{
I
I
\
I
I
l
II LES DIFFÉRENTES PROPRIÉTÉS DES EXCIPIENTS
Ún excipient doit améliorer les propriétés d,un
mélange á comprimer et des comprimés obtenus.
Ces excipients peuvent étre classés en guatre
catégories :
1. LES DITUANTS
Un dituant est un excipient qu'il faut ajouter au
principe act¡f pour obtenir une masse susceptible d:
donner naissance á des comprimés de poids déter-
miné.
Ce sont des produits de charge utitisés lorsque le
2. LES LIANTS
Les liants sont des excipients qui lacilitent la
cohésion des particules entre elles.
lls permettent de réduire la force de compression
qu'il faut appliguer á une poudre pour obienir un
comprimé de dureté suffisante. lls doivent étre physiolo-
giquement inertes, compat¡bles avec les autres compo-
sants, poss&er des propriétés adhésives sans excés
pour permettre le délitement du comprimé et la dissolu-
tion du principe actif.
Les- excipients classiques comme tes celluloses,
I' Encompress,les lactoses... se compriment facilement.
Comment agissent-ils?
D'aprés Turba et Rumpf [5], les facteurs qui inter-
viennent dans l'agglomératión des poudres sont :
forces d'atüaction de Van de¡ Waals, la
- lesdes
tendance particules á se rompre et á produire, de
les diluants;
- les liants;
- les délitants;
- les lubrifiants.
-
principa actif e;t em.:toyé á faible dose. lls doivent
étre. inertes physioto3iqusmsnt et chimiquement.
Les diluants qui facilitent la compression du mélange
et la désinté3ration d-.s comprimés seront choijis
préférentiellemlnt. (Voir tabteau ci-aprés).
ce fait, de nouvellc.s s¿r¡faces de contact (le lactose
á sec voit sa surfacespécifique augmentée,te qrii"_
dique la création de surfáces ñouvettes¡
tél;
la forme cristalline des poudres, qui exerce un
róle- déterminant : pour Lazarus et Lachman
[3f, les
cr¡staux de forme parallélépipédigue qui preie'nteni
á leur surface de nombreux pans cbupéó a ángte Oro:i
sont plus facilement compressibles que tes criótaux se
rapprochant de la forme sphérique et ne présent.nt pás
de faces planes distinctes. [es part¡clles de foime
parallélépipédigue présentent des surfaces plus impór-
tantes que les part¡cules de forme sphérique;
- l'eau de c¡istallisation, qui favorise la cohésion
des poudres par formation d.un i¡lm ¿e solution saturée
á la surface des particules;
la densité apparente;
-
i.
 DILUANTS

Nom des produits Utilisation Pourcentage lnconvénients

Cellulose
. Avicel PH 101 , souvent 15á25
" Avicel PH 102 '
. Elcéma , nouveauté 5á2s
. Excipient Merck D' pour dragées 10 peu désintégrant
. Excipient Merck T' t6 -
Amidon naturel
mais trés souvent 10e20 non compressible
¡iz - addition de lubrifiant
pomme de terre -
modifié:
. STA HX. plus raremeni r0e20
. Dry Flo , spécialisé

P¡oduits sucrants
Lactoses: anhydre
souvent variable réaction de Maillard
'SD '
rUSP' - addition de lubrifiant
. r atomisé -
'
FP
Dextroses:.Célutab. souvent
. Cérélose ,
Mannitol
. á croquer'
Sucritol

varie
Encompress Spécial suivant
les qualités du - on doit ajouter les élé-
ments qu¡ manquent:
principe actif délitants, lubrifiants...

de plasticité du matériau : la diminution de la vitesse d'écoulement;

- les caractéres
déformation irréversible sous l'action de la pression
- augmentation du temps de délitement;
provcque une augmentation de la surface, donc une - augrnentat¡on de l'adhérence du poingon.
cohésion plus ¡mportante (amidons, par exemple).
-
On peut distinguer :
Pour Rumpf, il existe plusieurs modes de liaison F.
Liants par formaüon d'enchevétrement (liaisons hydro- í,1

[6] : géne).
I ) la formation, entre les particules, de ponts de
!H

matiére solide par frittage en agglomérant á

Celluloses et dérivés.
chaud des corps á bas point de fusion; Liants par fusion. #
2) ta création de forces d'adhésion par des films Ca¡bowax, PEG 4000, P¡écirol,PYP, Luviskol VA 64.
liquides adsorbés i r
3) la réalisation d'attractions enlre particules solides: Liants par plasticité. )

forces électrostatiques; formation de liaisons Les amidons, par exemple.

par enchevétrement de matiéres filamenteuses
de forme irréguliére. Liants par l'eau de c¡istallisation.
Ces propriétés tiantes aménent différents incon- Comme les polyalcools : sorbitol, mannitol.
vénients : Sucres : dextrose, saccharoso, lactoses.
 3. LES DELITANTS
Ce sont des agents qui facilitent par différerrts Les désintégrants insolubles'
mécanismes le délitement du comprimé. et
permettent Gonflent au contact de l'eau sans produire de viscosi-
en suspension ou une dissolution du principe
une mise-"i, té élevée.
á"ii,' il possible de classer les délitants selon leur Dans un s¡stéme insoluble'
mode d'action t7l. Avec le Veágum R, il y a désagrégation macromo-
léculaire, donc peu assimilable; avec l'alginate. de
3.1. Ceux qui « gonftent » comme l'alginate de cal- .rf"irr,'¡l y a désagrégat¡on part¡culaire' et les particu-
cium et le Veegum R. tes obtenues seront assimilables'
óes-' proau¡ts ábsorbent l'eau, augmentent de Dans un s¡stéme soluble'
volume et provoquent l'éclatement des comprimés' U, ¿¿trgt¿éation sera moins rapide; le temps de
- - Ceux qui forment un
3.2. gel' - - - délitement sera allongér
CatUáxvméthylcellulose, Carbopot 934' alginate de
sodium ou
---i" de méthYle' Les désintégrants solubles.
s"i va créer aütou, du comprimé.une zone de Ne provoguent pas de gonflement important'
v¡scositl p¡us élevée qui peut empécher l'eau de La viscositá de leur solution est élevée'
;;¿";; f i'inté,¡"rt du comprimé et dans certains Dans un s¡stéme insoluble'
tu. "ug*"nter le temps de délitement'
fit t;oppotánt á la pénétration rapide de l'eau dans
3.3. Ceux qui « paraissent ne pas réagir »' ¡"r ce qui donne un temps de délitement
Les amidons, Par exemPle' long."orpi¡*és,
pro-
s'utilisent quanci on veut une désagrégat¡on
is
Les facteurs qui interviennent sur le délitement gr".t¡r. J, et une absorption immédiate des
sont : ñü;les "o*pt¡ré
dés'leur libération (Méthocel' alginate'
1. La Porosité. Carbopol).
ir.nió¡t, Gillard et Roland [8]. ont étudié l'action Dans un sYstéme soluble'
des
---tl déáintégrants sur la porosité' t-a vlsco's¡t¿ est plus faible : le temps de délitement
n'Lxistelas de corrélation directe entre l'augmenta- --
sera normal.
tion de la structure poreuse et la diminution du temps
de U"t désintégrants peuvent étre classés selon leurs
délitement.
-- L. po.sité ne constitue donc pas le facteur déter- origines :

propriétés 1. Origine minérale.

m¡nánt'ae la vitesse de désagrfuation, et les Veegum
áá irttr"" des matiéres amylacées peuvent iouer un
Argiles
r'O-ru--ptiáotái"l dans le dél¡tement' Par exemple'
Bentonites
i'ár¡¿bn de ¡iz, qui présente la taille la plus faible' I

ptus alors que Kaolin

iorin¡i ¿"" agglomérats compacts'
une
I

l'amidon de pomme de terre Provoque.á l'opposé 2. Origine végétale.

;;;i;iÑiñ áe taille plus étalée en laissant subsister al Produíts naturels :
des caPillaires Plus larges'
---Les' Pectine
amidons dessélchés petdent leur pouvoir - Gommes
désintégrant' Agar'Agar
2. La dureté des comprimés intervient sur le déli- Aiide alginique et alginates
tement. Cellulose t Avicel
'-"óui"t¿ porosité sont l¡ées au taux de compression Á*¡Oont (mais, blé, ¡iz, pomme de terre)'
et
appliqué au mélange á comPrimer' b) Produits semi'sYnthétiques :
3. Le mode de granulation' Dérivés de la cellulose :
CarboxYméthYlcellulose (CM C)
é"¡óñ l"s produñs, la granulation par voie séche ou
p.t-rái"'tumide donne dós temps de délitement varia- Méthocel
Ethocel
bles.
Nodocol.
4. Le Pourcentage d'uülisation' . Dérivés de l'amidon :
ü.uérnántution d'u pourcentage. de délitant incor' GlYcolYs D
potá áuh¿lange ne facilite pas touiours le délitement. Primoiel
5. Les propriétés physico'chimiques des principes Dry Flo
--"djrpré.
act¡fs. AmYlose
Puech, la solubilité du principe actif in- A¡nYlo Pectine
tervient
'-'-i"ion'[9]. 3. Origine sYnthét¡que.
Ácquier, la viscosité et le gonflemenl des CarboPol
désintégrants sont nátt.rntnt influencés
p"i
F !^ti5g," Ambe¡lite XE 88
dans des proportions trés importantes 1r¡. i
""t¡i "ií"ri"nt I

L
1
 14
4. LES LUBRTFTANTS t10l
Agissent au niveau de l'écoulement et de la com-
pression.
lls peuvent étre classés en trois groupes : le champ de forces á la surface du solide : ce sont les
4.1. Les agents de glissement : « glidants ».
Ce so¡t des substances qui favorisent l'écoulement
des poudres en remplissant les espaces interparticu-
laires (amidons) ou en pénétrant dans les pores exter-
n€s (dérivés de la silice).
Si les excipients de compression directe doivent
communiquer au mélange la qualité de s'écouler libre-
ment, différents facteurs interviennent sur l'écoulement :
1 . la taille des particules;
2. la forme, l'état de surface d:s particules;
3. l'humidité;
4. l'électricité statique.
Dans les glidants, nous trouvons :
- les amidons;
les dérivés des amidons;
- les dérivés de la silice.
- en augmentant la conductivité de surface, diminuent
4.2. Lubrif¡ants proprement d¡ts.
- Ces lubrifiants agissent au moment oü le comprimé
terminé doit étre éjecté. Si le mélange est mal lubrifié,
le poingon inférieur remonte difficilement, la machine
peine, les comprimés obtenus présentent des griffes
sur les tranches et n'ont pas un bel aspect.
III - CLASSIFICATION DES EXCIPIENTS
PAR CATÉCORIE CHIMIQUE
1. LA CELLULOSE ET SES DERIVES.
La cellulose est un polysaccharide obtenu á partir
des fibres végétales dont on a éliminé la lignine á l'aide
de lessive de soude sous Pression.
L'a-cellulose ne se dissout pas dans la soude á
17,5 o/o [11].
La p-cellulose se dissout dans la soude, mais
non dans l'acide acétique.
La y-cellulose se dissout dans les deux.
§ 1.1. Les Avicels [11] [12] [13] [14].
ll existe différentes sort€s d'Avicel [11] :
1.1.1. LAvicel technique qui ne peut étre utilisé
€n pharmacie.
1.1.2, VAvicel non fibreux, classé comme produit
inoffensif par la F.D.A., sera utilisé dans l'alimentation
et en pharmacie; ce sont les Avicel PH 101 et PH 102.
Composition chimique.
L'Avicel est de l'a-cellulose microcristalline.
Certains excipients peuvent intervenir en pclissant
les aspérités de surface des particules, en réduisant
lubrifiants.
Dans cette caiégor¡e. nous rencontrons :
les savons;
- les
cires á haut point de fusion;
- l'huile de vaseline;
- les acides gras.
-
4.3. Lubrifiants antiadhérents et les ant¡stat¡ques.
Le mélange peut coller aux poingons, á la mati¿re
ou au sabot d'alimentation par adhérence ou á lui-
méme par cohérence. Dans ce cas, la force de compres-
sion augmente, le produit s'accumule sur les poingons
ou s'écoule difficilemenL et les comprimés obtenus
sont ¡rréguliers en poids et en qualité. Dans ce cas, la
fabrication est suspendue par manque de régularité
du poids des comprimés.
Les lubrifiants ant¡adhérents sont des substanc:s qui,
l'adhérence et la rés¡stance á l'écoulement; pratiquement,
les antistatigues sont tous antiadhérents:
- le talc;
l'hydrosilicate d'aluminium : Talkanium;
- les silicones;
- les dérivés du silicium (Aérosil);
- l'eau.
-
Examen microscopique.
L'Avicel PH 101 est une poudre blanche non fi-
breuse. Les particules sont des aiguilles de 0,038 mm
de taille moyenne. C'est un produit insoluble dans
l'eau.
L'Avicel PH f 02 se présente sous forme de granulé
dont la taille moyenne des particules est de 0,140 mm.
Chimiquement trés pur, inerte métaboliquement,
fAvicel peut étre utilisé á des doses élevées et sera
un diluant inoffensif (il est autorisé dans l'alimsntation).
Doses d'utítisation.
L'Avicel est ut¡l¡sé á des doses de 15 á 25 Yo. ll
peut étre stocké dans les conciitions normales de
température et d'humidité.
Propriétés mécaniques.
Lors du mélange, la séparation des produits est
évitée gráce á la forme inégulíére de l'excipient. Les
problémes d'électricité stat¡que n'existent que pour une
humidité inférieure á 3%.
 fait, d'une fagon 1.4. Rhéocel 1200 Phe [11]'
Uécoutement de l'excipient- se régulier de la la cellulose'
uniforme et permet un ámplissage Est obtenu par broyage de
matrice. . pourcentage d'agent,
VAvicel Permet oe: diminuer le
g'o*it d'Avicet
dt.s. Elcema [16]'
découlement nécessairl' ["t
'un -éco-ulementPtlj?,ul"t
uniforme indis- Cellulose extrémement
pure' fabriquée ' á pt1¡l
oermettent d'obtenir sous forme de poudre
á ta résularité du Poids' d'a-cetlulos" *"pi"i'r"''''i¡'i¿"
ñ;ñ
ComPression du mélange' " fl3Tttj¿u¡t peut étre livré en quatre qualités diffé-
l'utiliser en grandes
ian¡""test un dituant (on peut
I

rentes : j
t' rournit des F 150'
Elcema P O5O, P 100' P 250'
qr.I"tLti, giá"" a óiári¡¿té de L
.tiant'-ú de
comprimés durs et pJ'-iii'uitt'
La compression
I
¡:
CABACTERISTIOUES PHYSIOUES t¿

Elcema P 250 Elcema F 150 rl

Elcema P 050 Elcema P 100 i

!

le.s acides et les

l'irrégularité.de sa forme'
lls sont insolubles dans l'eau'
que dans les solvants
lAvicel est favor¡sée parpetiteJp"n::''¡ft permettent ,olrii"iJ.i";i;; ¿¡ru¿ei, ainsi
A;;Gi, n détitaii: ies se délitent organiques.
une désagrégation rapide' Les comprimés
;ü' ;q-ll^llr':1,#" Li',Íñxl'if #':',1H:,: APPlicatíons-
et délitant'
d'autres exctPlenls, obtient
dernier -cas' on liElcema est utilisé comms diluant'.\ían,t 5 á 25 o/o'
ü",-.J ü-álnn¡tor'-óánt-"" áu rotdre de
Ses dóses a'ut¡risa"t¡Jl'toni
des comPrimés á croquer' seront durs'
Les comprim¿u JÜt""ut avec l'-Avicel rapidement'
it¿t uit'"s et se déliteront
,"r-?'ti-r"tl pnncrpe 1.6. Les exciPients Merck [17] :
du act¡f ne sera pas.. retardée' dans la
L'action il faut adapter Trois excipients Merck sont utilisés
En compression- Jit"tt"' comme les propriétés de ce fabrication 0". Ce sont les excipients D'
r"rlipi"ii"[ pii""¡pt "o,ptiáát'
'á¡iiu¡vant
demier, il faudra .ñri"i ¿. l'amidon
pour améliorer TetK.
stéarate de
la désintégrat¡on o'l-lt'pii'e -.ou !u éiection des
;ü;;ffi fun-¿Luiánit bonne 1.6.1. ExciPient Merck K'
comPrimés.
- 'nt
ComPosition.
1.1.3- L'avicel R l13l' C'est une cellulose Pure broYée'
de fines aiguilles
Est une poudre Ufanctre constituée
¿oni- ta taille est de 0'038
mm' ProPriétés PhYsiques'
blanche'
Se présente sous l'aspect d'u.ne.poudre l'eau' Sa
ProPriétés.
des -comprimés' 9'::LY," inodore, et insipide' eirl-["i ¡ntolf!!-1dans
ll favorise le délitementavec des.sr¡bstances sensl- masse volumique tppJ'"-nt" "st
de 0'080 á 0'090 9/cm¡'
aoent d'écoulement utilisé
cité par Mendiharat-
;Y;'l H,iá¡áiiJ. c"i.ióip¡"nt est
s" les excipients de compres- Utilisation- o/o
Loustallot dans sa thése Les quantités utilisées sont de l'ordre de 2 á 10
sion directe [13]' j' L excipient K
oar rapport au po'¿l1liál
surtout ut¡r¡se'coÁm'-ii'nt á :9";
"ornprimé' son' activité
BW 40' fOO' 2O0 [15]'
;st tl sera nécessaire
§1.2. Solka Floc est fondée sur sa tti'"i'iá fibreuse'
sans caractére et des désintégrants'
glissement
Ce sont des formes de cellulose á;.¡ori".A"" "g"ntt-d"
microcristallin'
LeSo//raFtocBW40estunepoudredecellulose 1.6.2- ExciPient Me¡ck Í'
0'080 mm'
¿oni-1."1átt¡",1"t ont une taille de
Les So//<a aocs páL¿¿ent une action désintégrante' ComPosition
L'excipient T est un mélange de
ditférents excipients

1.3. Zellmesh SS/200 [11]' tpoiir"'[.'tuiruloü' ;iñ;' carboxvméthvlcellulose

-;iáarate
d-e magnésium)'
comme désin' sodique, acide tíli;iq;;' ,
de cellulose'
Est une forme de cellulose utilisée Lélément pr¿¿o'in]n-i-ást ta
poudre
tégrcnt.
16

Propriétés physiques. Des essais en compression directe ont été faits avec :

C'est une poudre blanche inodore, insipide, inso-

- CMC, Na : faible degré de polymérisation
luble dans l'eau. Sa masse volumique apparente est de viscosité dans l'eau : 50 cP.
0,150-0,190 g/cm3. CMC, Na : moyen degré de polymérisation
- viscosité dans l'eau : 600 cP.
Utilisation.
ll est utilisé á raison de 16 o/o pil rapport au poids - CMC, Na : haut degré de polymérisation
viscosité dans l'eau : 1600 cP.
total du comprimé.
Les comprimés obtenus se délitent facilement. Utilisation.
La CMC Na á haut degré de polymérisation posséde
1.6.3. Excipient Merck D. des propriétés liantes maximales quand elle est utilisée á
Composiüon : Cellulose, acide silicique, carboxy- des doses de 6 á 10 %. Elle présente également le plus
méthylcellulose sodique, stéarate de magnésium. grand pouvoir délitant.
Le degré de finesse de la poudre intervient sur la
Propriétés physiques. désagrégation : plus la poudre est fine, plus sa propriété
C'est une poudre fine blanche insoluble dans l'eau, délitante est grande.
de masse volumique apparente 0,150-0,190 g/cmt. Les auteurs qui ont étudié les CMC sodiques en
compression directe les ont comparées aux autres
Utilisation.
désintégrants comme : l'Ultra amylopectine, l'alginate
L'excipient D est utilisé á raison de 10 o/o par rapport de sodium, le Veegum F. lls'avére que la CMC sodique
au poids total du comprimé. ll est utilisé de préférence á haut degré de polymérisation posséde le plus grand
pour la fabrication de noyaux de dragées, et ne cont¡ent pouvoir délitant dans les conditions expérimentales
que peu de désintégrants. choisies. 'l
L'excipient D
posséde un bon pouvoir liant et
favorise l'écoulement. La masse á comprimer n'adhére
pas aux poingons. 2. LES AMIDONS ET LEURS DERIVES.
La structure chimique [20] de la cellulose présente
1.7. Les dérivés de la cellulose. une analogie avec celle des amidons. Ces deux macro-
molécules ont le glucose comrne monomére, mais ils
Sur les groupements OH libres de la cellulose, différent par les types de liaisons qui unissent ces
différents substituants ont été greffés : groupements molécules de glucose. Les amidons sont constitués
éthyl, méthyl, carboxyméthyl, hydroxyéthyl..., conférant de deux polyméres du glucose : l'amylose et l'amylo-
aux dérivés obtenus des propriétés particuliéres. pect¡ne, dont le degré de polymérisation varie d'un
Ces produits, suivant leur degré de substitution et amidon á l'autre.
leur viscosité en solution, sont utilisés dans l'industrie : Les amidons sont utilisés trés largement dans
alimentation, papeterie... !'industrie alimenta¡re. D'une parfaite innocuité, ils
seront utilisés en proport¡ons souvent ¡mportantes.
1 .7.1. L'éthytcetlutose [18].
Une qualité d'éthylcellulose commercialísée par les 2.1. Les amidons naturels ou nat¡fs.
laboratoires Hercules peut étre utilisée dans la fabrication
des comprimés, puisqu'elle est autorisée par la F.D.A. lls sont rangés en 2 classes :
ll s'agit de l'éthylcellulose du type N la « NF MG les amidons de céréales, et les amidons de tubercule
2834»
-
autorisée sous le numéro « 21 CFR 1 21 f 087 ». ou fécules.
-
L'éthylcellulose est un éther cellulosique obtenu par 2.1.1. Etat particutaire.
réaction du chlorure d'éthyle sur la cellulose alcaline.
ll existe différentes variétés d'éthylcellulose, carac- Ce sont des petits grains de forme variable :

térisées par leur degré de substitution et leur viscosité

en solution.
- ovoíde, arrondie : Arrowpomme de terre;
root;
La variété N a une teneur en éthoxyle de 47,5 á manioc.
49o/o. Dans certains cas, il sera possible'de l'utiliser
- discoide, aplatie : blé; il
comme liant ou comme diluant. seigle;
orge;
- polyédrique
1.7.2. Ca¡boxyméthylcellulose sodique 1191. : mais;
ll existe dans le commerce une gamme étendue de flz.
carboxyméthylcelluloses sodiques, qui différent les
unes des autres par leur degré de substitution moyen et
2.1.2. Taille des grains :

leur degré de polymérisation. Millet 0,005 - 0,020 mm

Sorgho, mais . 0,010 - 0,030 mm
Composition chimique. Blé, orge, seigle . 0,025 - 0,045 mm
C'ast un éther mixte de cellulose et de glycolate de Féves . 0,040 - 0,070 mm
sodiurn. P-o-mmqS-_dg_terre . 0,060 - 0,100 mm I

-t

2.1.3. Composition.
Les amidons sont constitués par deux iomposants : qui est le meilleur
qu¡
est un polymére du glucose
- l'amylose,
d 1-4, soluble dans l'eau chaude;
qui est un polymére ramifié en
- t'amytopectine,
forme de touffes, dont le réseau est consolidé
par des liaisons transversales a 1-6 toutes les
20 ou 30 unités glucose, et aussi par quelques
liaisons l -3. En présence d'eau, l'amylopectine
gonfle.
Danl les fécules, le degré de polymérisation est
plus élevé.
2.1.4. Prcpriétés.
Pour Seth et Munzel 1211. tous les amidons possé-
dent des propriétés d'agent « glidant » et ant¡adhérent.
Ce sont de mauvais lubrifiants, c'est-á-d¡re qu'¡ls
ne favorisent pas l'élection des comprimés' Ce caractére
les différencie du talc, qui €st un meilleur lubrifiant,
mais un « glidant »» de moindre valeur. Les amidons sont
utilisés comme diluants [22]'
lls sont insolubles, adsorbants, hygroscopiques,
mais, á l'état de poudre, ¡ls r€stent secs.
Les amidons ont une influence défavo¡able sur la
dureté [8], mis á part l'amidon de ¡iz. Avec celui-ci,
les com'primés résistent á l'écrasement et á l'effritement.
Les amidons de blé, mais et riz diminuent la porosité
totale des comprimés,landis que la fécule de pomme de
terre faugme nte. Les amidons sont de bons délitants'
Différéntes théories ont été données afin d'expliquer
leu r activité :
certains auteurs, le délitement se produit
- pour
par augm€ntation du volume de l'amidon, d'oü
gonflement et éclatement du comp¡imé;
- ñou, d'autr€s auteurs, deux phénoménes inter-
viennent : la succion et la capillarité. Dans ce
cas, ta désagrégation est produite par dissociation
des chaines'
le comportement á la compres-
Furher l23l a étudié
sion de l'am¡¿-on de pomme de terre. Les grains d'ami-
don avant la compression n'ont pas une place définie ;
aorés la compression, ils forment un manteau autour du
pr¡nc¡pá actif. Cec¡ montre que l'adhérence cristal/
ámidon est plus forte que l'adhérence amidon/amidon;
sinon on devrait trouver des grains d'amidon et des
cristaux plus ou moins dépouillés de grains d'amidon'
. Le déiitement peut donc s'expliquer de deux fagons :
par diminution de la force de cohésion des
- particules entre elles;
-Si lapücohésion
solubilisation'
est due á un pont, le délitement est
régi par le ramollissement de ce pont; si le comprimé
tiint'par force de cohésion interparticulaire, le délite-
ment dépendra de la rapidité de pénélration de l'eau'
ta gélification des grains d'amidon peut également
étre faüorable, mais la fixation d'eau en surface empé-
cherait sa piinétration dans le comprimé, et te temps de
délitement augmenterait avec la quantité d'amidon'
Curlin, cité par James [24J, n'observe pas le gon'
-aprés
flement des g¡áins d'amidón désintégration de
comprimés d'aspirine dans l'eau froide'
17
Ce n'est pas l'amidon qui absorbe le plus d'eau
désintégrant.
Ce phénoméne dépend de la variété d'amidon
utilisé.
Pour James [25], le gonflement, qui est de 5 á
10 o/o, n'est pas suffisant pour provoquer I'éclatement
des comprimés. Par contre, il y aurait création de ponts
hydrogéne qui, en présence d'un excés d'eau, seraient
rompus et provoqueraient le délitement.
La dessiccation d'un amidon naturel serait défavora-
rable á l'adhésion ¡ntergranulaire et tendrait á laisser
subsister une certaine porosité [8]. ll semble préférable
de ne pas dessécher un amidon avant l'utilisation en
compression directe. Les amidons sont considérés
par Kagi [26] comme étant avec le lactose les diluants
les plus intéressants et les plus utilisés.,
2.1.5. Monographies.
Amidons de céréales.
-L amidon de mais est trés souvent utilisé. Dans !a
fabrication des comprimés, les amidons de riz et de
blé sont aioutés dans le mélange comme diluant.
de tubercules ou fécules.
-LesAmidons
fécules de pomme de terre et de tap¡oca sont
utilisées sous forme pulvérulente.
2.?. Les amidons modifiés.
Afin d'augmenter et d'améliorer les qualités des
amidons, différentes modifications ont été apportées
á la molécule. Les amidons peuvent subir des traite-
ments [20] :
A) De dextrinification : par grillage á sec.
B) De prégétatinisation : transformation physique
du grain qui le rend soluble dans l'eau froide aprés
empésage et séchage sur des rouleaux chauffés á la
vapeur.
C) D'hydrolyse acide : tra¡tement qui donne nais-
sance aux amidons dits fluides.
D) Des traitements chimigues : d'oxydation, d'esté-
rification et d'éthérification.
Les amidons obtenus par ces méthodes se rangent
en trois catégor¡es :
Amidons cat¡onigues (non alimentairesl.
- Amidons anioniques : ils ont une polarité néga-
- tive par apport de groupements carboxyliques,
sulfoniques, amidés; ces amidons auront un
p ouvoii g onfla nt élevé lcarboxyméthylamidon) ;
* Amidons non ioniqués : ce sont les amidons
hydroryalkylés á faible degré de substitution;
am¡dons hYdroPhobes, qar exemPle'
q- 2.2.1 .
STA aX 1500.
Est une poudre blanche trés mobile..[28] et.fluide'
préparée ¡2iJ en tassant dans des moulins á cylindres
ln bm¡¿oñ dá mais brut en présence d'eau, de maniére
á provoquer d'une part !a déformation et la rupturs
d'ün cehain pourcentage d'amyloplastes,obtenus'd'autre
part leur agrégátion et cátte des fragments
 18

L'amidon est ensuite séché partiellement, puis broyé

2.2.2. Primojet 129!.
et tamisé.
C'est un amidon aníonique obtenu par voie chimique
Granulométrie : á partir de la fécule de pomme de ter;;. ll est appidc¡á
0,177 á 0,420 mm 0-5 o/o pour la fabrication de comprimés á détitagu'rápiJu.
0,074 á 0,177 mm ; . 5-30 %
0.053 á O,O74 mm 10-40 o/o
. C'est.un-carboxyméthyl-amidon de degré-de sLbs-
t¡tut¡on de 0,25, c'est-á-dire qu,il possédJ 2S group",
inférieur á 0,053 rnm 45-75 o/o carboxyméthyl pour I0O unités' glucosidiquás.
Ce prcduit répond á toutes les spécifications de
.la Pharmacopée des Etats-Unís concLrnant l,amidon - ll se présente sous forme d,uné poudre blanche,
fine, dont la structure correspond de trés prés á celle
de rrrais, sauf la solubilité dans t,eau qui est plus grande de la carboxyméthylceflulose.
pour le STA RX ; cet excipient répond également á toutes
les exigences de l'lnstitut fédéral des a-liments, médica_ Propiléfés. ' /
men_ts et cosmétiques (F.D.A.). llest utilisé comme délitant (2 á g yo de ta masse
...C'est un complément alimentaire autorisé. ll est totale). !9 lrimokl se Cissout' corpiét"rent dans
utilisé comme excípient de compression directe ou r eau rrolcte. La cohésion du comprimé
est détruite au
comme excipient d'autres pouclres directement com- contact de l'eau. La désagrégation est, de ce fait, trés
pressibles, tel que l'Avicel. rapide. Le Primojet ne préseáte pas l,inconvénient de
donner..des comprimés se délitant plus ientement lors
Propriétés :
du vieillissement. Ce phénoméne AO á l,inactivation
a) Diluant. "si
part¡elfe ou totale de l,agent désintégrant
ll sera préférable en compression directe d,utiliser sous l.effet
des conditions extérieurés.
le STA RX dans des mélanges qui comprennent des
quantités de principe acrif inféríeures á 30 o/o de la 2.2.3. Gtycolys O [30].
masse totale.
b) Liant. , C'e¡t un carboxyméthyl-amidon obtenu par trans-
format¡on chimique de l'amidon de pomme de terre
C'est un liant á sec : les comprimés obtenus seront
par l'acide rnonochloracétique avec fixátion de groupe_
durs et peu friables. ll posséde un grand pouvoir
de cohésion et conserve des propriétéé de compres_
ments carboxyméthyl. ll améliore le temps AJ A¿l¡te-
sibilité satisfaisantes aprés addition du principe ment des comprimés.
act¡f.
ll se présente sous la forme d,une poudre blanche
ou légérement jaunátre
c) Lubrifiant. Au contact de l'eau, le Gtycolys D gonfle á concentra-
Le STA RX favorise l'écoulement; c,€st un agent tion de 10 o/o et donne un gel.'
fluidifia-nt des poudres, mais, dans certains cai, ¡l
est préférable d'ajouter O,2S o/o de silice pyrogénée Propriétés.
ou 2 Yo d'un lubrifiant du rype des huiles hvOiog¿- C'est un délitant et un liant.
nées. [27]. tt n'adhére pas aux poingons h¡ f la
matrice, mais il sera nécessaire d,ajouter du stéarate 2.2.4. Dry Fto [30].
de magnésium ou un autre lubriiiant au mélange
lorsque le principe actif présente des caractéres áe C'est un amidon hydrophobe obtenu par fixation
de.restes. « acide gras » au niveau des OH. Le degré de
cohésion importante.
substitution est faible
d) Délitant.
Manudhane et ses collaborateurs [2gJ ont étud¡é - Lebonnes
trés
Dry Flo est une poudre blanche possédant de
propriétés d'écoulement.
l'action désintégrante du STA RX it áe t,amytose
en utilisant la formule suivante : Prcpriétés.
Principe actif : 60 % ll présente une réaction légérement acide et il est
STA RX 1500. est insoluble dans l'eau. lt est caractérisé par sa forte
Cellulose microcristalline. résistance au mouillage. ll posséde des piopr¡étés de
2 á 3 o/o d'acide stéarique ou huile végétate bon écoulement.
hydrogénée. ll peut étre mouillé par l'eau si la poudre a été mouillée
Différents délitanrs ont été étudiés : Amidon par l'ammoniaque.
;

ti STA RX 1500, amylose, acide alginique; ils seraient

I plus efficaces comme agents áét¡tánts quand ils 2.2.5. Remyline tC [3r J.
rj
,I sont ut¡l¡sés avec un principe actif soluble. C'est un amidon de riz d'une variété particuliére
»i
Avec le Lactose .sD ou l'Encompress, te STA RX présentant une faible teneur en amylose. Son comporte-
,
I
donne de meilleurs résultats que l,amidon de mais ment est paralléle á celui de l'amidon de riz. Non áessé-
-1
:'t quand il est utilisé á raison de 4 Yo de la masse totale. ché, il influence favorablement les propriétés de
La désintégration est attribuée par les auteurs á cohésion et un délitement trés rapide. Les-propriétés
des liaísons hydrogéne entre les molécules quise désintégrantes disparaissent aprés dessiccatioá. Ássocié
i
créent pendant la compression et se retáihent au phosphate dicalcique, la Rémytine AC ne présente
¡
en présence d'un excés d'humidité. pas d'avantages particuliers sur l.amidon de riz
I [g].

I
.l
 19
2.2.6. Amylose [32]. Pourcentage d' utitisation.
L'amylose est un produit de haut poids motéculaire. Le Célutab peut étre utilisé á des doses de 1O á ZO o/o
Son degré de polymérisation varie de 2S0 á 20OO en poids de la masse totale. Ces doses peuvent étre
selon l'origine de la plante. augmentées et, torsque le pourcentage de principe
L'amylose a été étudiée avec différents principes act¡f est faible dans une formule, le Cétutab joue le
act¡fs par Kwan et Milosovitch [32J. Généralement, róle de diluant.
dans les mélanges « principes actifs-excipient », on
ajoutera des lubrifiants. Le pourcentage d'amylose Propriétés de compressibilité.
utilisé varie avec le principe act¡f étudié. Le Célutab peut étre utilisé comme dituant, car,
De ces expériences, il ressort que l'amylose donne seul, il donne des comprimés présentant les qualités
de bons résultats, sauf avec le pAS sodique
basique - trop
qui le dissout : une gaine visqueuse
requises.
C'est un liant et, dans certains cas, it sera nécessaire
- du comprirné empéchant toute pénétration
forme autour
se
d'ajouter un lubrifiant, comme le stéarate de magnésium.
d'eau. ll permet d'obtenir des comprimés durs á croquer.
L'amylose s'écoule librement; c'est un lubrifiant Pour obtenir un comprimé dur, la force de compres-
et un délitant. sion á appliquer sera faible, ce qui assure une plus
longue vie du matériel.
Le Laboratoíre Mendwell a classé différents exci-
3. LES SUCBES ET .LES POLYALCOOLS. pients suivant leur fluídité et leur densité apparente :
densité apparente
3.1. Produits á base de dextrose. en g/ml
Ce sont des produits d'hydrolyse des amidons,
qui, de plus, epportent des propriétés édulcorantes Lactose atomisé 0.66
au mélange á comprimar. Célutab anhydre . 0,58
Célutab monohydraté . 0,57
3.1.1. le
cétutab 2011 [13] [33] [34] t351. Encompress spécial.
Lactose anhydre
0,49
o,47
Ex¡ste sous deux formes : Cétutab monohydraté Avicel o,27
anhydre.
"i Propriétés des comprimés.
Composition :
Dextrose 90-92 o/o Les comprimés contenant du Célutaá monohydraté
Maltose 3- 5% ou anhydre se délitent par dissolution plut6t que par
Saccharides. Traces éclatement interparticulaire des agglomérats.
C'est une poudre fluide const¡tuée de sphéres
ll est préparé par l'action d'une
cristallines poreuses. Cr-3.1 .2. Cé¡élose [37].
"

amylase sur une páte chauffée d'amidon raffiné.
Caractéres physiques et chimiques.
De couleur blanche et goüt sucré, il est rapidement
soluble dans l'eau, insoluble dans l'alcool et tes solvants
organiques.
ll
n'est pas hygroscopique.
il n'est pas attaqué en solution
Stable á l'état sec,
par l'oxygéne de l'air, les acides dilués, les alcalins.
Chauffé á 100 oC pehdant 48 heures, il ne brunit pas,
mais, soumis á une température de 60 oC pendant
I
Duval, Koshy et Dashiell [36] ont comparé t'action
du Lactose Spray Dry etde ce dextrose dans la compres-
sion directe, car le Lactase Spray Dry présente de bonnes
qualités en compression directe. (La forme de dextrose
choisie dans cette étude est utilisée dans l'alimentat¡on).
Leurs résultats montrent que le Cérélose peut rem-
placer part¡ellement ou complétement le Lactose Spray
Dry dans certaines formules. ll brunit moins que le
Lactose Spray Dry en présence de groupements
aminés; cependant, il brunit plus gue le lactose anhydre.

La dureté, le temps de dissolution, la friabilité, le

t. 16 heures, la forme monohydratée donne la forme ternps de désintégration, la variation de poids, la colora-
t: anhydre. tion des comprimés de Cérélose ont été étudiés.
Ces auteurs ont ut¡l¡sé deux sortes de Cérétose :

- le
Propriétés rhéologiques. Cérélose hydraté 2001,
La formesphérique des particules facilite l'écoulement. le Cérélose anhydre 2401.
-Le mélange
de ces deux Céréloses peut étre com-
Granulométrie primé directement.
0,850 mm. 00,4 _ Dg. mélanges de dextrose anhydre et Lactose Spray
0,400 mm 18,4 Yo Dry, de dextrose hydraté et Lactose Spray Dry ont été
0,250 mm. 42,9 % effectués. Le mélange de lactose et de dextrose anhydre
0,180 mm . 25,1 0/o
ne donne pas des résultats sat¡sfa¡sants. Le remplace-
0,150 mm 9,8 0/o
mént du dextrose anhydre par le dextrose hydraté
0,106 mm 5% est sat¡sfa¡sant; les comprimés répondent aux exigences
inf.0,106 mm 1,8 0/o
requises citées précédemment.
 20

L'addition d'un lubrifiant est génératement néces- §3.5. D¡ Pac\ [41].

saire. Des essais ont été effectués avec du talc, des
huiles, du stéarate de magnésium. Composition :
Le stéarate de magnésium á des doses de 1 o/o de la 97 7o saccharose;
masse totale amélíore les qualités d'écoulement des 3 % dextroses modifiées.
poudres. ll posséde de bonnes propriétés d'écoulem?nt et
Le dextrose est un excipient satisfaisant pour la n'est pas hygroscopique.
compression dírecte, mais it ne faut pas utiliser de
poingons concaves ou convexes. 3.6. Le lactose.
Produit cité par : Duval, Koshy et Dashiell. 3.6-1. Lactoses microcristattins.
Une autre firme commercialise le dextrose sous le
nom de Cérélose 80. Ce sont des lactoses obtenus par des procédés
C'est un dextrose cristallisé ou D-glucose monohy- conv€nt¡onnels de cristallisation á partir d'un sirop
draté utilisé en compression directe |or, ,u, qualités concentré,
Les lactoses « H MS » (d'origine néerlandaise) corres-
de liant [37]. pondent au lactose monohydraté Cr,H2.:O,, I HrO (ils
3.1.3. le Dextrose Spray Dried : <tEM 1l » [13]. sont conformes aux spécifications de la pfrarmacopée
belge).
C'est un sucre obtenu par action enzymatique sur Cinq variétés de ces lactoses ont été étudiées par
l'amidon. Les particules sont sphériques et tes propriétés Jaminet {azl :
d'écoulement de ce sucre sont trés appréciées, mais
il sera parfois nécessaire d'ajouter un lubrifiant comme le
stéarate de magnésium ou du talc trés fin.
Lactose« HMS » « impalpabte » .o'.'"1:&ltT*
Lactose « HMS » « poudre fine ». 0,045 mm
Composants « coarse crystals » 0,450 mm
Fine crystals ».
:,

Dextrose . gS á 96 % « 0,240 mm
Extra fine crystals ». 0,230 mm
Saccharides. 4á 5o/o
<«

Ce produit est cité par Mendiharat-Loustallot [13].
Polyalcool obtenu par hydrogénation du dextrose.
C'est un édulcorant gui présente sur le dextrose
l'avantage de ne pas réagir avec les groupements aminés.
Toutefois, son action lípotrope [3g] non négligeable
limite son addition dans les pro-auits destinéi á étre
ingérés.
3.3. Le mannitot t40].
Posséde une grande fluidité, mais, parfois, il sera
nécessaire de lui ajouter un lubrifiant comme le stéarate
de calcium ou de magnésium. Ce sucre peut accepter
jusqu'á 30 % de fines; ce sera donc un bon diluant.
Utilisé en compression directe, il n'est pas hygro-,
scopique.
3.4. Sucritol [13].
Composition.
ll est composé de saccharose et de sucre interverti
sous une forme physique spéciate.
Contient : 0,75 % de stéarate de magnésium;
0,25 o/o d'un agent d'écoulement.
Propriétés.
C'est un excipient sucré inerte. ll permet d'obtenir
par cornpression directe des comprimés á croquer, á
sucer, solubles dans l'eau.
C'est un excipient qui s'écoule librement et qu¡
donne des comprimés durs et non friables.
La structure cristalline de ces substances donne
un bon écoulement, mais ne permet probablement
pas d:atteindre la pression critique d'adhésion inter-
.
particulaire. Sous l'action de la piession, certains exci-
pients comme les lactosérums (Fp) subissent une
déformation plastique; quant aux lactoses microcris-
tallins, ils se fragm3ntent en produits plus fins qui
exigent pour pouvoir s'agglomérer une force de com-
pression élevée qui se situe souvent aux limites des
possibilités des machines á comprimer. La forme micro-
cristalline, dans certaines conditions, favorise la vitesse
de désagrégation.
3.6.2- Lactose anhydre [431.
.- Le lactose anhydre (USPXVII), utíliséen compression
directe, posséde une excellente fluidité et de bonnes
propriétés de compression.
Granulométrie :
O,400 mm. . 13,3 á 14,1 0/o
0,250 mm. . 22,2 á 24,5 0/o
0,180 mm. . 15,4 á 16,7 0/o
0,150 mm. . 26,5 á 28,7 0/o
Propriétés.
Ce lactose présente un bon écoulement et des
propriétés de compressibilité satisfaisantes. Différents
essais ont été effectués avec cet exc¡p¡ent, auquel on
ajoute de t'amidon USp (f 0 o/o) et du stéarate de
calcium (0,75 o/o). A cette formule, qui donne des
résultats sat¡sfaisants, sont incorporés différents pour-
centages de principe actif. Les essais sont valábles, mais
la variation du pourcentage de principe actif modifie les
qualités du mélange obtenu.
. . Le lactose anhydre donne des comprimés de
bel aspect, permet une fabrication réguliére, réponp

[,.*
 21

Le FP 13 donnerait, dans certaines conditions

álademandedufabricantetnedonnepasdecoloration les meilleurs résultats' Les eomprimés
án- orésence des groupements aminés'
"" ü; "*pEi¡*"ntrles,
obtenus sont Plus durs.
éú;. o" rtáu¡tii¿ montrent qu'á haute
á
tempéra-
la lumiére
trr*l*-ñumidité élevée et l'exposition
des comprimés' 4. PRODUITS ORGANIOUES DE SYNTHESE.
ne provoquent pas d'altération
3.6.3. Lactose SPraY DrY [44]' Carbonate glycine sodium : CGS '[35]'
Le Lactose Spray Dry estuno/olactose normal desséché Est un produit organique de synthése'
La taille
prr;6;li;;iion'; il "oni¡"nt I de produits amorphes' ll se présente "oús une forme granulée'
0,315 et 0'600 mm'
párti"rt"t se situe entre
-- t¡ses,'é"orle
Ae
Propriétés. librement et n'est pas hygroscopiq¡e'
Les particulesde Lactose Spray Dry sont sphériques ii est ut¡t¡s¿ pour ses qualités de liant' ll est parfois
et mesúrent de 0,100 á 0,200 mm'
-' 'lá-ír"tose n¿""t.áit" Je iu¡ aloutei un lubrifiant antifriction'
Spray Dry se comprime-facilement' Les
prouvant
comprimés obtenus ont une dureté élevée
de ce 4.2. Esters palmitostéariques du gtycérol [48] [49]' t

ü-qüáiiiál¡ante de cet excipient' L'inconvénient

colorer en présence de bases ou de Précirol.
táctlse est de se Cáit un mélange d'esters palmitostéariques de
J¿¡rái ..¡n¿. : les comprimés obtenus brunissent
glycérol :
(Réaction de Maillard) [45]'
4O % triester Palmitostéarique;
3.6.4. Lactose IJSP (Perlé\' 45 % diester Palmitostéarique;
14 % monoester Palmitostéarique ;
Etudié par Henderson et Bruno [46]' c'est un
lac-
fabriqué suivant rin procédé breveté; 1 % glYcérol.
torJtiónoñy¿rat¿,
ce lactose est une pouáte blanche qui s'écoule
t libre-
propriétés ProPriétés.
l¿ á-.",-, iát particulás sont sphériques' .Ses C'est une poudre blanche qu! se présente sous
tJ sont supérieures á celles des autres
ie "orpt.tiion deux formes granulométriques différentes :
lactoses.
'--'i'¿iuA" forme dite broyée;
a été faite sur le
,e
Lactose USP {Peilé)' l.e
le lactose anhvdre et le
- sous
sous forme dite atomisée;
ib o"*tráiá PAF 2011 (Cétutabl,
Les ont constaté -ll exerce á la fois des Propriétés de liant et
ttl l;:;;;;; sprav Drv' la6l' leauteurs
lactose anhvdre peut
;;;:-;áñí cés ¿ suites, seul de lubrifiant.
-- L"
tF ;;;il;.; l'exposition á la chaleur' l'humidité et la ,"rnplacement d'un lubrifiant, comme le stéarate
5l lumiére. d" ñg, ;; r- lá pr¿c¡rot améliore certaines propriétés
I'i des comPrimés'
p ---fámpio¡ de Ptécirol améliore la ,résistance aux
3.6.5. Les FP [47] [48]' des corn_primés. Le degré de
I

,(. par nébulisa- ,oili"it"iion, mlcaniques

Ce sont des excipients lactés, obtenus
et
tactos¿rüm enrichi en matiéres azotées' i¡"árir J" l'adjuvant L"et"" une influence.déterminante
"- A;un
t¡or,- utili' ;ñ-qr"' 'éta¡n emplové d".li lg. fabrication des
Troisvariétés deFP11, FP 12 et FP 13 sont
¡e
structure'
r¿".'"n directe [48]' dont la composition ááÁpt¡ii¿. subÍ ou non des modifications de
"orpressián
approximative est la suivante : Pour un grarn résistant, !19 .qranllométrie-- {e
pr¿ciáiplut6t-élevée semble préférable'. Pour un gratn
70 á 50 o/o
Lactose
Matiéres azotées- 10 á 30% olu ,¿s¡stunt á la compression, le P¡écirol sous forme
áümisée donne de meilleurs résultats'
Sels minéraux. taux constant
Seul, comme agent externe, le Préciro' augmente
inverse
oü la quantité de matiére azotée varie en sens fr tátt p. de déliteáent du comprimé ; avec addition
de ta quant¡té de lactose' d'amidon de pomme de terre, on assiste á une réduc'
il; ñ ñp-. O" délitement par rapport au stéarate
ProPriétés PhYsiologiques'
aux matiéres protéiques qu'ils contiennent' de
-- Mg.
Gráce
-fC -possédent '
propriétés physiologiques : Éñ; ces raisons, it sera utilisé comme adiuvant
¡"s des son etfet liant et lubrifiant dans
la de comoression poui-classiques
oouvo¡r iampon, effet protecteur sur muqueuse
h-t ;ó;;;,¡ons á délitement rapide et
stomacale et effet disPersant' comme adiuvant retard'
-- en phase externe' il ioue un r6le
ProPtiétés. Üiil¡t¿ á" 1 á 5o/o-A"
donnent de effic-aü de liant lubrifiant, se substituant au
Les FP mélangés á d'autres excipients "i de
uons-résultats. lls ñe sédimentent iamais dans
les sabots talc et au stéarate Mg'
iliil;;;d;' ériii.nt facilement et permettent d'ali-
;;i;; ñ; má'crrines rotat¡ves ü grandes vitesses' 4.3. Les polyéthyléne-glvcols [50]'
"'-Á-boiot'¿g.1, rtt FP occupent moins de volume Ce sont des Potyméres de l'oxYde d'éthyléne, de
que te lactose. Par exemPle formule . générale :
Les comprtmes obtenus sont durs et se dálitent cH¡oH-(cHr-o'cHr)"- cHrOH
facilement.
 22

désignés par un numéro gui

rend compte de leur degré
de polymérisation, donc de l"rr-ro,o. 5.1.2. Rempticap.
pEG moléculaire. C'est un- mélange de phosphate dicalcique
Les 4000 et 6000 seront utiliJis en
directe. compressíon -^,
stéarate de_Mg. Ce produit esi cíté par et
Loustallot [13]. Mendihar¿
lls se présentent sous l.aspect de particules
translucídes. Ce sont ¿es ¡üUrii¡anti blanches
la concentration et des liants. Si 5.1-3. Sulfate de calcium.
en peC ást supiri"ur" á 5 o/o, le
mélange aura tenda.n99 a Dans la littérature, de nombreux
-nrovoql"i'0, coilage.
Les pEG sont solubtes Uins de sulfate de calcium..onr ér¿';t-u;¿r. mélanges á bar
ie-al
comme lubrifiant dans la fabricat¡on er seront utilisés calcium est un excellenr d,ir;;-;;; l-" sutfate c I

effervescents. Ou,
"orpiirnj. permet aux comorimés obtenus'd" -r";;rd:" q: ,
vvrvrruJ us désiniég;; ;
rapidement. I
4.4. Polyvinylpyrrolidone, polyvidone Jarninet , U,urig,_qnférenrs diluants,
tSOl. de calcium. Cet excipíent apporte donr le sulfar i
llpeut, á certaines concentrations,
augmenter te ciable l'aspirine, par
une stabilité appré i
temps de délite mer,t. Le pourc"ni.gu'opt¡ral .á
et Banker .exemple. Sum Tung, Deka
,

d,utilisa_ signalent..que le sutñtl A-"-'"u1"¡u,

tion est de 1 á So/o. te maximum de stabitiié e resp¡rlre confér
- - ' -vr!!r¡!v ei],ri"¡a"
v(
'
q\ ascorbiqu
[51 ].
4.5. tuviskot VA 64. i
5.2. Les dérivés du siticium .
C'est un mélange de polyméres .

et d'acétare de vinyte aairs íe rapp de gp.

vínytpyrrolidone
Trois sources principales sont
il
ll subít une déformar¡on plíiüue" réalisarion de ces jer¡r¿í utilisées pour l¿
, i., ,ii"lr"ilrrr"ltes, préci.
l'a*ion tiante á froi¿ entrá'p;;;;I;r. qui augrnente qté::. et pyrosénées..Ces dil;;;;t't,é, norbr"r,
dan
et utilisés comme «gtiUants»."-v vvrrr I

Les « glidants », en comblant

les espaces interparti_
Íap 5. LES PRODUITS MINERAUX^ cutaires d'un métans" j .;prirJi"i.";l¡tent |
t'écoutemenr du proáuit a¡nsi
pol
5.1. Les sels
d;;;''ta";;"i,n".
LAerost est un oxyde de silicium
de catcíum.
srl LeCab-o-sit est une variétá d;;;;;; trés divisé.
Le Zeolex est un silico_alumináü de siticium.
plus actuellement dans le L'Aérosil R g 12 est un oxyde A" sodium.
bl ,tl n'existe
variété d,Encompress : l,Encompresscommerce
¿" sif i"ir. sur lequel
,Á
qu'une
Spéciat,
des..groupemenrs cH, ont Jiá-érJrie'r.'"'
ll existe de nom"brerr., Jo-rri"s""tommerciates .:

1li, l" contient

mutateur
que du pt,Áór,.tá'oi.ár"iquu.
peut adaoter l,eicipieni.n Le for_ Levirite,
rrr'§ eur i
: ,!
áiárt"nt
tifs nécessaires dans sa tormuie , i¡.Áii, tes addi- _sytoid,...
Augsburger et Shangram
d' [52] ont étudié les effets :l
délitants. tubrifiants et des « glidants » en compresiion
cond¡t¡ons d,exoérimentaiion, oirecü Dans reurs :

Propriétés d, écoulement.
'
silice colloidale svnthétiqüá,
if, á"i-irorvé que la
''lu",¡l¡""u'
siricare d'atumine rr"itii;;i'á:JuñJ# pvrogenique, le
L'Encompress oosséde une excellente
s'écoule librement. fluid¡té et Spray Dry. du Lactose
Diluant. Propriétés.
L'Encompress trouve son plus ce sont des sirices pures
cat¡on torsque tes principá.;;f,
vaste champ d,appli- gt"lqg surface spécifiqle. dites coroidares, á trés
50 o/o
du poids totat.- ti ñ;.ü;';;;;,;; iép.rr"n, ,r, inertás, ces dérivés forment
com press ib if íté et, en-fait,
pouvoir de 9Lf,::::.:nt. es
un)
nil, r".. ü;' rTñ;;' ; ,i!;" ff ;
le pou r"*i.óu'd. En c om p re ss ¡-], ::j:.*,19 y1
a
.p."
utilisé sera inversement propo;tionnel ,

l::.^"::l:,*,':¡1i9uesg?6;rffi ";;."'ü;;;]':'l"lJ'j
du principe actif. c.esf ,;;,;;ñ'.;;t.á É cLmpressibilité ü;
trj y ;ffi ffiáI : fr ,:: :
rncompat¡bles avec tut.
au point
yl:I_lrrl.q.r.e et chimiqu"; p!, ál'p;i*i;, act¡rs de
sonr
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"
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,'nl"^'St,,::lt"e""..riiu1;;;"i."'"TJ;l;:§Hlil;;l
;,; " fi: #flffi ;
Les sitices sont ésarem.ri
Liant. tants.
L'Encompress donne avec facilité
"rplái¿.-;. "í,ri"ij"lir-
I
rev'rrrs des
wsi comprimés
de dureté correcte. 5.3. Les dérivés du magnésium.
l,i Délitant. 5.3.7. Le tatc.
,l L'Encompre,ss Dermet une désintégration C'est un trisílicate de m.agnésium
ut¡lisé comrn€
donc une tibération rap¡¿-á¿ü pr¡riiü';.íf: rapide, lubrifiant antiadhérent :
Les quatités .ses laáeffes'se-gfissent
- enÍe
et t'utitisation d.un eicip¡eniá;;;;;;;rion les
.particutes á ta maniáiá ;;;;";il;:
direcre évite le grippage.de ü ,..i¡r";
9919l!".", des. proprié$ á;. ñ;¡;;'H:if et de son
I
pourcentage ^^..F_lrt.. it est tréc
ajouté dans tes r¿lrng."'piur"compressicn
dans la formule.
;?;:i::
,il
 23

ll posséde une act¡vité antistat¡que et antiadhérente
qui favorise l'écoulement.
ll sera généralement utilisé de 2 á 5 % de masse totale
á comprimer. Les- comprimés obtenus auront un aspect
srisátre [50].
Certaiñs auteurs recommandent t'utilisation d'un
mélange de lubrifiants: talc et stéarate; d'autres, pa_r
contre, considérent que l'association est néfaste [53]-
5.3.2. Stéarate de magnésium.
C'est un savon. ll n'est pas étonnant, étant donnée
sa structure bipolaire, qu'il soit classé par de nombreux
auteurs comme étant le meilleur lubrifiant : en s'orien-
tant á la surface des particules. il constitue un film
antistatique. Cette action se manifeste également á des
pressions élevées. Mais le film de stéarate de magnésium
diminue la cohésion par suite de l'affaiblissement des
Elles sont utitisées á l'état pulvérulent á raison de
3 á 5 o/o de la masse á comPrimer.
Elles seront employées pour faciliter le délitement,
car elles gonflent dans l'eau.
6.2. Gélose ou Agar-Agar. ,
C'est un produit préqaré á partir d'algues brunes
Elle est utilisée comme désintégrant, car elle
gonfle dans l'eau froide, mais faiblement.
6.3. Aeide alginique et alg¡nates [5a1.
Obtenu á partir des algues brunes : c'est un poly-
mére d'acide manuronique á degré de polymérisation
élevé.
L'acide alginique se présente sous forme de poudre
insoluble dans l'eau, mais capable d'absorber 200 á
300 fois son poids d'eau. ll sera utilisé á 1O ou 17
o/o

liaísons entre les particules. de la masse á comprimer sous forme de poudre en

ll permet d'obtenir des comprimés lisses et lustrés phase externe ou lors de la granulation.
sans trace de griPPage.
C'est un produit hydrophobe qui augmente, dans 6.4.AmberliteXE88.
certains cas, le temps de délitement des comprimés'
En raison de sa réaction alcaline et de son groupement Sel de K d'une résine carboxylique, c'est une résine
magnésium, il est incompatible avec de nombreuses échangeuse dions, ne se dissolvant pas.
substances. On peut l'utiliser dans les cas oü le mélange á
comprimera tendance á coller aux poingons.
6.5. Le Fluon.
6. SUBSTANCES DIVERSES. Pol¡étraf uoroéthyléne.
I

Est utilisé á raison de 2 á 10 %. C'est un agent

6.1. Pectines. d'écoulement et de lubrification, non tox¡que, chimi-
Produits de polymérisation de l'acide pect¡que' quement inerte; il ne modifíe pas le temps de délite-
dont le constituant essentiel est l'acide D-galacturonique' ment [13, 501.

BIBLIOGRAPHIE

tll G.E. BEIEB et R.F. SHANGRAW.

- J. Pharm. Sci.' 1966' t13l C. MENDIHABAT'LOUSTALLOT. - Thése Bordeaux 1971'
J. Pharm' Belg., 1966' 4l' 39.
5s, 5f0. lt4l Fr. JAMINEÍ et H. HESS.
- J. Pharm. Sci.' 1964' 53' l12.
f2) Fr. J. JAMINET. - Pharm. Acta Helv., f 968' 43' 129' t15l G. HECH et C.L. HUYCK.
-
t3l J. LAZABUS et L. LACHMAN. - J. Pharm. Sci., 1966, It6] Docurnentation Laboratoire DEGUSSA'
- 99, avenue du
55, lf2f. Roule, 92 Neuilly-sur-Seine.
t4l D.E. FONNEB, Jr G.S' BANKES et J. SWARBRICK. - J.
Pharm. Sci., 1966,55, l8f .
[17] Documentation Laboratoire MERCK.
Trentaine. 7 Chelles.
- Avenue de la
tsl E. TUBBA et H. BUMPF.
230.
Chem. lng. Techn.. 1964, 36'
- -
[18] Documentat¡on Laboratoire HERCULES.
Albert Elnstein, 93, Le Blanc'Mesnil. - 14, avenue
[6] H. BUMPF.
- Chim. lng. Techn., i958' 30' l/t4. trgl N. ZAHARIA, LEOVANU et PASCUS'
1966. 24, 4. 275.
- Ann. Pharm. Fr"
t7l R. ACOUIER. - Thése Montpellier, Julllet 1970.
t20l M. HUCHEIIE. Ann. Falsific' Exp. Chlm', 1969, 687'
t8l A. TBANQOIS, J. GILLABD et M. ROLAND. - J. Pharm. 294. -
Belg..'1972, 27, 2, 187'220. et K. MUNZEL. Pharm. lndustr., f958,20,
i970' {' t2ll P.L. SETH
-
[9] A. PUECH et J'J. SEBBANO. - J. Pharm. Belg., t45.
299. B. MASSON. APGI 1e67.
[22] -
Ito] R. MILLISCHER.
- APGI 196s. Helv., 1972,41,321. l23l C. FURHEB et G. ERICKSON.
- Pharm. Zentrahalle, 1968'
t07,641.
t11l G.M. ENEZIAN.
- Pharm. Acta 70. avenue des l24l J.T. INGBAM et W. LOWENTHAL. J' Pharm. Scl., 1966'
[t2] Documentation Laboratoire SEPPIC.
- 55. 6t4.
-
Champs Elysées, Parls 8'.