FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS.

I. INTRODUCCION
Si bien las micosis o infecciones por hongos han sido divididas por costumbre en superficiales y
profundas resulta un tanto arbitraria la aplicación de la misma categorización para clasificar a los
fármacos antimicóticos. Esto se debe fundamentalmente a que por ejemplo los antimicóticos de tipo
imidazol, triazol y polieno pueden utilizarse tanto por vía sistémica como por vía local. Por otro lado
muchas micosis superficiales pueden ser tratadas con medidas sistémicas o locales.

MICOSIS PROFUNDAS TRATAMIENTO SISTÉMICO

SUPERFICIALES TRATAMIENTO SISTÉMICO

O LOCAL.

En forma práctica podemos dividir a los fármacos antimicóticos en:

Poliénicos:
- Anfotericina B.
-Nistatina.
Azólicos:
 Imidazóles -Clotrimazol.
-Miconazol.
-Ketoconazol.
-Econazol.

 Triazóles -Terconazol.
-Itraconazol.
-Fluconazol.
Anti metabolitos:
-Flucitocina.

II. CLASIFICACION DE LOS ANTIMICOTICOS

A. ANTIMICÓTICOS POLIÉNICOS:

ANFOTERICINA B.

La anfitericina B "el antimicótico por excelencia", es miembro de una familia de casi 200 antibióticos
macrólidos poliénicos. Los fármacos de este grupo se tienen como característica fundamental su
escasa solubilidad en agua, su toxicidad y su mecanismo común de acción antimicótica.
Debido a su escasa solubilidad acuosa se la ha unido en complejos con el desoxicolato de sodio (sal
biliar) para la administración parenteral.

o Actividad antimicótica

La anfotericina B ha tenido utilidad contra especies de Cándida, Criptococcus neoformans,

Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum, Cándida glabrata, Coccidiodes immitis,
especies de Aspergilus, Paracoccidiodes braziliensis. No posee actividad antibacteriana.
o Mecanismo de acción

La actividad antimicótica de la anfotericina B se debe a su unión a la fracción esterol y en particular

ergosterol que se encuentra en la pared del hongo. Debido a esta interacción se forman poros o
conductos en la pared del hongo con la consecuente alteración de la permeabilidad de la membrana
del microorganismo. Se observó (in vitro) que también produciría lesión de tipo oxidativa.

o Farmacocinética

La absorción por vía oral es menor al 5%, por lo que no se la utiliza por esta vía. La administración
por vía intramuscular produce reacción local muy dolorosa. Se administra por vía intravenosa (ver
más adelante), tiene una unión a proteínas plasmáticas (beta lipoproteína) mayor al 95%. Tiene
distribución inicial rápida y eliminación lenta. En presencia de un proceso inflamatorio alcanza
buenas concentraciones en líquido pleural, peritoneal, sinovial y humor acuoso. No se logran buenas
concentraciones en L.C.R. (2-4% de la concentración plasmática), y no cambia ante la presencia de
un proceso meningítico. La vía de administración intratecal o intrarraquídea casi no se utiliza.

La administración junto con flucitosina (terapia combinada) aumenta en forma significativa las
concentraciones en L.C.R .Las concentraciones urinarias de anfotericina B son casi idénticas a las
encontradas en el plasma y estas últimas no se modifican en caso de pacientes con insuficiencia renal
y/o hepática ni tampoco en los pacientes sometidos a hemodiálisis. Se excreta un 10% por orina y un
20% por vía biliar y tiene una muy extensa unión a diferentes tejidos lo que prolonga notablemente
su vida media de eliminación (aprox 15 días).

o Efectos adversos

La administración de anfotericina B trae aparejada la aparición de efectos no deseados

 Durante la infusión:

Fiebre, escalofríos, anorexia, nauseas, vómitos, cefaleas e hipotensión arterial. Son muy
frecuentes de ver pero en general se desarrolla tolerancia durante el curso del tratamiento.

 Durante el curso del tratamiento:

TOXICIDAD RENAL: Produce disminución del filtrado y fundamentalmente daño reversible a nivel
tubular con la administración de anfotericina B más aún si se la asocia a otros fármacos
nefrotóxicos como por ejemplo los antibióticos amino glucósido o ciclosporina. Si la creatinina
plasmática supera los 3mg% se aconseja suspender transitoriamente el tratamiento con
anfotericina B.

TRASTORNOS HIDROELECTROLÍTICOS: Fundamentalmente se observa la aparición de

hipocalcemia e hipomagnesemia.

TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS: Lo más frecuente es la aparición de anemia hipocrómica y

normocítica con hematocritos que pueden llegar al 27% en algunos casos. El mecanismo probable
sería una disminución en la producción de eritropoyetina; que podría mejorar con la
administración de eritropoyetina recombinante. También puede desarrollarse leucopenia y
trombocitopenia.
 FLEBITIS EN EL SITIO DE INFUSIÓN: Más frecuente cuando se utiliza una vía de administración
periférica y puede evitarse con el agregado de heparina a la solución de infusión.

o Indicaciones más frecuentes

 Candidiasis sistémica.  Aspergilosis invasiva.  Esporotricosis

 Histoplasmosis grave.  Coccidiomicosis diseminada.
 Criptococosis pulmonar diseminada.  Paracoccidiomicosis.
y diseminada.

NISTATINA: Es estructuralmente similar a la anfotericina B y posee el mismo mecanismo de acción

es más tóxica y no se la utiliza por vía sistémica. No se absorbe por vía vaginal piel o vagina. La
nistatina es útil únicamente para el tratamiento de la candidiasis se expende en forma de pomadas,
cremas y o polvos para aplicación local (cutánea, vaginal o para ingestión). También se dispone de
nistatina en combinación con corticosteroides o antibacterianos. Son muy infrecuentes las reacciones
alérgicas a la nistatina.

B. ANTIMICÓTICOS AZÓLICOS

Los antimicóticos azólicos incluyen dos clases generales de que son los imidazoles y triazoles. Ambos
comparten el mismo espectro y mecanismo de acción contra los hongos. Los triazoles sistémicos se
metabolizan con mayor lentitud y tienen menor efecto en la síntesis de esteroles en el ser humano,
que los imidazoles.

o Mecanismo de acción

El mecanismo de acción es el mismo para todos los antimicóticos azólicos. El principal efecto a las
concentraciones que se alcanzan durante el uso sistémico, es la inhibición de la 14 alfa-desmetilasa
en los hongos que es un sistema de enzimas que depende citocromo P450 de microsomas. De este
modo los azóeles entorpecen la síntesis de ergosterol de la membrana citoplasmática. Su mecanismo
de acción también está implicado en la importante cantidad de interacciones farmacológicas que estas
drogas presentan.

KETOCONAZOL: La absorción de la droga varia de una persona a otra pero en todos los casos
requiere de un medio ácido para poder disolverse por lo que disminuiría la biodisponibilidad de la
drogas en persona que ingieren de manera concomitante fármacos de bloqueo de receptores H-2
histaminérgicos p.ej. ranitidina. La absorción no se ve afectada por la ingesta de alimentos. El
ketoconazol se metaboliza de forma extensa a nivel microsomal y los productos de degradación
inactivos aparecen en las heces. El 84 % de la droga en plasma se une a proteínas en particular a la
albúmina. El ketoconazol alcanza buenas concentraciones en piel y en el epitelio vaginal siendo las
concentraciones del L.C.R. menores al 1%.

Los efectos adversos más frecuentes asociados al uso de ketoconazol incluyen el desarrollo de
alteraciones digestivas, hepatitis reversible con incremento asintomático de las aminotranferasas en
plasma, citopenias, amenorrea, hipogonadismo y otras alteraciones endócrinas como consecuencia
del bloqueo del sistema de enzimas que dependen del citocromo P450, alopecía, rash, prurito, etc.

Entre las indicaciones más frecuentes para el uso de ketoconzol comprenden la candidiasis
mucocutanea, vaginitis candidiasica, histoplasmosis pulmonar crónica diseminada.
ITRACONAZOL: El itraconazol posee una elevada absorción luego de la administración por vía
oral. Se metaboliza ampliamente a nivel hepático; el hidroxiitraconazol, in metabolito biológicamente
activo aparece en sangre con niveles superiores a los del fármaco original. No alcanza buenas
concentraciones a nivel del L.C.R. y los niveles urinarios de la droga son nulos.

El rango de efectos adversos asociados al uso de itraconazol, incluye la aparición de molestias

gastrointestinales, hipertrigliceridemia, hipopotasemia, incremento de las aminotranferasas
plasmáticas, erupciones que en algunos casos obligan a corregir las dosis o a interrumpir el
tratamiento. Puede aparecer insuficiencia suprarrenal y edema de las extremidades inferiores en
pacientes a los que se les administran dosis muy elevadas de las droga.

Las indicaciones más frecuentes para el uso de la droga son muy similares a las del ketoconazol;
además son eficaces para el tratamiento de infecciones causadas por Aspergillus y para el tratamiento
de esporotricosis cutánea y linfangítica cuando es ineficaz el tratamiento habitual.

FLUCONAZOL: Tiene muy buena absorción cuando se lo administra por vía oral, la acidez gástrica
no modifica su absorción y también se lo utiliza por vía parenteral.
Posee una excreción renal de más del 90% y además se logran buenas concentraciones en L.C.R. (50-
90%). Los efectos adversos más frecuentes asociados al uso de fluconazol comprende el desarrollo
de alteraciones digestivas, elevación de las enzimas hepáticas y algunas reacciones de
hipersensibilidad a la droga.

C. ANTIMETABOLITOS:

FLUCITOCINA: Es una pirimidina fluorada que guarda relación con el fluorouracilo y la

floxuridina. Es una 5-flucitosina.
Mecanismo de acción: Penetra en el hongo, donde es desaminada a 5-FU (5-fluorouracilo) un potente
antimetabolito y posteriormente metabolizada a otras sustancias para terminar inhibiendo a la enzima
timidilato sintetasa e incorporarse al RNA.

5-FU 5-Flucitosina.
UMP citosina desaminasa (ausente en mamíferos)
Pirofosforilasa

5-FUMP 5-FUDP 5-FUTP

Ribonucleótido
Sintetasa
5-FdUMP RNA

d-UMP d-TMP
Timidilato sintetasa

 Farmacocinética: Tiene buena absorción por vía oral que es la única vía de administración. La
vida media de la droga es de aproximadamente 3 a 4 horas y se prolonga en caso de pacientes con
 déficit de la función renal. Se difunde a todos los tejidos y alcanza niveles útiles en L.C.R. (65-
95%). Se elimina por vía renal y es removida por hemodiálisis.

 Efectos adversos: Puede producir pancitopenia por depresión de la función de la médula ósea,
sobre todo en pacientes con insuficiencia renal o si se administra junto con Anfotericina B, lo que
obliga a realizar un control hematológico frecuente durante la administración de esta droga. A
nivel gastrointestinal puede producir nauseas, vómitos y diarrea, elevación de las enzimas
hepáticas, además de confusión, rash, alucinaciones cefaleas, vértigo etc.

 Indicaciones: Se la utiliza en el tratamiento de la cistitis por cándida a nivel local y como

monodroga. En el caso de candidiasis sistémica y criptococosis diseminada se la administra
asociada a Anfotericina B, debido a que la flucitosina alcanza buenas concentraciones a nivel del
S.N.C. Rápidamente aparece resistencia si se administra la droga por más de dos semanas.

III. BIBLIOGRAFIA

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 https://es.scribd.com/document/393482465/medicamentos-antimicoticos-docx