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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Smaill F, Vazquez JC

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2007, Número 4

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El texto original de cada Revisión (en inglés) está disponible en www.thecochranelibrary.com.
ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................1
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................3
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................3
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................4
RESULTADOS.............................................................................................................................................................5
DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................6
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................6
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................8
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................8
FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................8
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8
TABLAS......................................................................................................................................................................11
Characteristics of included studies.....................................................................................................................11
Characteristics of excluded studies....................................................................................................................16
CARÁTULA................................................................................................................................................................16
RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................18
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................20
01 Tratamiento con antibióticos versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática.............................20
01 Bacteriuria persistente............................................................................................................................20
02 Desarrollo de pielonefritis.......................................................................................................................20
03 Peso al nacer< 2500 g............................................................................................................................21
04 Parto prematuro < 38 semanas..............................................................................................................21
05 Bacteriuria (a largo plazo)......................................................................................................................21
02 Dosis única versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática.......................................................22
01 Desarrollo de pielonefritis.......................................................................................................................22
02 Peso al nacer< 2500 g............................................................................................................................22
03 Tratamiento de corta duración (de 3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática...22
01 Bacteriuria persistente............................................................................................................................22
02 Desarrollo de pielonefritis.......................................................................................................................23
03 Peso al nacer< 2500 g............................................................................................................................23
04 Tratamiento de duración intermedia (de 3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria
asintomática........................................................................................................................................................23
01 Bacteriuria persistente............................................................................................................................23
02 Desarrollo de pielonefritis.......................................................................................................................24

Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo i

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
ÍNDICE DE MATERIAS

03 Peso al nacer< 2500 g............................................................................................................................24


05 Tratamiento continuo con antibióticos versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática...............24
01 Bacteriuria persistente............................................................................................................................24
02 Desarrollo de pielonefritis.......................................................................................................................25
03 Peso al nacer< 2500 g............................................................................................................................25
04 Parto prematuro < 38 semanas..............................................................................................................25
05 Bacteriuria (a largo plazo)......................................................................................................................26
06 Antibiótico versus placebo.............................................................................................................................26
01 Bacteriuria persistente............................................................................................................................26
02 Desarrollo de pielonefritis.......................................................................................................................26
03 Peso al nacer< 2500 g............................................................................................................................27

ii Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Smaill F, Vazquez JC

Esta revisión debería citarse como:


Smaill F, Vazquez JC. Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo (Revisión Cochrane traducida). En: La
Biblioteca Cochrane Plus, 2007 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com.
(Traducida de The Cochrane Library, 2007 Issue 4. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificación significativa más reciente: 04 de enero de 2007

RESUMEN

Antecedentes
La bacteriuria asintomática ocurre en el 2% al 10% de los embarazos y, si no se trata, hasta el 30% de las madres desarrollarán
pielonefritis aguda. La bacteriuria asintomática se ha asociado con bajo peso al nacer y parto prematuro.
Objetivos
Evaluar el efecto del tratamiento con antibióticos para la bacteriuria asintomática sobre la bacteriuria persistente durante el
embarazo, el desarrollo de pielonefritis y el riesgo de bajo peso al nacer y el parto prematuro.
Estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Chilbirth
Group) (enero 2007).
Criterios de selección
Ensayos aleatorios que comparen el tratamiento con antibióticos con placebo o ningún tratamiento en mujeres embarazadas con
bacteriuria asintomática en el cribado prenatal.
Recopilación y análisis de datos
Se evaluó la calidad de los ensayos.
Resultados principales
Se incluyeron catorce estudios. En general, la calidad de los estudios era deficiente. El tratamiento con antibióticos comparado
con placebo o ningún tratamiento fue efectivo para eliminar la bacteriuria asintomática (cociente de riesgos [CR] 0,25; intervalo
de confianza [IC] del 95%: 0,14 a 0,48). Se redujo la incidencia de pielonefritis (CR 0,23; IC del 95%: 0,13 a 0,41). El tratamiento
con antibióticos también se asoció con una reducción en la incidencia de recién nacidos con bajo peso al nacer (CR 0,66; IC del
95%: 0,49 a 0,89), pero no se observaron diferencias en el parto prematuro.

Conclusiones de los autores


El tratamiento con antibióticos es efectivo para reducir el riesgo de pielonefritis en el embarazo. Una reducción del bajo peso al
nacer es consistente con las teorías actuales acerca de la función de la infección en los resultados adversos del embarazo, pero
esta asociación se debe interpretar con precaución debido a la calidad deficiente de los estudios incluidos.


RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

Los antibióticos pueden reducir el riesgo de infecciones renales en las embarazadas con una infección urinaria pero sin síntomas
de infección
En el 2% al 10% de los embarazos, ocurre una infección urinaria sin los síntomas característicos que se asocian con una infección
urinaria aguda (bacteriuria asintomática). Lo anterior puede provocar una infección renal (pielonefritis) en la madre y es posible
que contribuya a que nazcan recién nacidos con bajo peso al nacer y al parto prematuro (antes de las 38 semanas). La revisión

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

de los ensayos sobre el tratamiento con antibióticos para las mujeres sin síntomas pero con recuentos bacterianos altos en su
orina, encontró 14 estudios que incluyeron 2302 mujeres. La calidad de la mayoría de los ensayos fue deficiente. Los antibióticos
fueron efectivos para eliminar la bacteriuria asintomática y reducir la incidencia de infección renal sintomática en la madre. Al
parecer, también se redujo la incidencia del bajo peso al nacer. Ninguno de los estudios evaluó adecuadamente los efectos adversos
del tratamiento. Se necesitan más estudios.


ANTECEDENTES de orina en el embarazo produce estasis y aumenta la
probabilidad de que la pielonefritis sea una complicación de la
La bacteriuria asintomática, definida en general como la bacteriuria asintomática. Si la bacteriuria asintomática no se
bacteriuria real en ausencia de síntomas específicos de infección trata, el 30% de las madres desarrollarán pielonefritis aguda,
urinaria aguda, ocurre en el 2% al 10% de todos los embarazos en comparación con el 1,8% de los controles no bacteriúricos
(Whalley 1967). Aunque las tasas informadas en los estudios (Whalley 1967). La compresión mecánica del útero por el
más recientes, incluidos los estudios observacionales de los aumento de tamaño del mismo es la causa principal de
países en desarrollo, están dentro de este rango ( McNair 2000; hidrouréter e hidronefrosis, pero la relajación del músculo liso
Mohammad 2002; Bandyopadhyay 2005; McIsaac 2005; Tugrul inducida por la progesterona también puede desempeñar una
2005; Fatima 2006), se ha informado que la prevalencia de la función (Sobel 1995). Las diferencias en el pH urinario, la
bacteriuria asintomática es tan alta como del 86,6% en una osmolaridad, la glucosuria inducida por el embarazo y la
población de Nigeria que incluyó Staphylococcus aureus como aminoaciduria pueden facilitar el crecimiento bacteriano. Los
uropatógeno (Akerele 2001). La prevalencia de la infección signos clínicos de la pielonefritis incluyen fiebre, escalofríos,
está más estrechamente relacionada con el nivel socioeconómico sensibilidad costo-vertebral, disuria y polaquiuria. Las náuseas
y es similar en las mujeres embarazadas y las no embarazadas y los vómitos son frecuentes y, si la infección se asocia con
(Turck 1962; Whalley 1967)). Otros factores contribuyentes bacteriemia, las mujeres pueden debutar con fiebre alta,
reconocidos que se asocian con un mayor riesgo de bacteriuria escalofríos e hipotensión. Las complicaciones maternas incluyen
incluyen los antecedentes de infecciones urinarias recurrentes, insuficiencia respiratoria materna, septicemia, disfunción renal
la diabetes y las anomalías anatómicas urinarias. y anemia (Hill 2005) y, en la era anterior a los antibióticos, la
pielonefritis se asociaba con una incidencia del 20% al 50% de
El criterio original para el diagnóstico de la bacteriuria
parto prematuro.
asintomática fue más de 100 000 bacterias/ml en dos muestras
limpias consecutivas obtenidas (Kass 1960a). La detección de La relación entre la bacteriuria asintomática, el bajo peso al
más de 100 000 bacterias/ml en una única evacuación del chorro nacer y el parto prematuro es polémica. Cada vez hay más
medio de orina se acepta como una opción adecuada y más pruebas de que las citocinas proinflamatorias secretadas por los
práctica, aunque sólo hay una probabilidad del 80% de que la monocitos o los macrófagos maternos o fetales en respuesta a
mujer presente una bacteriuria real, la cual aumenta al 95% si los productos bacterianos (por ejemplo, las endotoxinas) pueden
dos o más cultivos consecutivos son positivos al mismo iniciar el trabajo de parto (Gomez 1997) y de que la infección
microorganismo (Kass 1960a). Como el rendimiento de las intrauterina se asocia con parto prematuro (Goldenberg 2000).
pruebas de detección de orina rápidas en el embarazo es Los hallazgos de la Cardiff Birth Survey, que estudió
deficiente, el cultivo cuantitativo se mantiene como el valor de prospectivamente 25 844 nacimientos, informaron que la
referencia (gold standard) para el diagnóstico (Bachman 1993; bacteriuria asintomática, corregida para los factores
Tincello 1998; McNair 2000; Garingalo-Molina)). demográficos y sociales, no se asoció con parto prematuro (odds
ratio [OR] = 1,2; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,9 a
E. coli es el agente patógeno que se asocia con más frecuencia
1,5) (Meis 1995). Sin embargo, cuando los partos prematuros
con la bacteriuria asintomática y representa al menos el 80%
se categorizaron en partos prematuros médicamente indicados
de los aislamientos. Otros microorganismos incluyen otras
o espontáneos, hubo una asociación significativa entre la
bacterias gramnegativas y estreptococos del grupo B. Estas
bacteriuria y los partos prematuros médicamente indicados (OR
bacterias colonizan el introito vaginal y el área periuretral. Las
2,03; IC del 95%: 1,5 a 2,8) pero no para los partos prematuros
bacterias gramnegativas uropatógenas poseen factores de
espontáneos (OR 1,07; IC del 95%: 0,78 a 1,46) (Meis 1995a)
virulencia específicos que aumentan la colonización y la
y los autores establecieron la conclusión de que si bacteriuria
invasión urinaria; por ejemplo, las fimbrias P de ciertas cepas
asintomática no progresa hacia la pielonefritis, no se asocia con
de E. coli (Stenqvist 1987; Eisenstein 1988)). La infección
parto prematuro. Los resultados de un metanálisis de 17 estudios
urinaria materna por estreptococos del grupo B se asocia con
de cohorte mostraron una asociación entre la bacteriuria
colonización vaginal por este microorganismo.
asintomática y el bajo peso al nacer y el parto prematuro pero
Aunque la bacteriuria asintomática en las mujeres no no lograron resolver la cuestión de si la bacteriuria asintomática
embarazadas es generalmente benigna, la obstrucción del flujo era o no un marcador para el nivel socioeconómico bajo, que

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se asocia con bajo peso al nacer (Romero 1989)). Los estudios ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA
del efecto del tratamiento de la bacteriuria asintomática podrían IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
proporcionar la respuesta.
Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo
El cribado y el tratamiento de la bacteriuria asintomática en el
Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and
embarazo se han convertido en la atención obstétrica estándar
Childbirth Group) mediante el contacto con el Coordinador de
y la mayoría de las normas prenatales incluyen el cribado
Búsqueda de Ensayos (enero de 2007).
sistemático para la bacteriuria asintomática. Al utilizar un
análisis de decisión, se ha mostrado que el cribado y el El Coordinador de Búsqueda de Ensayos mantiene el Registro
tratamiento de la bacteriuria asintomática para prevenir la Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y
pielonefritis ha sido costo efectivo con una gran variedad de Parto, que contiene ensayos identificados mediante:
estimaciones, aunque el costo beneficio disminuye si la tasa de (1) búsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de
bacteriuria asintomática es inferior al 2% (Wadland 1989; Rouse Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled
1995)). Sin embargo, la prevalencia baja de la infección en Trials) (CENTRAL);
ciertas poblaciones, el costo de diferentes pruebas de detección (2) búsquedas mensuales en MEDLINE;
y la incertidumbre acerca de los beneficios del tratamiento para (3) búsquedas manuales en 30 revistas y en los resúmenes de
disminuir los resultados adversos del embarazo se han utilizado los principales congresos;
para argumentar en contra del cribado y el tratamiento como (4) búsqueda semanal de actualización permanente en otras 37
recomendaciones universales. revistas.
Los detalles sobre las estrategias de búsqueda en CENTRAL
OBJETIVOS y MEDLINE, la lista de revistas consultadas manualmente y
los resúmenes de los congresos, así como la lista de revistas
Evaluar el efecto del tratamiento con antibióticos para la revisadas por medio del servicio de información actualizada,
bacteriuria asintomática en el embarazo sobre: se pueden encontrar en la sección "Estrategias de búsqueda para
(i) la bacteriuria persistente durante el embarazo y después del la identificación de estudios", dentro de la información editorial
parto; sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto.
(ii) el desarrollo de infección sintomática (pielonefritis);
A los ensayos identificados a través de las actividades de
(iii) el riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer.
búsqueda descritas anteriormente, se les asigna un código (o
códigos) dependiendo del tema. Los códigos están relacionados
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS con los temas de la revisión. El Coordinador de Búsqueda de
ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN Ensayos busca en el registro para cada revisión, utilizando estos
códigos en lugar de palabras clave.
Tipos de estudios
No se aplicó ninguna restricción de idioma.
Se incluyeron todos los ensayos donde la intención fue asignar
al azar a las participantes a tratamiento o a ningún tratamiento,
sin sesgo. Se incluyeron los ensayos donde se utilizó un método MÉTODOS DE LA REVISIÓN
cuasialeatorio de asignación al azar (p.ej., alternación).
Selección de estudios
Tipos de participantes Se evaluaron todos los estudios con posibilidad de ser incluidos
Mujeres embarazadas en las que durante el cribado prenatal se identificados mediante la estrategia de búsqueda.
encontró que presentaban bacteriuria asintomática, como la
Extracción y administración de los datos
definieron los autores del estudio, en cualquier estadio del
Uno de los revisores extrajo la información sobre el método de
embarazo.
asignación, las características de las participantes, el tipo de
Tipos de intervención intervención y los resultados de los estudios elegibles mediante
Se incluyeron los estudios donde se comparó algún régimen un formulario estándar. Se utilizó el programa informático
antibiótico con ningún tratamiento para la bacteriuria Review Manager (RevMan 2003) para ingresar todos los datos.
asintomática. Evaluación de la calidad metodológica de los estudios
Tipos de medidas de resultado incluidos
La validez de cada ensayo se evaluó mediante los criterios
Se incluyeron estudios con información sobre la persistencia
descritos en el Manual Cochrane de Revisiones Sistemáticas
de la bacteriuria, el desarrollo de pielonefritis, la incidencia del
de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews
bajo peso al nacer o el parto prematuro o la tasa de bacteriuria
of Interventions) (Higgins 2005)). Se describieron los métodos
a largo plazo (definida como al menos tres a seis meses
utilizados para la generación de la secuencia de asignación al
posparto).
azar para cada ensayo.

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

(1) Sesgo de selección (asignación al azar y ocultación de la DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS


asignación)
A cada ensayo se le asignó una puntuación de calidad, según Para detalles ver "Características de los estudios incluidos".
los siguientes criterios: Catorce estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron
(A) ocultación adecuada de la asignación: como la asignación incluidos. Un estudio reclutó solamente mujeres con
aleatoria por vía telefónica, sobres opacos, sellados y numerados estreptococos del grupo B en la orina (Thomsen 1987)). Donde
consecutivamente; hubo más de una referencia publicada que en opinión del autor
(B) ocultación incierta de la asignación en caso de ser adecuada: de la revisión se refería al mismo estudio, se extrajo la
como el uso de una lista o tabla, sobres cerrados o el estudio información de cualquier referencia, siempre que proporcionara
no informó el enfoque de la ocultación; los detalles necesarios del estudio.
(C) ocultación inadecuada de la asignación: como una lista
Todas las participantes se reclutaron de consultorios basados
abierta de tablas de números aleatorios, uso de los números de
en hospitales. La mayoría de los estudios reclutaron mujeres
registro de casos, fechas de nacimiento, días de la semana,
en la primera visita prenatal. Cuando había criterios
alternación o lanzar una moneda.
microbiológicos, la bacteriuria se definió generalmente como
(2) Sesgo de deserción (pérdida de las participantes) al menos un espécimen de orina limpia obtenido del chorro
Se describió la compleción del seguimiento para cada ensayo medio o por catéter con más de 100 000 bacterias/ml en el
y se incluyeron las razones de la pérdida de las participantes, cultivo. Varios estudios requirieron confirmación con un
por ejemplo, los retiros, los abandonos y las desviaciones de segundo cultivo; un estudio incluyó mujeres con un recuento
los protocolos, cuando se informaron. de colonias de más de 10 000 bacterias/ml en dos ocasiones.
(3) Sesgo de realización (cegamiento de las participantes, los Se utilizaron varios regímenes diferentes de antibióticos para
investigadores y la evaluación del resultado) el tratamiento (ver "Características de los estudios incluidos"
El cegamiento de las participantes, los cuidadores y la para los detalles). El tratamiento fue una dosis única (n = 1),
evaluación del resultado, incluido el uso de placebo, se evaluó administrada durante tres a siete días (n = 4), durante tres
y se describió o se informó como "no declarado". semanas (n = 1), durante seis semanas (n = 1), seguidas hasta
el término (n = 5) o hasta seis semanas después del alta (n = 2).
Medidas del efecto del tratamiento
En algunos estudios, se utilizaron ciclos de antibióticos repetidos
Se utilizó un metanálisis de efectos fijos para combinar los
y agentes alternativos para los microorganismos persistentes o
datos cuando no hubo heterogeneidad significativa entre los
resistentes.
ensayos, mediante el programa informático Review Manager
(RevMan 2003)). Para los datos dicotómicos, los resultados se La mayoría de los estudios (n = 11) incluyeron el resultado
presentaron como cociente de riesgos con intervalos de pielonefritis. El resultado bajo peso al nacer se informó en siete
confianza del 95%. estudios. En muchos de los estudios, la prematuridad se definió
como el peso al nacer inferior a 2500 g, en lugar de una edad
Evaluación de la heterogeneidad
gestacional menor de 38 semanas. Cuando los autores no
Se aplicaron pruebas de heterogeneidad entre los ensayos
proporcionaron una definición de prematuridad, se supuso que
mediante la estadística de I2. Cuando se identificó los resultados se referían a un peso al nacer inferior a 2500 g
heterogeneidad significativa entre los ensayos, se utilizó un basados en el período en el cual se realizaron estos estudios
metanálisis de efectos aleatorios y la fuente de la heterogeneidad (década del sesenta), donde la definición estándar de
se exploró mediante un análisis de sensibilidad cuando fue prematuridad era el bajo peso al nacer. En tres estudios, se
apropiado. informó el resultado parto prematuro, aunque en cada estudio
Tratamiento dado a los datos faltantes se utilizó una edad gestacional algo diferente para definir el
Se realizó un análisis de casos disponibles, que incluyó parto prematuro (ver tabla "Características de los estudios
solamente los datos sobre las participantes cuyos resultados incluidos" para los detalles).
eran conocidos. La proporción de participantes que no Tres estudios midieron las tasas de bacteriuria a largo plazo:
proporcionaron datos de resultado se informó en la tabla uno entre tres y nueve meses posparto, uno a los seis meses y
"Características de los estudios incluidos". Las participantes uno a los diez a 14 años.
con datos disponibles se analizaron en el grupo al cual fueron
asignadas, independientemente de si recibieron o no la Cuatro estudios fueron excluidos (para los detalles ver
intervención asignada. "Características de los estudios excluidos").

Análisis de subgrupos
Se realizó un análisis de subgrupos basado en la duración de CALIDAD METODOLÓGICA
los ciclos de antibióticos administrados (dosis única, tratamiento
de corta duración, duración intermedia o antibióticos continuos Para la mayoría de los estudios, sólo hubo una descripción breve
hasta el alta). e incompleta de los métodos de investigación, lo que hizo difícil

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la evaluación de la calidad metodológica de los estudios. Sin RESULTADOS


embargo, en general los estudios no fueron metodológicamente
sólidos y en ninguno hubo una ocultación adecuada de la El tratamiento con antibióticos es efectivo para eliminar la
asignación. En ningún estudio se señaló que la asignación se bacteriuria asintomática (cociente de riesgos [CR] 0,25;
controló de forma central y en el único estudio que se refirió al intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,14 a 0,48), aunque esta
uso de sobres cerrados (Little 1966), el sobre se extrajo de un estimación del efecto del tratamiento se debe interpretar con
grupo de sobres cerrados en lugar de una pila numerada de precaución. Cinco de los 14 estudios informaron este resultado.
forma consecutiva. Para los estudios restantes no hubo una La bacteriuria asintomática persistió en el 66% de las mujeres
descripción del método de asignación al azar o el método fue cuando no se administró tratamiento. Aunque hubo
claramente inadecuado: en cuatro estudios, las mujeres se heterogeneidad estadística significativa entre los ensayos,
asignaron al tratamiento mediante alternación y en un estudio, probablemente explicada por las diferencias en el diseño del
se utilizó el lanzamiento de una moneda. En nueve de los 14 estudio y la definición de bacteriuria persistente, la dirección
estudios, el grupo control recibió un placebo; en los otros, no del efecto fue consistente.
se administró tratamiento al grupo control. En los estudios sin
El tratamiento con antibióticos fue efectivo para reducir la
placebo, no se mencionó que el observador estaba cegado a la
incidencia de pielonefritis en las mujeres con bacteriuria
asignación a los tratamientos, por lo que es más probable que
asintomática (CR 0,23; IC del 95%: 0,13 a 0,41). De nuevo,
también estuvieran presentes los sesgos de realización y
había heterogeneidad significativa entre los estudios. También
detección.
se observó una reducción de la incidencia del bajo peso al nacer
La descripción de las características de los grupos de estudio con el tratamiento (CR 0,66; IC del 95%: 0,49 a 0,89). No hubo
también fue deficiente. Solamente en un estudio (Thomsen pruebas de una reducción del parto prematuro (CR 0,37; IC del
1987) las semejanzas en la edad, el número de partos y el nivel 95%: 0,10 a 1,36) cuando el mismo se definió como una edad
socioeconómico entre los grupos tratamiento y ningún gestacional inferior a 38 semanas. Sólo tres estudios, incluido
tratamiento se describieron adecuadamente; en el estudio de uno que sólo reclutó mujeres con bacteriuria por estreptococo
Kass 1960a se describió la distribución racial de los dos grupos del grupo B, informaron este resultado. El tratamiento con
y fue comparable; en otros cuatro estudios (Mulla 1960; Elder antibióticos no tuvo efecto sobre la incidencia de bacteriuria a
1966; Gold 1966; Elder 1971) se enumeraron los aislamientos largo plazo (resultados informados en un estudio a los tres a
bacterianos urinarios para los dos grupos, pero por otra parte, nueve meses posparto, en otro estudio a los seis meses y en un
no se intentó demostrar la comparabilidad de los grupos de tercer estudio a los diez a 14 años).
estudio. Ningún estudio incluyó las tasas de tabaquismo
La duración del tratamiento con antibióticos no se asoció con
materno, un factor de riesgo reconocido para el bajo peso al
las medidas de resultado. Como hubo heterogeneidad
nacer. No se describió la presencia de infecciones genitales
significativa dentro de ciertos subgrupos, no se realizó una
coexistentes, aunque un estudio excluyó mujeres con serología
metarregresión formal para probar una asociación entre la
positiva a sífilis (Pathak 1969)). Los detalles sobre el
duración del tratamiento y el efecto del tratamiento. Se realizó
tratamiento de la infección urinaria recurrente o la infección
un análisis de sensibilidad que sólo incluyó los estudios que
persistente, el tratamiento de la infección urinaria baja
utilizaron placebo. Cuando se utilizó un modelo de efectos
sintomática (cistitis) y la administración de antibióticos
aleatorios, permaneció un beneficio estadísticamente
concomitantes estuvieron incompletos. Algunos estudios
significativo del tratamiento con antibióticos sobre el desarrollo
incluyeron los embarazos gemelares, mientras que otros estudios
de pielonefritis (CR 0,17; IC del 95%: 0,09 a 0,31), pero no
los excluyeron.
sobre el bajo peso al nacer (CR 0,64; IC del 95%: 0,35 a 1,16).
No se aplicaron de forma consistente las definiciones estándar Cuando sólo se incluyeron los estudios controlados con placebo,
para los resultados medidos. Habitualmente, no hubo se dejó de observar heterogeneidad estadísticamente
descripciones adicionales de la bacteriuria persistente durante significativa entre los ensayos.
el seguimiento. La pielonefritis se refirió habitualmente a
En ningún estudio se consideró adecuado el método de
síntomas de dolor lumbar, fiebre, disuria o polaquiuria, con o
ocultación de la asignación. Como el método de asignación al
sin un urocultivo significativo. Aunque en general se informaron
azar no se describió en detalle para la mayoría de los otros
las tasas de bajo peso al nacer, la mayoría de los estudios las
estudios, no se realizó un análisis de sensibilidad que excluyera
describieron como "prematuridad". Para los estudios que
los estudios cuasialeatorios.
informaron las tasas de partos prematuros, la definición de parto
prematuro fue inconsistente y no se presentaron datos suficientes Para el resultado pielonefritis, hubo una asociación entre el año
en los estudios para comparar la edad gestacional entre los de estudio y el efecto del tratamiento, donde los estudios más
grupos tratamiento y control. recientes se asociaron con un efecto menor del tratamiento. Lo
anterior se puede explicar en gran parte por la disminución en
la prevalencia de la pielonefritis con el transcurso del tiempo,

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

aunque puede haber otras diferencias en el tratamiento obstétrico empíricos y es probable que se convierta en un problema mayor.
que pudieran explicar esta observación. Han habido pocas encuestas recientes sobre la resistencia a los
antibióticos de los aislamientos urinarios de mujeres con
Ningún estudio consideró cuidadosamente los efectos adversos
bacteriuria asintomática, pero los resultados de las encuestas
de los antibióticos.
de sensibilidad a los antibióticos de los agentes patógenos que
provocan infecciones urinarias no complicadas y adquiridas en
DISCUSIÓN la comunidad indican una considerable variación regional. En
una encuesta en los países europeos y Canadá, la resistencia
Aunque los resultados de estos estudios son consistentes y promedio de la E. coli a la ampicilina fue del 29,8%, pero en
dieron lugar a reducciones en la incidencia de la pielonefritis España fue tan alta como del 53,9% (Kahlmeter 2003)).
y el bajo peso al nacer con el tratamiento de la bacteriuria
Aunque el análisis mostró una reducción estadísticamente
asintomática, consideraciones metodológicas importantes
significativa de la incidencia del bajo peso al nacer, la calidad
limitan la fuerza de las conclusiones. Cuando se incluyeron
metodológica deficiente de los estudios provoca que las
todos los estudios se observó heterogeneidad significativa entre
conclusiones para este resultado se deban aceptar con
los estudios, que se puede explicar en parte por la calidad de
precaución. No hubo asociación entre el tratamiento y el parto
los mismos. Cuando sólo se analizaron los estudios que
prematuro, pero sólo tres estudios informaron este resultado.
utilizaron placebo, la heterogeneidad dejó de ser
Aunque los partos prematuros se asocian con el bajo peso al
estadísticamente significativa. La duración del tratamiento con
nacer, algunos neonatos con bajo peso al nacer son pequeños
antibióticos no pareció explicar la heterogeneidad.
para la edad gestacional como consecuencia del retraso del
La incidencia general de pielonefritis en el grupo sin tratar fue crecimiento intrauterino, para lo cual hay muchas etiologías
del 21%, pero varió del 2,5% al 36%. Aunque las diferentes posibles. La reducción en la incidencia del bajo peso al nacer
definiciones de pielonefritis podrían explicar en parte esta con el tratamiento con antibióticos es consistente con las teorías
variación, puede haber otros factores como el tipo de actuales acerca de la función de la infección como causa de
microorganismo, el nivel socioeconómico u otra atención resultados adversos del embarazo, pero se requiere una mayor
proporcionada en el embarazo, que, si se definen, podrían comprensión de los mecanismos básicos por los cuales el
identificar los grupos de mujeres con bacteriuria asintomática tratamiento de la bacteriuria podría dar lugar a una reducción
con diferentes riesgos de desarrollar pielonefritis. Sin embargo, del bajo peso al nacer. La prevención de la pielonefritis, que
a falta de este tipo de información, la presencia de bacteriuria en los primeros estudios antes de la disponibilidad del
asintomática por sí misma define a una población con riesgo tratamiento antimicrobiano efectivo se asociaba con el parto
de presentar pielonefritis. En general, el número de mujeres prematuro, puede ser un factor, pero el tratamiento de la
necesarias a tratar para evitar un episodio de pielonefritis es bacteriuria con antibióticos también puede erradicar los
siete (IC del 95%: 6 a 8) y el tratamiento de la bacteriuria microorganismos que colonizan el cuello uterino y la vagina y
asintomática dará lugar a una reducción aproximada del 75% que se asocian con resultados adversos del embarazo. La
en la incidencia de pielonefritis. relación entre las infecciones genitales como la vaginosis
bacteriana y el trabajo de parto prematuro no estaba reconocida
Los estudios informados aquí (con sólo tres excepciones) datan
cuando se diseñaron originalmente estos estudios sobre el
de las décadas del sesenta y setenta; la metodología
tratamiento de la bacteriuria asintomática.
microbiológica para el diagnóstico de la bacteriuria no ha
cambiado significativamente en este intervalo. Aunque no todos En ninguno de los estudios analizados se recopilaron
los antibióticos utilizados en estos estudios siguen disponibles sistemáticamente los efectos adversos de los antibióticos. No
actualmente y el uso de la tetraciclina está ahora contraindicado se tomó en consideración la incidencia de reacciones alérgicas,
en el embarazo, es válido suponer que los resultados son infecciones vaginales por levaduras, efectos secundarios
aplicables a otros antibióticos activos contra los agentes digestivos y desarrollo de resistencia bacteriana, ni se
patógenos urinarios que son seguros en el embarazo. Una recopilaron resultados neonatales. Aunque no es posible
revisión Cochrane de los tratamientos para las infecciones comparar los beneficios versus las desventajas del tratamiento
urinarias sintomáticas durante el embarazo concluyó que, con antibióticos a partir de estos estudios, es improbable que
aunque el tratamiento con antibióticos es efectivo para la los efectos secundarios esperados de un ciclo corto de
curación de las infecciones urinarias, no hay datos suficientes antibióticos sean significativos.
para recomendar algún régimen específico (Vazquez 2003). La
elección de una sulfonamida o una combinación que contenga
sulfonamida, una penicilina, una cefalosporina o la CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
nitrofurantoína, según los resultados de las pruebas de
Implicaciones para la práctica
sensibilidad, son regímenes apropiados para el tratamiento de
la bacteriuria asintomática. Sin embargo, una mayor resistencia El tratamiento con antibióticos de la bacteriuria asintomática
a los antibióticos complica la elección de los regímenes está indicado para reducir el riesgo de pielonefritis en el
embarazo. Un estudio longitudinal prospectivo reciente que

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

duró dos años, desde 2000 a 2001, informa una incidencia de de colonias inferiores, pero se justifica un estudio adicional de
hospitalización por pielonefritis aguda en el embarazo del 1,4% estrategias apropiadas para tratar a estas mujeres.
menos de la tasa del 3% al 4% informadas a comienzos de la
El urocultivo cuantitativo del chorro medio o la orina limpia
década del setenta, antes de que el cribado para la bacteriuria
adquirida es el valor de referencia (gold standard) para detectar
asintomática se convirtiera en un método habitual (Hill 2005)).
la bacteriuria asintomática en el embarazo, pero esta prueba es
No se conoce el momento óptimo para realizar el urocultivo; costosa y podría no estar siempre disponible en todos los
al parecer es razonable realizar el urocultivo y administrar contextos clínicos. Aunque las pruebas de detección de orina
tratamiento durante la primera visita prenatal como se hizo en rápidas, por ejemplo, la microscopía de orina y la tira reactiva
estos estudios, pero un único cultivo antes de las 20 semanas de orina, no han mostrado que funcionen satisfactoriamente en
puede omitir más de la mitad de las mujeres con bacteriuria esta población, su uso puede ser costo beneficioso (Rouse
asintomática (McIsaac 2005)). 1995)). Es necesario que cualquier nueva prueba de cribado de
orina que se desarrolle se evalúe en el contexto del cribado para
Siete de los estudios continuaron los antibióticos hasta el
la bacteriuria asintomática del embarazo.
término; un estudio adicional trató a las mujeres durante seis
semanas, mientras que la mayoría de los estudios restantes Ninguno de estos estudios abordó adecuadamente cuál es el
administraron el tratamiento durante tres a siete días. El momento más apropiado para realizar el cultivo de cribado
tratamiento continuo y las estrategias de tratamiento de corta inicial, con qué frecuencia repetir un cultivo negativo y cuál es
duración muestran un beneficio estadísticamente significativo el mejor método para monitorizar a las mujeres inicialmente
en la reducción de la pielonefritis. Un estudio aleatorio pequeño tratadas por bacteriuria asintomática. Es necesario definir la
que comparó el tratamiento intermitente con el tratamiento frecuencia apropiada de los cultivos de seguimiento y estrategias
continuo confirmó que ambas estrategias fueron igualmente de los nuevos tratamientos.
efectivas (Whalley 1977). Aunque el tratamiento de corta
A pesar de las guías nacionales casi uniformes, hay pruebas
duración de la bacteriuria asintomática se ha convertido en la
pequeñas del cumplimiento de las recomendaciones del cribado.
práctica aceptada, la duración óptima del tratamiento no se
Es necesario evaluar el método de cribado para la bacteriuria
conoce y actualmente se recomiendan los regímenes de
asintomática como una medida de la calidad de atención.
tratamiento estándar (Villar 2000)). La elección del antibiótico
se debe guiar por las pruebas de sensibilidad a los Aunque no hay datos nuevos que indiquen que las mujeres no
antimicrobianos, pero esta decisión se hace más difícil debido se deben someter a cribado para la bacteriuria asintomática, es
al aumento en las tasas de resistencia microbiana a los difícil calcular con exactitud la relación entre costo y efectividad
antibióticos frecuentemente prescritos. del cribado para bacteriuria asintomática sin una información
actualizada sobre la prevalencia de la bacteriuria asintomática.
En los estudios incluidos en esta revisión, no se presentaron
Es necesaria una evaluación prospectiva del costo efectividad
datos suficientes para determinar que la efectividad del
de los algoritmos de diagnóstico, incluidos los factores de
tratamiento previene la bacteriuria recurrente durante el
riesgo, en estas poblaciones diferentes. Debido a la asociación
embarazo. Aunque se recomienda que se realice un urocultivo
entre el tratamiento con antibióticos y la prevención de la
después del tratamiento, con un nuevo tratamiento de ser
pielonefritis y el bajo peso al nacer, no es posible recomendar
necesario, los estudios no evaluaron específicamente la
la realización de ensayos aleatorios a gran escala de bacteriuria
efectividad de esta estrategia.
asintomática que incluyan un brazo "ningún tratamiento" y
Implicaciones para la investigación donde las participantes sean similares a las incluidas en estos
Se requiere una mejor comprensión de los mecanismos básicos estudios originales, a pesar de las deficiencias metodológicas
por los cuales el tratamiento de la bacteriuria asintomática de los estudios aquí incluidos. Sin embargo, la prevención del
podría prevenir el bajo peso al nacer. Cualquier estudio de la uso inapropiado de los antibióticos se ha convertido en un
relación entre otras infecciones y los resultados adversos del aspecto importante de los programas para reducir el desarrollo
embarazo debe controlar la bacteriuria asintomática y su de resistencia a los antimicrobianos. Esta nueva inquietud les
tratamiento, pero es improbable que la contribución particular da un impulso a los investigadores para identificar una población
de la bacteriuria asintomática al parto prematuro y al bajo peso de mujeres con bacteriuria asintomática en las cuales es posible
al nacer se determine alguna vez de forma concluyente. que no sea necesario el tratamiento con antibióticos. Si fuera
posible definir una población donde el riesgo de desarrollo de
En general, los estudios incluidos en esta revisión utilizaron un pielonefritis sea bajo, sería legítimo realizar un ensayo aleatorio
recuento de colonias en orina de más de 100 000 bacterias/ml controlado con placebo diseñado cuidadosamente, con
para identificar a las pacientes. Aunque los recuentos de monitorización estrecha de los resultados incluidos los efectos
colonias inferiores han mostrado estar asociados con infección adversos del tratamiento antimicrobiano, que podría
activa en otras poblaciones (Stamm 1982), no se ha establecido proporcionar información útil sobre las estrategias alternativas
su importancia en el embarazo. Actualmente, no se recomienda de tratamiento.
el tratamiento de las embarazadas asintomáticas con recuentos

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AGRADECIMIENTOS FUENTES DE FINANCIACIÓN

Ninguno. Recursos externos


• No se suministraron las fuentes de financiación
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
Recursos internos
Ninguno conocido. • No se suministraron las fuentes de financiación


Little 1966 {published data only}
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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

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TABLAS

Characteristics of included studies


Study Brumfitt 1975
Methods Allocation: "randomly chosen" (not further described).
Blinding: "double-blinded" (not further described).
Study period: 1967-1968 (estimated).
Participants Inclusion criteria: Bacteriuric (clean-catch urine) at first antenatal visit; microbiological
criteria not stated.
Setting: London and Birmingham, UK (only Birmingham participants reported for
outcome of pyelonephritis).
Number of subjects: n = 425.
Interventions Sulphonamide (sulphormethoxine 2 g single dose) vs placebo (see report by Williams
et al 1968 for description of treatment regimen).
Outcomes Low birthweight (< 2500 g).
Pyelonephritis (loin pain, fever or rigors; >100,000 bacteria/ml).
Notes Outcome of low birthweight reported by Brumfitt (see report by Brumfitt 1975); n = 425).
Outcome of pyelonephritis reported by Condie et al (see report by Condie 1968) for
Birmingham cohort only; n = 173.
Data on persistent bacteriuria provided for treatment group only.
No women lost to follow up.
Allocation concealment B - Unclear
Study Elder 1966
Methods Allocation: "assigned by a random scheme".
Blinding: not stated (placebo used).
Study period: June 1965 - March 1966.
Participants Inclusion criteria: bacteriuria (same bacterial species in first three uncontaminated clean
voided urine specimens, with two samples > 100,000 bacteria/ml and one sample >
10,000 bacteria/ml).
Setting: Boston City Hospital, US.
Number of participants: n = 122.
Interventions Sulfasymazine 0.5 g daily until delivery (n = 54) or placebo (n = 52).
Outcomes Persistent bacteriuria (after 3 weeks of treatment) and before delivery.
Notes Two women lost to follow up in treatment group; three women dropped out in placebo
group.
7/52 subjects in the placebo group developed "asymptomatic" pyelonephritis (not further
defined and not included as an outcome).
One adverse event reported in treatment group (vomiting); no rash, pruritus or
photosensitivity; no newborn kernicterus diagnosed.
Allocation concealment B - Unclear
Study Elder 1971
Methods Allocation: alternate allocation of participants.
Blinding: not stated (placebo used).
Study period: January 1963 - July 1965.

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Characteristics of included studies


Participants Inclusion criteria: bacteriuric (> 100,000 bacteria/ml x 2) at first prenatal visit.
Setting: Boston City Hospital.
Number of participants: n = 281.
Interventions Tetracycline 250 mg qid x 6 weeks vs matching placebo.
Outcomes Persistent bacteriuria.
Pyelonephritis (fever with signs and symptoms localized to the urinary tract).
Low birthweight (< 2500 g).
Mean gestational age (38.46 weeks in treated group n = 107 vs 38.25 weeks in placebo
group n = 122 (calculated from numbers in paper)).
Notes Tetracycline associated with staining of teeth in one-third of children.
No women lost to follow up for outcome of pyelonephritis; 3 women (1%) lost to follow
up for outcome of persistent bacteriuria and low birth weight. Outcome of persistent
bacteriuria in placebo group does not include women who developed pyelonephritis.
Only live births included in outcome of low birth weight.
Allocation concealment C - Inadequate
Study Foley 1987
Methods Allocation: "toss of a coin".
Blinding: not stated (no placebo).
Study period: 1985.
Participants Inclusion: bacteriuric (> 100,000 bacteria/ml x 1; midstream urine) at first prenatal visit.
Setting: Dublin, Ireland.
Number of participants: n = 220.
Interventions Sulphamethizole 300 mg or nitrofurantoin 150 mg daily x 3 days (based on susceptibility
of the organism); re-treatment or maintenance treatment as necessary. Control group
received no treatment.
Outcomes Persistent bacteriuria (at follow up).
"Admitted with pyelonephritis".
Notes Loss to follow up: 19%.
Actual numbers for outcome of persistent bacteriuria not provided.
Allocation concealment C - Inadequate
Study Furness 1975
Methods Allocation: "by random allocation" (not further described).
Blinding: not stated (no placebo).
Study period: not stated.
Participants Inclusion: bacteriuric (> 100,000 bacteria/ml x 1 or > 10,000 bacteria/ml x 2; midstream
urine) at second antenatal visit.
Setting: South Australia.
Enrollment period: not stated.
Number of participants: n = 206.
Interventions Menthenamine mandelate or methenamine hippurate 1 g qid vs no treatment.
Treatment continued until delivery.
Outcomes Pyelonephritis (frequency and burning on micturition, pyrexia or loin tenderness and
significant bacteriuria).
Preterm delivery (defined as less than or equal to 38 weeks' gestation).

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Characteristics of included studies


Notes Women randomized to either menthenamine mandelate (n = 69), methenamine hippurate
(n = 70) or no treatment (n = 67); for analyses, treatment groups combined. Unable to
separate incidence of pyelonephritis during pregnancy and puerperium; results
combined.
Loss to follow up: all women included in outcome of pyelonephritis; 17% loss to follow
up for outcome of low birthweight.
Allocation concealment B - Unclear
Study Gold 1966
Methods Allocation: odd or even study number.
Blinding: not stated (placebo used).
Study period: February 1962 - December 1964.
Participants Inclusion criteria: bacteriuria (> 100,000 bacteria/ml x 2: midstream urine) at any prenatal
visit.
Setting: New York, NY (85% non-white).
Number of participants: n = 65.
Interventions Sulfadimethoxine 500 mg daily; sulfadiazine 1 g tid after 36 weeks vs placebo.
Treatment continued until delivery.
Outcomes Persistent bacteriuria.
Pyelonephritis.
Preterm delivery (not defined further).
Notes Only antepartum episodes of pyelonephritis included.
No loss to follow up.
Allocation concealment C - Inadequate
Study Kass 1960
Methods Allocation: alternate allocation.
Blinding: not stated (placebo used).
Study period: October 1956 - April 1960.
Participants Inclusion: bacteriuric (> 100,000 bacteria/ml at first prenatal visit, confirmed x 2).
Exclusion: > 32 weeks' gestation.
Setting: Boston City Hospital, US (approximately 50% black).
Number of participants: n = 214 (includes 11 women identified through Renal Clinic).
Interventions Sulfamethoxypyridazine 500 mg daily or placebo; nitrofurantoin for failures.
Treatment continued until term.
Outcomes Pyelonephritis (dysuria, frequency and flank pain, fever or chills).
Low birthweight (< 2500 g)
Long-term persistence of bacteriuria (10-14 years).
Notes For outcome of low birthweight, results are given for total number of deliveries (3 twin
deliveries in placebo group vs none in treated group).
Loss to follow up: 23 (11%) for outcomes of pyelonephritis and low birthweight; 69
(34%) for long-term persistence of bacteriuria.
Allocation concealment C - Inadequate
Study Kincaid-Smith 1965
Methods Allocation: "randomly" (not described further).
Blinding: double-blinded.
Study period: 1964-1965.

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Characteristics of included studies


Participants Inclusion criteria: bacteriuria (> 100,000 bacteria/ml x 2, mid-stream urine) at first
antenatal visit (< 26 weeks).
Setting: Melbourne, Australia.
Number of participants: n = 145.
Interventions Sulphamethoxydiazine 500 mg daily or sulphadimidine 1 g tid (after 30 weeks) vs
placebo.
Treatment continued until delivery.
Ampicillin or nitrofurantoin given if organism known to be resistant.
Outcomes Pyelonephritis (loin pain or tenderness, with or without pyrexia and rigors, with or without
dysuria and frequency).
Preterm delivery (birthweight < 2500 g).
Bacteriuria long term (6 months after delivery).
Notes 240 women initially identified as bacteriuric; no information available on 55 women
randomized to treatment (treatment allocation not provided) but not included in the
analysis because of poor compliance. 29/145 women randomized to treatment but
bacteriuria not confirmed on second culture and not included in outcomes reported for
this analysis.
For outcome of long-term persistence of bacteriuria, 102 women (70%) lost to follow
up.
Allocation concealment B - Unclear
Study Little 1966
Methods Allocation: drawn from a pool of sealed envelopes.
Blinding: not stated (placebo used).
Study period: 1962-1965.
Participants Inclusion criteria: bacteriuria (> 100,000 bacteria/ml x 2, midstream urine) at first prenatal
visit.
Setting: London, England.
Number of participants: n = 265.
Interventions Sulphamethoxypyridazine 500 mg or (later) nitrofurantoin 100 mg daily continued until
6 weeks after delivery or placebo. Ampicillin or nitrofurantoin were alternatives for
failures.
Outcomes Pyelonephritis (loin pain and tenderness, fever and > 100,000 bacteria/ml).
Low birthweight (< 2500 g).
Notes No loss to follow up.
Allocation concealment B - Unclear
Study Mulla 1960
Methods Allocation: "randomly divided" (not further described).
Blinding: not stated (no placebo).
Study period: Not stated.
Participants Inclusion: bacteriuria at 30-32 weeks; microbiological criteria not stated.
Setting: Ohio, US.
Number of participants: n = 100.
Interventions Sulfadimethoxine 250 mg bid x 7 days vs no treatment.
Outcomes Pyelonephritis (criteria for diagnosis not given; described as "cystopyelitis").

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Characteristics of included studies


Notes Half (13/26) infections developed postpartum; only antepartum infections included in
analysis.
No loss to follow up.
Allocation concealment B - Unclear
Study Pathak 1969
Methods Allocation: "on a random basis" (not further described).
Blinding: not stated (placebo used).
Study period: not stated.
Participants Inclusion: bacteriuria (> 100,000 bacteria/ml x 2); < 24 weeks' gestation; BP < 130/90
mmHg.
Setting: Kingston, Jamaica.
Number of participants: n = 178.
Interventions Nitrofurantoin 100 mg bid x 3 weeks; 400 mg in four doses for further 4 days for those
who did not respond vs identical appearing placebo.
Outcomes Clearance of bacteriuria; pyelonephritis (criteria not described).
Notes 12/88 women in treatment group and 14/90 in control group not included in analysis
(positive treponemal serology n = 21; defaulted from clinic n = 5).
Rates for preterm delivery only presented by bacteriuric status, not treatment group.
Rates for postpartum bacteriuria available for 69 women.
Allocation concealment B - Unclear
Study Thomsen 1987
Methods Allocation: "randomly allocated" (not further described).
Blinding: 'double-blinded' (not further described).
Study period: October 1984-October 1986.
Participants Inclusion: positive midstream urine culture for group B streptococcus at 27 - 31 weeks'
gestation.
Setting: University Hospital, Denmark.
Number of participants: n = 69.
Interventions Penicillin 10 million IU tid x 6 days or placebo tablets; retreated if repeat cultures positive.
Outcomes Preterm delivery (< 37 weeks' gestation).
Mean gestational age (39.6 weeks in treatment group n = 37 vs 36.2 weeks in placebo
group n = 32)
Notes All mothers positive for group B streptococcus at delivery and their babies were treated
with antibiotics.
No loss to follow up.
Allocation concealment B - Unclear
Study Williams 1969
Methods Allocation: "at random" (not further described).
Blinding: not stated (no placebo).
Study period: 1967.
Participants Inclusion: bacteriuria (> 100,000 bacteria/ml x 2, midstream urine) at first antenatal
visit.
Setting: University Hospital, Cardiff, Wales.
Number of subjects: n = 163.

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Characteristics of included studies


Interventions Sulphadimidine 1 g tid x 7 days or no treatment; nitrofurantoin 100 mg bid or ampicillin
250 mg tid x 7 days for failures.
Outcomes Pyelonephritis (loin pain with tenderness or fever, or both).
Notes No loss to follow up.
Allocation concealment B - Unclear
Study Wren 1969
Methods Allocation: alternate allocation.
Blinding: not stated (no placebo).
Study period: November 1965-December 1968.
Participants Inclusion: Bacteriuria (midstream urine) x 2 at initial antenatal visits; microbiological
criteria not stated.
Setting: University hospital, New South Wales, Australia.
Number of participants: n = 183.
Interventions Nitrofurantoin 100 mg bid x 2 weeks, then ampicillin 250 mg q6h x 1 week, then
sulphurazole 500 mg q6h x 4 weeks, then nalidixic acid 500 mg q6h x 2 weeks, then
repeated until 1-6 weeks after delivery or no treatment.
Outcomes Preterm delivery (< 37 weeks) or low birthweight (< 2500 g).
Notes Loss to follow up: 5%.
Allocation concealment C - Inadequate

Notas:
Please attend closely to the study period for patient enrollment (found under 'Method' ); in several instances there were significant delays between the enrollment
period and the published report.
bid: twice a dayBP: blood pressureIU: international unitqid: four times a dayq6h: every 6 hourstid: three times a dayvs: versus

Characteristics of excluded studies


Study Reason for exclusion
Calderon-Jaimes Women "divided" in two groups; no further description of how participants were allocated to
1989 treatment or no treatment.
LeBlanc 1964 Both asymptomatic and symptomatic women were randomized; results for the asymptomatic
bacteriuric women are not provided separately. For the outcome of pyelonephritis in the no
treatment group, the outcome for women who were not treated as well as women who
discontinued treatment have been combined.
Mohammad 2002 Observational study describing incidence of bacteriuria; no details on treatment provided
Sanderson 1984 All bacteriuric women were treated with antibiotics. Those women successfully treated were
randomised to prophylactic pivampicillin or no treatment for up to three months.

CARÁTULA

Titulo Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Autor(es) Smaill F, Vazquez JC

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Contribución de los autores Fiona Smaill tuvo la mayor responsabilidad en la preparación de esta revisión.
El Dr. Vazquez revisó los borradores de la revisión y realizó sugerencias para
las revisiones.

Número de protocolo publicado 1997/4


inicialmente

Número de revisión publicada 1997/4


inicialmente

Fecha de la modificación más


La información no está disponible
reciente"

"Fecha de la modificación
04 enero 2007
SIGNIFICATIVA más reciente

Cambios más recientes enero 2007Se han realizado muchas reescrituras de esta revisión. En los
resultados, se han separado el bajo peso al nacer y el parto prematuro;
se describen los análisis de subgrupos y de sensibilidad y se analiza la
heterogeneidad de los estudios. Se actualizó la búsqueda y se encontraron
dos nuevos estudios. Un estudio adicional (Elder 1966) ha sido incluido
y otro excluido (Mohammad 2002). El estudio LeBlanc 1964 se ha cambiado
hacia los estudios excluidos porque este estudio no cumplió con los
criterios de inclusión. Las conclusiones no se modificaron.

Fecha de búsqueda de nuevos


El autor no facilitó la información
estudios no localizados

Fecha de localización de nuevos


estudios aún no El autor no facilitó la información
incluidos/excluidos

Fecha de localización de nuevos


31 enero 2007
estudios incluidos/excluidos

Fecha de modificación de la
sección conclusiones de los El autor no facilitó la información
autores

Dirección de contacto Dr Fiona Smaill


Professor
Department of Pathology and Molecular Medicine, Faculty of Health Sciences
McMaster University
Room 2N16
1200 Main Street West
Hamilton
L8N 3Z5
Ontario
CANADA
Télefono: +1 905 5212100
E-mail: smaill@mcmaster.ca
Facsimile: +1 905 5215099

Número de la Cochrane Library CD000490-ES

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Grupo editorial Cochrane Pregnancy and Childbirth Group

Código del grupo editorial HM-PREG

RESUMEN DEL METANÁLISIS

01 Tratamiento con antibióticos versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática


Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Bacteriuria persistente 5 820 Riesgo Relativo (efectos 0.25 [0.14, 0.48]
aleatorios) IC del 95%
02 Desarrollo de pielonefritis 11 1955 Riesgo Relativo (efectos 0.23 [0.13, 0.41]
aleatorios) IC del 95%
03 Peso al nacer< 2500 g 7 1502 Riesgo Relativo (efectos 0.66 [0.49, 0.89]
fijos) IC del 95%
04 Parto prematuro < 38 semanas 3 412 Odds ratio (efectos 0.37 [0.10, 1.36]
aleatorios) IC del 95%
05 Bacteriuria (a largo plazo) 3 417 Riesgo Relativo (efectos 0.89 [0.58, 1.38]
fijos) IC del 95%

02 Dosis única versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática


Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Desarrollo de pielonefritis 1 173 Riesgo Relativo (efectos 0.44 [0.21, 0.92]
aleatorios) IC del 95%
02 Peso al nacer< 2500 g 1 413 Riesgo Relativo (efectos 0.65 [0.36, 1.18]
aleatorios) IC del 95%

03 Tratamiento de corta duración (de 3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática
Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Bacteriuria persistente 1 69 Riesgo Relativo (efectos 0.30 [0.17, 0.54]
aleatorios) IC del 95%
02 Desarrollo de pielonefritis 4 552 Riesgo Relativo (efectos 0.42 [0.13, 1.35]
aleatorios) IC del 95%
03 Peso al nacer< 2500 g 1 69 Riesgo Relativo (efectos 0.14 [0.03, 0.60]
aleatorios) IC del 95%

04 Tratamiento de duración intermedia (de 3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria
asintomática
Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Bacteriuria persistente 2 433 Riesgo Relativo (efectos 0.11 [0.04, 0.28]
aleatorios) IC del 95%

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

04 Tratamiento de duración intermedia (de 3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria
asintomática
02 Desarrollo de pielonefritis 2 433 Riesgo Relativo (efectos 0.17 [0.08, 0.37]
aleatorios) IC del 95%
03 Peso al nacer< 2500 g 1 278 Riesgo Relativo (efectos 1.09 [0.55, 2.14]
aleatorios) IC del 95%

05 Tratamiento continuo con antibióticos versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática
Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Bacteriuria persistente 2 167 Riesgo Relativo (efectos 0.35 [0.19, 0.62]
aleatorios) IC del 95%
02 Desarrollo de pielonefritis 5 895 Riesgo Relativo (efectos 0.16 [0.04, 0.57]
aleatorios) IC del 95%
03 Peso al nacer< 2500 g 5 862 Riesgo Relativo (efectos 0.56 [0.33, 0.96]
aleatorios) IC del 95%
04 Parto prematuro < 38 semanas 1 173 Riesgo Relativo (efectos 0.36 [0.14, 0.95]
aleatorios) IC del 95%
05 Bacteriuria (a largo plazo) 2 348 Riesgo Relativo (efectos 0.98 [0.58, 1.65]
aleatorios) IC del 95%

06 Antibiótico versus placebo


Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Bacteriuria persistente 4 600 Riesgo Relativo (efectos 0.21 [0.10, 0.42]
aleatorios) IC del 95%
02 Desarrollo de pielonefritis 7 1266 Riesgo Relativo (efectos 0.17 [0.09, 0.31]
aleatorios) IC del 95%
03 Peso al nacer< 2500 g 4 689 Riesgo Relativo (efectos 0.64 [0.35, 1.16]
aleatorios) IC del 95%

Página 19

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Fig. 01 Tratamiento con antibióticos versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática
01.01 Bacteriuria persistente

01.02 Desarrollo de pielonefritis

Página 20

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

01.03 Peso al nacer< 2500 g

01.04 Parto prematuro < 38 semanas

01.05 Bacteriuria (a largo plazo)

Página 21

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

Fig. 02 Dosis única versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática


02.01 Desarrollo de pielonefritis

02.02 Peso al nacer< 2500 g

Fig. 03 Tratamiento de corta duración (de 3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática
03.01 Bacteriuria persistente

Página 22

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

03.02 Desarrollo de pielonefritis

03.03 Peso al nacer< 2500 g

Fig. 04 Tratamiento de duración intermedia (de 3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria
asintomática
04.01 Bacteriuria persistente

Página 23

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

04.02 Desarrollo de pielonefritis

04.03 Peso al nacer< 2500 g

Fig. 05 Tratamiento continuo con antibióticos versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática
05.01 Bacteriuria persistente

Página 24

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

05.02 Desarrollo de pielonefritis

05.03 Peso al nacer< 2500 g

05.04 Parto prematuro < 38 semanas

Página 25

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

05.05 Bacteriuria (a largo plazo)

Fig. 06 Antibiótico versus placebo


06.01 Bacteriuria persistente

06.02 Desarrollo de pielonefritis

Página 26

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Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo

06.03 Peso al nacer< 2500 g

Página 27

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