Instituto Valenciano de Microbiología

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Pruebas genéticas - Deleción 15q13.3; Microdeleción

15q13.3, Síndrome de ..., (15q13.3 microdeletion
syndrome) - Cromosoma 15.

Deleción 15q13.3; Microdeleción 15q13.3, Síndrome de …, (15q13.3

microdeletion syndrome) - Cromosoma 15

La microdeleción 15q13.3 es una alteración cromosómica en la que no existe

un pequeño segmento del brazo largo, posición 15q13.3, de uno de los dos
cromosomas 15 que poseemos en cada célula de nuestro organismo. La alteración
cromosómica puede afectar a varios genes que se encuentran en esta parte del
cromosoma 15. Sin embargo, algunas personas con una microdeleción 15q13.3
pueden no tener ninguna manifestación. En general, los individuos que carecen de
esta porción del cromosoma 15 padecen alguna alteración del aprendizaje y/o
desarrollo físico. Según los genes afectados aumenta el riesgo de discapacidad
intelectual, convulsiones, problemas de conducta y alteraciones psiquiátricas.
Las manifestaciones clínicas son variables aunque dentro de unas
posibilidades concretas. Las diferencias de unos individuos afectados respecto a
otros pueden ser muy marcadas, incluso cuando la afectación genética sea la misma.
Este hecho se ha observado incluso dentro de una misma familia en la que dos
miembros de la familia presente la alteración genética. Por ello, cada afectado es
único y tendrá manifestaciones clínicas diferentes. Las características generales y las
alteraciones más frecuentes son las siguientes:
• No suelen observarse defectos obvios al nacer.
• Discapacidad intelectual. Está presente en aproximadamente la mitad de los
afectados, caracterizándose por dificultad de aprendizaje leve o moderada, y
sólo en algunos casos es intensa. Los niños necesitan ayuda para el
aprendizaje, necesitando en cada caso una ayuda distinta.
• Retraso en el habla y lenguaje. Muchos de los afectados pueden tener retraso
en el habla y en algún caso descrito no ha llegado a hablar. En otros casos
entienden pero no se expresan.
• Dificultades de conducta, con manifestaciones dentro del espectro autista, o
deficiencia de atención por hiperactividad. Algunos niños o adultos,
 manifiestan una conducta agresiva, crisis de esquizofrenia, trastornos
bipolares con cambios del estado anímico entre maniaco y depresivo.
• Retraso de aprendizaje para andar o sentarse.
• Algunas diferencias sutiles en los rasgos faciales.
• Mayor riesgo de convulsiones espontáneas (crisis epilépticas). Cuando
existen convulsiones, se observan anomalías en el electroencefalograma.
• Anomalías cerebrales o cardiacas.
• Muchos individuos con la microdeleción 15q13.3 son completamente sanos y
sólo se detectan cuando se encuentran manifestaciones compatibles en un
hijo y se realiza el estudio genético en los padres.
La mayoría de las personas con una microdeleción 15q13.3 tienen una
deleción de una secuencia de entre 1,5 y 2 Mb, en la posición q13.3 del cromosoma
15. El tamaño exacto de la región eliminada varía, y generalmente contiene al menos
seis genes. Los signos y síntomas que pueden derivar de una microdeleción 15q13.3
están probablemente relacionados con la pérdida de uno o más genes en esta
región. Sin embargo, no está claro qué genes ausentes contribuyen a las
características específicas de la enfermedad. Los principales genes que pueden
afectarse son: ARHGAP11B, MRMR15, MTMR10, TRPM1, KLF13, OTUD7A y
CHRNA7. En algunos casos sólo falta el gen CHRNA7, por lo que parece ser el gen
más implicado en las manifestaciones. TRPM1 parece ser el gen más implicado en la
afectación visual y KLF13 el más implicado en los casos de afectaciones cardiacas.
Debido a que algunas personas con una microdeleción 15q13.3 no manifiestan
signos ni síntomas obvios, se cree que otros factores genéticos o ambientales
también pueden estar implicados.
Herencia
La microdeleción 15q13.3 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo
que significa que la ausencia de parte de uno de los dos cromosomas 15, región
15q13.3 (microdeleción 15q13.3) es suficiente para que se manifieste el proceso.
Este cromosoma 15 defectuoso puede heredarse de cualquiera de los dos
progenitores, padre o madre. En aproximadamente el 75 % de los casos, los
individuos con microdeleción 15q13.3 heredan el cambio cromosómico de uno de los
dos progenitores. En los casos en que alguno de los dos progenitores tenga la
microdeleción 15q13.3 en uno de los dos cromosomas, la posibilidad de que tengan
un hijo con la microdeleción es teóricamente del 50% ya que el hijo hereda uno de
los dos cromosomas 15 que posee cada progenitor. Como hemos comentado la
presencia de la microdeleción no se acompaña siempre de manifestaciones, por lo
que igual que uno de los padres puede tener la microdeleción sin presentar ninguna
manifestación, también puede ocurrir que el hijo la herede y no manifieste ninguna
alteración. En el caso de que después de haber tenido un hijo afectado, y tener uno
de los padres la microdelección 15q13.3, un segundo hijo podría estar afectado, por
lo que se recomienda realizar un diagnóstico preinmplantacional cuando se realice
una fecundación in vitro, o bien un diagnóstico prenatal con una muestra de
vellosidad coriónica y realizar la prueba para conocer si está presente la
microdeleción.
En otros casos la microdeleción 15q13.3 ocurre sin que estuviese presente en
ninguno de los dos progenitores, apareciendo nueva (de novo) como consecuencia
de un error durante la formación de los espermatozoides en el varón o los óvulos de
la mujer, sin que haya sido inducida por ninguna condición ambiental, de
alimentación o de forma de vida. Este hecho puede ocurrir durante el
emparejamiento de los cromosomas durante la formación de los espermatozoides y
los óvulos. En esta fase los cromosomas iguales cada uno de los dos cromosomas
iguales que poseemos reconocen secuencias de su cromosoma idéntico, y existe
intercambio de material genético (crossing over) después del emparejamiento. En
esta fase puede ocurrir que al separarse, los cromosomas resultantes sean
desiguales al producirse la escisión de una parte del cromosoma provocando la
microdeleción. En los casos de que esta microdeleción haya ocurrido de esta forma
(de novo), la probabilidad de que un afectado tenga otro hermano con la afectación
es impredecible y la frecuencia con que puede aparecer se desconoce y se considera
que puede tener el mismo riesgo que en cualquier otro nacido en la población
general.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio del cromosoma 15
mediante PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR), para determinar la existencia
de deleciones en posición 15q13.3.

Muestras recomendadas:sangre extraída con EDTApara separación de leucocitos

sanguíneos, otarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede
enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre). En el caso de
diagnóstico prenatal, muestra de vellosidad coriónica tomadas entre las 10 y 12
semanas de gestación.