ANTIBIÓTICOS

TERMINOLOGIA

Espectro antibacteriano: Gama de actividad de un antimicrobiano frente a las bacterias. Un

bacteriano de amplio espectro, inhibe una variedad de bacterias Gram+ y gram -, mientras que un
bacteriano de corto espectro, es activo frente a una variedad limitada de bacterias.

Actividad bacteriostática: concentración de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento de un

m.o. (su función es parar la replicación de la bacteria).

Actividad Bactericida: Concentración de antimicrobiano que destruye el m.o a prueba. (Provoca la

muerte de la bacteria mediante hidrólisis).

ANTIBIOTICOS (AB)

Los antibióticos son medicamentos potentes que combaten las infecciones bacterianas y su uso
correcto puede salvar vidas. Actúan matando las bacterias o impidiendo que se reproduzcan.

EL primer antibiótico y el más conocido es la Penicilina derivado del hongo Penicillium

chryasogenum, descubierta por Alexander Fleming en 1928, cuando reconoció que este hongo
prevenía la multiplicación de los Estafilococos. En los años 40 y 50 se desarrollaron las
tetraciclinas, aminoglucósidos, quínolonas y otros antibióticos.

Los antibióticos fueron un gran avance de la Medicina, aunque su uso inadecuado provoca efectos
no deseados como la muerte de la flora bacteriana, falla hepática (como consecuencia de la
combinación de los AB y el alcohol) y resistencia.

Los antibióticos se clasifican según su sitio de acción: inhibidores de la síntesis de la pared

bacteriana, inhibidores de la síntesis de proteínas, inhibidores de la síntesis de los ácidos nucleicos y
antimetabolitos.

1. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA:

Producen la perdida de la rigidez la pared bacteriana, destruyendo la capa de

peptidoglucanos. Se clasifican en B-lactamicos ( ej:penicilina, cefaloesporinas y
cefamicinas ) y otros antibióticos (ej:vancomisina, bacitracina y agentes
antimicobacterianos como la isoniazida, etambutol, cicloserina y etionamida).
Son los más utilizados en la práctica clínica.

REPASO DE LA PARED BACTRIANA: es una cubierta rígida compuesta

principalmente por una capa de peptidoglucanos los cuales protegen a las bacterias de
agentes externos. Los peptidoglucanos están formados por disacáridos que constan de N-
acetilglucosamina(NGM) y N-Acetilmurámico(NAM) los cuales se unen mediante unos
puentes de pentaglicinas creando una malla rígida.
 La construcción de la capa de peptidoglucanos esta catalizado por enzimas también
denominadas Proteínas Fijadoras de Penicilinas (PBP, del ingles penicillin binding
protein).

1.1 ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS:

Son un grupo de antibióticos, que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo

betalactámico. Actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana
(ensamblaje de las cadenas de NAM y NAG) porque se unen a PBP, activando las autolisinas que
degradan la pared bacteriana (lisis celular). Pues así los bectalactamicos actúan como bactericidas.

Las bacterias pueden hacerse resistentes a los B-lactamicos por tres mecanismos generales: 1)
impedir la unión entre los AB y las PBP, 2) modificar la unión entre los AB y lasPBP y 3)
hidrolisis del AB por enzimas denominadas B-lactamasas(enzimas que producen las bacterias para
destruir el antibiótico).

Los B-lactamicos se clasifican en: penicilinas, cefaloesporinas y cefamicinas.

1.1 PENICILINAS: Compuestas por acido orgánico (ácido 6-aminopenicilianico) + 1

anillo β-lactámico, obtenido a partir de un cultivo de hongos Penicillium chrysogenum.
Las penicilinas son muy eficaces y con una toxicidad muy baja. La modificación
bioquímica de este AB puede provocar resistencia en algunas penicilinas a los ácidos del
estómago, una mayor absorción en el tracto gastrointestinal, resistencia a la destrucción por
la penicilinasa o un espectro de actividad más amplio que incluye bacterias gram -.

Penicilinas naturales: Penicilina G es inactivada por el ácido gástrico, por eso se utiliza
como fármaco intravenoso para el tratamiento de infecciones. Ej: benzetacil y Penicilina V
más resistente al ácido y es la forma oral más preferida para algunos tratamientos.

Las penicilinas que son resistentes a la penicilinasa (meticilina, oxacilina), se emplean

para tratar infecciones causadas por Estafilococos.

Los inhibidores de las B-lactamasas (ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam) suelen ser
inactivos por sí mismos, pero cuando se combinan con algunas penicilinas (ampicilina, amoxicilina,
ticarcilina, piperacilina) son eficaces en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias B-
lactamasas. Estos inhibidores se unen a las B-lactamasas y las inactivan, lo que permite que el
fármaco acompañante destruya la síntesis de la pared celular bacteriana.

1.2 Cefalosporinas y cefamicinas: Son antibióticos B-lactámicos derivados del ácido

7-aminocefalosporánico que fue aislado a partir del hongo Cephalosporium.
Las cefamicinas Contienen oxígeno en lugar de azufre en su estructura, lo que las hace más estables
a la hidrólisis por las B-lactamasas.

Las cefalosporinas y las cefamicinas tienen el mismo mecanismo de acción que las penicilinas, solo
que tienen un espectro antibacteriano más amplio y tienen propiedades farmacocinéticas mejoradas.
La actividad de los antibióticos de primera generación de corto espectro queda restringida
principalmente a especies de Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis y cocos gram+
sensibles a oxacilina. La ventaja de estos es que pueden emplearse para tratar infecciones causadas
por microorganismos sensibles, sin afectar a la población bacteriana normal de la persona.

Los antibióticos de segunda generación de espectro expandido poseen una actividad adicional
contra Enterobacter, Citrobacter y Serratia, algunos anaerobios como Bacteroides fragilis.

Los antibióticos de tercera generación de amplio espectro y los antibióticos de cuarta generación
de espectro extendido son activos para la mayoría de las Enterobacterias y Pseudomonas
aeruginosa.

1.2 OTROS ANTIBIOTICOS

1.1Glucopéptidos: La vancomicina, es un glucopéptido complejo, obtenido de

Streptomyces orientalis, el cual desestructura la síntesis de peptidoglucano de la pared
celular en bacterias gram+ en crecimiento. Se emplea en el tratamiento de las infecciones
causadas por estafilococos resistentes a la oxacilina y otras bacterias gram+ resistentes a los
antibióticos B-lactámicos. Pero la vancomicina es inactiva contra las bacterias gram-,
porque la molécula es demasiado grande y no puede pasar a través de los poros de la
membrana externa para alcanzar el sitio diana del peptidoglucano.

1.2 Polipéptidos: La bacitracina es una mezcla de polipéptidos utilizados en productos de

aplicación tópica (cremas, pomadas, pulverizaciones) para el tratamiento de infecciones
cutáneas causadas por bacterias gram+. Las bacterias gram- son resistentes a este agente. La
bacitracina inhibe la síntesis de la pared celular y la transcripción del ARN, también puede
dañar la membrana citoplasmática.

1.3 Agentes antimicobianos: Isoniazida, Etionamida, Etamunol y Cicloserina: Son

antibioticos activos sobre la pared celular que se utilizan en el tratamiento de las
infecciones micobacterianas ( su pared bacteriana está compuesta por ácido micólico).
Se utilizan en las infecciones causadas por micobacterias (Mycobacterium Leprae,
Mycobacterium tubercolosis) inhibiendo las síntesis de ácido micólico.

2. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Esta es la segunda clase más importante de Antibióticos

2.1 Aminoglucósidos: Estos antibióticos ejercen su acción al pasar a través de la membrana

externa (en bacterias gram-), la pared celular y la membrana citoplasmática al citoplasma,
donde inhiben la síntesis de proteínas al unirse de modo irreversible a las proteínas
ribosómicas 30S. Esta unión a los ribosomas tiene 2 efectos: producción de proteínas
erróneas, y la interrupción de la síntesis de proteínas al llevar a la liberación precoz del
ribosoma del ARNm. Son bactericidas. Se usan para tratar infecciones graves por Gram-.
Ejemplos de este tipo de Antibióticos: Gentamicina.
2.2 Tetraciclinas: Son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la síntesis
proteica en las bacterias al unirse de modo reversible a las subunidades ribosómicas 30S ,
bloqueando así la unión del ARNt al complejo 30S-ARNm.
Son eficaces en el tratamiento de las infecciones causadas por especies de Chlamydia,
Mycoplasma y Rickettsia. (Ej: Tetraciclina, Doxiciclina)
La resistencia a las tetraciclinas puede darse a partir de una menor penetración del
antibiótico en el interior de la célula bacteriana, un flujo activo fuera de la célula, una
alteración del sitio diana ribosómico o una modificación enzimática del antibiótico.

2.3 Cloranfenicol: Posee un amplio espectro antibacteriano e interfiere en la síntesis proteica

bacteriana, su uso es limitado ya que desestructura la síntesis de proteínas en las células de
medula ósea y puede producir displasias sanguíneas.

2.4 Macrólidos: La citromicina derivada de Streptomyces erythreus, es el antibiótico macrólido

modelo. La modificación de su estructura llevó al desarrollo de Azitromicina, Claritromicina y
la Roxitromicina. Son antibioticos bacteriostáticos con un amplio espectro de actividad. Se
han empleado en el tratamiento de infecciones pulmonares por Mycoplasma sp.

3. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS.

3.1 Quinolonas: Son una de las clases de antibioticos más utilizados, siendo agentes
quimioterapéuticos que inhiben la topoisomerasa tipo IV y la topoisomerasa tipoII (girasa), que
se necesitan para la replicación, recombinación y reparación del ADN.
Este fármaco se empleó para infecciones del tracto urinario causadas por bacterias gram-, pero
se dejó de usas por la resistencia que se dio con tanta rapidez; ha sido reemplazado por
quinolonas mas modernas, como el Ciprofloxacino, el Levofloxacino y el Moxifloxacino.
Tienen amplio espectro de actividad.

3.2 Rifampicina: producida por Streptomyces mediterranei, actúan impidiendo la

iniciación de la síntesis de ARNm porque se une a la ARN polimerasa impidiendole su
actividad, es un bactericida para tratamientos de Mycobacterium tuberculosis, y es muy activa
contra cocos gram+ aerobios, incluidos estafilococos y estreptococos.
La resistencia en bacterias gran+, es consecuencia de una mutación en el gen cromosómico que
codifica la subunidad de ARN polimerasa. Por eso siempre se usa en combinación con otros
antibióticos eficaces.

Las bacterias Gram-, son resistentes a la rimfapicina por la menor captación del antibiótico.

3.3 Metronidazol: Introducido como agente oral para el tratamiento de la vaginitis por
Trichomonas; sin embargo, también se observó que era eficaz en el tratamiento de la
amebiasis, giardiasis y las infecciones bacterianas graves causadas por bacterias anaerobias.
Carecen de actividad frente a aerobios o anaerobios facultativos.
Su mecanismo de acción se basa en la inducción de compuestos citotoxicos que llevan a la
desestructuración del ADN bacteriano.
4. ANTIMETABOLITOS:
Las sulfamidas son antimetabolitos que compiten con el ácido p-aminobenzoico, con lo que se
previene la síntesis del ácido fólico requerido por ciertos microorganismos [requerido como
vitamina), las sulfamidas no interfieren en el metabolismo celular de los mamíferos.
Las sulfamidas son eficaces frente a una amplia gama de microorganismos gram+ y gram-, tales
como Nocardia, Chlamydia y algunos protozoos.

La trimetoprima es otro antimetabolito que interfiere con el metabolismo del ácido fólico al
inhibir la dihidrofolato reductasa, con lo que se previene la conversión de dihidrofolato a
tetrahidrofolato. Esta inhibición bloquea la formación de timidina, algunas purinas, metionina y
glicina.
El trimetoprima-sulfametoxazol es eficaz frente a una gran variedad de microorganismos gram+
y gram-. Es el fármaco de elección para el tratamiento de las infecciones agudas y crónicas del
tracto urinario.