FARMACOLOGÍA DEL

MÚSCULO LISO UTERINO:

OXITOCICOS Y RELAJANTES

MSc. MARIA SALAS ARRUZ

Profesora Principal
FISIOLOGIA DEL MÚSCULO UTERINO

• El utero responde como un

sincitio fisiológico
• Desde los marcapasos la
excitación se transmite de célula
a célula por conduccón
miógena. La membrana celular
activa propaga el impulso a las
células vecinas a través de los
puentes de unión intracelular.
 Influencias del automatismo
uterino:

• Actividad parasimpática y simpática.

o Mediadores sintetizados en situ: prostanglandinas
o Hormonas: Oxitocina y gonadales (progesterona y
estradiol)
o Contenido del útero: actividad fetal, placenta,
amnios (la fibra muscular lisa del útero tiene un
potencial de membrana de –40 mv y durante el
embarazo de –60 mv)
 Actividad Simpática y
Parasimpática
 Regulación autonómica: tanto simpática
como parasimpática, con predominio de la
primera.
 La regulación simpática incluye acción en
receptores 1 y receptores 2, mediando
contracción y relajación, respectivamente.
 La activación parasimpática media
constricción y es de mayor importancia en
la mujer no embarazada, en la cual facilita la
menstruación.
 Mediadores sintetizados en situ:
prostanglandinas

 Regulación por mediadores

sintetizados in situ: las
prostaglandinas, en general, tienden a
mediar efectos de estimulación de la
contracción uterina.
 Hormonas: Oxitocina y gonadales
(progesterona y estradiol

• Progesterona: hormona que induce un efecto

inhibitorio, siendo la encargada del mantenimiento
del embarazo.
Media:
• Hiperpolarización : refractariedad a los estímulos
constrictores
• Mayor fijación de Ca++ al RSP, haciéndolo menos
disponible para el proceso contráctil
• Menor liberación de Araquidonato y, por ende,
menor síntesis de prostaglandinas
• Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos,
que median contracción
 Hormonas: Oxitocina y gonadales
(progesterona y estradiol

• Estrógenos: son promotores de la contracción

uterina, incluyendo estos mecanismos:
• - Más uniones estrechas entre células miometriales,
lo que conlleva a una transmisión rápida del
estímulo
• - Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la
Progesterona
• - Mayor síntesis de Prostaglandinas
• -Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos.
 Efectos de hormonas gonadales sobre el utero

Progesterona Estrogeno

Proliferación y diferenciación Inhibe Estimula

en la trompa de Falopio

Contractibilidad muscular de Disminuyen Incrementan

las trompas

Moco cervicouterino Disminuyen Aumentan

Contracciones ritmicas del Disminuye Aumentan

miometrio
 Contenido del útero:
o La actividad fetal, placenta, amnios (la fibra
muscular lisa del útero tiene un potencial de
membrana de –40 mv y durante el embarazo de –
60 mv)

En el embarazo, se tiende a mantener una alta

relación progesterona/estrógenos, que va
cambiando y, cerca del momento del parto
(semanas 34-36), se invierte bruscamente, lo que
aumenta la excitabilidad y favorece el inicio del
trabajo de parto (alrededor de las 40 semanas,).
Así pues, la contractilidad uterina varía
ampliamente según el momento del embarazo.
 Receptores uterinos

• En el útero se han reportado receptores para

muchas sustancias:
• Colinérgicos muscarinico
• Adrenérgicos (alfa y beta)
• Oxitócicos
• Prostaglandinas (receptores asociados a
Proteína G)
 Farmacología del útero
Se dirige a la regulación de su
contractilidad:

---aumentándola, con uso de

uteroestimulantes u Oxitócicos,
---- disminuyéndola, por utilización de
relajantes uterino o Tocolíticos.
 Farmacología del útero
Oxitócicos Tocolíticos

Posibles Aumento de los Disminución de

Mecanis niveles de Calcio los niveles de
mos Calcio

Disminución de los Aumento de los

niveles de ampc niveles de ampc
 Farmacología del útero
Oxitócicos

Usos Inducir o acelerar el Impedir atonía

trabajo de parto postparto:
Inducir aborto control de
(terapéutico en el país) hemorragia
Trabajo de
parto prematuro
 Farmacología del útero
Oxitócicos Tocolíticos
R Oxitocina Agonistas beta 2
e
p
Prostaglandinas Sulfato de Mg
re Alcaloides del ergot Etanol
s Soluciones Hipertónicas Inhibidores de la
e
síntesis de Pg
n
ta Bloqueantes de los
n canales de Ca
te Antagonistas de la
s oxitocina
 Fármacos que modifican la evolución del
trabajo de parto y la expulsión

• Los alcaloides del Cornezuelo de Centeno fueron

los primeros compuestos utilizados para
desencadenar o acelerar el parto.

• Actualmente se utiliza la Oxitocina y los

alcaloides mencionados se usan para cohibir
hemorragias puerperal es. Las prostaglandinas
también se utilizan como estimulantes uterinos
(PG E y F), como abortificantes en el 2do
trimestre del embarazo y para la maduración del
cuello uterino al término del embarazo
• Oxitocina
4. Es un péptido
sintetizado en los
núcleos supraóptico
y paraventricular
del hipotálamo,
siendo almacenado
y luego liberado de
la neurohipófisis
 Síntesis de la Oxitocina
Los precursores son sintetizados en el retículo
endoplásmico y posteriormente son procesados y
vehiculizados en gránulos:
Gluclopéptido- NH2 + hormona+Neurofisina+péptido-
COOH

• Neurofisina I se le asocia a Vasopresina

• Neurofisina II se le asocia con Oxitocina
Se desconoce la actividad biológica de las neurofisinas
Liberación de la Oxitocina

• La liberación de la
oxitocina y su neurofisina
se produce por exocitosis,
su secreción es favorecida
por estímulos sensitivos
del cuello uterino, de la
vagina y el pezón
mamario. También la
deshidratación puede
facilitar su liberación,
aunque la actividad
antidiurética es casi nula
Liberación de la Oxitocina

• La oxitocina también
es liberada por la
hipófisis en forma
refleja después de la
succión mamaria.
Determina la
contracción del
mioepitelio de la
mama y la inmediata
secreción de la leche
 Acciones farmacológicas de la Oxitocina

•utero:
En el miometrio existen receptores específicos para la
oxitocina.
La oxitocina incrementa la frecuencia y la intensidad
de la contracción
Induce la producción de prostanglandinas por las
células del endometrio y la decidua.

A dosis bajas, las ondas de contracción están seguidas

de relajación completa, A dosis altas las contracciones
se suceden con aumento de tono basal, sin que haya
relajación plena entre dos contracciones
 Oxitocina
4. FARMACOCINÉTICA:
5. Administración por vía oral resulta ser
inútil, por la rápida destrucción gástrica que
sobreviene. Se deben utilizar las vías
parenterales: Intravenosa, intramuscular e
intranasal.
6. Tiene una vida media bastante corta, que
varía entre unos 5 y 12 minutos (como
péptido libre), por lo que la infusión
intravenosa continua es una de las maneras
más prácticas y comunes de administración.
Sufre inactivación hepática y renal
 Oxitocina
• Efectos adversos:
• No presenta ninguno a dosis adecuadas
• A dosis altas:
• Intoxicación Acuosa: por su parecido
estructural con la Hormona antidiurética.
Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y
hasta la muerte.
• Hiperestimulación Uterina (puede llevar a
posible ruptura)
• Efectos Cardiovasculares (Hipotensión -
taquicardia refleja)
• Complicaciones fetales (alteración del riego
sanguíneo)
 Oxitocina
4. USOS:
• Inducción del trabajo de parto término
• Aceleración del trabajo de parto
• Disminución de atonía postparto
• Promoción de la Eyección Láctea
• Para vaciar las mamas ingurgitadas
( Para este uso, se prefiere la administración
intranasal, generalmente en sprays)
 Oxitocina
4. Precauciones:
• Preferible la administración por medio del
uso de bombas de infusión
• Se debe realizar un dosaje cuidadosamente
controlado hasta el logro del efecto óptimo
• Se deben reducir las dosis ante el progreso
del parto, para impedir la sobrestimulación
por efectos aditivos de la oxitocina
administrada y la endógena.
 Oxitocina

4. Precauciones:
Esta contraindicado su empleo en:
- el trabajo de parto con desproporción
cefálico pélvica
- Presentación del cordón o prolapso
- Placenta previa, cicatriz uterina etc.
 PROSTAGLANDINAS
 Promociona la liberación del calcio desde
el RSP y la disminución de AMPc.
 Poseen acción durante todo el embarazo,
pero se incrementa con el progreso de la
gestación.
 Interviene en el proceso de inicio del
trabajo de parto
 Acción maduradora cervical
 PROSTAGLANDINAS

• PROSTAGLANDINAS
• Fármacos más utilizados: dinoprost,
dinoprostona, gemoprost.

Acciones farmacológicas.
• Incrementan la frecuencia, intensidad y
duración de la contracción uterina.
• Favorecen la maduración del cuello uterino.
o Los efectos se observan desde los
primeros meses de embarazo.
 PROSTAGLANDINAS
• FARMACOCINÉTICA:
• Presentan una rápida inactivación
gastrointestinal, por lo que se prefiere la
administración por la vía parenteral y muy
especialmente la local, que es la de elección
(intravaginal -intracervical - extraovular -
intraamniótica)
• Ante la administración local, la vida media
efectiva es de 30 a 60 minutos.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE
LAS PROSTAGLANDINAS

LAS MÁS ABUNDANTES EN EL ÚTERO Y EN EL

LÍQUIDO MENSTRUAL Y AMNIÓTICO SON LAS DE
LOS TIPOS:

 PGE
 PGF
 PROSTACICLINA (PGI2)
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE
LAS PROSTAGLANDINAS

Las prostaglandinas utilizadas en la práctica obstétrica

incluyen:

 PG E2,
 PG F2alfa y,
 Derivado Sintético 15-metil PgF2,
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE
LAS PROSTAGLANDINAS

• MIOMETRIO:
En el segundo y el tercer trimestres del embarazo, la
administración de las prostaglandinas E2 o F2alfa induce
contracciones uterinas potentes y también la expulsión del feto

En estudios in vitro, la prostaglandina F2 estimula siempre las

contracciones del tejido miometrial de la mujer gestante y no
gestante, en tanto que la prostaglandina E2 suele causar
relajación
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE
LAS PROSTAGLANDINAS

CUELLO UTERINO.
La instilación local de prostaglandinas induce la
maduración cervical a dosis que no afectan la motilidad
uterina
Reblandecen el cuello a finales del primer trimestre de
embarazo

TOXICIDAD.
Los principales efectos adversos con el uso de las
prostaglandinas E2, F2alfa o 15-metil PG F2, son
causados por su acción estimuladora en el músculo liso
de las vías digestivas.
APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS PGS

• El empleo principal de las PGE2, 15 Metil PGF2, por el cual

recibieron la aprobación en EEUU, fue para efectuar abortos
durante el segundo trimestre (como medida terapéutica)

• La 15 Metil PGF2, también puede utilizarse como alternativa

en vez de Ergonovina u Oxitocina para el tratamiento de la
hemorragia postparto

• Numerosos estudios confirman que la PGE2 aplicada

localmente contribuye a la maduración cervical
 PROSTAGLANDINAS
• USOS:
• Inducción de aborto terapéutico en el
segundo trimestre o antes: de elección para
este uso terapéutico, porque, el útero es
refractario a la oxitocina en este período
• Control de Hemorragia postparto (PGF2I),
por las mismas razones explicada para la
oxitocina
 PROSTAGLANDINAS
• Efectos adversos:
• No presenta ninguno de importancia a dosis
correctamente empleadas
• Trastornos gastrointestinales: diarrea, reflujo
biliar, náuseas, vómitos.
• Broncospasmo, por su efecto en la
musculatura lisa
• Fiebre (por acción en los centros hipotalámico
termorregulatorios)
• Alteraciones de la Presión Arterial
 PROSTAGLANDINAS

• Efectos adversos:
A dosis altas:
• hipotensión grave, colapso, rotura
uterina y muerte fetal.
 PROSTAGLANDINAS
• Preparados:
• PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que
depende del momento fisiológico de la mujer
 efecto relajante en útero no grávido
 y efecto contracturante después del
segundo trimestre del embarazo
• PGF2I: tiene un efecto contracturante en la
musculatura lisa uterina
15-metil PGF2I: (carboprost) derivado
sintético, vida media larga
 ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

Origen:
 La Ergotina es el extracto del cornezuelo (hongo:
Claviceps púrpurea)
El escletorio es la fuente de los alcaloides del
cornezuelo
Historia
En la edad media la enfermedad que producía se
conocí como FUEGO SAGRADO, Desde mucho antes
se conocía como hierba medicinal de utilidad en
obstetricia.
 ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

 todos los alcaloides naturales del cornezuelo de

centeno intensifican notablemente la actividad motora
del útero.
 Con dosis pequeñas la fuerza yo frecuencia de
contracciones aumentan, conforme se incrementan las
dosis, las contracciones se toman más potentes y
prolongadas, el tono en reposo aumenta en grado
extraordinario y puede haber una contractura
sostenida.
 No se emplea para inducir o facilitar el trabajo de parto,
solo en el posparto o después del aborto con objeto de
cohibir hemorragia y conservar la contracción uterina.
 Alcaloides del Ergot
• Farmacocinética
• Pueden administrarse tanto por vía oral como
parenteral (vía intramuscular y vía
intravenosa) para la prevención de la atonía
postparto se prefiere el inicio de tratamiento
intramuscular, con terapia de mantenimiento
oral por breve lapso. El efecto dura de 4 a 6
horas.
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

• Micelio desecado del Hongo : Clayiceps

purpurea Contiene gran cantidad de
sustancias activas siendo las más
importantes desde el punto de vista
terapeútica:
ERGONOVINA ERGOMETRINA
ERGOBASINA .
• OXITOCINA “Pytocin” “Syntocinón”
• ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE
CENTENO
A. Ergometrina “Methergin”
B. Metilergometrina
• PROSTAGLANDINAS
A. Misoprostol “Cytotec” (análogo de PG E1)
B. Carboprost “Hemabate” (15-CH3-PGF 2a )
C. Dinoprostona “Prostin E2” (PG E2)
 Alcaloides del Cornezuelo de centeno

• Se caracterizan por tener muy escasa actividad

bloqueante actividad alfa adrenergica y poderosa
actividad estimulante sobre la musculatura lisa
• Agonista parcial de los alfa adrenoreceptores,

• Todos, ejercen el mismo efecto en el útero pero la

ergonovina es más activa y también menos tóxica
que la ergotamina; por las razones señaladas,
La ergonovina produce contracciones intensas e
irregulares. aumento de tono basal
 USO CLINICO DE FÁRMACOS QUE ESTIMULAN LA
MOTILIDAD UTERINA

 PARA INDUCIR O INTENSIFICAR EL TRABAJO DE

PARTO EN MUJERES ELEGIDAS;
 PARA CONTROLAR LA ATONÍA Y HEMORRAGIA
DEL ÚTERO POSPARTO;
 PARA CONTRAER EL ÚTERO DESPUÉS DE
CESÁREA O DURANTE OTRA INTERVENCIÓN
QUIRÚRGICA EN ESA VÍSCERA, Y
 PARA INDUCIR EL ABORTO TERAPÉUTICO.
• Soluciones hipertónicas
• Usadas antiguamente para la inducción
del aborto del segundo trimestre. Se
podían usar soluciones salinas o de
urea.
 ACETILCOLINA

a través de receptores muscarinicos

aumento del tono, amplitud de las contracciones y

mayor actividad secretoria del tracto
gastrointestinal.

• son bloqueadas selectivamente por la atropina, a

través de la ocupación competitiva de sitios
receptores colinergicos
 Relajantes musculares uterinos
• Deprimen las contracciones uterinas espontaneas,
se emplean para tratar el parto prematuro

• ADRENERGICOS B2
• SALES DE MAGNESIO
• ALCOHOL
• INHIBIDORES DE CALCIO
• INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE
PROSTANGLANDINAS
 ADRENALINA

• Es un estimulador potente de los receptores alfa y

betadrenergico, por lo que sus efectos son
complejos.

Efectos sobre el músculo liso: relaja al músculo

liso gastrointestinal, disminuye la frecuencia y
amplitud de las contracciones espontáneas.
 Tocolíticos
Agonistas Adrenérgicos Beta2
• Este grupo de fármacos está caracterizado por
presentar una acción estimuladora de los
receptores 2 adrenérgicos, con pequeña
acción sobre los 1.
• Algunos de sus representantes son el
Fenoterol, la Ritodrina, el Salbutamol y la
Terbutalina,
 TOCOLITICOS
Acciones
• Las mismas están relacionadas a la activación
de los receptores adrenérgicos específicos:
Activación 2
• Relajación músculo liso gastrointestinal
• Vasodilatación: taquicardia refleja
• Broncodilatación
• Hiperglicemia

Activación 1
• Estimulación cardíaca
• Liberación de renina
 TOCOLITICOS
• FARMACOCINÉTICA:
• Se absorben rápida aunque
incompletamente por vía oral; sin
embargo, la proporción de absorción
generalmente permite alcanzar niveles
terapéuticos. Pueden excretarse por vía
renal como metabolitos conjugados
inactivos o en forma inalterada.
 TOCOLITICOS
• Efectos adversos
• Más visibles ante la administración
parenteral:
Materna Fetal
Hiperglicemia Hipoglicemia
Taquicardia Cardiovasculares
Angina (semejantes a los
Hipokalemia maternos
Hipotensión
Ansiedad
Edema Pulmonar
 TOCOLITICOS
• Sulfato de Magnesio
• Es una sal fuerte, que disociándose, libera el
ión Mg++, el cual, por su similitud con el
Calcio , induce un desacoplamiento del
proceso excitación-contracción no-selectivo.
Este proceso se ve antagonizado
competitivamente por la administración de
sales cálcicas, como el gluconato de calcio.
Este tipo de antagonismo del magnesio se
muestra en todos los fenómenos de excitación
que requieren calcio, incluyendo procesos de
neurotransmisión.
 TOCOLITICOS:Sulfato de Magnesio

• Farmacocinética
• Se administra por infusión intravenosa.
Su excreción es renal.

• Usos
• Tocolítico; en la prevención de las
convulsiones preclámpticas
 TOCOLITICOS:Sulfato de Magnesio

Efectos adversos
• Son dependientes de la dosis administrada
(mayor ante daño renal, por ser su vía de
excreción)
• Maternos:
• Dosis Terapéuticas : Hipotensión leve, calor,
rubor
• Dosis mayores : Hipotonía ==> Paro
respiratorio; Hiporreflexia
• Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la
conducción cardíaca  Paro
• Fetal: Hipotonía, somnolencia
 Otros Tocolíticos
• Etanol: es un inhibidor central de la
liberación de la hormona antidiurética y
de la oxitocina

• Calcioantagonistas: como la Nifedipina,

que actuarían a través de la
interferencia con la entrada de iones
calcio a la célula muscular
 Otros Tocolíticos
• Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los
antiinflamatorios no esteroideos, como la
Indometacina, que serían capaces de impedir
la acción de estos autacoides en el inicio y
mantenimiento del trabajo de parto.
• Antagonistas de la Oxitocina: nuevos
péptidos de síntesis, como el Atosiban, los
cuales son capaces de bloquear, en mayor o
menor grado, a los receptores de la oxitocina.