05-06-2017

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
MEDICINA

Fisiología S.Digestivo
Músculo liso

Prof: Sylvia Angelo M

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Músculo Liso:
forma parte de órganos huecos y/o vísceras,
tubulares o saculares.
está relacionado con la regulación de diversas
funciones corporales

• S.vascular
• S.respiratorio
• S-urinario
• S.reproductivo
• S-gastrointestinal
• S.ocular

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Tipos de músculo liso

UNITARIO MULTIUNITARIO

Fibras musculares lisas

Fibras que se contraen juntas como una
unidad.
La fuerza se transmite.
•Uniones de hendidura. Flujo de iones.
: tubo digestivo, uréteres, útero.
•Se contraen de manera Independiente.
•Inervadas frecuentemente por una fibra
nerviosa
Ejemplo: Músculo ciliar del ojo, Músculos
piloerectores

Estructura del músculo liso

Cuerpos densos( eq a línea Z)

Filamento delgado:
Ausencia de Troponina
-Actina
-Tropomiosina
-Caldesmón ( cumple la función de la
troponina)
-Calponina

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Caveolas pequeñas invaginaciones del sarcolema que

concentran calcio
constituídas por caveolina ,colesterol

función similar a túbulos T .

se ubican cerca de cisternas
del Retículo Endoplasmático

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sarcolema

sarcolema

Retículo
sarcoplásmico
(Canales )

cavéolas

Producción de “centelleos de Calcio” desde el RS y se ha

observado proteínas que controlan liberación de calcio cerca de las
caveolas.
•Canales de calcio tipo L y transportadores Na⁺ / Ca⁺⁺ en las
caveolas.

Figure 14-5 Vista longitudinal de una célula del músculo liso de la arteria pulmonar. El retículo sarcoplasmático se
tiñe con ferricianuro de osmio y parece formar una red continua a lo largo de la célula que consiste en túbulos,
láminas fenestradas (flechas largas) y acoplamientos superficiales en la membrana celular (flechas cortas). B,
sección transversal de un haz de células de músculo liso venoso que ilustra la separación regular de filamentos
gruesos (flechas largas) y el número relativamente grande de filamentos finos (actina) circundantes. Los cuerpos
densos (puntas de flecha) son sitios de unión para los finos filamentos de actina y equivalentes a las líneas Z de los
músculos estriados. Los elementos del retículo sarcoplásmico (flechas cortas) ocurren en la periferia de estas
células. In Fozzard HA et al [eds]: The Heart and Cardiovascular System, 2nd ed. New York, Raven Press, 1992.)
Downloaded from: StudentConsult (on 21 February 2012 11:10 PM)
© 2005 Elsevier

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-A diferencia del músculo esquelético, (miosina 1,5um)

en el ML mide 2,2um.
La miosina II del ML es un hexámero, compuesto de 2
cadenas pesadas y dos livianas de 20 Kda y 17Kda

En el ML :
- kinasa de la cadena liviana de la miosina,(MLCK) que
fosforila a la cadena liviana de la miosina (MLC )

- fosfatasa de la cadena liviana de la miosina,(MLCP) que

desfosforila a la cadena liviana de la miosina ,inactivándola

- kinasa dependiente de calcio (CaM kinasa) se une al Ca++

el complejo Calcio calmodulina (Ca +CaM) activa a proteinas
kinasas específicas

La fisiología del ML en cada momento depende del cuociente de activación:

CA= Kinasa de la cadena liviana de la miosina (MLCK)

Fosfatasa de la cadena liviana de miosina (MLCP)

CA= Fosforilación de la cadena liviana de 20Kda

Desfosforilación de la cadena liviana de 20Kda

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Ca++ calmodulina activa a Miosina –Kinasa ( MLCK) y esta fosforila a

la cadena liviana de la miosina ( 20Kda)
Aumenta la actividad ATPasa de la miosina, lo cual permite unirse a la actina

1. El complejo formado por la calmodulina y los 4 iones Ca++ se une al caldesmón en el

filamento de actina y tropomiosina. Esta unión descubre los sitios activos en la actina y el
resto de la historia conocida.

El complejo 'calmodulina <> 4 Ca++' también se une a la 'miosina quinasa' activándola. Toda esta
estructura (calmodulina <> 4 Ca++ <> Miosina quinasa) tiene la capacidad de fosforilar las cabezas
de miosina. Aquí viene otra particularidad del músculo liso: las cabezas de miosina están inactivas
y necesitan esta fosforilación previa para adquirir su actividad ATPasa y seguir el proceso conocido

fosforilación de la
calponina lo que reduce su
inhibición de la actividad
ATPasa de la miosina.

(No se conoce bien como

funciona)

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En el sarcolema ; canal de Ca++ regulado por voltaje-

RYR
R-IP3

En Retículo sarcoplásmico ;Receptor de rianodina (RYR) parecido al del músculo esquelético. Se activa
a) por un aumento de la concentración de calcio intracelular (liberación de calcio inducida por calcio en
respuesta a una corriente de entrada a través del sarcolema,
b) .Canal de calcio regulado por inositol trifosfato. Se activa por IP3

Diferentes mecanismos que gatillan contracción del músculo liso

VOCs (L) VOCs

activados por control neural

y hormonas
Oscilador :
actividad marcapasos
marcapaso genera
intrínseca. activados por células
despolarizaciones
intersticiales de Cajal (ICC)
Vejiga -Útero Musc. Liso vascular (marcapasos).
Vía aérea
VOCs Voltage operated channels

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Contracción rítmica ML Vascular , linfático y vías aéras es manejado por

un oscilador citosólico que genera liberación periódica de Ca2+ desde el
retículo

El oscilador citosólico de Ca2+ es responsable de la actividad marcapaso en las células

intersticiales de Cajal , libera pulsos periódicos de Ca2+ que forman ondas de Ca2+

1 RS cargado con Ca´´sensibiliza

RYR –libera Ca++
2.-activa liberación de
Ca2+ inducida por Ca++ (CICR)
generando una onda de Ca++.

3.-Mecanismos de remoción del Ca++

4.-Entrada Ca+recarga RS

5,.Se +canales de Cl sensibles a

Ca++-que darán origen a las ondas
lentas de despolarización
6,.Sumación de STIC produce(STD)
que inicia las ondas lentas

7.-Entrada de Ca´´por VOCs

refuerza la despolarización

8.Esta corriente pasa al ML por gap j

y se despolariza-
9.-Contracción del M se produce
cuando alcanza el U.M

El oscilador de las ICC genera la señal de despolarización que activa a las células del ML gastro-intestinal ( hipótesis de
como se genera y sincroniza este mecanismo

(SOC) Store-operated Ca2+ channel Ca2+-sensitive chloride channels (CLCA) (STOCs) spontaneous transient outward currents
spontaneous transientes depolarization espóntaneas (STD ( transitorias)
STIC) spontaneous transient inward currents

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Células intersticiales de Cajal

Annu. Rev. Physiol. 1999. 61:19–43CELLULAR AND MOLECULAR BASIS FOR ELECTRICAL RHYTHMICITY IN
GASTROINTESTINAL MUSCLES

a) registro de despolarización en Células intersticiales de Cajal

b) registro de despolarización en Células músculo liso GI

Ondas lentas ( 20 seg) en estómago (Ritmo eléctrico basal )

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Acoplamiento excitación-contracción

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Mecanismos que aumentan el Ca++ intracelular

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contracciones fásicas, músculos lisos

que presentan una variación periódica
en su potencial de membrana:
contracciones y relajaciones

gastrointestinal tract and the urinary bladder.

músculo liso Tónico que presenta un tono

permanente o contracción sostenida

vascular smooth muscle, sphincters, and bronchioles of the lung.

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. En el músculo liso fásico al igual que en el músculo esquelético, cuando se

produce el mecanismo de golpe de fuerza, se libera el ADP lo que cambia la
configuración de la cabeza de la miosina y se produce la llegada de ATP que
desinserta el puente,

En el músculo liso tónico

la desfosforilación (por la miosina fosfatasa) da origen a lo que se llama “latch-
bridges” que es un tipo de puente que se mantiene en el tiempo, que no sigue este
ciclaje como sucede en los músculos lisos fásicos.

En el estado desfosforilado la miosina puede seguir

interactuando con la Actina (Latch-bridges)
manteniendo una Tensión tónica en el músculo con
poco consumo de ATP.

“ latch-bridges (puentes en cerrojo)

- Bajos niveles de Ca++ citoplasmático
• Bajos niveles de fosforilación de la miosina
• Bajo consumo de energía (ATP) 300 veces menor que M E
• Tensión mantenida
• Larga vida media de “latch-bridges” debido a la alta afinidad
de la miosina del músculo liso por ADP (cadena liviana tipo 17b)

Tipos de actividad contráctil

ML tónico : esfínteres , vasos sanguíneos,vías aéreas

Fásicos M liso tracto digestivo.

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RELAJACIÓN DEL MÚSCULO LISO

• los agonistas que aumenten la concentración de AMPc intracelular

• los agentes que inhiben la fosfodiesterasa y por lo tanto prolongan el efecto del
AMPc intracelular

•los mecanismos que disminuyen la concentración de Ca++ sarcoplasmático (por

bloqueo de entrada desde el líquido extracelular o bloqueo de la salida desde el
retículo)

Porqué el aumento de los niveles de AMPc y la activación de una PKA

determinan que el músculo se relaje?

la PKA fosforila a la kinasa de la cadena liviana de la miosina MLCK y

esta fosforilación produce un cambio conformacional que le hace
perder su afinidad por el complejo Ca++/CaM.

Sensibilización al Ca2+
• Paradójicamente, la fosforilación de la MLC
20, no es proporcional a la a
concentración de Ca2+ citoplasmático pues
está determinada por el balance entre la
actividad de MLCK y la enzima encargada
de la acción contraria (desfosforilar a la
MLC 20), la fosfatasa de la cadena ligera de
la miosina (MLCP )

• Este fenómeno se conoce como

sensibilización al Ca2+ de la maquinaria
contráctil y es la expresión fisiológica
(contracción sostenida) de la inacción de la
MLCP.
Es aquí donde interviene la cinasa de Rho
• (ROCK), pues fosforila a la MLCP, )fosfatasa
de la cadena ligera de la miosina)
inactivándola

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Sensibilidad Ca2 + de la miosina de músculo

liso : modulada por proteínas G, quinasas y
fosfatasa de miosina.

Rho es una proteína G monomérica

citoplasmática el principal activador de ROCK.8

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Modulación de la actividad del músculo liso

1.Sistema nervioso autónomo.

2.Plexos locales.
3.Células intersticiales de Cajal.
4.Hormonas.
5.Mediadores locales (T pH, K⁺, PCO₂,
PO₂)

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Actividad
Actividad miogénica
miogénica
O2
O2
CO2
CO2

Endotelina,
Endotelina,
vasopresina,
vasopresina, Ag
Ag IIII
Est.simpático
Est.simpático

Actividad miogénica
O2

CO2

NO

Est.simpático

Cosecreción de Ach NO y VIP

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Contracción ML.

Efecto de NE, ATP y Neuropétido Y

ATP colocalizado con NE y PYY en neuronas post ganglionares simpáticas.

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