Sunteți pe pagina 1din 10

Unitatea de învățare 1 / Substanțe medicamentoase organice. Compuși heterociclici.

____________________________________________________________________________
Uniăți de conținut
1. Substanțe medicamentoase derivați a pirolului:
2.
2.1. Substanțe medicamentoase, derivați a pirolidinei. Piracetam. Polivinilpirolidona.
2.2. Substanțe medicamentoase, derivați a prolinei. Enalapril.
2.3. Substanțe medicamentoase, derivați de pirolizidină. Hidrotartratul de platifilină.
3. Substanțeme dicamentoase derivați a indolului. Indometacina.

SUPORT INFORMATIV

1. SUBSTANȚE MEDICAMENTOASE DERIVAȚI A PIROLULUI

Pirolul reprezintă un compus heterociclic pentagonal care conține în


calitate de heteroatom azotul.
Pirolul se referă la heterociclurile aromatice, pentagonale. El este un
compus cu densitate electronică mărită în interiorul ciclului, ceea ce
condiționează posibilitatea lui de a participa la reacțiile de substituție electrofilă
și de a se oxida.
Formele hidrogenizate ale pirolului sânt pirolina şi pirolidina. Sistem condensat, care
constă din două inele pirolidinice este pirolizidina.

Pirol Pirolina Pirolidina Pirolizidina


Către derivații pirolului se referă un număr mare de substanțe medicamentoase, atât de
origine naturală (antibiotice, alcaloizi) cât și obținute prin sinteză, cu acțiune farmacologică
diferită. Mulți reprezentanți din acest grup de compuși au fost obținuți în baza compușilor
naturali și joacă un rol important în procese biochimice.
Substanțele medicamentoase derivați a pirolului pot fi clasificate în următoarele grupe:
1. Derivați de pirolidină:
- Piracetam / remediu nootrop
- Polivinilpirolidona / substituent de plasmă, detoxifiant
- Ciancobalamina / vitamina B12 (este necesară pentru hematopoieza normală (formarea și
maturarea celulelor roșii ale sângelui).
- Clemastine fumurate (Tavegil) / remediu antihistaminc
- Clorhidrat de lincomicină, Clorhidrat de clindamicină / antibiotice
2. Derivați de prolină:
- Captopril, Enalapril / remedii antihipertensive
3. Derivați de pirolizidină:
- Hidrotartrat de platifilină / remediu antispastic, anticolinergic

2.1. Substanțe medicamentoase, derivați de pirolidină. Piracetam. Polivinilpirolidona.


Pyracetamum , Piracetam (Nootropil) Pulbere cristalină albă sau aproape alba, fără
miros. Uşor solubilă în apă, solubilă în alcool,
puțin solubilă în chloroform și practic insolubilă în
eter.

Pirolidon-2-acetamidă
sau 2-oxo-pirolidin acetamidă

 Identificarea
1. La încălzirea piracetamului cu soluţie de hidroxid de sodiu se degajă amoniac, care se
determină după miros şi înălbăstrirea hîrtiei roşii de turnesol (grupacarboxamidă):

3. Reacția cu reactivii generali pentru alcaloizi.


4. Proba hidroxamică (colorație roșie).

5. Metoda spectrofotometrică
IR și UV.
 Determinarea cantitativă. Metoda Kjeldhal (determinarea conținutul de azot în
moleculă / aminoacizi).

Acțiunea farmacoterapeutică. Psihostimulant, nootrop. Stimulează utilizarea glucozei și


metabolismul țesutului nervos, ameliorează circulația cerebrală, crește rezistența țesutului
nervos la leziunile provocate de hipoxie, intoxicații, electroșoc. Stimulează activitatea
integrativă a creierului.

2
Indicații terapeutice.Afecțiunile memoriei, vertij, scăderea concentrării atenției, labilitate
emoțională, traume cerebrale, dificultăți cognitive ale copiilor, ș.a.
Forme medicamentoase.Capsule 400mg, comprimate 200; 400; 800mg, soluție injectabilă
200mg/5ml; 1000mg/5ml.
Denumiri comerciale. Lucetam, Mecetam, Piracet, Nootropil, Cerebroforte.
Preparate combinate. Cinnotropil, Omaron (Piracetam+Cinarizina)
Condiții de păstrare.Tabelul B, loc uscat, ferit de lumină.

Polyvinylpyrolidonum Polividona este un polimer al 1-vinil-2-


Polivinilpirolidona (Polividon / PVP) pirolidonei. Vâscozitatea în soluții, exprimată prin
valoarea k, este de cel puțin 10 și cel mult 95.
Conține cel puțin 11% și cel mult 13% azot
raportat la substanța uscată.

Pulbere fină albă sau albă-gălbuie cu


miros slab specific, fără gust; higroscopică. Bine
Polimer N-vinipirolidonă solubilă în apă.

 Identificarea
1. Reacția cu bicromatul de potasiu în prezență de acid clorhidric; se formează un
precipitat galben-portocaliu.
2. Reacția cu soluția saturată de iodură de potasiu și soluție de iod; se formează un
precipitat dens, floculat, roșu-brun.
3. Soluțiile de PVP formează precipitate cu reactivii Dragendorff și Nessler.
4. Metoda spectrofotometrică în IR.
 Determinarea cantitativă
1. Metoda Kjeldhal (dozarea nitrogenului din combinațiile organice).
Determinarea cantitativă a PVP în preparate după DAN poate fi efectuată prin metoda
refractometrică sau iodometrică, care este bazată pe formarea (în mediu apă-alcool în prezența
acetatului de sodiu) a complexului PVP cu iodul. Dozarea se face prin metoda iodometrică
indirectă ( indicator – amidonul).

Polividon / Hemodez (Haemodesum). Lichid transparent de culoare galbenă.


COMPOZIȚIE: PVP medicinal cu greutate moleculară 60,0g, Clorură de sodiu 5,5g,
Clorură de potasiu 0,42g, Clorură de calciu 0,5g, Clorură de magneziu 0,005g, Hidrocarbonat de
sodiu 0,23g, Apă injectabilă ad 1000ml.
Acțiunea farmacoterapeutică. Substituent de plasmă, detoxifiant.
Polividonul este un oligopolimer solubil în apă. Aflându-se în intestin, are proprietatea de a
adsorbi (lega) toxinele din sânge, împreună cu care se elimină din organism, manifestând efect
detoxifiant. Ne se absoarbe, nu se metabolizează, se elimină din tractul gastrointestinal. Efectul
se manifestă peste 15-30 minute după administrare.
Indicații terapeutice. Arsurile în faza intoxicației, infecțiile gastrointestinale acute,
intoxicații postoperatorii, toxicoza gravidelor, septicemiile cu intoxicație. Pentru administrarea

3
enterală în infecțiile gastrointestinale acute, toxiinfecțiile alimentare, insuficiența hepatică și
renală acută, toxicoza gravidelor și alte intoxicații.
Forme medicamentoase. Soluție perfuzabilă 200 și 200ml în flacon; pulbere pentru
prepararea soluției orale 5g (Enderodez).
Denumiri comerciale. Hemodez, Enterodez, Neohemodez.
Condiții de păstrare. Tabelul B, loc uscat, ferit de lumină; pe etichetă trebuie să se
menționeze denumirea substanței, valoarea K sau masa moleculară medie vâscozimetrică.

Polividon-Iod. Antiseptic, ginecologic.


Complex de iod cu polivinilpirolidon.Antiseptic în care iodul este legat într-un complex cu un
iodofor, polivinilpirolidon, care încetinește eliberarea iodului. Soluția de 7,5% conține 0,75% iod
molecular. Are spectru larg de acțiune: bacterii gram-pozitive și gram-negative, fungi,
protozoare, virusuri.
Indicații terapeutice.Uzul post operatoral personalului și al bolnavilor, pentru prevenirea
infecțiilor cutanate. Dezinfecția pielii înainte și după unele manipulări și operații. Gargarisme în
infecțiile ORL. Tratamentul dinților și chirurgia stomatologică, deodorarea cavității bucale.
Tratamentul rănilor, arsurilor, ulcerelor trofice, candidozei, trichomoniazei, vaginitei
nespecifice.
Forme medicamentoase.Unguent 100mg/g; soluție pentru uz extern 100mg/1ml; ovule
200mg.
Denumiri comerciale.Betadine, Iodoxin, Betagin, Seproid-Farmaco, Iodasept, Iodoxid,
Povidon-Iodin.
2.2. Substanțe medicamentoase, derivați a prolinei. Enalapril.
Preparatele Captoprilul și Enalaprilul reprezintă inhibitori sintetici a enzimei de
conversie a angiotenzinei (sunt capabili să blocheze selectiv enzima de conversie și să
diminueze formarea și influența angiotensinei II asupra sistemului cardiovascular) și manifestă
efect antihipertensiv. Substanțele au fost sintetizate în anii 80 și au la baza structurii lor
aminoacidul – prolin.

Captoprilul este primul


inhibitor sintetic al enzimei de
conversie a angiotensinei ce
conține grupa sulfhidrică.

Enalaprilul se deosebește prin structură


chimică mai complicată (adăugător conține
aminoacidul – alanina și nu conține grupă
sulhidrică); el reprezintă un „promedicament”,
în organism hidrolizează formând captopril.

4
Enalaprilum / Enalapril Pulbere cristalină albă, parțial
solubilă în apă, solubil în etanol, metanol
și insolubil în cloroform.

Esterul etilic al maleatului de 1 –(-N-(S)-1-


carboxi-3-fenilpropil)-L-alanină) – L-prolin

 Identificare
1. Metode fizico-chimice: spectrofotometrică IR și UV, HPLC.
2. Prezența atomului de azot terțiar în moleculă poate fi identificat cu ajutorul reactivilor de
precipitare ai alcaloizilor (Dragendorff, Mayer, ș.a.)
3. Reacția hidroxamică / prezența grupării esterice.
4. La hidroliza alcalină a enalaprilului se eliberează etanol, care poate fi identificat prin reacția

de formare a iodoformului.
5. Reacția cu ninhidrina / prezența alaninei în molecula enalaprilului (culoare albastru-violetă).

6. Identificarea legăturii duble în acidul maleic:


a) Cu permanganat de kaliu în mediu acid / decoloraea soluției de permanganat;
b) Decolorarea apei de brom cu formarea de acid dibromiantaric care se
determină după punctul de topire.
 Determinarea cantitativă
1. Metoda alcalimetrică (după acidul maleic); indicator fenoftaleina.
2. Metoda spectrofotometrică, HPLC.

Acțiunea farmacoterapeutică (Captopril, Enalapril). Inhibitor al enzimei de conversie.


Antihipertensiv prin inhibiția enzimei de conversie care transformă angiotensina I în
angiotensina II. Acesta din urmă are efecte vasoconstrictoare puternice, și în afară de asta,
5
stimulează sinteza aldosteronului în corticosuprarenale. Aldosteronul, la rândul său, reține
sodiu și apa în organism.
Indicații terapeutice.Hipertensiunea arterială, în monoterapie sau asociat cu diuretice,
hipertensiunea renală, insuficiența cardiacă congestivă (insuficiența inimii de a pompa sângele).
Captoprilul se utilizează în criză hipertensivă.
Forme medicamentoase. Enalapril - comprimate 5; 10 și 20mg; Captopril – comprimate
12,5; 25 și 50mg.
Denumiri comerciale. Enalapril, Berlipril, Enap, Tensiopril.
Condiții de păstrare. Tabelul B, la loc uscat, ferit de lumină, în recipiente bine închise.
Captoprilul – la temperatură mai mică de 300C.

2.3. Substanțe medicamentoase, derivați de pirolizidină. Hidrotartratul de platifilină.

Platyphylini hydrotartras / Hidrotartrat de platifilină

Pulbere albă cristalină, fără miros sau cu miros


slab specific. Ușor solubilă în apă, foarte puțin în
alcool, greu solubilă în alcool fierbinte, insolubilă în
cloroform și eter.

 Identificarea
1. Platifilina se referă la compușii optic activi, de aceea se determină puterea rotatorie
specifică, care trebuie să fie de la -380 până la -400 (soluție apoasă 5%).
3. Hidrotartratul de platifilină la oxidare formează compuși colorați. La adăugarea la soluția de
preparat a soluției de dicromat de potasiu, perhidrolului în acetonă (1:10) și
cloroformului;stratul de cloroform se colorează în albastru.
4. Prezența acidului tartric se pune în evidență cu ajutorul sărurilor de potasiu – se formează
precipitat alb / hidrotartratul de potasiu.

5. Platifilina formează cu -naftolul în prezență de acid sulfuric concentrat colorație verde


(acidul tartric).

6
 Determinarea cantitativă
1. Titrarea acido-bazică în mediu anhidru, solvent – acid acetic glacial.
2. Metoda alcalimetrică în mediu apă-solvent organic (cloroform), indicator –
fenoftaleina.
3. Spectrofotometria în uv
4. Metoda fotocolorimetrică în baza reacției cu acid picric (în forme farmaceutice).

Acțiunea farmacoterapeutică. Antispastic, anticolinergic.


Indicații terapeutice. Colicile intestinale, hepatice și renale, ulcerul gastric și duodenal,
astmul bronșic, hipertensiunea arterială, spasmul vaselor cerebrale și coronariene. Obținerea
midriazei pe un timp scurt.
Forme medicamentoase.Soluție injectabilă 0,2%.
Denumiri comerciale.Platifilin.
Condiții de păstrare.La loc uscat, ferit de lumină, în recipiente bine închise.

4. SUBSTANȚE MEDICAMENTOASE DERIVAȚI A INDOLULUI. INDOMETACINA.


Indolul (benzopirolul) reprezintă un sistem heterociclic
condensat, care include structurile electronice ale benzenului
și pirolului, ceea ce asigură o repartizare mai stabilă a
densității electronice și o stabilitate maibmare, comparativ cu
pirolul compus heterociclic condensat al pirolului cu benzenul.
Indolul manifestă proprietăți aromatice.
După proprietăți, indolul se aseamănă cu pirolul. El practic nu posedă proprietăți bazice. În
unele reacții se comportă ca un NH-acid slab, se oxidează la aer. Caracteristic îi sunt reacțiile de
substituție electrofilă, cea mai reactivă este poziția  a nucleuluipirolic.
La grupa indolului se referă substanțe de origine naturală: triptofanul, serotonina și un
număr mare de alcaloizi de origine vegetală – fiziostigmina, stricnina, rezerpina, ergometrina și

7
ergotamina. Inelul indolic se conține și în preparatele sintetice cum ar fi adipinatul de
serotonină, indometacina și preparatul semisintetic- cavinton (vipnocetina).
 Substanțe medicamentoase, derivați a indolului:
6. Indometacina/ antiinflamator și antireumatic nesteroidian;
7. Cavinton (Vinpocetină) / psihostimulant, nootrop (derivat de vincamină, alcaloid din Vinca
minor);
8. Rezerpina / alcaloid cu nucleu indolic, cu acțiune antipsihotică și antihipertensivă;izolată
pentru prima dată din rădăcina uscată a plantei Rauwolfia serpentina;
9. Metilsulfatul de neostigmină (Prozerina) / anticolinesterazic.

 Reacția comună de identificare a substanțelor medicamentoase,


derivați a indolului – reacția Van-Urc
La baza reacției stă
reacția de substituție
electrofilă; reagentul p-
dimetilaminobenzaldehida.
Reacția se efectuiază în
prezență de acid sulfuric
concentrat și clorură de fier
(III) ca oxidant. Colorația
compusului depinde de
structura chimică a
substanțelor și de condițiile de
efectuare a reacției

Formula de structură Grupări funcționale Descrierea / solubilitatea


Denumirea latină
Indometacinum 1. Gruparea Pulbere albă cristalină, insolubilă
Indometacina carboxilică în apă, solubilă în alcool, eter,
2. Gruparea amidă cloroform.
3. Atom de clor legat Mr – 358,8
covalent

Acidul 1-(para-clorobenzoil)-5-
metoxi-2-metilindol – 3-acetic

 Identificarea
1. Proba hidroxamică / gruparea esterică. În prezența hidroclorurii de hidroxilamină în mediul
bazic se formează acidul hidroxamic (incolor). La interacțiune cu clorura de fier (III) acidul
hidroxamic formează un compus complex de culoare roz-violet.

8
2. Reacția Van-Urc pentru identificarea indolului cu p-dimetilaminobenzaldehida. Se
formează un sediment care la agitare dispare. La încălzirea ulterioară la baia de apă se
formează o colorație albastru-verzuie. Se
continuă încălzirea încă 5 minute după care
se răcește la baia cu gheață , culoarea trece
în verde-cenușiu. Apoi se adaugă etanol,
precipitatul se dizolvă și soluția devine
transparentă de culoare roz-violetă.
Reacția cu p-dimetilaminobenzaldehida
decurge ca o reacție de substituție
electrofilă. Centrul cel mai activ este poziția
3 (dacă este ocupată – poziția 2). În ciclul
pirolic al indometacinei ambele poziții sunt
ocupate . În acest caz reacția de substituție electrofilă decurge la inelul benzenic.
3. Temperatura de topire
4. Metoda spectrofotometrică UV și IR
 Determinarea cantitativă
1. Metoda alcalimetrică (neutralizare) titrare directă (gruparea carboxilică). Titrant – NaOH
0,1mol/l, indicator fenoftaleina. Preparatul se dizolvă în acetonăși se titrează într-un curent de
azot pentru a preveni hidroliza și oxidarea preparatului. Este necesar de realizat proba control.

2. Metoda spectrofotometrică UV.

Acțiunea farmacoterapeutică. Antiinflamator și antireumatic nesteroidian.

9
Indometacina a fost lansată pe piața farmaceutică în 1966. Efectul ei antiinflamator,
analgezic, antipiretic și antiagregant se explică prin inhibiția sintezei prostaglandinelor. În
administrare enterală și parenterală reduce durerile, îndeosebi cele articulare, micșorează
rigiditatea și tumefacția matinală.
Indicații terapeutice. Poliartrita reumatoidă, preparat de primă elecție în spondiloartrita
anchilozantă, spondiloartroza, complicații reumatice, durerile după intervențiile stomatologice,
ginecologice și chirurgicale.
Forme medicamentoase. Supozitoare 50; 100mg, gel 5%, comprimate 50mg, capsule
25mg, unguent 5; 10%.
Denumiri comerciale. Indocid, Indometacin.

Indovasin gel – preparat combinat (indometacinum 30mg + troxerutinim 20mg), cu acțiune


antiinflamatoare , analgezice și angiotonizante. Troxerutina reduce permeabilitatea sportă a
calarelor, ameliorează microcirculația în țesuturile lezate și inhibă agregația trombocitelor.
Condiții de păstrarea: Lista B. Loc uscat, ferit de lumină. Indovasina – temperatura 15-300C.

10