Universidad de Carabobo

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Bioanálisis

Departamento de Morfofisiopatología

Asignatura: Hematología

ANEMIA DREPANOCÍTICA Y SÍNDROMES

TALASÉMICOS

Profesora: Integrantes:
El Bazzi Nahomy
María Sofía Fals Daneska
Flores Henry
Flores Andrés
Freites Aarón

Mayo, 2019
 ANEMIA DREPANOCITICA

Mecanismo fisiopatológico del Fenómeno Drepanocítico

La hemoglobina S es la hemoglobina mutante producida cuando el ácido

glutámico polar se sustituye por la valina no polar en la sexta posición, en la hélice
A3 de cadena beta. Esta sustitución se realiza en la superficie de la molécula y
produce un cambio en la carga neta, en consecuencia, cambia la movilidad
electroforética de la molécula. Disminuye de manera notable la solubilidad de la
hemoglobina S en el estado desoxigenado y produce una tendencia de las
moléculas de desoxihemoglobina S a polimerizar en agregados rígidos. Después
de la polimerización las moléculas asumen la forma de media luna.

Hay una demora entre la desoxigenación y la formación de polímeros de la

HbS. La duración del retardo depende, de manera considerable de la temperatura,
concentración de la hemoglobina globular media (CHM), de la HbS, del pH, de la
fuerza iónica y de la tensión del oxígeno. La hipoxia, acidosis, hipertonicidad y
temperaturas superiores a 37℃ promueven la desoxigenación y la formación de
polímeros de la HbS; el bazo, el riñón, la retina y la medula ósea proporcionan un
microambiente lo suficiente hipóxico, acidotico e hipertónico para promover la
polimerización de la HbS y la adopción de la forma falciforme.

La drepanocitosis también depende de la concentración de la HbS dentro

del eritrocito (CHCM) y de la composición de la hemoglobina intracelular (%HbA,
%HbS, % HbA2, %HbF).

La polimerización de la desoxihemoglobina S comienza cuando la

saturación de oxigeno de la hemoglobina disminuye por debajo de 85% y se
completa con una saturación de oxigeno cercana a 35%. Los agregados de HbS
hacen que el eritrocito se ponga rígido y sea menos deformable, además lesionan
la membrana eritrocítica para producir aumento en la fragilidad de la célula.

El proceso de polimerización de la hemoglobina S tiene lugar en tres

etapas. El tiempo que toma para que se realice el proceso total se vincula con la
gravedad clínica de la enfermedad.

-La primera etapa, la nucleación, se inicia con la agregación de cerca de 15

moléculas de hemoglobina en grupos. Esto también se conoce como la fase de
retardo, durante ese tiempo el eritrocito se comporta de manera normal sin
cambios aparentes. El tiempo que tarda esta etapa varia considerablemente con el
ambiente de la molécula (pH, tensión de oxígeno, concentración de
desoxihemoglobina, temperatura) desde unos cuantos milisegundos a horas.
-La segunda etapa, la polimerización, aumenta la viscosidad del contenido
intracelular al polimerizarse la desoxihemoglobina S en fibras de 14 tiras con el
uso de los agregados nucleares de la primera etapa como puntos iníciales. Esta
etapa tarda solo unos cuantos segundos.

-La tercera etapa, el alineamiento, tarda minutos mientras las fibras se alinean
para formar fascículos. Es en esta etapa cuando la célula adquiere la forma de
media luna.

Diferencia entre Rasgo Drepanocítico y Anemia Drepanocítica

El rasgo drepanocítico es un estado β+ heterocigoto. El paciente tiene un

gen β normal y un gen β+. Como la HbA constituye más de 50% de la
hemoglobina total, en estas personas no hay síntomas clínicos y los resultados
del examen físico son normales. Sin embargo, es importante diagnosticar el
padecimiento debido a que, estadísticamente, uno de cada cuatro hijos nacidos de
progenitores quienes tienen cada uno el rasgo drepanocítico tendrá anemia de
células falciformes y dos de cuatro tendrán el rasgo. En la anemia falciforme es la
expresividad clínica característica de la forma homocigota de HbS (HbSS).
Generalmente la anemia se asocia con un conjunto de manifestaciones
extrahematológicas que confieren gravedad al defecto genético, y cuya intensidad
varia de paciente a otro (Síndrome Drepanocítico).

Manifestaciones Clínicas

Los primeros signos clínicos en la drepanocitosis se presentan hacia los

seis meses de edad, cuando la concentración de HbS predomina sobre la HbF.
Las manifestaciones clínicas son resultado de la anemia hemolítica crónica, la
vaso-oclusión de la microvasculatura, las infecciones y del secuestro esplénico
agudo.

Anemia: La presencia de una anemia crónica de moderada a intensa,

resultante de la hemólisis extravascular es característica de la enfermedad.

 Los cálculos biliares (Complicación de cualquier trastorno hemolítico

crónico) son un hallazgo común debido a la coléstasis y aumento del
recambio de bilirrubina.
 La deficiencia de folato producida por el aumento en el recambio de los
eritrocitos puede exacerbar adicionalmente la anemia con producción de
megaloblastosis.
 Los cambios hemodinámicos se producen por un intento de compensar la
déficit de oxigeno tisular; como resultado los síntomas de sobrecarga
 cardiaca, que incluyen hipertrofia del corazón, crecimiento cardiaco y
finalmente insuficiencia cardiaca congestiva.
 La medula ósea hiperplásica producida por la hemolisis crónica se
acompaña con cambios en los huesos, como adelgazamiento de las
cortezas y aspecto piloso de los extremos en las radiografías de cráneo. La
hiperplasia resulta de un intento inútil de la medula ósea para compensar la
destrucción eritrocítica prematura.

Crisis Vasooclusiva: El bloqueo de la microvasculatura por las células

falciformes rígidas explica la mayor parte de los signos clínicos de la anemia de
células falciformes. Las oclusiones no se producen de manera continua sino más
bien espontanea y dan lugar a signos de sufrimiento agudo. Estos episodios se
conocen como crisis vasoocolusiva. Estas pueden desencadenarse por:

 Infección.
 Deshidratación o flujo sanguíneo lento.
 Disminución de la presión del oxígeno atmosférico.
 Esta crisis de vasooclusión se acompaña de dolor, fiebre leve, disfunción
orgánica y necrosis tisular. Cuando estos episodios oclusivos son
recidivantes conducen a la aparición de infartos en las vías genitourinarias,
hígado, hueso, pulmón y bazo. A la lesión crónica del órgano le sigue la
disfunción.
 En los niños hay esplenomegalia, y se producen infartos esplénicos
repetitivos que resultan en fibrosis esplénicas y calcificaciones. Este daño
se conoce como autoesplenectomía. También presentan necrosis de
cabeza de fémur, y dactilitis (hinchazón dolorosa simétrica en las manos y
los pies) por infarto en los metatarsianos y metacarpianos.
 El flujo lento de sangre en las áreas oclusivas puede conducir a trombosis
siendo común en las arterias cerebrales. Si afecta las arterias oculares
puede producir ceguera.
 El infarto placentario en las mujeres embarazadas puede constituir un
peligro para el feto, aunado a esto la anemia que ocurre en el embarazo.

Infecciones bacterianas: Hay un riesgo extremadamente grande de

septicemia por microorganismos encapsulados, siendo la neumonía bacteriana la
infección más común aunque también se presentan meningitis por Streptococcus
pneumoniae y Haemophilus influenzae. No se conoce el mecanismo exacto de
esta susceptibilidad pero se cree que está relacionado con un deterioro en la
opsonización y la activación anormal del complemento, así como también, un
deterioro en la adherencia neutrófila al endotelio vascular. También hay un
deterioro significativo in vivo de la adherencia neutrófila al endotelio vascular en la
enfermedad por HbS; esto puede evitar que los neutrófilos se localicen con
rapidez en la zonas de inflamación.

Secuestro esplénico agudo: En niños pequeños la acumulación esplénica

súbita de eritrocitos falciformes puede ser causa de una disminución masiva de la
masa eritrocítica en unas cuantas horas. También se puede producir
trombocitopenia.

A continuación se presenta hipovolemia y estado de choque, siendo esta la

causa principal de muerte en los niños con drepanocitosis en el pasado.

Síndrome Torácico: Esta enfermedad que asemeja a la neumonía es una

de las causas más comunes de hospitalización y muerte de niños con enfermedad
de las células falciformes. Los hallazgos clínicos incluyen tos, fiebre, dolor
torácico, disnea e infiltrados pulmonares. También disminuye la concentración de
hemoglobina. La etiología del síndrome torácico no es clara, aunque en algunos
casos se puede identificar un agente infeccioso. Otras causas posibles incluyen,
embolia grasosa por infarto de la médula ósea, hipoventilación debida a dolor por
infartos de costilla o por analgésicos narcóticos utilizados para combatir el dolor,
edema pulmonar por sobrehidratación.

Hallazgos de laboratorio y estudios que complementan el diagnostico.

Sangre Periférica: La presencia de una anemia normocítica normocrómica

es característica de la drepanocitosis; sin embargo, por la reticulocitosis muy
notable la anemia puede aparecer macrocítica. Es clásica la reticulocitosis de 10 a
20%. La hemoglobina variable de 6 a 10 g/dl, y el hematocrito calculado a partir de
un contador celular electrónico es más confiable que el micro hematocrito
centrifugado debido a que la cantidad excesiva de plasma atrapado por las células
falciformes en las muestras centrifugadas incrementa falsamente el hematocrito.

Las personas con HbS/S tienen cifras de leucocitos en estado normal

mayores a lo habitual, especialmente los niños menores de 10 años de edad. Las
cifras de plaquetas con frecuencia también son mayores de lo normal. Después de
los 40 años disminuyen la concentración de la hemoglobina, el número de
reticulocitos y las cifras de leucocitos y plaquetas.

El frotis de sangre mostrara anisocitosis variable con macrocitos

policromatófilos y poiquilocitosis variable con presencia de células falciformes y
células blanco. Por lo regular se pueden encontrar eritrocitos nucleados. El ADE
aumenta linealmente con los incrementos de los reticulocitos. Si el paciente no
presenta una crisis, puede no haber células falciformes presentes.
 Los signos de hipofunción esplénica aparecen en el frotis de sangre
periférica con la presencia de punteado basófilo, cuerpos de Howell-Jolly,
siderocitos y poiquilocitos.

Electroforesis de la hemoglobina: La presencia de la HbS se confirma

por medio de la electroforesis de la hemoglobina. La electroforesis en acetato de
celulosa a un pH de 8.5 muestra 85 a 100% de la HbS. La HbS se presenta como
una banda situada en un punto intermedio entre la HbA y la HbA 2. La HbF no
suele ser mayor a 15%. La presencia de valores mayores de la HbF (de 25 a 35%)
puede significar doble heterocigosidad para la HbS y persistencia hereditaria de la
hemoglobina fetal. La HbA2 es normal, y no hay HbA. Los recién nacidos tienen
de 60 a 80% de la HbF con el resto de la HbS. En los lactantes de tres meses con
disminución de las cantidades de la HbS, la electroforesis en el gel de citrato de
agar a un pH de 6.2 permite una separación más confiable de la HbF tanto de la
HbA como de la HbS.

Medula ósea: El aspirado de medula ósea muestra hiperplasia eritroide, lo

cual refleja el intento de la medula ósea por compensar la hemolisis crónica. La
producción de eritrocitos aumenta de 4 a 5 veces lo normal. Si el paciente tiene
deficiencia en ácido fólico se puede ver megaloblastosis. Con mucha frecuencia
aumentan las reservas de hierro, pero pueden disminuir si la hematuria es
excesiva. No suele practicarse examen de medula ósea debido a que éste no
proporciona información diagnostica definitiva.

Prueba de solubilidad: Es una prueba rapida confirmadora de HbS en el

estado heterocigoto u homocigoto. La HbS liberada del eritrocito por un agente
lisante se desoxigena con ditionita. Esto hace que la HbS polimerice. La presencia
de la HbS reducida e insoluble se indica por la opacidad de la solucion. En la
anemia grave es posible que la cantidad de la HbS sea demasiado escasa para
dar opacidad. El aumento de la cantidad de sangre en la prueba puede superar
este problema. Es posible que las hemoglobinas inestables den pruebas positivas
falsas cuando estan presentes muchos cuerpos de Heinz. Otras variantes poco
comunes de la hemoglobina también dan pruebas positivas (por ejemplo, HbC
Harlem, HbI). Las canridades aumentadas de proteinas y lipidos en el plasma
tambien pueden producir falsos positivos.

Prueba Falciforme: Otra prueba confirmadora que se practica con menor

frecuencia es la prueba de portaobjetos con metabisulfito de sodio para la
adopcion de la forma falciforme. En esta prueba la sangre se desoxigena mediante
la colocación de la sustancia reductora metabisulfito de sodio en un portaobjetos y
el sellado con un cubreobjetos para evitar la reoxigenación de las celulas.
Despues de 30 minutos la sangre se examina bajo microscopio para determinar la
presencia de las celulas falciformes. Esta prueba es positiva tanto en la anemia
como en el rasgo drepanocítico.

Otras pruebas diagnosticas: Se utilizan parametros isoelectricos en geles

de agar y cromatografia liquida de alta resolucion para identificar hemoglobinas
anormales como la HbS. Los metodos para deteccion y el diagnostico prenatal son
los que usan el analisis basado en DNA (reaccion en cadena de la polimerasa)
para detectar mutaciones puntuales en la secuencia de genes de la globina.

Otros datos de laboratorio: La naturaleza hemolitica de la enfermedad da

lugar a un aumento de la bilirrubina indirecta, disminucion de la haptoglobina y un
incremento del acido urico y en la deshidrogenasa lactica serica. La fragilidad
osmotica puede disminuir debido a la presencia de celulas blanco.

TALASEMIAS

Las talasemias se deben a mutaciones genéticas que disminuyen la

velocidad de síntesis de uno de los elementos constitutivos de las cadenas de
globina, por lo general α o β, de la Hb. El resultado es una disminución en la Hb
total y la síntesis desequilibrada de las cadenas de globina α y β, las cuales en
condiciones normales se sintetizan iguales para conservar el equilibrio.
La disminución en la síntesis de las cadenas de globinas puede deberse a
pérdidas del gen estructural o a mutaciones en los sitios de control entre genes, se
pueden presentar mutaciones en el codón de detención o mutaciones de un codón
de no detención a uno de detención, los cuales perturban o evitan la expresión de
los genes.
En la actualidad se reconoce a la talasemia como uno de los trastornos
genéticos más comunes que afectan a toda la población en el mundo. Esta
enfermedad se hereda de manera autosómica dominante; las personas con la
variante homocigota están gravemente afectadas, y sin tratamiento mueren
durante la infancia a causa de las complicaciones de la anemia acentuada, la
talasemia heterocigota es un trastorno de gravedad variable, algunas personas no
presentan síntomas y otras presentan signos y síntomas similares a los
observados en las homocigotas.

Tipos de Talasemia

Se han descrito dos variantes principales de la talasemia clásica: α-

talasemia y β- talasemia. Cuando la síntesis de cadena α está deteriorada, la
enfermedad es α-talasemia; cuando la afectada es la cadena de β, la enfermedad
es β-talasemia.

También existe otro tipo de talasemia, la δ-talasemia la cual tiene poco

incidencia y no tiene significado clínico ya que la cadena de δ es un componente
menor de la HbA2.

Por otra parte una variable de la β-talasemia se conoce como persistencia

hereditaria de la HbF (PHHF), en este trastorno hay un fallo en la producción de la
cadena de γ a la producción de la cadena β después del nacimiento en
consecuencia solo de produce HbF.

Distribución Geográfica de las Talasemias

Aunque las talasemias se encuentran en todo el mundo, algunas formas son

más frecuentes en poblaciones determinadas. La β-talasemia es más común en
las poblaciones del Mediterráneo, como el sur de Italia y Grecia, donde del 5% al
10% de la población es heterocigoto para β-talasemia. También se encuentra en el
Medio Oriente, en zonas de la India, Pakistán y a lo largo del Sudeste asiático. Es
menos frecuente en África, pero se halla en bolsones aislados.

La α-talasemia es la frecuente en Tailandia, China, Filipinas y otros países

asiáticos. En Tailandia la frecuencia del gen para las diversas formas de α-
talasemia alcanza un 25%. También se encuentra en gran medida en toda África.

La distribución de la talasemia parece formar un cinturón a lo largo de los

trópicos, donde el paludismo es prevalente. Incluso en estas áreas la prevalencia
del gen es mayor en las alturas bajas, donde hay riesgo mayor de paludismo que
en las montañas, donde esta alteración es rara. Se sugirió que la frecuencia de
talasemia en estas zonas puede deberse a la ventaja selectiva de las talasemias
heterocigotas, que aumentan la resistencia al paludismo. El mecanismo por el que
los eritrocitos talasémicos podrían proporcionar protección contra el paludismo no
se conoce por completo.

α -Talasemias

En condiciones normales se heredan cuatro genes α, dos de cada uno de

los padres. La talasemia α es efecto de la eliminación de uno o más de estos
genes. La gravedad de los síntomas talasémicos α depende del número de genes
que se eliminen ya sea uno (que no determina enfermedad) o los cuatro genes.
 Tipos y Manifestaciones Clínicas

 Portador silencioso (-α/αα): en los portadores silenciosos, el cuadro

hematológico es normal, es decir, la presencia de tres cadenas normales α
no determina anormalidad alguna clínicamente detectable.
 Tasa de talasemia o talasemia α menor (-α/-α), (--/αα): cuando se
encuentran presentes dos genes α normales, se desarrolla una anemia
microcítica moderada; los eritrocitos son ligeramente microcíticos e
hipocrómicos y la cifra de Hb es ligeramente inferior a los valores de
referencia. Se observan eritrocitos en “blanco de tiro” y poiquilocitosis.
 Enfermedad por hemoglobina H (--/-α): la enfermedad por hemoglobina H
(cuando existe un solo gen funcional de cadena α) es clínicamente más
grave. El desarrollo corporal de estos recién nacidos enfermos
habitualmente es normal, pero al final del primer año de edad presentan
esplenomegalia y anemia. Esta última es también microcítica hipocrómica,
con cifras de hemoglobina entre 9 y 12 g/dl. Hay reticulocitosis. En los
eritrocitos se observan los precipitados de HbH característicos. Este
síndrome se vincula con anemia hemolítica crónica de gravedad moderada.
 Hidropesía fetal (--/--): Es necesariamente mortal y los recién nacidos que
la sufren viven pocas horas, es causa frecuente de abortos. La
hemoglobina fetal de los eritrocitos en estos casos se compone de modo
integro por tetrámeros de cadenas γ, y se ha denominado hemoglobina
“Bart”. Dado que esta variante de la hemoglobina se combina ávidamente
con el oxigeno, este no puede liberarse a los tejidos y provoca la muerte por
hidropesía fetal, que se manifiesta en la forma de hipoxia intrauterina grave,
edema, palidez, los neonatos son pequeños, edematosos con ascitis,
distención abdominal, habitualmente tiene hepato y esplenomegalia
acentuadas. Sus valores eritrocitarios microcíticos hipocrómicos, con
niveles de hemoglobina entre 4 y 10 g/dl y cambios morfológicos
acentuados.

Hallazgos de Laboratorio

 Portador silencioso: la presencia de tres cadenas normales α no determina

anormalidad alguna clínicamente detectable. En los niños afectados pueden
encontrarse de 1 a 2% de Hb de Bart. Sin embargo, la Hb de Bart no puede
detectarse después de los 3 meses de edad. La única manera para
establecer el diagnóstico definitivo en la elección de 1 o 2 genes de
talasemia en adulto es por análisis del gen de globina.
 Tasa de Talasemia: no se reconocen anormalidades electroforéticas de la
hemoglobina y a menudo el diagnostico se establece por exclusión de otras
 causas de anemia. La única anormalidad hemática persistente es una
anemia hipocrómica microcítica (VCM de 60 a 70fL, HCM de 20 a 25pg). En
recién nacidos se encuentra de 5 a 10% de Hb Bart, concentraciones que
contribuyen a distinguir esta variedad de talasemia α de los portadores
silenciosos, cuya concentración de Hb Bart es inferior a 2%.
 Enfermedad por Hemoglobina H: a partir de la infancia y hasta la edad
adulta es posible detectar la HbH mediante la electroforesis de la
hemoglobina (en los neonatos afectados muestra cerca de 25% de Hb de
Bart, la HbH constituye de 2 a 40% de la Hb de los adultos).
 Hidropesía fetal: el estudio electroforético de la hemoglobina muestra cifras
de Hb Bart de 80 a 90% con 10 a 20% de HbH y la Hb Portland. No hay
HbA. Es una anemia macrocítica hipocrómica con VCM de 110 a 119fL, y
disminución de la HCM. La Hb es de 3 a 10g/dL, reticulocitosis, hay
poiquilocitosis y anisocitosis notables con múltiples eritrocitos nucleados.

En el diagnóstico de la Talasemias α, debe sospecharse su presencia en

los casos de anemias microcítica hipocrómica, en la que los parámetros de HbA2
y de hierro se hallan dentro de los límites normales.

β-Talasemias

Las β-talasemias probablemente sean las alteraciones monogénicas más

frecuentes en el mundo. Se caracterizan por la producción deficiente de las
cadenas de β-globina de la hemoglobina. La mayoría de los casos tiene su origen
en una mutación del gen HBB en el cromosoma 11.

Se han identificado más de 200 mutaciones en este gen, lo cual constituye

cerca del 90% de todos los genes talasémicos existentes en el mundo.

La mayoría de los síndromes beta talasémicos se deben principalmente a

mutaciones puntuales, más raramente a deleciones, es decir, anomalía estructural
cromosómica que consiste en la pérdida de un fragmento de ADN de un
cromosoma y también se den a la sustitución de un solo nucleótido que afecta la
transcripción del ARN, el procesamiento del ARN o la traducción.

Las dos formas principales de β-talasemias son:

1. β-Talasemia homocigota (βo/βo, β+/β+, βo/β+)

También llamada Talasemia Mayor es fenotípicamente y genéticamente

diversa; sin embargo, muchos casos tienen enfermedad sintomática grave. El
trastorno se debe a una reducción muy notable(o ausencia) de cadenas beta.
Como la principal hemoglobina al nacer es la HbF el niño con talasemia está
protegido de anemias graves hasta el año de vida, cuando la HbA reemplaza
normalmente a la HbF como la principal hemoglobina.

 Manifestaciones clínicas

El niño no se desarrolla ni aumenta de peso; diarrea, fiebre y abdomen

crecido son hallazgos comunes. Si no se inicia el tratamiento durante la infancia
temprana, se desarrolla el cuadro clínico de talasemia en unos cuantos años. La
anemia grave es el trastorno clínico causante de muchos de los problemas que
tienen estos niños. La anemia coloca una carga tremenda sobre el aparato
cardiovascular con el esfuerzo de éste para mantener la perfusión tisular. El
constante gasto cardíaco elevado suele dar lugar a insuficiencia cardiaca durante
los primeros 10 años. El crecimiento se retrasa y se puede notar una pigmentación
parda en la piel. El bazo puede aumentar de tamaño de manera masiva y estimula
la producción de eritrocitos de la medula ósea.

Se presentan cambios en los huesos los cuales acompañan a una médula

ósea extremadamente hiperplásica. Las cavidades medulares aumentan de
tamaño en todos los huesos para expandirlos y producir las gibosidades
características del cráneo, las deformidades faciales y el aspecto filamentoso
terminal del cráneo en las radiografías. Adelgazamiento de la corteza ósea de los
huesos largos también puede conducir a fracturas patológicas.

Hematopoyesis extramedular en el hígado y el bazo constituye un intento

del cuerpo para aumentar la concentración de eritrocitos periféricos. También
puede causar deficiencia de ácido fólico como consecuencia del aumento en su
utilización.

La diabetes es una complicación común de los depósitos excesivos de

hierro en estos tejidos. Las alteraciones hepáticas pueden dar lugar al desarrollo
de cirrosis

 Hallazgos de Laboratorio

Sangre periférica:

 Hemoglobina: puede estar tan baja como en 2 ó 3 g/dl.

 Anemia microcítica hipocrómica.
 VCM > 67 fl; HCM Y CHCM disminuidos.
 Anisocitosis y poiquilocitosis notable con esquistocitos, ovalocitos,
dacriocitos y células blanco.
  Precipitados de cadenas alfa se pueden observar con la tinción de
violeta de metilo.
 Punteado basófilo y policromasia variable.
 Reticulocitos >10%
 PLE normal, hierro y ferritina normal o aumentan, CTFH normal a
baja, aumento en la saturación de transferrina y almacenamiento de
hierro.
 Aumento de bilirrubina no conjugada
 La orina puede tener color pardo oscuro por la presencia de
dipirroles.

Médula Ósea

Por lo general los estudios de medula ósea no son necesarios para el

diagnóstico.

 Hiperplasia eritroide con relación M:E 0,1 o menor.

 Normoblastos con aspecto normal con muy poco citoplasma y
punteado basófilo notable.
 La tinción de Azul de Prusia revela abundante hierro, en
ocasiones unos cuantos sideroblastos anillados.
 Precipitados de cadenas alfa en los normoblastos en desarrollo.

Electroforesis de hemoglobina

La electroforesis muestra resultados variables según los genes de la talasemia

heredados. La ausencia de HbA; 90% de HbF y HbA2 normal o aumentada
caracterizan talasemia βo/ βo. Las otras talasemias homocigotas βo/ β+, β+/ β+
muestran alguna cantidad de HbA ( de 4 a 11% y 24 a 36% respectivamente) pero
la mayor parte es HbF con cantidades normales o aumentadas de la HbA. La
variante mas leve de talasemia homocigota β+/ β+ tiene mas de 50% de la HbA,
de 2 a 5% de HbA2 y de 20 a 40%HbF.

El diagnóstico definitivo de β talasemia se puede establecer mediante la

demostración en la relación de cadenas betas a alfa menor a 0.25.

Para esto se incuban cantidades pequeñas de sangre periférica con un

aminoácido marcado radiactivamente. El ácido marcado se incorpora luego a las
nuevas cadenas sintetizadas. Las cadenas se separan mediante técnicas
cromatográficas y su producción relativa se estima a partir de la radiactividad
media.

2. β-Talasemia heterocigota (β+/β) o (βo/β)

El estado heterocigoto de la β-talasemia (talasemia menor) resulta de la

herencia del gen β+ o βo; mientras que está presente un gen β normal. Hay cada
vez más evidencia de la inexistencia de una diferencia clínica importante en la
expresión entre los dos genes de talasemia en el estado heterocigoto. El gen β
normal dirige la síntesis de las cadenas β y la supervivencia de los eritrocitos es
casi normal.

 Manifestaciones Clínicas

El trastorno heterocigoto es casi asintomático excepto en periodos de estrés o

durante el embarazo, cuando se desarrolla una anemia microcitica moderada. El
padecimiento puede descubrirse de manera incidental durante la realización de
pruebas por síntomas no vinculados. Las manifestaciones clínicas varían en
función a su asociación con deficiencia de hierro y el tipo de mutación.

Aunque no amenaza la vida por su cuenta, puede afectar la calidad de vida

debido a los efectos de una anemia leve a moderada. Los estudios han
demostrado que la talasemia menor a menudo coexiste con otras enfermedades
como el asma y los trastornos del humor. La médula ósea muestra hiperplasia
eritroide leve y normoblastos pobremente llenos de hemoglobina.

 Hallazgos de laboratorio

En un frotis de sangre periférica se observa anemia microcítica – hipocrómica,

o a veces normocrómica. Aunque la anemia es leve se observa anisocitosis y
Poiquilocitosis variables con células blanco y punteado basófilo. No suelen
encontrarse eritrocitos nucleados.

Se presentan valores de hemoglobina de 9 a 11 g/dL, pero el número de

eritrocitos es casi el doble de lo esperado para esa concentración de hemoglobina
(menor a 5x1012/L). El VCM es de 55 a 70fL, la HCM suele ser menor de 22pg.

La electroforesis de la hemoglobina demuestra un aumento en la HbA 2 de

5,5%. Por otro lado, la HbF puede ser normal o aumentada; sin embargo, si
excede de 5% es probable que el individuo tenga un gen PHHF heredado además
del gen de β-talasemia.
 La talasemia heterocigota se confunde con anemia por deficiencia de hierro, ya
que la morfología hemática es semejante en ambos trastornos. Sin embargo, hay
unos cuantos parámetros que, considerados en conjunto, pueden ayudar a
diferenciarlas; por ejemplo, la anemia por deficiencia de hierro se caracteriza por
una anemia más grave con una mayor hipocromía que la de β-talasemia.

Otras formas de β-Talasemia

HbS/β-Talasemia (βs/βtal)

Algunas veces una persona es doblemente heterocigota para una variante

estructural de la hemoglobina y talasemia. Este trastorno resulta cuando un
persona hereda un gen de célula falciforme (βs) y un gen de β-talasemia (βtal),
presentando la enfermedad HbS/β-talasemia. La gravedad de los hallazgos
clínicos y de laboratorio del estado HbS/βtal doble heterocigoto depende del gen de
talasemia heredado. Como ya señalo, el gen de la talasemia β o no produce
cadenas β, mientras el gen de la β+ talasemia dirige la síntesis de cantidades
disminuidas de la cadena β. Por lo tanto, los signos clínicos de este padecimiento
pueden variar desde la ausencia completa de síntomas, con una disminución leve
en la síntesis de la cadena β (β+), a moderadamente graves, con ausencia total de
la síntesis normal de la cadena β (βo). Algunos hallazgos sintomáticos incluyen un
bazo palpable, crecimiento del hígado y de ganglios linfáticos y episodios de dolor
esquelético y fiebre.
Los hallazgos hemáticos anormales varían desde un cuadro sanguíneo similar
al de la anemia de células falciformes hasta uno semejante a la β-talasemia
heterocigota. Es clásica la presencia de una anemia microcitica hipocrómica con
disminución de VCM, HCM y CHCM. Esto contrasta la anemia normocítica
normocrómica de la anemia de células falciformes. La Hb varía de 5 a 10g/dL. Hay
reticulocitosis de 10 a 20%. El frotis muestra anisocitosis, poiquilocitosis y células
blanco.

Diagnóstico diferencial de las Talasemias

Las talasemias homocigotas sintomáticas suelen diagnosticarse a través de

un examen clínico y una evaluación hemática. Los cambios en la morfología del
eritrocito son marcados y la electroforesis de la hemoglobina revela patrones
anormales distintivos. Se pueden demostrar cuerpos de inclusión por el exceso de
las cadenas de globina precipitadas en los normoblastos en desarrollo de la
medula ósea.
 La talasemia heterocigótica (menor) se puede confundir con padecimientos
no talasémicos, más frecuentemente con la anemia por deficiencia de hierro.
Ambos padecimientos tienen eritrocitos microcíticos hipocrómicos similares, sin
embargo, el punteado basófilo está presente en la talasemia, pero no en la
deficiencia de hierro. La electroforesis de la hemoglobina revela aumento de la Hb
A2 en la talasemia, pero valores normales en la deficiencia de hierro. En la
talasemia la cifra de eritrocitos suele estar aumentando en consideración con la
escasa concentración de hemoglobina. En la deficiencia de hierro, la cifra de
eritrocitos es baja como sería de esperarse por las escasas concentraciones de
hemoglobina.

Aunque la identificación precisa del defecto genético en la talasemia es

posible con los adelantos de las técnicas de biología molecular, esto generalmente
es innecesario para el diagnóstico o el tratamiento.
 BIBLIOGRAFÍAS

Mckenzie Shirlyn B. Hematología Clínica. 2da edición. México: Manual Moderno.

Jaime José, Gómez David. Hematología. La sangre y sus enfermedades. 3era

edición. México: McGraw Hill.