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7/7/2019 Microscopic (lymphocytic and collagenous) colitis: Clinical manifestations, diagnosis, and management - UpToDate

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Colitis microscópica (linfocítica y colágena):


manifestaciones clínicas, diagnóstico y manejo
Autor: Christoph F Dietrich, MD, MBA
Section Editor: Paul Rutgeerts, MD, PhD, FRCP
Deputy Editor: Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión
por pares .

Revisión de literatura vigente hasta: Jun 2019. | Este tema se actualizó por última vez el 28 de noviembre de
2018.

INTRODUCCIÓN La

colitis microscópica es una enfermedad inflamatoria crónica del colon que se caracteriza por diarrea
crónica, acuosa y no sanguinolenta. Ocurre típicamente en pacientes de mediana edad y tiene una
preponderancia femenina. El colon aparece normalmente normal o casi normal en la colonoscopia
en pacientes con colitis microscópica. El diagnóstico se establece mediante una biopsia de la
mucosa colónica que demuestra cambios histológicos característicos. La colitis microscópica tiene
dos subtipos histológicos principales, colitis linfocítica y colitis colagenosa.

Este tema revisará las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de la colitis


microscópica. Nuestras recomendaciones coinciden en gran medida con las directrices del Instituto
de la Asociación de Gastroenterología de Estados Unidos sobre el manejo de la colitis
microscópica [ 1 ]. Las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad
inflamatoria intestinal clásica, incluida la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, se analizan en
detalle, por separado. (Consulte "Manifestaciones clínicas, diagnóstico y pronóstico de la colitis
ulcerosa en adultos" y "Manejo de la colitis ulcerosa leve a moderada en adultos" y "Manejo de la
colitis ulcerosa grave en adultos" y"Manifestaciones clínicas, diagnóstico y pronóstico de la
enfermedad de Crohn en adultos" y "Descripción general del tratamiento médico de la enfermedad
de Crohn leve (bajo riesgo) en adultos" y "Descripción general del tratamiento médico de pacientes
adultos de alto riesgo con enfermedad de Crohn de moderada a grave " .)

EPIDEMIOLOGÍA
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Incidencia y prevalencia : la incidencia estimada de colitis colagenosa y colitis linfocítica es de


2.0 a 10.8 y de 2.3 a 16 por 100,000 por año, respectivamente, con una mayor incidencia en el norte
de Europa y el norte de América del Norte [ 2 - 9 ]. La edad media en el momento del diagnóstico de
colitis microscópica es de aproximadamente 65 años [ 10 ]. Aproximadamente el 25 por ciento de
los pacientes con colitis microscópica se diagnostican antes de los 45 años. Aunque se ha
informado colitis microscópica en niños, es poco frecuente [ 11-13 ]. La colitis microscópica tiene
una mayor incidencia en mujeres [ 3-7,14-27]. La preponderancia femenina parece ser más
pronunciada en el colágeno en comparación con la colitis linfocítica (tasas de incidencia entre
mujeres y hombres, 3.0 y 1.9, respectivamente) [ 28 ].

Afecciones asociadas : la colitis microscópica también se ha asociado con otras enfermedades


con antecedentes autoinmunes (p. Ej., Tiroiditis autoinmune, diabetes mellitus tipo 1 y artritis
oligoarticular no erosiva) [ 29-34 ]. En un informe, las enfermedades autoinmunes concomitantes
fueron más comunes en pacientes con colitis colagenosa en comparación con la colitis linfocítica (53
versus 26 por ciento) [ 31 ]. No está claro si estas asociaciones reflejan una patogénesis autoinmune
de la colitis microscópica.

El haplotipo HLA-DR3-DQ2 que predispone a la enfermedad celíaca también se asocia con colitis
microscópica [ 35,36]. La colitis microscópica muestra un patrón de respuesta de la citocina mucosa
tipo T ayudante 1 con interferón gamma regulado al alza e interleucina-15, factor de necrosis tumoral
y sintasa de óxido nítrico, un patrón similar al de la enfermedad celíaca [ 37 ]. Si bien los pacientes
con enfermedad celíaca tienen un mayor riesgo de colitis microscópica, los datos limitados sugieren
que la prevalencia de la enfermedad celíaca es relativamente baja entre los pacientes con colitis
microscópica [ 38-47 ]. La prevalencia de cambios parecidos a la enfermedad celíaca en el intestino
delgado de los pacientes con colitis microscópica varía de 2 a 9 por ciento. (Ver "Epidemiología,
patogenia y manifestaciones clínicas de la enfermedad celíaca en niños", sección "Otras
asociaciones" ).

En casos raros, se ha informado colitis microscópica concurrente en pacientes con enfermedad


inflamatoria intestinal, especialmente con colitis ulcerosa, o viceversa [ 48 ]. También hay informes
de casos de gastritis linfocítica y colágena concurrentes en pacientes con colitis microscópica [ 49 ].
(Ver "Diagnóstico endoscópico de la enfermedad inflamatoria intestinal", sección "Hallazgos
endoscópicos en colitis ulcerosa" y "Diagnóstico endoscópico de la enfermedad inflamatoria
intestinal", sección "Hallazgos endoscópicos en la enfermedad de Crohn" .

ETIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO

Medicamentos : los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se han relacionado como


causantes o que provocan brotes de colitis microscópica [ 50-53 ]. Varios otros fármacos también
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han sido implicados como posibles causas de colitis microscópica, incluidos los inhibidores de la
bomba de protones (IBP), específicamente lansoprazol , estatinas, inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina y otros fármacos ( pembrolizumab , por ejemplo ) [ 54,55 ]. El uso
concomitante de IBP y AINE puede aumentar el riesgo aún más [ 56 ] ( tabla 1). Sin embargo,
todavía faltan pruebas convincentes, y también se sabe que la mayoría de los fármacos que se han
asociado con la colitis microscópica se asocian con el desarrollo de diarrea crónica [ 50,56-68 ].

Fumar : fumar puede desempeñar un papel en el desarrollo de la colitis microscópica y el resultado


clínico [ 69-71 ]. En un estudio de casos y controles que incluyó 340 pacientes con colitis
microscópica, fumar cigarrillos (en el pasado o en el presente) se asoció con un riesgo
significativamente mayor de colitis microscópica (cociente de probabilidad 2.1, IC 95% 1.6-2.9) [ 72-
74 ]. En promedio, los fumadores también desarrollan colitis microscópica más de 10 años antes
que los no fumadores [ 73,74 ].

Patofisiología

La patogenia de la colitis microscópica no está clara; sin embargo, es probable que sea
multifactorial, involucrando respuestas inmunitarias de la mucosa a factores luminales en un individuo
genéticamente predispuesto [ 16-21 ]. Aunque la colitis linfocítica y la colágena tienen una respuesta
celular inflamatoria similar, no se sabe si se trata de colitis relacionada [ 14,15,25,75 ].

Patogenia de la colitis microscópica.

● Susceptibilidad genética : no está claro hasta qué punto una predisposición genética está
asociada con el desarrollo de colitis microscópica. Sin embargo, se han descrito casos
familiares [ 22-24 ]. Curiosamente, diferentes miembros de la misma familia desarrollaron colitis
linfocítica o colágena, lo que apoya una fisiopatología subyacente similar. Los estudios también
han demostrado una asociación entre la colitis microscópica y HLA-DQ2 o DQ1, 3, así como
una mayor frecuencia del haplotipo HLA-DR3DQ2 y el portador del alelo del factor 2 de necrosis
tumoral en la colitis microscópica, en comparación con los controles [ 35,36,76 ].

● Metabolismo anormal del colágeno: el metabolismo anormal del colágeno puede ser
responsable de la banda gruesa de colágeno en la colitis colagenosa. La prominente
deposición de la matriz subepitelial se ha atribuido al aumento de la expresión de los
principales genes fibrogénicos, el procolágeno I y el inhibidor de la metaloproteinasa (TIMP-1),
por células miofibroblásticas y una fibrinólisis inadecuada [ 77-80 ]. Los pacientes con colitis
colagenosa también tienen una mayor expresión del factor de crecimiento transformante (TGF)
beta-1, que se ha asociado con la acumulación de colágeno en los tejidos [ 80 ]. TGF beta-1 y el
factor de crecimiento endotelial vascular pueden influir en el equilibrio de la fibrogénesis local y
la fibrinolisis, lo que lleva a una acumulación neta de matriz subepitelial inmadura [ 81,82]. La
modificación del metabolismo del colágeno también se ha explicado por la expresión de

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histamina endógena, prostaglandinas y / u óxido nítrico (NO). El aumento de la actividad


transcripcional del factor nuclear kappa B provoca una regulación positiva de la actividad
inducible de NO sintasa y, posteriormente, un aumento de la producción de NO en el epitelio
colónico, lo que podría ser una causa directa de diarrea secretora en pacientes con colitis
colagenosa [ 83 ].

● Función de barrera epitelial alterada : una hipótesis alternativa es que un defecto en la


función de barrera epitelial puede conducir a un aumento de la permeabilidad transmucosa de
antígenos y bacterias, lo que lleva a una inflamación intestinal en colitis microscópica [ 84 ].

En algunos pacientes también se ha descrito colágeno sincrónico y colitis seudomembranosa,


lo que sugiere un posible papel etiológico para C. difficile [ 85-87 ]. La infección con Yersinia
también se ha sugerido como un evento incitante para la colitis colagenosa [ 88 ]. Además, la
resolución de la colitis colagenosa se ha descrito después del tratamiento para Helicobacter
pylori , pero la asociación sigue siendo incierta [ 89].]. La observación de que los síntomas y la
histología pueden mejorar en pacientes con colitis linfocítica después del tratamiento con
bismuto apoya el papel de las bacterias en la patogenia de este trastorno. Sin embargo, esta
hipótesis no se apoya en el hallazgo de que el tratamiento inmunosupresor local con
budesonida es muy eficaz en la colitis microscópica.

Mecanismo de la diarrea : es probable que la inflamación de la mucosa provoque diarrea en la


colitis microscópica [ 15,25,90 ]. La gravedad de la diarrea se correlaciona con los cambios
inflamatorios en la lámina propia y no con el engrosamiento de la banda de colágeno. Los estudios
de perfusión colónica han demostrado que la diarrea secretora en la colitis microscópica se debe a
la disminución de la absorción de cloruro de sodio, acompañada de un componente de la secreción
de cloruro activo [ 15,91 ]. La banda de colágeno subepitelial plausiblemente puede actuar como una
barrera de difusión. La regulación descendente de las moléculas de unión estrecha, pero no la
apoptosis epitelial, es un correlato estructural de la disfunción de la barrera que contribuye a la
diarrea por un mecanismo de flujo de fuga [ 91].]. La observación de que el ayuno puede reducir el
volumen de las heces en la colitis microscópica sugiere que la diarrea en la colitis microscópica
también tiene un componente osmótico [ 92 ].

La malabsorción concurrente de ácidos biliares coexiste con frecuencia en pacientes con colitis
colagenosa. La causa de la malabsorción de ácidos biliares en pacientes con colitis microscópica
no está clara, ya que las alteraciones morfológicas en el íleon terminal suelen estar ausentes [ 10,93
].

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Presentación clínica : la colitis microscópica se caracteriza por diarrea crónica, no sanguinolenta


[ 10,14,16,94 ]. El inicio de la diarrea suele ser insidioso, pero se notificó un inicio súbito en

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aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes [ 10 ]. Los pacientes con colitis microscópica
suelen tener entre cuatro y nueve deposiciones acuosas por día, pero en casos raros, los
movimientos intestinales pueden exceder de 15 o hasta 2 litros por día [ 10,95 ]. Los pacientes
pueden tener una urgencia fecal asociada (70 por ciento), incontinencia (40 por ciento) y episodios
nocturnos (50 por ciento). El dolor abdominal ocurre en hasta el 50 por ciento de los pacientes con
colitis microscópica activa (≥3 deposiciones o ≥1 evacuaciones acuosas por día) [ 96,97]. Los
pacientes pueden tener pérdida de peso asociada debido a la pérdida de líquidos o la disminución
de la ingesta oral. Se pueden presentar síntomas extraintestinales, como artralgia, artritis o uveítis.
(Vea 'Condiciones asociadas' arriba).

La colitis colagenosa parece ser un tipo más severo de inflamación intestinal y la colitis linfocítica
tiende a ocurrir antes en la vida [ 29 ].

Los hallazgos de laboratorio - Los hallazgos de laboratorio en la colitis microscópica son


generalmente no específica. La anemia leve, la elevada tasa de sedimentación eritrocítica y los
autoanticuerpos se encuentran en aproximadamente la mitad de los pacientes [ 10,32,98-100 ].
Estos autoanticuerpos incluyen factor reumatoide, anticuerpos antinucleares y antimitocondriales,
anticuerpos citoplásmicos antineutrófilos, anticuerpos anti Saccharomyces cerevisiae y anticuerpos
antitiroideos peroxidasa. En casos raros, los pacientes pueden tener una enteropatía perdedora de
proteínas e hipoalbuminemia asociada. (Ver "Gastroenteropatía que pierde proteínas", sección
"Características clínicas" ).

Se han detectado niveles aumentados de marcadores inflamatorios, proteína eosinófila X,


mieloperoxidasa y triptasa en heces de pacientes con colitis colagenosa [ 101 ]. Los estudios que
han evaluado la excreción de calprotectina fecal como marcador de colitis microscópica activa han
sido conflictivos [ 102,103 ]. Se necesitan estudios adicionales para validar estos hallazgos y para
aclarar el papel de los marcadores fecales en el diagnóstico y tratamiento de la colitis microscópica.

ENFOQUE DE DIAGNÓSTICO

Diagnóstico : debe sospecharse colitis microscópica en pacientes con diarrea crónica,


especialmente en adultos de mediana edad y adultos mayores. El diagnóstico de colitis
microscópica se establece mediante una biopsia de la mucosa colónica que demuestra cambios
histológicos característicos. (Consulte 'Endoscopia y biopsia' a continuación).

Evaluación : la evaluación de un paciente con sospecha de colitis microscópica sirve para excluir
otras causas de diarrea y establecer el diagnóstico de colitis microscópica [ 104,105 ].

Los estudios de laboratorio - estudios de heces deben incluir heces Clostridioides


(anteriormente Clostridium ) difficile toxina, coprocultivos de rutina ( Salmonella, Shigella,
Campylobacter, Yersinia ), y pruebas específico para Escherichia coli O157: H7 . Microscopía para

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óvulos y parásitos (tres muestras) y una Giardia.También se debe realizar una prueba de antígeno en
las heces, especialmente si el paciente tiene factores de riesgo como los viajes recientes a áreas
endémicas. Realizamos serologías celíacas para excluir la celiaquía. Además, se debe obtener un
hemograma completo, electrolitos y albúmina, ya que los pacientes con colitis microscópica pueden
tener una anemia leve y, en casos raros, una enteropatía con pérdida de proteínas. (Ver 'Resultados
del laboratorio' arriba.)

Endoscopia y biopsia : es necesario realizar una evaluación endoscópica del colon con
biopsias de la mucosa para establecer el diagnóstico de colitis microscópica [ 29 ].

● Elección del procedimiento : realizamos una colonoscopia con un muestreo separado del
colon derecho e izquierdo. La colonoscopia es generalmente segura en pacientes con colitis
microscópica. Se han notificado perforaciones en pacientes con depósitos significativos de
colágeno ("colon fracturado"), pero son poco frecuentes [ 106-108 ]. El fundamento para realizar
una colonoscopia en lugar de una evaluación más limitada del colon izquierdo con
sigmoidoscopia flexible es que la colitis microscópica puede ser irregular. Además, la gravedad
de los cambios histológicos disminuye desde el colon proximal al distal. Sin embargo, la
sigmoidoscopia flexible diagnosticará más del 90 por ciento de la colitis microscópica [
109,110 ].

En series de casos pequeños, la cromoendoscopia con índigo carmino se ha utilizado para


resaltar las alteraciones de la mucosa que corresponden a la distribución histológica de la
colitis microscópica [ 111 ]. Sin embargo, se necesitan estudios más amplios antes de poder
recomendar el uso rutinario de la cromoendoscopia para el diagnóstico de la colitis
microscópica. La endomicroscopia con láser confocal es una herramienta endoscópica
prometedora, pero su función específica en el diagnóstico de la colitis microscópica debe
determinarse [ 112 ].

● Hallazgos endoscópicos: el aspecto endoscópico del colon es generalmente normal. Las


características macroscópicas pueden incluir edema leve, eritema, friabilidad, lesiones
exudativas y cicatrices [ 29,113 ]. Sin embargo, existe una variabilidad interobservador
significativa entre los endoscopistas [ 114,115 ].

● Histología : la respuesta celular inflamatoria es similar en la colitis linfocítica y colágena, que


consiste principalmente en infiltrados mononucleares, con pocos neutrófilos y eosinófilos en la
lámina propia ( imagen 1 ). Sin embargo, hay ciertas características histológicas clave que se
utilizan para diagnosticar la colitis colagenosa y linfocítica ( tabla 2 ).

• Colitis colagenosa: la colitis colagenosa se caracteriza por una banda de colágeno


subepitelial colónica> 10 micrómetros de diámetro ( imagen 1 e imagen 2A-B ) [ 15 ]. La
banda es más evidente entre las criptas. Al evaluar el grosor de la banda de colágeno, es
importante que las muestras de biopsia estén bien orientadas y cortadas

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perpendicularmente a la superficie de la mucosa para que la banda de colágeno no


parezca falsamente engrosada.

• Colitis linfocítica: la colitis linfocítica se caracteriza por ≥20 linfocitos intraepiteliales (IEL)
por cada 100 células epiteliales de superficie [ 14 ]. La arquitectura de la cripta
generalmente no está distorsionada, pero puede haber criptitis focal.

• Colitis microscópica incompleta o colitis microscópica no especificada de otra


manera (NOS): se ha utilizado NOS para describir un subgrupo de pacientes con diarrea,
un aumento del infiltrado celular en la lámina propia del colon, y una capa colágena anormal
o IEL que no cumplan con los requisitos criterios para la colitis colagenosa y la colitis
linfocítica [ 116 ]. Sin embargo, no está claro si esto representa un subtipo separado de
colitis microscópica, ya que estos hallazgos se pueden ver en una variedad de afecciones
(p. Ej., Adyacentes a un adenoma, en colitis isquémica, síndrome del intestino irritable y
traumatismo crónico) [ 117 ].

Las áreas focales de los hallazgos histológicos asociados típicamente con la colitis microscópica
también se han descrito en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) establecida [ 118-
122 ]. Sin embargo, las características endoscópicas de la EII están frecuentemente presentes [ 118-
122 ]. También pueden preceder al desarrollo de evidencias clínicas e histopatológicas evidentes de
IBD, particularmente la enfermedad de Crohn. (Consulte "Manifestaciones clínicas, diagnóstico y
pronóstico de la enfermedad de Crohn en adultos", sección "Endoscopia" .)

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Las principales consideraciones en el diagnóstico diferencial de la colitis microscópica incluyen la


enfermedad celíaca, la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome del intestino irritable. Estos
pueden diferenciarse de la colitis microscópica por la historia clínica, la evaluación de laboratorio y
la endoscopia con biopsia. Otras causas de la diarrea crónica se discuten en detalle, por separado.
(Consulte "Enfoque para adultos con diarrea crónica en entornos ricos en recursos", sección sobre
'Evaluación inicial' ).

● Enfermedad celíaca : los pacientes con enfermedad celíaca pueden tener síntomas similares
de diarrea crónica, pero pueden distinguirse de la colitis microscópica mediante pruebas
serológicas y biopsia de intestino delgado. (Consulte "Diagnóstico de la enfermedad celíaca en
adultos", sección "Enfoque diagnóstico" .)

● Enfermedad de Crohn : la colitis en parches en pacientes con colitis microscópica puede


simular la enfermedad de Crohn. Las características de la enfermedad de Crohn, como la
presencia de enfermedad perianal (fisuras, fístulas), inflamación transmural crónica y
granulomas en la biopsia, están ausentes en la colitis microscópica.

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Es importante tener en cuenta que las áreas focales de los hallazgos histológicos asociados
típicamente con la colitis microscópica también se han descrito en pacientes con enfermedad
inflamatoria intestinal (EII) establecida [ 118-122 ]. También pueden preceder al desarrollo de
evidencias clínicas e histopatológicas evidentes de IBD, particularmente la enfermedad de
Crohn. Sin embargo, las características endoscópicas de la EII suelen estar presentes, lo que
proporciona una pista para el diagnóstico [ 118-122 ]. (Consulte "Manifestaciones clínicas,
diagnóstico y pronóstico de la enfermedad de Crohn en adultos", sección "Endoscopia" .)

● Síndrome del intestino irritable : los pacientes con diarrea con síndrome del intestino irritable
(SII) pueden presentar diarrea crónica similar a los pacientes con colitis microscópica [ 123,124
]. Sin embargo, el SII se caracteriza predominantemente por dolor abdominal crónico recurrente.
El dolor abdominal en el SII a menudo se relaciona con la defecación y se asocia con un cambio
en la frecuencia o la consistencia (forma) de las heces. (Ver "Manifestaciones clínicas y
diagnóstico del síndrome del intestino irritable en adultos", sección "Manifestaciones clínicas" .)

ACERCAMIENTO INICIAL

Evaluación antes del tratamiento de la actividad de la enfermedad : el objetivo principal del


tratamiento en pacientes con colitis microscópica es lograr una remisión clínica (<3 deposiciones
por día y no heces acuosas) y mejorar la calidad de vida del paciente. No está claro si la remisión
histológica es necesaria [ 18 ]. La enfermedad activa se define como ≥3 deposiciones diarias o ≥1
evacuaciones acuosas diarias.

Medidas generales en todos los pacientes.

Evite los medicamentos culpables y el abandono del hábito de fumar : se debe


recomendar a los pacientes que eviten los medicamentos antiinflamatorios no esteroides y, de ser
posible, descontinuar los medicamentos asociados con la colitis microscópica ( tabla 1 ) [ 125 ]. (Ver
'Etiología y factores de riesgo' arriba).

Antidiarreicos : para el tratamiento sintomático de la diarrea, usamos el agente antidiarreico, la


loperamida , especialmente en la noche, para disminuir la frecuencia de los episodios nocturnos [
126 ]. Los antidiarreicos se pueden usar solos en pacientes con diarrea leve (<3 deposiciones
diarias y sin evacuaciones acuosas diariamente) o en combinación con otras terapias, según la
gravedad de los síntomas.

Glucocorticoides para la enfermedad activa.

● Budesonida : en pacientes con enfermedad activa (≥3 deposiciones diarias o ≥1 evacuaciones


acuosas diarias) o diarrea que persiste a pesar del uso de antidiarreicos, se recomienda la
adición de budesonida (9 mg diarios durante seis a ocho semanas). La budesonida es un

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corticosteroide localmente activo con un extenso metabolismo de primer paso en el hígado y


una exposición sistémica baja [ 127 ].

La mejoría sintomática se puede ver en unos pocos días. Sin embargo, la resolución completa
generalmente requiere de seis a ocho semanas o más. Continuamos con la budesonida durante
al menos ocho semanas y luego disminuimos gradualmente la budesonida en pacientes en
remisión clínica (<3 deposiciones diarias y sin deposiciones acuosas). Disminuimos la
budesonida a 6 mg durante dos semanas, seguidos de 3 mg durante otras dos semanas y
luego suspendemos la terapia.

En pacientes que no están en remisión clínica a las ocho semanas, o si los síntomas
reaparecen con la disminución gradual, la dosis de budesonida de 9 mg puede continuarse
durante 12 semanas o más antes de reducir la dosis.

Los ensayos aleatorios en pacientes con colitis colagenosa sugieren que la budesonida es
eficaz para el tratamiento a corto plazo de la colitis microscópica y puede mejorar la calidad de
vida [ 128-134 ]. Un metanálisis de ocho ensayos aleatorios que incluyó a 248 pacientes
aleatorizados a glucocorticoides versus placebo encontró que las tasas de respuesta clínica a
corto plazo fueron significativamente más altas con budesonida, en comparación con placebo
(índice de riesgo 3.1, IC 95% 2.1-4.6) [ 135 ] .

La budesonida también ha demostrado ser eficaz para inducir la remisión clínica e histológica
en pacientes con colitis linfocítica [ 136 ]. En un metanálisis de dos ensayos aleatorios (solo uno
de los cuales se publicó) que incluyó a 57 pacientes con colitis linfocítica asignada a
budesonida o placebo, el tratamiento con budesonida produjo una mejoría en la diarrea y la
inflamación microscópica en comparación con el placebo (88 versus 38). por ciento, y 78 contra
33 por ciento, respectivamente). En un ensayo aleatorizado posterior, 57 pacientes con colitis
linfocítica activa se asignaron a budesonida (9 mg al día), mesalazina (3 g al día) o placebo
durante ocho semanas [ 127]. Las tasas de remisión clínica e histológica en la semana 8 fueron
más altas en los pacientes tratados con budesonida en comparación con el placebo (79 versus
42 por ciento y 68 versus 21 por ciento, respectivamente). Sin embargo, no hubo diferencia
estadísticamente significativa en las tasas de remisión clínica entre la mesalaminay grupos de
placebo (63 contra 42 por ciento). Las tasas de eventos adversos relacionados con el fármaco
no fueron significativamente diferentes entre los tres grupos. De los 27 pacientes en remisión
clínica al final de las ocho semanas, siete (26 por ciento) tuvieron una recaída en el seguimiento
sin tratamiento de 16 semanas. Es de destacar que el estudio excluyó a los pacientes con
sospecha de colitis linfocítica inducida por fármacos y aquellos con síntomas leves. El grupo
placebo tuvo una mayor proporción de fumadores y una mayor duración de los síntomas en
comparación con los grupos de tratamiento, ambos de los cuales pueden ser una fuente de
sesgo potencial; sin embargo, estos resultados son consistentes con estudios anteriores.

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● Prednisona : reservamos el uso de prednisona para el tratamiento de la colitis microscópica en


pacientes en los que el tratamiento con budesonida no es factible. Si bien la evidencia indirecta
sugiere que la prednisona debería inducir la remisión clínica, su eficacia no se ha demostrado.
Además, los glucocorticoides sistémicos tienen un mayor riesgo de eventos adversos. En un
ensayo clínico aleatorizado en el que 12 pacientes con colitis microscópica se asignaron a
prednisona o placebo durante dos semanas, no hubo diferencias en las tasas de remisión
clínica [ 137 ]. La prednisona condujo a una reducción de la inflamación del colon, pero no en el
grosor de la banda de colágeno [ 11,138,139]. En comparación con la budesonida, la
prednisona se asocia con una tasa de respuesta más baja (53 versus 83 por ciento), más
efectos secundarios y un mayor riesgo de recaída cuando se retira la terapia [ 139,140 ].

Acercamiento subsiguiente

Síntomas persistentes leves a pesar de los glucocorticoides.

Colestiramina : en pacientes con diarrea leve y persistente a pesar de la budesonida ,


utilizamos un tratamiento concomitante con loperamida y colestiramina (4 g cuatro veces al día). En
pacientes con una mejoría en la diarrea, continuamos con la colestiramina hasta que la diarrea se
resuelve. La colestiramina es una resina de unión a los ácidos biliares que se utiliza para tratar la
diarrea que se debe a la malabsorción concurrente de los ácidos biliares en pacientes con colitis
microscópica [ 93 ]. En un ensayo aleatorizado, 23 pacientes con colitis colagenosa y 41 con colitis
linfocítica fueron asignados a mesalamina a 2,4 g por día solo o en combinación con colestiramina a
4 g por día durante seis meses [ 141]. La remisión clínica e histológica se observó en el 91 por
ciento de los pacientes con colitis colagenosa y en el 85 por ciento de los pacientes con colitis
linfocítica. Si bien las tasas de remisión clínica fueron ligeramente más altas en los pacientes con
colitis colagenosa que fueron tratados con la combinación de colestiramina y mesalamina (100
versus 73 por ciento), este ensayo careció de cegamiento y no hubo grupo placebo. Además, parte
del efecto medido puede deberse a una mejoría espontánea en la colitis microscópica. (Ver
'Mecanismo de la diarrea' arriba.)

Subsalicilato de bismuto : en pacientes que no responden a un estudio de dos semanas de


colestiramina , utilizamos el subsalicilato de bismuto (tres tabletas de 262 mg tres veces al día) [
93,142 ]. Sin embargo, hay datos limitados para apoyar el subsalicilato de bismuto. En un estudio
abierto, el tratamiento con subsalicilato de bismuto se asoció con la mejoría de los síntomas en 11
de 13 pacientes y la resolución de la colitis en 9 [ 142 ]. Estos resultados se confirmaron en un
ensayo preliminar posterior en el que 14 pacientes fueron asignados al azar para recibir
subsalicilato de bismuto (tres comprimidos masticables de 262 mg tres veces al día) o placebo
durante ocho semanas [ 143]. En comparación con el placebo, el tratamiento con bismuto se asoció
con una disminución significativa de la frecuencia y el peso fecales, la mejora de la consistencia y la

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mejora en la histología colónica. Sin embargo, los resultados de este estudio no han sido
publicados.

No respondedores o intolerancia a los glucocorticoides : aproximadamente entre el 10 y el 20


por ciento de los pacientes tratados con budesonida no responden [ 130 ]. También se pueden
requerir otros enfoques de tratamiento para los pacientes cuyos síntomas no responden a la
budesonida, y para los pacientes que no pueden tolerar la budesonida, o la terapia con
corticosteroides en general.

Excluya otras etiologías en los que no responden a la budesonida : los pacientes con una
respuesta inadecuada a la budesonida , la colestiramina , el antidiarreico y / o el bismuto deben
reevaluarse para detectar otras causas de diarrea (p. Ej., Enfermedad celíaca, hipertiroidismo,
síndrome carcinoide, VIPoma, AINE persistente uso) [ 144,145 ]. (Ver "Diagnóstico de la
enfermedad celíaca en adultos", sección sobre "Enfoque diagnóstico" y "Diagnóstico de
hipertiroidismo" y "Diagnóstico del síndrome carcinoide y la localización del tumor" y "VIPoma:
manifestaciones clínicas, diagnóstico y manejo" y"AINE: efectos adversos en el intestino delgado y el
colon distales" .)

Agentes biológicos e inmunomoduladores : en pacientes con colitis microscópica


refractaria, utilizamos la terapia antitumoral del factor de necrosis (TNF) (por ejemplo, infliximab ,
adalimumab ) o inmunomoduladores (por ejemplo, 6-mercaptopurina, azatioprina ). Las pruebas
limitadas de pequeñas series de casos y estudios retrospectivos sugieren que los agentes anti-TNF
e inmunomoduladores pueden inducir la remisión en pacientes con colitis microscópica refractaria [
146-150 ].

Cirugía para la enfermedad resistente al tratamiento : la cirugía (ileostomía, sigmoidostomía,


colectomía) debe reservarse para el tratamiento de la colitis microscópica que es refractaria al
tratamiento médico [ 151-154 ]. La ileostomía puede ser el procedimiento de elección en pacientes
ancianos con enfermedad refractaria [ 153 ].

Terapias que carecen de eficacia.

● Aminosalicilatos : los aminosalicilatos, incluida la mesalamina, parecen ser ineficaces en el


tratamiento de la colitis colagenosa y la colitis linfocítica [ 155 ]. En un ensayo aleatorizado en el
que 92 pacientes con colitis colagenosa activa se asignaron al tratamiento con budesonida oral
(9 mg diarios), mesalamina (3 gramos diarios) o placebo durante ocho semanas, las tasas de
remisión con mesalamina fueron comparables a las del placebo (32 y 38 porcentaje,
respectivamente) [ 10,133 ].

De forma similar, en un ensayo aleatorizado en el que 57 pacientes con colitis linfocítica activa
se asignaron al tratamiento con budesonida , mesalamina (3 gramos diarios) o placebo durante
ocho semanas, no hubo diferencias significativas en las tasas de remisión clínica e histológica
entre la mesalamina y el placebo.
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● Otros : aunque se han utilizado varios otros agentes (p. Ej., Octreotida , metotrexato ,
verapamilo , probiótico E. coli cepa Nissle y extracto de Boswellia serrata ) para tratar
pacientes con colitis microscópica, no han sido consistentemente efectivos [ 134,156-160 ].

Terapia de recaída y mantenimiento : la recaída sintomática ocurre en hasta el 80 por ciento de


los pacientes después del cese del tratamiento inicial con budesonida [ 128 ]. Sin embargo, el
tratamiento de mantenimiento de rutina con budesonida en todos los pacientes con colitis
microscópica es controvertido, ya que el tratamiento a largo plazo puede aumentar el riesgo de
efectos secundarios relacionados con los esteroides [ 140,161 ]. En pacientes con recaída después
de la remisión, utilizamos la terapia de mantenimiento continuo en la dosis más baja que mantiene la
remisión clínica (no más de 6 mg por día, luego se reduce a la dosis efectiva más baja y continúa
durante 6 a 12 meses) [ 1,135,136 ]. Alternativamente, los pacientes pueden volver a tratarse con
ciclos intermitentes (seis a ocho semanas) de budesonida. (Ver"Glucocorticoides para la
enfermedad activa" .

Varios ensayos aleatorios han demostrado la eficacia de la budesonida en el mantenimiento de la


remisión en la colitis colagenosa [ 162,163 ]. Un análisis agrupado incluyó dos ensayos de
budesonida de mantenimiento con una fase de inducción abierta de seis semanas, seguida de una
fase de mantenimiento doble ciego de seis meses con budesonida (6 mg al día) o placebo, en
pacientes con colitis colagenosa [ 135]. En este análisis, el tratamiento a largo plazo con budesonida
fue significativamente superior al placebo para el mantenimiento de la respuesta clínica (índice de
riesgo 3.2, IC 95% 1.1-9.9). Sin embargo, la recaída ocurrió en el 46 a 80 por ciento de los
pacientes dentro de los seis meses posteriores al cese del tratamiento. En otro ensayo, la
budesonida a una dosis media de 4,5 mg por día mantuvo la remisión clínica durante al menos un
año en la mayoría de los pacientes con colitis colagenosa y calidad de vida relacionada con la salud
preservada [ 164 ].

A diferencia de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, el riesgo de osteoporosis no


aumenta en pacientes con colitis microscópica en ausencia de uso de glucocorticoides. Sin
embargo, los pacientes con enfermedad activa que requieren un tratamiento prolongado con
glucocorticoides pueden requerir suplementos de calcio y vitamina D [ 165 ]. (Consulte "Prevención y
tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides", sección "Calcio y vitamina D" .)

HISTORIA NATURAL La

colitis microscópica tiene un curso crónico e intermitente en la mayoría de los pacientes [ 10,166,167
]. La diarrea puede resolverse en pocas semanas con o sin tratamiento, pero las recaídas son
comunes (aproximadamente 30 a 60 por ciento) [ 18,59,128,152 ]. Pocos estudios prospectivos han
examinado la historia natural de la colitis microscópica en pacientes que recibieron tratamiento
médico. Uno de los estudios más grandes de este tipo incluyó 37 pacientes con colágeno y 44
pacientes con colitis linfocítica que fueron seguidos prospectivamente después del diagnóstico
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durante un promedio de 37 meses [ 59 ]. Los pacientes fueron tratados con una variedad de
intervenciones, incluida la retirada de los medicamentos implicados y el uso de salicilatos,
colestiramina , prednisona., y budesonida . Estas intervenciones se asociaron con el cese a largo
plazo de la diarrea en aproximadamente el 70 por ciento de los pacientes, mientras que el 25 a 30
por ciento recayó.

El curso a largo plazo de los pacientes con colitis linfocítica puede ser más favorable que con la
colitis colagenosa [ 57,168 ]. Un estudio retrospectivo comparó la historia natural de 96 pacientes
con colitis colagenosa y 80 pacientes con colitis linfocítica [ 57 ]. La resolución o la mejoría
significativa ocurrió significativamente más a menudo en las personas con colitis linfocítica, en
comparación con la colitis colagenosa (84 versus 74 por ciento).

La colitis microscópica no se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, y la


transformación entre colitis colagenosa y linfocítica es rara [ 14,168 ].

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los

enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionadas
de todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces guía de la sociedad: colitis
microscópica" .)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de lo
básico". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el
5 ° a 6 ° grado de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente
pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que
desean una visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico,
las piezas de educación del paciente son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos
artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son los mejores para los pacientes que
quieren información en profundidad y se sienten cómodos con la jerga médica.

Aquí están los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe estos temas por correo electrónico a sus pacientes. (También
puede ubicar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas buscando en
"información del paciente" y en las palabras clave de interés).

● Tema de conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: colitis microscópica (conceptos
básicos)" )

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RESUMEN Y RECOMENDACIONES

colitis
● La microscópica es una enfermedad inflamatoria crónica del colon que se caracteriza por
diarrea crónica, acuosa y no sanguinolenta. En función de las características histológicas, la
colitis microscópica se divide en colitis colagenosa, colitis linfocítica y colitis microscópica
incompleta. (Vea 'Introducción' arriba).

● La patogenia de la colitis microscópica no está clara, pero es probable que sea multifactorial, e
involucra respuestas inmunitarias de la mucosa a factores luminales en un individuo
genéticamente predispuesto. Los medicamentos y el tabaquismo se han relacionado como
causantes o que provocan brotes de colitis microscópica ( tabla 1 ). La diarrea en la colitis
microscópica es probablemente causada por la inflamación de la mucosa. Sin embargo, la
malabsorción concomitante de ácidos biliares coexiste con frecuencia en pacientes con colitis
colagenosa. (Consulte "Fisiopatología" más arriba y "Etiología y factores de riesgo" más
arriba).

colitis
● La microscópica tiene una preponderancia femenina, con una edad media en el momento
del diagnóstico de 65 años. Los pacientes suelen presentar un inicio insidioso de diarrea
crónica, no sanguinolenta y acuosa. Los síntomas asociados incluyen urgencia fecal (70 por
ciento), dolor abdominal (50 por ciento), incontinencia fecal (40 por ciento) y episodios
nocturnos (50 por ciento). (Ver "Epidemiología" más arriba y "Manifestaciones clínicas" más
arriba.)

● Debe sospecharse colitis microscópica en un paciente con diarrea crónica, especialmente en


adultos de mediana edad y adultos mayores. La evaluación de un paciente con sospecha de
colitis microscópica debe incluir cultivos de heces y una colonoscopia, con biopsia de mucosa
para establecer el diagnóstico de colitis microscópica y excluir otras enfermedades
inflamatorias. La colitis colagenosa se caracteriza clásicamente por una banda de colágeno
subepitelial de colon> 10 micrómetros de espesor. La colitis linfocítica se caracteriza por un
infiltrado linfocítico intraepitelial (> 20 por campo de alta potencia). (Ver 'Enfoque diagnóstico'
arriba).

● Se debe recomendar a los pacientes que eviten los medicamentos antiinflamatorios no


esteroides y, si es posible, que suspendan los medicamentos asociados con la colitis
microscópica. Los antidiarreicos se pueden usar solos en pacientes con diarrea leve o en
combinación con otras terapias, según la gravedad de los síntomas. Para pacientes con colitis
microscópica con enfermedad activa (≥3 deposiciones diarias o ≥1 evacuaciones acuosas
diarias), recomendamos budesonida ( Grado 1B). Por lo general, comenzamos con 9 mg por
día durante seis a ocho semanas. Si el paciente está en remisión clínica (<3 deposiciones
diarias y no deposiciones acuosas), disminuimos a 6 mg durante dos semanas, a 3 mg durante
otras dos semanas y luego descontinuamos la terapia. Si los síntomas no se controlan o si los

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síntomas reaparecen con la disminución gradual, la dosis de 9 mg puede continuarse durante


12 semanas o más antes de disminuir la budesonida. (Ver 'Enfoque inicial' arriba.)

● En pacientes que no responden a la budesonida , sugerimos terapia concomitante con


colestiramina ( Grado 2C ). Si la combinación de budesonida y colestiramina no es efectiva,
sugerimos un ensayo de subsalicilato de bismuto ( Grado 2C ). Nos reservamos el uso de
agentes antitumorales del factor de necrosis para la colitis microscópica que es refractaria a
una combinación de budesonida, antidiarreicos, colestiramina y / o subsalicilato de bismuto una
vez que se han excluido otras causas de diarrea. Reservamos cirugía para pacientes con colitis
microscópica que es refractaria a la terapia médica. (Consulte 'No respondedores o
intolerancia a los glucocorticoides' más arriba).

● Los pacientes con síntomas recurrentes después de una respuesta inicial a la budesonida se
pueden volver a tratar con budesonida como terapia de mantenimiento en la dosis más baja que
mantiene la remisión clínica. (Consulte "Terapia de recaída y mantenimiento" más arriba).

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Topic 4071 Version 26.0

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GRAPHICS

Assessment of the level of likelihood that a specific drug can trigger microscopic
colitis

High likelihood Intermediate likelihood Low likelihood

Acarbose C arbamazepine C imetidine

Aspirin and NSAIDs C elecoxib Gold salts

C lozapine Duloxetine Piascledine

Entocapone Fluvastatin

Flavonoid* Flutamide

Proton pump inhibitors Oxetorone

Ranitidine Madopar

Sertraline Paroxetine

Ticlopidine Simvastatin

Stalevo ¶

NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs.


* Venotonic drugs containing flavonoids (diosmin, rutin, or hesperidin).
¶ Anti-parkinsonian drugs, containing levodopa and benserazide (Madopar) and carbidopa, levodopa and
entocapone (Stalevo).

Reproduced from: Münch A, Aust D, Bohr J, et al. Microscopic colitis: Current status, present and future challenges:
statements of the European Microscopic Colitis Group. J Crohns Colitis 2012; 6:932. Table used with the permission
of Elsevier Inc. All rights reserved.

Graphic 96937 Version 4.0

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Lymphocytic colitis

Medium pow er view of a colonic biopsy from a patient w ith lymphocytic


colitis show s intraepithelial and lamina propria lymphocytic infiltrate.

Courtesy of Robert Odze, MD.

Graphic 54897 Version 1.0

Normal colon

Low (left) and high (right) pow er view s of a biopsy of a normal colon. Low pow er
reveals straight crypts and mild lamina propria mononuclear cell infiltration. High
pow er show s the surface enterocytes w ith interspersed goblet cells (arrow s).

Courtesy of Robert Odze, MD

Graphic 81083 Version 1.0

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Histologic key features of different forms of microscopic colitis

LC CC MCi or MCnos

IELs >20 IELs Normal to slightly 5-20 IELs


increased

Subepithelial collagen Normal to slightly >10 micrometers 5-10 micrometers


layer thickened

Surface epithelium + ++ (+)


damage

Lamina propria ++ ++ +/++


inflammation

LC : lymphocytic colitis; C C : collagenous colitis; MC i: microscopic colitis incomplete; MC nos: microscopic colitis not
otherwise specified; IELs: intraepithelial lymphocytes.

Reproduced from: Münch A, Langner C. Microscopic colitis: Clinical and pathologic perspectives. Clin Gastroenterol
Hepatol 2014 (in press). Table used with the permission of Elsevier Inc. All rights reserved.

Graphic 96938 Version 2.0

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Collagenous colitis

Ultrasound examination of the sigmoid colon in collagenous colitis. The


sigmoid colon is normal size but the layers are more pronounced. 1 =
lamina muscularis; arrow = submucosa; and 2 = mucosa. The distance
betw een the crosses is 1.7 mm.

Courtesy of C F Dietrich, MD and Wolfgang F Caspary, MD.

Graphic 79824 Version 2.0

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Collagenous colitis

High pow er view of a colonic biopsy from a patient w ith collagenous colitis.
There is a thickened subepithelial collagenous band (arrow ) associated
w ith increased mononuclear cell infiltration and epithelial degeneration.

Courtesy of Robert Odze, MD.

Graphic 60570 Version 1.0

Normal colon

Low (left) and high (right) pow er view s of a biopsy of a normal colon. Low pow er
reveals straight crypts and mild lamina propria mononuclear cell infiltration. High
pow er show s the surface enterocytes w ith interspersed goblet cells (arrow s).

Courtesy of Robert Odze, MD

Graphic 81083 Version 1.0

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Collagenous colitis

Light micrograph of a colonic biopsy from a patient w ith collagenous colitis.


The characteristic change is thickened subepithelial collagenous band in the
colonic mucosa that stains in bright blue (arrow s).

Courtesy of Prof Dr G Herrmann, Frankfurt.

Graphic 74390 Version 1.0

Normal colon

Low (left) and high (right) pow er view s of a biopsy of a normal colon. Low pow er
reveals straight crypts and mild lamina propria mononuclear cell infiltration. High
pow er show s the surface enterocytes w ith interspersed goblet cells (arrow s).

Courtesy of Robert Odze, MD

Graphic 81083 Version 1.0

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Contributor Disclosures
Christoph F Dietrich, MD, MBA Consultant/Advisory Boards: Hitachi; Siemens; Mindray; JAZZ; Pentax; Falk;
Bracco; AbbVie; GE; Supersonic; Novartis. Paul Rutgeerts, MD, PhD, FRCP Consultant/Advisory Boards:
Johnson & Johnson; MSD; UCB; AbbVie; Takeda; Genentech; Bristol-Myers Squibb; Tillotts Pharma; Parexel;
Quintiles; Robarts; Amgen/Medimmune/AstraZeneca. Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF Nothing to disclose

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Conflict of interest policy

https://www.uptodate.com/contents/microscopic-lymphocytic-and-collagenous-colitis-clinical-manifestations-diagnosis-and-management/print?search=… 34/34

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