FARMACOLOGÍA

APUNTES ANTIBIOTICOS

AUTOAPRENDIZAJE II

Aminoglicósidos, Tetraciclinas, Macrólidos

Licosamidas y Cloranfenicol

Docentes:
Dr. Miguel Reyes
Prof. María Ester Pesce

Ayudantes:
Lucas Calderón
Paulina Cárcamo
Gonzalo Espinoza
José Herrera
Romina Irarrazabal
Larry Marín
Verónica Pérez
Natalia Romo
Mario Sepúlveda
Michael Serrano

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INSTRUCCIONES

- Los apuntes que se entregan corresponden a la materia de la clase.

- Léalos atentamente

- El día de la clase se realizará un control “de entrada” sobre la materia de los apuntes

- El día de la clase se realizará un trabajo de taller en grupos pequeños, dirigidos por un facilitador,
que involucrará desarrollar una guía de trabajo relativa a los apuntes de la clase de
autoaprendizaje. Al final de la actividad se entregará un informe grupal, que llevará nota.

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Aminoglucósidos Mecanismo de Acción

Background histórico. La acción de los AMG es bactericida y su

Los aminoglucósidos (AMG) fueron
introducidos en la clínica en 1943, cuando
Waksman aisló la estreptomicina a partir de
una cepa de Streptomyces griseus. Fue el
primer antimicrobiano activo frente a
Mycobacterium tuberculosis, lo que le valió a
este científico obtener el premio Nobel. A
partir de otras especies de Streptomyces
posteriormente se obtuvieron Neomicina y
kanamicina. Luego surgieron: tobramicina,
amikacina y Netilmicina. A partir de distintas
especies del género Micromonospora se
obtuvieron gentamicina (1958) y sisomicina
(1978).
mecanismo se basa en la unión irreversible
a la subunidad 30S de los ribosomas, que
inhibe la síntesis de proteínas, conduciendo
finalmente a la muerte de los bacilos
aeróbicos gramnegativos susceptibles.
Para ejercer su acción deben ingresar en la
célula bacteriana. Esto ocurre por un
mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
- Primero, el ingreso a la célula depende
del potencial transmembrana generado
por el metabolismo aerobio.
- Segundo, el ingreso acelerado, se ve
favorecida por la unión previa del AMG al
ribosoma bacteriano.

Ciertas condiciones que reducen el potencial

Estructura
eléctrico de la membrana como el aumento
de la osmolaridad, el pH ácido y la
Su estructura química se compone de
anaerobiosis del medio, disminuyen el
aminoazúcares unidos por enlaces
ingreso de estos compuestos al citoplasma
glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal
bacteriano. La actividad microbiológica de
con grupos amino (aminociclitol).
los AMG depende del pH, por ende su efecto
antimicrobiano se puede reducir en el bajo
Según el componente aminociclitol, se
pH encontrado en el pulmón, las secreciones
clasifican en dos grandes grupos.
bronquiales, abscesos, necrosis tisular y
grandes cantidades de detritos orgánicos.
 Aminoglucósido con aminociclitol
estreptidina
Se ha sugerido que el proceso de penetración
 Estreptomicina
del AMG altera la estructura de la membrana
 Aminociclitol desoxiestreptamina citoplasmática originando un deterioro
o Familia Kanamicina progresivo con salida de componentes
 Kanamicina intracelulares y alteraciones del
 Amikacina metabolismo que explicarían el efecto
 Tobramicina bactericida rápido de estos antibióticos.
o Familia Gentamicina
 Gentamicina
 Netilmicina
Espectro de Acción.
o Disustituidos 4,5
Los AMG exhiben una potente actividad
 Neomicina
 Paromomicina contra una amplia gama de patógenos,
dentro de los cuales son tres los grupos
principales:

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1. Bacterias aerobias gramnegativo.
P. aeruginosa, K. pneumoniae, P. mirabilis,
E.coli, Enterobacteriaceae, Citrobacter.
Este grupo son los responsables de la mayor
tasa de infecciones graves en el ser humano,
son responsables de las sepsis por
gramnegativos e infecciones
intraabdominales y causas de muerte
frecuentes en los pacientes.
2. Bacterias aerobias grampositivo.
S. aureus (SAMS), S. Epidermidis, E. fecalis.
Existiendo otros antibióticos más activos y
menos tóxicos, no está indicado usar AMG en
monoterapia, sobre todo para infecciones
graves causadas por S. aureus (SAMR), pero
sí asociados a otros por su actividad
sinérgica.
3. Mycobacterias.
Mycobacterium tuberculosis.
Estreptomicina como terapia de segunda
línea.
Resistencia Bacteriana
La aparición de resistencia a AMG durante el
tratamiento de infecciones gramnegativas es
poco frecuente. Sin embargo, los principales
patógenos que presentan resistencia natural
a los aminoglucósidos son los anaerobios,
por lo que si se sospecha infección mixta
debiese asociarse con otro antibiótico y
cubrir anaerobios.
Los mecanismos de resistencia que
desarrollan los microorganismos frente a los
AMG son:
-Inactivación enzimática de la molécula
(mediante la fosforilación o la metilación
del ARN ribosómico).
-Disminución de la acumulación del
fármaco (ante P, aeruginosa, Enterococos
y E. faecium)
Farmacocinética / farmacodinamia
Distribución
Las concentraciones máximas de AMG sérico
se miden aproximadamente 30-60 min
después de la infusión intravenosa (30-90
min post inyección intramuscular). Por vía
oral no son absorbidos, por lo que su uso se
limita a la administración vía inyectable
(intramuscular o endovenoso). El volumen
de distribución en adultos varía desde 0,2
hasta 0,4 L/kg y se incrementa en pacientes
con ascitis, quemaduras, embarazo y otros,
como la fibrosis quística.
Se distribuyen libremente en el espacio
vascular y en el líquido intersticial de la
mayoría de los tejidos, debido a su escasa
unión a proteínas y alto nivel de solubilidad.
Por el contrario, muestran escasa
penetración en el LCR, árbol biliar y
secreciones bronquiales, a excepción de las
células tubulares renales y las del oído
interno.
Excreción
Los aminoglucósidos no se metabolizan y se
eliminan por vía renal, principalmente por
filtración glomerular. La vida media es
prolongada en recién nacidos, lactantes y
pacientes con función renal disminuida.
Farmacodinamia
Existen dos propiedades importantes en la
farmacodinamia de los AMG: primero, los
AMG son antibióticos bactericidas
dependientes de concentración, es decir que
al aumentar las concentraciones de la droga,
se aumenta la velocidad y la magnitud de la
destrucción bacteriana. Por ende, la
administración de una monodosis diaria
intravenosa de gentamicina es igualmente
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efectiva y menos nefrotóxica que la viridans o E. faecalis, Staphylococcus spp.

administración de tres dosis del mismo -Infección urinaria: monoterapia.
medicamento por la misma vía. No hay -Infecciones óseas e infecciones
diferencia significativa en la ototoxicidad abdominales.
entre los dos regímenes.
Amikacina
Segundo, es el efecto post-antibiótico -Infecciones graves o producidas por
(EPA), el cual corresponde al efecto microorganismos resistentes a otros AMG o
bactericida residual que presenta el ATB inmunodeprimidos (infecciones óseas,
luego de haber descontinuado su uso, a pesar respiratorias, endocarditis y septicemia).
de estar en concentraciones plasmáticas -Infecciones por Nocardia asteroides,
menores a la Concentración inhibitoria Mycobacterium aviun intracellulare
mínima (CIM). Su actividad es dosis (endoftalmitis bacteriana)
dependiente, es decir, mientras mayor sea la
concentración del AMG, será más prolongado Tobramicina
el efecto postantibiótico. El EPA de los AMG -Fibrosis quística: vía inhalada. (P.
permite que éstos sean administrados una aeruginosa)
sola vez cada 24 horas sin perder efectividad -Otitis y conjuntivitis: uso tópico.
antimicrobiana y disminuyendo su toxicidad,
principalmente sobre las células renales. Estreptomicina
-Tuberculosis: tratamiento de segunda línea,
Usos Clínicos asociado a otros anti TBC.
-Brucelosis: asociada a tetraciclina o
Los AMG se continúan usando para tratar doxiciclina.
infecciones graves intrahospitalarias y -infecciones respiratorias, endocarditis por
aquellas causadas por bacilos gramnegativos H. influenzae o K. pneumoniae
(septicemia, infecciones nasocomiales del
tracto respiratorio, infecciones complicadas Neomicina
de la vía urinaria, infecciones -Otitis y conjuntivitis: uso tópico.
intraabdominales complicadas y -Encefalopatía hepática, profilaxis cirugía
osteomielitis), también se usan asociados en colon gastrointestinal.
casos de infecciones por enterococos y -Diarrea causada por E. coli
micobacterias. Habitualmente se usan
combinados con betalactámicos o Paromomicicina
glucopéptidos por sus efectos sinérgicos, sin -Infecciones parasitarias: amebiasis,
embargo, pueden administrarse como helmintiasis.
monoterapia en algunos casos. Son de gran -Encefalopatía hepática
utilidad en el tratamiento de infecciones en
pacientes inmunodeprimidos. Uso en embarazadas

Gentamicina Los aminoglucósidos se clasifican en la

-Infecciones intrahospitalarias severas, categoría C de la FDA durante el embarazo.
septicemias, causadas por: Enterobacterias y Pueden cruzar la placenta y aunque no son
pseudomonas. teratogénicos y existe una ausencia de datos
-Endocarditis infecciosa: asociada a en cuanto a nefrotoxicidad y ototoxidad
betalactámicos o glucopéptidos para tratar S. neonatal, su uso debe evitarse si no es

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imprescindible. Siempre deberá valorarse el Carga Dosis Peak Valle

potencial beneficio para el binomio madre- (mg/ diaria (mcg/ (mcg/
Kg) (mg/ Kg) ml) ml)
hijo al momento de prescribirse,
principalmente la estreptomicina en el Gentamicina 2 5 4 - 10 1-2
tratamiento de tuberculosis materna.
Tobramicina 2 5 4 - 10 1-2
En caso de emplearse se debe tener en
cuenta el incremento del volumen de Netilmicina 2 6 4 - 10 1-2

distribución (Vd) y el aumento del Amikacina 7,5 15 15 - 30 5 - 10

aclaramiento durante el embarazo, lo que
obliga a emplear dosis mayores. No ha sido Estreptomicina 7,5 15 15 - 30 5 - 10

establecida la dosificación en monodosis

durante el embarazo por la ausencia de
estudios.
La estreptomicina se excreta en leche
materna. Debido a su pobre absorción por
vía enteral, no es necesario suspender la
alimentación al seno materno durante el
empleo de este medicamento, el cual es
considerado por la Academia Americana de
Pediatría como compatible con la lactancia
materna.
Indicado en el tratamiento de infecciones
urinarias como terapia de segunda línea
según sensibilidad por antibiograma.
Dosis y vías de administración
Los AMG son antibióticos de uso parenteral
(i.v. o i.m.), excepto la estreptomicina que
solamente se usa por vía i.m., generalmente
en una sola dosis diaria. El resto de los AMG
pueden administrarse en dosis fraccionada o
en dosis diaria única, ya sea casa 8 0 12
horas.
En la siguiente tabla se detallan las dosis de
mantenimiento, así como las
concentraciones séricas recomendadas para
los diferentes AMG
La dosis carga es independiente de la función
renal, mientras que la dosis de
mantenimiento debe ajustarse al clearance
de creatinina, pudiendo modificarse la dosis
individual, el intervalo entre las dosis o
ambos.
RAM e Interacciones
Efectos adversos
Nefrotoxicidad
La nefrotoxicidad es debida a la reabsorción
parcial de los AMG por las células del epitelio
del túbulo proximal. En la mayoría de los
pacientes se manifiesta como una
insuficiencia renal no oligúrica, siendo muy
rara la necesidad de diálisis. La lesión
tubular es reversible y en algunos pacientes
se produce recuperación de la función renal
a pesar de continuar la administración del
AMG. Aumentan el riesgo de nefrotoxicidad
la edad avanzada, la hipovolemia, la
nefropatía preexistente, la hepatopatía
asociada, administración en multidosis,
tratamiento prolongado y uso concomitante
de otros fármacos nefrotóxicos.
La administración en monodosis parece ser
útil para reducir la nefrotoxicidad.
Ototoxicidad
Los aminoglucósidos pueden causar
toxicidad ótica tanto a nivel coclear como
vestibular (sordera y alteraciones del

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equilibrio) que en ocasiones puede ser Nefrotoxicidad potenciada por:

irreversible.
La toxicidad vestibular suele seguir un curso
paralelo a la auditiva y se manifiesta por
vértigo, desequilibrio, náuseas, mareo,
vómito y ataxia, mientras que los síntomas
de toxicidad coclear son tinnitus y pérdida
de audición.
Se han asociado a mayor incidencia de
ototoxicidad la duración del tratamiento
mayor de 8 días, la dosis acumulativa, la
dosis diaria total, los niveles séricos, el
tratamiento asociado con diuréticos, el
tratamiento previo con aminoglucósidos y la
edad avanzada.
Antibióticos y Ototoxicidad Coclear.
-Anfotericina B - Vancomicina
-Cisplatino -Ciclosporina
-Diuréticos, furosemida y ácido etacrínico
Ototoxicidad: potenciada por furosemida.
Efecto sobre Placa neuromuscular:
Potenciada por bloqueantes
neuromusculares (Succinilcolina, Vecuronio,
Pancuronio, etc.)
Penicilinas: potencian su acción.
Neomicina: disminuye absorción digoxina.
Anticoagulantes orales: Kanamicina y
neomicina por v.o. alteran la flora intestinal
con lo que se reduce la síntesis de vitamina K
y como consecuencia aumenta el efecto de
los anticoagulantes orales.
Contraindicaciones

ANTIBIOTICO IMPORTANCIA
Está contraindicado en casos de
hipersensibilidad conocida a
Neomicina +++
aminoglucósidos. Se debe evitar su uso en
Kanamicina ++ pacientes con insuficiencia renal,
Gentamicina ++ insuficiencia hepática o afectación auditiva
vestibular y coclear; si es imprescindible en
Estreptomicina +
estas situaciones debe usarse el mínimo
tiempo posible. También se debe evitar su
Bloqueo neuromuscular uso en situaciones que induzcan bloqueo
Puede ser provocado por todos los neuromuscular (miastenia gravis,
aminoglucósidos y, aunque poco frecuente, hipocalcemia o hipomagnesemia).
suele ser grave y en ocasiones fatal. Se
manifiesta como debilidad de la musculatura
Presentaciones en Chile
respiratoria, parálisis flácida y midriasis.
Ocurre asociado a enfermedades o fármacos
Gentamicina:
que interfieren con la transmisión
Inyectable iv o im.: 80 y 160 mg.
neuromuscular y se relaciona con la
Solución oftálmica estéril: 1ml = 5,1 mg.
perfusión intravenosa rápida.
Ungüento oftálmico: 1gr = 3mg.
Hipomagnesemia, hipocalcemia y los
Amikacina
bloqueantes de los canales del calcio
Inyectable iv o im.: 100 mg y 500 mg.
aumentan el riesgo.
Neomicina
Comprimido 500 mg
Interacciones
Estreptomicina
Inyectable: 1 gr
Dentro de las principales interacciones
Tobramicina
medicamentosas se destacan:
Solución oftálmica estéril: 100 ml = 0,3 mg.
Ungüento oftálmico: 100 gr = 0,3mg.
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Tetraciclinas que este grupo de antibióticos solo estén

indicados como primera opción en procesos
infecciosos concretos y poco frecuentes.
Background histórico
Cuadro clínico
La primera de las tetraciclinas descrita fue la
clorotetraciclina (aureomicina) por B. M.
Uretritis no gonocócica
Duggar, quien la obtuvo en el año 1945,
La uretritis no gonocócica es un síndrome
después de analizar cepas de actinomicetos a
clínico causado por diversos agentes
partir de una especie de Streptomyces no
patógenos, siendo la principal etiología la
conocida hasta entonces, y dado que
Chlamydia trachomatis, el segundo agente
producía un pigmento dorado, la llamó
en frecuencia es el Ureaplasma urealyticum
Streptomyces aureofaciens. Desde entonces
(10 a 20% de los casos de UNG), otros
cinco tetraciclinas adicionales han sido
agentes se presentan con mucho menor
aisladas (oxitetraciclina, tetraciclina,
frecuencia, reciben el nombre de “no
demeclociclina, doxiciclina y
gonocócicas” para indicar que no son
minociclina), pero sólo las últimas cuatro
causadas por Neisseria gonorrhoeae, la
están disponibles para uso sistémico. De
bacteria que produce gonorrea. Los
estos cuatro, la doxiciclina y la minociclina
hallazgos clínicos son similares a la gonorrea
son las más utilizadas.
aguda: descarga uretral en hombres y/o
cervical en la mujer, pero de menor
La doxiciclina es una de las tetraciclinas más
intensidad, la secreción es más escasa,
activas y es la más utilizada clínicamente, ya
mucosa y de aspecto claro, en algunos casos
que posee muchas ventajas con respecto a la
puede ser asintomática, especialmente en
tetraciclina y a la minociclina tradicional. La
mujeres. Puede existir asociación de UNG y
doxiciclina se puede administrar dos veces al
Gonorrea hasta en un 40% de los casos, lo
día y tiene ambas formulaciones, por vía
que se debe tener presente cuando se realiza
intravenosa (IV) y oral (PO), alcanza
tratamiento en cualquiera de estas
concentraciones razonables incluso si se
patologías. Si no recibe tratamiento, una
administra con alimentos, y es menos
infección clamidial en las mujeres suele
probable que cause fotosensibilidad. La
ascender hasta las trompas de Falopio,
doxiciclina puede ser una alternativa para el
donde la inflamación causa dolor y la
uso en niños, ya que se une al calcio en
cicatrización puede producir infertilidad o
menor medida que la tetraciclina, la cual
un embarazo ectópico.
puede causar decoloración de los dientes y
retraso del crecimiento óseo
Nota: En pacientes con uretritis recurrente
previamente tratados con doxiciclina se puede
Junto al cloranfenicol constituyeron los dos
encontrar resistencia a las tetraciclinas.
primeros antibióticos de espectro
“universal” y de administración oral.
Desafortunadamente, se produjo una Estructura
utilización abusiva de los mismos, lo que
originó pronto problemas de resistencia. En Todas las tetraciclinas que se consiguen
la actualidad, esa razón, junto con la comercialmente contienen un núcleo
indudable toxicidad que presentan, así como Tetraciclínico.
el hecho de que hayan aparecido beta-
lactámicos de amplio espectro, ha motivado
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de amplio espectro de actividad

antibacteriana similar a las tetraciclinas, con
actividad sobre S. aureus meticilino
resistente y Enterococcus faecalis.

Mecanismo de Acción

Las Tetraciclinas son generalmente

La adición de varios grupos en R5, R6, y R7
antibióticos bacteriostáticos. Entran en la
del núcleo tetraciclínico produce derivados
pared de la célula bacteriana de dos
con diferentes grados de actividad
maneras: difusión pasiva y un sistema de
antibacteriana, absorción gastrointestinal y
transporte activo dependiente de la energía,
unión a proteínas plasmáticas.
lo que probablemente está mediado de una
manera dependiente del pH.

Las Tetraciclinas se pueden dividir en:

1. Derivados naturales del streptomyces

Estos antibióticos ejercen su acción
(1ª generación):
mediante la inhibición de síntesis proteica
a. Tetraciclina
bacteriana por su unión de manera
b. Oxitetraciclina
reversible a la subunidad ribosomal 30S y
c. Demeclociclina
así impedir la adición de nuevos
2. Derivados semisintéticos de la
aminoácidos a la cadena peptídica en
tetraciclina (2ª generación):
crecimiento.
a. Doxiciclina
b. Minociclina
A altas concentraciones las Tetraciclinas
también pueden inhibir la síntesis de
En base a su vida media se pueden clasificar
proteínas en las células del huésped, pero la
en:
magnitud de este efecto es muchísimo
1. Vida media corta: -Clortetraciclina
menor.
(5-9 hrs) -Oxitetraciclina
-Tetraciclina.
2. Vida media intermedia:
Espectro de Acción.
(10-14 hrs) -Demeclociclina
-Metaciclina. -Bacilos aeróbicos gram-negativos:
3. Vida media larga: -Doxiciclina Campylobacter jejuni, Haemophilus
(16-18 hrs) -Minociclina. influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella
spp., Legionella sp., Yersinia enterocolitica.
Investigación para encontrar análogos de
tetraciclina conducen al desarrollo de los -Cocos aeróbicos gram-negativos:
glicilciclinas. La tigeciclina es el primero de Moraxella catarrhalis.
esta nueva clase de agentes y exposiciones

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-Bacilos aeróbicos gram-positivos: Bacillus
anthracis.
-Cocos aeróbicos gram-positivos:
Staphylococcus aureus (resistentes a
meticilina), Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus pneumoniae.
-Bacilos anaerobios gram-positivos:
Actinomyces israelí.
-Misceláneo: Bartonella henselae y quintana,
Chlamydia pneumonia, psittaci y trachomatis,
Mycoplasma pneumoniae y spp, Rickettsia
species y Ureaplasma urealyticum. Además de
micobacterias y espiroquetas, incluyendo a
Leptospira interrogans, Treponema pallidum
y spp.
Borrelia spp., Coxiella burnetii, Plasmodium
spp., Vibrio cholerae, Vibrio vulnificus,
Brucella spp., Calymmatobacterium
granulomatis, Burkholderia pseudomallei,
Mycobacterium marinum y Entamoeba
histolytica.
Resistencia Bacteriana.
Las tetraciclinas son inactivadas
biológicamente con poca frecuencia, al igual
que son poco alteradas químicamente por
bacterias resistentes. La resistencia se
desarrolla principalmente mediante la
prevención de la acumulación del fármaco
dentro de la célula, ya sea por la disminución
de afluencia o el aumento de flujo de salida.
Sin embargo, una vez que se desarrolla la
resistencia a uno de los fármacos de esta
clase, típicamente se confiere a todas las
tetraciclinas.
El mecanismo de resistencia se basa en un
proceso por el que la bacteria impide la
penetración del antibiótico desde el exterior
por mutación de la membrana celular. La
resistencia es cruzada para todas las
tetraciclinas y se transmite por plásmidos.
Farmacocinética
Absorción
La absorción de las tetraciclinas se produce
principalmente en el intestino delgado
proximal y el estómago, donde la
biodisponibilidad de la doxicilina oral es de
alrededor del 95% con o sin comidas. Por el
contrario, la biodisponibilidad de tetraciclina
oral se reduce en un 50% si se toma con la
comida.
La absorción de todas las tetraciclinas puede
disminuirse con la administración
concomitante de los cationes multivalentes
(es decir, aluminio, calcio, hierro y
magnesio). Estos cationes quelatos junto con
las tetraciclinas impiden su absorción. La
administración concomitante de productos
que contienen cationes divalentes o
trivalentes se debe evitar con todas las
tetraciclinas con la posible excepción de
doxiciclina. Por ende, alimentos con estos
cationes deben ser consumidos varias horas
antes o después de la administración de las
tetraciclinas.
Distribución
Las tetraciclinas se unen a las proteínas
plasmáticas en diversa proporción y se
distribuyen ampliamente a todos los tejidos
y líquidos del organismo. El grado de
penetración en el tejido se correlaciona con
la solubilidad en lípidos:
minociclina> doxiciclina> tetraciclina
Por ende, la Doxiciclina y minociclina
penetran mejor en cerebro, ojo y próstata.
Las concentraciones en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) son relativamente
bajas, excepto con las minociclinas, que
pueden elevarse incluso en caso de
inflamación meníngea.
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Las tetraciclinas se eliminan por la leche
materna y atraviesan la barrera placentaria,
se acumulan en el hueso y los dientes del
feto.
Las Tetraciclinas son absorbidas pobre y
erráticamente después de la administración
por vía intramuscular.
Eliminación
La principal vía de eliminación de las
tetraciclinas es a través del riñón, por
filtración glomerular, por ende deben
evitarse en pacientes con falla renal.
En contraste, la Doxiciclina y la Minociclina
son eliminadas a través de los tractos
hepatobiliar y gastrointestinal, por lo que
pueden ser administradas en pacientes con
falla renal.
Dadas las largas vidas medias de la
doxiciclina y minociclina estas pueden ser
administradas una o dos veces al día.
Usos Clínicos.
1. Uretritis no gonococicas y otras ETS: Se
utiliza en infecciones causadas por
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma
urealyticum, enfermedad inflamatoria
pélvica y epididimitis aguda y sífilis (en caso
de alergia a penicilinas). Siempre debe
realizarse tratamiento a la pareja sexual.
Doxiciclina 100 mg c/12 hrs vo por 7 dias.
2. Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
3. Infecciones causadas por rickettsias y
Coxiella, tales como la fiebre botonosa y
fiebre Q.
5. Brucelosis, asociada con aminoglucósidos
o rifampicina.
6. Cólera.
7. Tratamiento alternativo en: carbunco
(cutáneo, intestinal o pulmonar), tularemia,
listeriosis, bartonelosis y actinomicosis,
peste bubónica, enfermedad de Lyme o
diarrea del viajero y en las formas graves de
acné.
8. La doxiciclina está indicada en la profilaxis
de la malaria y en la profilaxis post-
exposición a Bacillus anthracis.
Uso en embarazadas
Corresponden a fármacos de la categoría D
de la FDA.
-Embarazo: Las tetraciclinas pueden causar
toxicidad fetal cuando se administra a
mujeres embarazadas, debido a que
atraviesan la placenta. En el segundo y tercer
trimestre puede producir decoloración
permanente de los dientes, hipoplasia del
esmalte dental e inhibición del
crecimiento óseo. Además pueden
producir infiltración grasa del hígado y
pancreatitis en la madre. No se recomienda
su uso en este período, salvo que no exista
una alternativa más segura.
-Lactancia: las tetraciclinas se excretan en la
leche materna pero no se absorben en el
intestino del lactante porque forman
quelatos con el calcio de la leche, sin
embargo se recomienda no utilizar durante
este periodo
-Pediatría: las tetraciclinas pueden
provocar problemas dentales y alterar el
crecimiento óseo de los niños. No se
recomienda su uso en menores de 8 años.
-Insuficiencia renal: no debería utilizarse
en pacientes con enfermedad renal en etapa
terminal, a excepción de la doxiciclina.
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Reacciones Adversas e Interacciones fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, malestar

general, dolores musculares, leucocitosis, y
Los efectos adversos comunes de las la exacerbación de las lesiones cutáneas.
tetraciclinas son los siguientes:
Interacción Medicamentosa
1. Efectos gastrointestinales (más
frecuentes): relacionados con la dosis son  Antiácidos con calcio, aluminio o
malestar abdominal, dolor epigástrico, bismuto, sales de hierro: las
náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, tetraciclinas forman quelatos con estos
sequedad de boca, glositis, tinción de la cationes y no se absorben. Debe
lengua, estomatitis y disfagia. Ulceras separarse la toma de estos
esofágicas y estenosis medicamentos al menos 2 o 3 horas.

2. Alteraciones de huesos y dientes:  Carbamacepina, fenitoína,

decoloración e hipoplasia del esmalte en fenobarbital: inducen el metabolismo
menores de 8 años (si se deben utilizar, se hepático de doxiciclina y
prefiere utilizar doxaciclina). También se probablemente minociclina y reducen
depositan en las zonas de crecimiento óseo, su efecto terapéutico.
pudiendo alterar el crecimiento del hueso.
 Anticonceptivos orales: las
3. Erupciones cutáneas e tetraciclinas orales pueden reducir su
hipersensibilidad a la luz (poco comunes). eficacia anticonceptiva. Debe
valorarse el uso adicional de otras
4. Vértigo: asociado con minociclina y medidas anticonceptivas durante el
parece ser relacionada con la dosis. Es más tratamiento antibiótico.
común en mujeres y puede aparecer durante
el segundo o tercer día de tratamiento.  Anticoagulantes orales: las
Presencia de mareos, ataxia, náuseas, tetraciclinas sistémicas pueden
vómitos, y el tinnitus aumentar el efecto anticoagulante al
reducir la síntesis de vitamina K.
5. Efectos hematológicos: son muy poco
comunes pero pueden incluir la anemia  Penicilinas: no se deben asociar
hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y tetraciclinas con penicilinas, debido a
eosinofilia. que las tetraciclinas son
bacteriostáticas, y las penicilinas para
6. Alteración hepática y renal: poder actuar sobre la pared del
hepatotoxicidad es rara pero puede ser fatal. germen, necesitan de una fase de
Tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas crecimiento activo.
y pueden agravar la insuficiencia renal
preexistente mediante el aumento de la Contraindicaciones
azoemia del metabolismo de los
aminoácidos. -Alergia a tetraciclinas.
-Insuficiencia renal: para tetraciclinas de
7. Reacción Jarisch-Herxheimer (JHR): en primera generación.
pacientes tratados con infecciones por -Insuficiencia hepática: para tetraciclinas de
espiroquetas. Las manifestaciones incluyen segunda generación.
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-Embarazadas y niños menores de 8 años.
Presentaciones en Chile
Tetraciclina: comprimido 250 y 500 mg.
Ungüento 100 g = 1 g TC.
Doxiciclina: comprimido 100 y 200 mg.
Minociclina: comprimido 50 y 100 mg.
Glicilciclina
Tigeciclina
Tigeciclina es una Glicilciclina de amplio
espectro. Es Útil frente a Bacterias
resistentes a las tetraciclinas.
Estructura
La tigeciclina es un derivado de la minociclina
(9-t-butylglycylamido minociclina), sin
embargo no es clasificada como una
tetraciclina, pero puede compartir algunos de
los efectos adversos asociados con la clase.
Mecanismos de acción
La glicilciclina se une a la subunidad ribosomal
30S de las bacterias susceptibles, por lo que
produce la inhibición de la síntesis de proteínas.
Generalmente se considera un agente
bacteriostático, pero se ha demostrado su
actividad bactericida contra S. pneumoniae y L.
pneumophila.
Espectro
La tigeciclina ha demostrado actividad contra
una variedad de patógenos bacterianos gram-
positivos y gram-negativos incluyendo SAMR.
1.Gram-positivos: Enterococcus spp,
enterococos resistentes a vancomicina
(VRE), Listeria, Streptococcus spp, tanto
sensible a la meticilina y S. aureus resistente,
y S. epidermidis.
2.Gram-negativos: Acinetobacter
baumannii, Citrobacter spp, Enterobacter spp,
Escherichia coli, Klebsiella spp, Pasteurella
multocida, Serratia marcescens, y
Stenotrophomonas maltophilia.
Resistencia Bacteriana
La tigeciclina tiene un potencial reducido
para la resistencia, ya que no se ve afectada
por los dos mecanismos principales de
resistencia a la tetraciclina:
-proteínas de protección ribosomal
-Bombas de eflujo.
Por lo tanto, la tigeciclina puede tener
actividad contra los organismos resistentes a
tetraciclina.
Farmacocinética
Distribución
Presenta gran volumen de distribución, la
dosis de carga 100 mg, luego 50 mg c/ 12
hrs. Vida media 42 h.
Vd: 7-9 L / kg, extensa distribución tisular
Unión a proteínas: 71% a 89%
Cmax 0.63, Cmin 0.13
Eliminación
Su eliminación es por vía biliar y no requiere
ajuste de función renal. No se elimina por la
orina y no se utiliza en infecciones urinarias.
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Las heces (59%, principalmente como fármaco Interacción medicamentosa

inalterado); orina (33%, con 22% de la dosis
total como fármaco inalterado Warfarina: La tigeciclina puede aumentar las
concentraciones séricas de warfarina.
Reacciones adversas medicamentosas
(RAM) e Interacciones Contraindicaciones
RAM principal vómitos y síntomas GI -Insuficiencia hepática
-Hipersensibilidad a la tigeciclina o cualquier
Reacciones anafilactoides / hipersensibilidad: componente de la formulación.
Puede causar anafilaxia potencialmente mortal.
Debido a la similitud estructural con Usos Clínicos
tetraciclinas, se debe utilizar con precaución en
pacientes con hipersensibilidad previa y/o
Para el tratamiento de las infecciones
reacciones adversas graves asociadas con el uso
complicadas de piel y estructura de la piel
de tetraciclina.
causadas por organismos susceptibles,
incluyendo Staphylococcus aureus resistente a
Efectos antianabólico: Puede estar asociado
la meticilina y vancomicina sensible
con efectos antianabólicos observados con la
Enterococcus faecalis, infecciones intra-
clase de las tetraciclinas (incluyendo aumento
abdominales complicadas y la neumonía
de BUN, azotemia, acidosis e hiperfosfatemia).
adquirida en la comunidad
Hepatotoxicidad: Se han producido casos
aislados de disfunción hepática significativa e Presentaciones en Chile
insuficiencia hepática. Se debe vigilar de cerca
ante el empeoramiento de la función hepática Tigeciclina: comprimido 50mg
en los pacientes que desarrollan pruebas
anormales de la función hepática durante el
tratamiento.

Pancreatitis: la pancreatitis aguda, incluyendo

pacientes sin factores de riesgo conocidos, Se
debe suspender su uso cuando se sospecha.

Fotosensibilidad: puede estar asociado con

fotosensibilidad debido a las similitudes
estructurales con las tetraciclinas.

Reinfección: El uso prolongado puede producir

reinfección micótica o bacteriana, como la
diarrea por C. difficile y la colitis
pseudomembranosa.

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MACRÓLIDOS
Background histórico

El prototipo, la Eritromicina fue aislada en

1952 por Mc Guire y col. en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces
eruthraeus (actinomyceta) obtenida en una
muestra de suelo recogida en el archipiélago
filipino.

Posteriormente se sintetizan químicamente

los nuevos macrólidos para reducir sus
Los nuevos macrólidos (sintéticos) tienen
efectos adversos y mejorar su espectro.
mejor capacidad antimicrobiana que la
Actualmente se utilizan para el tratamiento
Eritromicina, mejor absorción oral, menos
de infecciones del tracto respiratorio
efectos adversos y mayor vida media,
superior, la piel y tejidos blandos causados
además de penetrar mejor en los tejidos
por organismos susceptibles
(excepto el Sistema Nervioso Central).
(principalmente cocos gram positivos), y
especialmente en pacientes alérgicos a las
penicilinas. Mecanismo de Acción

Tradicionalmente se considera a los

Estructura
macrólidos como agentes bacteriostáticos,
sin embargo pueden ser bactericidas en altas
Los macrólidos son un grupo de antibióticos
concentraciones contra microorganismos
que en su estructura poseen un anillo
susceptibles.
lactónico de gran tamaño, de ahí el nombre
de “macrólidos”
Ejercen sus efectos mediante la unión
reversible a la subunidad 50s del ribosoma
bacteriano. Esta unión inhibe la
translocación y por ende la síntesis de
proteínas de la bacteria en forma reversible.

Este mecanismo de acción de los macrólidos

es compartido por otros grupos de
antibióticos como los fenicoles

Se clasifican según la cantidad de átomos de

carbono de este anillo:

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(Cloranfenicol) y las Lincosamidas
(Clindamicina y Lincomicina). Por esta razón
pueden interferir con la acción de esos
antimicrobianos.
Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los
microorganismos que se encuentran en
proceso de replicación. Además penetran
más fácilmente en las bacterias gram
positivas que en las gram negativas.
Teniendo un espectro de acción similar al de
los B-lactámicos y tienen la ventaja de ser
efectivos contra bacterias que no poseen
pared celular (legionella, chlamydia,
bordetella, etc.).
Resistencia Bacteriana
La resistencia bacteriana se produce por
diferentes mecanismos: resistencia
intrínseca (mecanismo natural de las
enterobacterias mediante el cual el
macrólido no atraviesa la membrana
bacteriana debido a un efecto de
permeabilidad), modificación del ARN
ribosomal, inactivación enzimática, bombas
de eflujo, etc.
La resistencia no era usualmente un
problema con la Eritromicina, sin embargo
actualmente va en aumento por su frecuente
uso.
Existe resistencia cruzada dentro del grupo
de los macrólidos incluyendo a:
Azitromicina, Eritromicina, Claritromicina y
Diritromicina. Inclusive se han reportado
casos de resistencia cruzada entre los
Macrólidos y otros grupos como las
Lincosamidas.
Espectro de Acción
En general el espectro de acción de todos los
macrólidos es el mismo y se resume en:
 La mayoría de los cocos gram (+):
estreptococo pyogenes, neumococo,
estafilococo meticilino sensible.
 Algunos bacilos gram (+):
Corynebacterium difteriae, Bacillus
anthracis.
 Algunos anaerobios, sobre todo de la
flora bucal.
 Algunos gram (-):
Moraxella, Meningococo, gonococo,
Gardenella vaginalis, V. Cholerae,
Bordetella pertussis, H. Pylori.
 Bacterias de crecimiento intracelular:
Micoplasma, Legionella, Chlamydia,
Borrellia.
 Algunos protozoosmoderadamente
sensibles:
Toxoplasma, Cryptosporidium.
Resistentes: Enterococos, bacilos gram (-),
estafilococo meticilino resistente,
Neumococo resistente a penicilina.
Notas:
1. La importancia de la eritromicina y todos
los macrólidos se ha incrementado en los
últimos años por el aumento de infecciones
respiratorias producidas por gérmenes poco
sensibles a otros ATB (Legionella,
Mycoplasma, Chlamydia o Campylobacter y la
Bordetella pertusis)
2. La Azitromicina tiene menor actividad
sobre microorganismos gram (+) y mayor
actividad sobre H. Influenzae.
3. La Claritromicina es más potente contra el
estafilococo y el estreptococo que
eritromicina; mientras que es menos activa
contra H. Influenzae y el gonococo.
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Farmacocinética. Farmacodinamia
Eritromicina: Se absorbe por vía oral, pero
al ser una base débil es rápidamente
inactivada por el ácido gástrico, por lo que se
comercializa en forma de cápsulas con
cubierta entérica. Además se han preparado
diferentes sales que la hacen más estable en
medio ácido. Los alimentos en el estómago
disminuyen su absorción, por lo que se debe
administrar alejada de las comidas. Para la
administración parenteral sólo se utiliza la
vía endovenosa en forma limitada ya que
puede causar flebitis.
Se distribuye ampliamente, excepto al SNC
(no atraviesa la BHE), con una buena
penetración y acumulación en tejidos y
líquidos orgánicos. Cruza la barrera
placentaria y pasa a la leche materna.
Alcanza una buena concentración
intracelular en macrófagos y leucocitos, por
lo que es útil en infecciones por bacterias
intracelulares.
Posee escaso metabolismo hepático. Se
excreta principalmente por la bilis, con baja
excreción renal (2-5%).
La dosis recomendada es de 250 mg a 1 g
cada 6 horas v.o. La eritromicina parenteral
se comercializa como Pantomicina
y se suele utilizar en obstetricia.
Otros macrólidos
Presentan mejor absorción vía
oral por mayor estabilidad frente
al ácido gástrico, logrando una
mayor biodisponibilidad. La
presencia de alimentos no influye
en la absorción de la
Claritromicina, incluso podría
mejorarla.
La claritromicina alcanza mejores
concentraciones en los tejidos que la
eritromicina, pero menores que la
azitromicina. También logran altas
concentraciones intracelulares en leucocitos
PMN, macrófagos, fibroblastos y otras
células, que les confiere gran actividad
contra bacterias intracelulares y además
permite un “efecto postantibiótico” que
prolonga aún más su vida media,
especialmente en el caso de la Azitromicina,
pudiendo dosificarse sólo 1 vez al día y
acortar los días de tratamiento.
También poseen un metabolismo
principalmente hepático a través del
citocromo P-450, generando en el caso de la
Claritromicina un metabolito activo que
prolonga su vida media y es efectivo contra
el H. influenzae. La excreción es biliar y
renal.
La prolongada vida media de la Claritomicina
(3-5 hrs) y de la Azitromicina (2-4 días)
permite una dosificación cada 12 hrs en el
caso de la primera y 1 vez al día en la
Azitromicina, incluso una sola dosis es
suficiente para el tratamiento de algunas
ETS. La administración es sólo vía oral.
La dosis usual de claritromicina es 250 a 500
mg por vía oral 2 veces al día.
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Reacciones Adversas e Usos clínicos
Interacciones
Los macrólidos se caracterizan por su baja
toxicidad. Sin embargo son conocidas las
molestias abdominales producidas tras la
administración oral o parenteral de
eritromicina: dolor abdominal, diarrea,
nauseas, vómitos, que se deben a un efecto
estimulante del fármaco sobre la motilidad
intestinal (La azitromicina y claritromicina
tienen pocos efectos adversos).
Otros efectos adversos:
 Flebitis: administración i.v.
 Cefalea.
 Hipersensibilidad: reacciones alérgicas,
colestasis hepática transitoria
 Sobreinfección: gastrointestinal o
vaginal por cándida o gram (-)
 Ototoxicidad: hipoacusia transitoria
con altas dosis de eritromicina i.v.
Interacciones
Los macrólidos pueden producir
interacciones con otros fármacos por reducir
su metabolismo hepático por enzimas del
citocromo P-450. Aunque la capacidad
potencial para producir interacciones es
variable para los diferentes grupos de
macrólidos.
Puede producir un aumento en la
concentración de otros fármacos que son
degradados por el citocromo P-450, como
antiepilépticos, corticoides, ergotamina,
warfarina (anticoagulante). La eritromicina
puede reducir la acción de los
anticonceptivos orales y también aumentar
la toxicidad de la digoxina.
No asociar con Cloranfenicol ni
Lincosamidas (se unen al mismo sitio).
Tampoco asociar a bactericidas como
penicilina.
Existen pocas patologías en las que se
utilizan como tratamiento de 1° elección
pero se indican ampliamente como
tratamiento alternativo en pacientes
alérgicos a penicilina.
Son de primera elección en:
 Tos ferina (Bordetella pertussis) y difteria
(faringitis por Corynebacterium difteriae).
 Erradicación del Helycobacter pylori en la
úlcera Gastroduodenal.
 Neumonía por Legionella pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae o Chlamydia
pneumoniae.
 Gastroenteritis por Campylobacter jejuni.
 Enfermedad por arañazo de gato.
Son de segunda elección o en caso de alergia
a la penicilina:
1. Faringoamigdalitis, escarlatina y erisipela
producida por Streptococcus pyogenes.
2. Otitis media aguda; sinusitis; bronquitis
bacteriana.
3. Infecciones de la piel por estafilococo,
acné, conjuntivitis bacteriana.
4. Gastroenteritis por Salmonella y Shigella
spp.
5. Alternativa a tetraciclinas en infecciones
por Chlamydia spp.
OTROS USOS:
Acción procinética gastrointestinal y
vesical: uso en post operatorio y UCI.
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Usos en obstetricia ruptura prematura de membrana,

La eritromicina y la azitromicina son
relativamente seguras en embarazo y
lactancia (fármaco categoría B). Se ha
demostrado que claritromicina, a dosis altas
es teratógena en mamíferos.
Infecciones genitourinarias no
gonocócicas: Azitromicina 1 gr por una sola
vez.
colonizándose la conjuntiva y/o faringe,
pudiendo descender y provocar neuropatía.
Debe tratarse siempre con Eritromicina VO
con o sin ungüento local de eritromicina.
Gonorrea genital y rectal: como alternativa
de tratamiento.

Normas ETS MINSAL 2000

Uretritis no gonococicas y otras ETS:

Sífilis en el embarazo: enfermedad Azitromicina y Claritromicina son la 1ª
multisistémica causada por el Treponema elección para el tratamiento de infecciones
pallidum. Durante el embarazo se realizan causadas por Chlamydia trachomatis,
exámenes serológicos para su detección y Micoplasma urealyticum, enfermedad
tratamiento precoz y así prevenir una sífilis inflamatoria pélvica y epididimitis aguda.
congénita del recién nacido. En embarazadas Siempre debe realizarse tratamiento a la
con alergia a penicilina se utiliza la pareja sexual.
Eritromicina, consignándose siempre como
“tratamiento inadecuado”, ya que a
diferencia de la penicilina, la eritromicina no
Presentaciones farmacológicas
es efectiva en la prevención de sífilis
Eritromicina
congénita.
(Menor costo, disponible en consultorios y
hospitales públicos).
*Comprimidos: 250 y 500 mg
*Suspensión (jarabe): 200 – 400 mg/5 ml
*Frasco- Ampolla inyectable: 1 gr
Claritromicina
(Costo intermedio)
*Comprimidos: 500 mg
*Suspensión: 125 – 250 mg/5 ml
Conjuntivitis del Recién Nacido: la Azitromicina
principal etiología es Chlamydia tracomatis. (Mayor costo)
El RN se contagia a través del canal del parto, *Comprimidos: 500 mg
y ocasionalmente por cesárea cuando hay *Suspensión (jarabe): 200 – 400 mg/5 ml

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LINCOSAMIDAS de los lugares de unión a los ribosomas y por

inactivación enzimática del antibiótico y
presencia de bombas de eflujo.
Background histórico
La resistencia es cruzada entre ambas
lincosamidas y la transferencia por
Comprenden dos antibióticos con
plásmidos puede llevar conjuntamente la
importancia clínica: la Lincomicina
resistencia a la eritromicina.
(Frademicina®) y la clindamicina (Dalacin
C®).
Espectro de Acción
La lincomicina fue aislada en los años 60 de
una cepa de Streptomyces lincolnensis. Sus principal uso es en infecciones por cocos
Posteriormente, modificando su estructura gram (+) y anaerobios gram (+) y (-).
se sintetizó la Clindamicina,
caracterizándose por poseer mayor actividad Aerobios gram (+): Estreptococos,
antibacteriana y mejor absorción en el tracto estafilococos, B. antracis, C. diphteriae
gastrointestinal, por lo que se emplea con Anaerobios gram (+): Eubacterium,
mucha mayor frecuencia que la lincomicina. Propionibacterium, Peptococcus
Peptostreptococcus, Clostridium perfringens
Mecanismo de Acción y tetani
Anaerobios gram (-): Fusobacterium,
Se unen a la Bacteroides, etc.
subunidad 50S
del ribosoma Son resistentes los Enterococos y bacterias
bacteriano (en los aerobias gram (-).
mismos
receptores que la Farmacocinética
eritromicina y el
cloranfenicol) e La Clindamicina (2-4 veces más potente que
inhiben la síntesis la lincomicina) puede ser administrada por
de proteínas. El efecto es fundamentalmente vía oral o parenteral (i.m. o i.v.).
bacteriostático, aunque en concentraciones
elevadas pueden ser bactericidas. Aproximadamente el 90% de una dosis oral
Lincomicina y eritromicina pueden de Clindamicina se absorbe rápidamente en
desplazarse una u otra del receptor, no se el tracto gastrointestinal (buena
deben administrar conjuntamente. biodisponibilidad). No es inactivado por el
ácido gástrico y los alimentos no modifican
mayormente su absorción. Se distribuye
Resistencia bacteriana ampliamente en el organismo alcanzando
altas concentraciones en hueso y líquidos
orgánicos, pero difunde mal al SNC.
Los mecanismos de resistencia ocurren por: Atraviesa la placenta y se elimina por la
resistencia intrínseca de las bacterias gram leche materna.
(-) otorgada por la impermeabilidad de su
pared externa, modificación del ARN La vida media de la Clindamicina es de 3 - 6
ribosomal 50S dada por plásmidos y horas. Se metaboliza en el hígado y su
tramposones que producen una metilación excreción es biliar y renal.

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Reacciones Adversas
Los efectos adversos más importantes
producidos por la clindamicina se localizan
en el tracto gastrointestinal (dolor
abdominal o epigástrico, náuseas, vómitos,
diarrea) y de ellos el más importante es la
colitis seudomembranosa.
Este cuadro, producido por Clostridium
difficile, se asoció tradicionalmente al
tratamiento con clindamicina, pero en la
actualidad se sabe que puede aparecer, como
toda sobreinfección, durante el tratamiento
con otros antibióticos y, aunque afecta a
pacientes de cualquier edad, es más
frecuente en edades avanzadas. Los síntomas
pueden comenzar durante la primera
semana de tratamiento o 4-6 semanas
después de terminado éste. El cuadro cede
en la mayoría de los casos sin tratamiento
específico, pero los casos graves y los
ancianos deben tratarse con metronidazol o
vancomicina si se confirma el diagnostico
Usos clínicos
La clindamicina es uno de los antibióticos
más eficaces en el tratamiento de las
infecciones por anaerobios, aunque y es una
alternativa válida a las penicilinas en las
infecciones por S. aureus, sobre todo en los
pacientes alérgicos a penicilinas.
 Infecciones de la piel y tejidos blandos:
forúnculos, celulitis, abscesos, impétigos.
 Infecciones intraabdominales: peritonitis,
abscesos abdominales.
 Infecciones respiratorias altas y bajas: de
segunda línea en sinusitis, otitis media,
etc. Neumonía aspirativa (Obs.
anaerobios), abscesos pulmonares.
 Osteomielitis, artritis séptica por S.
aureus por su buena penetración.
No puede utilizarse en el absceso
cerebral por S. aureus debido a su
escasa penetración en el SNC
Uso en Obstetricia
Se puede utilizar en embarazadas:
(Categoría B)
 Mastitis: en pacientes alérgicas a la
penicilina
 Infecciones pélvicas: endometritis
puerperal, corioamnionitis, salpingitis,
abscesos tubo-ováricos, cervicitis (en
combinación con otros antibióticos.
 Vaginosis bacterianas: en forma oral o
tópica
Presentaciones farmacológicas
Clindamicina:
 DALACIN C Cápsulas 300 mg
 DACLIN Cada frasco-ampolla de 4 ml
contiene Clindamicina Fosfato 600 mg
 DIVANON Ovulos vaginales 100 mg
 CLINDAMICINA Genfar® Crema
Vaginal 2%
 CLINACNYL GEL: Gel uso tópico: Cada
100 g de gel tópico/ Clindamicina 1 g.
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CLORANFENICOL Mecanismo de acción

Background histórico Su acción se basa en la unión reversible a la

El cloranfenicol es el principal representante
del grupo de los Fenicoles. Se logró aislar en
1947 en la tierra de Venezuela del hongo
Streptomices venezuelae. Hasta ese momento
no se había encontrado un antibiótico con
tan amplio espectro.
subunidad 50S del ribosoma bacteriano,
impidiendo así la síntesis proteica.
Es bacteriostático, pero puede ser
bactericida frente a H. influenzae, S.
pneumoniae y N. meningitidis.
El cloranfenicol podría inhibir también la
síntesis proteica en células eucariotas, lo que
justificaría en gran medida algunos aspectos
de su toxicidad.

Las enzimas microsomales hepáticas, son

sensibles al cloramfenicol, causa inhibición
enzimática hepática, con la consiguiente
interacción con numerosas drogas que se
metabolizan a este nivel.
Comenzó a usarse en 1949 pero
rápidamente se desechó en USA por A.
aplástica. Resistencia bacteriana
Ha seguido usándose en países
subdesarrollados por su bajo costo y amplio El mecanismo de resistencia bacteriana a
espectro. Cloranfenicol más importante es la
En Chile se limita al tratamiento de la fiebre elaboración de enzimas inactivantes y
tifoidea y algunas meningitis bacterianas transformarlo en derivados inactivos. Este
debido al riesgo de toxicidad medular que se mecanismo de resistencia es
ha reportado en otros países. extracromosómico y está mediado por
plásmidos.

Espectro de Acción

Fiebre tifoidea: enfermedad Posee un espectro de actividad

sistémica febril, causada antimicrobiana bastante amplio:
principalmente por Salmonella
thypi. Se trasmite por el consumo de  Gram (-): Salmonella thypi, Haemophilus
agua o alimentos contaminados, influenzae, Neisseria meinigtidis, Neisseria
produciéndose una invasión
intestinal, que origina un cuadro gonorreae, E. coli, Proteus mirabilis.
séptico con fiebre prolongada,  Gram (+): Streptoccus pneumoniae,
síntomas gastrointestinales, y se Streptococcus pyogenes.
puede complicar con una  Anaerobios: la mayoría, incluyendo
perforación intestinal. Actualmente Clostridium perfringes y Bacteroides
es poco frecuente.
fragilis.
 Mycoplasmas, Chlamydias, Rickettsias,
Espiroquetas.

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Las bacterias con mayor tasa de resistencia
pertenecen a la familia de bacilos
gramnegativos: Klebsiella, Enterobacter,
Serratia y Pseudomonas aeruginos (inclusive
en altas concentraciones).
Farmacocinética
Su administración puede ser oral, parenteral
y a través de la mucosa ocular o vaginal.
En su forma oral existen dos presentaciones:
el fármaco activo y en forma de
esteropalmitato, profármaco inactivo que
sufre hidrólisis en el duodeno por acción de
la lipasa pancreática, permitiendo la
absorción del antibiótico. Ésta suele ser
completa, lo que justifica que los niveles
conseguidos tras la administración por esta
vía sean iguales a los obtenidos tras
administrar la misma dosis por vía IV.
Su biodisponibilidad por vía oral es elevada
(90-100%) y se distribuye a todos los
órganos y líquidos corporales incluyendo la
leche materna. Atraviesa la BHE siendo útil
en infecciones del SNC. Atraviesa también la
placenta.
Se une en un 50% a proteínas. Su vida media
es de 1,5 – 3 horas. Su metabolismo es
principalmente hepático (90%), formándose
glucurónido inactivo que se excreta por la
orina junto con el fármaco sin transformar.
La insuficiencia renal no modifica
sustancialmente la semivida del
cloranfenicol, aunque ocasiona la
acumulación de sus metabolitos, que pueden
resultar tóxicos.
Reacciones adversas e interacciones
La toxicidad más importante del
cloranfenicol ocurre en la médula ósea.
Se han descrito dos tipos de efectos:
Depresión de la médula ósea dosis
dependiente, esta reacción está relacionada
con el efecto inhibidor directo del antibiótico
sobre la síntesis mitocondrial de proteínas.
Se manifiesta por pancitopenia.
Este tipo de toxicidad es
extraordinariamente frecuente, aparece
durante el tratamiento, es dosis-dependiente
y reversible al suspender la administración
del antibiótico.
El segundo tipo de toxicidad medular es una
respuesta idiosincrásica que con frecuencia
se manifiesta en forma de aplasia medular
que puede ser mortal. La depresión de la
médula ósea puede ocurrir semanas o meses
después de haber finalizado el tratamiento o
durante la administración del antibiótico, sin
que exista relación con la dosis
administrada.
Puesto que la patogénesis de la toxicidad
hematológica del cloranfenicol no se conoce
perfectamente todavía, se recomienda
realizar hemogramas semanalmente
(2/semana) y suspender el tratamiento si el
recuento de leucocitos disminuye por debajo
de 2.500/mm3.
También se ha descrito el “síndrome gris”,
que se presenta principalmente en niños
prematuros y recién nacidos cuando se
administran dosis excesivas del fármaco. Se
debe a una inmadurez hepática y renal que
origina una acumulación del fármaco.
Generalmente se manifiesta a los dos a
nueve días después del tratamiento y se
caracteriza por vómito, taquipnea, distensión
abdominal, cianosis, causando la muerte en
pocas horas o días. El pronóstico es
favorable si se retira el fármaco
precozmente.
Por su metabolismo hepático puede inhibir
la actividad del cit P-450 por lo que pueden
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aumentar los niveles de anticonvulsivantes, Presentaciones farmacológicas

anticoagulantes orales, ciclosporina A. El
paracetamol puede reducir su metabolismo  CLORAMFENICOL Comprimidos
(prolonga su vida media). 500mg

Por otra parte el fenobarbital administrado a  CLORAMFENICOL Solución Oftálmica

largo plazo o la rifampicina a dosis altas, al 0.5%
acortan la vida media del cloranfenicol.
 CLORAMPAST: Cada óvulo contiene
Usos clínicos Cloranfenicol 500 mg.

Es difícil encontrar el lugar exacto que puede  CLORANFENICOL Polvo para

ocupar el cloranfenicol en la terapéutica
antibacteriana actual.
Parece evidente que el riesgo de toxicidad
sobre la médula ósea debe actuar como freno
al realizar la prescripción de este fármaco,
pero también resulta evidente que este
antibiótico dispone de un perfil terapéutico
muy interesante, en particular respecto a su
actividad frente a algunas especies
bacterianas problemáticas y su
importantísima capacidad de penetración
tisular. Por ello, este fármaco puede resultar
una alternativa especialmente valiosa en
determinadas enfermedades infecciosas.
Suspensión Inyectable: Cada ampolla
contiene: Succinato Sódico de
Cloranfenicol 1.378 g (equivalentes a
1g de Cloranfenicol base)
 CLORANFENICOL JARABE: Cada 5 ml
contiene: Cloranfenicol 125 mg.
 Ungüento oftálmico: Cada g de
ungüento oftálmico contiene:
Cloramfenicol 10 mg.
 GEMITIN: Cada 100 g contiene:
Cloranfenicol 5g

 Fiebre tifoidea: Es el tratamiento de

primera línea en Chile.
 Otras salmonelosis sistémicas
 Meningitis bacteriana por H. influenzae,
N. meningitidis o S. pneumoniae: en
alergia la penicilina
 Absceso cerebral
 Infecciones por anaerobios: asociado
 Infecciones oculares: conjuntivitis
bacterianas

Uso en Obstetricia

Contraindicado en el 3° trimestre de
embarazo, el parto y el 1° mes de vida por la
posibilidad de ocasionar Síndrome gris del
recién nacido (Categoría C).

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