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1) Principios generales
2) Estructura del Sistema Nervioso
3) Desarrollo del Sistema Nervioso
4) Histofisiología del Sistema Nervioso
5) Terminología Neuroanatómica
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Neurona Sensorial
Receptor
Estímulo
Integra
Interneurona
y
Controla
Respuesta
Efector
Neurona Motora
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SISTEMA NERVIOSO
SNC SNP
Médula Nervios Nervios
Encéfalo
Espinal Craneales Espinales
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Anatómica
▪ Fenómeno de Yakovlev
▪ HD levemente deformado
hacia adelante con
respecto al HI
Funcional
▪ Dominancia hemisférica
▪ Lateralización de
funciones
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Localizadas
▪ Movimiento, sensibilidad
Distribuídas
En el SNC
▪ Cada hemisferio recibe
estimulación sensorial
del lado opuesto del
cuerpo
▪ Cada hemisferio
controla los músculos
del lado opuesto del
cuerpo
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En el SNP
▪ Cada nervio
Excitación – Inhibición
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7/09/2018
1) Principios de Funcionamiento
2) Estructura del Sistema Nervioso
3) Desarrollo del Sistema Nervioso
4) Histofisiología del Sistema Nervioso
5) Terminología Neuroanatómica
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7/09/2018
Envolturas
Cráneo
Columna Raquis
Scalp
ENCÉFALO
Cerebro
Tronco
Encefálico
Cerebelo
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Neuroeje
Espacio
subaracnoideo
Ventrículos
laterales
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Nervios Craneales
Origen real Origen aparente
III
IV I
V II
VI III
IV
V
VIII
VII VII VI
VIII
IX
X XII
X XI
IX
XII
XI
10
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Nervios Craneales
Origen Trayecto Destino
▪ Torácicos T1 – T12
▪ Lumbares L1 – L5
▪ Sacros S1 – S4
▪ Coccígeos Co1
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Nervios
Cervicales
Raíces
Cervicales
1–8
Espinales Plexo Cervical
(C1 – C8)
Plexo Braquial
(C5 – T1)
Dorsales
Raíces
Dorsales
1 – 12
Lumbares
Sacros
Raíces
Coccígeo Lumbares
Cauda
1–5 Plexo Lumbar
equina
(L1 – L4)
Raíces
Sacras
1–5 Plexo Sacro
(L4 – S4)
Plexo Sacro (S5 – Co)
Raíz Coccígea
Subdivisiones
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7/09/2018
1) Principios de Funcionamiento
2) Estructura del Sistema Nervioso
3) Desarrollo del Sistema Nervioso
4) Histofisiología del Sistema Nervioso
5) Terminología Neuroanatómica
Gastrulación
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▪ Formación del SN
▪ Tubo Neural (neurulación)
3 – 8 sem
▪ Cresta Neural
Cowan WM. The development of the brain. Scientific American, 1979; 241(3): 113–133.
Herschkowitz N. Brain development in the fetus, neonate and infant. Biol Neonate, 1988; 54:1-19
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Neurulación
▪ Formación del tubo neural a partir de la placa
neural (entre los neuroporos)
▪ Estadíos:
▪ E-I : Engrosamiento y plegamiento de la
placa neural → surco neural
▪ E-II : Elevación y modelado de la placa neural
▪ E-III : Flexión y convergencia de la placa neural
▪ E-IV : Cierre del surco neural → tubo neural
Placa neural
Cresta neural
Engrosamiento
y Formación
Epidermis
Plegamiento
PAM
Notocorda
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Nodo primitivo
Notocorda
Estría primitiva
Modelado
Somita
(subectodermo) Placa Lateral:
Celoma Mesodermo
Estría primitiva visceral
Mesodermo
somático
Convergencia
DLHP
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Somita
Borde Notocorda
del amnios Notocorda
Cola
Cresta
neural
Cierre
Epidermis
Células de la
cresta neural
Tubo neural
Neurulación
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Neurulación
▪ Cierre de neuroporos
▪ Neuroporo rostral (anterior) → día 24
Neurulación
▪ Cierre de neuroporos
▪ Neuroporo caudal (posterior) → día 26
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Hemisferio Hemisferio
cerebral cerebral
Ventrículo Ventrículo Telencéfalo
Lateral Lateral
Prosencéfalo
III
VO Ventrículo VO Diencéfalo
Acueducto
Mesencéfalo Cerebral Mesencéfalo
Cuarto Metencéfalo
Rombencéfalo Ventrículo
Mielencéfalo
Médula Espinal
Primordio aórtico
Saco vitelino
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Células crestales
migratorias
Tubo neural
Notocorda
Ectodermo Mesodermo
Weber M, Apostolova D, Widera D, et al. Alternative generation of CNS neural stem cells and PNS derivatives from
neural crest derived peripheral stem cells. Stem Cells, 2015; 33(2): 574-88.
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7/09/2018
TRONCAL
SACRA
Mesencéfalo
anterior
Mesencéfalo
posterior
Arcos
faríngeos
Rombencéfalo
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Células de la
CN en el Arteria
septum pulmonar
VAGAL CARDÍACA
TRONCAL
Melanocitos
Tronco arterioso Células de la CN Aorta Neuronas
Cartílago
Endotelio de los arcos aórticos Tejido concetivo
Septum arterial aorto-pulmonar
(ductus arteriosus) SACRA
rombencéfalo
VAGAL
(simpáticos)
Melanocitos
Glándula Adrenal
Ganglios SImpáticos
SACRA
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y Sacra rombencéfalo
Cresta
vagal
(parasimpáticos)
Ganglios entéricos
TRONCAL
Cresta
sacra
▪ Formación del SN
▪ Tubo Neural (neurulación) 3 – 8 sem
▪ Cresta Neural
Cowan WM. The development of the brain. Scientific American, 1979; 241(3): 113–133.
Herschkowitz N. Brain development in the fetus, neonate and infant. Biol Neonate, 1988; 54:1-19
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PROLIFERACIÓN NEURAL
▪ Generación de células neurales en el sistema
nervioso (neurogénesis)
▪ Período pre-natal: proceso activo (la mayoría presentes
al nacimiento)
▪ Período post-natal: proceso contínuo pero limitado
Bear, M., Connors, B., & Paradiso, M. (2007). Neuroscience: Exploring the Brain (Third Edition). Baltimore:
Lippincott Williams & Wilkins.
PROLIFERACIÓN NEURAL
▪ Células madre neurales (CMN)
▪ Potencial de generar diferentes tipos de neuronas y la
mayoría de células gliales (“árbol familiar”)
▪ Propiedades
1) Autorenovación: se dividen en dos nuevas células madre
neurales
2) Diferenciación: se dividen en dos nuevas células
progenitoras tempranas y estas en linajes de células
especializadas en forma y función
Linaje de astrocitos
Linaje de neuronas / oligodendrocitos
Bear, M., Connors, B., & Paradiso, M. (2007). Neuroscience: Exploring the Brain (Third Edition). Baltimore:
Lippincott Williams & Wilkins.
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7/09/2018
CMN Autorrenovación
Paso 1: Células
Madre Neurales
Diferenciación
PROLIFERACIÓN NEURAL
▪ Proliferación de nuevas células
▪ Desarrollo
▪ Origen: zona ventricular (epitelio o “matriz germinal”) →
células madre neurales (CMN)
▪ Tasa de proliferación: 250 000 células/min
▪ Secuencia:
▪ 1° neurogenesis
▪ 2° gliogénesis
Cowan WM. The development of the brain. Scientific American, 1979; 241(3): 113–133.
Bertrand, N. et al. Nature Reviews Neuroscience, 2002; 3(7).
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7/09/2018
PROLIFERACIÓN NEURAL
Neurogénesis Gliogénesis
Neurona
Señales Señales
Progenitor Neurogénicas Neurogénicas
Neuronal
Genes Genes
Proneurales Proneurales
Señales Señales
CMN Gliogénicas Gliogénicas CMN Adulta
Progenitor
Glial
Glía
Bertrand, N. et al. Nature Reviews Neuroscience, 2002; 3(7).
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7/09/2018
MIGRACIÓN NEURONAL
▪ Desplazamiento al lugar donde deben trabajar
(post-mitótica)
▪ Las células migratorias son inmaduras (sin dendritas)
▪ En su destino final se alínean entre sí por afinidad
formando estructuras (agregación)
MIGRACIÓN NEURONAL
▪ Tipos de Migración Neuronal
▪ Radial
▪ Gliofílica (glia radial)
▪ Vasofílica (vasos sanguíneos)
▪ Translocación somal
▪ Tangencial
▪ Neurofílica
▪ Al azar
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7/09/2018
MIGRACIÓN NEURONAL
▪ Migración Radial
▪ Movimiento perpendicular a la zona marginal, desde la
profundidad hasta la superficie
▪ Los neuroblastos “trepan” por estas fibras hasta alcanzar su
destino final
▪ Mecanismos
▪ Glía radial o fibras gliales (gliofílica))
▪ Vasos sanguíneos (vasofílica)
▪ Translocación somática (neurofílica)
▪ Ej: células piramidales nuevas, neuronas glutamatérgicas
en el hipocampo y corteza cerebral
MIGRACIÓN NEURONAL
Radiación
Glial
Cono de
Proyección
Neuroblasto Neurona
en migración
Radiación Secuencia de
Glial Migración
Neuroblástica
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MIGRACIÓN NEURONAL
MIGRACIÓN NEURONAL
Meninges
Zona
Marginal
Placa
Cortical
Subplaca
Zona
Intermedia
Zona
Subventricular
Zona
Ventricular
Tiempo
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MIGRACIÓN NEURONAL
▪ Migración Tangencial
▪ Movimiento paralelo a la superficie del cerebro o a la
zona marginal
▪ Guía: moléculas de superficie (semaforinas, neutrofilinas,
CAM, neuregulinas, lamininas, efrinas)
▪ Los neuroblastos “se guían” por estas señales hacia su
localización final
▪ Ej: interneuronas neocorticales GABAergicas
MIGRACIÓN NEURONAL
▪ Migración Tangencial
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7/09/2018
MIGRACIÓN NEURONAL
▪ Destino Neuronal
▪ Definido: 30% alcanzan su destino final
▪ Neuronas establecidas(la gran mayoría)
▪ Neuronas extraviadas (epilepsia infantil, retardo mental,
esquizofrenia, dislexia, etc).
▪ Indefinido: 70% nunca se diferencian o mueren 2-3
semanas luego de la migración
▪ Posición final depende de la “fecha de nacimiento”
(tiempo de la mitosis final) → laminación o estratificación
▪ Células más antiguas → Láminas inferiores (profundas)
▪ Células más jóvenes → Láminas superiores (superficiales)
MIGRACIÓN NEURONAL
▪ Destino Neuronal
Kwan K, Šestan N, Anton E. Transcriptional co-regulation of neuronal migration and laminar identity in the neocortex.
Development, 2012; 139(9): 1535-1546
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7/09/2018
▪ Formación del SN
▪ Tubo neural (neurulación) 3 – 8 sem
▪ Cresta neural
Cowan WM. The development of the brain. Scientific American, 1979; 241(3): 113–133.
Herschkowitz N. Brain development in the fetus, neonate and infant. Biol Neonate, 1988; 54:1-19
Concepto
▪ Acoplamiento entre neuronas o entre neuronas y
otros tejidos para el desempeño de sus funciones
según su ubicación y código genético (sensitiva,
motora o interneurona)
▪ Conos de crecimiento y señales químicas
▪ Interacción neuronal-glial
Eroglu C, Barres BA. Regulation of synaptic connectivity by glia. Nature, 2010; 468(7321):223-31
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7/09/2018
Etapas
Polarización
Neuronal
Brote neurítico
Orientación Axonal
y Dendrítica
Sinaptogénesis
Tagliavacca, L., Colombo, F., Racchetti, G., and Meldolesi, J. L1CAM and its cell-surface mutants: new mechanisms
and effects relevant to the physiology and pathology of neural cells. J Neurochem, 2013; 124:397–409
Etapas
▪ Polarización Neuronal (cerebro fetal)
▪ Regulación:
▪ Mediadores citoesqueléticos de actina (GTPasas Rho: cdc42,
CRMP-2)
▪ Reguladores de red de microtúbulos (tau kinasas)
▪ vía mTOR (TSP1/TSP2)
▪ Proceso: Selección de vía
▪ Definición de la ruta hacia una región específica
Ipsilateral (en el mismo hemisferio)
Contralateral (en el hemisferio opuesto)
Tagliavacca, L., Colombo, F., Racchetti, G., and Meldolesi, J. L1CAM and its cell-surface mutants: new mechanisms
and effects relevant to the physiology and pathology of neural cells. J Neurochem, 2013; 124:397–409
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7/09/2018
Etapas
▪ Polarización Neuronal
Chédotal A, RichardS LJ. Wiring the Brain: The Biology of Neuronal Guidance. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2010; 2(6): a001917
Etapas
▪ Orientación Axonal y Dendrítica (cerebro fetal)
▪ Definición: orientación y navegación de axones y
dendritas a sus objetivos en el desarrollo del SNC
▪ Objetivo: determina su forma y ubicación, madurez,
tipo de NT e interrelación celular (redes en
desarrollo)
Tagliavacca, L., Colombo, F., Racchetti, G., and Meldolesi, J. L1CAM and its cell-surface mutants: new mechanisms
and effects relevant to the physiology and pathology of neural cells. J Neurochem, 2013; 124:397–409
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7/09/2018
Etapas
▪ Orientación Axonal y Dendrítica (cerebro fetal)
▪ Regulación: moléculas fijas y libres, factores
neuronales
▪ Guía canónica (slits, robos, efrinas, semaforinas)
▪ Morfogenes (Shh, wnts, BMPs)
▪ Moléculas sinápticas de adhesion cellular (CAMs: adherinas,
neurexinas)
▪ Receptor Met de la vía mTOR
▪ Proceso: Selección de objetivo
▪ Reconocimiento de las células diana para la formación de
conexiones
Chédotal A, RichardS LJ. Wiring the Brain: The Biology of Neuronal Guidance. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2010; 2(6): a001917
Etapas
▪ Sinaptogenesis y Estabilización (cerebro infantil y
adulto)
▪ Definición: formación y consolidación de sinapsis
▪ Objetivo: desarrollo de la función y formación de
nuevas sinapsis (redes establecidas)
Tagliavacca, L., Colombo, F., Racchetti, G., and Meldolesi, J. L1CAM and its cell-surface mutants: new mechanisms
and effects relevant to the physiology and pathology of neural cells. J Neurochem, 2013; 124:397–409
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7/09/2018
Etapas
▪ Sinaptogenesis y Estabilización (cerebro infantil y
adulto)
▪ Regulación
▪ Moléculas sinápticas de adhesion cellular (CAMs: cadherinas,
neurexinas, neuroliginas, shanks)
▪ Mediadores citoesqueléticos de actina (GTPasas Rho)
▪ vía mTOR
▪ Proceso: Selección de dirección
▪ Refinamiento de las sinapsis de modo que cada axon se
conecte a un pequeño subconjunto de sus conexiones
iniciales
Chédotal A, RichardS LJ. Wiring the Brain: The Biology of Neuronal Guidance. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2010; 2(6): a001917
Etapas
Polarización Neuronal
Nacimiento Orientación Axonal y Dendrítica Sinaptogénesis Refinamiento de conexiones
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7/09/2018
1) Principios de Funcionamiento
2) Estructura del Sistema Nervioso
3) Desarrollo del Sistema Nervioso
4) Histofisiología del Sistema Nervioso
5) Terminología Neuroanatómica
Cragg P, Patterson L, Purves MJ. The pH of brain extracellular fluid in the cat. J Physiol, 1977; 272: 137–166.
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7/09/2018
Concepto
▪ Unidad funcional especializada que controla
funciones superiores, contracción muscular y
glandular, regulación visceral e inmune
Población
▪ 1011 neuronas y 1014 sinapsis en el SNC humano
▪ ↑ hasta los 3 años, luego se estabiliza mientras se
consolidan las conexiones y vuelve a ↑ hasta los 6 años
▪ Diario mueren 1000 neuronas por apoptosis programada
Cayre M et al. The common properties of neurogenesis in the adult brain: from invertebrates to vertebrates.
Comp Biochem and Phys. 2002; 132 (1): 1-15
Definición
▪ Unidad funcional especializada del SN que con-
trola funciones superiores, contracción muscular
y glandular, y regulación visceral e inmune
▪ Población
▪ 1011 neuronas y 1014 sinapsis en el SNC humano
▪ ↑ hasta los 3 años, luego se estabiliza mientras se consolidan
las conexiones y vuelve a ↑ hasta los 6 años
▪ Diario mueren 1000 neuronas por apoptosis programada
▪ Características
▪ Estructura (citología y morfología), clasificación,
actividades
Cayre M et al. The common properties of neurogenesis in the adult brain: from invertebrates to vertebrates.
Comp Biochem and Phys. 2002; 132 (1): 1-15
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7/09/2018
Citología
▪ Membrana Celular
▪ Envoltura externa y contínua
▪ Bicapa proteo-lipo-glúcida (grosor 8 nm)
▪ Selectivamente permeable (difusión iónica controlada)
▪ Lugar de origen y conducción del impulso nervioso
Citología
▪ Núcleo o Carion
▪ Cromatina eucromática
▪ Cromosomas en estado de interfase y dispersión
▪ Transcripción activa de RNAm (↑ síntesis proteica)
▪ Corpúsculo de Barr (heterocromatina facultativa)
▪ Nucléolo conspicuo
▪ Grande y activo (síntesis de proteínas)
▪ Transcripción activa de RNAr → ribosomas
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7/09/2018
Citología
▪ Núcleo o Carion
Dendrita
REL
Ribosomas
Lisosomas
Gránulo de
lipofuscina
Cuerpos de Nissl
Sinapsis
Vesícula sináptica
Golgi
Microtúbulos
Axón
Citología
▪ Núcleo o Carion
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7/09/2018
Citología
▪ Citoplasma o Pericarion
▪ Cúmulos tigroides de NISSL: RER paralelo, polirribosomas,
REL
▪ Sistema de Golgi
▪ Mitocondrias
▪ Neurofilamentos y neurotúbulos
▪ Centríolos
▪ Depósitos: lipofuscina, melanina, glucógeno, lípidos
Citología
▪ Citoplasma o Pericarion
Sustancia cromatófila
(cuerpos tigroides de Nissl)
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7/09/2018
Citología
▪ Citoplasma o Pericarion
Citología
▪ Citoplasma o Pericarion
lipofuscina melanina
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7/09/2018
Morfología
▪ Cuerpo (soma)
▪ Prolongaciones (polos, neuritas)
▪ Extensiones alargadas de comunicación interneuronal
(fibras nerviosas)
▪ Tipos
▪ Anteriores o Dendritas, aferentes
▪ Posterior o Axón, eferentes
Morfología
Anteriores Prolongaciones
(dendritas) (neuritas, polos)
Posterior
(axón)
Cuerpo
(soma)
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7/09/2018
Morfología
▪ Cuerpo (soma)
▪ Unidad trófica de la neurona: mantenimiento,
reparación y síntesis
▪ Formas: globular (n. unipolares), ovoide (n. bipolares),
poligonal (n. multipolares)
▪ Tamaños: según número de prolongaciones
▪ Contenido
▪ Núcleo grande
▪ Citoplasma escaso (cúmulos tigroides de NISSL, sistema de
Golgi, mitocondrias, neurofilamentos y neurotúbulos,
centríolos, depósitos)
Morfología
▪ Dendritas
▪ Numerosas, cortas, muy ramificadas (arboriformes)
▪ Espinas dendríticas (1 – 3 mm)
▪ Expansiones terminales que incrementan la superficie
receptiva de la dendrita
▪ Forma, tamaño y número ≈ estado funcional *
Espinas tipo 1 (sésiles; < 0,5 μm)
Espinas tipo 2 (fungiformes, 0,5 – 1 μm)
Espinas tipo 3 (vermiformes, > 1 μm)
* McKinney RA. Physiological roles of spine motility: development, plasticity and disorders.
Biochem Soc Trans 2005; 33(6): 1299 - 1302
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7/09/2018
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7/09/2018
Morfología
▪ Dendritas
▪ Componentes
▪ Dendrolema
▪ Dendroplasma
▪ Organelas: cuerpos de Nissl,
mitocondrias, REL
▪ Envoltura ausente
Microfilamentos (actina)
Morfología
▪ Dendritas
▪ Funciones
▪ Porción receptiva de la neurona
Contienen receptores de neurotransmisores
Recogen información de otras células
El impulso se transmite al cuerpo neuronal (potenciales
locales o “electrotónicos”)
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7/09/2018
Morfología
▪ Dendritas Potenciales Electrotónicos
Morfología
▪ Axón o cilindroeje
▪ Único, largo y poco ramificado
▪ Estructura
▪ Cono axonal
▪ Eje axonal
Envoltura: vainas de mielina (algunas fibras)
SNC: oligodendrocitos (multiaxonales)
SNP: células de Schwann (uniaxonales)
Ramas colaterales
▪ Terminación axonal o telodendria
Dilataciones o botones sinápticos
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7/09/2018
Morfología
▪ Axón o cilindroeje
Morfología
▪ Axón o cilindroeje
▪ Componentes
▪ Membrana o axolema
▪ Citoplasma o axoplasma
▪ Organelas: mitocondrias, neurotúbulos/filamentos,
vesículas sinápticas, REL
▪ Funciones
▪ Transporte axonal
▪ Generación y conducción del impulso nervioso
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7/09/2018
Morfología
▪ Axón o cilindroeje
▪ Funciones
▪ Transporte axonal
Según la dirección
Anterógrado
Cuerpo neuronal → terminal axónico
Proteína motora: kinesina
Retrógrado
Terminal axónico → cuerpo neuronal
Proteína motora: dineína
Morfología
▪ Axón o cilindroeje
▪ Funciones
▪ Transporte axonal
Según la velocidad
Lento (0,5 – 5 mm/día)
Libre en el citoplasma, sólo anterógrado
Ej: lisosomas, vesículas
Rápido (200 – 400 mm/día)
A través de microtúbulos, anterógrado o retrógrado
Ej: proteínas, macromoléculas
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7/09/2018
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7/09/2018
Estímulo
(trigger zone)
Morfología Potencial de Reposo
▪ Axón o cilindroeje
▪ Funciones
▪ Generación y conducción Axón
Membrana Semipermeable
del impulso nervioso
Hacia otra neurona Potencial de Acción
Hacia una célula muscular
Intercambio
de Iones
Iones positivos
Iones negativos
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7/09/2018
Dimensiones y Ramificaciones
Dendritas
Dendritas
Axón Axón
Soma
Axón
Axón Dendrita
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7/09/2018
Según su estructura
Dendritas Neurona
(SNP)
Axón
Bipolar Axón
Soma Axón
Axones terminales
Soma proximal
Pseudodendritas
(SNC)
Neurona
Axón Axón
(periférico) Unipolar (central)
(SNP)
Receptor
(terminaciones libres)
Neurona Cono
axonal
Axón Axón Multipolar
terminal
Dendrita
(SNP) Soma (SNC)
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7/09/2018
Golgi tipo I
Golgi tipo II
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7/09/2018
Según su función
▪ Aferentes (sensoriales): dendrita larga, axón corto
▪ Conducen señales de los receptores periféricos al SNC
▪ p.e. todo tipo de neuronas receptoras
▪ Eferentes (motoras): axón largo, dendritas cortas
▪ Conducen señales del SNC a los efectores periféricos
(músculos o glándulas)
▪ p.e. todo tipo de neuronas efectoras
▪ Interneuronas (de asociación)
▪ Las más abundantes, existen sólo en el SNC
▪ Conectan neuronas sensitivas con neuronas motoras
▪ p.e. células granulares (cerebro), células de Purkinje
(cerebelo), células de Renshaw (médula espinal), etc.
Estímulo
N. Asociativa
1 Receptor (interneurona)
N. Sensorial 99%
2 (aferente)
Centro de
3 Integración
N. Motora
4 (eferente)
5 Efector
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7/09/2018
Metabolismo neuronal
Actividad eléctrica
Comunicación interneuronal
Muerte neuronal
METABOLISMO NEURONAL
▪ Gran demanda energética (20% GE corporal)
▪ Metabolismo Basal: 40% (integridad)
▪ Gradiente iónico transmembrana, soporte estructural, flujo
axonal, síntesis y almacén de NT
▪ Metabolismo Activo: 60% (funcional)
▪ Actividad eléctrica, transmisión sináptica (neuronas de
proyección –Golgi tipo I)
▪ Sistema energético cerebral
▪ Unidad neurovascular = central electro-metabólica
▪ Generación de energía (metabolismo) y trabajo
(procesamiento) simultáneos in-situ
Astrup J, Symon L, Branston NM, Lassen NA. Cortical evoked potential and extracellular K+ and H+ at critical levels of
brain ischemia. Stroke. 1977;8:51–57
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7/09/2018
METABOLISMO NEURONAL
▪ Ventajas
▪ Utilizan las “conexiones” exclusivamente para el
procesamiento de la información
▪ No permite “apagón energético”
▪ Desventajas
▪ Requiere aporte permanente de sustratos (glu, O2)
▪ ↓ O2 > 5 min y ↓ glu > 15 min → muerte neuronal
Hyder F, Rothman D. Quantitative fMRI and oxidative neuroenergetics. Neuroimage, 2012; 15; 62(2): 985–994.
METABOLISMO NEURONAL
Sistemas energéticos corporales Sistema energético cerebral
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7/09/2018
Metabolismo Metabolismo
Anaerobio Aerobio
(Rápido, poco eficiente) (lento, muy eficiente)
Citoplasma
2 ATP 34 ATP
Mitocondria
Membrana Celular
CMRO2
Lactato 17O
2 H217O
Glucosa Hb17O2
Capilar y BHE
ACTIVIDAD ELÉCTRICA
▪ Excitabilidad (irritabilidad): convierte estímulos en
impulsos eléctricos
▪ Conductibilidad: transmite impulsos eléctricos a
lo largo de su estructura y hasta otra neurona, en
busca de diversos niveles de procesamiento
▪ A través de su membrana (intraneuronal)
▪ A través de una sinapsis (interneuronal)
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7/09/2018
Dendrita
Sinapsis Botones sinápticos
Axón
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Soma
Dendrita
Axón
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Eléctrica Química
COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS QUÍMICA
▪ Características
▪ Célula pre-sináptica (neurona)
Vesículas sinápticas (sustancias neuroactivas), mitocondrias
Membrana pre-sináptica: tubulina
▪ Espacio sináptico (hendidura): 20 – 30 nm
▪ Célula post-sináptica (neurona, músculo, glándula)
Receptores sinápticos, mitocondrias
Membrana post-sináptica: actina, fodrina, espectrina
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COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS QUÍMICA
▪ Mecanismo de Transmisión
(1) Potencial de acción pre-sináptico
(2) Movilización de vesículas axo-terminales
(3) Descarga y difusión en el espacio sináptico
Tiempo de acción: 0,5 – 1 mseg
Catabolismo por enzimas locales, difusión al espacio
intercelular o reciclaje de la célula pre-sináptica
(4) Unión a receptores post-sinápticos
(5) Activación de canales iónicos y cambio de
polaridad de membrana (nuevo potencial de acción
excitatorio o inhibitorio)
Potencial de acción
1 llega al axón terminal
Mitocondrias
Se abren canales
2 de Ca2+ (voltaje)
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Liberación de NT de vesículas Axon
3 sinápticas por exocitosis terminal Vesículas Espacio
sinápticas
sináptico
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COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS QUÍMICA
COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS QUÍMICA
▪ Moléculas Neuroactivas
▪ Neurotransmisores: acción local y rápida
Acetilcolina, catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y
dopamina), indolaminas (serotonina, triptamina), GABA,
glutamato, taurina, histamina, óxido nítrico, aminoácidoss
▪ Neuromoduladores: acción local y lenta
Endorfinas, neurotensina, péptido Y, sustancia P, CCK
▪ Neurohormonas: acción a distancia y lenta
GnRH, oxitocina, somatostatina, TRH, ADH, adenosina.
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COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS QUÍMICA
▪ Tipos
COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS QUÍMICA
▪ Tipos
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COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS QUÍMICA
▪ Tipos
COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS ELÉCTRICA
▪ Características
▪ Uniones de fisura (“GAP junction”)
▪ Espacio intermembrana muy escaso
▪ Proteínas tubulares de conexión
▪ Canal de membrana = conexón = 6 conexinas
▪ Ubicación
▪ Sistema Nervioso: núcleos olivares inferiores, núcleos
tálamo-reticulares, hipocampo, neocorteza, retina,
bulbo olfatorio, locus ceruleus
▪ Otros órganos: epitelios, músculo liso, músculo cardíaco
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SINAPSIS ELÉCTRICA
Unión
GAP
Conexón
Conexina
Citoplasma
Célula Post-S Iones y pequeñas Canal formado por poros
moléculas en cada membrana
COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS ELÉCTRICA
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COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
▪ SINAPSIS ELÉCTRICA
▪ Mecanismo de Transmisión
▪ Rapidez: transmisión por PPS acoplados
▪ Bidireccionalidad: señal y flujo intercelular iónico
bidireccional (célula pre o post-sináptica)
▪ Sincronización: actividad simultánea en pequeñas
redes neuronales (“células eléctricamente
acopladas”)
▪ Filtro de señales bajo y temporal
MUERTE NEURONAL
▪ Fundamento
▪ Las neuronas maduras tienen escaso potencial de
división (amitóticas)
▪ En óptimas condiciones, viven hasta >100 años
▪ Si el soma se destruye, la célula muere y no puede ser
reemplazada
▪ Tipos de Muerte Neuronal
▪ Programada (natural)
▪ No Programada (no natural)
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MUERTE NEURONAL
▪ Tipos de Muerte Neuronal
▪ Programada (natural)
▪ 50% muere durante la migración y diferenciación
▪ Mecanismo: apoptosis
▪ Objetivos: optimizar las conexiones sinápticas, eliminar
neuronas innecesarias, remodelación de redes neuronales
▪ No Programada (no natural)
▪ Mecanismo: multifactorial (genético, ambiental) / necrosis
▪ Ejemplos: Parkinson, Huntington, Alzheimer, Lesión vascular
cerebral, Lesión medular
MUERTE NEURONAL
Programada (natural) No Programada (no natural)
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MUERTE NEURONAL
Apoptosis Necrosis
CONCEPTO
▪ Células que brindan soporte estructural (estroma)
y nutritivo de las neuronas
▪ Liberan factores de crecimiento involucrados en el
desarrollo del tejido nervioso
▪ Regulan la actividad neuronal
▪ Escasa capacidad receptora o conductora
▪ Gran capacidad reproductiva
▪ Distribución en el SNC y SNP
▪ 1012 células gliales (neuroglia)
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DISTRIBUCIÓN
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Tipo Variedad Función
Astroglía Astrocitos fibrosos Protegen neuronas y
Astrocitos protoplasmáticos capilares sanguíneos
Oligodendroglía Oligodendrocitos interfasciculares *
Oligodendrocitos perineuronales
Microglía Microgliocitos Fagocitan microbios y
restos celulares (SMF)
Epéndimo Ependimocitos Epitelio ventricular
Tanicitos Epitelio ventricular
Células epiteliales coroideas Epitelio ventricular
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DISTRIBUCIÓN
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Sustancia Gris
Astrocitos protoplásmicos
Oligodendrocitos perineuronales
Microgliocitos
Sustancia Blanca
Astrocitos fibrosos
Oligodendrocitos interfasciculares
Microgliocitos
DISTRIBUCIÓN
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
Tipo Variedad Función
Neurolemmocitos Células de Schwann Protegen las neuronas
en los nervios periféricos
y ganglios espinales
Células capsulares (satélite) Protegen las neuronas
en los ganglios espinales
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FUNCIONES
Desarrollo de conexiones neurales
Desarrollo de la UNV/BHE
Mantienen la composición
electrolítica del LCR en el SNC
Oligodendrocitos
▪ Células gliales más abundantes en el SNC
▪ Ubicación
▪ Sustancia blanca: ODC interfasciculares
▪ Sustancia gris: ODC perineuronales
▪ Estructura
▪ Cuerpo esférico
▪ Núcleo heterocromático
▪ Citoplasma oscuro (Rer, ribosomas libres, complejo de
Golgi, mitocondrias)
▪ Prolongaciones escasas (“oligodendro”)
▪ 1 OC envuelve muchos axones en el SNC
▪ Capas concéntricas de membrana (mielina)
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Oligodendrocitos
ME 2D ME 3D
Núcleo Pie
Pie
Axón
Axón
Axón
Oligodendrocitos
▪ Subtipos (Del Rio Hortega, “linaje”)
▪ ODC mielinizantes
▪ Interfasciculares: rodean a los axones neuronales y forman las
vainas de mielina
▪ ODC no-mielinizantes
▪ Perineuronales: rodean al soma neuronal
▪ Perivasculares: rodean a ciertos capilares
▪ Funciones
▪ Aislamiento eléctrico del axón (vaina de mielina)
▪ Transmisión saltatoria internodal del impulso nervioso
▪ Más rápida que las fibras amielínicas
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Oligodendrocitos
ODC ODC
Perineuronales Interfasciculares
Célula de Schwann
▪ Células gliales más abundantes en el SNP
▪ Ubicación
▪ Nervios espinales del SNP (fibras mielinizadas)
▪ Estructura
▪ Cuerpo delgado
▪ Núcleo heterocromático pequeño
▪ Corresponde a un segmento internodal
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Célula de Schwann
1 Célula de Schwann
2 Axón
3 Nodo de Ranvier
4 Segmento internodal
5 Incisura de Schmidt-Lantermann
Célula de Schwann
Núcleo
Meso-
axón
Axón
Vaina de MA
Mielina
Neurilemma
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Célula de Schwann
▪ Funciones
▪ Forma las vainas periaxonales de MIELINA en el SNP
▪ Espirales de membrana celular
▪ 1 CS → 1 vaina (c/u para un axón)
▪ Favorece la transmisión saltatoria internodal del impulso
nervioso en el SNP
Mielina
▪ Características
▪ Envoltura de membrana que rodea y aisla
eléctricamente a los axones
▪ SNC → Oligodendrocitos
▪ SNP → Células de Schwann
▪ Pequeños espacios intercalados a lo largo del axón:
nodos de Ranvier
▪ Función: acelerar la propagación del potencial de
acción por el axón
▪ “Conducción saltatoria”
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Mielina
▪ Características
Mielina
▪ Disposición
Lámina basal
(reflejada)
Proceso
neurolemmocítico
Mielina
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Mielina
▪ Disposición Mielina Axón Mielina
Internodo
Paranodo
NR NR
Paranodo
Internodo
PL
Astrocito perinodal
SNC
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Mielina
▪ Formación
Membrana de la
célula de Schwann
Mielina Citoplasma de la
(1) Una célula de
Schwann envuelve un
▪ Formación célula de Schwann axón
(2) La célula de
Schwann rota alrededor
Mielinización de una del axón, envolviendo
su membrana
fibra nerviosa (axón) plasmática laxamente
en capas sucesivas
(3) El citoplasma de la
célula de Schwann es
Neurilemma expulsado de las
Vaina de mielina membranas, las cuales
forman la vaina de
mielina.
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Mielina
▪ Velocidad de conducción nerviosa
Fibras Mielínicas
Grosor Velocidad
Grupo Tipo de Fibra
(mm) (m/s)
I A 10 – 20 70 – 120
II A 5 – 12 30 – 70
Aγ 3–6 15 – 30
III Aδ 2–5 12 – 30
B <3 3 – 15
IV C 0,1 – 1,5 0,5 – 2
Fibras Amielínicas
Astrocitos
▪ Características
▪ Células estrelladas (“astro”)
▪ Cuerpo pequeño
Núcleo irregular
Citoplasma pálido
(glucógeno, lisosomas, Golgi)
▪ Prolongaciones numerosas y ramificadas (PAFG)
Perisinápticas
Perivasculares (antes “pies chupadores”)
Perineurales
Subpiales
Subependimarias
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Astrocitos
▪ Subtipos
▪ Astrocitos Fibrosos
▪ Prolongaciones delgadas, largas, lisas y poco ramificadas
▪ Ej: Sustancia blanca y área subpial
▪ Astrocitos Protoplásmicos
▪ Prolongaciones gruesas, cortas, irregulares y muy ramificadas
▪ Ej: Sustancia gris
▪ Astrocitos Especializados
▪ Células gliales de Bergmann, células de Müller, pituicitos
Astrocitos
▪ Subtipos
Astrocito Fibroso Astrocito Protoplásmico
(sustancia blanca) (sustancia gris)
Pies
Vaso sanguíneo perineurales
Axón
Pies
perivasculares
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Astrocitos
▪ Funciones
▪ Soportan estructuralmente a las neuronas
▪ Forman la unidad neurovascular (canalizan materiales
entre los capilares y las neuronas)
▪ Sostienen y guían a las neuronas en la formación de la
corteza cerebral
▪ Mantienen el balance de K+
▪ Remueven sustancias neuroactivas y potencialmente
tóxicas
▪ Forman la sinapsis TRIPARTITA*
* Araque A, Parpura V, Sanzgiri RP, Haydon PG. Tripartite synapses: glia, the unacknowledged partner.
Trends Neurosci. 1999; 22(5):208-15
Astrocitos
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Microgliocitos
▪ Características
▪ Células gliales mas pequeñas
▪ 20% de la población celular del SNC
▪ Cuerpo celular
▪ Núcleo heterocromático, fino, identado
▪ Citoplasma oscuro
Lisosomas secundarios prominentes
▪ Prolongaciones cortas, muy ramificadas
Microgliocitos 1 Núcleo
2 Procesos
3 Lisosomas
4 Capilar
5 Pericito
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Microgliocitos
▪ Subtipos
▪ Inactivos (ramificados)
▪ Población residente, quiescente
▪ Mantienen la homeostasis del SNC
▪ Activos No Fagocíticos (ameboides)
▪ Modulan el desarrollo del SNC
▪ “Barredores” del sistema nervioso
▪ Activos Fagocíticos (macrófagos)
▪ Promueven la respuesta inmune ante injuria o inflamación
Hiperplasia/hipertrofia, ↓ ramas, ↑ lisosomas
▪ Fagocitan células dañadas (apoptóticas, necróticas,
infectadas, degeneradas)
(ramificados)
Monocitos circulantes
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Microgliocitos
▪ Funciones
▪ Barrido – limpian detritus celulares, removiendo exceso
de material celular (estrés oxidativo)
▪ Fagocitosis – destruyen organismos infecciosos y células
dañadas o muertas (parte del SMF)
▪ Citotoxicidad – destruyen neuronas infectadas, virus y
bacterias (con daño colateral importante)
▪ Mantenimiento y reparación – remueven ramas de los
nervios cercanos a tejidos dañados para promover su
renacimiento y remapeo del circuito neural afectado
▪ Señalización extracelular – sostienen la homeostasis en
regiones sanas y promueven la inflamación en tejidos
dañados.
Microgliocitos
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Células Ependimarias
▪ Características
▪ Epitelio cúbico simple y ciliado que tapiza internamente
los ventrículos del encéfalo y la médula espinal (espacios
líquidos)
▪ Cuerpo cúbico, núcleo redondo
▪ Extremos
▪ Extremo apical con microvilli y cilios
Dinámica (ultrafiltración) del LCR
▪ Extremo lateral con zonae occludens
Controla el intercambio entre LCR y tejido nervioso
▪ Extremo basal variable
▪ Subtipos: tanicitos, ependimocitos, células coroideas
Células Ependimarias
▪ Subtipos: Tanicitos
▪ Cuerpo elongado, microvilli apicales (ventrículo) y
extensión basal larga (neurópilo)
▪ Ubicación:
▪ Piso del III ventrículo (extensiones al hipotálamo)
Tanicitos : hacia el hipotálamo medio-basal
Tanicitos : hacia el sistema portal hipotalámico
▪ Canal central medular (extensiones a la médula)
▪ Órganos circunventriculares
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Células Ependimarias
▪ Subtipos: Tanicitos
Células Ependimarias
▪ Subtipos: Tanicitos
B Tinción de Golgi
C Inmunocito-química
con vimentina
D Subtipos de tanicitos
E Receso infundibular y
tanicitos β1
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7/09/2018
Células Ependimarias
▪ Subtipos: Tanicitos
▪ Funciones
▪ Transferencia de
macromoléculas del LCR
al SNC (IGF) ?
▪ Regulación del eje
tiroideo y gonadal
(liberación de GnRH) ?
▪ Glucostato cerebral ?
▪ Células madre ?
García MA, Millán C, Balmaceda‐Aguilera C et al. Hypothalamic ependymal–glial cells express the glucose
transporter GLUT‐2, a protein involved in glucose sensing. J Neurochem 2003; 86: 709–724
Células Ependimarias
▪ Subtipos: Ependimocitos
▪ Tapizan los ventrículos cerebrales
▪ Cilios y microvilli en su cara luminal
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7/09/2018
Células Ependimarias
▪ Subtipos: Ependimocitos
Células Ependimarias
▪ Subtipos: Células Coroideas
▪ Transportan iones
▪ Abundantes mitocondrias
Célula coroidea
Cilios
Microvilli
Capilares
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7/09/2018
Células Ependimarias
▪ Subtipos: Células Coroideas
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7/09/2018
1) Principios de Funcionamiento
2) Estructura del Sistema Nervioso
3) Desarrollo del Sistema Nervioso
4) Histofisiología del Sistema Nervioso
5) Terminología Neuroanatómica
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Núcleo
▪ Conglomerado de dendritas y cuerpos
neuronales en el SNC
Tracto
▪ Conjunto de fibras en el SNC
Comisura
▪ Tracto en el SNC que cruza de un lado al otro
Ganglio
▪ Conglomerado de dendritas y cuerpos
neuronales en el SNP
Nervio
▪ Conjunto de fibras en el SNP
Sustancia Blanca
▪ Axones amielínicos y mielínicos
Sustancia Gris
▪ Cuerpos celulares, dendritas, axones terminales
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7/09/2018
Axón
Mielinizado
Oligodendrocito
Dendrita Soma
Axón pre-sináptico
Cortezas Centros
SISTEMA NERVIOSO Sustancia gris en Grupos de somas
PERIFÉRICO la superficie del neuronales en el
encéfalo SNC (funciones
SUSTANCIA GRIS procesadoras
específicas)
Ganglios Núcleos
Grupos de somas Grupos de somas Centros Superiores
neuronales en el neuronales en el Centros más
SNP SNC complejos
RECEPTORES
Vías
Centros y tractos que conectan el
cerebro con otros órganos y sistemas
del cuerpo
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