TP 9 – SISTEMA ENDÓCRINO

HIPÓFISIS
HIPERPITUITARISMO
 ++adenoma del lóbulo anterior.Puede deberse a trastorno hipotalámico o Ca de hipófisis anterior(raro).
Los funcionales: Compuestos x una única clase de cél, produciendo una única hormona predominante.Los no funcionales: hipopituitarismo, x destrucción
del parénquima adyacente.
 30-60 años.
 Macro: Microadenomas: < 10mm, Macro:>10 mm.Habitualmente solitarios, al ppio blandos.
 Micro: ++poblaciones celulares monomorfas.
Las cél neoplásicas se ordenan de diversas maneras, con una escasa red de reticulina.
Puede haber atipia nuclear, necrosis, hemorragia (pero no implica malignidad).
Puede haber gránulos secretores rodeados de membrana en la mayoría de las cél.

PROLACTINOMA ADENOMA DE CÉL SOMATOTROPAS ADENOMA DE CEL CORTICOTROPAS

Carac Tumor hipofisario + frecuente (30%).
Secreción de Prl: eficaz y proporcional (al
tamaño del adenoma)
Morfo Macroadenomas, con células acidófilas
logía escasamente ganuladas o cromófobas.
Clínica Amenorrea, galactorrea, pérdida de la líbido
e infertilidad.Alteración de los períodos
menstruales.
2do tipo más frecuente.
Cél ++ granuladas, de aspecto acidofílico
o cromofóbico en los cortes rutinarios.
Las variantes poco granuladas, tienen un
“cuerpo fibrosos” cerca del núcleo
(inmunorreactivo para citoquerativa).
Asociados a acromegalia o gigantismo.
Basofílicos (++producción de corticotropina) o
cromofóbicos (mayores síntomas por efecto de masa).
Cambio hialino basofílico de Crooke, puede verse en cél
corticotropas y las de su alrededor.
Hipercortisolismo.

HIPOPITUITARISMO
 Secreción disminuida de H hipofisarias. 75% del parénquima destruido o ausente. Puede deberse a infarto.
 Sme de la silla turca vacía:
-Primaria: defecto en el diafragma de la silla, q permite q la sustancia aracnoidea y el líq cerebro espinal se hernie en la silla, provocando la expansión de
ésta y la compresión de la hipófisis.
-Secundaria: una masa agranda la silla, pero se extrae por cirugía o radiación.

SÍNDROMES DE LA HIPÓFISIS PSOTERIOR

Hacia ella se extienden neuronas del núcleo supraoptico y para ventricular del hipotálamo. Liberan Oxitocina (su ausencia no tiene correlato clínico) y ADH. ADH
es una hormona no peptídica sintetizada en el núcleo supraóptico.
 DEFICIT DE ADH (DBT insípida): exceso de micción, polidipsia e HIPERNATREMIA.
 SECRECIÓN INADECUADA DE ADH: exceso de ADH c/ reabsorción excesiva de agua, provocando HIPONATREMIA. Clínica: disfunción neurológica (x↓Na).
TUMORES HIPOTALÁMICOS SUPRASELARES
Pueden provocar hipo o hiperfunción de la hipófisis anterior y/o posterior. Las lesiones + habituales son los gliomas y craniofaringiomas.
 Craniofaringiomas:
- derivados de remanentes vestigiales de la hendidura de Rathke. Tienen crecimiento lento y son el 5% de los tumores intracraneales.
-suceden ++ frecuentemente durante la infancia y adolescencia.
-niños: déficit endócrinos y adultos: trastornos visuales.
-Morfología: quísticos, 75% de calcificación. Presentan elementos epiteliales escamosos mixtos, estroma reticular (≈ esmalte de diente en desarrollo).
Adentro del quiste puede haber queratina lamelar compacta (húmeda) y un líquido espeso marrón amarillento (“aceite de maquinaria”).
-Malignidad infrecuente.

TIROIDES
TIROIDITIS
HASHIMOTO GRANULOMATOSA LINFOCÍTICA SUBAGUDA RIEDEL
Carac Causa + frecuente de hipot en lugares del mundo con Causada x infección viral o Poco habitual. Proceso fibrosante poco
ingesta normal de Yodo. proceso inflamatorio post Autolimitada. habitual y de etiología
Fallo tiroideo gradual x autoinmunidad. vírico. Etiología desconocida. desconocida.
Vaciamiento progresivo de tirocitos, sustitución por Puede haber infección Puede seguir de
infiltrado mononuclear y fibrosis. respiratoria previa. hipotiroidismo.
Citotoxicidad mediada por cél TCD8 y por Ac (anti Asociación con HLA-B35.
receptores de TSH, anti tiroglobulina y peroxidasa Revierte incluso sin tto.
antitiroidea).
SyE Mujer 10x-20x, 45-65 años. Mujeres, 30-50 años. Mujeras postparto.
Macro Agrandamiento de tiroides, difuso, asimétrico. Agrandamiento.
Micro -CAPSULA INTACTA. Principio: disrupción folicular Inflamación linfoide no
-Parénquima más pálido de lo normal. con infiltrado neutrofílico. específica del parénquima
-Infiltrado linfocitario, cél plasmáticas y macrófagos Posteriormente: agregados tiroideo.
(formación de centos germinales) de linfocitos, histiocitos, cél No hay centros germinales ni
-Citoplasma granular eosinofílico en las cél plasmáticas alrededor de los infiltrado de cél plasmáticas.
foliculares residuales (de HÜRTLE u oncocitos). folículos tiroideos agrandados
-Delicada fibrosis y colapsados.
(variante atrófica: +fibrosis,-inflamación y –tamaño) Cél gigantes multinucleares
rodean coloide extrafolicular.
Clínica Agrandamiento no doloroso, con algún grado de Presentación repentina o Hipertiroidismo. Síntomas se Atrofia glandular e
hipotiroidismo. gradual. desarrollan a la 1-2 semanas hipotiroidismo. Parece
Primero puede haber hashitoxicosis, por anticuerpos Dolor de cuello q irradia a y duran 2-8 semanas antes de neoplasia infiltrante.
contra el receptor de TSH. mandíbula, garganta, oídos, + remitir. Fibrosis a estructuras
Mayor riesgo de otras enfermedades autoinmunes y ++al tragar. contiguas.
linfomas. Fiebre, cansancio, malestar.
Enf de Graves
  Trastorno autoinmune, causa más frecuente de hipertiroidismo endógeno. Afecta mujeres 7x, de 20-40 años.
 PATOGENIA: Ptes presentan anticuerpos contra receptor de TSH. Las inmunoglobulinas estimuladoras del crecimiento tiroideo, están implicadas en la
proliferación del epitelio folicular.
Las inmunoglobulinas inhibidoras de la unión de TSH impiden a la TSH unirse normalmente a su receptor de cél epiteliales tiroideas. Así estos anticuerpos imitan
la acción de la TSH, estimulando la actividad de la cél epitelial tiroidea.
La etiología puede radicar en una pérdida de la tolerancia de los linfocitos T.
La autoinmunidad mediada por cél T contra la expresión del receptor de TSH por los fibroblasto preadipocíticos orbitales, también puede desempeñar un papel
en el desarrollo de la oftalmopatía infiltrante.
 MACRO: agrandamiento SIMÉTRICO. Cápsula intacta, parénquima BLANDO.
 MICRO:
Hipertrofia e hiperplasia difusa del epitelio folicular x multitud de células columnares en los huecos papilares irregulares.
El coloide disminuye sustancialmente.
Parénquima: tejido linfoide hiperplásico y + número de vasos sanguíneos.
 Terapia preoperatoria: tiouracilo exagera la hiperplasia, y el yodo radioactivo promueve la desvascularización, el acúmulo de coloide, e involución
folicular.
 CLÍNICA: tirotoxicosis, hiperplasia difusa, oftalmopatía y dermopatía (mixedema pretibial). Laboratorio: T3 y T4 libre↑, TSH↓. Captación de yodo está
elevada, observable en gammagrafía.

NEOPLASIAS DE TIROIDES
-Aumento en la probabilidad de neoplasia de nódulos:
 los nódulos solitarios
 Los nódulos en < de 40 años
 Nódulos en hombres
-Previo tratamiento en cabeza y cuello con radioactividad, se asocia con aumento en la incidencia de neoplasias tiroideas.
-Los nódulos q captan yodo radioactivo en estudios de imágenes, tienen más posibilidades de ser benignos.

ADENOMAS
Caract Masas solitarias y discretas. Se debe a una mutación en la vía de señalización del receptor de TSH.La gran mayoría son no funcionantes, pero una
pequeña proporción produce hormonas tiroideas y causan tirotoxicosis.Raramente preceden lesiones malignas.
Macro Lesión bien delimitada, solitaria, ocasionalmente acompañada de fibrosis, hemorragia o calcificación. Dividida del parénquima adyacente por una
cápsula fibrosa bien definida. Comprime a la glandula q lo rodea.
Micro Se forman folículos de apariencia uniforme, que contienen coloide. El patrón de crecimiento folicular es muy diferente al de la tiroides no neoplásica
adyacente (a diferencia del bocio multinodular).
Los adenomas de las células de Hürthle tienen células eosinofílicas granulares, con abundantes mitocondrias. A diferencia del carcinoma, no presenta
invasión capsular ni vascular.
Es la integridad capsular la que determina el diagnóstico definitivo de adenoma.
Clínica Masa indolora. Capta menos yodo radioactivo que el parénquima normal.

CARCINOMAS DE TIROIDES
-Infrecuentes. +++ mujeres adultas. -Son lesiones bien diferenciadas, poco agresivas.
-Factores de riesgo: exposición a radiaciones ionizantes (+++ de 0 a 20 años) y anomalías genéticas: Oncogén RAS mutado,
Tipo CA PAPILAR CA FOLICULAR CA MEDULAR CA ANAPLÁSICO
Carac 75-85% 10-20% 5%. Neoplasia neuroendócrina, se <5%, zonas de becio
+Incidencia en Sme de Gardner (PAF) y Enf de Puede que el bocio nodular originan en cél parafolic (cel endémico.
Cowden (bocio fliar, hemaromas cutáneos). predisponga (↓Yodo) C)→calcitonina
SyE ++Mujeres 20-50 años. ++Mujeres, 40-50 años. Esporádicos 80%: 50-60 años Ancianos
20% MEN 2A o 2B:20-40 años
Macro Solitarios o multifocales, pueden infiltrar el Únicos bien circunscritos o Nódulos solitarios o múltiples,
parénquima adyacente. infiltantes. ambos lóbulos (casos familiares).
A veces hay calcificaciones o cambios quísticos. Fibrosis, calcificaciones.
Micro Dx se basa en las características del núcleo, incluso -Patrón micro folicular o trabecular -Cél poligonales/fusiformes, en -Muy anaplásicas
en ausencia de arquitectura papilar. difuso. nidos/trabéculas/folículos. -3 Patrones:
-Núcleos vacíos hipocromáticos desprovistos de -Folículos uniformes rellenos de -Amiloide en la estroma. *Cél gigantes
nucléolos (ojos de Annie Orphan) y hendiduras coloide que recuerdan a los de una -los casos familiares presentan pleomórficas grandes.
nucleares. tiroides normal. hiperplasia de cél C. *Cél fusiformes de
-Inclusiones intranucleares eosinofílicas -Células eosinofílicas parecidas a aspecto sarcomatoso
(invaginaciones citoplasmáticas) las cél de Hurthle. *cél anaplásicas
-Cuerpos de Psammoma (calcificaciones pequeñas.
concéntricas)
VARIANTES:
*ENCAPSULADA: confinada a tiroides, excelente -Captan yodo radiactivo si están
pronóstico. bien diferenciados.
*FOLICULAR: núcleos papilares, pero estructura
folicular. No encapsulada (≠Ca folicular, es
encapsulado). Mal pronóstico.
*CELULAS ALTAS: cel columnares, con citoplasma +
+eosinófilo, invasión vascular, extensión
extratiroidea. Edad avanzada.
*ESCLEROSANTE DIFUSA: fibrosis difusa extensa,
infiltrados linfocíticos, cuerpos de Psa.
TUMORES TRABECULARES HIALINIZANTES:
encapsulado o infiltrante.
Clínica -Nódulos tiroideos asintomáticos. FRIOS. -Indoloros, crecimiento lento. Esporádicos: masa tiroidea, Muy mal pronóstico,
-++tendencia a la invasión linfática (masa cervical) -Fríos o calientes (hiperfunción) ronquera, tos, disfagia. muerte por
-Disfonía, disfagia, tos, disnea. Se mueve en Metástasis hematógena ++ Fliares: ↑ calcitonina. crecimiento local
deslgución. (pulmón, hueso, hígado). Poca MEN2b: mala supervivencia agresivo. Infiltra,
tendencia a infiltrar linfáticos. MEN2a: agresividad intermedia. metastatiza.
PARATIROIDES
 Los niveles de Ca++ libre, al estar bajos, estimulan la secreción de PTH. La PTH activa osteoclastos y liberación de Ca++ óseo, promueve la reabsorción tubular
renal de Ca, la conversión de la Vit D a su forma activa en los riñones. También promueve la excreción renal de fósforo, y aumento de la reabsorción
gastrointenstinal de Ca++.
Las neoplasias son una causa muy habitual de hipercalcemia, porque se estimula la resorción y se producen análogos de la PTH.

HIPERPARATIROIDISMO 1ARIO HIPERPARATIROIDISMO 2ARIO HIPOPARATIROIDISMO PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO

Caract Causa importante de hipercalcemia. Se debe X disminución crónica del calcio Provocado quirúrgicamente, Mutaciones en un gen q codifica un
a: sérico, la rta es compensadora. enf de Di Geroge (faltan arcos prot G, q media la acción de PTH
-Adenoma: 75-80% Causa más común: INSUF branquiales), autoinmunidad. sobre las células.
-Hiperplasia 1aria (difusa o nodular): 10-15%. RENAL.
-Ca de paratiroides:<5%
SyE >50 años, mujeres x3
Macro -Adenomas casi siempre únicos, entre 0,5 a 5 Tipo familiar: asociado a
g, rodeados de cápsula delicada. La porción candidiasis mucocutánea
sana de la glándula puede ser más pequeña q crónica e insficiencia adrenal
lo normal, por el feedback de Ca sérico. primaria.
-Hiperplasia primaria: afecta a todas las
glándulas, pero no excede de 1 g.
-Carcinoma (≈adenoma). Masas irregulares
grises o blanquecinas que a veces superan los
10g.
Micro -Adenomas: ++células principales que se Glándulas iguales a las de la
ordenan en capas uniformes, trabéculas o hiperplasia primaria.
folículos. Puede haber focos de cél oxífilas.
-Hiperplasia primaria: hiperplasia de las cél
ppales, con patrón multinodular o difuso en
las glándulas.
-Carcinoma: cél son uniformes, ≈ normales. La
malignidad depende de la invasión y/o
metástasis.
Fuera de paratiroides:
-ESQUELETO: activación osteoclastos,
resorción ósea.
-RIÑÓN: nefrolitiasis y calcificación de
intersticio y túbulos renales.
Clínica Dolor óseo secundario a fracturas. Esqueleto: osteítis fibrosa Neuromusculares (tetania, Corta estatura, cara redonda,
Nefrolitiasis con dolor y uropatía obstructiva. quística y osteomalasia. espasmos, convulsiones, irrita- cuello corto, metacarpos y
SNC: depresión, letargia, convulsiones. Calcificaciones metastásicas en bilidad, psicosis).↑PIC, metatarsos cortos.
Neuromuscular: debilidad, cansancio. muchos tejidos. Puede remitir defectos en conducc cardíaca.
 Calcificación aórtica y mitral. si se corrige la insuf renal. OJO: calcificación de cristalino.
PANCREAS ENDÓCRINO
DBT MELLITUS
TIPO I TIPO II
Carac Falta de insulina por destrucción autoinmune de los islotes de células β. -tipo más frecuente.
-Linfo Th1 provocan lesión celular al activar a los macrófagos (sensibilidad -Hay resistencia a la insulina y disfunción de la célula β.
retardada). Linfocitos T producen IFNγ. El riesgo es más grande al aumentar el índice de masa corporal.
-TCD8 citotóxicos, tienen acción directa y x citocinas activan a los Mφ. Los
macrófagos producirán TNf e IL1.
-Presencia de autoanticuerpos.
-Agentes víricos (coxackie, parotiditis, sarampión, CMV, rubéola,
mononucleosis infecciosa), producen proteínas q pueden imitar a
autoantígenos, produciendo una rta inmune cruzada.
Edad Infancia, progresa con la edad. >30 años.
Genética 30-70% de conconrdancia entre gemelos. Relación con HLA tipo II. 50-90% de concordancia en gemelos, sin relación con HLA.
Morfol Atrofia marcada y fibrosis. Hay depleción de las células β. Atrofia local y depósito de amiloide. Leve depleción de cél β.
Clínica Cetoacidosis. Coma hiperosmolar no cetósico.
Complic -Aceleramiento de la ateroesclerosis, con riesgo de infarto de IAM y gangrena. Arterioloesclerosis hialina, grave.
-Retinopatías, nefropatía, neuropatía. Por engrosamiento difuso de las membranas basales, fibrosis. Albuminuria leve, al principio.
-Glucosilación no enzimática de la hemoglobina, colágeno…AGE (Glucosilación avanzada irreversible).
-Activación de la proteinkinasa C: crecimiento del endotelio vascular, procoagulación.
-Susceptibilidad para las infecciones.
CORTEZA SUPRARRENAL
SME DE CUSHING (HIPERCORTISOLISMO) HIPERALDOSTERONISMO SMES ADRENOGENITALES
Carac -x administración exógena de corticoides Exceso crónico de la secreción de Déficit de la 21hidroxilasa supone casi
-x enfermedades hipófiso-hipotalámicas que secretan + aldosterona (+retención de sodio y excresión un 90% de causas de hiperplasia
+corticotropina (70-80% casos de hipercortisol endógeno) de potasio). suprarrenal congénita.
-x hipersecreción de cortisol x adenoma suprarrenal (10-20 % -Puede deberse a neoplasia adrenocortical, o
de sme de cushing endógeno). hiperaldosteronismo sensible a los
-x secreción de corticotropina ectópica x una neoplasia no glucocorticoides.
endócrina (10%) -Casos de hiperald 2°: por activación del SRA.
SyE -Hipersecreción de corticotropina Mujer 5x. Adenomas: mujeres, 30-50 años.
-Secreción de corticotropina de tumor no endócrino:
hombres de 40-60 años.
Macro En hipersecreción de corticotropina, endócrina como Adenomas: solitarios, pequeños, Agrandamiento suprarrenal bilateral.
paraneoplásica, las suprarrenales suelen estar aumentadas encapsulados. ++ lado izquierdo. Superficie Corteza ampliada, nodular. Apariencia
bilateralmente. amarillo brillante (lípidos). marrón x vaciamiento de lípidos.
En la neoplasia unilateral, la corteza contralateral suele ser
atrófica por la supresión de corticotropina.

Micro La morfología de la gda depende de la causa del Adenomas: inclusiones PAS+, eosinófilas, y Displasia adrenomedular (x migración
hipercortisolismo. laminadas, conocidas como cuerpos de incompleta de las células cromafines
Hay un 20% de hiperplasia nodular cortical. espironolactona. al centro de la gda).
La zona reticular y fascicular de la corteza adyacente residual
y la gda contralateral son atróficas. La zona glomerulosa está
intacta.
Clínica -sme paraneoplasico de Ca de cel pequeñas de pulmón. Hipertensión e hipopotasemia. -Exceso de andrógenos, neonatos con
-TTO con dexametasona para disminuir la corticotropina Debilidad, parestesias, alteraciones visuales, genitales ambiguos.
libre. tetania. -Déficit de glucocorticoides.
-Pérdida de sal, vómitos.

MÉDULA SUPRARRENAL –Feocromocitoma

- Neoplasias infrecuentes asociadas con la producción de catecolaminas e hipertensión.
- 10% están asociados con un síndrome familiar (MEN2a, MEN2b, neurofibromatosis tipo I, etc)
- 10% se hallan fuera de las suprarrenales, en órgano de zuckerkandl y el cuerpo carotídeo, donde habitualmente se denominan paragangliomas.
- 10% de los suprarrenales son malignos. La malignidad es más común de parte de los extra suprarrenales.
- 10% aparecen en la infancia, ++varones jóvenes. Mujeres: 40-60%.
Macroscopía: varían en tamaño. La superficie de corte suele ser gris pálido o marrón, frecuentemente asociado a hemorragia, necrosis, cambios quísticos.
Normalmente están muy vascularizados.
Microscopía: células cromafines poligonales, o fusocelular, o células principales, encerradas por células sustentaculares en pequeños nidos o alvéolos, mediante
una red vascular rica. Es común el pleomorfismo nuclear y celular, y no indica pronóstico clínico.
Comportamiento agresivo asociado a:
-El tamaño tumoral grande
-La invasión del tejido vascular, capsular o adiposo perisuprarrenal extensa
-Índice mitótico elevado (>3 x 10 campos), o figuras mitóticas atípicas
-Necrosis tumoral concluyente
-Alta celularidad y grandes nidos tumorales
-Monotonía celular y morfología fusocelular

Clínica: ++hipertensión (paroxística o estable), cefaleas, ansiedad, sudoración, temblores, alteraciones visuales, dolor abdominal, náuseas.