Práctica 3: TIEMPO DE MEZCLADO Y ENCAPSULADO

1. N° de la práctica: 3

2. Unidad curricular de la asignatura:

Unidad No. 2
Nombre de la Unidad: Polvos, Mezclado y Encapsulado

3. Título: Tiempo de mezclado y encapsulado

4. Objetivo/s:

Establecer de manera experimental la influencia del tiempo de mezclado en el tiempo

de desintegración de las cápsulas de gelatina dura.

5. Fundamento y Método de la práctica:

a. Fundamento

Cuando se mezclan lubricantes durante la elaboración de formas farmacéuticas

sólidas, se debe controlar el tiempo del proceso, pues un sobremezclado puede
generar tabletas con baja dureza o cápsulas con un elevado tiempo de desintegración.
(Aulton, 2004).

Con el fin de determinar el tiempo de mezcla apropiado, el proceso debe ser revisado,
realizando análisis de muestras representativas de diferentes intervalos después de la
mezcla. Esto también puede indicar si la segregación se está produciendo y si los
problemas se producen cuando el tiempo de mezclado aumenta. Cuando las partículas
friccionan unas con otras, se producirá electricidad estática a medida que avanzan el
proceso. Esto tiende a producir «grumos», y una reducción de la mezcla por difusión,
provoca que el material se adhiera a las superficies de la maquina o el recipiente.
(Lozano y otros, 2011).

El aumento en el tiempo de mezclado puede mejorar la disgregación de las mezclas,

esto evitará baja dureza en los comprimidos o cápsulas con un elevado tiempo de
desintegración. Esto se debe a que los factores que provocan la segregación
generalmente requieren más tiempo para tomar efecto que el tiempo necesario para
producir un grado razonable de la mezcla. Durante las etapas iniciales del proceso, la
tasa de la mezcla es mayor que la tasa de desmezcla. Después de un perıodo de
tiempo, sin embargo, la tasa de desmezcla puede predominar hasta que finalmente se
alcance la situación de equilibrio, cuando los dos efectos se compensan, como se
observa en el siguiente gráfico:

Figura 1. Determinación del tiempo óptimo de mezclado, por representación gráfica de

coeficiente de variación de potencia de la mezcla (ordenadas) en función del tiempo de
mezclado (abcisas). Fuente:
 Las cápsulas son probablemente la forma de dosificación más versátil preparada en la
farmacia, pueden contener una sustancia activa o una mezcla de sustancias activas,
usualmente un diluyente y a veces un agente deslizante o/y desintegrante.
Las cápsulas son fáciles de tragar y pueden encerrar sustancias activas con un sabor
desagradable, se pueden preparar en el rango de pocas unidades hasta cientos de
miles de unidades. Otra ventaja, es el número reducido de excipientes necesarios para
preparar cápsulas, y la posibilidad de tener polvos no comprimidos, que permitan una
disolución más rápida de la sustancia activa.

Las cápsulas de gelatina dura están constituidas por dos partes cilíndricas, llamadas
cuerpo o caja la más larga y en la que se aloja el fármaco, y tapa, o cabeza la que
funciona como cierre de la cápsula. Se utilizan ochos tamaños distintos de cápsula,
numerados del 000 (el mayor) al 5 (el más pequeño). (Lozano y otros, 2011).

El llenado de las cápsulas, se puede realizar con una gran variedad de materiales con
propiedades fisicoquímicas diferentes y la gelatina al ser un material relativamente
inerte, debe evitarse sustancias que se sabe que reaccionan con ella.
Los problemas más frecuentes en el llenado son:
 Tener un volumen de polvo superior al tamaño.
 Tener un volumen igual.
 Tener un volumen inferior.
Cuando el polvo supera al tamaño de la cápsula, y si las características del polvo no
impiden que se comprima puede hacerse hasta el volumen deseado, pero la
compresión puede modificar el tamaño de partícula y aparecer transiciones
polimórficas e incluso puede modificar la solubilidad. Si el volumen es igual al tamaño
no hay problema; si el volumen es inferior al tamaño colocar una sustancia
coadyuvante cuya misión será el completado de la cápsula. (Alfonso, 2000).

b. Método

Interno de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la Facultad de Ciencias

Químicas de la Universidad Central del Ecuador.

6. Parte experimental:

6.1 Instrucciones previas:

Antes de iniciar la práctica leer el contenido descrito en la Guía de laboratorio,

durante los primeros minutos se realizará una revisión de la misma conjuntamente
con el Docente y el Ayudante de Cátedra, esta es su oportunidad para realizar
cualquier pregunta necesaria y aclarar dudas. Además, cualquier duda sobre
materiales, reactivos y equipos puede ser aclarada en cualquier momento de la
práctica.

Cuando se emplean equipos como mezcladores, agitadores y tableteadoras

cuídese de no introducir sus manos en las partes en movimiento. No manipule las
partes móviles de los equipos, cuando la maquina este encendida, apague el
suiche principal y desconéctelo de la red eléctrica o de su fuente de alimentación.

Pida siempre ayuda al Docente y Ayudante de cátedra para manipular el equipo,

asegúrese de que exista otra persona que pueda auxiliarlo en caso de emergencia.
Siempre utilice equipo de bioseguridad como: mandil, guantes, mascarilla y toca,
con ello se protege y protege el producto que se está elaborando. Recuerde que su
salud es lo más importante

No realice actividades distintas a las que se requieran para la práctica, así como
aquellas que pongan en peligro la seguridad de personas o equipo dentro del
laboratorio.
 Considere cualquier sustancia como potencialmente toxica; las formas
farmacéuticas elaboradas en el laboratorio son solamente de uso académico e
investigativo. Las instalaciones no cumplen con las Buenas Prácticas de
Manufactura, por lo que Ningún producto elaborado puede ser utilizado en
Humanos.

6.2 Equipos, materiales y reactivos:

Materiales

 Tamiz de 0,850 y 0,250 mm de apertura de malla

Equipos

 Balanzas
 Mezclador cúbico

Reactivos

 Acetaminofen
 Celulosa microcristalina
 Dióxido de silicio coloidal ( Aerosil )
 Estearato de Magnesio
 Capsulas de gelatina dura
 Agua desmineralizada

6.3 Procedimiento:

Preparación de la mezcla

1. Pese las siguientes materias primas

Acetaminofen 150,0 g
Celulosa microcristalina 1300,5 g
Aerosil 200 4,5 g
Estearato de Magnesio 45,0 g
2. Tamice el Acetaminofen y la celulosa microcristalina por malla 0,850 mm y el
Aerosil por una malla de 0,250 mm. Ayúdese con la celulosa microcristalina
para que el Aerosil pase más fácilmente por el tamiz.
3. Coloque las materias primas en el mezclador cúbico.
4. Encienda el equipo a 14 rpm durante 5 minutos.
5. Tamice el Estearato de Magnesio por malla 0,250
6. Añada a la mezcla del punto 5 y mezcle en el equipo según el siguiente
esquema:
GRUPO TIEMPO DE MEZCLA
minutos
6 2,0
5 4,0
4 6,0
3 8,0
2 10,0
1 12,0
7. Luego de que se cumpla cada tiempo de mezcla, el grupo correspondiente
debe tomar 50 g de mezcla
8. Determine la densidad aparente, la densidad por asentamiento y calcule el
índice de Carr.

ENCAPSULADO
1. Tome 10 capsulas y determine el diámetro y la longitud en mm. En base a los
promedios determine el tamaño de cápsula según la tabla siguiente.

2. En función de la densidad por asentamiento de la mezcla, y el volumen de la

cápsula, determine el peso de la mezcla que puede ser encapsulado (Peso
neto )
3. Pese individualmente 10 cápsulas vacías y saque el promedio: P cap. vacía
4. Calcule el rango aceptable de peso de la cápsula llena ( +/- 5 % ):

LIMITE SUP. P CAPS. VACIA PESO BRUTO

mg mg mg

+5%
PESO NETO P CAPS. VACIA PESO BRUTO
mg mg mg

-5% LIMITE INF. P CAPS. VACIA PESO BRUTO

mg mg mg

5. Elabore una caja de papel aluminio o papel de empaque de aproximadamente

6 x 6 x 2 cm. Coloque suficiente cantidad de mezcla como para tener una capa
de 0,5 cm
6. Separe la base de la tapa. Tome la base y presione sobre la capa de mezcla
hasta conseguir que se llene de mezcla.
7. Coloque la tapa sin presionar totalmente y verifique que el Peso Bruto esté
dentro del rango aceptable.
 8. Si se ha conseguido el peso dentro de lo establecido, apriete totalmente la base
con la tapa de la cápsula. Repita el proceso hasta obtener 10 cápsulas llenas.
Determine el peso bruto de 10 unidades y saque el promedio, desviación
estándar y el coeficiente de variación porcentual.
9. En una muestra de 6 cápsulas, determine el tiempo de Desintegración en agua
a 37 °C, con discos.

7. Resultados:

1. Reporte la fórmula unitaria (mg) y la fórmula porcentual de las cápsulas

elaboradas.
2. Reporte las dimensiones y el peso de la cápsula vacía

LARGO CAPS. DIAMETRO CAPS. PESO CAPS.

VACIA VACIA VACIA
mm mm mg
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Promedio

3. Reporte el peso neto y peso bruto de las cápsulas envasadas en su grupo.

PESO
Bruto Neto
capsula mg mg
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Promedio
Desv. Est.
CV %

4. Complete la siguiente tabla.

TIEMPO INDICE DE TIEMPO DE

GRUPO DE MEZCLA CARR DESINTEGRACION
minutos % minutos
1 1
2 2
3 4
4 8
5 12
6 16

8. Discusión de resultados:
 Grafique el Índice de Carr en función del tiempo de mezcla. Determine la relación entre
las variables.

Grafique el Tiempo de Desintegración en función del tiempo de mezcla. Determine la

relación entre variables.

Para asegurar una buena liberación del principio activo a partir de una fórmula
farmacéutica sólida, se establece de manera general, que el tiempo de desintegración
debe ser menor a 30 minutos. Considerando esta especificación, ¿cuál es el tiempo
máximo de mezcla para el lubricante?

9. Conclusiones:
N.A.

10. Cuestionario:

11. Bibliografía:

USP 39. (2016). Farmacopea de los Estados Unidos. Estados Unidos: Twinbrook
Parway. Aulton, M. E. (2004). Capsulas de Gelatina Dura. En A. Twitchel (Ed. 2),
Farmacia la ciencia del Diseño de las Formas Farmaceuticas (págs: 450-456)
Leicester: Elsevier.
Alfonso, R. (2000) Farmacia industrial En. Remington Farmacia, volumen I. (págs.
1004-1006). Buenos Aires: Panamericana.
Lozano, C. Córdoba, D. y Córdoba D. (2012). Encapsulado. En Manual de tecnología
Farmaceutica. (págs. 308-310) Madrid: Elsevier.
Wagner, J. G. (s.f). Gráficas de Absorción En Farmacocinética Clínica (págs.17).
Barcelona: Reverté

12. Anexos:

N.A.