Quimica Medicinal

Antibioticos.

- Historia de los Antibioticos: 1928 descubrimiento de las penicilinas, 1932

descubrimiento de las sulfonamidas, 1940 la penicilina comienza a comercializarce
1952 descubrimiento de la Erythromicia, 1962 surguimiento de las quinolonas, 1956
se introduce la vancomicina, 1980 disponibles las fluoroquinolonas.

Los antibioticos: son sustancias quimicas especificas derivadas o producidas por

los organismos vivos, que incluso en peque�as concentraciones son capaces de
inhibir
los procesos vitales de otros organismos. El termino antibiotico proviene de dos
palabras griegas: Anti (contra) bios (vida). Se aislaron de microorganimos, en la
actualidad algnos se obtienen de plantas superiores y de animales.

Clasificacion:
A- biosintesis:
1. Antibioticos derivados de los aa: cicloserina, cloralfenicol, penicilinas
cefalosporinas y gramicinas.
2. Antibioticos derivados de los carbohidratos: estreptomicina, canamicina,
neomicina, poromomicina, gentamicina.
3. Antibioticos derivados principalmente del acetato y del propionato: �cido
fusidico, griseofulvina, antibioticos macr�lidos, tetraciclinas.
B- espectro de actividad:
1. Antibioticos de espectro amplio: algunas penicilinas (ampicilina,
carbenicilina), algunas cefalosporinas, cloranfenicol, macrolidos.
2. Antibioticos predominantes frente a bacterias gram positivas: bacitracinas,la
mayoria de las penicilinas.
3. Antibioticos activos predominantemente frente a bacterias Gram negativas:
colistina, polimixicina B, sulfomixina, bictomicina.
4. Antibioticos activos predominantemente frente a micobacterias: clocoserina,
capreomicina, decoinina, estreptomicina.
5. Antibioticos activos frente a hongos: antibioticos polienos (anfotericina B,
nistatina, hamicina)
6. Antibioticos amebicidas: fumagilina, paromomicina, puromicina.

AMPLIO ESPECTRO: actuan contra multiples grupos de germenes gram (+) y (-),
aerobios, anaerobios, rikettsias, espiroquetas. Ejemplos: tetraciclinas,
cloralfenicol,
macr�lidos.
ESPECTRO REDUCIDO: solo actuan contra un reducido grupo de germenes. Ejemplos:
penicilina G: cocos gram (+).
MEDIANO ESPECTRO: actuan solo contra germenes gram (+) y ademas contra un grupo
significativo de gram (-). Ejemplos: ampicilina: igual que penicilina G mas algunos
gram (-).

MECANISMOS DE ACCION

A- Inhibidores de la sintesis de la pared celular bacteriana: los antibioticos que

actuan por estes mecanismo pueden subdividirse en los siguientes grupos:
1. Antibioticos que inhiben las enzimas biosinteticos: fosfomicina, cicloserina,
penicilinas, cefalosporinas.
2. Antibioticos que se combinan con las moleculas transportadoras: bacitricina.
3. Antibioticos que se combinan con los sustratos: vencomicina, ristocetina,
ristomicina.
4. Antibioticos cuyo punto de accion sobre la sintesis de la pared celular no ha
sido localizado: novobiocina, prasinomicina, enduracidina.
B- Inhibidores de la funcion de la membrana citoplasmatica: los antibioticos que
actuan por este mecanismo pueden subdividirse en los siguientes grupos:
1. Antibioticos que producen la desorganizacion de la membrana citoplasmatica:
tirocidinas, polimixinas, polienos.
2. Antibioticos que producen cambios especificos en la permeabilidad cationica:
gramicidinas, valinomicina, nonactina, enniatinas.
3. Antibioticos que inhiben a las enzimas unidas a la membrana que intervienen en
la transferencia de energia: oligomicina.

C- Inhibidores de la sintesis de �cidos nucleicos:

1. Los antibioticos que interfieren por este metabolismo nucleotido: (a)
Inhibidores de la sintesis de nucleotidos: azaserina, (b) Inhibidores de la
intercorversion
de nucleotidos, (c) Antibioticos que se incorporan a los polinucleotidos.
2. Antibioticos que impiden la formacion del molde ADN: (a) Por intercalacion, (b)
Por interaccion no covalente con el ADN, (c) Por interaccion covalente con el ADN,
(b) Por ruptura de las hebras.

BETA-LACT�MICOS (penicilinas y cefalosporinas)

- Alexander Fleming 1928. 1er tratamiento parenteral con penicilina 1940.
- AB con un anillo betalactamico en su estructura molecular.
- Antimicrobianos mas prescritos.
- Escasa toxicidad directa.
- Espectro: gram posistivos, gram negativos y espiroquetas.
- Actividad frente a microorganismos en fase de crecimiento: actividad bactericida
en abscesos, en infecciones con gran inoculo bacteriano, especialmente por algunos
gramnegativos (neumonia nosocomial) facilitando la seleccion de mutantes R.
- El tratamiento combinado con un aminoglicosido (sinergia in vitro) no es mejor
que monoterapia en cuanto a reduccion de la mortalidad, excepto en la bacteremia
por
P. aeruginosa.

CLASIFICACION
La presencia de un anillo betalactamico define quimicamente a esta familia de
antibioticos, de la que se han originado diversos grupos: penicilinas,
cefalosporinas,
carbapenemas, monobactamas e inhibidores de las betalactamasas.

MECANISMO DE ACCION
-Los antibioticos betalactamicos son agentes bacterisidas que producen su efecto
principalmente a traves de dos mecanismos:
inhibicion de la sintesis de la pared bacteriana e induccion de la autolisis
bacteriana.
-La pared bacteriana es una estructura que envuelve las bacterias de todos los
generos, excepto los micoplasmas, se situa por fuera de la membrana citoplasmatica
y esta compuesta principalmente por una proteina llamada peptidoglucano.
-En las bacterias grampositivas, la pared celular es gruesa y su componente
principal es esa proteina.
-Las bacterias gramnegativas tienen una pared mas fina y compleja que consta de una
membrana externa formada por l�pidos y prote�nas, y de una capa interna delgada de
peptidoglucano.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
-Mediantes la administracion intravenosa suelen alcanzarse con rapidez
concentraciones plasmaticas elevadas.
-Las penicilinas procaina y benzatina se depositan a nivel muscular y se reabsorben
lentamente.
-La administracion intramuscular de ceftriaxona consigue concnetraciones
plasmaticas elevadas, con niveles terapeuticos durante 24h.
-En la sangre circulan como sustancias libres o unidas a las proteinas plasmaticas,
relacionandose esta union con la semivida del antibiotico, solo la fraccion libre
es activa y
capaz de penetrar al espacio extracelular.
-Poseen una amplia distribucion corporal, con valores sericos y tisulares
adecuados, inclutendo bilis y liquido sinovial.

FARMACODINAMIA
-Cuando existe inflamacion del liquido cefalorraquideo, la penetracion a traves de
la barrera hematoencefalica aumenta hasta el 10-30%, siendo especialmente elevada
por la cloxacilina y las cefalosporinas de tercera y cuarta generacion.
-Al tratarse de sustancias poco lipofilicas, su penetracion intracelular es escasa,
no alcanzando casi nunca concentraciones mayores del 25-50% de las concentraciones
plasmaticas.
-El metabolismo de los betalactamicos es casi nulo, manteniendose en forma activa
hasta su elimiacion renal.
-En algunos preparados predomina la excrecion por via biliar(cefoperazona,
ceftriaxona). Muy pocos sufren metabolismo, como la desacetilacion (cefalotina,
cefotaxima)
o la inactivacion hidroxipeptidasas renales (imipenem)