Farmacología
La
Jueves 20 de Marzo Clase 3
Destino de un fármaco en el organismo
Absorción
Transporte activo
 Puede ir contra gradiente de concentración
 Requiere energía
 Requiere presencia de transportadores de
membrana
 Es saturableImaginemos una membrana
con 3 proteínas transportadoras de drogas y
cada una es capaz de transportar una
molécula por minuto. Si pongo una molécula
de droga, el transporte será de una
molécula/minuto. Si pongo 3 moléculas de
droga, el transporte será de 3 moléculas por
minuto. Pero si pongo 4 moléculas de droga, el
transporte será de 3 moléculas/minuto. No
hay más proteína transportadora que pueda
hacer pasar el exceso.
Aunque nunca hayamos consumido morfina, igual
nuestras células tienen transportadores que sirven
para la morfina. ¿Y cómo, si ni siquiera hay morfina
endógena?
Esto ocurre porque la morfina es un análogo
estructural de otras sustancias que sí están presentes
en nuestro organismo. Las drogas no tienen
transportadores en nuestras células. Los
transportadores son para carbohidratos, lípidos,
aminoácidos, etc. Sustancias que ingerimos
normalmente. La glucosa, por ejemplo, solo ingresa a
la célula por transporte activo y las drogas lo que
hacen es aprovechar la existencia de estos
transportadores que no son tan específicos.
(Volá del profe) si encontramos una droga que inhibe
el transporte de glucosa ¿qué ocurre?
Hipoglicemia y con el tiempo, baja de peso y nos
haríamos millonarios… (fin de la volá del profe)
Características del fármaco que regulan el paso a
través de membranas
Concentración o dosis a mayor concentración de
un fármaco hay mayor velocidad de absorción
(cantidad de fármaco que se absorbe por cantidad de
tiempo)
La mayor velocidad de absorción en el paciente
determina:
Solubilidad más soluble se absorbe más.
solubilidad se calcula con el coeficiente de partición
lípido/agua u octanol/agua.
El octanol es un alcohol que tiene ciertas similitudes
con os fosfolípidos. Es apolar.
La droga se pone en un recipiente donde hay octanol
y agua y se agita. Al cabo de un tiempo, se ve donde
hay mayor cantidad de droga, si en el octanol o en el
agua.
Cantidad de droga en Octanol / cantidad de droga en
agua = coeficiente de partición lípido/agua u
octanol/agua.
La importancia de esto es que si el coeficiente de
partición es menor a 4, esa droga tiene pocas
probabilidades de servir para uso terapéutico, pues
es poco soluble y por ende, poco absorbible.
Grado de disociación o pH del medioLa
terminación ina o mina en un medicamento significa
que en su estructura tienen una amina (R-NH2) y son
básicas.
En un medio ácido, la amina se protona y queda
cargada (R-NH3+).
Si me tomo una clorfenamina, en el estómago estará
protonada, PERO las moléculas cargadas no
atraviesan la membrana plasmática, por lo tanto, no
se absorben. Por eso no se debe consumir las
pastillas con alimentos, porque estarán más tiempo
en el estómago, se protonan y luego no se absorben,
además de la superficie de absorción, que es mayor
en el intestino.
Cuando las drogas salen al intestino, el pH es básico
(7,4) entonces pierde la carga y se absorbe.
Los fármacos ácidos tienen un grupo COOH. En pH
básico quedan cargados, pero como es más bien
neutro el pH de nuestro organismo, nunca queda
muy cargado y se absorbe más fácil.
Superficie de absorciónLa superficie de
absorción intestinal es del tamaño de una cancha de
fútbol. Permite el paso de sustancias al torrente
sanguíneo y de ahí, al resto el organismo.
En pulmones tenemos otro gran sitio de absorción,
del tamaño de una cancha de tenis si lo estiramos.
Por lo tanto es importante la superficie en relación a
la velocidad de absorción, mientras más superficie,
mayor velocidad.
Factores que regulan la velocidad de absorción
Del fármaco:
 Concentración y forma farmacéuticaPor
ejemplo, entre un jarabe y una patilla, es más
soluble el jarabe.
Del sitio de administración
 Superficie
 Irrigación mientras más irrigado, es mayor
la velocidad. Por ejemplo, la vía sublingual
tiene una velocidad mayor que la vía tópica,
que está menos irrigada.
 pH del medio
El fármaco debe tener una cierta liposolubilidad para
atravesar membranas plasmáticas, pero hay un
órgano que presenta una dificultad mayor para la
distribución de fármacos: el SNC. Esto por la
presencia de la BHE, formada por endotelio +
astrocitos + pericitos que filtra la sangre.
Anatómicamente es un engrosamiento del endotelio
de los vasos sanguíneos del SNC. Las células
endoteliales no son planas, sino que cúbicas, están
más juntas entre sí y forman varias capas, por lo
tanto
a una
droga cualquiera le cuesta más atravesar todas esas
membranas. Deben ser drogas muy lipofílicas las que
pasen.
Cuando las drogas son administradas por vía oral,
son absorbidas en el intestino, que está conectado vía
sanguínea con el hígado, por el sistema porta. Se
demora más en llegar a la circulación sistémica.
Además hay pérdida de droga porque se metaboliza
en su paso por el hígado, por lo tanto, la absorción
por vía oral es menos del 100%. Esta metabolización
y pérdida se llama Efecto Primer Paso.
(La absorción termina con la llegada de la droga al
sistema circulatorio)
Destino de un fármaco en el organismo:
Distribución
Es el proceso por el que un fármaco es llevado desde
el sitio de absorción a todo el organismo.
Al inicio de la curva lo que predomina es la
absorción. En el punto más alto de concentración
plasmática del fármaco se combinan la absorción,
distribución y eliminación, todo de una vez y luego
predomina la eliminación.
La distribución permite que el fármaco llegue al
órgano blanco. Según sean las características de la
irrigación del órgano blanco va a ser la intensidad de
llegada del fármaco.
La intensidad depende de la concentración del
fármaco y la concentración del fármaco depende de
la irrigación y en la sangre es por la dosis, por lo
tanto a una mayor dosis hay una mayor intensidad.
Factores que regulan la velocidad de distribución
Liposolubilidadlos fármacos muy liposolubles se
acumulan en grasa y no se distribuyen bien. Si tengo
un antiarrítmico, que es relativamente liposoluble. ¿A
quién debo darle más dosis, a un obeso o a una
persona delgada?
La respuesta es a un obeso. Debo suministrar más
droga porque mucha de ella quedará atrapada en la
grasa de su cuerpo. Esto es importante porque en
Chile teneos una población en aumento de obesos,
por lo tanto las dosis deberían ser mayores que las
recomendadas en estudios clínicos hechos con gente
de 50 – 70 kilos.
Pregunta. Si se administra un fármaco por un
vehículo ¿La distribución es igual?
Normalmente la aplicación de vehículos hace que la medicamentos, entonces hay que advertir a los
distribución pueda ser un poco mayor en el tejido pacientes que el efecto puede ser menor (dice el
blanco, pero tampoco tanto. profe que nadie pesca esto en la práctica, pero que se
debería hacer, sobre todo con los ancianos que
Flujo sanguíneo hay mayor concentración de consumen cualquier caleta de fármacos)
fármaco en tejidos irrigados que en tejidos menos Es importante también cuando hay fármacos con
irrigados. rango terapéutico estrecho, donde la dosis
Esto es importante en mujeres menopaúsicas que terapéutica es muy cercana a la dosis tóxica.
sufren de osteoporosis, en la cual sus huesos sufren Entonces si lo uno a otro medicamento y se libera
desmineralización y se fraturan con facilidad. El más fármaco del que necesito, puedo ocasionar una
tratamiento es la administración de calcio, pero el intoxicación.
hueso es un tejido poco irrigado, por lo tanto si aplico Lo bueno es que al enfermo crónico podemos ir
calcio, lo tendré más concentrado en otros tejidos ajustándole las dosis, por eso es importante
que en el hueso. preguntarle cómo se ha sentido con los
medicamentos que ha tomado.
Fijación a proteínas plasmáticas(Fracción unida ¿Qué pasa con ese 90% de droga unido a albúmina?
– fracción libre) Hay un equilibrio en el plasma. Cuando va bajando la
El plasma contiene una serie de proteínas capaces de concentración plasmática del fármaco, la albúmina
fijar fármacos siendo la albúmina la de mayor comienza a soltar fármaco y entonces siempre queda
importancia biológica. La albúmina es como un en equilibrio (hasta la siguiente dosis).
pegaloco, que atrapa las drogas que circulan por el
plasma. Sólo el fármaco libre (no unido) es capaz de
atravesar membranas y generar efectos, es decir, solo
la fracción libre genera efectos.
La unión a proteínas es un parámetro farmacológico,
hay algunos fármacos con baja unión a proteína y
otros con alta unión a proteína. La unión a proteínas
es reversible, regulada por la afinidad entre F y P,
depende de la concentraciones plasmáticas de F y P.
Se altera en condiciones patológicas (insuficiencia
renal, hepática, quemaduras severas) y en
situaciones fisiológicas como envejecimiento,
embarazo, etc.
Es crítica en relación a las interacciones entre
fármacos. Con todos los fármacos habrá respuestas
esperadas y otras inesperadas (son las menos).

¿Cuándo es importante la interacción entre fármacos

y la unión a proteínas?
Cuando el paciente está consumiendo muchos
fármacos a la vez. Ej
Fármaco A  90% Fijación a proteínas
Fármaco B  90% Fijación a proteínas.
El fármaco A se administra primero y se une a las
proteínas que encuentra, hasta llegar al 90% de
unión. Luego administro el fármaco B, pero no tiene
más sitios de unión a las proteínas, porque ya están
ocupados por el fármaco A. Lo que hace es unirse a
los mismos sitios que el fármaco A, pero lo desplaza y
el fármaco A queda libre, es un recambio.
Esto es importante en casos como los
anticonceptivos, que tienen interacción con otros