Integración Metabólica II

INTEGRACIÓN METABÓLICA II
Conjunto de reacciones catalizadas mediante enzimas
que tienen lugar en un organismo o ser vivo,
especialmente en las células

✓Obtención de la energía necesaria a partir de los nutrientes

✓Obtención de moléculas precursoras a partir de macromoléculas

exógenas

✓Síntesis de macromoléculas endógenas a partir de precursoras

✓Síntesis y degradación de biomoléculas como vitaminas y

hormonas.
 INTEGRACIÓN METABÓLICA
Estrategia: FORMAR ATP, PODER REDUCTOR Y
PRODUCTOS PARA BIOSINTESIS.

ATP: oxidación de moléculas combustibles.

INTERMEDIARIO EN COMÚN EN OXIDACIONES:

ACETIL-COA

LasNADPH+H+
El vías biosintéticas
es el principal
y degradativas
dador de
son
electrones
casi siempre
en las
biosíntesis reductoras
diferentes.
Regulación de la glucólisis y la
gluconeogénesis
 GLUCOSA

HEXOQUINASA GLUCOSA-6-FOSFATASA
GLUCOSA-6-FOSFATO

Ez alostérica, regulada por su ISOMERASA

producto,tb se inhibe por ATP
FRUCTOSA-6-FOSFATO

FOSFOFRUCTOQUINASA-1 FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA

FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO
DIHIDROXICETONA DIHIDROXICETONA
FOSFATO ALDOLASA FOSFATO

GLICERALDEHÍDO-3-
ISOMERASA FOSFATO ISOMERASA
DESHIDROGENASA

1,3-BIFOSFO-GLICERATO
Ez alostérica, activada por AMP.
Inhibida por ATP y CITRATO. QUINASA

3-FOSFOENOLPIRUVATO
Regulacion alostérica: inhibe por MUTASA
ATP, activado por AMP.
Regulación por modificacion 2-FOSFOGLICERATO
covalente x el glucagón ENOLASA
PEP CARBOXIQUINASA
FOSFOENOLPIRUVATO
PIRUVATO QUINASA
OXALO ACETATO
PIRUVATO
PIRUVATO CARBOXILASA
 REGULACIÓN DE LA
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
DEL PIRUVATO Y CICLO DE KREBS
El piruvato formado en el citosol es
oxidado a CO2 y H2O dentro de las
mitocondrias

EL ACETIL COA LUEGO ENTRARA

PROCESO
SE PIERDE TODA CHANCE DE
EN EL
VOLVER
CICLO DE KREBS, PARA
A FORMAR GLUCOSA!!!!
IRREVERSIBLE!!!!!!!!!
FORMAR CO2 Y H2O
 Piruvato deshidrogenasa
Complejo multienzimático es regulado
alostericamente y por modificación covalente
• Alostericamente:Inhibido por sus productos:
acetilcoA, NADH y ATP
• Modificación covalente: El complejo es
inactivado por fosforilación por una quinasa,
se activa por desfosforilación por una
fosfatasa. La insulina y el Ca ++ activan la
fosfatasa.
El piruvato formado en el citosol es
oxidado a CO2 y H2O dentro de las
mitocondrias

• La piruvato deshidrogenasa responde

al estado de energía de la célula,
Cuando el nivel de ATP es alto,
disminuye la glucolisis y la PHD se
inhibe.
• Los productos de oxidación de ácidos
grasos ( acetilcoA, ATP, NADH) inhiben
la PHD y contribuyen a ahorrar glucosa
y aminoácidos
VISIÓN GENERAL
DEL CICLO DE
KREBS
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS

Enzima
alosterica

Enzima NO
alosterica

Enzima NO
alosterica Inhibidas
por
PRODUCTO
Regulación del metabolismo de
Ácidos Grasos
Activación y transporte
Formación de Malonil
CoA. Complejo
Multienzimatico ACIDO
GRASO SINTASA
GLUCEMIA
✓Concentraciones glucosa (plasma) y AGV (DE)
100mg % 150 mMol/L

80mMol/L 50 mg %
 IMPORTANCIA VETERINARIA:
El azúcar característico de la sangre y otros líquidos tisulares es la
glucosa.

Importante en el sistema nervioso.

La fuente de glucosa sanguínea en animales no rumiantes es

principalmente la absorción de glucosa y la glucosa 6- P del hígado,
riñones y mucosa intestinal.

En rumiantes que se alimentan de forrajes, solo se absorben

pequeñas cantidades de glucosa.

Los ácidos grasos volátiles suministran energía al animal, pero el ácido

propiónico es el único que puede utilizarse para formar glucosa por
gluconeogénesis.
CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN SANGRE

Regulada por…
HORMONAS.

Muchos trastornos, por lo general asociados con

deficiencias enzimáticas causan hipoglucemia y
los cambios patológicos en el estado endocrino
originan perturbaciones en el metabolismo de los
glúcidos.
 Sólo para tejidos con El resto (baja prioridad)
Glucosa
alta prioridad consume lípidos y
escasa (SNC, plac., mamas) aminoácidos

Hormonas
Glucagón Adrenalina Cortisol
hiperglucemiantes

Hormona Insulina
hipoglucemiante

Todos los órganos

Glucosa
pueden consumir
abundante
glucosa
 INSULINA
o Hipoglucemiante
o Facilita la entrada de la glucosa a las células
o Promueve la síntesis de proteínas
o Promueve la lipogénesis y depósitos de
triglicéridos
o Activa la glucogenogénesis
o Inhibe la gluconeogénesis
 GLUCAGÓN
o Hiperglucemiante
o Aumenta la captación de aminoácidos y la
gluconeogénesis hepática.
o Activa la lípolisis, el glicerol es usado para
síntesis de glucosa
o Activa la glucógenolisis hepática.
o Activa la -oxidación hepática
o Activa cetogénesis hepática
 HORMONA DE CRECIMIENTO
o Aumenta la síntesis proteica, reduce la
degradación.
o Aumento de la síntesis de DNA y de RNA.
o Estimula la lipólisis
o Es hiperglucemiante es anti insulina.
 CORTISOL
o Hiperglucemiante.
o Estimula la lipólisis, y aumenta los AG en sangre.
o  Glucogenólisis hepática
o GP (Glucógeno fosforilasa)
o GS (Glucógeno sintetasa)
o  Gluconeogénesis hepática
o  lipogénesis y síntesis de VLDL hepática
o  cetogénesis hepática
o  uso periférico de glucosa
o  proteólisis en tejido muscular
 HORMONAS TIROIDEAS
o Estimulan la síntesis de proteínas en
concentraciones normales.
o Hipertiroideos tienen tendencia a la
caquexia por aumento del catabolismo
proteico lo contrario los hipotiroideos
o Son lipolíticos, aumentan la oxidación de los
AG, producen calor. Disminuyen la grasa
corporal, colesterol y otros lípidos.
o Potencian la acción de la insulina y las
catecolaminas
 CATECOLAMINAS
o No tienen efecto sobre las proteínas
o Aumentan las lipólisis con liberación de AG al
plasma.
o Adrenalina aumenta la glucosa en sangre, la
noradrenalina tiene poco efecto sobre la
glucógenolisis.
o En el stress mantiene la glucemia y el
metabolismo energético
ALGUNOS CONCEPTOS A TENER EN CUENTA

PERÍODO POSTPRANDIAL
Inmediatamente después de las comidas

AYUNO
Hasta 12 horas después de una comida

AYUNO PROLONGADO
Más de 12 horas sin ingestión de alimentos

INANICIÓN
Falta de ingestión de alimentos durante muchos días
PERFILES METABÓLICOS EN ÓRGANOS
PRINCIPALES
 FUENTES DE ENERGÍA DEL CEREBRO

EN CONDICIONES NORMALES, CON DIETA NORMAL, UTILIZA

PRINCIPALMENTE GLUCOSA (HASTA EL 60% DE LA DISPONIBILIDAD TOTAL)

EN AYUNO PROLONGADO PUEDE RECURRIR A LOS CUERPOS CETÓNICOS

LOS AG QUE CIRCULAN EN SANGRE UNIDOS A ALBÚMINA NO PUEDEN

ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
AG ➔ NO SIRVEN COMO FUENTE ENERGÉTICA PARA EL SNC
METABOLISMO DEL CEREBRO
 HÍGADO

EL PRINCIPAL COMBUSTIBLE SON LOS ÁCIDOS GRASOS

ALMACENA GLUCÓGENO, LIBERA GLUCOSA LIBRE A SANGRE

UTILIZA FUENTES NO GLUCÍDICAS PARA SINTETIZAR GLUCOSA

RESERVA PROTEÍNAS EN LA INANICIÓN

PRODUCE CUERPOS CETÓNICOS, NO LOS USA

POSEE ALGO DE RESERVA DE FOSFOCREATINA

 HÍGADO

ÓRGANO REGULADOR DEL METABOLISMO GLUCÍDICO

ÓRGANO REGULADOR DEL METABOLISMO LIPÍDICO

CISTERNA REGULATORIA DEL METABOLISMO

BIEN ALIMENTADO UTILIZA ÁCIDOS GRASOS

EN AYUNO UTILIZA ÁCIDOS GRASOS

EN INANICIÓN ADICIONAMOS EL CATABOLISMO PROTEICO

METABOLISMO DEL
HIGADO EN AYUNO

METABOLISMO DEL
HIGADO EN ANIMAL
ALIMENTADO
 En ayuno, ciclo glucosa-alanina
En el músculo se produce transaminación de
los AAs a piruvato que se convierte en alanina
La alanina va al hígado y por desaminación se
produce amonÍaco que ingresará al ciclo de la
urea
El piruvato producto de la desaminación, por
gluconeogénesis produce glucosa que vuelve al
músculo.
 MÚSCULO
LA ENERGÍA PARA LA CONTRACCIÓN DEPENDE DEL ATP

ATP SE REGENERA A PARTIR DE CREATINA-P, GLUCÓLISIS,

OXIDACIÓN DE SUSTRATOS
MÚSCULO: FUENTES DE ENERGÍA EN EL EJERCICIO

REPOSO: UTILIZA PRINCIPALMENTE AG

EJERCICIO: UTILIZA ATP

CREATINA FOSFATO(RESERVA ADICIONAL)

GLUCOSA DE GLUCOGENOLISIS(ALMACENA GLUCOGENO)

GLUCOSA SANGUÍNEA

ÁCIDOS GRASOS
INTERCAMBIOS METABÓLICOS ENTRE MÚSCULO E
HÍGADO
METABOLISMO EN MÚSCULO ESQUELÉTICO
 TEJIDO ADIPOSO

LOS TAG SON SUSTANCIAS DE RESERVA ENERGÉTICA

HÍGADO SITIO PRINCIPAL DE SÍNTESIS DE LÍPIDOS

LIPASAS HIDROLIZAN TAG. ESTIMULADAS POR GLUCAGÓN Y

ADRENALINA, INHIBIDAS POR INSULINA

SI HAY GLUCOSA SUFICIENTE SE SINTETIZA GLICEROL-3-P Y SE

REESTERIFICAN. CASO CONTRARIO PASAN A LA SANGRE
 RIÑONES: CORTEZA RENAL

ACTIVIDAD METABÓLICA INTENSA, GASTA MUCHO ATP

MUY IRRIGADO

ELEVADA ACTIVIDAD GLUCONEOGÉNICA (PERO NO PARTICIPA

EN GLUCEMIA)

EN AYUNO PUEDE UTILIZAR AG, INCLUSO CUERPOS CETÓNICOS

 RIÑONES: MÉDULA

MENOS IRRIGADA, METABOLISMO ANAERÓBICO

GLUCÓLISIS ANAERÓBICA: HASTA PIRUVATO Y LACTATO

POCO USO DE AG

LA ENERGÍA LA OBTIENE PRINCIPALMENTE DE GLUCOSA

EN AYUNO AG Y CUERPOS CETÓNICOS

 CORAZÓN

TRABAJA EN AEROBIOSIS

SUS RESERVAS ENERGÉTICAS SON PRÁCTICAMENTE

INEXISTENTES

LOS COMBUSTIBLES PRINCIPALES SON AG, GLUCOSA, LACTATO,

CUERPOS CETÓNICOS
RELACIONES METABOLICAS ENTRE TEJIDOS Y ORGANOS EN EL ANIMAL ALIMENTADO
RELACIONES METABOLICAS ENTRE TEJIDOS Y ORGANOS EN EL ANIMAL EN AYUNO
 ESTADOS DE HOMEOSTASIA DE LA GLUCOSA

Estado Principales Control Hormonal

Curso temporal
combustibles usados
POSPRANDIAL La mayoría de los tejidos INSULINA
0 – 4 hs utilizan GLUCOSA
tejidos periféricos
glucógeno,TG,sintesis
proteínas
CEREBRO:GLUCOSA
AYUNO 4 – 12 hs GLUCAGON Y ADREN.
MUSCULO ACIDOS
Se estimula la rotura
HIGADO GRASOS
de glucogeno
hepático y TG
CEREBRO:GLUCOSA y GLUCAGON Y ADREN.
12 hs – 16 algunos C.CETÓNICOS
INANICION (a) Hidrólisis TG y Cetogenesis
días
MUSCULO: AC. GRASOS. CORTISOL
y algunos C.CETONICOS
Rotura de proteína muscular
(aminoácidos p/gluconeogenesis
CEREBRO:utiliza >C.CETONICOS
< GLUCOSA
INANICION (b) > 16 días GLUCAGON Y
MUSCULO: solo AC. GRASOS ADREN.
3-b-inanición
EN RESUMEN….
 HÍGADO

COMBUSTIBLE ALMACENADO: GLUCÓGENO

COMBUSTIBLE PRINCIPAL: ÁCIDOS GRASOS

COMBUSTIBLE EXPORTADO: GLUCOSA, ÁCIDOS GRASOS,

CUERPOS CETÓNICOS
 CORAZÓN

COMBUSTIBLE ALMACENADO: NINGUNO

COMBUSTIBLE PRINCIPAL: ÁCIDOS GRASOS, CUERPOS

CETÓNICOS

COMBUSTIBLE EXPORTADO: NINGUNO

 CEREBRO

COMBUSTIBLE ALMACENADO: NINGUNO

COMBUSTIBLE PRINCIPAL: GLUCOSA, CUERPOS CETÓNICOS

COMBUSTIBLE EXPORTADO: NINGUNO

 MÚSCULO (EN REPOSO)

COMBUSTIBLE ALMACENADO: GLUCÓGENO, CREATINA

FOSFATO

COMBUSTIBLE PRINCIPAL: ÁCIDOS GRASOS

COMBUSTIBLE EXPORTADO: NINGUNO

 MÚSCULO (EN EJERCICIO)

COMBUSTIBLE ALMACENADO: GLUCÓGENO, CREATINA

FOSFATO

COMBUSTIBLE PRINCIPAL: GLUCOSA, PROTEÍNAS

COMBUSTIBLE EXPORTADO: LACTATO, ALANINA

 TEJIDO ADIPOSO

COMBUSTIBLE ALMACENADO: TRIACILGLICÉRIDOS

COMBUSTIBLE PRINCIPAL: ÁCIDOS GRASOS

COMBUSTIBLE EXPORTADO: ÁCIDOS GRASOS, GLICEROL

 CREATININA

PRODUCTO DE DESECHO QUE SE ELIMINA POR RIÑÓN

ES UN INDICADOR DE LA CANTIDAD DE PROTEÍNAS ORGÁNICAS

SI EL RIÑÓN FUNCIONA CON NORMALIDAD, FORMACIÓN Y

ELIMINACIÓN SON CONSTANTES

ES EL MEJOR INDICADOR DE LA CAPACIDAD DE FILTRACIÓN

RENAL
 ÁCIDO ÚRICO

PRODUCTO DE DESECHO DEL METABOLISMO DE BASES

NITROGENADAS (PÚRICAS)

PARA ELIMINARLO DEL ORGANISMO LA MAYORÍA DE LOS

ANIMALES POSEEN UNA ENZIMA LLAMADA URATO OXIDASA

LA URICASA CONVIERTE EL ÁCIDO ÚRICO EN ALANTOÍNA, UN

PRODUCTO HIDROSOLUBLE

EL HUMANO Y ALGUNOS ANIMALES CARECEN DE URATO

OXIDASA
¿Preguntas???
Muchas Gracias!
 Importancia veterinaria
▪ La urea se sintetiza en el hígado y se
elimina por riñón.
▪ La elevación de la uremia puede ser por
1. aumento del catabolismo. Ej fiebre y
traumas graves.
2. Exceso de pérdidas de proteínas
plasmáticas ej anemias hemolíticas y
leucemia
 Disminución de excreción de urea

• Pre renales: por déficit de sangre en el riñón.

Ej hipotensión, insuficiencia cardíaca.
• Renales: por falla renal.
• Post renales: cálculos renales, que impiden la
salida de la orina.
• CAUSAS DE DISMINUCIÓN DE LA UREA EN
SANGRE
• Aumento del anabolismo proteico
• Falla hepática: cirrosis, necrosis, hepatitis
 CREATINA
▪ La creatinina es un producto de desecho que se
elimina por la orina.
▪ - El organismo produce la creatinina en cantidad
constante y, si la función renal es normal, elimina la
▪ misma cantidad de forma también constante. Cuando
existen alteraciones de la filtración renal la
▪ creatinina se acumula en la sangre.
▪ - La creatinina es el mejor indicador de capacidad de
filtración renal, en el caso de la urea, ésta depende
▪ en gran medida de la cantidad de proteínas ingeridas
 ACIDO URICO
▪ Es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno
en el cuerpo humano, por tanto es el resultado de la
degradación de las purinas. El ácido úrico se elimina
principalmente por la orina.
▪ Para eliminar del interior del cuerpo el ácido úrico, que es
el producto de deshecho del metabolismo de las purinas,
casi todos los mamíferos (incluidas las otras razas de
perros) disponen de la enzima uricasa que convierte el
ácido úrico en alantoína, que al ser soluble en agua puede
excretarse con la orina.
▪ Sin embargo, en el proceso de la evolución, un grupo de
primates en el que está incluido el ser humano, y el
Dálmata, han perdido la enzima uricasa.
• Por esta razón, los Dálmatas también se
enferman de hiperuricemia (gota) -
hiperuricosuria - (exceso de ácido úrico en
orina) como el ser humano. También algunos
Dálmatas enferman de dolor de articulaciones
como la gota en los humanos. También
pueden hacer cálculos en la uretra.
Tipos de Fibras Musculares Esqueléticas. Rojas
y blancas

• Fibras rojas o de contracción

lenta. Se caracterizan por un número
reducido de miofibrillas que se agrupan en
determinadas zonas. El sarcoplasma es muy
abundante y contiene una elevada cantidad
de mioglobina ( lo que le da un color rojo
muy intenso), de mitocondrias y de gotas
lipídicas.
• La abundancia de mitocondrias y la capacidad de
almacenamiento de oxígeno que le confiere la
mioglobina, determinan que la energía necesaria para
sus procesos se obtenga fundamentalmente por vía
aerobia, mediante el ciclo de Krebs.
• La lentitud de la contracción es causada por el
reducido número de elementos contrácticles
(miofibrillas) en relación con la masa de elementos
pasivos o elásticos, cuya resistencia debe ser vencida
antes de que se produzca la contracción.
• Son, por el contrario, fibras que no se fatigan
fácilmente, pues por un lado obtienen gran cantidad
de energía por unidad de materia consumida y
poseen abundante reserva energética y por otro, en el
proceso de combustión, la cantidad de productos
residuales producidos es baja.
 FIBRAS BLANCAS
• Llamadas también blancas o de
contracción rápida. Se caracterizan
por la abundancia de miofibrillas
• Son fibras de contracción rápida pues
poseen un número elevado de elementos
contráctiles en relación con los pasivos o
elásticos.
• Las fibras rojas predominan en los
músculos posturales (músculos del
tronco) cuya actividad es contínua y las
blancas en los músculos
relacionados con el movimiento
(músculos de las extremidades) que
necesitan contraerse con mayor
rapidez.
 Enunciá las principales diferencias metabólicas entre
monocavitarios y policavitarios

• La gluconeogénesis es más activa en

rumiantes.
• Los rumiantes pueden digerir la celulosa
gracias a los microorganismos
simbiontes. Producen AGV (propiónico,
butírico, acético). El propiónico es
glucogénico, se metaboliza a succinilCoA.
 Estrategias en la conservación de glucosa en
rumiantes:
• Obtiene la mayor parte de la glucosa requerida a través
de la gluconeogénesis.
• Baja actividad de hexoquinasa en el hígado.
• La glucosa no es usada para la síntesis de ácidos grasos
(carencia de citrato liasa).
• El glicerol es requerido para la síntesis de TAG y proviene
de la glucosa.
• Baja concentración de glucosa en sangre.
• Los AGV proveen con el 70-80% de todo su
requerimiento de energía del rumiante.
DESTINO METABÓLICO DE LOS AGV Y LA GLUCOSA

C2 80 % Ac. grasos
20 %

HÍGADO
RUMEN
C3 100 % glucosa

lactato

INTESTINO C4

 (OH) C4 100 % Ac. grasos

5 al 15 % (fibra)
glucosa
Hasta 30 % (granos)
SINTESIS DE LOS A.G. DIFERENCIAS ENTRE
MONO Y POLIGASTRICOS:

• • Rumiantes: debido a la baja actividad de la

ATP-citrato Liasa y de la NADP – Malato DH el
ciclo de la transhidrogenacion del Malato es
reemplazado por el ciclo del Citrato.
• • Monogástricos: El NADPH es producido
principalmente por el ciclo de la Pentosa-P y
por el ciclo de Transhidrogenación del Malato.