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Actualizaciones
Se presenta una revisión sobre el papel de ciclo asexual que se inicia con el ingreso de los
las células del sistema inmune contra el esporozoítos al torrente circulatorio, del cual pa-
Plasmodium falciparum. Parece ser que los san al hígado para transformarse en esquizontes y
polimorfonucleares ejercen una acción impor- éstos al madurar liberan merozoítos, que son la
tante en el control de los parásitos al inicio de forma infectante para los glóbulos rojos. Aquí, los
la infección; después las células importantes merozoítos se transforman primero en trofozoítos
son los linfocitos T que a través de linfoquinas y luego en esquizontes; estos últimos al madurar
pueden activar otras células que en última ins- liberan merozoítos, los cuales invaden nuevos
tancia son las efectoras contra los glóbulos ro- glóbulos rojos para continuar el mismo ciclo o se
jos y muy posiblemente las células hepáticas transforman en gametocitos para infectar nuevos
infectadas con el parásito. Estas células vectores (1).
efectoras pueden ser linfocitos T citotóxicos, El estudio de la respuesta inmune en esta enti-
células NK y células del sistema monocito- dad ha sido difícil debido a la existencia de dife-
macrófago, siendo tal vez estas últimas las más rentes cepas del parásito (2), a los distintos estadios,
involucradas en la destrucción del parásito; con antígenos diferentes (3), y además a la varia-
pero, al mismo tiempo, participando en la ción antigénica que se presenta posiblemente por
patogénesis de la enfermedad sobre todo en recombinación genética durante el estadio sexual
malaria cerebral, a través de mediadores como que se desarrolla en el vector (4) o por presión
el factor de necrosis tumoral y los radicales del inmunológica durante el curso de una infección,
oxígeno. la cual parece inducir mutaciones puntuales o
La malaria producida por el Plasmodium delección de genes (5).
falciparum es una entidad que se caracteriza por La primera línea de defensa celular del huésped
serias complicaciones en varios órganos y sistemas, contra cualquier agente infeccioso son los
principalmente el sistema nervioso central, que en polimorfonucleares neutrófilos (PMN), por lo tanto
muchos casos lleva a la muerte si no se aplica es interesante conocer su papel contra el P.
oportunamente el tratamiento adecuado. falciparum. Se ha utilizado un sistema in vitro, en
El parásito desarrolla un ciclo sexual en el el cual se colocan PMN de individuos normales,
vector, en el cual los gametocitos obtenidos de un en presencia de glóbulos rojos infectados con
individuo infectado, forman un ooquiste que pasa formas asexuales del parásito (trofozoítos y
por diferentes estadios de maduración, hasta los esquizontes), empleando como fuente de opsoninas
esporozoítos, que son las formas infectantes para tres tipos de suero: suero inmune de individuos
un nuevo huésped. En el humano tiene lugar el que viven en zonas endémicas, suero de pacientes
convalecientes y una mezcla de sueros humanos
Dra. Fabiola Toro Castaño: Profesora Sección de Inmunología, Facultad de
normales. Se observa que los PMN normales
Medicina, Universidad de Antioquia. pueden fagocitar glóbulos rojos infectados por P.
Solicitud de separatas a la Dra. Toro. falciparum en presencia de suero normal y de
existen estudios sobre el papel del óxido nítrico en ble, ya que el TNF aumenta la adherencia de los
malaria, pero se ha demostrado su actividad con- granulocitos al endotelio (25), posiblemente au-
tra otro tipo de parásitos (18). mentando la expresión de moléculas de adherencia
La otra sustancia producida por los monocitos en las células endoteliales de la microvasculatura
y los macrófagos que puede estar involucrada en cerebral. Los granulocitos al ser activados por
la actividad antimalárica, es el TNF. En 1983, C. cualquier estímulo pueden liberal radicales del
G. Haidaris y col. (15) estudiaron el efecto directo oxígeno, altamente oxidantes, que producen daño
de este factor sobre glóbulos rojos parasitados, tisular (26). El estímulo pueden ser los eritrocitos
utilizando como fuente de TNF suero de ratón infectados por el P. falciparum, en los cuales se
infectado con BCG y luego tratado con LPS. Lo forman unas protuberancias que expresan proteí-
que estos investigadores encontraron fue una dis- nas de superficie capaces de interactuar también
minución de la viabilidad de los parásitos con una con las moléculas de adherencia en las células
inhibición total del crecimiento en dosis de 6 a endoteliales (27). Este fenómeno puede llevar a la
12% de suero dependiendo de la cepa de P. obstrucción de pequeños vasos a nivel cerebral.
falciparum. El efecto antiparasitario fue mediado Como en todas las enfermedades infecciosas,
por TNF, porque el tratamiento con un anticuerpo se espera que estos estudios sobre inmunidad e
dirigido contra este factor protegió a los parásitos inmunopatogénesis en malaria contribuyan al de-
del efecto del suero de ratón. Estudios posteriores sarrollo de esquemas inmunopreventivos y tera-
utilizando otras fuentes de T N F como péuticos efectivos contra el Plasmodium, sin el
sobrenadantes de macrófagos de ratón y monocitos riesgo de activar mecanismos inmunopatogénicos.
humanos estimulados con endotoxina, mostraron
igualmente disminución de la viabilidad del pará- ABSTRACT
sito, siendo más efectivo el sobrenadante de los The role of the cellular immune response against
monocitos humanos (20). Pero, aunque el TNF Plasmodium falciparum is discussed in this review.
tiene un efecto aparentemente antiparasitario, su During the early stages of the infection, polymor-
producción exagerada puede estar involucrada en phonuclear cells are the main barrier against the
la patogénesis de la malaria. parasite. As the infection progresses, T lympho-
En los pacientes con infección aguda por P. cytes and its lymphokines take up the main role.
falciparum se encuentran a nivel circulante, altas The effector cells seem to be cytotoxic T cells,
concentraciones del factor (21), al igual que un NK cells, and monocytes. Monocytes appear to be
aumento en su producción por parte de las células the most effective; however, they also participate
mononucleares (22). Los estudios in vitro de- significantly in the pathogenesis of the disease,
muestran que el P. falciparum estimula estas cé- particulary in cerebral malaria where monocyte
lulas para producir TNF. Su liberación coincide products, like tumor necrosis factor and oxygen
con la ruptura de esquizontes eritrocitarios y por radicals, are responsible for the tissue injury.
lo tanto se cree que es el factor mediador de la
fiebre durante esta fase de la enfermedad (22). AGRADECIMIENTOS
Por otro lado, el TNF puede inducir daño del Al doctor Jorge Ossa L. por su colaboración en
endotelio vascular con edemas y aumento de la revisión del manuscrito.
permeabilidad, como sucede a nivel pulmonar en
animales de experimentación a los cuales se inyecta REFERENCIAS
citoquina intravenosa (23). Se piensa que el daño 1. Garnham PCC. Malaria parasites of man: life cycles and morphology
(excluding ultrastructure). In: Wemsdorfer WH, eds McGregor SI.
celular provocado por esta sustancia está mediado Malaria. Principles and practice of malariology. Edinburgh: Churchill
Livingstone 1988; 1: 61-96.
por otros factores como el activador plaquetario,
2. Brown K N , Berzins K, J a r r a W, Schetlers T. Immune responses to
las prostanglandinas, los tromboxanos y los erytrhocytic malaria. Clin Immunol Allergy 1986; 6: 227-249.
metabolitos del oxígeno (24). Esto último es posi- 3. World Health Organization. Exoerytrhocytic and asexual blood stage
antigens of human malaria parasites: report of the tenth meeting of the 16. O j o - A m a i z e EA, Salimonu LS, Williams A I O et al. Positive correla-
scientific working group on the immunology of malaria. Geneva 1988; 1 -77. tion between degree of parasitemia, interferon titers and natural killer cell
4. Day KP, Marsh K. Naturally acquired immunity to Plasmodium activity in Plasmodium falciparum infected children. J Immunol 1981;
falciparum. Immunoparasitol Today 1991; 1: A68-A70. 127: 2296-2300.
5. M e ndis KN, David PH, C a r t e r R. Antigenic polymorphism in malaria: 17. Ockenhouse CF, Schulman S, Shear HL. Induction of crisis forms in
Is it an important mechanism for immune evasion? Immunoparasitol Today the human malaria parasite Plasmodium falciparum activated monocyte
1991; 1: A34-A37. derived macrophages. J Immunol 1984; 133: 1601-1608.
6. C e l a d a A , C r u c h a n d A , P e r r i n L H . Phagocytosis of Plasmodium 18. Liew FY, Cox FEG. Nonspecific defense mechanism: The role of nitric
falciparum parasitized erythrocytes by human polimorphonuclear leuko- oxide. Immunoparasitol Today 1991; 1: A17-A21.
cytes. J Parasitol 1983; 69: 49-53. 19. Haidaris CG, Haynes JD, Meitzer MS, Allison AC. Serum containing
7. B r o w n J, Smalley M E . Inhibition of the in vitro growth of Plasmodium tumor necrosis factor is cytotoxic for the human malaria parasite Plas-
falciparum by human polymorphonuclear neutrophil leukocytes. Clin Exp modium falciparum. Infect Human 1983; 42: 385-393.
Immunol 1981; 46: 106-109. 20. Wozencraft AO, Dockrell HM, Taverne J, et al. Killing of human malaria
8. Y l e r D J , H e r r o d H G , W e i n b a u m F . Responses of sensitized and parasites by macrophages secretory products. Infect lmmun 1984; 43:664-
insensitized human lymphocyte subpopulations to Plasmodium falciparum 669.
antigens. Infec Immun 1979; 24: 106-110. 21. Gran GE, Taylor TE, Moyneux ME, et al. T u m o r necrosis factor and
9. Ho M, Webster HK, Green B. Defective production of and responses to disease severity in children with falciparum malaria. N England J Med
IL2in acute human falciparum malaria. J Immunol 1988; 141:2755-2759. 1989; 320: 1586-1591.
10. T h e a n d e r T G , Anderson BJ, Pedersen BK, et al. Cell mediated im- 22. Kwiatkowsky D, Cannon JG, Manogue KR, et al. T u m o r necrosis
munity to Plasmodium falciparum infection. Evidence against the in- factor production in falciparum malaria its association with schizont
volvement of cytotoxic lymphocytes. J Immunol 1988; 28: 105-111. rupture. Clin Exp Immunol 1989; 77: 361-366.
11. K u m a r S, Miller L H , Q u a k y i IA, Keister DB, H o u g h t e n RA. Cyto- 23. G o l d b l u m SE, Hennig B, J a y M, et al. T u m o r necrosis factor alfa in-
toxic T cells specific for the circumsporozoite protein of Plasmodium duced pulmonary vascular endothelial injury. Infect lmmun 1989; 57:1218-
falciparum. Nature 1988; 334: 258-260. 1226.
12. Romero P,Maryanski JL,Corradin G, Nussenzweig RS, et al. Cloned 24. C l a r k IA. Cell mediated immunity in protection and pathology of
cytotoxic T ceils recognize an epitope in the circumsporozoite protein malaria. Parasitol Today 1987; 3: 300-305.
and protect against malaria. Nature 1989; 341: 323-326. 25. Gamble JR, Harlan JM, Klebanoff SJ, Vadas MA. Stimulation of the
13. Jayawarden AN, Mogil R.Murphy DB, et al. Enhanced expression of adherence of neutrophils to umbilical vein endothelium by human recom-
H-2K and H-2D antigens on reticulocytes with Plasmodium yelli. Nature binant tumor necrosis factor. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 8667-
1983; 302: 623-626. 8671.
14. P o l l a B S . H e a t shock p r o t e i n s in h o s t - p a r a s i t e i n t e r a c t i o n s . 26. Weiss SJ. Tissue destruction by neutrophils. N Engl J Med 1989; 320:
Immunoparasitol Today 1991; 1: A38-A41. 365-376.
15. K r e m s n e r P G , B i e n z l e U . Soluble CD8 antigens in Plasmodium 27. Alkawa M, Iseki M, Barnwell J W , T a y l o r D, et al. T h e pathology of
falciparum malaria. J Infect Dis 1989; 160: 357-358. human cerebral malaria. Am J Trop Med Hyg 1990; 43 (Suppl): 30-37.