Jurnal FE Kelompok 3 PDF

Jurnal Penelitian Farmasi & Klinik Komunitas
p-ISSN : 2019-1203| e-ISSN : 2030-4203

homepage : http://jurnalfarmasi.SMBP.ac.id
ORIGINAL ARTICLE Vol 3 No. 6 (13 Maret 2019) | PP. 36-45
Efektivitas Penggunaan Clopidogrel :

Laporan Kasus dan Penelitian Kepustakaan
(Effectiveness of Clopidogrel Used : Case Report and Library Reseacrh)
Delladari Mayefis*, Alvin Kurniawan, Crisdiani, Erista Septriana, Lisa Fernandez, Mona
Khusnul Khotima, Mulyani Ardian Ningsih, Putri Oktaviani Siregar, Sri Ana Setianingsih
Program Studi Sarjana Farmasi, STIKes Mitra Bunda Persada
Abstract : As we know, the drug clopidogrel is a drug commonly used as an anti-platelet drug. This drug works very effectively
and can also minimize the side effects caused. The main side effects include rash, indigestion, bleeding, vomiting, and diarrhea.
Antiplatelet drugs are able to inhibit platelet aggregation which causes inhibition of thrombus formation. In addition to provid-
ing therapeutic effects, the drug also has side effects that can be detrimental. In connection with that, it is necessary to moni-
tor drug side effects. WHO (World Health Organization) also agreed on the importance of monitoring by collecting data on drug
side effects that have been reported from around the world. The results of our study indicate a risk for joint pain / swelling,
this is associated with gout and will have different mechanisms of clopidogrel-induced arthritis (Bedy, Kesterson, & Flaker,
2018). In terms of comparisons with other anti-platelet drugs, clopidogrel has very low side effects, but it will result in serious
problems when concurrent with the use of other drugs. The purpose of this study was to find out how effective the clopidogrel
drug is, and how the side effects this drug can cause. The method used in this study is to look for case reports from several
sources and research on the use of clopidogrel. Then we examine each case and also some literature. This research included
the type of literature study and case study.
Keyword : clopidogrel, antiplatelet, side effects of drug combination.
Abstrak : Seperti kita tahu bahwa obat klopidogrel merupakan obat yang lazim digunakan sebagai obat anti platelet. Obat
ini bekerja dengan sangat efektif dan juga dapat meminimalkan efek samping yang ditimbulkan. Efek samping utama termasuk
ruam, gangguan pencernaan, pendarahan, muntah, dan diare.. Obat-obat antiplatelet mampu menghambat agregasi trombosit
sehingga menyebabkan terhambatnya pembentukan thrombus. Selain memberikan efek terapi, obat juga mempunyai efek
samping yang dapat merugikan. Berkaitan dengan itu perlu dilakukan monitoring terhadap efek samping obat. WHO (World
Health Organization) juga menyetujui pentingnya dilakukan pemantauan dengan dikumpulkannya data efek samping obat yang
pernah dilaporkan dari seluruh dunia. Dari hasil telaah kami menunjukkan adanya risiko untuk nyeri sendi / pembengkakan, ini
terkait dengan gout dan akan memiliki mekanisme yang berbeda dari arthritis yang diinduksi clopidogrel. Dalam hal per-
bandingan dengan obat anti platelet lainnya, clopidogrel memiliki efek samping yang sangat rendah, namun akan mengakibat-
kan hal serius bila bersamaan dengan penggunaan obat lain. Tujuan dilakukan penelitian ini adalah untuk mengetahui
bagaimana efektifitas adri obat klopidogrel, dan bagaimana efek samping yang dapat ditimbulkan oleh obat ini. Metode yang
digunakan dalam penelitian ini yaitu dengan mencari laporan kasus dari beberapa sumber dan penelitian mengenai
penggunaan clopidogrel. Kemudian kami menelaah dari setiap kasus dan juga beberapa pustaka. Penelitian ini temasuk
kedalam jenis penelitian studi kepustakaan dan telaah kasus.
Kata Kunci : clopidogrel, antiplatelet, efek sampng kombinasi obat
*Corresponding Author : Delladari Mayefis

Fakultas Farmasi, Universitas Andalas, Jalan Universitas Andalas, Limau Manis, Pauh,
Kota Padang, Sumatera Barat 25163 | Email : dellamayefis@gmail.com
Jurnal Penelitian Farmasi & Klinik Komunitas |Vol. 3 No. 6 | 13 Maret 2019 36
Efektivitas Penggunaan Clopidogrel : Laporan Kasus dan Studi Kepustakaan Mayefis, et. al.
Pendahuluan karboksilat dan juga dimetabolisme menjadi

konjugasi glucoronat. sedangkan clopidogrel
Clopidogrel adalah obat antiplatelet
yang tersisa dimetabolisme menjadi metabolit
yang sangat efektif dengan efek samping mini-
tiol aktif melalui intermediet 2-okso-clopidogrel
mal. Efek samping utama termasuk ruam,
yang tidak aktif oleh sitokrom P450s (CYP)
gangguan pencernaan, pendarahan, muntah,
hati (Hagihara dkk., 2009; Zhu et al., 2013).
dan diare (Muhammad ibraheem somail,
Baru-baru ini, penelitian epidemiologi
2018). Obat-obat antiplatelet mampu meng-
menggunakan FDA Adverse Event Reporting
hambat agregasi trombosit sehingga me-
System menemukan bahwa penggunaan
nyebabkan terhambatnya pembentukan throm-
clopidogrel atau gemfibrozil sangat terkait
bus. Selain memberikan efek terapi, obat juga
dengan rhabdomyolysis yang disebabkan oleh
mempunyai efek samping yang dapat meru-
cerivastatin (Floyd et al., 2012).
gikan. Berkaitan dengan itu perlu dilakukan
Studi klinis menemukan bahwa
monitoring terhadap efek samping obat. WHO
clopidogrel meningkatkan konsentrasi plasma
(World Health Organization) juga menyetujui
dari repaglinide, dan clopidogrel acyl-b-
pentingnya dilakukan pemantauan dengan dik-
glucuronide adalah sebuah mekanisme ber-
umpulkannya data efek samping obat yang
basis-inhibitor CYP2C8 in vitro (Tornio et al.,
pernah dilaporkan dari seluruh dunia. Badan
2014).
POM juga mengeluarkan panduan pemuta-
Clopigodrel digunakan setelah Watch-
khiran terhadap pentingnya keamanan obat
man implan untuk mencegah trombosis terkait
dan pemantauan efek merugikan akibat pem-
perangkat itu mungkin terjadi sebelum en-
berian obat di rumah sakit. Hingga saat ini
dotelisasi selesai.
pelaporan terhadap ESO (Efek Samping Obat)
Clopidogrel digunakan bersama dengan
masih bersifat sukarela dilakukan oleh tenaga
aspirin ganda rejimen antiplatelet untuk pen-
kesehatan dalam penanganan patient safety.
gobatan jantung iskemik penyakit (IHD) serta
Klopidogrel yang digunakan sebagai alternatif
profilaksis sekunder kejadian iskemik setelah
pengganti aspirin juga dapat menginduksi ter-
angina, infark miokard, atau stenting koroner
jadinya rash pada kulit. Peneitian lain juga
perkutan. Peristiwa sekunder ada di bentuk
melaporkan terjadinya efek samping, mulai
iskemia, infark ulang, oklusi stent, dan bahkan
dari yang ringan hingga berat, seperti kardio-
kematian. Clopidogrel adalah obat oral dan
vaskuler, gastrointestinal hingga gangguan sis-
milik untuk kelompok thienopyridine. Ini adalah
tem pernapasan.
prodrug dan diaktifkan di dalam tubuh untuk
Clopidogrel banyak digunakan untuk
metabolit aktif.1,2 Adenine diphosphate (ADP)
mencegah penggumpalan darah pada pasien
dikeluarkan dari mengaktifkan trombosit dan
dengan penyakit stroke, infark myocardial,
merangsang reseptor ADP permukaan trom-
penyakit kardiovaskular, penyakit jantung coro-
bosit, menghasilkan trombosit lebih lanjut
ner. Klopidogrel merupakan prodrug, dan 90%
agregasi, yang merupakan langkah utama da-
diserap dengan cepat terhidrolisa oleh carbox-
lam pembentukan trombi pada pembuluh
ylase hati menjadi metabolism inaktif asam
darah koroner. Clopidogrel bertindak oleh
memusuhi reseptor ADP P2Y12, sehingga Pada saat masuk, riwayat medis masa lalunya
mencegah aktivasi reseptor glikoprotein IIb / signifikan untuk hiperlipidemia dan merokok
IIIa dan menghambat agregasi platelet. Be- dan ia memiliki riwayat keluarga penyakit arteri
berapa penelitian telah menunjukkan resistensi koroner. Dia menerima stent ke LAD dan
untuk tindakan antiplatelet clopidogrel antara PTCA ke kapal diagonal. Selama dirawat di
berbeda populasi, menghasilkan efikasi klinis rumah sakit, ia mengalami serangan jantung
yang lebih rendah obat. Beberapa faktor dapat dan mengembangkan blok cabang bundel
berkontribusi terhadap clopidogrel resistensi, kanan yang membutuhkan langkah sementara
yang mungkin kepatuhan buruk, ditingkatkan dengan penempatan alat pacu jantung per-
pergantian trombosit, obesitas, hipertensi, dia- manen dua kamar. Pada saat dipulangkan, pa-
betes mellitus atau dislipidemia.3 Resistensi sien mulai menggunakan beberapa obat baru
Clopidogrel adalah prediktor independen ke- termasuk clopidogrel dan atorvastatin. Tiga
jadian iskemik sekunder di Indonesia pasien setengah minggu setelah keluar, ia datang ke
yang menjalani intervensi koroner perkutan Departemen Darurat (ED) dengan pembeng-
dengan stent obat eluting. kakan, kemerahan, dan rasa sakit di tangan,
Mutasi genetik juga dapat menyebab- kaki, dan sikunya yang dimulai sekitar satu
kan clopidogrel resistensi yang mungkin ter- minggu. 2 Laporan Kasus dalam Pengobatan
masuk variasi gen encoding enzim CYP2C19 Darurat sebelumnya. Gejala dimulai dengan
dan CYP3A4 yang bertanggung jawab untuk pembengkakan di jari telunjuk kanannya dan
aktivasi clopidogrel di hati, atau pada P2Y12 ini menjadi menyakitkan dan menyebar ke
ADP gen reseptor yang merupakan situs target seluruh tangan kanannya selama 3 hari sebe-
obat.5 Beberapa studi telah menunjukkan bah- lumnya. Pada hari presentasi, ia juga memper-
wa indeks massa tubuh tinggi (BMI) adalah hatikan nyeri anterior malleolar dan midfoot kiri
prediktor independen reaktivitas trombosit ber- yang terus meningkat sepanjang hari. Pasien
sama dengan sindrom koroner akut, diabetes membantah riwayat gout, nyeri artritis sebe-
mellitus dan Mutasi CYP2C192.6,7 Ada pelu- lumnya, atau gangguan reumatologis. Obat
ang 77,8% aktivitas residual trombosit yang rumah pasien adalah aspirin 81 mg setiap hari,
tinggi meskipun terapi clopidogrel pada pasien atorvastatin 80 mg setiap hari, clopidogrel 75
yang mengalami anemia, diabetes mellitus dan mg setiap hari, dan metoprolol 25 mg PO BID
obesitas. Telah didokumentasikan bahwa BMI dan ia melaporkan kepatuhan dengan rejimen
lebih besar dari 28 Kg / m2 merupakan faktor di rumah. Dia melaporkan minum statin sekitar
risiko penghambatan platelet yang tidak ad- setahun sebelumnya, tetapi tidak bisa memas-
ekuat di pasien yang menerima clopidogrel da- tikan statin atau dosis yang mana dan belum
lam populasi tertentu. Studi saat ini direncana- pernah minum obat kolesterol sebelum dirawat
kan untuk mengetahui hubungan antara BMI di rumah sakit. Pasien melaporkan demam su-
dan resistensi clopidogrel di IHD pasien. byektif dan menggigil; Namun, pada saat ke-
Seorang pria Kaukasia berusia 65 tahun datangan dia demam dan normotensif dengan
menjalani perawatan di rumah sakit baru-baru detak jantung 91 dan oksimetri nadi 96% di
ini di mana ia didiagnosis menderita NSTEMI . udara kamar. Temuan pemeriksaan fisik ada-
lah pembengkakan tangan kanan > pembeng- atorvastatin dan simvastatin dibandingkan
kakan tangan kiri; eritema yang menutupi MCP statin lain tetapi tidak jelas apakah ini disebab-
tangan kanan; penurunan rentang gerak se- kan oleh prevalensi penggunaan atau faktor
cara bilateral karena pembengkakan; sensasi obat tertentu. Pasien kami lebih muda tanpa
dalam kebijaksanaan; isi ulang kapiler yang riwayat artritis. Karena ia awalnya disajikan
baik. Laboratorium penting adalah WBC 17,64 dengan 2 kelas obat terkait dengan arthralgia,
× 10 9 / L, ESR 35 mm / jam, CRP 2,60 mg / masing-masing ditarik secara terpisah. Hub-
dL. Presentasi pasien tidak konsisten dengan ungan temporal dari perbaikan gejala pasien
etiologi infeksius dan dia dipulangkan dengan sangat menunjukkan bahwa arthragia disebab-
menunggu, diinstruksikan untuk menghentikan kan oleh clopidogrel. Presentasi pasien kami
atorvastatin, dan diberikan tindak lanjut den- mirip dengan yang lain yang dipublikasikan
gan reumatologi. Dia dilihat oleh reumatologi Tabel 1: Perbandingan presentasi pasien
seminggu kemudian dan ada kekhawatiran un- dengan laporan yang diterbitkan. Melaporkan
tuk radang sendi baru yang dipicu oleh stres kasus pasien kami Waktu onset, hari 14 10-21
dari MI-nya. Tingkat asam uratnya normal dan Gejala Demam subyektif hadir Mungkin hadir
ia mulai menggunakan prednison. Dia awalnya Rash Tidak Sering hadir Pruritus Tidak Mung-
merespon dengan baik terhadap prednison kin hadir arthritis akut Hadir nilai Laboratorium
tetapi 2 hari kemudian gejalanya kembali. Dia Hadir WBC Peningkatan Peningkatan ESR
memiliki tindak lanjut kardiologi 2 minggu se- Peningkatan Peningkatan CRP Peningkatan
telah presentasi ED. Pasien terus mengalami Peningkatan Asam uratNormal laporan ka-
poliarthralgia pada saat itu meskipun ada pe- susmelibatkan clopidogrel (Tabel 1). Selain itu,
narikan atorvastatin dan penambahan predni- kami menghitung skor Algoritma Naranjo untuk
son. Clopidogrel dihentikan dan pasien diali- clopidogrel sebagai 7 yang menunjukkan
hkan ke ticagrelor 60 mg bid. Pada tindak lan- kemungkinan reaksi obat yang merugikan.
jut satu bulan kemudian, gejala nyeri sendi dan Clopidogrel polyarthralgias adalah peristiwa
ototnya telah sepenuhnya pulih. 3. Diskusi obat merugikan yang jarang terjadi. Untuk
Berbagai obat berhubungan dengan artritis pasien dengan stent eluting obat baru-baru ini
dan artralgia dan mekanismenya sering mela- atau kondisi berisiko tinggi lainnya, terapi an-
lui eksaserbasi pada kondisi yang mendasari- tiplatelet alternatif harus dipertimbangkan. Dua
nya seperti encok atau artritis reumatoid. Clo- laporan kasus mengevaluasi penggunaan pra-
pidogrel inhibitor PY12 dan inhibitor reduktase sugrel sebagai agen antiplatelet alternatif dan
HMG-CoA (alias statin) dikaitkan dengan artri- mengindikasikan bahwa arthralgia ADE mung-
tis melalui mekanisme yang tidak diketahui [1- kin bukan efek kelas thienopyridine [5, 6]. Na-
6]. Obat-obatan ini sering digunakan bersama mun, peringatan kotak hitam prasugrel — sep-
pada pasien dengan riwayat stroke atau pe- erti penggunaan pada pasien dengan riwayat
nyakit arteri koroner di mana ada bukti kuat TIA / stroke atau berat badan menunjukkan
untuk penurunan morbiditas atau mortalitas. risiko untuk nyeri sendi / pembengkakan, ini
Tingkat yang lebih tinggi dari arthralgia / ar- terkait dengan gout dan akan memiliki
thropathy terkait statin telah dilaporkan dengan mekanisme yang berbeda dari arthritis yang
diinduksi clopidogrel. Pasien kami dapat men- telah terbukti menjadi hepatotoksik, mungkin
tolerir ticagrelor dengan resolusi lengkap dari melalui deplesi glutation seluler. Penelitian ini
polyarthralgia-nya. juga menunjukkan bahwa aktivitas CYP3A4
yang tinggi adalah faktor risiko untuk hepatoto-
Metodologi
ksisitas clopidogrel diinduksi, sehingga obat
Berikut kami mencari laporan kasus dari
yang menginduksi CYP3A4 dapat meningkat-
beberapa sumber dan penelitian mengenai
kan hepatotoksisitas clopidogrel diinduksi
penggunaan clopidogrel. Kemudian kami men-
(Somaili et al., 2018).
elaah dari setiap kasus dan juga beberapa
Pada Maria dan Victorino skala dia-
pustaka.
gnostik hepatotoksisitas pasien ini mencetak
Pembahasan 14 dari 20. Ini didasarkan pada skor 6 untuk
Clopidogrel adalah obat antiplatelet yang
hubungan temporal antara asupan obat dan
sangat efektif dengan efek samping minimal.
timbulnya gambaran klinis, skor 3 pada
Efek samping utama termasuk ruam,
pengecualian penyebab alternatif, skor dari 0
gangguan pencernaan, pendarahan, muntah,
pada manifestasi ekstrahepatik, skor 3 pada
dan diare. Laporan tentang studi kasus men-
tes re-challenge positif, dan skor 2 pada lapo-
dokumentasikan efek samping hati clopidogrel
ran kasus sebelumnya tentang cedera hati
yang jarang tetapi serius, kolestasis, laporan
dengan clopidogrel. Ini membentuk hubungan
kedua dalam literature (Somaili, Yousuf, Salih,
diagnostik yang mungkin antara clopidogrel
& Almansour, 2018). Hepatotoksisitas yang di-
dan hepatotoksisitas pada pasien kami. Den-
induksi Clopidogrel adalah efek samping yang
gan meningkatnya penggunaan clopidogrel
jarang tetapiserius. Dengan meningkatnya
dalam beberapa tahun terakhir, laporan hepa-
penggunaan clopidogrel, semua dokter yang
totoksisitas yang diinduksi clopidogrel juga me-
meresepkan obat ini harus menyadari poten-
ningkat. Pada tulisan ini, 18 kasus hepatotok-
sinya untuk menyebabkan hepatotoksisitas ter-
sisitas yang diinduksi clopidogrel telah dilapor-
masuk kolestasis. Hepatotoksisitas yang terkait
kan dalam literatur (Tabel 1). Kasus penelitian
dengan clopidogrel bersifat reversibel pada
ini mewakili laporan ke-19 tersebut (Somaili et
penghentian awal obat ini (Somaili et al.,
al., 2018). Dari banyaknya kasus dalam peng-
2018). Dari hasil telaah kami menunjukkan
gunaan clopidogrel, banyaknya efek samping
adanya risiko untuk nyeri sendi / pembengka-
dalam berikatan dengan obat lain. Dalam hal
kan, ini terkait dengan gout dan akan memiliki
perbandingan dengan obat anti platelet lain-
mekanisme yang berbeda dari arthritis yang
nya, clopidogrel memiliki efek samping yang
diinduksi clopidogrel (Bedy, Kesterson, & Flak-
sangat rendah, namun akan mengakibatkan
er, 2018). Clopidogrel adalah prodrug yang di-
hal serius bila bersamaan dengan penggunaan
oksidasi di hati oleh beberapa enzim sitokrom
obat lain.
P450 (CYP) termasuk isoenzim CYP3A4 men-
Clopidogrel dengan Golongan Statin
jadi metabolit aktif yang membawa gugus
Berbagai obat berhubungan dengan ar-
merkapto. Metabolit ini bertanggung jawab un-
tritis dan artralgia dan mekanismenya sering
tuk menghambat agregasi platelet tetapi juga
melalui eksaserbasi pada kondisi yang menda-
sarinya seperti encok atau artritis rheumatoid. dosis tunggal 300 mg clopidogrel in vivo. Hasil
Clopidogrel inhibitor PY12 dan inhibitor re- kami konsisten dengan kurangnya DDI yang
duktase HMG-CoA (alias statin) dikaitkan den- dimediasi OATP1B1 yang dimediasi
gan artritis melalui mekanisme yang tidak di- clopidogrel dengan simvastatin dan fluvastatin,
ketahui. Obat-obatan ini sering digunakan ber- meskipun hal itu menyebabkan peningkatan
sama pada pasien dengan riwayat stroke atau AUC repaglinide (5,0 kali lipat) terutama me-
penyakit arteri koroner di mana ada bukti kuat lalui penghambatan CYP2C8 oleh clopidogrel
untuk penurunan morbiditas atau mortalitas. acyl-b-glucuronide. Sebuah studi klinis
Tingkat yang lebih tinggi dari arthralgia / menemukan bahwa dosis oral tunggal 300 mg
arthropathy terkait statin telah dilaporkan den- clopidogrel meningkatkan AUC rosuvastatin
gan atorvastatin dan simvastatin dibandingkan (1,7 kali lipat) pada pasien dengan penyakit
statin lain tetapi tidak jelas apakah ini disebab- jantung koroner. Rosuvastatin relatif hidrofilik,
kan oleh prevalensi penggunaan atau faktor dengan permeabilitas pasif lebih rendah dan
obat tertentu (Bedy et al., 2018). Secara ber- penyerapan oral lebih rendah (50%)
sama-sama, mekanisme utama DDI yang dibandingkan fluvastatin, simvastatin, pitavas-
dimediasi clopidogrel dengan substrat probe tatin, dan cerivastatin, yang bersifat lipofilik
adalah penghambatan CYP2C8 berbasis me- dan memiliki penyerapan oral yang tinggi
kanisme oleh clopidogrel acyl-b-glucuronide, (98%, 65-85%, 80%, dan 98%) , masing-
dan penghambatan OATP1B1 diabaikan untuk masing). Ini dibawa ke hati oleh beberapa
transporter pengambilan / taurocholate co- tentang efektivitas dan keamanan Clopidogrel

transporting polypeptide (NTCP) dan diek- selama obat tiklopidin yang ditemukan sebe-
skresikan ke dalam lumen empedu dan usus lumnya. Dalam studi hewan, model untuk
oleh protein resistensi kanker payudara trombosis, Clopidogrel menunjukkan aktivitas
(BCRP) (Irie et al., 2016). yang lebih tinggi dibandingkan dengan ti-
Clopidogrel dengan Rifampicin, Trime- klopidin. Dibandingkan dengan sebelumnya
thoprim dalam farmakokinetik Pioglitazone antihrombotic agen, tiklopidin, keamanan dan
dan Repaglinide. tolerabilitas Clopidogrel menunjukkan unggul
Trimethoprim dan clopidogrel mening- tiklopidin di CLASSICS (The Clopidogrel Aspi-
katkan konsentrasi plasma pioglitazone dan rin Stent International Cooperative Study)
menurunkan konsentrasi plasma pioglitazone (Hartayu & Setyaningsih, 2017).
M4, yang merupakan meta tergantung Khasiat Clopidogrel ditimbang dengan men-
CYP2C8 bolite dari pioglitazone. AUC 0-24 gevaluasi efeknya pada pengurangan gabun-
jam pioglitazone meningkat 1,3 dan 2,0 kali gan utama endpoint dari acara atherethrom-
lipat, dan AUC0-24 jam dari pioglitazone M4 botic dari Clopidogrel dibandingkan dengan
berkurang hingga 65% dan 70% dari yang aspirin dalam studi CAPRIE. Efektivitas
kontrol oleh trimethoprim dan clopidogrel. Be- Clopidogrel sedikit tetapi secara signifikan
gitu juga dengan repaglinide, konsentrasi plas- lebih tinggi daripada aspirin sebagaimana
ma repaglinide meningkat oleh semua yang dibuktikan dalam laporan ini bahwa pen-
berinteraksi obat-obatan. AUC0-8h dari rep- gobatan dengan Clopidogrel menunjukkan Ti-
aglinide adalah 2,8-, 2,0-, atau 3,1 kali lipat tik akhir primer 5,32% vs 5,87% dengan aspi-
lebih tinggi dari kontrol ketika digunakan ber- rin. Laporan ini juga menyarankan pengu-
sama dengan rifampisin, trimethoprim, atau rangan keseluruhan risiko 8,7% (95% CI 0,3,
clopidogrel (Irie et al., 2016). 16,5; P = 0,043) dengan Clopidogrel. Efektivi-
Clopidogrel dengan Ticagrelor tas Clopidogrel juga dikonfirmasi dengan men-
Ticagrelor dan clopidogrel keduanya gurangi jumlah rawat inap untuk acara iskemik
merupakan antagonis reseptor P2Y12; Na- dan perdarahan pada Clopidogrel dibanding-
mun, struktur kimianya berbeda. Untuk pasien kan dengan aspirin lebih rata-rata 1,6 tahun
dengan hipersensitivitas ticagrelor, hipersensi- pengobatan. Meskipun sedikit lebih tinggi da-
tivitas cross-reaktif mungkin kurang rentan ter- lam efektivitas Clopidogrel dibandingkan
hadap obat antiplatelet thienopyridines dengan aspirin dalam penelitian CAPRIE ditar-
(clopidogrel, prasugrel, dan ticlopidine). Ti- getkan untuk pasien menderita risiko tinggi ke-
cagrelor adalah antagonis reseptor P2Y12 jadian atherothrombotik, ada yang melaporkan
novel, langsung dan reversibel. Efektivitas bukti bahwa manfaat yang lebih signifikan dari
clopidogrel tergantung pada aktivasi metabolit Clopidogrel menguntungkan terlihat pada
aktif oleh sistem sitokrom P450 (CYP). Efek- pasien yang terdaftar dalam CAPRIE dengan
tivitasnya mungkin berkurang pada metabo- sudah ada gejala penyakit atherothrombosis
lisme yang buruk (Dai, Lyu, & Ge, 2017). atau risiko tambahan faktor-faktor seperti dia-
Ada ditemukan informasi berlimpah ten- betes mellitus dan hiperkolesterolemia. Dalam
sub-kelompok percobaan CAPRIE, 4496 diobati. Selain itu, pada akhir 12 bulan, hasil
pasien sebelumnya menderita stroke iskemik coprimary (CV, MI, stroke atau iskemia refrak-
dan MI, dan sebuah substansial tinggi risiko ter adalah 16,54% pada kelompok Plavix-
dari Peristiwa atherothrombotik, mengakibat- diperlakukan dan 18,83% pada kelompok aspi-
kan akhir primer dari 8,8% pada kelompok rin diobati. (Hartayu & Setyaningsih, 2017).
Clopidogrel dibandingkan dengan 10,2% pada Studi banding antara Clopidogrel dan
kelompok aspirin diobati. Selain itu, efek aspirin dianggap kurang rasional karena tujuan
menguntungkan dari Clopidogrel diperkuat mengembangkan Clopidogrel adalah untuk
oleh hasil pengurangan risiko relative menemukan obat yang lebih baik dan kurang
Clopidogrel lebih aspirin sebesar 14,9% (95% toksik dibandingkan tiklopidin. Meskipun studi
CI 0,3, 27,3; P = 0,045) dan pengurangan risi- meta analisis dibandingkan dari Clopidogrel
ko absolut dari 3,4% (34 peristiwa dihindari per dan tiklopidin setelah stenting tersedia. hal itu
1000 pasien per tahun antara 19.825 pasien mendapatkan kritik bahwa studi ini dilakukan
yang terdaftar CAPRIE per 2 tahun. (Hartayu & dalam waktu terlalu singkat untuk pengamatan
Setyaningsih, 2017). akhir primer (30 hari). studi banding yang lain
Clopidogrel dengan Aspirin secara acak dari Clopidogrel dan triclopidin
Kombinasi Clopidogrel dan dosis rendah dalam kombinasi dengan aspirin selama 28
aspirin baru-baru ini menjadi terapi antiplatelet bulan menunjukkan bahwa angka kematian
standar yang menguntungkan, menggantikan yang lebih tinggi ditemukan pada kelompok
kombinasi ganda aspirin dan tiklopidin. Strate- Clopidogrel bukan triclopidie. Namun dalam
gi baru ini didukung oleh sejumlah besar pra- sidang CAPRIE, neutropenia seperti yang dia-
klinis dan penelitian klinis pada efikasi dan mati dalam efek samping tiklopidin, kurang di
keamanan Clopidogrel lebih tiklopidin. Sebuah Clopidogrel dan aspirin (0,10% untuk
studi pra-klinis menunjukkan bahwa co-terapi Clopidogrel dan 0,17% di aspirin) (Hartayu &
aspirin dengan Clopidogrel diatur dengan do- Setyaningsih, 2017).
sis loading dan dosis harian, mengurangi Clopidogrel polyarthralgias adalah peri-
secara signifikan korupsi dan acara stent stiwa obat merugikan yang jarang terjadi. Un-
thrombosis. studi klinis fase III dalam tuk pasien dengan sten eluting obat baru-baru
penelitian CURE dikonfirmasi manfaat dari ini atau kondisi berisiko tinggi lainnya terapi
kombinasi ganda Clopidogrel dan Aspirin. Da- antiplatelet alternatif harus dipertimbangkan.
lam penelitian ini yang melibatkan 12.562 Dua laporan kasus mengevaluasi penggunaan
pasien dengan sindrom koroner akut tanpa el- prasugrel sebaga agen antiplatelet alternatif
evasi segmen ST, kombinasi Plavix dan mengindikasikan bahwa arthralgia ADE
(Clopidogrel) -aspirin menunjukkan penurunan mungkin bukan efek kelas thienopyridine. Na-
jumlah pasien mengalami akhir primer (CV ke- mun, peringatan kotak hitam prasugrel — sep-
matian, MI, atau stroke). Pada kelompok erti penggunaan pada pasien dengan riwayat
Plavix diperlakukan 9,3% pasien mengalami TIA / stroke atau berat badan <60 kg — berarti
titik akhir primer dibandingkan dengan 11.41% prasugrel mungkin tidak sesuai dalam semua
pada mereka Plavix kelompok yang tidak dio- kasus. Alternatif untuk prasugrel diperlukan
diperlukan pada pasien ini dan ini adalah ka- rifer, dan digunakan pada pasien dengan non-
sus pertama yang melaporkan penggunaan ST elevasi segmen sindrom coroner akut bagi
ticagrelor sebagai alternatif (Bedy et al., 2018). mereka yang akan medis dikelola atau meneri-
Efek menguntungkan dari Clopidogrel ma intervensi perkutan serangan jantung indi-
juga diamati dari studi CAPRIE ditugaskan un- kasi baru dari Clopidogrel muncul sebagai
tuk kelompok dengan penyakit yang sudah hasil dari sidang angina tidak stabil untuk
ada diabetes. Tingkat acara tahunan untuk titik mencegah rekuren Event (CURE) menyebab-
akhir komposit kematian vaskular, MI, stroke kan persetujuan FDA untuk indikasi baru yang
atau re rumah sakit untuk iskemia atau mencakup indikasi untuk pencegahan kejadian
perdarahan adalah 15,6% pada kelompok trombotik pada pasien yang memiliki infark mi-
Clopidogrel dan 17,7% pada kelompok aspirin. okard dengan elevasi ST-segmen akut dan
Keuntungan dari Clopidogrel dikonfirmasi oleh tidak akan memiliki stenting arteri coroner.
laporan dari pengurangan risiko relative 13,1% Menurut pengaturan ini, loading dosis 300 mg
menguntungkan untuk Clopidogrel (95% CI diikuti oleh 75 mg sehari harus digunakan.
1,2, 23,7; P = 0,032). Selain itu, pengurangan (Hartayu & Setyaningsih, 2017).
risiko absolut pada pasien dengan sejarah dia- Tiga tahun setelah persetujuan
betes adalah 21% untuk Clopidogrel vs 11% clopidogrel oleh FDA, Belanda Pemerintah
untuk terapi aspirin. Dalam studi keamanan di memutuskan untuk menempatkan Clopidogrel
CAPRIE, ada bukti bahwa Clopidogrel juga dalam daftar penggantian obat. Peraturan
dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari penggantian Clopidogrel di Belanda dirilis pa-
komplikasi perdarahan dibandingkan dengan da 26 Juli 2000. Indikasi resmi untuk
aspirin seperti yang ditunjukkan dengan clopidogrel adalah pencegahan sekunder di
menurunkan gastrointestinal perdarahan (1,99 pasien dengan penyakit aterosklerosis dan ter-
vs 2,66% P <0,05) dan tren ke arah insiden bukti aspirin sensitif. Namun, meskipun ban-
lebih rendah dari perdarahan intrakranial (0,33 yak publikasi merekomendasikan penggunaan
vs 0,47% P = 0,23). Selanjutnya keselamatan Clopidogrel dalam pengobatan satu tahun un-
clopidogrel dilaporkan unggul dari agen diuta- tuk mengurangi ACS, pemerintah Belanda
makan antiplatelet tiklopidin. Sebab hematolo- mengizinkan untuk penggantian nya hanya un-
gi efek samping Clopidogrel tidah parah tuk terapi 6-bulan dengan Clopidogrel. Ada ti-
dibandingkan tiklopidin. Selain itu, Clopidogrel ga kriteria prinsip dalam membangun kepu-
lebih baik ditoleransi daripada aspirin, sejak tusan untuk penggantian obat, yaitu, manfaat
awal tindakan lebih cepat dan sekali-a-hari do- terapeutik, biaya-bukti efektivitas, dan beban
sis resimen lebih nyaman. (Hartayu & penyakit. kebijakan penggantian ketat ini
Setyaningsih, 2017). memungkinkan hanya 6 bulan terapi dengan
Dalam hal pengunaan clopidogrel, Clopidogrel didukung oleh studi tentang perhi-
adanya indikasi baru untuk clopidogrel. Sebe- tungan efektivitas biaya dalam manajemen
lumnya, Clopidogrel diindikasikan untuk pen- stroke yang pada clopidogrel (Hartayu &
gurangan peristiwa atheroschlerotic termasuk Setyaningsih, 2017).
infark miokard, stroke, atau penyakit arteri pe-
Kesimpulan TICLOPIDINE DAN ASPIRIN ( META-

ANALYSIS ) Fakultas Farmasi , Universi-
Dari hasil telaah beberapa kasus
tas Sanata. Jurnal Farmasi Sainis &
mengenai penggunaan clopidogrel dapat kami
Komunitas, 14(1), 65–73.
simpulkan bahwa mekanisme utama DDI yang
Irie, S., Kusuhara, H., Kimura, M., Yoshikado,
dimediasi clopidogrel adalah penghambatan
T., Maeda, K., Sugiyama, Y., … Ieiri, I.
berbasis mekanisme CYP2C8 oleh clopidogrel
(2016). Clarification of the Mechanism of
acylb-glucuronide, dan penghambatan
Clopidogrel-Mediated Drug-Drug Interac-
OATP1B1 dengan dosis klinis clopidogrel
tion in a Clinical Cassette Small-dose
dapat diabaikan. Clopidogrel dapat dipilih da-
Study and Its Prediction Based on In Vitro
lam merawat penyakit kardiovaskular terutama
Information. Drug Metabolism and Dispo-
dalam mengurangi kejadian stroke, MI, atau
sition, 44(10), 1622–1632. https://
penyakit pembuluh darah. Namun, epatotok-
doi.org/10.1124/dmd.116.070276
sisitas yang diinduksi Clopidogrel adalah efek
Somaili, M. I., Yousuf, M., Salih, S. B. I. N., &
samping yang jarang tetapi serius. Dengan
Almansour, S. (2018). CLOPIDOGREL –
meningkatnya penggunaan clopidogrel, semua
INDUCED CHOLESTASIS : A CASE RE-
dokter yang meresepkan obat ini harus
PORT AND REVIEW OF THE LITERA-
menyadari potensinya untuk menyebabkan
TURE . International Journal of Life Sci-
hepatotoksisitas termasuk kolestasis.
ence & Pharma Research, 8(2), 35–41.
Daftar Pustaka
Bedy, S.-M. C., Kesterson, J. P., & Flaker, G.
(2018). Ticagrelor as an Alternative for
Clopidogrel-Associated Acute Arthritis.
Case Reports in Emergency Medicine,
2018, 1–3. https://
doi.org/10.1155/2018/3786504
Dai, J., Lyu, S., & Ge, C. (2017). Hypersensi-
tivity to ticagrelor and low response to
clopidogrel: a case report. Asia Pacific Al-
lergy, 7(1), 51–53. https://doi.org/10.5415/
apallergy.2017.7.1.51
Hartayu, T. S., & Setyaningsih, D. (2017). THE
EFFECTIVENESS OF CLOPIDOGREL
AS AN ANTITHROMBOTIC COMPARED
TO TICLOPIDINE AND ASPIRIN ( META-
ANALYSIS) EFEKTIVITAS
CLOPIDOGREL SEBAGAI ANTITROM-
BOTIK DIBANDINGKAN TERHADAP

Jurnal FE Kelompok 3 PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Jurnal FE Kelompok 3 PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Jurnal Penelitian Farmasi & Klinik Komunitas

p-ISSN : 2019-1203| e-ISSN : 2030-4203

ORIGINAL ARTICLE Vol 3 No. 6 (13 Maret 2019) | PP. 36-45

Efektivitas Penggunaan Clopidogrel :

Keyword : clopidogrel, antiplatelet, side effects of drug combination.

Kata Kunci : clopidogrel, antiplatelet, efek sampng kombinasi obat

*Corresponding Author : Delladari Mayefis

Pendahuluan karboksilat dan juga dimetabolisme menjadi

transporter pengambilan / taurocholate co- tentang efektivitas dan keamanan Clopidogrel

Kesimpulan TICLOPIDINE DAN ASPIRIN ( META-

S-ar putea să vă placă și