AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

4865/2004/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

EUCIPRIN

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

O capsulă conţine ciprofloxacină 250 mg sub formă de clorhidrat de ciprofloxacină
monohidrat 291 mg.

3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Euciprin este indicat pentru tratamentul infecţiilor produse de microorganisme sensibile:
- infecţii ORL - sinuzite acute, otite acute, mastoidite;
- infecţii ale tractului respirator inferior;
- exacerbărilor acute ale bronşitei cronice;
- infecţii oculare;
- infecţii ale tractului urinar (inclusiv cistite acute necomplicate la femei);
- prostatite bacteriene cronice;
- infecţii gonococice cervicale şi uretrale necomplicate;
- infecţii intra-abdominale complicate (în asociere cu metronidazol);
- infecţii cutanate sau ale ţesuturilor moi;
- infecţii osteo-articulare;
- diaree infecţioasă atunci când este indicată terapia antibacteriană;
- febră tifoidă.

4.2 Doze şi mod de administrare

Dozele uzuale recomandate sunt următoarele:
Tipul de infecţie Severitatea infecţiei Doza Frecvenţa Durata
administrării tratamentului
Sinuzită acută uşoară/moderată 500 mg la 12 ore 10 zile
Infecţii ale tractului uşoare/moderate 500 mg la 12 ore 7 – 14 zile
respirator inferior severe/complicate 750 mg la 12 ore 7 – 14 zile
Infecţii ale tractului acute necomplicate 125 mg la 12 ore 3 zile
urinar uşoare/moderate 250 mg la 12 ore 7 – 14 zile
severe/complicate 500 mg la 12 ore 7 – 14 zile
Prostatite bacteriene uşoare/moderate 500 mg la 12 ore 28 zile
cronice
Infecţii intra- complicate 500 mg la 12 ore 7 – 14 zile
abdominale
Infecţii cutanate şi ale uşoare/moderate 500 mg la 12 ore 7 – 14 zile
ţesuturilor moi severe/complicate 750 mg la 12 ore 7 – 14 zile
Infecţii osteo- uşoare/moderate 500 mg la 12 ore ≥4–6
articulare săptămâni
1
 severe/complicate 750 mg la 12 ore ≥4–6
săptămâni
Diaree infecţioasă uşoară/moderată/ 500 mg la 12 ore 5 – 7 zile
severă
Febră tifoidă uşoară/moderată 500 mg la 12 ore 10 zile
Infecţii gonococice necomplicate 250 mg doză unică doză unică
uretrale sau cervicale

Ciprofloxacina poate fi administrată în timpul meselor sau în afara lor, dar este preferabil
să fie administrată la 2 ore postprandial. Se recomandă să se administreze multe lichide şi
să se evite administrarea concomitentă de antiacide conţinând magneziu, aluminiu sau
calciu, de produse care conţin fier sau cu multivitamine care conţin zinc. Totuşi, aportul
zilnic de calciu prin dietă nu scade absorbţia ciprofloxacinei.

Doza zilnică maximă este de 1500 mg.

Ciprofloxacina este eliminată în principal prin excreţie renală; de aceea, ajustarea dozelor
de ciprofloxacină este recomandată, mai ales la pacienţii cu insuficienţă renală severă.

Clearance-ul creatininei Doze

> 50 ml/min doze uzuale
30 – 50 ml/min 250 – 500 mg la 12 ore
5 – 29 ml/min 250 – 500 mg la 18 ore
hemodializă sau dializă peritoneală 250 – 500 mg la 24 ore (după dializă)

La pacienţii cu infecţii severe şi insuficienţă renală severă se vor administra doze de 750
mg ciprofloxacină la intervalele specificate în tabel în funcţie de clearance-ul creatininei.
Cu toate acestea, pacientul trebuie să fie atent monitorizat şi concentraţia plasmatică de
ciprofloxacină să fie măsurată periodic. Concentraţiile plasmatice maxime (la 1 – 2 ore
după administrare) trebuie să se situeze între 2 - 4 µg/ml. Pentru pacienţii cu insuficienţă
renală sau hepatică, măsurarea concentraţiilor plasmatice de ciprofloxacină va oferi
posibilitatea unei mai bune ajustări a dozelor.

Copii până la 18 ani

Deoarece, ciprofloxacina provoacă artropatii la animalele imature, în general, nu se
administrează la copii şi adolescenţi până la 18 ani. Cu toate acestea, ciprofloxacina se
poate administra la copii peste 5 ani, în doze de 10-20 mg/kg, la intervale de 12 ore, în
cazul în care este absolut necesar (infecţii grave care nu răspund la alte medicamente sau în
cazul în care alte produse nu pot fi utilizate). Tratamentul nu trebuie să depăşească 14 zile.

4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ciprofloxacină, la alte chinolone sau la la oricare dintre componenţii
produsului.
Antecendente de tendinopatie determinată de fluorochinolone.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale

Ca în cazul tuturor chinolonelor, ciprofloxacina trebuie administrată cu precauţie la
pacienţii cu afecţiuni cunoscute sau suspectate ale sistemului nervos central, precum
ateroscleroză cerebrală, epilepsie şi alţi factori care predispun la convulsii.
Utilizarea ciprofloxacinei poate determina cristalurie, dacă urina are pH alcalin. Trebuie
asigurată o hidratare corespunzătoare pentru a preveni formarea unei urini foarte
concentrate. În timpul tratamentului cu ciprofloxacină se recomandă evitarea alcalinizării
urinii.

2
 În timpul tratamentului cu ciprofloxacină pot să apară foarte rar tendinite, care pot evolua
spre ruptură de tendon, îndeosebi a celui achilian. Apariţia semnelor de tendinită impune
oprirea administrării produsului şi instituirea unui tratament adecvat.
Ciprofloxacina trebuie administrată cu prudenţă la pacienţii cu miastenia gravis.
Îndeosebi în timpul tratamentului de lungă durată şi/sau în cazul infecţiilor nozocomiale se
pot selecta tulpini rezistente, în special dintre Staphylococcus şi Pseudomonas.
Ajustarea dozelor este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală. Precauţii sunt necesare
şi la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Fototoxicitate moderată până la severă manifestată prin reacţie eritematoasă intensă a pielii
a fost observată la pacienţii care au fost expuşi la lumină solară directă în timpul
tratamentului cu ciprofloxacină. De aceea trebuie evitată expunerea excesivă la soare sau la
radiaţii ultraviolete, iar tratamentul trebuie întrerupt imediat dacă apar reacţii de
fototoxicitate.

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

- aminofilină, oxtrifilină, teofilină: administrarea concomitentă a ciprofloxacinei cu
teofilină conduce la creşterea concentraţiei plasmatice de teofilină şi prelungirea timpului
său de înjumătăţire plasmatică. Asocierea nu se recomandă deoarece pot să apară reacţii
adverse grave, uneori fatale: convulsii, status epilepticus, insuficienţă respiratorie şi stop
cardiac. Deşi au fost raportate reacţii adverse similare la pacienţi cărora li s-a administrat
numai teofilină, nu poate fi eliminată posibilitatea ca ciprofloxacina să fie responsabilă de
agravarea lor. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, atunci dozele de
teofilină vor fi ajustate în funcţie de concentraţiile sale plasmatice;
- alcalinizante urinare (inhibitori ai anhidrazei carbonice, citraţi, bicarbonat de sodiu):
alcalinizantele urinare scad solubilitatea ciprofloxacinei în urină, cu risc de apariţie a
cristaluriei şi nefrotoxicităţii, deşi incidenţa este rară;
- cafeină: ciprofloxacina interferă cu metabolizarea cafeinei, potenţându-i efectele prin
scăderea clearance-ului cafeinei şi prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatică;
- antiacide conţinând magneziu, aluminiu sau calciu, sucralfat, produse conţinând fier
divalent sau trivalent, laxative care conţin magneziu, multivitamine care conţin zinc:
administrarea concomitentă cu ciprofloxacină duce la scăderea absorbţiei intestinale a
acesteia;
- fenitoină: ciprofloxacina poate creşte sau scade concentraţia plasmatică de fenitoină;
- antiepileptice barbiturice, benzodiazepine: ciprofloxacina poate reduce pragul
convulsivant la persoanele predispuse la convulsii. Este necesară o atenţie specială dacă
aceste chimioterapice sunt administrate la persoane cu epilepsie. Aceasta este, de fapt, o
interacţiune de tip afecţiune – medicament şi nu una strictă medicament – medicament;
- antidiabetice orale: administrarea concomitentă cu ciprofloxacină poate determina
hipoglicemie severă;
- ciclosporină: administrarea concomitentă conduce la creşterea creatininemiei şi a
concentraţiei serice de ciclosporină;
- anticoagulante orale: ciprofloxacina potenţează efectul warfarinei şi poate deplasa
acenocumarolul de pe situsurile acestuia de legare de pe proteinele plasmatice, cu creşterea
concentraţiilor plasmatice ale acestuia şi deci a efectului său şi creşterea riscului de
hemoragii. De aceea, timpul de protrombină, precum şi alte teste de coagulare trebuie
monitorizate îndeaproape în timpul administrării concomitente;
- didanozină: administrarea concomitentă scade absorbţia ciprofloxacinei;
- probenecid: probenecidul influenţează secreţia tubulară renală a ciprofloxacinei,
producând creşterea concentraţiei plasmatice de ciprofloxacină cu risc de toxicitate.

4.6 Sarcina şi alăptarea

La iepuri, asemănător majorităţii agenţilor antimicrobieni, ciprofloxacina administrată oral
în doze de 30 – 100 mg/kg produce tulburări gastro-intestinale cu pierdere în greutate la
femelele gestante, cu incidenţă crescută a avorturilor. Nu s-a constatat efect teratogen,
3
 indiferent de doză. După administrarea intravenoasă de până la 20 mg/kg nu s-au constatat
toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate. Totuşi, nu există studii adecvate şi
bine controlate la gravide. Ciprofloxacina poate fi administrată în timpul sarcinii numai
dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt.

După administrarea orală a unei doze unice de 500 mg ciprofloxacină, s-a constatat că
aceasta se excretă în laptele matern. Datorită riscului de apariţie a reacţiilor adverse grave
la sugari, nu se va administra ciprofloxacină în timpul alăptării sau se întrerupe temporar
alăptarea, în funcţie de importanţa administrării acestuia la mamă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Conducătorii de vehicule sau cei care folosesc utilaje trebuie avertizaţi asupra riscului
potenţial de manifestări neuropsihice.

4.8 Reacţii adverse

Reacţii adverse gastro-intestinale: greaţă, diaree, vărsături, dispepsie, durere abdominală,
flatulenţă, anorexie. Dacă diareea este severă şi persistentă în timpul tratamentului sau
după tratament trebuie luată în considerare prezenţa colitei pseudo-membranoase, care
necesită tratament imediat. In astfel de cazuri, trebuie întrerupt tratamentul cu
ciprofloxacină şi început un tratament adecvat (de exemplu: vancomicina, 250 mg, de 4 ori
pe zi). Medicamentele care inhibă peristaltismul intestinal sunt contraindicate.
Reacţii adverse la nivelul sistemului nervos: ameţeală, cefalee, oboseală, agitaţie, tremor;
foarte rar: insomnie, parestezii, transpiraţii, mers ebrios, convulsii, depresie, halucinaţii şi
în cazuri izolate reacţii psihotice (mergând progresiv până la comportament autoagresiv).
In anumite cazuri, aceste reacţii au apărut chiar după prima administrare de ciprofloxacină.
In acest caz trebuie întreruptă administrarea ciprofloxacinei.
Reacţii adverse la nivelul organelor de simţ: foarte rar pot să apară: modificări de gust şi
miros, tulburări vizuale (de exemplu: diplopie, tulburări ale vederii colorate), tinitus,
tulburări temporare ale auzului, în special la frecvenţe înalte.
Reacţii de hipersensibilitate: în anumite cazuri, următoarele reacţii au apărut chiar după
prima administrare a ciprofloxacinei. In acest caz, trebuie întreruptă administrarea
ciprofloxacinei.
- reacţii adverse cutanate: rash, prurit, febră medicamentoasă; foarte rar, pot să apară
purpură, peteşii, vezicule cu conţinut hemoragic (bule hemoragice) şi vasculită; eritem
nodos; eritem exudativ multiform (minor); sindrom Stevens Johnson; sindrom Lyell;
- reacţii adverse renale: nefrita interstiţială;
- reacţii adverse hepatice: hepatită, necroză hepatică, foarte rar, progresivă până la
insuficienţă hepatică cu risc vital;
- reacţii anafilactice/anafilactoide (de exemplu: edem facial, vascular şi laringian; dispnee
progresivă până la şoc anafilactic) în anumite cazuri, chiar după prima administrare. In
aceste cazuri, ciprofloxacina trebuie întreruptă şi este necesar tratament medical (de
exemplu: tratamentul şocului).
Reacţii adverse cardiovasculare: tahicardie; foarte rar: bufeuri, migrenă, lipotimie.
Alte reacţii adverse: dureri articulare, tumefacţii articulare; foarte rar: stare generală de
slăbiciune, mialgii, tenosinovite, fotosensibilizare, afectare tranzitorie a funcţiei renale,
inclusiv insuficienţă renală tranzitorie. In cazuri izolate, în timpul administrării de
ciprofloxacină s-a observat tendinită achiliană. Au fost observate cazuri izolate de ruptură
parţială sau totală a tendonului lui Achile în special la bătrânii cărora li s-au administrat
anterior glucocorticoizi sistemici. De aceea la orice semn de tendinită achiliană (de
exemplu: tumefacţie dureroasă) administrarea ciprofloxacinei trebuie întreruptă.
Administrarea pe termen lung sau repetată de ciprofloxacină poate conduce la suprainfecţii
cu bacterii rezistente sau la micoze.

4
 Reacţii adverse hematologice: eozinofilie, leucocitopenie, granulocitopenie, anemie,
trombocitopenie; foarte rar, leucocitoză, trombocitoză, anemie hemolitică, valori
modificate ale protrombinei.

4.9 Supradozaj
Evacuarea conţinutului gastric prin vărsături provocate sau lavaj. Pacientul trebuie
monitorizat cu atenţie. Se va asigura tratament de susţinere şi hidratare adecvată.
Reacţiile anafilactice severe necesită tratament de urgenţă cu adrenalină, oxigenoterapie,
administrarea de glucocorticoizi intravenos şi supravegherea funcţiei respiratorii, cu
intubare la nevoie.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: chinolone antibacteriene, fluorochinolone.
Cod ATC: J01M A02
Ciprofloxacina este un chimioterapic de sinteză cu proprietăţi bactericide, care face parte
din grupa fluorochinolonelor. Este cunoscută ca inhibitor de girază care previne
transcrierea de către cromozom a informaţiei necesare pentru metabolismul normal al
bacteriei. De asemenea, ciprofloxacina este caracterizată de fapul că, datorită modului
particular de acţiune, în general, nu determină rezistenţă încrucişată cu orice alt grup de
antibiotice în afară de grupul inhibitorilor de girază.
Ciprofloxacina este o fluorochinolonă cu potenţă foarte mare in vitro. CMI90 sunt: faţă de
E. coli 0,03 g/ml, Salmonella şi Shigella 0,02 g/ml, Pseudomonas aeruginosa 0,05 g/ml, N.
gonorrhoeae 0,01 g/ml, Staphhylococcus aureus 1 g/ml.
Mecanismul de acţiune constă în inhibarea rapidă a ADN-ului bacterian, în timp ce sinteza
de proteine şi ARN continuă. Acţiunea bactericidă se realizează prin inhibarea ADN-
topoizomerazelor, enzime denumite şi giraze, care au rol în procesul de supraspiralare a
ADN-ului bacterian. În urma inhibării ADN-girazei, fluorochinolonele împiedică
supraspiralarea, ceea ce duce la moartea celulei bacteriene. Efectul bactericid rapid se
exercită numai pe bacili gram-negativ, fiind intermediar între cel obţinut cu aminoglicozide
şi cel obţinut cu beta-lactamine. Efectul terapeutic este prelungit (4-8 ore), permiţând
administrarea la 12 ore.
Ciprofloxacina are spectru de acţiune larg. Spre deosebire de acidul nalidixic, activ doar pe
unii bacili gram-negativ aerobi, fluorochinolonele au următorul spectru de acţiune:
- specii sensibile (CMI ≤1 mg/l) – peste 90% dintre tulpinile speciei sunt sensibile:
Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Salmonella,
Shigella, Yersinia, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria, Bordetella
pertussis, Campylobacter, Vibrio, Pasteurella, tulpini de Staphylococcus aureus sensibile
la meticilină, Mycoplasma hominis, Legionella, Propionibacterium acnes;
- specii moderat sensibile: chimioterapicul are acţiune moderată in vitro; rezultate
terapeutice satisfăcătoare se obţin dacă concentraţia ciprofloxacinei la nivelul locului de
acţiune depăşeşte CMI (concentraţia minimă inhibitoare); Streptococcus pneumoniae,
Corynebacterium, Mycoplasma pneumoniae;
- specii inconstat sensibile – procentul tulpinilor rezistente fiind variabil, sensibilitatea
nu poate fi cunoscută fără efectuarea antibiogramei; Enterobacter cloacae, Citrobacter
freundii, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Providencia, Serratia, Pseudomonas
aeruginosa, micobacterii atipice.
Specii rezistente (CMI >2 mg/l) – cel puţin 50% dintre tulpinile speciei sunt rezistente;
Enterococcus, tulpini de Staphylococcus aureus rezistente la meticilină, Listeria
monocytogenes, Nocardia, Acinetobacter baumanii, Ureaplasma urealyticum, bacterii
anaerobe cu excepţia Propionibacterium acnes.

5
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidratul de ciprofloxacină este rapid şi bine absorbit din tractul gastro-intestinal,
absorbţia este uşor scăzută de prezenţa alimentelor, fără a fi semnificativ influenţată; de
asemenea, antiacidele ce conţin magneziu, aluminiu şi/sau calciu scad absorbţia
ciprofloxacinei. Ciprofloxacina este larg distribuită în fluidele şi ţesuturile organismului,
penetrând bine către zonele afectate de apariţia infecţiei.
Este metabolizată în proporţie de 14%, metaboliţii fiind biologic activi.
Se elimină urinar, 65% şi prin scaun, 15-30%.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este cuprins între 3 şi 5 ore.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Vezi pct. 4.2 Doze şi mod de administrare - Copii până la 18 ani şi pct. 4.6 Sarcina şi
alăptarea.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Conţinutul capsulei: amidon de porumb, talc, stearat de magneziu, dioxid de siliciu
coloidal.
Capsula: Briliant Blue FCF (E133), dioxid de titan (E171), gelatină.

6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi între 15 – 25ºC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 6 capsule.
Cutie cu 50 blistere din PVC/Al a câte 6 capsule.

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi

manipularea sa
Nu sunt necesare.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

S.C. Europharm S.A.,
Str. Poienelor nr. 5, 500419-Braşov, România

8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

4865/2004/01-02

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Reautorizare, Noiembrie 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2004