Síntesis Orgánica II

e Integración

Ejercitación 2019

Autores:
Dr. Juan A. Bisceglia
Dra. Jimena E. Díaz
Dra. Liliana R. Orelli
 1) Complete la siguiente secuencia sintética indicando la estructura de los
compuestos A!G y tipos de reacción.

2,3-dimetilquinolina

B- (1 mol)

1) POCl3/DMF SOCl2 F
SOCl2 KCN 1) NaOH
A B C D E G
S 2) NaBH4
2) H3 O+ Py

2) Complete la siguiente secuencia de reacciones indicando los reactivos

necesarios y los tipos de reacción en cada caso. Si alguna de las
transformaciones involucra más de un paso, indíquelo.

[a] [b] [c]

Cl Cl CHO Cl CH2 OH Cl CH2 Cl
N N N N

[d]
Cl (CH 2) 2COCH3 [f]
N [e]
A
Cl (CH 2) 2COCl Cl (CH 2) 2COOH
OH N N
Cl [g]
N

¿Es posible sintetizar el compuesto A desde 1-metil-2-cloropirrol por una

secuencia alternativa con menor número de pasos? Explique.

3) Los siguientes compuestos exhiben una potente actividad antimicrobiana ante

cepas de S. aureus multirresistentes. Indique cómo sintetizarlos a partir de
furano y de piridina, respectivamente.

O OH N
O O OH

---------------------------------------------------------------------------------------------------------
----------

Nota: Los reactivos de Grignard derivados del núcleo de piridina se sintetizan

eficientemente por reacción de las halopiridinas con iPrMgCl en condiciones
controladas (temperatura ambiente):

MgCl
Br MgCl
N THF N
t. amb.
Fuente: Tetrahedron 2000, 56, 1349.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------

4) La Bepotastina es un antihistamínico usado en oftalmología.

a) Proponga una ruta sintética para la droga racémica partiendo de piridina, 4-

clorobenzaldehído, 4-hidroxipiperidina y ácido 4-bromobutírico.

b) Proponga una ruta sintética alternativa partiendo de ácido 2-piridíncarboxílico,

clorobenceno, 4-piperidona y ácido 4-bromobutírico.

N
O
O
OH

N
Cl
Bepotastina

5) Obtenga:

a) El compuesto A a partir de 2-bromofurano, ácido acético y ioduro de

isopropilo.

b) El compuesto B a partir de 4-metilquinolina, ácido benzoico y malonato de

dietilo.

O
O
Br O OH

Compuesto A Compuesto B

6) Obtenga ioduro de 2-cloro-1-etilpiridinio, nicotinato de bencilo y 4-

metoxipiridina a partir de piridina, pasando en los tres casos por una
aminopiridina como intermediario sintético.

7) Los siguientes espectros 1H RMN corresponden al compuesto A y a uno de sus

isómeros (B). Indique:
a) ¿Cuál de los espectros corresponde a A? Justifique asignando las señales.
b) Formule la estructura de B de acuerdo con su espectro 1H RMN y asigne las
señales.
 c) Indique el número de señales presentes en los espectros de 13C RMN de A y de
B.

Estructura de A:

5.5

N
5.0

3H
4.5
Espectro 1
4.0

3H,t
3.5

2H,t
3.0

2.5

2.0

1.5

1H, s 1H, d 2H,m

1.0
1H, d
0.5

0.0
9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0
10.0

9.5

9.0

8.5

8.0 Espectro 2
7.5 3H,d
7.0

6.5

6.0 3H,t
5.5

5.0

4.5

4.0

3.5

3.0

2.5 2H,c
2H
2.0

1.5 2H
1.0
1H,c
0.5

0.0
8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0

8) Los heterociclos isoméricos X e Y, de FM C7H9NO, presentan los siguientes

espectros de 1H RMN:

Espectro 1
3H, s

2H, s

1H, s

1H, s *
1H, d 1H, d
 Espectro 2 3H, s
2H, s

1H, s
1H, d 1H, d 1H, s *

(*): intercambia con D2O

a) Indique a qué compuesto pertenece cada espectro. Justifique asignando las

señales.
b) Explique, empleando estructuras resonantes, las diferencias observadas en
los desplazamientos químicos (δ) de las señales aromáticas de X e Y
comparándolas con la del benceno (δ =7.26 ppm).
c) Compare la basicidad de X e Y. Justifique brevemente empleando
fórmulas. Indique en cada caso el sitio de protonación.
d) Indique el número de señales que presentará el espectro 13C RMN de cada
uno de los isómeros.

9) A partir de los siguientes datos, formule las estructuras A-D.

1) CH3CH2COCl 1) CH3COCH2COOEt/ 1) NH3/NaBH4

2) NaBH4 C 2) CH3I exc.
A EtONa
Erlich: B Lieben: D
positivo 3) SOCl2 positivo 3) Ag2O
2) H2O/H+/calor 4) Calor

Espectro 1H RMN de B:
 Espectro 1H RMN de D:

10) El compuesto C (FM: C15H18N2) puede obtenerse a partir de 2-etilpiridina,

pirrol y anhídrido isobutírico. C presenta el siguiente espectro de 1H RMN:

*: intercambia con D2O

a) Formule una estructura probable para el compuesto C

b) ¿Cómo obtendría el compuesto C a partir de los precursores mencionados?

11) La 4-vinilciclohexano-1,3-diona (compuesto M) puede sintetizarse a partir de

metil alil cetona mediante reacciones via carbaniones-enolato a través del
intermediario sintético N, cuyo espectro 1H RMN se muestra a continuación:
 a) Formule la síntesis de M a partir del precursor indicado. Indique tipos
de reacción.

b) Formule la estructura probable de N a partir de los datos

espectroscópicos. Asigne las señales.

c) Formule el mecanismo completo de la secuencia que conduce a la

síntesis de M.

12) Por metilación exhaustiva del disacárido Z se obtienen los anómeros A y B. El

espectro 1H RMN de A presenta dos dobletes con un desplazamiento químico
mayor a 4.5 ppm, con constantes de acoplamiento de 8 y 7.8 Hz. El espectro
1H RMN de B presenta dos dobletes con un desplazamiento químico mayor a

4.5 ppm, con constantes de acoplamiento de 8 y 3.6 Hz.

Por metilación exhaustiva de Z seguida de hidrólisis se obtiene 2,3,4,6-tetra-

O-Me-D-galactosa y 2,3,4-tri-O-Me-D-glucosa.

Teniendo en cuenta los datos químicos y espectroscópicos, se pide:

a) Formule la estructura tridimensional del disacárido Z.

b) Formule los anómeros A y B. Justifique asignando las señales mencionadas.

c) Formule un isómero de Z que, por metilación exhaustiva, origine un único

compuesto.

13) Se analizó un péptido W obtenido de un microorganismo de origen marino

(FM: C25H40N4O6S). La hidrólisis de W revela la presencia de leucina,
metionina, valina y un aminoácido X. La degradación de W con reactivo de
Edman rinde inicialmente N-feniltiohidantoína de la metionina y, al aumentar
el tiempo de reacción, la N-feniltiohidantoína de la leucina. La hidracinólisis
rinde leucil hidracida, metionil hidracida, valil hidracida y X.

X presenta las siguientes características químicas:

 i. FM: C9H11NO3.
ii. Descompone la solución de NaHCO3;
iii.Da un complejo azul con CuSO4;
iv. Reacciona con reactivo de Hinsberg dando un producto soluble en KOH
acuoso;
v. No reacciona con 2,4-dinitrofenilhidracina:
vi.Da una solución violeta con FeCl3.

El espectro 1HRMN de X se muestra a continuación

Las señales a 11.0, 5.1 y 5.3 ppm desaparecen por deuteración.

Formule una estructura probable para X y para el péptido W.

14) Por tratamiento del tripéptido X (C14H26N4O3) con fenilisotiocianato se obtiene

la feniltiohidantoína derivada del aminoácido A y el dipéptido Y. Por
tratamiento del dipéptido Y con el reactivo de Sanger y posterior hidrólisis se
obtiene el dinitrofenilderivado del aminoácido B y el aminoácido C. El
aminoácido C sólo presenta dos señales en su espectro de 13C RMN.

Espectro 13C RMN de la feniltiohidantoína derivada del aminoácido A

 Espectro 1H RMN del dinitrofenilderivado del aminoácido B

a) Determine la estructura del péptido X

b) Indique como realizaría la síntesis del péptido X a partir de los aminoácidos A-C.

15) Cuando el tripéptido X, de FM C20H31N3O5S, se trata con carboxipeptidasa se

obtienen inicialmente el dipéptido Y (FM C14H20N2O4S) y el aminoácido Z. Los
espectros de 1H RMN de Y y de Z se muestran a continuación, junto con el
espectro 13C RMN de W, que aparece como aminoácido libre después de la
hidracinólisis de Y.

a) Formule una estructura probable para X,Y,Z,W

b) Asigne las señales de los espectros de RMN
c) Formule en forma completa la reacción del tripéptido X con 2,4-
dinitrofluorbenceno seguida de hidrólisis.

Espectro de 1H RMN de Y

Espectro de 1H RMN de Z
*: desaparece por deuteración

Espectro de 13C RMN de W

16) ¿Cuál de los siguientes compuestos son lípidos? Clasifíquelos. Cuál/es de ellos
son lípidos saponificables y cuáles no? Indique a qué familia de productos
naturales pertenecen los demás compuestos. Nombre los compuestos A!G.
 O
CH2 OH
O
CH3 (CH 2)8 COO(CH 2) 16 CH3 O
HN N
A H H H COC(CH2 )14CH3
HO H 2N N N
H H
B H2COC(CH2 )18CH3 D
O C
NH 2
N N NH2
H 2C CH CH2
O- N N
N
- O O O
O P O O N O
O O C O C HO P O
H
F (CH 2) 14 O
OH OH (CH2 )14
E (CH 2) 2
CH 3 CH 3
NH 2
HO G
H

17) a) Indique a qué familia de productos naturales pertenecen los siguientes

compuestos. b) Marque e identifique los grupos funcionales presentes en
cada uno de ellos.

c) Marque los centros quirales.

d) Nombre los compuestos A-K

 O H H
NH 2
H 2 COC(CH 2) 7C=C(CH 2) 7CH3 CHO
N N (cis)
O H OH
N N H COC(CH 2) 14 CH 3 HO H
HO HO H
O
CH 2OH
H 2COC(CH 2) 16 CH 3
D
A B O
OH C

NH 2
OH OH
O C OH N N
O
HO N
HN OCH3 H 3C N
H
E F OH H
G

O
O O
H OH
H 2N CHC N CHC OH HO
OH
(CH 2) 4 CH 2
NH 2

HO J O K
I