ANALGESICOS GENERALES.
Terminología:
 Opio: opos, palabra griega para el jugo; jugo de
la amapola del opio: papaver somniferum.
 Naturales: morfina, codeína, tebaína.
 Opio: mas de 20 alcaloides.
 3 tipos ppales de receptores: u, d, k = MOP, DOP,
KOP
PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS:
 3 flias: encefalinas, endorfinas, dinorfinas, c/u
tiene precursor distinto, estos precursores,
preproencefalina, preproopiomelanocortina y para activar circuitos de control del dolor que descienden
preprodinorfina, codificados por diferentes genes.
 El ppal péptidos opioide derivado de la
propioomelanocrotina (POMC) es la endorfina beta.
RECEPTORES DE OPIOIDES.
 3 tipos: μ, δ, қ , el MAS NUEVO: N/OFQ.
EFECTOS DE LOS OPIOIDES UTILIZADOS EN
CLINICA.
 Morfina y casi todos los otros agonistas opioides
usan receptores U..producen analgesia, cambio de
estado de ánimo, alteran las funciones resp, cardio,
gastro, neuroendocrina.
 Los recp D, tmb analgésicos potentes en
animales, ocasionalmente en humanos.
 Los compuestos agonistas-antagonistas mixtos se
crearon para que causaran menos adicción y menos
depresión resp que la morfina y otros.
 La depresión resp y la miosis menos grave con
rcp k. en lugar de euforia los agonistas k generan
efectos psicoticomiméticos y disfóricos.
 Algunos agonistas-antagonistas mixtos:
PENTAZOCINA y NALORFINA. Pueden producir
efectos psicoticomiméticos NO reversibles con
naloxona. (ellos sugiere que tales efectos secundarios
indeseables no están mediados por recp clásicos de
opioides).
La pentazocina y nalorfina pueden precipitar supresión en
sujetos tolerantes a opioides, por esta razón su uso es
limitado.
Analgesia.
 Fármacos del tipo morfina: analgesia sin perder el
conocimiento, somnolencia, cambios en estado de
ánimo, embotamiento mental, euforia.
 Morfina: misma dosis a un individuo normal:
desagradable; nausea, vomito. Somnolencia,
dificultad para pensar, apatía, disminución de la act.
física. + dosis, + efectos subjetivos, analgésicos, y
tóxicos incluso depresión resp.
 Morfina: NO es anticonvulsivo, no produce habla
farfullante, labilidad emocional ni incoordinación
motora importante.
 Morfina: relativamente selectivo. No están
afectadas otras modalidades de la sensibilidad.
 El dolor sordo continuo se alivia con mayor
eficacia que el intermitente agudo. Pero con
cantidades suficientes sirve para cólico renal y biliar.
 Dolor nociceptivo: estimulación de rcp
nociceptivos. Transmitido por vías neurales intactas:
reacciona a los opioides.
 Dolor neuropático: reacciona mal, requiere dosis
más altas.
Mecanismos y sitios de la analgesia inducida por
opioides.
Efectos analgésicos de los opioides surgen porque inhiben
de manera directa la transmisión ascendente de
información nociceptiva desde el asta dorsal de la ME, y
desde el tallo encefálico, por medio de la parte rostral
ventromedial del bulbo raquídeo, hasta el asta dorsal de la
ME. Los péptidos opioides y sus receptores se encuentran
en todos estos circuitos de control del dolor descendentes.
mRNA de rcp opioides y en toda la sustancia gris
periacueductal, formación reticular pontica, rafe mediano,
núcleo del rafe magno, núcleo reticular gigantocelular, y la
ME.
La presencia importante de unión a ligando de rcp opioide
u en la parte superficial del asta dorsal, pero la escasez de
expresión de mRNA sugieren que la mayor parte de estos
sitios se encuentren en el espacio presináptico sobre las
terminales de nociceptores aferentes primarios.
 Cifras altas de mRNA de rcp de opioides u en los
ganglios de la raíz dorsal
 Las acciones de rcp u siempre son analgésicas, la
de los k puede ser antianalgésica.
 Los rcp u producen analgesia dentro de circuitos
de control de dolor descendentes, mediante la
eliminación de inhibición de GABA gamma de
neuronas que se proyectan hacia la RVM en los
PAG.
 Los efectos reguladores del dolor de los agonistas
k Antagoniza o se opone a los de los rcp u.
Propiedades de alteraciones del estado de ánimo y
gratificantes.
No están claros los mecanismos x los cuales los opioides
producen euforia, tranquilidad, ect. Pero se sabe que los
sistemas neurales que median el refuerzo de opioides están
separados de los que participan en la dependencia física y
la analgesia.
Se dice que hay participación de vías dopaminérgicas.
Otros efectos en el SNC
Dosis altas de opioides pueden producir rigidez muscular.
Efectos en el hipotálamo: alteran el pto de equilibriode los
mecanismos hipotalámicos reguladores del calor, la Temp.
Corporal DISMINUYE un poco. Sin embargo dosificación
a largo plazo puede aumentarla.
Efectos neuroendocrinos. Morfina= inhibe la liberacion de
GnRH, y hormona liberadora de CRH, disminuye
concentraciones circulantes de LH; FSH, ACTH, endorfina
beta, se reduce testosterona y cortisol en plasma.
Tirotropina indemne.
Agonistas u incrementan prolactina en la mujer.
Agonistas u: efectos antidiureticos, los k: producen
diuresis.
MIOSIS. Morfina. Constricción de la pupila x acción
excitadora en el n. parasimpático que inerva la pupila.
CONVULSIONES. Dosis altas de morfina. Aparecen solo
en dosis que exceden en gran medida la requerida para la
analgesia. Naloxona antagoniza este efecto causado por:
morfina, metadona, propoxifeno. No así x meperidina.
RESPIRACION. Deprimen la resp. Deprimen todas las
fases: frecuencia, vol. X min, ventilación pulmonar. Llega
a 3 o 4 resp x min.
Los efectos depresivos resp ocurren con mayor rapidez con
los + liposolubles.
TOS. Deprimen el reflejo de la tos.
EFECTOS NAUSEANTES Y EMETICOS. X tebaína (0,2%)
estimulación del área postrema del bulbo.
CARDIO. Vasodilatación periférica, reducción de la
resistencia periférica e inhibición de los reflejos
barorreceptores.
TUBO DIGESTIVO. ESTOMAGO. Reducen la secreción
de ac. Clorhídrico. Disminución de la motilidad gástrica.
Reflujo esofágico.
Intestino delgado. Disminuye secreciones biliares,
pancreáticas, intestinales. Retrasa digestión de alimentos
en el ID.
Intestino grueso. Abolición de ondas peristálticas.
Desecación de las heces. Tono del esfínter anal aumenta.
Estreñimiento.
Vías biliares. Esfínter de Oddi en constricción. Aumenta la
presión del colédoco. Malestar epigástrico, cólico biliar.
La morfina inhibe el reflejo urinario de la micción.
Colocar sonda después de adm de morfina.
Útero: si se ha vuelto hiperactivo x oxitócicos, la morfina
restaura tono, Fx, amplitud.
Piel: dilatación de los vasos sanguíneos cutáneos.
Enrojecimiento de cara, cuello, tórax. Podría ser x la
histamina que tmb produce prurito, sudación.
Sistema inmunitario: x el eje hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal.
Los efectos generales de los opioides parecen ser
supresores, aumento de la sensibilidad a infección,
diseminación de neoplasias.
RESUMEN CLINICO
mRNA de rcp de opioides y en los ganglios de la raíz
dorsal.
Dolor en enfermedades terminales y dolor por cáncer.
Morfina (12/24h) y oxicodona (8o12h) oral.
Estreñimiento por opioides. Adm Laxantes.
Tolerancia cruzada entre opioides, pero entre agonistas de
rcp u relacionados es incompleta.
MORFINA Y AGONISTAS DE LOS OPIOIDES
RELACIONADOS.
(recp de opioides u)
Si no puedo usar morfina… uso metadona.
 Fuente y composición del opio: del opio, o de la
paja de la adormidera. El opio se obtiene de las
capsulas de las semillas no maduras de la
adormidera papaver somniferum. El jugo lechoso
se deseca, y se convierte en polvo. Que tiene
varios alcaloides. Utilidad clínica: morfina,
codeína y papaverina.
 2 clases químicas: fenantrenos y
benzilisoquinolinas.
-Fenantrenos: morfina (10%opio), codeína (0,5%) y
-Benzilisoquinolinas: papaverina (1%, relajante de m.
liso) y noscapina (6%)
 Propiedades químicas de la morfina y opioides
relacionados.
-Tebaína poca acción analgésica, pero es precursor de
compuestos 14-OH importantes como oxicodona y
naloxona. Ciertos derivados de la tebaína son mas de
1000 veces potentes que la morfina: ej: etorfina.
-La diacetilmorfina o heroína se elabora a partir de la
morfina por acetilación de al nivel de las posiciones 3.
-Apomorfina que se prepara a partir de la morfina, es un
potente emético y agonista dopaminérgico.
-Tmb a partir de la morfina: hidromorfona, oximorfona,
hidrocodona, oxicodona.
 Absorción, distribución, biotransformación, y
excreción.
Absorción. Con facilidad por el tubo digestivo, es
suficiente la absorción por vía rectal (morfina,
hidromorfona)
 Los más lipófilos con facilidad por mucosa nasal
y bucal.
 Los más solubles en lípidos: vía transdérmica
 Con facilidad después de la inyección subcutánea
o intramuscular.
 Epidural e intratecal penetran lo suficiente en la
ME.
 Pequeñas cantidades de morfina al conducto
raquídeo por vía epidural o intratecal: analgesia
profunda 12 a 24h.
 Naturaleza hidrófila de la morfina hay
diseminación rostral del fármaco en el LCR y
puede surgir efectos adversos: depresión resp.
Hasta 24h después que el fármaco alcanza los
centros de control resp. supraespinales.
 Muy lipófilos: hidromorfona y fentanilo: es
rápida por los tejidos neurales raquídeos, efectos
localizados. Y analgesia segmentaria. Duración de
acción es más breve por la distribución del
fármaco en la circulación general y la gravedad
de la depresión resp es más directamente
proporcional a su concentración en el plasma,
debido a un menor grado de diseminación rostral.
 Morfina: efecto de una dosis determinada es
menor después de la adm oral que después de la
parenteral. Biodisponibilidad de morfina oral:
25%. (1er paso hígado)
  Vía intravenosa, actúa de inmediato, sin embargo,
los más liposolubles lo hacen con mayor rapidez
que la morfina después de la adm subcutánea.
 En comparación con los + liposolubles: codeína,
heroína, metadona; la morfina atraviesa la barrera
HE a una tasa mas baja.
Distribución y biotransformación:
 33%morfina ligada a Proteínas plasmáticas.
 No permanece en lo tejidos, 24h después de
administrada se encuentra en cantidades muy
pequeñas.
 Vía ppal del metabolismo: conjugación con ac.
Glucorónico.
 Metabolitos ppales: morfina-6-glucoronido y
morfina-3-glucoronido. Aunque son bastante
polares, cruzan la barrera HE.
 6: es el doble de potente que la dosis equivalente
de morfina., puede ser la causa de la mayor parte
de la actividad analgésica.
 Semivida de la morfina 2h, de 6: es mas larga.
 En niños usar a partir de los 6 meses. En ancianos
disminuir dosis.
 3: MENOS afinidad por recp de opioides.
Contribuye a efectos excitadores de la morfina.
Antagoniza la analgesia inducida por la morfina.
 Excreción: renal. En insuficiencia renal: acción
más prolongada
 Excreción: se excreta muy poca morfina sin
cambios. Por FG, como morfina-3-glucoronido.
90% excreción total en el 1er día. Tiene
circulación enterohepática: heces y orina.
(pequeñas cantidades)
CODEINA.
 Eficacia 60% oral y parenteral, como analgésico
y depresor resp.
 Los análogos de la codeína: levorfanol,
oxicodona, y metadona; elevada razón de
potencia oral/parenteral. La mayor eficacia se
debe a MENOR 1er paso del hígado.
 Codeína: absorbe, metabolismo en hígado,
metabolitos se excretan por la orina en formas
inactivas. 10% de la codeína se O-desmetila:
morfina…que se encuentra libre o conjugada en
la orina.
 Afinidad baja por los rcp opioides, efecto
analgésico se debe a su conversión en morfina.
Sin embargo sus acciones antitusivas pueden ser
distintos recp que fijan a la propia codeína.
 Semivida en el plasma: 2-4hrs.
 Codeína a morfina por CYP2D6. Polimorfismos
genéticos: incapacidad de esta conversión, en
10% de caucásicos. Chinos produce – morfina a
partir de la codeína, son menos sensibles a efectos
de la morfina. Sensibilidad reducida tal vez por, -
producción de morfina6glucoronido.
TRAMADOL.
 análogo de la codeína, sintético, agonista débil de
los rcp de opioides u.
 Efectos analgésicos por: inhibición de la
captación de noradrenalina y serotonina
 USOS: En dolor leve o moderado, - eficaz en el
crónico o intenso.
 Tramadol es tan útil como meperidina en trabajo
de parto. Y causa menos depresión resp. neonatal.
 68% biodisponible vía oral dosis única.
 100% intramuscular.
 Afinidad por rcp u es a 1/6000 la de la morfina.
El metabolito O-desmetilado 1ario del Tramadol
es 2 a 4 veces mas potente que el fármaco original
(efecto analgésico)
 Metabolismo hepático, excreción renal
 Semivida de eliminación: 6h tramadol y
metabolito activo: 7.5h
 Analgesia vía oral empieza a la hora. Efecto
máximo a las 2 o 3 hrs, la analgesia dura 6h.
 Efectos adversos: nauseas, vómitos, mareos, boca
seca, sedación, cefalea.
 Depresión resp es menor que con dosis = de
morfina. Estreñimiento es menor que con
codeína.
 Tramadol: puede causar convulsiones.
 Su acción analgésica no es reversible por
completo con naloxona, la depresión resp si
puede revertirse con naloxona.
 Dependencia física, abuso del consumo.
 Por su efecto inhibidor sobre captación de
serotonina el tramadol NO debe usarse en px que
tomen inhibidores de la MAO
HEROÍNA (diacetilmorfina)
 Se hidroliza con rapidez hasta dar
6monoacetilmorfina 6MAM, que se hidroliza en
morfina.!
 La heroína y la 6MAM son + liposolubles que la
morfina, entran + rápido al encéfalo.
 Excreción: ORINA. Como morfina libre y
conjugada.
Efectos adversos. Precauciones.
 Depresión resp, nausea, vómitos, mareos,
embotamiento, disforia, prurito, estreñimiento,
incremento de presión en vías biliares. Retención
urinaria. Hipotensión. Delirio (poco). Incremento
de la sensibilidad al dolor después de haber
disipado la analgesia.
 Duración de la morfina con la edad aumenta.
Todos los opioides: metabolismo: hígado.
 Enfermedad renal: cuidado. Codeína,
dihidrocodeina, meperidina, propoxifeno.
 Dosis únicas de morfina bien toleradas, problema
con las dosis repetidas...Se acumula
morfina6glucoronido
 Con meperidina, acumulación de
normeperidina: convulsiones, temblor.
 Propoxifeno: toxicosis cardiaca por
norpropoxifeno que es insensible a la naloxona.
 cuidado: morfina y opioides en trastornos resp.:
(enfisema, cifoescoliosis, obesidad), tmb aumento
de presión intracraneal cuidado en lesión
encefálica.
  Obnubilación mental, miosis, vomito.
 Morfina: libera histamina. Causa
broncoconstricción y vasodilatación,. Precipita
crisis de asma. Usar otros agonistas de los
receptores u que NO liberan histamina
FENTANILO en asmáticos ;).
 Pacientes con – volumen sangre: + hipotensión.
Precaución con las hipotensiones.
 Fenómenos alérgicos no frecuentes, urticaria,
exantema cutáneo, dermatitis.
 Ronchas en el sitio de inyección de morfina,
codeína: es por la liberación de histamina.
 Reacciones anafilácticas raras.
Interacciones con otros fármacos.
1. Fenotiazinas (inhibidores de la MAO y
antidepresivos tricíclicos) pueden intensificar y
prolongar los efectos depresivos de los opioides.
Algunas reducen la cantidad de opioide que se
requiere para un grado de analgesia.
Intensifica los efectos depresivos de la resp., incrementa el
grado de sedación, y tienen efecto HIPOTENSOR.
Al mismo tiempo son antianalgésicos y aumentan la
cantidad de opioide necesaria para generar alivio
satisfactorio del dolor.
2. Anfetamina: dosis pequeñas, + los efectos
analgésicos y euforizantes de la morfina. Y
disminuyen sus efectos sedantes adversos.
3. Antihistamínicos: acción analgésica moderada.
Ej hidroxizina intensifica los efectos analgésicos
de las dosis bajas de opioides.
4. Antidepresivos: desipramina, Amitriptilina.
Para dolor neuropático crónico.
Intensifica la analgesia por morfina.
OTROS AGONISTAS DE LOS RCP U.
LEVORFANOL
 Único agonista de los opioides de la serie del
morfinán disponible en el comercio.
 Efectos: paralelos a los de la morfina, aunque –
nausea y vomito.
 Se metaboliza con menor rapidez y tiene una
semivida de 12 a 16h. adm repetida:
acumulación plasmática.
MEPERIDINA y sus congeneres.
 Agonista receptor u.
 efectos ppalmente en SNC y los elementos
neurales en el intestino.
 NO es para dolor crónico x toxicidad de
metabolitos. No usar por más de 48hrs.
 Propiedades. SNC. Semejantes a la morfina.
 Analgesia. Se perciben luego de 15min de su
adm. Oral, valor máximo 1 a 2hrs después.
 A los 10min x vía subcutánea o IM. Efecto
máximo a la hora. Duración de la analgesia 1.5 a
3 h.
 En dosis equianalgésicas de morfina y
meperidina…produce tanta sedación, depresión
resp, y euforia.
 Eficacia de 33% via oral. Algunos px
experimentan disforia.
Otras acciones en SNC:
 Depresión resp máximo 1 h después de la adm IM
 Causa constricción vascular (al = q los demas
opioides)
 + sensibilidad laberíntica. Efectos de secreción
hipofisiaria. = morfina.
 Excitación del SNC: temblores, fasciculaciones,
convulsiones, por el metabolito:
NORMEPERIDINA.
 = que la morfina, depresión resp, +CO2,
dilatación vascular cerebral, + flujo sanguíneo
encefálico, y + presión del LCR.
Cardio.
 = morfina. Tmb libera histamina cuando es adm
por vía parenteral. X vía IM no pasa nada en la
FC, x vía intravenosa, la aumenta
CONSIDERABLEMENTE.
m. liso
 no causa tanto estreñimiento como la morfina.
Mayor capacidad para entrar a SNC. Produce
analgesia en concentraciones mas bajas.
 = que otros opioides, retrasa el vaciamiento
gástrico, suficientemente para retardar la
absorción de otros fármacos en grado importante.
 Estimula en grado muy leve el útero de la mujer
no embarazada. Administrada antes de un
oxitócico no ejerce algún efecto antagonista.
Dosis terapéuticas en trabajo de parto NO retrasan
el nacimiento. NO interfiere con la contracción o
involución normal, tampoco hemorragia
postparto.
Absorción, biotransformación y excreción.
 Absorbe por todas las vías. Pero puede ser
errática después de la inyección IM.
Concentración plasmática máxima a los 45min.
 Oral: solo escapa del 1er paso 50%,
concentraciones plasmáticas máximas 1 o 2h.
 Meperidina se hidroliza=ac. Meperidinico, q se
conjuga de manera parcial.
 La meperidina se N-desmetila= normeperidina. Y
se conjuga.
 Metabolismo: hígado. Semivida 3h. en px
cirróticos la biodisponibilidad + hasta 80%. Se
prolongan las semividas de meperidina y
normeperidina.
 60%meperidina fija a PP. Solo se excreta sin
cambios una cantidad pequeña.
Efectos adversos, contraindicaciones. Precauciones.
 = morfina. Salvo que estreñimiento y retención
urinaria son -.
 En px o sujetos adictos tolerantes a efectos
depresivos de meperidina, las dosis repetidas a
intervalos breves: síndrome de excitación:
 convulsiones, temblores, fasciculaciones,
midriasis, alucinaciones, reflejos hiperactivos.
Esto es x la acumulación de normeperidina. Que
tiene semivida de 15 a 20h. Los antagonistas de
los opioides pueden bloquear el efecto
convulsivante de la normeperidina. Que como se
elimina x hígado, riñón, las disfunciones:
intoxicación.
Interacción con otros fármacos.
 Reacciones graves de meperidina con
inhibidores de la MAO. (NO USAR!)
 2 síndromes, la mas notoria: “síndrome de
serotonina”: delirio, hipertermia, cefalea, hiper o
hipotensión, rigidez, crisis convulsivas, coma,
muerte. Quizás por: la meperidina bloquea la
recaptación de serotonina y la actividad
serotoninérgica excesiva resultante.
1. El dextrometorfán tmb inhibe la
captación neuronal de serotonina.
EVITAR.
2. Tramadol inhibe captación de
noradrenalina y serotonina y no ha de
utilizarse de manera concomitante con
inhibidores de la MAO.
 En px q tomen inhibidores de la MAO, hay
potenciación del efecto de opioides x la inhibición
de enzimas CYP hepáticas (reducir los opioides).
3. La clorpromazina + efectos depresivos
de la resp q produce la meperidina, como
lo hacen los antidepresivos tricíclicos.
NO sucede lo mismo con el diazepam.
4. Prometazina o clorpromazina +
sedación causada por meperidina.
5. Fenobarbital o fenilhidantoína +
depuración gnral y – biodisponibilidad
oral de meperidina; que + normeperidina
en el plasma.
6. = que con la morfina, la
ANFETAMINA intensifica efectos
analgésicos de la meperidina y sus
congéneres, y contrarresta la sedación.
Aplicaciones terapéuticas. Meperidina.
1. ANALGESIA. NO se usa para diarrea o
tos., la morfina si.
2. Meperidina: dosis únicas para
estremecimiento postanestesico.
3. Tmb se usa, con antihistamínicos,
corticosteroides. Paracetamol o AINES
para evitar la sensación de frío y los
escalofríos después de venoclisis.
4. Meperidina: cruza la barrera placentaria.
Niños: retraso de la respi., – volumen
resp. Preanimación. Tratar con naloxona
la depresión resp. Causada x meperidina.
Fármaco libre mas en el feto que en la madre, sin embargo,
causa – depresión resp que la morfina y metadona.
Congéneres de la meperidina.
DIFENOXILATO
 Casi insoluble en sol acuosa. Única aplicación:
diarrea. Metabolito: difenoxina o motofen.
LOPERAMIDA.
 Antidiarreico. Diarrea crónica. Efecto adverso:
cólico.
 - motilidad gastrointestinal. Semivida de 7 a 14h.
 baja solubilidad.= P glucoproteina: no deja
penetrar en el encéfalo.
 El uso de quinidina que inhibe la P glucoproteina
aumenta la concentración del fármaco en el
encéfalo.
 No produce los efectos placenteros de los
opioides.
FENTANILO.
 Opioide sintético. De las fenilpiperidinas.
 Congéneres: sufentanilo, remifentanilo,
alfentanilo. Semejantes a los de los rcp u. rara vez
se usa hoy en día el fentanilo.
Se usa en la práctica anestésica por efecto máximo,
terminación rápida, estabilidad cardiovascular relativa.
 Propiedades farmacológicas. Analgesia.
 Fentanilo y sufentanilo = morfina. Y otros
opioides u.
 Fentanilo 100 veces más potente que la morfina.
Sufentanilo 1000 veces más potente. Estos son +
frecuentes x vía intravenosa.
 USOS: tmb x vía epidural e intratecal para tto del
dolor postoperatorio agudo y dolor crónico.
 Fentanilo y sufentanilo son + liposolubles que la
morfina. Así, se reduce mucho la – de respi.
 Se alcanza analgesia máxima a los 5 min. más
rápida que la morfina y la meperidina.
 Otros efectos en el SNC. Nauseas, vómitos,
escozor con el fentanilo.
 Rigidez muscular si es adm rápidamente.
 Depresión resp es = q con los otros opioides pero
es mas rápida.
 Dosis grandes de fentanilo: neuroexcitacion y
act parecida a crisis convulsivas.
 El fentanilo genera efectos mínimos sobre
presión intracraneal cuando se controla la
ventilación y se impide que haya aumento
arterial de CO2.
Cardio.
 - FC, aminoran la PA.
 No liberan histamina, notoria estabilidad
cardiovascular. Se usa mucho en px con
cirugía cardiovascular. O función cardiaca
inadecuada.
Absorción, biotransformación y excreción.
 Muy liposolubles. Cruzan rápido la HE.
 Semivida de eliminación 3, 4h.
 Fentanilo, sufentanilo: hígado, riñón.
Aplicaciones terapéuticas.
 1. Citrato de fentanilo y el citrato de sufentanilo
coadyuvantes de la anestesia. Intravenosa,
epidural, intratecal.
2. Esos 2 para epidural posoperatoria o trabajo
de parto.
3. Se usa en combinación de opioides para tener
menos efectos adversos de ambos, de los
anestésicos locales (bloqueo motor) y d los
opioides (escozor, retención urinaria, depresión
resp.)
 Pero el fentanilo CUIDADO con rigidez
muscular.
4. Adm vía epidural lenta, e intratecal, dolor
crónico origen maligno.
REMIFENTANILO
 potencia casi igual a la del fentanilo
 = fentanilo y sufentanilo. Nauseas, vomito,
escozor, cefalea, rigidez muscular. Cambios de
presión intracraneal mínimos cuando se ejerce
control sobre la ventilación. Crisis convulsivas
después de adm el remifentanilo.
Absorción, biotransformación y excreción.
 Más rápido que el fentanilo. O el sufentanilo. 1 a
1,5min se manifiestan sus efectos analgésicos.
 Metabolismo: enterasas plasmáticas.
Eliminación independiente de hígado o riñón.
 Semivida de eliminación, 8 a 10min.
 No hay prolongación del efecto con la dosis
repetida o adm prolongada.
 Edad y peso influyen sobre depuración del
remifentanilo, por ello, disminuir en ancianos.,
igualmente no causa mucho aumento en la
duración.
 Recuperación rápida de los efectos respiratorios!.
En 15min. Incluso 5.
 Metabolito primario: acido de remifentanilo: 2000
a 4mil veces menos potente. Y se excreta por
riñón
Aplicaciones. Clorhidrato de remifentanilo
 Para procedimientos breves y dolorosos, en los
que se necesita analgesia intensa y aplacamiento
de las respuestas del estrés.
 Cuando se requiere anestesia después del
procedimiento es una opción INADECUADA.
 NO SE USA INTRARRAQUIDEO. Glicina,
puede causar parálisis temporal.
METADONA Y SUS CONGENERES.
 Agonista de los rcp u. de acción prolongada… =
morfina.
Acciones farmacológicas.
 Buena act analgésica, eficacia por vía oral
 acción prolongada para suprimir los síntomas
de abstinencia en individuos con dependencia
física.
 Tiene efectos persistentes con la adm repetida.
 Efectos mióticos y depresivos de la resp durante
mas de 24h (una sola dosis)
 Efectos en motilidad intestinal, tono biliar,
secreción hormonal hipofisiaria =morfina.
Absorción bio, excreción.
 Absorbe bien en tubo digestivo.
 Se identifica en el plasma a los 30min después de
ingerir. Concentración máxima a las 4h.
 90% PP.
 Concentraciones max en encéfalo a la hora, o 2. x
vía subcutánea o IM.
 Tmb absorbe x la mucosa bucal.
 HIGADO. Biotrans.
 Metabolitos: x la N-desmetilacion… formación
de compuestos cíclicos: pirrolidina y pirrolina.
 Excreción: orina y bilis con pequeñas
concentraciones del fármaco intacto.
 Si se acidifica la orina se elimina mas.
 Semivida de la metadona: 15 a 40hrs. Se fija
firmemente a diversos tejidos. Incluyendo el
encéfalo.
 Hay acumulación gradual si se adm
repetidamente. Cuando se interrumpe la adm se
conservan las concentraciones bajas plasmáticas
x liberación lenta desde los sitios extravasculares
de fijación, proceso que tal vez explica el
síndrome de abstinencia relativamente leve pero
prolongado.
Efectos adversos, toxicidad, interacciones.
=morfina.
 Adm a largo plazo: sudoración excesiva.
Linfocitosis, + prolactina, albúmina y globulinas
en el plasma.
 Rifampicina y fenilhidantoína. Aceleran el
metabolismo de la metadona y pueden
desencadenar síndrome de abstinencia.
Tolerancia y dependencia física.
 En algunos, la tolerancia surge mas lentamente
que a la morfina. Sobretodo en efectos
depresivos.
Aplicaciones.
Clorhidrato de metadona.
 Alivio del dolor crónico, tto de síndrome de de
abstinencia de opioides, terapéutica de
consumidores de heroína.
 No se usa como antiperistáltico.
 NO debe usarse en parto.
 Analgesia.
-10 a 20min después de adm parenteral. Y 30 a 60min x
vía oral. Cuidado con incrementar la dosis, x la vida
prolongada del fármaco.
-A diferencia d lo que ocurre con la morfina, la
metadona, conserva grado considerable de eficacia x
via oral.
= MORFINA!!!!!!!!!!!!!!
PROPOXIFENO (congener d la metadona)
Acciones farmacológicas
 Menos selectivo que la morfina. Se fija de modo
primordial en los receptores u de los opioides y
produce en SNC analgesia. Y efectos similares a
otros. Dosis equianalgésicas = codeína: nausea,
anorexia, estreñimiento, dolor abdominal,
somnolencia.
 Como analgésico: potencia es entre 50 y 66% de
la codeína, vía oral.
  Combinaciones de propoxifeno y aspirina, y
codeína y aspirina, se obtiene una analgesia +
alta. Que por si solos.
Absorción, biotrans, excreción.
 Vía oral, concentraciones en plasma en 1 a 2h.
 semivida entre 6-12h (unica dosis). Mayor time q
el d la codeína.
 Metabolismo vía ppal: N-desmetilacion =
norpropoxifeno
 Semivida del norpropoxifeno: 30h.
Toxicidad.
 Vía oral potencia de 33% de la codeína para
deprimir la resp.
 Dosis moderadamente toxicas: depresión del
SNC y resp.
 Dosis mayores: convulsiones.
 Delirios, alucinaciones, confusión,
cardiotoxicosis, edema pulmonar.
 La naloxona antagoniza los efectos convulsivos,
de la resp, y algunos cardiotóxicos.
Tolerancia y dependencia.
 Los efectos adversos y la aparición de psicosis
toxica limitan el uso de dosis mas altas de
propoxifeno.
 Incompleta la tolerancia cruzada entre
propoxifeno y morfina.
 BASTANTE irritante intravenosa, o resp, y adicción., pero el uso clínico queda limitado x sus
subcutánea, de modo que el abuso x estas vías
produce lesión grave de venas y tejidos blandos.
Aplicaciones.
 Dolor leve a moderado. Se usa conjuntamente
con aspirina o acetaminofén.
 Tiene gran aceptación xq la codeína es adictiva.
INTOXICACION AGUDA X OPIOIDES.
Sintomas y dx. X toma excesiva de opioide.
 Estuporoso, coma profundo.
 FR muy baja, apnea, cianosis.
 Conforme disminuya el intercambio resp
descenderá progresivamente la PA q al principio
tiende a ser casi normal. Si se restaura pronto la
oxigenación mejorara la PA. Si la hipoxia
persiste: lesión capilar.
 Pupilas simétricas y puntiformes. Si la hipoxia es
grave: dilatadas.
 Disminuye formación de orina
 baja Temp. Corporal, piel fría y húmeda.
 Músculos estriados flácidos, relajación de
maxilares inferiores, lengua hacia atrás,
obstruyendo las vías resp.
 Convulsiones en lactantes y niños
 Muerte: x insuficiencia resp.
Tratamiento.
1. establecer permeabilidad resp, ventilar al px.
 Usar antagonistas de los opioides: NALOXONA.
El más adecuado. Cuidado con los px
farmacodependientes, q pueden ser muy sensibles
a los antagonistas.
 Naloxona, adm con lentitud, intravenosa; palia las
convulsiones tonicoclónicas que ocasionan
meperidina y propoxifeno.
 La accion de los antagonistas es mas breve q la de
muchos opioides, los px deben vigilarse, xq
corren el peligro de volver al coma. Sobretodo
cuando es intox x metadona.
 Cuando es intox x pentazocina se requiere mas
naloxona.
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE OPIOIDES Y
AGONISTAS PARCIALES.
 Nalbufina y butorfanol: antagonistas
competitivos de los receptores u, pero ejercen sus
acciones analgésicas al actuar como agonistas en
rcp k.,
 la pentazocina es similar a estos, pero puede ser
un agonista mas débil de los rcp u o un agonista
parcial.
 La BUPRENORFINA es agonista parcial en rcp
u.
Todos estos fueron creados para tener menos depresión
efectos adversos, y x efectos analgésicos limitados.
PENTAZOCINA.
 Agonista como antagonista leve de los opioides.
Acciones farmacológicas.
 Efectos en el SNC similares a morfina y opioides:
analgesia, sedación, depresión resp.
 Sus efectos analgésicos se deben a agonismo con
rcp k.
 Dosis altas de pentazocina: efectos
psicoticomiméticos y disfóricos. Pueden ser
reversibles con naloxona.
 Cardio: diferente de opioides: aumenta FCy PA.
 Pentazocina: antagonista debil o agonista parcial
de rcp u.
 No antagoniza la depresión resp causada x la
morfina., pero cuando se da a dependientes de
morfina o recp u, puede desencadenar síndrome
de abstinencia.
 Uso oral
NALBUFINA.
 Agonista y antagonista. Similar a la pentazocina.
Pero es un antagonista mas potente al nivel de los
recp u, y tiene menos efectos adversos disfóricos
que la pentazocina.
Acciones farmacológicas y efectos adversos.
 Nalbufina dosis equianalgésicas a las de morfina
=. Deprime la resp. = que la morfina, pero con
limite efecto máximo.! Puede aumentar la dosis
sin producir más depresión resp.
 Se puede adm a px con arteriopatía coronaria, sin
aumentar el índice cardiaco, PA pulmonar, o
trabajo cardiaco. No se altera la PA
 Efectos gastro similares a los de la pentazocina.
  Produce pocos efectos adversos: sedación,
diaforesis, cefalea. (Dosis bajas)
 Dosis altas: psicoticomimeticos: disforia, ideas
fugaces, deformación de la imagen corporal.
 Metabolismo: hígado, semivida plasmática: 2-3h.
Tolerancia y dependencia física.
 En sujetos dependientes de dosis bajas de
morfina, la nalbufina desencadena síndrome de
abstinencia.
 Durante periodo prolongado produce
dependencia. Semejante al de pentazocina.
Aplicaciones. Clorhidrato de nalbufina.
 ANALGESIA. Como es agonista y antagonista
su adm a px que han estado recibiendo opioides
del tipo de la morfina pueden crear dificultades.
BUTORFANOL. Congenere del morfinan. Perfil de
acción semejante a pentazocina
Acciones farmacológicas y efectos adversos.
 Analgesia, depresión resp. Dosis menores de el,
tienen el mismo efecto que la morfina y
meperidina.
 Semivida plasmatica: 3h.
 Como la pentozacina, aumenta la PA pulmonar y
el trabajo cardiaco. Disminuye la PA general.
Aplicaciones. Tartrato de butorfanol
 para el dolor AGUDO. Mas que para el crónico.
X sus efectos adversos en el corazón es menos
útil que la morfina y la meperidina en px con ICC
o con infarto del miocardio.
 Tiene presentación nasal, para cefaleas intensas.
BUPRENORFINA.
 Opioide semisintético muy lipófilo, derivado de la
tebaína. Es 25 a 50 veces más potente que la
morfina.
Acciones farmacológicas y efectos adversos.
 Analgesia, y efectos en el SNC parecidos a los
que produce la morfina. La duración de la
analgesia es mayor que la de la morfina. Y con
dosis mucho menores. Algunos de los efectos
subjetivos y los de la depresión de la resp. Son de
inicio más lento pero más duraderos que la de la
morfina.
Ejemplo. Ocurre miosis máxima cerca de 6h después de
inyección IM. Y depresión resp máxima a las 3h.
 AGONISTA parcial del receptor u.
 Produce síntomas de abstinencia en px que han
estado recibiendo agonistas del recp u. (morfina).
 Antagoniza la depresión resp. Generada x la dosis
anestésicas de fentanilo casi tan bien como la
naloxona.
 La depresión resp no ha sido un problema mayor
en las pruebas clínicas, no se sabe si hay un límite
máximo para esto. (Como con NALBUFINA y
PENTAZOCINA).
 La depresión resp se puede prevenir con
naloxona, pero una vez que se instalan esos
efectos es difícil erradicarlos.
 La buprenorfina se disocia con gran lentitud de
los rcp de los opioides.
 Semivida para la disociación desde el rcp u es de
166 min. En cambio el fentanilo 7min.
Efectos adversos
 cardio y sedación, nausea, vomito, mareos,
sudación, cefalea, similares a los del tipo morfina.
 Se absorbe bien x casi todas las vías.
 Concentraciones en sangre a los 5min después de
la via IM. Y 1 o 2h x vía sublingual u oral.
 Semivida plasmática 3h. guarda muy poca
relación con la desaparición de los efectos.
 Eliminación: HECES. SIN CAMBIOS.
 96%PP.
Dependencia física. Interrumpida su adm.: síndrome de
abstinencia parecido al de la morfina. Pero no muy graves.
Aplicaciones.
 ANALGESICO.
 Fármaco de sostén para sujetos dependientes de
opioides.
 Metabolizada por CYP3A4. cuidado con
antimicóticos azolicos, macrólidos, inhibidores
de la proteasa VIH. Anticonvulsivos,
rifampicina.
 FDA: para tratar la adicción a opioides.
Sublingual. Luego, combinada con naloxona
para llevar al mínimo la posibilidad de abuso.
 Como es agonista parcial limita su utilidad para
adictos que necesitan dosis altas de sostén de
opioides, en este caso usar metadona que es un
agonista completo.
ANTAGONISTAS DE LOS OPIOIDES.
 Estos ejercen pocos efectos a menos que se hayan
adm opioides con acciones agonistas. Sin
embargo cuando se activan los sist de opioides
endógenos el uso de antagonistas si tienen efectos
notables.
 Útiles: tto de la sobredosificación de opioides.
 Propiedades químicas. Morfina= nalorfina
 Levorfanol= levalorfan
 Oximorfona=naloxona o naltrexona.=carecen de
acciones agonistas, los anteriores, son agonistas
con recp k.
 El nalmefeno antagonista del rcp u, MAS potente
que la naloxona.
Propiedades farmacológicas
Efectos en ausencia de opioides. Adm de naloxona u
naltrexona incrementa la secreción de hormona liberadora
de gonadotropina y factor liberador de corticotropina, LH,
FSH, y ACTH.
 La naloxona estimula producción de prolactina en
la mujer, no así en el hombre.
 Aumentan cortisol y catecolaminas, (estrés y
ejercicio)
 Aumentan el gasto de energía, no hibernación.
La naltrexona no acelera la pérdida de peso en sujetos muy
obesos.
Reduce la ingestión de alimentos.

Acciones antagonistas.
 Se suprimen los efectos sedantes
 aumenta la FR, PA se normaliza.
 Se requieren dosis más altas de naloxona para
antagonizar los efectos de la buprenorfina.
 La naloxona elimina los efectos
psicoticomimeticos y disforicos de agonistas y
antagonistas como pentazocina
 Duración del antagonismo: 1 a 4h.
 Antagonismo: efectos exagerados: +FR, rebote de
las catecolaminas: HTA, taquicardia, arritmias
ventriculares.
 edema pulmonar.! Después de la naloxona.
Efectos en la dependencia física.
 Síndrome de abstinencia entre moderado y grave.
Semejante al observado x interrupción de
opioides. Surge inmediato, y desaparece a las 2h.
gravedad y duración depende de la dosis del
antagonista.
Tolerancia y dependencia física.
 Interrupción de naloxona no va acompañada de
ningún síndrome de abstinencia. Y de la
naltrexona MUY POCOS. Ambos tienen poco
potencial de uso o excesivo o ninguno.
Absorción biotrans excreción.
 Se absorbe facil x el tubo digestivo
 Naloxona: metabolismo: hígado, x lo tanto debe
adm x vía parenteral.
 Semivida: 1h, pero su duración de acción puede
ser menor q la hora.
 La naltrexona retiene más que la naloxona su
eficacia por via oral. Concentraciones máximas
en plasma a la hora o 2h y disminuyen luego, con
vida aparente de 3h,. se metaboliza a 6-naltrexol,
antagonista mas débil pero semivida larga: 13h.
 Naltrexona más potente que la naloxona.
Bloquean los efectos euforigenos de la heroína.
Aplicaciones terapéuticas.
 Antagonistas de los opioides: tto de la
intoxicación x los mismos. Sobretodo de la
depresión resp.
 Dx de la dependencia física de los opioides.
 Y tto de consumidores compulsivos de opioides.
 FDA: naltrexona para alcoholismo.
ANTITUSIVOS DE ACCION CENTRAL.
 Via aferente: nervio vago
 Broncodilatadores; antitusivos: agonistas de B2.
 Antitusivos: codeína, hidrocodona + frecuentes.
DEXTROMETORFAN.
 No tiene propiedades analgésicas
 no adicción
 no actúa en los rcp opioides.
 Acción central para aumentar el umbral de la tos.
Casi igual al de la codeína (el potencial) pero,
produce menos efectos adversos subjetivos y
gastro. Efecto persiste 5 a 6h.
 toxicidad baja. Dosis muy altas: depresión del
SNC.
 Inhibe captación de serotonina.
Otros. FOLCODINA. Muchos paises – USA: tan eficaz
como la codeína, semivida prolongada.
BENZONATATO.
Aplicaciones TERAPEUTICAS DE LOS
ANALGESICOS OPIOIDES.
 Se recomienda que los opioides siempre se
combinen con otros analgésicos como AINES, o
paracetamol. Para aprovechar los efectos
analgésicos aditivos y minimizar la dosis de
opioides. Para – efectos indeseables.
 Para procedimientos dolorosos BREVES:
remifentanilo.
 Casos especiales: - adicción, no tolera otros
opioides: agonista parcial o agonista-antagonista
mixto podría ser racional.
 Morfina: vía oral, 2 a 6 veces menos potente por
el primer paso.
 Oxicodona se combina con analgésicos o
paracetamol, pero ha habido gran abuso.
 La heroína (diacetilmorfina) no esta disponible
para terapia en USA. X vía IM es 2 veces más
potente que la morfina. Muy similar a la morfina.
 Combinar opioide con anfetamina, aumenta la
analgesia y reduce los efectos sedantes.
 Antidepresivos como amitriptilina y desipramina,
aumentan la analgesia opioide.
 Otros coadyuvantes en potencia: antihistamínicos,
anticonvulsivos: carbamazepina y fenilhidantoína,
y glucorticoides.
VIAS DE ADM ALTERNATIVAS.
Analgesia controlada x el px. Bomba de adm x vía IV
lenta. O epidural.
Adm x vía intrarraquídea.
 Espacio epidural o intratecal acceso mas directo a
la 1era sinapsis procesadora de dolor en el asta
dorsal de la ME. Permite el uso de dosis mas
bajas q x oral o parenteral. – efectos sec.
 Opioides x via epidural: escozor, nausea, vomito,
depresión resp, y retención urinaria.
 El uso de opioides hidrófilos como morfina libre
de conservadores hace posible que haya mas
diseminación rostralmente, y que afecte de
manera directa sitios supraespinales.
 Morfina vía intrarraquídea: depresión resp hasta
24h después de una dosis adm con rapidez.
 El riesgo de depresión resp tardía se reduce con
opioides más lipófilos.
 Nausea y vomito tmb son síntomas mas notorios
con la morfina x vía intrraquidea.
Adm x vía rectal: - penetración corporal. Acción a los
10min. Morfina, hidromorfona, oximorfona.
Adm x inhalación: contaminación.
Adm x vía bucal:
 se absorben con mas rapidez que x el estomago.
Biodisponibilidad es mayor xq se evita el 1er
paso. Opioides lipófilos mas rápidamente.
 Tto de dolor x cáncer.
 Fentanilo. 15min. Aunque tiene muchos efectos
indeseables: nausea, vomito, prurito.
Adm transdérmica o iontoforetica.
 Fentanilo. Para dolor sostenido. Parches.
Deposito en el estrato corneo de la piel, aunque
fuentes de calor externas=sobredosis.
 Tto para dolor x cancer. 12h para que aparezca la
analgesia, y 16h para el efecto clínico completo.
 Semivida luego de retirar el parche 17h.
 Iontoforesis con morfina. Analgesia en 1h.; a
diferencia de la vía transdérmica, no se construye
un reservorio de fármaco en la piel.

Aplicaciones terapéuticas de opioides dif de la
analgesia.
DISNEA.
 En la insuficiencia aguda de VI. Y el edema
pulmonar. Tal vez se deba a efectos cardio: como
disminución de la resistencia periférica y mayor
capacidad de los compartimientos vasculares
periférico y esplacnico.
 Sin embargo los opioides están contraindicados
en edema pulmonar x irritación de las vías resp.,
salvo que tmb haya dolor intenso.
 Contraindicados los opioides liberadores de
histamina contra el asma.
ANESTESIA ESPECIAL.
 Dosis altas de morfina. Como anestésicos
primarios. A pesar de que la resp. Se deprime
intensamente, que se necesita asistencia física, los
sujetos pueden conservar la conciencia.