Inhibitori ai sintezei acizilor

nucleici
• Quinolone
• structură chimică: au în formulă inelul chinolon; fluorochinolonele sunt
derivaţi care conţin unul sau mai mulţi atomi de fluor;
• mecanism de acţiune: interacţionează cu două enzime care intervin în
replicarea ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) şi topoizomeraza IV;
• mecanisme de rezistenţă: diminuarea concentraţiei intracitoplasmatice prin
impermeabilitate sau eflux - rezistenţă de nivel scăzut;
• modificarea afinităţii celor două enzime cu rezistenţă de nivel variabil;
generaţia 1
• reprezentanţi: acid nalidixic, acid pipemidic, acid oxolinic, cinoxacina;
• spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae.
generaţia 2
• reprezentanţi: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina;
• spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P. aeru-ginosa, coci şi
cocobacili gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi şi
streptococi beta-hemolitici), specii Mycoplasma şi Chlamydia.
generaţia 3
• reprezentanţi: levofloxacina, sparfloxacin, grepafloxacin
• spectru de activitate: ~ cu generaţia 2, în plus active faţă de S.pneumoniae
şi mai active faţă de Mycoplasma şi Chlamydia.
generaţia 4
• reprezentanţi: trovafloxacina;
• spectru antibacterian: identic cu generaţia 3, în plus activă pe bacterii
anaerobe. Efect toxic hepatic (retras de pe piaţă)
• clinafloxacin, gatifloxacin, gemifloxacin, moxifloxacin, prulifloxacin.
• Rifampicina
• mecanism de acţiune: inhibă sinteza ARN prin legare la ARN-polimeraza
ADN-dependentă;
• efect bactericid prin blocarea transcrierii mesajului genetic;
• spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci şi
cocobacili gram-negativi, Chlamy-dia;
• mecanism de rezistenţă: modificarea afinităţii ARN-polimerazei.
Sulfamide
 • reprezentanţi: numeroşi compuşi, dintre cei mai cunoscuţi sulfadiazina,
sulfizoxazol, sulfametoxazol, ftalil-sulfa-tiazol, sulfone;
• structură chimică: derivaţi de sulfanilamidă, omolog structural al acidului
p-aminobenzoic;
• mecanism de acţiune: efect bacteriostatic prin inhibarea acidului folic,
interacţionând cu dihidropteruat-sintetaza;
• spectru antibacterian: coci şi bacili gram-pozitivi, coci şi bacili gram-
negativi (cu excepţia Pseudomonas aerugi-nosa), Actinomyces israelii, dar
nu şi faţă de alte bacterii anaerobe, Chlamydia;
• dapsona (o sulfonă) este activă faţă de Mycobacterium leprae;
• mecanisme de rezistenţă: modificări de per-meabilitate, modificarea afinităţii enzimei
pentru antibiotic, hiperproducţie de enzimă.
• Cotrimoxazol
• asociaţie sinergică între sulfametoxazol şi trimetroprim, compus care
blochează aceeaşi cale metabolică, dar într-un stadiu mai tardiv decât
sulfamidele, interacţionând cu dihidro-folat-reductaza; efectul asociaţiei
este sinergic, bactericid.
Metronidazol
• structură chimică: derivat de nitroimidazol;
• mecanism de acţiune: produşii intermediari rezultaţi din acţiunea nitrat-
reductazei bacteriene, activaţi în condiţii anaerobe, interacţionează cu
ADN-ul bacterian; efect bactericid;
• spectru antibacterian: activ faţă de bacterii anaerobe şi microae-rofile și
unele infecții parazitare.
• Nitrofurani
• reprezentanţi: nitrofurantoin, furazolidon;
• structură chimică: derivaţi de furani;
• mecanism de acţiune: complex, perturbă sinteza acizilor nucleici şi a
proteinelor;
• spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobac-teriaceae,
coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus.