Kuliah Penunjang Blok Imunologi

Paramasari Dirgahayu, dr., PhD

LABORATORIUM PERASITOLOGI- MIKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2013

Sumber: Paramasari D
 Organismal Associations
!  Any association more or less permanent is called a symbiosis,
with each member a symbiont.
!  Symbiosis is used as a n umbrella term for organisms that
live together

Symbiosis

Phoresis Commensalism Mutualism Parasitism

Phoresis

! Two organisms simply

travel together

! Neither organism is helped

or harmed

! Usually one is
transporting the other
 Commensalism
! One benefits but the other isn’t harmed and receives no benefits
! Usually one feeds off the “wastes” of the other partner.

! Remoras and sharks

*Feed on scraps left by shark
! Humans have many commensals
*Intestinal protozoans and bacteri
*Entamoeba Gingivalis Amoeba in the mouth
*Eyelash mites
Mutualism
! Both organisms benefit from the relationship
! Usually obligatory
!  Both partners realy on the relationship and can’t live without the
other.

! Coral and Zooxanthelle

! Termites and bacteria è Bacteria digest wood
! Cleaner fish and the fish they clean
! Leeches and bacteriaè Bacteria digest blood
! Humans and bacteria è Bacteria make vitamins out of our wastes
 Parasitism
! One organism benefits while the other organism is harmed
! The amount of harm can vary

!   -Mosquito bite causes minor irritation

!   -Some parasites steal nutrients
!   -Some cause major damage that can result in death of
other organism

!  Parasite is in wrong host

!  Parasites in large numbers
PARASITOLOGI:  
—  Adalah  cabang  ilmu  biologi  yang  mempelajari  fenomena  
ketergantungan  satu  organisme  hidup  pada  organisme  
hidup  yang  lain1.  
—  Dalam  prakteknya  yang  dipelajari  adalah  organisme  yang  
termasuk  dalam  Kingdom  Animalia  

—  Parasitologi  klinis/Parasitologi  Kedokteran  adalah  

Ilmu  Parasitologi  yg  memberi  perhatian  utama  
pada  hewan-­‐hewan  parasitik  pada  manusia1.  

1Beaver, PC., Jung, RC dan Cupp, EW (1984) Clinical Parasitology, 9th ed., Lea & Febiger, Philadelphia

Sumber: Paramasari D
 Peran Parasit
di Bidang Kedokteran.

q Menimbulkan/menyebabkan  penyakit  
q Vektor/penular  penyakit.  
q Berinterferensi  dengan  penyakit  lain  

Sumber: Paramasari D
 Bidang  yg  dipelajari  
Parasitologi:  
ž  Parasitologi  Kedokteran:  
 mempelajari  hubungan  manusia  sebagai  inang  dengan  
hewan  parasiter,  dan  juga  hewan2  penular  penyakit;  yg  
meliputi:  
 
—  Biologi  parasit:  
–  Morfologi,  daur  hidup,  sifat2  biologis,  fisiologis  dan  
biokimiawi  
—  Epidemiologi  
—  Patogenesis  
—  Patofisiologi  
—  Manifestasi  Klinis  
—  Diagnosa  
—  Pengobatan  
—  Pemberantasan  &  pencegahan  
—  Imunoparasit  
—  Intervensi  parasit  pada  penyakit2  lain.  
 PARASIT  PENTING  DI  BIDANG  KEDOKTERAN  
Flagellates
Sarcomastigophora
Amoebae
Ciliophora
Protozoa
Apicomplexa or Sporozoa

Parasites Microspora

Cestodes
Platyhelminths
Helminths
Trematodes
Metazoa
Nemathelminths Nematodes
Arthropods
Hubungan  Parasit  –  Penyakit:  
1.  Parasit  menimbulkan  penyakit  dengan  
gejala  sebagai  akibat  langsung  dari  
parasit  tsb.  
2.  Parasit  menimbulkan  reaksi  yang  tidak  
langsung.  
3.  Parasit  merubah  reaksi  inang  terhadap  
suatu  penyakit.  
FXBbSS Pendahuluan 11
Contoh  parasit  yang  menimbulkan  penyakit  dengan  gejala  
sebagai  akibat  langsung  dari  parasit  tsb:  

—  Plasmodium  →  malaria  

—  Ancylostoma  duodenale,  Necator  americanus  →  
penyakit  cacing  tambang  
—  Larva  lalat  →  myiasis.  
Contoh  parasit  yang  menimbulkan  reaksi  :dak  
langsung:  

—  Gejala  tinggalan  yang  terjadi  karena  kerusakan  permanen  yang  

ditinggalkan  penyakit  (sequelae).  
 Contoh:  
—  Elefantiasis  oleh  karena  filaria.  
—  Epilepsi  karena  sistiserkosis  otak.  
 
—  Sebagian  besar  timbul  melalui  mekanisme  imunitas.  
 Contoh:    
—  batuk,  gejala  bronkhitis,  gambaran  ronsen  dada  berupa  pengkabutan  
yang  terjadi  sementara  oleh  karena  migrasi  larva  cacing  di  paru  
(salah  satu  gejala  dari  Loeffler’s  syndrome)  
—  Asma  bronkhial  oleh  karena  alergi  terhadap  Dermatophagoides  sp  
(tungau  debu  rumah).  
Parasit  merubah  reaksi  inang  terhadap  suatu  
penyakit.  

—  Ekskret  dan/atau  sekret  yang  dihasilkan  parasit  dapat  

berpengaruh:  
 
—  Merubah  metabolisme  hospes.  
—  Merubah  reaksi  imunologi  hospes  sehingga  gagal  
menghadapi  parasit.  
Karakteris:k  Penyakit  o.k.  Parasit:  

—  Umumnya  kronis  

—  Gejala  berlangsung  dalam  tahapan  sesuai  dengan  stadium  
parasit  
—  Reaksi  kekebalan  umumnya  kurang  berhasil  mengatasi  
penyakit  parasit.  
—  Berkaitan  erat  dengan  kondisi  lingkungan:  
—  Manusia,  termasuk  sosial  &  budaya  
—  Lingkungan  biotik/biologis  
—  Lingkungan  abiotik:  fisik,  kimia.  
—  Pemberantasan  penyakit  parasit  di  masyarakat  sering  sukar  dan  
memerlukan  usaha  lintas  sektoral.  
Respon Immun Terhadap Infeksi Parasit

PARASIT
•  Invasi
HOST •  Survival mechanisms
(Immunitas) •  Berkembang biak
•  Penularan

Immunopathology

Sumber: Paramasari D
 Immunopathologi Infeksi Parasit
Acquired
1. Parasit gagal menginvasi akibat kekebalan host
immunity
2. Invasi berhasil dan hospes/host mati

Infeksi 3. Invasi parasit berhasil, tapi hospes Adaptive

kmd dapat mengatasi immunity
Parasit
4. Invasi berhasil, hospes dapat mengatasi, tapi penghancuran
parasit juga menimbulkan kerusakan pada hospes sendiri

Cox, F E G, (1982) Modern Parasitology, Blackwell Sci Pub, Oxford.

—  Parasit   dalam   menginfeksi   hospes,   se-­‐olah2   tidak   bertujuan  
untuk   mematikan   hospes,   sehingga   reaksi   terhadap   respon  
imunpun   hanya   sekedar   untuk   bertahan   hidup.   Parasit   harus  
dapat   mengatur/menyetir   respons   imun   sedemikian   sehingga  
respons  imun  tidak  terlalu  kuat  sehingga  membinasakan  parasit,  
tetapi   juga   tidak   terlalu   lemah   sehingga   hospes   mati   karena  
superinfeksi  yang  datang  kemudian    (Roit,  1997).  
 
—  Contoh:            
         
 Ameba  
1.  Plasmodium  falciparum  
2. Toxoplasma  
3. Schistosoma,  filaria  
4. Plasmodium  
18
 IMUNITAS/KEKEBALAN TUBUH
Suatu sistem agar tubuh dapat mempertahankan keseimbangan antara
lingkungan diluar dan didalam badan

1.  Pertahanan tubuh (infeksi mikroorganisme Patogen)

produksi antibodi dan rangsangan limfosit spesifik-antigen à
pemusnahan mikroorganisma dan penetralan toksin.
2. Homeostasis (eliminasi komponen2 tubuh yang sudah tua)
3. Pengawasan (penghancuran sel yang bermutasi ganas)

Sel-sel terinfeksi virus, malignan atau sel-sel individu lain dari spesies yang
sama, mempunyai penanda-penanda protein pada permukaan luar, yaitu
kompleks kehistoserasian utama (Major histocompatibility complex = MHC)

Isyarat kepada sistem imun supaya memusnahkannya

  
Successful  parasites  have  evolved  
strategies  for  survival  &  development  
in  both  invertebrate  and  vertebrate  
Immunoparasitology  (Parasite  immunology)  
HELMINTH.  

—  Spontaneous-­‐cure  occurs  when    parasite  establishes  

itself  but  is  eventually  expelled,  e.g.,  Nippostrongylus  
brasiliensis  (the  rat  hookworm).    
—  The  adult  Nippostrongylus,  releases    protective  
antigens  that  are  not  stage  specific  to  the  adult.    That  
is,  the  resulting  antibodies  recognise  targets  both  on  the  
adult  worm  and  on  the  migrating  infective  larvae.  
—  Under  conditions  of  trickle  infection,  possible  to  get  
persistent  population  of  parasites  in  gut  which  are  able  
to  survive  the  adverse  immunological  conditions.    
Morphologically  though  these  worms  are  stunted  and  
appear  to  be  less  immunogenic  than  normal  worms.
               
Parasite  Immune  Evasion  –Evasion  strategies.  
—  Parasites  need  time  in  host  to  complete  
complex  development,  to  sexually  reproduce  
&  to  ensure  vector  transmission.  
   
—  Chronic  infections  (from  a  few  months  to  
many  years)  are  normal,  therefore  parasite  
needs  to  avoid  immune  elimination.    
 
—  Parasites  have  evolved  immune  evasion  
strategies.    
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  
vertebrate  host.  

—  1.  Large  size.  Difficult  for  immune  system  to  

eliminate  large  parasites.  Primary  response  is  
inflammation  to  initiate  expulsion,  often  worms  
are  not  eliminated.  
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  
vertebrate  host.  
—  2.  Coating  with  host  proteins.  Tegument  of  
cestode  &  trematode  worms,  is  able  to  adsorb  host  
components,  e.g.  RBC  Ags,  thus  giving  the  worm  the  
immunological  appearance  of  host  tissue.  
Schistosomes  take  up  host  blood  proteins,  e.g.  blood  
group  antigens  &  MHC  class  I  &  II  molecules,  
therefore,  the  worms  are  seen  as  “self”.  We  will  
describe  schistosome  evasion  strategies  in  more  
detail  in  the  next  lecture.  
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  vertebrate  
host.  
—  3.  Molecular  mimicry.  The  parasite  is  able  to  mimic  
a  host  structure  or  function.  E.g.  schistosomes  have  
E-­‐selectin  that  may  help  in  adhesion  or  invasion.  
—  4.  Anatomical  seclusion  -­‐  Uniquely,  even  one  
nematode  worm  larva  does  this;  Trichinella  spiralis  
can  live  inside  mammalian  muscle  cells  for  many  
years.  
—  5.  Shedding  or  replacement  of  surface  e.g.  
trematodes,  hookworms.  
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  
vertebrate  host.  
—  6.  Immunosupression  –  manipulation  of  the  
immune  response.  High  burdens  of  nematode  
infection  often  carried  with  no  outward  sign  of  
infection.  
—  Growing  evidence  that  parasite  secreted  products  
include  anti-­‐inflammatory  agents  which  act  to  
suppress  the  recruitment  and  activation  of  effector  
leukocytes.  E.g.  a  hookworm  protein  which  binds  the  
ß  integrin  CR3  &  inhibits  neutrophil  extravasation.  
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  
vertebrate  host.  
—  6.  Immunosupression  cont’d.  
 There  is  other  evidence  of  secreted  products  
which  block  chemokine-­‐receptor  interactions,  &  
an  acetylhydrolase  from  N.  brasiliensis  has  been  
discovered  which  inactivates  the  pro-­‐
inflammatory  molecule  Platelet-­‐activating  Factor  
(PAF).    
 
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  
vertebrate  host.  
 
—  7.  Anti-­‐immune  mechanisms  e.g.  liver  fluke  
larvae  secretes  enzyme  that  cleaves  Ab.  
 
—  8.  Migration  e.g.  Hookworms,  move  about  gut  
avoiding  local  inflammatory  reactions.    
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  
vertebrate  host.  
—  9.  Production  of  parasite  enzymes  cont’d  -­‐Many  
nematodes  which  colonise  alimentary  tract  of  host  
secrete  acetylcholinesterases  (AChEs),  enzymes  
generally  associated  with  termination  of  neuronal  
impulses  via  hydrolysis  of  acetylcholine  at  synapses  
and  neuromuscular  junctions.  This  unusual  
phenomenon  has  been  known  for  some  time,  yet  the  
physiological  function  of  the  enzymes  remains  
undetermined.    
Helminth  immune  evasion  strategies.    
Helminth  immune  evasion  mechanisms  in  the  
invertebrate  host.  
—  Immunosupression  –  developing  microfilariae  
of  Brugia  pahangi  &  Dirofilaria  immitis  suppress  
the  immune  response  of  the  mosquito.  
Are  Parasites  Having  This  Cocktail  Party  in  Your  
Intes:nal  Tract?  
MEKANISME IMUN RESPONSE TUBUH THD INF
CACING
macrophages
Fc receptor

Larva cacing
TNF, Nitric Oxide
Ø  Kronisitas infeksi cacing mengakibatkan:
1. Kadar IgG dalam sirkulasi darah meningkat à rangsangan
antigen persisten dan komplex imun

2. Parasit mensekresi Ag dengan efek menurunkan aktivitas

sel sistem imun à Immunosupresi host
à efek imunopatologik host

Ø  Pada beberapa infeksi, parasit tdk dapat dihancurkan oleh sistem
imun à tubuh mengadakan respons seluler terhadap pelepasan
Ag kronik setempat berupa à kapsul/kista (T.spiralis)
à granuloma (telur Schistosoma)
 Immune  evasion  
(mekanisme penghindaran diri parasit
terhadap Host defense system)  
 

Parasit membutuhkan waktu dalam tubuh host untuk

melengkapi siklus hisupnya, reproduksi seksual dan
menyiapkan vector transmission.

Chronic infections (from a few months to many years)

Harus berlindung dari host-immune elimination

Parasite memiliki strategi khusus dalam mekanisme

penghindaran diri terhadap host-Immune evasion
 Beberapa cara
Penghindaran diri parasit
terhadap host-defense system

I. Hidup dalam sel host, contoh:

1. Leishmania promastigot dalam macrophages
2. Plasmodium dalam Eritrosit dan liver sel.
3. Toxoplasma gondii hidup dalam macrophage dan sel lain
3. Larva Trichinella spiralis dapat hidup dalam sel
otot mamalia muscle cells selama beberapa tahun
II.  Parasit  memproduksi  Enzym  An:oksidan  
       Secara  alami  sel  imunnitas  tubuh  akan  menghasilkan  Oksigen  radical  (H2O2,  
NO,  dll),  berguna  untuk  membunuh  parasit.    Agar    bagian  tubuh  sehat  tdk  
ikut  ter-­‐destruksi,  jar  tubuh  mamalia  memiliki  Oksigen-­‐scavenging  enzyme  
yang  berfungsi  untuk  memproteksi  efek  merusak  radikal  bebas  tsb.  
 
 
 
         Parasit  helmint  dan  protozoa  memiliki  Oksigen-­‐scavenging  enzyme  (misal  
Sodium  Dismutase,  katalase,  glutathion  peroksidase)  dalam  jumlah  yang  
jauh  lebih  :nggi  dari  jar  sekitarnya  sehingga  dapat  terhindar  dari  efek  
destruksi  Molekul  radikal  bebas  sel  immunitas  host  
III.  Variasi  AnRgenic  
   Tegument  cacing  cestode  &  trematode,  mempu  
mengabsorbsi  komponen  host,  seperti  Antigen  RBC  
sedemikian  hingga  mereka  memiliki  tampilan  
immunologi  sama  seperti  jaringan  host    
 

Sulit  dikenali  /  tidak  diserang  oleh    

Host  immune  system  
IV. PARASIT DAPAT MENGEKSPLOITASI SITOKIN
HOST
à Tubuh  merespon  keberadaan  telur  S  mansoni  dengan  
granuloma  memalui  produksi  sitokin  TNF-­‐α.    Akan  tetapi  secara  
menakjubkan,  cacing  dewasa  schistosoma  merespon  efek  TNF-­‐α  
tersebut  dengan  memproduksi  telur  sebanyak  mungkin.  
 
V.  Migrasi:
cacing tambang, migrasi dari lambung menghindari reaksi peradangan
lokal.
 Schistosomiasis
—  Telur Schistosoma merupakan phase yang paling tinggi
sifat antigenicnya

—  Saat telur diletakkan di jaringan ttt à menimbulkan Reaksi

Sel T limfosit thd telur à membentuk granuloma à dalam
waktu lama menimbulkan patologi di organ yang diinvasi
(hepatic fibrosis, fibrosis sal kencing/kandung kemih).
 Immune  evasion  Schistosoma    
 
 
 1.  Tegument:  /  Kulit  luar  
—  Menyelimuti  seluruh  tubuh  cacing.  
         a.  Unique  double  lipid  bilayer,  lapisan  luar  (Ag  sedikit)    
                 dapat  secara  cepat  berganti  jika  dirusak  oleh  sistem    
                 immun  host    
         b.  Hampir  seluruh  Ag  berada  dilapisan  dalam    
         c.  Dapat  menyerap  serum  host  dan  antigen  RBC    
                 sehingga  sulit  dikenali  oleh  host  immune  response.    
 
3.  Anti-­‐immune  response  mechanisms  
e.g.  Proteolytic  cleavage  of  host  Ig.  
 
4.  Immunosuppressive  mechanisms    
 
Onchocerca  volvulus    

—  The immune system mengakibatkan fibrosis à

cacing dewasa terlindung dari penghancuran
host-immune system
Industrial  Strategies  

1. vaccine development
—  Vaccines  are  killed  or  attenuated  
(weakened)  preparations  containing  
microbial  antigens  that  are  used  to  stimulate  
immune  responses  without  causing  disease  
   
 ………………Lanjutan
2. Immunodiagnostic development

—  Sumber  Ag  yang  sering  digunakan  dalam  penegakkan  

immunodiagnosis  penyakit  echinococcus  adalah  cairan  kista  
hidatik,  extract  parasit  dan  excretory-­‐secretory  products  dari  
parasit  (Carmena D; Benito A; Eraso E; Department of Immunology,
Microbiology and Parasitology, Faculty of Pharmacy, University of the
Basque Country, Vitoria, Spain)

—  Immunodiffusion test dengan menggunakan Ag dari Spora jamur

Aspergillosis/candida/histoplasma untuk menegakkan diagnosis aspergillosis
Elisa  (Enzyme  Linked  Immunosorbent  Assay)  
Protozoan  immune  evasion  strategies.    
1.  Anatomical  seclusion  in  the  vertebrate  host.  
—  Parasites  may  live  intracellularly.  By  replicating  
inside  host  cell  parasites  avoid  immune  response.    
—  Plasmodium  lives  inside  Red  Blood  Cells  (RBC’S)  
which  have  no  nucleus,  when  infected  not  
recognised  by  CTL’s  &  NK  cells.  Other  stages  of  
Plasmodium  live  inside  liver  cells.    
—  Leishmania  parasites  and  Trypanosoma  cruzi  live  
inside  macrophages.    
RESPON IMMUNE TERHADAP
PROTOZOAN PARASIT

1.  Intestinal Protozoa

2.  Malaria
3.  Toxoplasmosis
 Intestinal Protozoan Infection

Enatomeba histolytica

Balantidium coli

Giardiasis lamblia
 AMEBIASIS
Menimbulkan kekebalan humoral dan seluler. Produksi IgG
(terutama IgG2) sangat tinggi dibandingkan IgM.

HUMORAL IMMUNITY
•  Antibodi dalam darah sebagai respon serologis dapat terdeteksi
1 mg setelah invasi E histolytica ke dalam mukosa usus. Titer
Ab terus meningkat dan menetap selama beberapa tahun
meskipun dengan terapi.

•  Peningkatan titer Ab tidak melindungi secara total dari potensial

reinfeksi aatau pada proses penyembuhan.
DEFENSE MECHANISM E Histolytica

1. Ikatan Ag-Ab pada permukaan membrane sel kemudian

di distribusi ke salah satu kutub sehingga membran sel
melipat jadi satu à kemudian terlepas.

2. memproduksi Cystine Protease (merupakan faktor virulen)

Fungsi : 1. Invasi ke jaringan

2. Clevage IgA, IgG dan merusak komplemen
(menurunkan host-humoral immune response)
TOKSOPLASMOSIS
 TOKSOPLASMOSIS
ROUTE INFEKSI :
Akibat tertelannya oocyste pada feces hewan, daging mentah/setengah
matang, transplantasi organ, transfusi, transmisi transplacental.

Diagnosis:
1.  Isolasi takizoites dari darah/cairan tubuh/tissue section
2.  Test histologi pada Limfonodi
3.  Deteksi Antigen/hasil test serologis
a. Deteksi IgG dan IgM
b. Deteksi IgA antibodi (untuk congenital dan akut
toksoplasmosis)
c. Aviditas Antigen-binding IgG Antibodies (untuk
Toksoplasmosis akut)

Metode yang sering digunakan adalah IFA dan ELISA untuk deteksi IgM,
IgG dan IgA antibodies. Menggunakan Ag GRA6-GST dengan tehnik
ELISA didapatkan data dengan tingkat spesifisitas 99.6%.
HUMORAL IMMUNITY

Berperan aktif pada protective immunity

IgM biasanya timbul dalam 2 minggu post infeksi. Diikuti peningkatan

IgG yang pencaknya pada bulan ke 2 kemudian menurun perlahan dan
persisten dilevel tertentu

IgA dapat terdeksi pada awal infeksi kemudian menurun dalam 3-9
bulan post infeksi. Terdeteksinya IgM dan IgA pada saat bersamaan
menunjukkan adanya infeksi akut toksoplasmosis. Pemeriksaan ini
terutama ditunjukkan pada wanita hamil.

IgE juga ditemukan meningkat 86% pada pasien dengan infeksi akut

IMMUNE SUPPRESSION
Parasit dapat mengeluarkan ekscret/secret pada saat invasi dalam sel
host à Terjadi hipoaktivasi sel imunitas à penurunan host immune-
response secara keseluruhan
 Beberapa interpretasi dari hasil tes serologi
untuk toxoplasmosis (Wilson, M and PM Schant., 2000)

Antibodies Interepretasi

1.  Ig G : Negative Pasien belum pernah terinfeksi T gondii

Positive Pasien pernah terinfeksi T gondii
2.  Ig M :
IgG (-), IgM (+) Pasien kemungkinan besar terinfeksi T gondii
IgG (+), IgM (-) Pasien pernah terinfeksi T gondii > 1 th yll

IgG (+), IgM (low+) false +

Infeksi dalam 2 tahun terakhir
Ada infeksi baru

IgG (+), IgM (high+) false +

Infeksi 3-6 bulan yang lalu

Nb. Pasien dengan immunokompromized respon antibodi tidak dapat terdeksi

MALARIA
 MALARIA

Penyakit endemik yang disebabkan oleh infeksi protozoa dari genus

Plasmodium, di tularkan oleh vektor nyamuk Anopheles betina.

4 spesies yang penting bagi manusia :

1.  Plasmodium falciparum
2.  Plasmodium vivax
3.  Plasmodium malariae
4.  Plasmodium ovale

Plasmodium falciparum merupakan species yang paling sering

mengakibatlkan komplikasi fatal
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
Life cycles

Paramasari D; Immunology of malaria

Beberapa Istilah
—  PREMUNISI
Individu yang hidup di daerah endemis dalam waktu lama
tidak menimbulkan gejala klinik yang berat meskipun
tingkat parasitemianya tinggi (timbul acquired immunity).

—  Recrudescense:
à Situasi dimana infeksi RBC tidak dieliminasi oleh immune
system/terapi sehingga parasitemia meningkat lagi dengan
berbagai gejala klinik.

—  Recurrence
à Situasi dimana infeksi RBC sdh dieliminasi immune system/
terapi dan relaps terjadi karena invasi baru RBC oleh merozoite
dari hepatosit (secara teori hanya terjadi pada P vivax dan P
Ovale
 Setiap fase dalam siklus hidup malaria selalu berhubungan
dengan ekspresi specific-stage protein (dapat dideteksi
dipermukaan membran parasit) yang memiliki
Highly polymorphic and antigenic variable

Hipotesis penyebab sangat lambatnya respons immun

(Protective immunity) terhadap infeksi malaria

1.  Immunity is strain-specific à sehingga individu tidak

akan memiliki kekebalan sebelum expose dengan seluruh
major antigenic variant yang ada pada daerah endemis tsb
2.  Infeksi malaria sendiri mengakibatkan
immunosupporessionà timbulnya protektif immunity
lambat
PATOGENESIS PENYAKIT MALARIA

1.  Rupturnya stadium skizont tua P-

RBC à releasenya merozoit +
2 hemozoin + sitokin +bagian
eritrosit rusak
(TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IFN-gama

Panas-dingin, sakit kepala,

sakit otot dan sendi, Anemia

1
2.  Jika infeksi berlanjut à terjadi
penempelan P-RBC pada pembuluh
kapiler/venula seluruh tubuh
à Penyumbatan PD diberbagai
tempat + produksi NO berlebih

•  Gangguan sirkulasi PD diberbagai alat vital

•  Gangguan sistem saraf ok NO berlebih
•  Gangguan fungsi ginjal
•  Malaria otak/cerebral malaria
Terjadi phenomena:

1.  Cytoadherence/sequestration
PRBC- Endothelial
2. Rosseting PRBC-RBC
PRBC-PRBC
 IMMUNITY INFEKSI MALARIA

A. HUMORAL IMMUNITY

Antibodies (Ig G) dapat memberikan proteksi terhadap P

falciparum dan P vivax. Ab terhadap malaria ini meningkat dari
fase anak sampai dengan dewasa muda.

Berdasarkan penelitian bahwa:

1.  Neonatus dan infant dapat terproteksi oleh adanya maternal

antibodies (Logie., DE., Mc Gregor., 1973: Plasma Immunoglobulin cencentration in mothers
and newborn children with special reference to placental malaria)

2.  Uji klinis malaria pada mencit menunjukkan bahwa transfer pasif
serum/purified IgG dapat menurunkan derajat parasitemia dan
akhirnya sembuh spontan
(Holder AA., 1988. The precursor to major merozoites surface antigen: structure and role in immunity)
B. CELLULAR IMMUNITY

Respon tubuh terhadap malaria adalah T-cell-dependent dan

independent

Fungsi sel limfosit T pada fase eritrositik:

1.  Produksi antibodi
2.  Produksi sitokin
Peranan sitokin pada malaria sangat komplex, antara lain
a). Menekan pertumbuhan parasit
b). Menginduksi clearence parasit oleh lien
c). Menginduksi makrofag untuk memfagosit P-RBC dan
membunuh parasit

penelitian menunjukkan bahwa terdapat peningkatan konsentrasi

sitokin yang signifikan (TNF, IL-6 dan IL-1) pada pasien
malaria.
IMMUN SUPRESSION

Telah dibuktikan bahwa Malaria Akut mengakibatkan

temporary immunesuppressed (Riley et al., 1994: Parasitic
infection and the immune system)

Studi menunjukkan bahwa Pasien malaria beresiko:

a. Increase susceptibility to bacterial infection,
b. reactivasi of latent viral infection and
c. diminish response to vaccine in children
 TNF (Tumor Necrosis Factor)
Fungsi protektif dan pathogenic

Menginduksi nitric oxide (NO)

protective dan pathogenic faktor

1.  Relaxing factor 1.  Kekacauan

2.  Reduce leukocyte-endothelial cell Neurotransmission
adherence (Cerebral malaria)
3.  Down regulate cell adhesion
molecule
4.  Scavage free oxigen radicals
5.  Reduce platelet agregation and
adhesion to endothelium
3.  HOST GENETIC FACTORS IN RESISTANCE TO MALARIA:

a. Kelainan Hemoglobin
- Normal bentuk fetal Hb, yaitu α2 γ2

- Normal dewasa adalah Hb A, yaitu α2 β2

  - Kelainan variant rantai α atau β, yaitu Hb S, Hb C
  dan Hb E (vietnam, malaysia, Indonesia, Burma,
  Kamboja)

  b. Penyakit kelainan bentuk eritrosit

  - Sickle cell disease
  - β-thalasemia (Papua new guinea)
  - Ovalocytosis (Melanesian)

  c. Penyakit kelainan metabolik eritrosit

  - Defisiensi enzim Glukose-6-phosphate dehydrogenase

  Paramasari D; Immunology of malaria Infection

MEKANISME IMMUNOLOGI PADA HUBUNGAN HOST-
PARASITE Plasmodium falciparum:

1.  USAHA ELIMINASI P-RBC

1.1. Opsonisasi
1.2. ADCC (antibody-dependent cell-mediated toxicity)
1.3. Aktivitas Cytotoxic dari T-cell

2.  USAHA PENGHINDARAN DIRI PARASIT THD IMMUNE SISTEM

HOST
2.1. Perubahan surface antigen P-RBC
- Memodifikasi antigen host
- Parasit Memproduksi antigen baru

2.2. Daya Cytoadherence Pf (dg pembentukan “knob”) dg

akibat:
- sequestration pada endothelium Terhindar dari
- Autoaglutination Clearance hepar
- Rosseting antar eritrosit
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
 KESIMPULAN (untuk malaria)
Parasit plasmodium memiliki mekanisme pertahanan diri yang unik dan
kompleks dalam rangka penghindaran host-defense sistem dengan tujuan
dapat survive berkembang biak dalam tubuh host.
q  Kemampuan cytoadherence P.falciparum
q  Kemampuan rosseting P.falciparum, vivax, malariae
q  Kemampuan deep immunosuppression

Dasar pembuatan vaksin malaria

q  Fase eksoeritrositik/hepatosit :
q  Fase intraeritrositik/RBC: Pf MSP-1, Pf AMA-1, Pf EBA-175
q  Fase Nyamuk : P25, P28, CTRP dan chitinase. (TBV)

Masalah utama kegagalan eradikasi/malaria control program:

q  Tingginya variasi antigenik dan siklus hidup yang kompleks menyulitkan
pembuatan vaksin malaria
q  Resistensi vektor terhadap insektisida
q  Resistensi parasit Plasmodium terhadap kloroquin
Thank you for
attention!