-a new procedure for fertility con-
trol. Calcutta, Dawn, 1975. p. 106-124.
45. KOSASA, T. S., LEVESQUE, L. A,, GOLDSTEIN, D. P.,TAY-
MOR, M. L. Clinical use of a solid-phase radioirnrnunoassay specific

f o r human chorionic gonadotropin. American Journal o f Obstetrics
and Gynecology 119(6):784-791.July 15, 1974.
46. KOSASA, 'i.,
LEVESQUE, L . A,, G O L D S T E I N , D. P., T A Y -
MOR, M. L. Early detection o f implantation using a radioimmuno-
assay specific f o r human chorionic gonadotropin. Journal o f Clinical
Endocrinology and Metabolism 36: 622-624.March 1973.
47. KOSASA, T . S., T A Y M O R , M. L., G O L D S T E I N , D. P., L E -
VESQUE, L. A. Use o f a radioimmunoassay specific for human
chorionic gonadotropin i n t h e diagnosis o f early ectopic pregnancy.
Obstetrics and Gynecology 42(6):868-871.December 1973.
48. KOSASIH, E. N., and T A N N , G. Modification of the Pregnosti-
c o n Planotest ( m i c r o method). I n : Hudono, S. T . and Saifuddin,
A. 6.. eds., F i f t h Asian Congress of Obstetrics and Gynecology,
Djakarta, Indonesia, October 8-15, 1971.Djakarta. Indonesia, F i f t h
Asian Congress o f Obstetrics and Gynecology, 1971.p. 361-364.
49.' K U T N E R , S:J.
A survey o f fear of pregnancy and depression.
The Journal o f Psychology 79: 263-272.1971.
50. L A M B , E. J. Immunologic pregnancy tests-evaluation o f Preg-
nosticon D r i - D o t and Pregnosticon Accuspheres. Obstetrics and
Gynecology 39(5):665-672. May 1972.
51. L A N D E S M A N , R . Personal communication. October 29,1975.
1 P.
52. L A N D E S M A N , R . and S A X E N A , B. B . Results o f t h e first
1,000 radioreceptorassays for t h e determination of HCG: a new,
rapid and sensitive test f o r pregnancy. Paper presented at t h e An-
nua1 Meeting o f t h e American F e r t i l i t y Society, Los Angeles, A p r i l
3, 1975.20 p . ( T o be published i n F e r t i l i t y and Sterility).
53. L A N G , L . A rapid immunological test f o r pregnancy. American
Journal o f Medical Technology 30(5):345-351.September-October
1964.
54. L A N G , L. Interfering substances o f menopausal urine for red
cells coated w i t h human chorionic gonadotropin hormone. Ameri-
can Journal o f Medical Technology 31(5):373-375.September-
October 1965.
55. L A U , H. L. Testing f o r pregnancy. In: Race, G. J., ed., Practice
o f medicine, Volume II. Hagerstown, Maryland, Harper and Row,
1975.Chapter 29.13 p.
56. L A U , H. L. Personal communication. September 4, 1975. 1 p.
57. L E A N , T . H., V E N G A D A S A L A M , D., E D E L M A N , D. Initial
experience w i t h menstrual regulation at Kandang Kerbau Hospital,
Singapore. Paper presented at t h e Menstrual Regulation Conference.
University o f Hawaii, Honolulu, December 17-19,1973.10 p.
58. LEE, L. T. and P A X M A N , J. M . Legal aspects o f menstrual
regulation. Medford, Massachusetts, T u f t s University, Fletcher
School o f Law and Diplomacy, 1974. ( L a w and Population Mono-
graph Series Number 19)49 p.
59. L E H F E L D T , H. Choice o f e t h i n y l estradiol as a postcoital pill.
American Journal o f Obstetrics and Gynecology 116(6):892-893.
July 15,1973.
60. M A Y O , R. W. and THOMPSON, R . 6 . Comparison o f preg-
nancy tests. Obstetrics and Gynecology 25(5):699-704. May 1965.
61. M c D O N A L D , C. I. R. Oral contraceptives. Medical Journal o f
Australia 1: 730.April 23,1966.
62. M c l V E R , D. D. and B A R N E T T , R. N . The Direct Agglutination
Pregnancy (DAP) Test. Connecticut Medicine 33(10):635-636.
October 1969.
63. M I L L E R , E. R . and F O R T N E Y , J. A . Minimizing menstrual
regulation procedures i n non-pregnant women. (Presented at the
Japanese Society o n F e r t i l i t y a n d Sterility 20th General Meeting,
Sendai City, Japan, October 1-4,1975.)Chapel Hill, N o r t h Carolina,
International F e r t i l i t y Research Program, [19751.(Menstrual Regu-
lation Series Number 25) 19 p.
64. M I S H E L L , D. R. Immunologic assay o f chorionic gonadotropin
i n pregnancy. American Journal o f Obstetrics and Gynecology
96(2):231 -239.1966.
65. M O N I F , G. Rubella vaccination-an evolving problem f o r ob-
stetrics and gynecology. Obstetrics and Gynecology 39: 304-306.
July1971. '
66. N A T I O N A L WOMEN'S H E A L T H C O A L I T I O N . Early abor-
tion. N e w York, 1974.1 p.
67. N O R A , J. J. a n d N O R A , A H. B i r t h defects and oral contracep-
tion. Lancet l(7809):941-942. A p r i l 28,1973.
'
68. N O R A , J. J. and N O R A , A. H. Oral contraceptives and b i r t h
defects: preliminary evidence f o r a possible association. Pediatric
Research 7(4):321.1973.
69. NORTH-COOMBES, D., S E E D A T , Y . K.. R E D D Y , J. False pos-
itive pregnancy test i n uraemia. British Medical Journal 4(5947):
41 0-411. November 16, 1974.
70. NOTO, T. A,, M I A L E , J. E., R I E K E R S , H. Quantitation o f
human chorionic gonadotropin i n urine using t h e slide immunologic
test f o r pregnancy. American Journal o f Obstetrics a n d Gynecology
90(7):859-866.
71. O A K L E Y , G. P., and F L Y N T , J. W. Hormonal pregnancy tests
and congenital malformations. Lancet Z(7823):256-257.August 4,
1973.
72. POTTS, M . Personal communication. October 1 1 , 1975.1 p .
73. R A J A W A T A N A , D., and KOETSAWANG, S. T h e use of oral
contraceptives as hormonal-withdrawal pregnancy test. Journal o f
t h e Medica1 Association o f Thailand 55(9):533-536.September
1972.
74. S A X E N A , B. B., HASAN, S. H., H A O U R , F., SCHMIDT-
G O L L W I T Z E R , M . Radioreceptor assay o f HCG: detection o f early
pregnancy. Science 184(4138): 793-795.May 17,1974.
75. S A X E N A , B. B. and L A N D E S M A N , R. The use o f a radiorecep-
torassay o f human chorionic gonadotropin f o r t h e diagnosis and
m a n a g e m e n t o f ectopic pregnancy. F e r t i l i t y and Sterility
26(5):397-404.May 1975.
76. SLOTH, M. and S T A K E M A N N , G. Urinary excretion o f chori-
onic gonadotropins after induced abortion. Acta Obstetricia Gyne-
cologica Scandinovica 50:227-228.1971.
77. SPADONI, L . R., HORST, H., B R A Y , R. E., H E R M A N N , W. L.
Urinary chorionic gonadotropin (HCG) i n normal and abnormal
pregnancies. Obstetrics and Gynecology 28(6):830-835.December
1966.
78. SPADONI, L., M c L E A N , R. B., H E R M A N N , W. L. A rapid im-
munological test for the detection o f early pregnancy. Western Jour-
na1 o f Surgery, Obstetrics and Gynecology, 72:92-97.March-April
1964.
79. STRINGER, J. "Menstrual regulation" conference i n Hawaii.
IPPF Medical Bulletin 8(2):34.A p r i l 1974.
80. T A N N , G., KOSASIH, E. N., W I L A R A S , A., SUTEDJO, S. A n
immunologic pregnancy test applied o n serum. I n : Hudono, S. T.,
and Saifuddin, A . 6.. eds. F i f t h Asian Congress o f Obstetrics and
Gynaecology, Djakarta. Indonesia, October 8-15,1971. Djakarta,.
Indonesia, F i f t h Asian Congress o f Obstetrics and Gynecology,
1971.P. 359-360.
81. T I E T Z , N. W. Comparative study o f immunologic and biologic
pregnancy tests i n early pregnancy. Obstetrics and Gynecology
25(2):197-200.February 1965.
82. U D R Y , J. R., K E O V I C H I T , S., B U R N R I G H T , R., C O G I L L ,
D . O., MORRIS, N. M., Y A M A R A T , C. Pregnancy testing as a fer-
t i l i t y rneasurement technique: A preliminary report o n field results.
American Journal o f Public Health 61 12):344-352.February 1971.
83. U N I T E D STATES. F O O D A N D D R U G A D M I N I S T R A T I O N .
Medroxyprogesterone acetate; norethindrone; norethindrone ace-
tate; progesterone; dydrogesterone; and hydroxyprogesterone capro-
ate. Federal Register 38(195):27947-27949.October 10,1973.
84. V A I T U K A I T I S , J. L., B R A U N S T E I N , G. D., ROSS, G . T . A
radioimmunoassay which specifically measures human chorionic
gonadotropin i n t h e presence o f human luteinizing hormone. Ameri-
can Journal o f Obstetrics and Gynecology 113(6):751-758.July
15,1972.
85. V A N D E R V L U G T , T . H. History, present status and applica-
tions o f menstrual regulation. Paper presented a t t h e Menstrual Reg-
ulation Conference. Honolulu, Hawaii, December 16-19,1973. 1 1 p .
86. V A N D E R V L U G T , T . H. and PIOTROW, P. T . Menstrual regu-
lation-what is i t ? Population Reports, Series F, Number 2,Washing-
ton, D.C., George Washington University Medical Center, Population
I n f o r m a t i o n Program, A p r i l 1973. 15 p .
87. V A N D E R V L U G T , T . H. and PIOTROW, P. T . Menstrual regu-
lation update. Population Reports, Series F, Number 4.Washington.
D.C., George Washington University Medical Center, Population I n -
formation Pragram, May 1974. 16 p.
J-133
88. VENGADASALAM, D., LEAN, T. H., KESSEL, E., BERGER, 90. WILEY, A. T. Personal communication. September 3, 1975.
G. S., MILLER, E. R. Estrogen-progesterone "w~thdrawalbleeding" 1 p.
i n diagnosis of pregnancy. (To be presented at the Nineteenth All
gl.YAHIA, C. TAYMOR, M. L, A 3-min. immunologic preg-
India Congress i n Obstetrics and Gvnaecologv. Jarnshedpur. M i a .
Decernber 27-30, 1975).Chapel Hill, North Carolina, International
test. obstetrics 23(,\: 31-40. January 1964,
and ~~~~~~l~~~
Fertility Research Program, [1975].(Menstrual Regulation Series
Nurnber 24) 1 1 p.
89. WIDE, L. Early diagnosis of pregnancy. Lancet Z(7626):
863-864.October 25, 1969.
92. ZONDEK, B . S i r n ~ l i f i e dhormonal treatment ?f amenorrhea.
Journal of the American Medical Asociation 118(9):705-708.
February 28,1942. e
 MUDANÇA DE ENDEREÇO
Queiram enviar doravante os boletins de população
(Population Reports) ao seguinte endereço:

Nome

Rua

Cidade, Estado, ZC

Pais
I__________________-_-__--
1
I I
I I
I I
I I
I (Afixe ou escreva o endereço antigo) I
I-__-_______________--_---_I
 --- - -
PUBLICAÇÕES DO PROGRAMA DE I N F O ~ M A Ç ~ ESOBRE
S POPULAÇAO
CONTRACEPTIVOS ORAIS - Série A G-5. Fisiologia e Farmacologia da Prostaglandinas na Parturiçao

! - A-1. Os Contraceptivos Orais-50 Milhões de Usuarias 2-G-6, As Prostaglandinas Prometem Um Controle Mais Efetivo da Fertilidade

, - A-2. Mais Vantagens do que Desvantagens G-7. Uso Clinico de Prostaglandinas na Terminação da Gravidez

, -A-3, A Minipilula-Opçào Limitada para Certas Mulheres

S BARREIRA - Série H
M ~ O D O DE
A-4. Contraceptivos Orais e Neoplasia: Prosseguem os Debates
- H-1. O Preservativo:Um Velho Método Para Uma Nova Necessidade Social
L A-4, Suplemento (Tendências da Morbidade e Mortalidade com o Uso de
Contraceptivos)
- H-2. O Condom Moderno-Um Produto De Qualidade
- H-3. Contraceptivos Vaginais: c Hora de Reconsiderar?
5
i
DISPOSITIVOS INTRA-UTERINOS - Serie B - H-4. O Diafragma e Outras Barreiras Intravaginais
; - 0-1. DIU de cobre-Resultados ate hoje
- 8-2. Reexame do DIU-A Experiencia de um Decenio
ABSTINENCIA PER16DICA - SÉrie I
I ESTERILIZAÇAO - Série C Mulher -_ 1-1, Controle da Natalidade sem Anticoncepcionais
2 1-2. O Metodo de Escolha Previa do Sexo Ainda Não E Prático
- C-1, Esterilização Laparoscópica
-C-2. Esterilização por Laparoscopia-ll PROGRAMAS DE PLANEJAMENTO DA FAMILIA - Série J
, -C-3, Colpotomia, O Método Vaginal - J-1, Programasde Planejamento da Familia e Padrôes de Fert.ilidade
- C-4, Esterilização Laparoscopica Com Clipes LJ-2. Tendencias da Fertilidade Mundial em 1974
- C-5. Esterilização Feminina por Minilaparotomia - J-3, Treinamento Avançado em Controle da Fertilidade
- C-6. O Uso do Culdoscópio na Esterilização Feminina -J-4, A Alimentação ao Peito: Fator de Saude Infantil e de Controle da
2 C-7. Esterilização Tubaria Fertilidade

ESTERILIZAÇAO - Serie D Homem - J-5, Distribuição de Anticoncepcionais em Aldeias e Domicilios

- J-6. O Treinamento de Não Medicos em Serviços de Planejamento da Família

- 0-1. Vasectomia. Antigas e Novas Técnicas
J-7. Testes de Gravidez: O Estado Atual
- 0-2, Vasectornia-Quais São os Problemas?
- J-8, Efeitos do Parto sobre a Saúde Materna
0-3. Reversibilidade da Vasectomia-Relatório de Situação
- J-9. Contracepção Post-Coifum: Avaliação
LEI E POLiTICA - Série E - J-10. A ~ertilidadena Adolescência-Riscos e Consequencias
LE-1, Dezoito Meses de Modificações de Leis - J-11. Vinte e Duas Dimensões do Problema Populacional
E-2. Novo Plano Mundial de Ação e Estratégia de Saúde L J-12. A Fertilidade Mundial em 1976: Analise de Fontes de Dados e Tendências
L E-3, A Lei e a Pratica do Aborto 2- J-13, Tendencias da População Mundial: Sinais de Esperançae de Tensão
- E-4. Modificaçdes Recentes em Leis e Politicas de Controle da Fertilidade J-14. A Saude e o Fator do Planejamento Familiar

CESSAÇAO DA GRAVIDEZ - Serie F 2 J-15, Fontes de Assistencia do Programa de Planejamento Familiar-Guia

- F-1. Os Cinco Maiores Paises Permitem Aborto Legal 2 J-16, Os Meios de Comunicação em Programas de População e Planejamento
Familiar
- F-2, Regulação Menstrual: De Que Se Trata?
- F-3. Tecnicas de Aspiração Uterina INJEÇ6ES E IMPLANTAÇ6ES - Serie K
- F-4, Estado Atual da Regulação Menstrual 2 K-i, Progestogenos Injetaveis: Prosseguem os Debates e Aumenta o Uso
L F-5. O Aborto de Segundo Trimestre
ASSUNTOS ESPECIAIS
2 F-6, Dilatação Cervical-Uma Revisão
2 #1. Indicador de Equipamento para Esterilização Masculina e Feminina
PROSTAGLANDINAS - Série G
~NDICES
L1 O Uso Clinico de Prostaglandinas no Controle da Fertilidade

2 G-2. A Pesquisa em Controle da Fertilidade: Mapas e Indicador

L indicede1972e1973
A Modulação da Transmissão Neurovegetativa por Prostaglandinas-
2 indicedel974
2 G-3.
Revisão indicede 1975

2 G-4. "O Impacto da Prostaglandina" para a Indução Menstrual -L índicede1976

'Este boletim foi publicado somente em ingles

Queira i n d i c a r 0 n ú m e r o d e copias d a s p u b l i c a ç õ e s q u e deseja receber e m portugues. Destaque a pagina e remeta-a a o endereço abaixo.

Programa de Informações sobre População

The George Washington University Medical Center
1343 H Street, W, Washington, D.C. 20005 U.S.A.

Datilografar o u preencher e m letra d e imprensa:

NOME

ENDEREÇO

CIDADE

PAIS
Afiliado a Organizaçõo Profissional? O N ã o DSim N o m e da Organização

I N D I Q U E O Queira incluir m e u n o m e n a lista d e distribuição d e Population Reports.

UM O J a estou recebendo Population Reports.
Q U A D R O O N ã o desejo receber automaticamente Population Reports.