La historia es supr importante en la asesoría genética.

También si hay consanguinidad, edad de la madre, antecedentes de la familia.

Se necesitan familias completas, o desde poblaciones completas.

En Ricaute hay muchos casos de Frágil X

Si a alguien se le detecta síndrome de morquio, debe hacérsele taizaje a la familia también, poema
herencia de esta enfermedad (Los padres son portadores obligados.

Muchos no saben la enfermedad hasta que se manifiesta en la familia.

Screening temprano permite diagnostico temprano en la familia.

En la enfermedad de Fabry, hay portadores, por eso debe estudiarse a la familia, para que sepan
que pueden tener riesgo a que otro individuo nazca con la enfermedad de qquien la manifiesta
actualmente.

Respuesta a un fármaco: Busca el medicamento apropiado para la persona apropiada en la dosis

apropiada. Se debe en las variantes geneticas.

Respuesta a Warfarina.

Historia clínica e historia familiar detallada y pruebas (exámenes complementarios) y pruebas

geneticas especificas (pueden ser puntuales)

Sanger: Un gen.

Exoma: Regiones codificantes. Se hace codificación del exoma, y también se puede hacer
secuenciación de todo

Momentos de dX: Diagnostico Preconcepcional. Cuando hay presencia de una enfermedad a nivel
familiar o pobalcional. Son monogénicas o autsomicas recesivas, normalmente. Dominates, se
manifiestan, porque se manifiestan.

Prenatal preimplantacional: Ej. Síndrome de Morquio. Viene una pareja que ya tienen un hijo con
Síndrome de Morquio. Quieren tener otro niño, pero, sin Morquio. Se le puede recomendar hacer
un diagnostico preimplantacional. Se estimulan la producción de óvulos. Se extraen y

Se fecundan. Se ponen en un medio de cultivo. Después, con 10 células, se toma una de ellas y se
selecciona el embrión que no tenga la mutacion para esa enfermedad. Solo esa.

Diagnostico posnatal: Cuando ha nacido, con anomalía genética. Lo que se hace es ver qué
enfermedad tiene el niño, si esta tiene tratamiento, y como responderá el niño a este.

Si hay un portador y otro no de una enfermedad autosómica recesiva, el niño no nacerá enfermo.
Pero, si son dos portadores, entonces, sí. Para

No se hace secuenciación de genomas, porque es mucha información. Se usa mas para

investigación.
NGS es de secuenciación masiva.

El paciente firma un papel en el que el decide que si se encuentra información distinta a la que se
busca, se le avise o no.

Si la variante es de penetrancia completa, se reporta, en algunos laboratorios. Es algo ético.

Últimamente se ah desarrollado técnicas de mayor resolución que permiten ver mas regiones
genómicas, aunque no tienen mucha utilidad clínica.

Pruebas de nucleótidos.

Sindromes de mas de un sistema, manifestaciones clínicas no tan claras, se hace secuaciacion

masiva.

Hallar un fármaco: La genética permite detectar nuevos fármacos y biomarcadores.

Polipoproteina L1 (proteína renal). Relacionada a insuficiencia renal en afrodescendientes.

Predisposición a una enfermedad.

Desarrollo de medicina personalizada.

Anemia falciforme. La hemoglobina pierde el oxigeno y no puede volver a su forma normal.

Síndrome de Noonan (PTPN11). Tienen criterios mayores (Talla baja, estenosis pulmonar y cara
particular) y menores ().

Una misma mutación no causa siempre las mismas manifestaciones clínicas. Un paciente con el
síndrome puede tener las manifestaciones mas graves según donde se dio el codón de parada en
la proteína, pero, igual, todos van a tener el síndrome.
Si el codón de parada esta hacia el inicio es mas grave a que si esta al final, porque la proteína se
hace más corta.

Es una enfermedad monogénica. Es autosómica dominante.

Oxford Nanopore es de secuenciación masiva.

Como es de un solo gen, se usa Sanger:

Se tienen los elementos de

Los dinucleótidos no tienen extremo OH en 3’. La polimerasa para y el dioxinucleotido alumbra.

Cada fragmento va a tener una longitud diferente.

Se ve por una cámara de fluorescencia

Es la secuencia de nucleótidos en la región de un gen (PTPN11)

Recordar lo que explicó de homocigotos y heterocigotos en el laboratorio

Si se tienen dos picos en un mismo lugar es porque hay heterocigosis.

Si tiene una A y una C, en el mismo lugar, significa que no estarán apareados, y que por tanto hay
una mutacion.

Gen GALNS (Síndrome de Morquio). Si tiene dos mutaciones,

Para una enfermedad monogénica, se usa Sanger (Ej. Morquio), porque son cambios puntuales en
un solo gen

Cariotipo es para mutaciones cromosómicas.

MLPA (Microdeleciones o microduplicaciones). Sirve para pares de bases. Cosas muy pequeñas.

Para pacientes con cáncer, se le manda un panel de genes, donde puedo estudiar muchos genes
en un solo panel.

Con cáncer de mama se han relacionado muchos genes. No se hace Sanger, porque es muy
especifico y se demoraría bastante.

Si el paciente tiene muchas manifestaciones no relacionadas con un síndrome conocido o

reconocible, se le manda un exoma.

Secuenciar el genoma es para investigación.

Un genoma esta costando 600 dólares en Corea.

NGS ha permitido bajar costos.

NGS incluye 454, Illumina, Oxford Nanopore.

El dilema ético esta en que se puede pedir a cualquier persona su genoma para ver si puede ser
contratado o no.
La secuenciación del exoma va a incluir ~20 bases anteriores o posteriores a estas. Antes y
después de los exones están los lugares de splicing. Se hace también el estudio de intrones,
poruqe puede que un lugar de splicing, no codificante este incluido como parte del exoma, lo que
puede hacer que

No se pueden despreciar las regiones no codificantes.

WES (Exoma) permite codificar regiones codificantes y no codificantes.

Polimorfismo: (variante >1% de la población). Mutación, es lo contrario.

Se debe definir si la variante en patogénica o no.

Para mutaciones dinámicas, como expansiones de tripletas se hace el estudio del gen, como en el
caso de la enfermedad de Huntington (secuencia CAG, para el gen Glutamina)

Es frecuente en Juan de Acosta. Es autosómica dominante.

Las manifestaciones son mas tempranas mientras mas generaciones pasen, porque se irán
“acumulando” mas repeticiones por generación.

Se hace una PCR directa.

El numero de repeticiones hace un cambio de tamaño.

Huntington-PCR.

Se amplifica la región con repeticiones. Los de mayor tamaño correrán menos.

Las enfermedades mitocondriales son muy raras y pueden ser graves o no.

Compromiso de gasto energético. No tienen manifestaciones muy visibles, a veces.

Son de origen materno, porque

Se requieren biopsias y secuenciación del AD mitocondrial.

Pruebas bioquimicas: Número de proteínas.

Se analizan proteínas, no genes. Para genes, lo que se hace es ver su secuencia, o si hay perdida o
ganancia de material genético.

Para Morquio, se puede hacer un examen bioquímico, antes de uno genético.Se ven niveles altos
de keratan sulfato. Lo que se hace es ver los niveles de KS en orina (Altos), después, los niveles
enzimáticos, y para confirmar, se ve la actividad de GALNS en sangre o células de piel (bajos).

La valoración geetica es la que permite confirmar el diagnostico.

Con sospecha de Morquio, se secuencia el exón 9.

Se hace secuenciación de Exoma (WES) o Microarray (panel NGS)

Panel: muchos genes.

PCR: expansión de tripletas (SNPs)

MLPA: perdida o ganancia de material genético.

Un solo gen: Sanger.

Genoma (WGS)