Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Deficitele
imune
Anomalii
ale
imunitatii
inascute
natural
killer,
de
adaptare;
sensibilitate
crescuta
la
infectii.
Toleranta
imuna
-‐
lipsa
reactivitatii
la
structurile
self.
Mecanisme
imune
nespecifice
umorale:
complement
C3b
leaga
Ag,
C5-‐C9
atac;
colectine
-‐
MBP:
proteina
C
reactiva,
interferon,
lactoferina,
lizozim.
Celulare:
macrofage,
neutrofile,
NK,
molecule
adeziune.
Clasificare
celule:
CD1
timocite;
CD4
LTh;
CD8
LTs;
CD14
monocite;
CD19-‐22
celule
B.
Dezvoltare
sistem
imun:
-‐
prenatal:
3
sapt
-‐
celule
progenitoate;
6sapt
-‐
hematopoieza,
celule
NK
in
ficat,
precursori
T,
B,
neutrofile;
7-‐8
sapt
migrare
in
organe
limfoide
primare;
9-‐12
sapt
celule
T,
B
mature
in
tesutul
limfoid
secundar.
-‐
nounascut:
imunodeficienta
fiziologica
-‐
susceptibil
streptococ
B;
transfer
Ig
dupa
sapt
23-‐24;
produce
IgM;
activitate
excesiva
celule
T
supresoare;
IFN
gama
scazut
-‐
listeria;
neutrofile
scazute.
-‐
postnatal:
produce
IgM,
la
2
luni
raspuns
IgG.
Diagnostic
pozitiv:
-‐
anamneza:
sarcina
-‐
infectii
congenitale
TORCH,
crestere
nesatisfacatoare,
varsta
debut,
frecventa,
tipul
infectiei;
germeni
obisnuiti/atipici;
asocieri;
AHC
de
consanguinitate.
-‐
Clinic:
tesut
limfoid
-‐
amigdale;
teleangiectazie
-‐
ataxie;
petesii-‐eczema-‐
Sd
Wiskott-‐
Aldrich;
candidoza,
boala
pulmonara
cronica.
-‐
paraclinic:
Rx
pulmonara
-‐
timus.
-‐
Biologic:
LB,
LT,
complement,
functie
fagocitara,
IgG,
histologie,
NK,
enzime,
limfokine
Deficite
imune
severe
cominate
-‐
Xlinkat:
mutatie
lant
gama
receptor
IL2.
Forma
cu
diaree
cronica,
candidoza,
pneumonii,
infectii
cu
virusuri
atenuate;
limfopenie.
Tip
elvetian
-‐
AR
-‐
limfopenie
severa,
deletii
gene
dezvoltare
LT
LB,
lipsa
asamblare
receptor
suprafata
Ag.
-‐
deficit
de
adenozin-‐deaminaza:
AR;
acumulare
deoxadenosin-‐trifosfat;
lipsa
precursori
LT,
LB;
limfopenie
LT,
LB,
agamaglobulinemie
-‐
sindromul
limfocitelor
nude:
AR;
absenta
exprimare
MHC,
numar
normal
de
LT,
LB,
dar
fara
plasmocite.
-‐
disgenezia
reticulara:
AR,
absenta
precursorilor
mieloizi,
leucopenie
severa.
-‐
deficitul
fosforilazei
purinelor
nucleozidice:
AR,
limfotoxicitate
deoxiguanosinei
trifosfat;
debut
in
primii
ani;
infectii
severe
virale
sau
fungice;
reactie
grefa
contra
gasda;
risc
de
boli
autoimune;
Acid
uric
valori
reduse.
-‐
Sindromul
Louis-‐Bar
(ataxie-‐teleangiectazie):
fosfatidil
kinaza;
deficit
reparare
ADN,
stare
precanceroasa;
Degenerare
neurologica,
infectii
sino-‐pulmonare
(bronsiectazie),
teleangiectazii
-‐
conjunctive.
Paraclinic:
hipoplazie
timica,
alfa
fetoproteina
crescua,
LT
redus;
LB
normal;
deficit
IgE,
IgA
-‐
Sindrom
instabilitate
cromozomiala:
Bloom,
Nijmegen
-‐
Sd
Wiskott-‐Aldrich:
X
linkat;
absenta
microvililor
pe
limfocite;
eczema;
sindrom
hemoragipar;
trombocitopenie,
limfocite
T
reduse;
IgM
scazute,
IgA,E
crescute.
Deficite
imune
celulare
-‐
Sd
DiGeorge:
dezvoltare
arc
branhial
3,4;
hipertelorism;
fante
antimongoloide;
MCC
complexa;
absenta
paratiroide,
timus;
cianoza,
convulsii
recurente,
candidoza,
pneumonii
recurente,
boli
digestive.
Limfocite
numar
normal,
depletie
LT,
deficit
raspuns
IgG,
IgA
1
Deficite
imune
umorale
-‐
agamaglobulinemia
Bruton:
deficit
tirozinkinaza;
blocare
dezvoltare
LB;
boli
bacteriene
recurente;
in
MO
celule
preB
-‐
hipogamaglobulinemia:
prelungire
a
celei
fiziologice
sugar
-‐
deficit
IgA:
blocare
in
diferentiere
B;
secundar
Fenitoin,
valproat;
Infectii
respiratorii,
bronsiectazie,
diaree
cronica
-‐
boala
celiaca;
astm
bronsic;
boli
autoimune;
reactii
anafilactice
transfuzii.
-‐
deficit
IgM:
in
anglia;
20%
asimptomatici;
infectii
bacteriene
pneumococ;
diaree
cronica,
splenomegalie,
cancer
Sindroame
diverse:
-‐
Sd
Duncan:
limfoproliferativ
X
linkat;
infectie
fatala
cu
VEB;
anomalie
in
generare
T
citotoxic;
absenta
Ac
pentru
Ag
nuclear.
Asociere:
proliferare
maligna
celule
B,
anemie
aplastica,
agranulocitoza.
-‐
Sd
Griscelli:
albinism
partial;
scadere
NK;
proliferare
hisitocitara
cu
hemofagocitoza
-‐
Sd
Omenn:
anomalie
recombinare
gene
activatoare
in
celulele
T
si
B;
dermatita
seboreica,
eritrodermie;
adenoHSM,
diaree,
eozinofilie,
hipogamaglobuline,
IgE,
TH2
crescute.
Anomalii
fagocitare:
-‐
Neutrofile:
numar
redus
-‐
risc
septicemie;
Sd
Kostmann;
ciclica
la
3
sapt.
-‐
deficit
distrugere
bacteriana:
boala
granulomatoasa
cronica;
deficit
de
NADPH
oxidaza,
infectii
supurative
bacteriene
-‐
abcese;
HSM;
test
NBT.
-‐
deficit
chemotactism:
sindrom
hiperIgE
-‐
Sd
Job:
dezechilibru
Th1/Th2;
hiperproductie
IgE;
sindrom
Chediak-‐Higashi
-‐
albinism;
Schwachman
-‐
nanism,
Papillon-‐Lefevre
-‐
keratoza.
Anomalii
complement:
boli
autoimune,
infectii
piogeni,
Neisseria,
angioedem
-‐
tratament
suportiv:
prevenire
infectii;
alimentatie
naturala;
antifungic
fagocitoza;
penicilina;
imunizare
pasiva
fara
vaccinuri
cu
virus
viu.
Tratament
infectii
-‐
terapie
de
substitutie:
deficite
umorale
-‐
Ig;
deficite
celulare
-‐
grefa
de
timus
fetal,
ficat;
transplant
maduva;
enzimatic
-‐
adenozindeaminaza;
citokine;
genica.
Infectia
HIV
Sursele
de
infectie:
omul
bolnav;
virusul
e
prezent
in
tesuturi,
organe,
produse
biologice
(urina,
sange,
LCR,
lacrimi,
lapte
matern).
In
transmiterea
infectiei:
sange,
sperma,
glera
cervicala,
in
mica
masura
LM.
Caile
de
transmitere:
cale
sexuala,
parenterala,
materno-‐fetala
(verticala)
prenatal,
perinatal,
postnatal.
Infectia
cu
HIV2
reprezinta
1,4%
si
are
contagiozitate
si
virulenta
mult
reduse,
apare
la
varsta
inaintata,
transmitere
preponderent
pe
cale
heterosexuala,
progresia
bolii
e
lenta.
Virusul
este
o
particula
care
are
o
anvelopa
si
un
miez
proteic.
Anvelopa
are
gp120
si
gp41.
Anvelopa
e
catusita
la
interior
de
matricea
virala
cu
p17.
Nucleul
este
cu
strat
proteic
cu
rol
de
Ag
constituit
de
proteine
p24.
Contine
proteine
necesare
replicarii,
proteine
virale
asociate
ARN.
Patogenie:
Contaminarea
-‐
transmiterea
e
influentata
de
gradul
de
severitate
al
bolii
persoanei
transmitatoare
si
cu
cat
imunosupresia
e
mai
mare.
Celule
tinta:
limfocite
TCD4;
celulele
liniei
monocitomacrofagice
(rezervor
virus),
precursori
intratimici;
precursori
medulari;
alte
celule
(gangioni
limfatici,
microglia,
CD8,
rinichi,
retina,
miocard,
col
uterin,
rect).
Ciclul
celular:
penetrare
virus
si
integrare
copie
ADN
in
genomul
celulei
gazda;
replicare
virala.
2
Copii
se
grupeaza
pe
varste
(sub
12
luni,
1-‐5ani,
6-‐12
ani
pentru
categoriile
de
supresie
imuna,
in
functie
de
nr
CD4,
care
scade
cu
varsta.
Aspecte
clinice
-‐
Primoinfectia:
manifesta
clinic
in
1/3-‐1/2
din
cazuri.
Se
produce
la
3-‐8
saptamani
de
la
contactul
infectant.
Poate
avea:
aspect
pseudogripal,
mononucleozic,
hepatita,
meningita
cu
LCR
clar,
meningoencefalita.
-‐
Perioada
asimptomatica:
raspunsul
imun
primar
permite
o
eliminare
aproape
completa
a
virusului.
Sunt
2
perioade
de
latenta:
de
incubatie
a
infectiei,
de
latenta
clinica
(care
urmeaza
seroconversiei)
Perioada
de
latenta
variaza
ca
durata:
mai
scurta
la
copil
si
mai
scurta
la
cel
cu
infectie
congenitala;
la
adult
10
ani.
Factori:
cale
de
producere
infectie,
varsta;
severitatea
bolii
la
mama
in
transmitere
materno-‐fetala.
Supravietuitorii
de
lunga
durata
sunt
cei
cu
perioada
de
latenta
de
12-‐15
ani.
Pacientul
elaboreaza
un
raspuns
imun
energic.
Acestia
au:
cantitati
mici
de
virus
in
sange;
CD
aproape
normal;
titruri
crescute
de
Ac
neutralizanti;
reactie
supresoare
antiHIV
mediata
prin
CD8;
exista
unele
suse
virale
cu
cinetica
replicativa
lenta.
-‐
Perioada
simptomatica:
• Manifestari
nespecifice:
HSM,
poliadenopatie,
scadere
ponderala;
febra,
anorexie,
prurit,
cefalee,
limfadenopatie
2-‐3
luni
• Manifestari
neuropsihice:
meningita
cu
LCR
clar,
encefalita
primitiva/secundara,
polinevrite,
PRN,
mielite.
Asociaza
deficit
imun
sever.
Alte:
intarziere
neuropsihica,
microcefalie,
dementa
progresiva,
incontinenta
sfincteriana,
tetraplegie
spastica.
• Manifestari
respiratorii:
pneumonie
limfoida
interstitiala:
Histologic:
hiperplazie
nodulara
a
tesutului
pulmonar
la
nivelul
parenchimului
si
in
mucoasa
bronsica.
Se
datoreaza
persistenta
HIV
pulmonar
si
infectie
cu
VEB.
Are
debut
insidios,
evolutie
cronica
spre
IRC
severa;
poate
sa
asocieze
HSM,
adenopatie.
Rx
apar
mici
opacitati
nodulare,
confluente,
perihilar.
Dg+
biopsia
pulmonara,
lavaj
bronhoalveolar.
Tratament
corticoterapie.
Complicatii:
bronsiectazie,
pneumonie
pneumococica.
• Infectii
severe:
cu
germeni
oportunisti
(pneumocystis)
• Cancere
secundare:
suprimare
mecanisme
supraveghere
imuna;
aparitia
unor
stimuli
de
proliferare
maligna.
Tipuri:
sarcom
Kaposi,
limfoame,
carcinom
bronisc,
pancreatic.
• Alte
manifestari:
anemie
(insuficienta
medulara),
trombocitopenie,
granulocitopenie,
hiperlimfocitoza
cu
plasmocitoza,
scadere
CD4
si
raport
T4/T8
tulburari
de
coagulare;
glomerulopatie
cu
evolutie
catre
SN;
cardiomiopatie;
herpes
ocular,
retinita
toxoplasmica;
digestiv,
cutanat.
Diagnostic
pozitiv:
anamneza,
examen
clinic,
lab
-‐
confirmare,
anomalii
biologice.
Confirmarea
infectiei:
Ac
antiHIV,
Ag
virale,
ADN
proviral;
izolare
virus.
Detectare
Ac:
ELISA,
WB,
RIPA,
IFA.
Detectare
Ag
virale:
se
cauta
gp24
folosind
Ac
monoclonali
sau
Ac
naturali
purificati.
Nu
are
valoare
in
diagnostic
infectie
copii
nascuti
din
mame
seropozitive.
Face
diagnostic
pozitv
in
faza
premergatoare
seroconversiei.
Cand
apare,
exprima
reluarea
replicarii
virale
active
in
faza
terminala.
Tratament:
nutritie
bogata,
tratament
infectii
oportuniste;
imunoterapie;
tratament
antiviral;
profilaxie
PPC;
suport
psihologic
si
social.
3