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Química Biológica

OBJETIVOS EN EL ESTUDIO DE LAS VÍAS METABÓLICAS

El objetivo de esta presentación es el de puntualizar aquellos aspectos sobre los

cuales se centrará el estudio de las distintas vías metabólicas durante el curso de Química
Biológica. A modo de ejemplo se analizará una vía metabólica en particular: GLUCÓLISIS.
Nivel 1: OBJETIVO
Inicialmente es necesario conocer cuál es el objetivo de una determinada vía
metabólica y sus interrelaciones con otras rutas metabólicas antes de comprender cómo se
logra. Esto puede ser generalmente deducido de su ecuación global:
2 (ADP + Pi) 2 ATP + 2 H2O

Glucosa 2 Piruvato

2 NAD+ 2 (NADH + H+)

Según esta ecuación, durante la glucólisis, la glucosa se transforma en piruvato y
esta transformación es acompañada por la formación de ATP y NADH. El NADH transporta
e- que posteriormente pueden ser transformados en ATP.
Por tanto, el objetivo de la glucólisis sería extraer energía de la glucosa y convertirla
en compuestos más sencillos que pueden emplearse como precursores para la biosíntesis
de diversos componentes celulares (aminoácidos, lípidos) y/o compuestos que pueden
incorporarse a otras vías catabólicas.
Nivel 2: ETAPAS PRINCIPALES
El análisis de las etapas más importantes permite comprender la estrategia de cada
ruta metabólica; cada etapa tiene a su vez un objetivo en sí misma. En la glucólisis son:
I.- Etapa de activación: El ATP se utiliza para aportar energía a la glucosa. Aparentemente
es necesario activar la glucosa antes de su ruptura y posterior liberación de energía en las
siguientes etapas. Corresponde a las tres primeras reacciones.
II.- Etapa de ruptura de la cadena carbonada: La molécula activada se rompe en dos
fragmentos de 3 carbonos, los cuales se interconvierten. Al parecer la energía se extrae
más eficientemente de estos productos de menor número de carbonos, que de los
precursores de mayor tamaño molecular. Corresponde a las dos reacciones siguientes.
III.- Etapa de liberación de energía: La energía liberada se almacena en forma de ATP y
NADH. Corresponde a las cinco reacciones siguientes.
Nivel 3: METABOLISMO DEL ESQUELETO CARBONADO.
Se prestará atención a los intermediarios de la ruta metabólica en cuanto al número
de átomos de carbono que contienen, lo cual nos permitirá luego comprender las
interrelaciones en el metabolismo. Asimismo, en algunos casos, es de utilidad analizar de
un modo semejante, otros elementos presentes en las biomoléculas (O, N, S, P).

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Esta descripción en la glucólisis sería:

Etapa de activación: Todos de 6 C

Etapa de ruptura: Un compuesto de 6 C ---> 2 compuestos de 3C idénticos

Etapa de liberación de energía: Todos de 3 C
Nivel 4: Entrada y salida de energía.
En general las vías catabólicas producen energía, la cual es utilizada por las vías
anabólicas. Generalmente la energía liberada es almacenada en las uniones fosfoanhidrido
del ATP. Las reacciones redox también son importantes ya que la energía de e- de elevado
potencial redox se transfieren al ATP durante la fosforilación oxidativa mitocondrial. Los
transportadores de e- son NADH y FADH2.
ATP ADP ATP ADP
Etapa de activación: C6 ---------> C6~P ----> C6~P -----------> C6~2P
1 2 3

Etapa de ruptura: C6~2P ---> 2 C3~P ---> 2 C3~P

4 5

2 Pi 2 ADP 2 ATP
Etapa de liberación 2 C3~P --------> 2 C3~2P -------------------> 2 C3~P ----->
de energía: 6 7 8
+ +
2 NAD 2 NADH + H

2 ADP 2 ATP
----> 2 C3~P --------> 2 C3~P ------------> 2 C3
8 9 10

Nivel 5: REACCIONES DE INTERÉS ESPECIAL.

En la glucólisis ocurren dos fosforilaciones a nivel de sustrato, esto es por un
mecanismo distinto del quimiosmótico de la fosforilación oxidativa mitocondrial.
En estas reacciones se evidencia además la forma en que la energía puede ser transferida
de una reacción a otra mediante un intermediario común.
ATP
Reacción 6 y 7: G-3-P -----> 1,3 diPG ----> 3 PG
6 7
La energía liberada por oxidación del grupo aldehído a grupo ácido se conserva en el
1,3 diPG.
H2O ATP
Reacción 9 y 10: PG ---------> PEP --------> Piruvato
9 10
La energía liberada por deshidratación genera un elevado potencial de transferencia del
grupo fosfato del PEP.

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Nivel 6: MECANISMOS DE CONTROL: REGULACIÓN. COMPARTAMENTALIZACIÓN. SISTEMAS DE

TRANSPORTE

REGULACIÓN: Generalmente los puntos de control corresponden a la primer reacción

irreversible, la cual se llama "etapa obligada".
-Fosfofructoquinasa: Enzima alostérica. Modulador: Carga energética ([ATP]/[AMP]).
Activador: Bajas [ATP], AMP revierte inhibición del ATP. Fru-2,6-diP es activador.
Inhibidor: Altas [ATP], citrato potencia efecto del ATP.
-Piruvato Quinasa: Enzima alostérica. Inhibidor: altas [ATP]. Activador: altas [ADP].
-Hexoquinasa: Enzima alostérica inhibida por producto G-6-P. Inhibe la entrada a vía
glucolítica cuando la carga energética es elevada.
-Glucoquinasa (enzima "Michaeliana") cataliza la misma reacción. Permite la entrada de
glucosa a la célula a pesar de estar en condiciones de carga energética elevada,
desviándola hacia su utilización por otras rutas: reserva (glucógeno o almidón) o vía de las
pentosas.

COMPARTAMENTALIZACIÓN Y SISTEMAS DE TRANSPORTE: Es importante conocer la localización

subcelular de cada ruta metabólica con el objeto de poder analizar y comprender sus
interrelaciones con otras vías, en cuanto a la entrada y salida de metabolitos, balance
energético, sistemas de transporte necesarios, mecanismos de regulación, etc.
• Las enzimas de la vía glucolítica están localizadas en el citoplasma.

• La entrada de glucosa a la célula es de tipo mediado, pudiendo ser activo o pasivo y/o
regulado por hormonas según el órgano o tejido en estudio. El aporte de ADP y NAD+ está
dado por aquellas reacciones que utilizan el ATP y NADH. Si las mismas ocurren en el
citoplasma, no existen limitaciones para su utilización, sin embargo si provienen de otras
organelas (por ej. el NAD+ de mitocondria) deberán existir sistemas de transporte
adecuados.

Extraído de Epp, C. (1985) Teaching Metabolic Pathways. Biochemical Education 13 (2): 73-75

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