Comentario Mini

publicado: 27 Abril el año 2016

doi: 10.3389 / fmicb.2016.00595

Mycoplasma bovis: Mecanismos de Resistencia y

Tendencias en la sensibilidad a los antimicrobianos

Inna Lysnyansky 1 * y Roger D. Ayling 2

1 Unidad de micoplasma, División de Influenza Aviar y las enfermedades acuáticas, Instituto Veterinario Kimron, Beit Dagan, Israel, 2 Departamento de Bacteriología Agencia de Sanidad

Vegetal, Animal y, Addlestone, Reino Unido

Mycoplasma bovis es una bacteria de la pared celular-menos y pertenece a la clase Mollicutes. Es el agente etiológico más

importante de micoplasmosis bovina en América del Norte y Europa, causando enfermedades respiratorias, la mastitis, la

otitis media, la artritis y la enfermedad reproductiva. La enfermedad clínica asociada con M. bovis es a menudo crónica,

debilitante, y responde mal a la terapia antimicrobiana, resultando en signi fi pérdida económica no puede, la extensión

completa de la cual es difícil de estimar. Hasta M. bovis Las vacunas son universalmente disponibles, las medidas de

control sanitario y tratamiento antimicrobiano son los únicos métodos que se pueden utilizar en los intentos de controlar M.

bovis infecciones. Sin embargo, in vitro Los estudios muestran que muchos de los actuales M. bovis aislamientos que

circula en Europa tienen altas concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) para muchos de los antimicrobianos disponibles

comercialmente. En esta revisión se resumen las tendencias actuales de MIC que indican el desarrollo de resistencia a los

antimicrobianos en M. bovis así como los mecanismos knownmolecular por los cuales se adquiere resistencia.

Editado por:
Gilberto Igrejas,

Universidad de Trás-os-Montes y Alto

Douro, Portugal

palabras clave: Mycoplasma bovis, concentraciones inhibidoras mínimas, tetraciclinas, macrólidos, aminoglucósidos, fluoroquinolonas, cloranfenicoles, pleuromutilinas
Revisado por:
Paul D. Brown,

Universidad de las Indias Occidentales, Jamaica

Tanel X. Tenson,

Universidad de Tartu, Estonia INTRODUCCIÓN

* Correspondencia:
Inna Lysnyansky
Mycoplasma bovis es una bacteria de la pared celular-menos y pertenece a la clase (mollicutes Razin, 1978 ). Es el agente etiológico

innal@moag.gov.il más importante de la micoplasmosis bovina en América del Norte y Europa, causando enfermedades respiratorias, la mastitis, la otitis
media, la artritis y la enfermedad reproductiva ( Nicolás y Ayling, 2003 ). Hasta M. bovis Las vacunas son universalmente disponibles,
sección de la especialidad: las medidas de control sanitario y tratamiento antimicrobiano son los únicos métodos que se pueden utilizar en los intentos de
Este artículo fue presentado a los controlar
antimicrobianos, resistencia y M. bovis infecciones. Sin embargo, M. bovis es refractario a SS-lactamas y a todos los antimicrobianos que se dirigen a la pared celular.
La quimioterapia, una
Además, micoplasmas también son naturalmente resistentes a polimixinas, sulfonamidas, trimetoprima, ácido nalidíxico, y rifampicina ( Taylor-Robinson
sección de la revista Frontiers in
y Bebear, 1997 ). Los antimicrobianos que son mycoplasmastatic proporcionan una oportunidad para que la respuesta inmune del
Microbiology
huésped para desarrollar y contrarrestar la infección, pero M. bovis tiene mecanismos de defensa que incluyen una capacidad de variar
Recibido: 14 de diciembre 2015
sus proteínas de superficie ( Lysnyansky et al., 1996 ) Y forman películas bio ( McAuli ff E et al., 2006 ). El potencial e ff cacia de
Aceptado: 11 de abril de el año 2016
antimicrobianos en vivo puede evaluarse in vitro las pruebas de sensibilidad para determinar la concentración de inhibición mınima (MIC).
Publicado: 27 de de abril de el año 2016
Guias para in vitro prueba de especies de micoplasmas veterinarios se han publicado ( Hannan, 2000 ). Sin embargo, los datos producidos
Citación:
están sujetos a la interpretación como en la actualidad hay ningún in vitro No se han determinado los estándares de prueba y los puntos
Lysnyansky I y Ayling RD (2016) Mycoplasma
de interrupción de interpretación. Normas para las pruebas mollicutes que causa infecciones clínicas en humanos Mycoplasma
bovis: mecanismos de resistencia y el

comportamiento de sensibilidad a los

pneumoniae, Mycoplasma hominis, y Ureaplasma urealyticum tener

antimicrobianos. Frente. Microbiol. 7: 595.

doi: 10.3389 / fmicb.2016.00595

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Lysnyansky y Ayling
sido publicado ( Waites et al., 2012 ). Sin embargo, los requisitos de crecimiento de
estas especies di ff er de los de M. bovis. Además, los autores no son conscientes de
especificidad c publicada M. bovis
farmacocinética (PK) / farmacodinámica (PD) estudios que pueden influir en la
interpretación de in vitro sensibilidad a los antimicrobianos.
Aquí, se revisa in vitro datos que indican que el MIC M. bovis
es el desarrollo de resistencia a los antibióticos, que cada vez está siendo apoyado
por evidencia molecular de mutaciones genéticas consistentes con la resistencia
antimicrobiana y por los informes de fracaso del tratamiento.
CLASES antimicrobiana contra ACTIVO M. bovis
Control de M. bovis infección requiere temprana identificación y el tratamiento con
agentes antimicrobianos incluyendo las tetraciclinas, macrólidos y
fluoroquinolonas algunos. Sin embargo, pocos son específicamente aprobado
para el tratamiento M. bovis en el ganado y con la excepción de las
fluoroquinolonas, que son mycoplasmacidal,
y los aminoglucósidos, que son
mycoplasmacidal a altas concentraciones, el restante
antimicrobianos son mycoplasmastatic, y generalmente funcionan mediante la
inhibición de la síntesis de proteínas. Las tetraciclinas típicos, chlortetracyline y
doxiciclina que son estructuras policíclicos de la perhydronaphthacene carboxamida
inhiben la síntesis de proteínas en el ribosoma mediante la unión a la subunidad
ribosomal 30S y el bloqueo de un archivo adjunto de aminoacil-tRNA al sitio A ( Bryskier, antimicrobianos. Sin embargo, los grupos de investigación di ff Erent reportan variaciones
2005a ). Otros relacionados plásmido de resistencia, o e ffl ux mecanismos presentes
en algunos Mycoplasma especies no han sido descritos en M. bovis.
Los macrólidos que son conocidos por ser bueno para el tratamiento de infecciones
respiratorias se ha demostrado que tienen una distribución preferencial en vivo, concentrándose
en los pulmones enfermos, hasta tres veces la concentración detectada en los pulmones
sanos ( ReeveJohnson, 1999 ). Los macrólidos son moléculas hidrófobas que tienen una
lactona central de 12-16 miembros tórica con pocos o ningún dobles enlaces. Inhiben la
síntesis de proteínas, posiblemente, mediante la prevención de peptidiltransferasa de la
adición de la creciente péptido unido al tRNA a la siguiente aminoácido, así como
inhibición de la traducción ribosomal. Otro mecanismo potencial es la disociación
prematura de la peptidil-ARNt del ribosoma. Los macrólidos pueden penetrar en las
células fagocíticas permitiendo de este modo el tratamiento de las infecciones
intracelulares. Lincosamidas consisten de un aminoácido y un azúcar conectado por un
enlace amida. Actúan sobre la subunidad 50S del ribosoma, impidiendo
transpeptidación mediante la inhibición de la peptidil-transferasa.
Las fluoroquinolonas son agentes antimicrobianos sintéticos y todas tienen un
núcleo de piridina-ß-carboxílico. Su actividad depende de varios factores: el
sistema aromático asociado con el núcleo pyridineß-carboxílico, los sustituyentes, y
su disposición espacial. Estos sustituyentes producen mayor un nidad FFI para las
enzimas diana (ADN girasa y la topoisomerasa IV), sino también permitir la
penetración de la membrana externa bacteriana ( Bryskier, 2005b ). La actividad de
estos antimicrobianos puede ser un ff ected por iones de pH, magnesio y calcio.
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Resistencia a los antimicrobianos en Mycoplasma bovis
Los aminoglucósidos son amino azúcares y se dividen en dos grandes
grupos basados ​en sus estructuras químicas: estreptomicina y sus derivados y
deoxystreptamines. El ribosoma es el principal objetivo de su acción, pero se
han observado otras acciones en membranas y cationes modificadores de la
síntesis de ARN. Se consideran mycoplasmacidal, pero eso depende de la
concentración.
Los fenicoles se derivan de ácido dicloroacético con un núcleo aromático y
un grupo alquilo y una cadena aminopropanodiol. El derivado de flúor de
cloranfenicol, fl orfenicol, se utiliza comúnmente en el campo veterinario. Inhibe
la síntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S para
inhibir la reacción peptidation y la traducción del ARNm bacteriano.
Las pleuromutilinas, tales como tiamulina y valnemulina son derivados
semisintéticos que tienen una estructura diterpenoide tricíclico con cadenas
laterales Erent di ff. Se han utilizado en la medicina veterinaria; que se unen al
componente de peptidil transferasa de la subunidad 50S ribosomal para inhibir la
síntesis de proteínas ( Long et al., 2006 ). La tiamulina fue el compuesto del primer
pleuromutilina que ser aprobado para uso veterinario en 1979, seguido de
valnemulina en 1999 ( Novak y Schlaes de 2010 ).
M. bovis en VITRO PERFILES Y TENDENCIAS
SUSCEPTIBILIDAD
M. bovis fracasos de tratamiento cada vez se asocian con resistencia a los
en la proporción de M. bovis aislados con susceptibilidad reducida. Esto puede estar
relacionado con el origen geográfico, el año de aislamiento, el tipo de sistema de
producción ganadera, presentación clínica, o el sitio de aislamiento de las cepas
ensayadas. Sin embargo, esto también puede indicar di ff erences entre los países en las
prácticas reglamentarias para el uso de los antimicrobianos. No todos los estudios
incluyeron la epidemiología o la tipificación de M. bovis aislamientos, pero los que lo hizo,
informó que en algunos países la adquisición de resistencia a los antimicrobianos en M.
bovis fue atribuido a la aparición y propagación de un solo clon ( Becker et al., 2015 )
Mientras que en otros la heterogeneidad genética de M. bovis aislados con
susceptibilidad reducida fue identi fi ed ( Lysnyansky et al., 2009 ).
M. bovis las pruebas de sensibilidad tiene un papel en la vigilancia epidemiológica
de la resistencia adquirida y puede guiar el veterinario en la selección del tratamiento
antimicrobiano e ff reflexiva más probable, pero los datos MIC publicado requiere
alguna interpretación, ya que no hay método estándar acordado o controles para las
pruebas de susceptibilidad de M. bovis. Aunque las guías fueron producidos por Hannan
(2000) , Se reportan variaciones en el crecimiento y enfoques para la determinación del
punto final por laboratorios di ff Erent y hacen que sea difícil comparar los resultados de
los laboratorios Erent di ff. Sin embargo, estas di ff erences no desvirtúan las
tendencias observadas, que ahora están siendo apoyados por la evidencia genética de
la resistencia correlacionada con altos valores de MIC ( Lysnyansky et al., 2009; Sato et
al, 2013.; Lerner et al, 2014.; Amram et al, 2015.; Khalil et al., 2015 ). Sin embargo, los
métodos estandarizados, controles e interpretaciones de punto de interrupción sería
altamente beneficioso para la evaluación de la epidemiología futuro de sensibilidad a
los antimicrobianos y orientación del tratamiento. En tabla 1 nosotros
2 De abril de el año 2016 | Volumen 7 | artículo 595
Lysnyansky y Ayling Resistencia a los antimicrobianos en Mycoplasma bovis

TABLA 1 | rangos de concentración inhibitoria mínima ( μ g / ml) y MIC50 y MIC90 rangos para diversos y primeras etapas de bacterias mercantiles desarrollar resistencia a un antimicrobiano.
antimicrobianos contra M. bovis a.

antimicrobianos Rango MICB Rango CIM50 Rango CIM90

tetraciclinas
tetraciclinas
In vitro los datos de sensibilidad de todo el mundo revelan la heterogeneidad en
tetraciclina < 0.03-> 64 1-8 4-64
el patrón de susceptibilidad a las tetraciclinas con el MIC 50 valores de
oxitetraciclina ,05-128 2-128 4-128
oxitetraciclina que van desde 2 a <8 μ g / ml para aislados de Bélgica, América del
clortetraciclina ,25-256 2-128 2-256
Norte y Israel ( Thomas et al., 2003; Rosenbusch et al., 2005; Gerchman et al.,
doxiciclina ≤ 0,03-1 0.5 1
2009; Soehnlen et al., 2011; Hendrick et al., 2013 ); mientras que el MIC 50
Grupo MLSK

Eritromicina 4-> 512 > 3,2-512 32-512

de los aislados del Reino Unido, los Países Bajos, Francia, Hungría y Japón ( Ayling
tilosina 0.2-> 256 1-> 128 6.25-> 128
et al, 2000, 2014.; Hirose et al., 2003; Uemura et al., 2010; Gautier-Bouchardon et al,
tilmicosina ≤ 0.5-> 512 2-512 4-> 512 2014.; Kawai et al, 2014.; Sulyok et al., 2014 ) Fue informado de que se ≥ 8 μ g / ml. En
gamitromicina 128> 128 128 128 particular, cuando la susceptibilidad a las tetraciclinas se ensayó en dos cohortes de
tildipirosina 128> 128 128 128 respiratoria M. bovis aislados aislado en el Reino Unido en 2004 y
tulatromicina ≤ 0.063-> 128 ,25-128 8-> 64

Kitasamycin 1-128 4 64 2009, un aumento significativo en el MIC 50 entre 1 y 32 μ g / ml era fi ed identi ( Ayling
josamicina 0,78-12,5 1.56 6.25 et al., 2014 ). Por el contrario, en Francia, el grupo de los aislados archivados
espiramicina 0.39-> 100 3.12 25 (1978-1979) ya demostró alta MIC 50
lincomicina 0,06-> 256 0.78-> 64 3.12-> 64 a la oxitetraciclina (32 μ g / ml), que aumentó a ≥ 32 μ g / ml en los aislados recientes
clindamicina 0.03-> 256 0,5-8 > 32 (2010-2012) ( Gautier-Bouchardon et al., 2014 ). Los autores sugirieron que menos
pirlimicina < 0,125-,5 0.25 0.5 susceptible M. bovis aislados tenían desarrollado por 1978-1979.
pleuromutilinas

tiamulina < 0,03-2 0,06-0,2 0,78-1

valnemulina < 0.03 < 0.03 < 0.03

Macrólidos y lincosamidas
Las fluoroquinolonas
Adquirido resistencia a los macrólidos en M. bovis es un fenómeno ampliamente
Enro fl oxacina 0.025-> 32 0,12-1 0,12-32
conocido y aísla con altas MICs son frecuentemente identi fi ed ( Tabla 1). Por
Dano fl oxacina 0,078-32 ,156-,5 ,312-8
ejemplo, MIC 50 valores de ≥ 32 μ g / ml para la tilmicosina solo o para la tilosina y
Marbo fl oxacina 0.25-> 32 0,625-1,25 0,625-32
tilmicosina eran fi ed identi en los últimos aislamientos británicos y húngaros ( Ayling
flumequina 16-128 64 128
et al, 2014.; Sulyok et al., 2014 ), Así como en los aislados procedentes del oeste de
Cipro fl oxacina ,125-1 0.5 1
Canadá, Japón y los EE.UU. ( Rosenbusch et al., 2005; Uemura et al., 2010;
Los aminoglucósidos
Hendrick et al, 2013.; Kawai et al., 2014 ). Todo reciente Francés aísla de hadMICs ≥ 64
gentamicina 2-> 64 32
8
μ g / ml de tilosina y tilmicosina ( Gautier-Bouchardon et al., 2014 ). Gerchman et al.
kanamicina 8-> 128 32-64 64-> 128 (2009)
aminociclitol

espectinomicina 0.03-> 256 1-> 256 2-> 256 informó marcados di ff erences en la susceptibilidad per fi les de tilosina y tilmicosina en
Cloramfenicoles / fenicoles los aislados de las regiones geográficas di ff Erent. aislamientos israelíes fueron
cloranfenicol 0.25-> 32 2-8 2-32 significativamente más resistentes a los macrólidos que aísla de los terneros importados
tianfenicol 3.12-> 512 6.25-> 512 De 12,5> 512 de Hungría (2005-2007). Sin embargo, los aislados húngaras recientes (2010-2013) son
florfenicol 0,06-64 1-8 2-32 más resistentes a estos antimicrobianos (MIC 50 andMIC 90 ≥ 128 μ g / ml) ( Sulyok et al.,

una Los datos se recopilaron a partir de múltiples estudios publicados ( Ayling et al., 2000; Hirose et al., 2003;
Thomas et al., 2003; Rosenbusch et al., 2005; Godinho, 2008; Gerchman et al., 2009; Uemura et al., 2010;
Soehnlen et al., 2011; Kroemer et al, 2012.; Hendrick et al, 2013.; Ayling et al, 2014.; Gautier-Bouchardon et al,
2014.; Kawai et al, 2014.; Sulyok et al, 2014.; Kong et al., 2016 ) En la que diferentes metodologías (microcaldo y de
dilución en agar, pero no E-test) y diferentes concentraciones antimicrobianas fueron utilizados (adaptado de Bebear
y Kempf, 2005; Waites et al., 2014 ).
segundo Sólo se incluyeron los datos de CIM obtenidos para M. bovis aisladas después de 1990.
presentar la susceptibilidad pro fi les (rangos de los PRM, MIC 50, y MIC 90), obtenido por
métodos de microdilución y de dilución de agar, de M. bovis aislado en los países Erent
di ff desde 1990. Tanto el MIC 50 y MIC 90 puede indicar cambios en la susceptibilidad de
las poblaciones de bacterias a los antimicrobianos desde MIC 50 valores muestran la
potencia general de un antimicrobiano contra un fi tipo específico de bacterias, mientras
que el MIC 90 Los valores indican el potencial
2014 ). Estos datos ponen de relieve la necesidad de pruebas de susceptibilidad
antimicrobiana periódica sobre una base regional.
Tanto archivados y aislados recientes franceses poseían altas CIM para el
macrólidos de nueva generación, gamitromicina y tildipirosina. Además, todas
las cepas francesas probados y 27% de los británicos probaron los aislados
tenían valores de CIM de ≥ 128 μ g / ml a tulatromicina, un relativamente nuevo
macrólido semi-sintético ( Ayling et al, 2014.; Gautier-Bouchardon et al., 2014 ).
Curiosamente, los resultados de un estudio comparando la susceptibilidad de
los PRM en tulatromicina M. bovis respiratoria aislados aislado en Europa antes
de 2002 y entre 2004 y 2006 mostró un aumento en el MIC 50 ( 0,25-4 μ g / ml) sin
un cambio en el MIC 90 (> 64 μ g / ml) ( Godinho, 2008 ). Los autores sugieren que
un alto MIC no reflejan necesariamente la falta de e fi cacia clínica de la
tulatromicina desde un aislado con una CIM> 64 μ sol

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Lysnyansky y Ayling
/ Ml era e ff tratados caz en un ensayo experimental ( Godinho et al., 2005;
Godinho, 2008 ). El micrófono 50 para la lincomicina varió de 0,78 a ≥ 64 μ g / ml en
varios estudios ( Hirose et al., 2003; Thomas et al., 2003; Uemura et al., 2010;
Ayling et al, 2014.; Sulyok et al., 2014 ) Y MIC 50 de
0,19 μ g / ml (pero con MIC 90 de> 256 μ g / ml; probado por MI- prueba) para la
clindamicina se registraron en Canadá ( Francoz et al., 2005 ). Curiosamente, Ayling et
al. (2014) informaron disminuido MIC 50
valores para la lincomicina (from8 a 1 μ g / ml) y clindamicina (de
≥ 32-,25 μ g / ml) en M. bovis aislados aislado en el Reino Unido en 2004 y 2009. Bajo
MIC 50 y MIC 90 de 0,25 y 0,5 μ g / ml, respectivamente, para pirlimicina ( Tabla 1) se
informaron en un estudio realizado en Japón ( Kawai et al., 2014 ).
Las fluoroquinolonas
En contraste con la resistencia adquirida a los macrólidos, que ha sido reportado por
un largo tiempo, la resistencia a las fluoroquinolonas veterinarios es un fenómeno
relativamente nuevo. Por ejemplo, sólo un único aumento en veces en MIC 50 y MIC 90
( en ambos casos de 0,25 a 0,5 μ g / ml para enro fl oxacino y dano fl oxacino; y de 0,5
a 1 μ g / ml para marbo oxacino FL) se informó de entre 1978 a 1979 y 2010 a 2012
para los aislamientos franceses ( GautierBouchardon et al., 2014 ). El mismo aumento
en el MIC 50 También se encontró en el Reino Unido aislamientos aislados entre
2004-2005 y en 2007-2009. Sin embargo, su MIC 90 valores di ff Ered
considerablemente (0,5 - 1 vs. 8 -> 32 μ g / ml) ( Ayling et al., 2014 ). Relativamente bajo elucidado con mayor detalle en los micoplasmas de origen humano que en M.
fl enro oxacino MIC 50 valores de 0,12-0,5 μ g / ml fueron reportados en América del
Norte, Japón y algunos países europeos ( Hirose et al., 2003; Thomas et al., 2003;
Rosenbusch et al., 2005; Uemura et al., 2010; Soehnlen et al., 2011; Hendrick et al,
2013.; GautierBouchardon et al, 2014.; Kawai et al, 2014.; Sulyok et al., 2014 ). Esto
puede reflejar di ff erences en el uso terapéutico de antibióticos en los países Erent
di ff.
Aminociclitol y aminoglucósidos
Varios estudios han demostrado relativamente baja MIC 50 y MIC 90 valores para la
espectinomicina (hasta 8 μ g / ml) ( Rosenbusch et al., 2005; Uemura et al., 2010;
Hendrick et al., 2013 ), Mientras que otros informaron que la rencia di ff entre el MIC 50
( 1- 8 μ g / ml) y MIC 90 (> 32 μ g / ml) fue alta ( Ayling et al, 2000, 2014.; Thomas et al.,
2003; Soehnlen et al., 2011; Sulyok et al., 2014 ). Además alta MIC 50 y alto MIC 90 ( ≥ 256
μ g / ml) también se informó de valores para la espectinomicina ( Ayling et al, 2000,
2014.; Thomas et al., 2003; Soehnlen et al., 2011; Sulyok et al., 2014 ).
Curiosamente, se ha informado de los valores más altos para los aislamientos
spectinomycinMIC frommilk. Rosenbusch et al. (2005) informó que 6 de cada 14
aislamientos de EE.UU. leche tenía valores de CIM> 16 μ g / ml mientras Soehnlen et
al. (2011) informó de un fi cante rencia di ff significativas entre MIC 50 de leche (> 256 μ
g / ml) y pulmón (8 μ g / ml) de los aislamientos. valores de MIC para gentamicina
varió de 2 a> 64 μ g / ml ( Thomas et al., 2003; Sulyok et al., 2014 ) Y kanamicina de 8
a> 128 μ g / ml ( Uemura et al., 2010; Kawai et al., 2014 ).
cloramfenicoles
El micrófono 50 valores para orfenicol fl que van de 1 a 8 μ g / ml fueron identi fi cados
en América del Norte, Europa y China ( Rosenbusch et al., 2005; Soehnlen et al.,
2011; Hendrick et al, 2013.; Kong et al., 2016 ). Adicionalmente, M. bovis aislados de
Japón dio MIC 50
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Resistencia a los antimicrobianos en Mycoplasma bovis
valores de 6,25-8 μ g / ml y 6.25-> 512 μ g / ml de cloranfenicol y tianfenicol,
respectivamente ( Hirose et al., 2003; Uemura et al., 2010 ). Debido a la toxicidad
potencial de fenicoles y cloramfenicoles (no fl orfenicol), su uso es ahora ilegal en
animales productores de alimentos en muchos países ( Papich y Riviere, 2013 ).
pleuromutilinas
Los pocos estudios de MIC en la tiamulina y valnemulina mostraron bajos valores de
MIC para ambos antimicrobianos ( Tabla 1; Thomas et al., 2003; Gautier-Bouchardon
et al., 2014 ). La e fi cacia de valnemulina contra M. bovis infección también se
demostró en vivo
( Stipkovits et al., 2001, 2005 ).
Mecanismos moleculares de EN VIVO
Adquirido resistencia POR M. bovis
En general, hasta ahora, los únicos mecanismos de adquirir en vivo
resistencia descrito en mollicutes son objetivo modi fi cación y protección de
ribosomas por la tet ( M) determinante ( Bebear y Kempf, 2005 ).
tetraciclinas
El fondo genético para la disminución de la susceptibilidad a la tetraciclina se ha
bovis ( revisado por Waites et al., 2014 ). protección ribosomal por tet ( M)
determinantes en M. hominis
y Ureaplasma spp. aislamientos resistentes a la tetraciclina fue identi fi ed ( Roberts
et al., 1985, 1986 ) Mientras modificación objetivo fi con mutación (s) punto en los
genes de ARNr 16S fue descrito para
in vitro mutantes obtenidos de M. pneumoniae con CIM de
≤ 2 μ g / ml ( Degrange et al., 2008 ). correlación reciente entre susceptibilidad
reducida a clorhidrato de tetraciclina en M. bovis aísla y mutaciones identificados
en el bolsillo de unión primario para tetraciclina (Tet-1 sitio) situado en 16S rRNA
genes que codifican ( rrs3 y rrs4 alelos) se demostró ( Amram et al., 2015 ). Un
aumento en los PIM a la tetraciclina (MICs ≥ 2 μ g / ml) se correlacionó con el
número de posiciones de nucleótidos mutados dentro del sitio Tet-1. De hecho,
la disminución de la susceptibilidad a la tetraciclina se asociaron con mutaciones
presentes en dos (A965 y A967; E. coli numeración) o tres posiciones (A965,
A967, y G1058) en los dos RR alelos. No tet ( METRO), tet ( O), o
tet ( L) determinantes fueron identificados en cualquiera de los 70 M. bovis
aislados ensayados. Cabe destacar, sin M. bovis aislamientos con altas MICs ( ≥ 32 μ g / ml) a la
tetraciclina estaban disponibles y probados en este estudio.
Macrólidos y lincosamidas
La resistencia a macrólidos en mollicutes, que tienen 1-3 operones ribosómicos, es
causada por mutaciones puntuales del sitio macrólido de unión situado en los genes
23S rRNA o en los genes que codifican proteínas ribosomales L4 y L22 (revisado por
Waites et al., 2014 ). Recientemente, M. bovis disminución de la susceptibilidad a la
tilosina y tilmicosina se atribuyó a una cualquiera de las mutaciones puntuales
G748A, C752T, A2058G, A2059G, o A2059C ( E. coli numeración) identi fi ed en uno
o ambos alelos de los 23S rRNAs ( Lerner et al., 2014 ). Los datos revelaron que una
combinación de mutaciones en dos dominios (II y V de 23S rRNA) fue necesario para
alcanzar MICs más altas ( ≥ 128 μ g / ml) a la tilosina, mientras que un solo
4 De abril de el año 2016 | Volumen 7 | artículo 595
Lysnyansky y Ayling
mutación en uno de los dominios podría ser su ciente FFI para causar una
disminución en la susceptibilidad a este antimicrobiano. En ese estudio, aminoácidos
(aa) sustitución L22-Q90H ( E. coli numeración) fue también identificados en 24 de 32
representante M. bovis aísla con los PRM di ff Erent, pero no se encontró una
correlación clara entre esta mutación y la disminución de los PRM a la tilosina y
tilmicosina. Además, múltiples sustituciones de aa fueron identificados en la proteína
L4, incluyendo en las posiciones 185-186 (posiciones 64 y 65 en E. coli), que están
adyacentes al sitio de unión a macrólidos ( Lerner et al., 2014 ). Sin embargo, el
impacto real de sustituciones de aa L4 es difícil de definir ya que fueron identificados
en aísla con varios micrófonos, algunos de los cuales también poseían nt sustitución /
s dentro del sitio de unión macrólido de 23S rRNA gen / s. Aclaración de la función de
mutaciones en las posiciones 90-L22 y 64 / o 64-65-L4 en disminución de la
susceptibilidad macrólido por M. bovis es requerido.
Las fluoroquinolonas
El único mecanismo de resistencia uoroquinolone fl adquirida descrito en mollicutes
es alteraciones dentro de la quinolona de resistencia de determinación de
regiones (QRDRs) de subunidades de girasa de ADN GyrA y GyrB y / o
topoisomerasa IV subunidades ParC y ParE. Sin embargo, un mecanismo e ffl
ux activo también se ha demostrado in vitro ( Raherison et al., 2002 ). sustitución
de aminoácido en el QRDR de GyrA (Ser83Phe) solo o con Asn84Asp mutación
concurrente en ParC se encontró en
M. bovis cepas con CIMs de enro fl oxacina que van desde
0,32 a 1,25 a 2,55 μ g / ml, respectivamente ( Lysnyansky et al., 2009 ). En otro estudio,
Ser83Leu mutación en GyrA se identificó en 32 aislados con CIMs de 0,25-2 μ g / ml a
enro fl oxacino, orbi oxacino fl y dano fl oxacino; mutaciones en Ser83Leu de GyrA y
Ser81Pro de ParC estaban presentes en tres aislamientos (4-16 μ g / ml) mientras que
las mutaciones Ser83Phe en GyrA y Ser80Ile en ParC se encontraron en cuatro
aislamientos (8-16 μ g / ml) ( Sato et al., 2013 ). Las mutaciones en Ser83Phe GyrA y
Ser80Ile en el Parc también fueron identificados en un chino M. bovis aislar con los
PRM ≥ dieciséis μ g / ml a Cipro fl oxacino, levo fl oxacino, lome fl oxacino y ni fl
oxacino ( Mustafa y col., 2013 ). Adicionalmente, Sato et al. (2013) mostraron que los
mutantes uoroquinolone resistente fl laboratorio derivados seleccionados de dos
aislados con Ser83Leu en GyrA poseían una Ser80Ile sustitución aa o Ser81Tyr en
ParC. Los resultados de ambos estudios ( Lysnyansky et al., 2009; Sato et al., 2013 )
Sugieren un acumulado e ff ect de las mutaciones en GyrA y Parc sobre la resistencia
a fl uoroquinolone. Previamente, en vivo resistencia adquirida por micoplasmas
veterinarios a las fluoroquinolonas se ha atribuido a aa cambios en las posiciones 80
o 84, en el parque, así como las posiciones 83 en la GyrA ( Hirose et al., 2004; Le
Carrou et al., 2006; Vicca et al., 2007 ).
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Frontiers in Microbiology | www.frontiersin.org
Resistencia a los antimicrobianos en Mycoplasma bovis
Los aminoglucósidos
No hay enzimas responsables de la modificación química fi cación de los
aminoglucósidos han sido identificados en el M. bovis genoma. Sin embargo, la
disminución de sensibilidad a la estreptomicina en M. bovis
se asoció con nt T en la posición 912 ( E. coli numeración) en los genes de ARNr 16S ( Konigsson
et al., 2002 ), Una posición de la conversión a la resistencia en E. coli ( Frattali et al.,
1990 ). En una antimicrobianos aminociclitol, espectinomicina, aislamientos con alta
MIC (> 512 μ Se encontraron g / ml) para exhibir una C a una transición en la posición
1192 ( E. coli numeración) ya sea en rrs3 o en ambos RR alelos (C. Schnee et al.,
Resumen, IOM 2014, p. 60) como se ha demostrado previamente para
espectinomicina resistentes E. coli
( Sigmund et al., 1984 ).
Cloramfenicoles y pleuromutilinas
A lo mejor de nuestro conocimiento, no hay investigaciones de los mecanismos de
resistencia fenicoles / cloramfenicoles y pleuromutilinas para M. bovis ha sido
publicado.
RESUMEN
Control de M. bovis infecciones en ganado es inherentemente dif'ıcil. Los signos clínicos y
las enfermedades resultantes se reconoce cada vez más como tener un signi fi impacto
adverso de peralte en el bienestar animal y la economía de la ganadería en todo el mundo.
Aparte de las medidas preventivas sanitarias, el tratamiento con antimicrobianos es el único
enfoque para el tratamiento de la enfermedad. Sin embargo, como se destaca en el
presente documento, el número de potencialmente e ff reflexivo antimicrobianos se limita
como M. bovis carece de una pared celular. Entre los pocos antimicrobianos con licencia
para el tratamiento de M. bovis, cada vez hay más pruebas de resistencia. Sobre la base de
los niveles de MIC y el análisis genético, la resistencia antimicrobiana por M. bovis a las
tetraciclinas, macrólidos, lincosamidas, aminoglucósidos, cloramfenicoles, y las
fluoroquinolonas se ha informado y parece ir en aumento. Los mecanismos de M. bovis resistencia
a los antimicrobianos en gran parte se han basado en mutaciones puntuales genéticos;
pocos estudios han examinado e ffl mecanismos UX y no hay plásmidos Hasta ahora se
han detectado en M. bovis.
Esta revisión destaca la necesidad de acordar un método estandarizado y los
controles de animales micoplasma las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos.
Además los puntos de corte deben ser determinados y el uso de marcadores de
resistencia moleculares podrían ser utilizados para definir ellos.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
IL, RA diseñó el estudio y se analiza e interpreta datos. IL, RA redactó el
manuscrito. Todos los autores leído y aprobado la versión final del
manuscrito.
Ayling, RD, Baker, SE, Peek, ML, Simon, AJ, y Nicholas, RA (2000).
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El conflicto de intereses declaración: Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia
de cualquier relación comerciales o financieras que puedan interpretarse como un potencial conflicto de
intereses.

de los micoplasmas y tratamiento de micoplasma infecciones. Copyright © 2016 Lysnyansky y Ayling. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los
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5,622 o reproducción en otros foros, siempre que el autor original (s) o el licenciador se acreditan y que la
Thomas, A., Nicolas, C., Dizier, I., Mainil, J., y Linden, A. (2003). Antibiótico publicación original en esta revista se cita, de conformidad con la práctica académica aceptada. No se
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