MUTACIONES

Blgo. Ms. Pablo Chuna Mogollón

Profesor Asociado T.C.
Área Biología
Departamento Académico de Ciencias - UPAO

pchunam@upao.edu.pe
Rayos X
 Término
Período Embrionario (en semanas) Período fetal (en semanas) completo
3 4 5 6 7 8 12 16 20 36 38
Cerebro
Sistema
Nervioso ojo
Corazón Oreja Paladar Oreja
Central
ojo

Brazo
Corazón Pierna Dientes Genitales externos

Sistema Nervioso Central

Corazón
Brazos
Ojos
Piernas
Teeth
Paladar
Genitales externos
Oreja

Período que ocurre Periodo que ocurre menores

mayores anormalidades defectos o anormalidades
 CAPACIDADES Y CONTENIDOS

Explica el origen de las mutaciones

CAPACIDAD cromosómicas y numéricas, y las asocia con
ocurrencia de patologías específicas.

DEFINICIÓN

CAUSA DE MUTACIÓN

TIPOS DE MUTACIONES

POLIMORFISMO
 MUTACIÓN
 Es una variación inducida o espontánea del genoma, un cambio
permanente y heredable en la secuencia del DNA, en nucleótidos, o bien
en la disposición del DNA en el genoma.

Gen
normal
Producto génico Fenotipo
Proteína normal normal
Transcripcion
Evento mutacional
y traducción
Producto génico
Proteína anormal
(parcialmente Fenotipo
funcional o no alterado
Gen
mutado funcional) o no se
produce proteína

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2010

 CAUSAS DE MUTACIONES
 Mutaciones espontáneas
– Resultan de errores en la replicación
– Genes mutan a diferente ritmo
 Mutaciones inducidas
 Pueden ser inducidas por mutágenos.
 Ejemplos de mutágenos:
- Radiación (ej. Rayos UV) Tóxicos ambientales
- Microorganismos Virus Alcohol y dieta
RIESGOS AMBIENTALES PARA LA SALUD
EFECTO DE MUTÁGENOS EN EL ADN
 Después de la exposición a luz UV, las bases de
timinas adyacentes en el ADN forman enlaces
cruzados para originar un “dímero de timina”.
 Esto interrumpe el apareamiento de bases
normal, el cual impide la replicación normal..

Luz UV

Dímero de Timina
 TIPOS DE MUTACIONES
SEGÚN LA SEGÚN SUS CONSECUENCIAS
LOCALIZACIÓN

M. DE M. DE M. NUTRICIONAL M. LETAL
GERMINALES SOMÁTICAS PÉRDIDA GANANCIA O BIOQUÍMICA
DE DE
FUNCIÓN FUNCIÓN

NIVELES MUTACIONALES

GÉNICAS CROMOSÓMICAS GENÓMICAS

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

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Mutación en
células germinales Gametos

Mutación
somática
Embrión

ElThe
tamaño dethe
earlier la zona
mutation, the
afectada dependerá del
larger the patch
tiempo de la mutación

Zonas de Un individuo que tiene

áreas
regiones somáticas que son
Mutación es afectadas
encontrada a lo Individuo
genotípicamente diferentes
largo del cuerpo maduro unas de otras se denomina
entero un mosaico genético

La mutación puede
pasar a las futuras La mutación no puede pasar
generaciones a las futuras generaciones

Mitad de los Ninguno de los gametos

gametos lleva lleva la mutación.
la mutación.

(a) Mutación en células (b) Mutación en células

germinales somáticas 11
 MUTACIONES GÉNICAS
Púrica por púrica o
Transiciones pirimidina por pirimidina
Sustitución de
bases
Púrica por pirimidina o
Transversiones
viceversa

Transición Posible cambio Transversión

de bases

Purina Purina Purina Pirimidina

Pirimidina Pirimidina Pirimidina Purina

 EFECTOS FENOTÍPICOS DE LAS MUTACIONES

Mutación

Codon transcrito

Cisteína Cisteína Triftófano Codon stop Aminoácido traducido

Normal Mutación Mutación Mutación
silenciosa de cambio sin sentido Resultado
de sentido
Ms. Pablo Chuna Mogollón / 06 de agosto - 2013
13
MUTACIÓN SILENCIOSA
Normal
Cadena de ADN molde 3 T A C T T C A A A C C G A T T 5
5 A T G A A G T T T G G C T A A 3
ARNm 5 A U G A A G U U U G G C U A A 3
Proteína Met Lis Fen Gli
Stop
Extremo amino
Extremo carboxilo

Sustitución de un par de nucleótidos

A en lugar de G

3 T A C T T C A A A C C A A T T 5
5 A T G A A G T T T G G T T A A 3
U en lugar de C
5 A U G A A G U U U G G U U A A 3
Met Lis Fen Gli
Stop

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

MUTACIÓN DE CAMBIO DE SENTIDO
Normal
Cadena de ADN molde 3 T A C T T C A A A C C G A T T 5
5 A T G A A G T T T G G C T A A 3
ARNm 5 A U G A A G U U U G G C U A A 3
Proteína Met Lis Fen Gli
Stop
Extremo amino Extremo carboxilo

Sustitución de un par de nucleótidos

T en lugar de C

3 T A C T T C A A A T C G A T T 5
5 A T G A A G T T T A G C T A A 3
A en lugar de G
5 A U G A A G U U U A G C U A A 3
Met Lis Fen Ser
Stop

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 Hemoglobina normal Proteína funcional

Esta cadena Esta cadena

polipeptidica forma polipeptidica forma la
una parte de la otra parte de la
proteína funcional proteína funcional
Cadena polipeptidica Cadena polipeptidica

TAC en la Amino acids

cadena molde
de DNA Protein synthesis:
A triplet transcription and
codes for one translation
amino acid

INICIO Triplete Triplete Triplete Triplete Triplete Triplete Triplete STOP INICIO Triplete Triplete Triplete Triplete Triplete Triplete STOP
5' 3'
DNA
Gen Gen
Unidad de Transcripción Tres nucleótidos
forman un triplete

Los nucleótidos se
denominan por su
base (letra G=
guanina).
Nucleótido
Mutación en
Hemoglobina
MUTACIÓN SIN SENTIDO
Normal
Cadena de ADN molde 3 T A C T T C A A A C C G A T T 5
5 A T G A A G T T T G G C T A A 3
ARNm 5 A U G A A G U U U G G C U A A 3
Proteína Met Lis Fen Gli
Stop
Extremo amino
Extremo carboxilo

Sustitución de un par de nucleótidos

A en lugar de T
3 T A C A T C A A A C C G A T T 5
5 A T G T A G T T T G G C T A A 3
U en lugar de A
5 A U G U A G U U U G G C U A A 3
Met
Stop

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 MUTACIÓN DE CORRIMIENTO DE MARCO DE LECTURA: INSERCIÓN

Normal
Cadena de ADN molde 3 T A C T T C A A A C C G A T T 5
5 A T G A A G T T T G G C T A A 3
ARNm 5 A U G A A G U U U G G C U A A 3
Proteína Met Lis Fen Gli
Stop
Extremo amino
Extremo carboxilo

Inserción de par de nucleótidos: causa immediata mutación sin sentido

Extra A

3 T A C A T T C A A A C C G A T T 5
5 A T G T A A G T T T G G C T A A 3
Extra U
5 A U G U A A G U U U G G C U A A 3
Met
Stop

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 MUTACIÓN DE CORRIMIENTO DE MARCO DE LECTURA: DELECIÓN

Cadena de ADN molde

3 T A C T T C A A A C C G A T T 5
5 A T G A A G T T T G G C T A A 3
ARNm
5 A U G A A G U U U G G C U A A 3
Proteína
Met Lis Fen Gli
Extremo amino Stop
Carboxyl end
Deleción de par de nucleótidos: causa extensiva m. cambio de sentido

A pérdida
3 T A C T T C A A C C G A T T 5
5 A T G A A G T T G G C T A A 3
U pérdida
5 A U G A A G U U G G C U A A 3
Met Lis Leu Ala

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

DELECIÓN DE TRES PARES DE NUCLEÓTIDOS
Normal
3 T A C T T C A A A C C G A T T 5
Cadena de ADN molde
5 A T G A A G T T T G G C T A A 3
ARNm 5 A U G A A G U U U G G C U A A 3
Proteína Met Lis Fen Gli
Stop
Extremo amino Extremo carboxilo

Deleción de 3 pares de nucleótidos: pérdida de un aminoácido

T T C pérdida
3 T A C A A A C C G A T T 5
5 A T G T T T G G C T A A 3
A A G pérdida
5 A U G U U U G G C U A A 3
Met Fen Gli
Stop

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

Ej. Fibrosis Quística
Cromosoma 7 Exon Normal 10 (1525 – 1716)
ACTTCACTTCTAATGGTGATTATGGGAGAAC
TGGAGCCTTCAGAGGGTAAAATTAAGCACA
GTGGAAGAATTTCATTCTGTTCTCAGTTTTC
CTGGATTATGCCTGGCACCATTAAAGAAAAT
ATCATCTTTGGTGTTTCCTATGATGAATATAG
ATACAGAAGCGTCATCAAAGCATGCCAACTA
GAAGAG

Deleción de TTT (del 1653-1655)

Gen CFTR ACTTCACTTCTAATGGTGATTATGGGAGAAC
TGGAGCCTTCAGAGGGTAAAATTAAGCACA
Existe deleción de 3 bases GTGGAAGAATTTCATTCTGTTCTCAGTTTTC
del DNA. El aminoácido CTGGATTATGCCTGGCACCATTAAAGAAAAT
fenilalanina se pierde en una ATCATCGGTGTTTCCTATGATGAATATAGATA
proteína de la membrana CAGAAGCGTCATCAAAGCATGCCAACTAGA
celular. AGAG
 MUTACIONES CROMOSÓMICAS
Chromosome
Rotura rejoins
1. Deleción Segmento
se pierde

Rotura

Genes

Paso 1 Paso 2

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 Deleción:
Síndrome de
Cri- du- Chat

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 2. Duplicación

Segmento Unión en el
removido cromosoma
homólogo

Rotura

Genes

Paso 1 Paso 2 Paso 3

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

b. Alteraciones cromosómicas equilibradas

1. Inversión Rotura

Segmento Segment
rota rejoins
180°
Rotura

Genes

Paso 1 Paso 2 Paso 3

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 1. Translocación

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 Translocación Robertsoniana

 Rotura en cromosomas diferentes

◦ Perdida de brazos cortos
◦ Fusión de brazos largos
 Formación de cromosoma único
 Portador normal
 Descendencia normal o afectada
◦ Trisomía o Monosomía
◦ 4% Sx. Down
 Cariotipo:
◦ 45, XX, -14, -21, +t(14q; 21q)

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 CARIOTIPO FEMENINO
 Cada célula en la mujer
normal tiene:
Mujer: 44 + XX
• 44 autosomas
• 2 cromosomas
sexuales

Sexo chromosómico: XX = mujer

 CARIOTIPO MASCULINO
 Cada célula en el varón
tiene:
• 44 autosomas Varón: 44 + XY
• 2 cromosomas
sexuales

Sexo cromosómico: XY = varón

 Un único juego
Embrión Adulto de cromosomas
Muchas Espermatozoide
Masculino divisiones masculino Meiosis
1N Un doble juego de
2N mitóticas 2N cromosomas

Fertilización
Muchas Muchas
divisiones divisiones
Producción Producción Cigoto mitóticas mitóticas

de células de gametos Adulto

2N Embrión
somáticas 2N
2N

producción Producción
de células de células
somáticas somaticas

Embrión Adulto
Femenino Many Femenino Meiosis Ovulo
mitosis 1N
2N divisions 2N
NO DISYUNCIÓN EN MEIOSIS I

No disyunción

MEIOSIS II

Meiosis II
Normal

Gametos

Número de n1 n1 n1 n1

cromosomas
Gametos anormales
 MEIOSIS I

Meiosis I
normal

NO DISYUNCIÓN EN MEIOSIS II

No disyunción

Gametos

Número de
cromosomas n1 n1 n n

Gametos anormales Gametos normales

 ALTERACIONES Síndrome de Down (47, XX,+21)
GENÓMICAS:
ANEUPLOIDÍA -
TRISOMÍA

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 Edad Maternal y Trisomía 21
Muchas aneuploidias muestran un “efecto maternal por la
edad”, donde la incidencia incrementa con la edad materna.
Estimated rate of Down Syndrome (per 1000 births)

1 in 46
Maternal age Incidence per
(years) 1000 live births
< 30 <1
30 - 34 1-2
35 - 39 2-5 1 in 100
40 - 44 5 - 10
> 44 10 - 20

1 in 2 300 1 in 880 1 in 290

Maternal age in years

 Causas de Síndrome de Down

95% tiene trisomía 4% tiene una

del cromosoma 21 copia extra de
trisomía 21 cromosoma 21
debido a una
translocación
robertsoniana.

1% tiene mosaicismo con líneas celulares

normales y trisomía 21; occure postcigoticamente

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 TRISOMÍA 18 Síndrome de Edwards
(47, XX,+18)
• .

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 TRISOMÍA 13 Síndrome de Patau (47, XY,+13)

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 Causas de Aneuploidías en Cromosomas Sexuales
Hombre Mujer Male Female

XX XY XX
XY

XY X X X Y XX

XY XY X X X X X X Y Y XX XX

XXY XO XXY XO XXX XXY XO YO

Offspring

Klinefelter Turner Klinefelter Turner Metafemale Klinefelter Turner Not viable

syndrome syndrome syndrome syndrome syndrome syndrome
 MONOSOMÍA Síndrome de Turner (45, XO)

• .

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019

 VARIABILIDAD GENÉTICA

Las mutaciones son el proceso principal para crear variabilidad

genética.

Definición: Cambios entre los individuos para un determinado gen o

carácter. Si existen diferentes variantes de un mismo gen, se dice
que es “polimórfico”, si no hay variabilidad el gen es
“monomórfico”.
 POLIMORFISMO

Polimorfismo:
(gr. poli = muchos, gr. morfo = forma e
ismo = proceso), es decir, “de muchas
formas”.
Los ácidos nucleicos y las proteínas
tienen la propiedad de presentarse en
diferentes formas moleculares o en
múltiples alelos, lo que puede tener
implicaciones en las patologías
moleculares

Polimorfismos del ADN.

Se puede observar en el ADN, por diferencias
en la secuencia nucleotídica
 CLASIFICACIÓN DE POLIMORFISMOS
Alelo tipo silvestre A G G T C T A T T
ARNm transcrito U C C A G A U A A
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Arginina – Stop Original

Polimorfismo sinónimo o silente A G G T C C A T T

ARNm transcrito U C C A G G U A A
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Arginina – Stop Mutación silenciosa

Polimorfismo no sinónimo A G G T G T A T T
ARNm transcrito U C C A C A U A A
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Treonina – Stop M. cambio de sentido

Polimorfismo no sinónimo A G G A C T A T T
ARNm transcrito U C C U G A U A A
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Stop M. sin sentido
Huella Genética (DNA fingerprinting): Aplicaciones

Es una técnica que permite detectar diferencias AND

colectado
en el ADN en diferentes individuos, analizando Evidencia en sospechoso sospechoso

los fragmentos generados por el corte de las escena de

crimen
A B

regiones variables del ADN con enzimas de

restricción.

12 repeeticiones

16 repeeticiones

12 repeeticiones

12 repeeticiones

12 repeeticiones

16 repeeticiones
Perform
PCR on
repeats
Aplicaciones
 Ciencia forense. Comparar sospechosos con
muestras de sangre, cabello, saliva o semen. Escena de
crimen
marcador Sospechoso A Sospechoso B

 Identificación de restos humanos por

comparación con muestras de familiares.
 Pruebas de paternidad.
 Estudiar la compatibilidad en donaciones de
órganos.
 Estudio de la composición de los alimentos.
 Identificación de inmigrantes. Uso de electroforesis en gel para identificar criminales

45
 Ejercicio 1

Tres bebés varones nacieron

en el mismo día y en el
mismo hospital. Esa mañana
el hospital había iniciado el
uso de una nueva
identificación a través de
brazaletes.
Cuando los bebés fueron
baña-dos, los brazaletes se
despren-dieron y las
enfermeras mezclaron la
identificación.
Con la información de perfil
de ADN en el diagrama,
determine que bebé
pertenece a cada uno de los
padres.
46
 Ejercicio 2

En 1978 se perdió un niño de cuatro años

(Antonio Pérez) en un supermercado. En 1990
los Pérez conocieron a un chico de 16 años,
llamado Luis García, viviendo con el
matrimonio García, que dicen ser sus padres;
pero los Pérez sospechan que Luis y Antonio
son la misma persona.
Tras la denuncia correspondiente, el Juez del
caso decide que se realicen pruebas de
paternidad mediante análisis de ADN. Para
ello, se obtuvieron muestras de ADN de los
Pérez, los García y del chico, y se analizaron
varios microsatélites. Los resultados
correspondientes a algunos de esos
microsatélites aparecen en la figura de la
derecha
Suponga que Ud. es el responsable de la
prueba pericial ordenada por el Juez. ¿Cuáles
serían sus conclusiones?

47
47
Gracias por su atención…….