Inmunología

Generalidades
Inmunidad Innata
 • Generalidades
• Componentes del sistema inmune
– Órganos
– Células
– Moléculas endógenas
• Inmunidad innata
– Barreras físicas
Índice – Barreras químicas
• Complemento
– Barrera endocítica-fagocítica
– Barrera inflamatoria
• Antígenos
• Antígeno mayor de histocompatibilidad
• Presentación antigénica

2
 Detectar Destruir

Evitar
https://thevaccinereaction.org/2016/11/the-immune-system-the-bodys-battlefield/ 3
4
5
https://www.stanfordchildrens.org/content-
public/topic/images/57/125857.gif 6
 Médula Ósea Roja

• Huesos pélvicos
• Huesos largos
– Femur
• Costillas
• Esternón https://es.slideshare.net/VirieGrr/huesos-de-la-pelvis

By OpenStax College - Anatomy & Physiology, Connexions Web site. http://cnx.org/content/col11496/1.6/, Jun 19,
2013., CC BY 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=30131421 7
 Timo

http://img.tfd.com/MosbyMD/thumb/thymus.jpg 8
 Bazo

9
http://cllsociety.org/2016/06/what-is-the-spleen/
Nódulos-Vasos Linfáticos

10
 Tejido Linfoide del Tracto Gastrointestinal

• Anillo Waldeyer de las amígdalas

• Láminas de Peyer
• Agregados linfoides en el apéndice e intestino
grueso
• Tejido linfoide del estómago
• Agregados linfoides del esófago
• Células linfoides y plasmáticas distribuidas en
la lámina propria del intestino
11
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas
• Asociado al intestino (GALT)
• Asociado a los bronquios (BALT)
• Nasal (NALT)
• Asociado a mucosa organizada (O-MALT, asociado
a las amígdalas)
• Asociado a mucosa difusa (D-MALT)
• Asociado a larínge (LALT)
• Asociado a vagina-vulva (VALT)
• Asociado a piel (SALT)
12
Componentes Celulares del Sistema Inmune

David D. Chaplin. J Allergy Clin Immunol. 2010 Feb; 125(2 Suppl 2): S3–23. 13
 Macrofágos

Prescott, Harley and Klein. Microbiology 14

 Células Dendríticas

• Procesar y presentar
antígenos a las células T.
• Tipos
– Células dendríticas
mieloides (IL-12, IL-6, TNF,
quimoquinas).
– Células dendríticas
linfoides (plasmacitoides,
células productoras de
interferon).

Prescott, Harley and Klein. Microbiology 15

 Granulocitos
• Leucocitos polimorfonucleares o células
polimorfonucleares
• Contenido citosólico rico en gránulos
• Gránulos
– Basófilos

– Eosinófilos

– Neutrófilos Gran. primarios: lisozima, peroxidasas, enzimas hidrolíticas

Gran. secundarios: lisozima, colagenasas, lactoferrina
16
17
 Mastocitos

http://en.wikipedia.org/wiki/File:SMCpolyhydroxysmall.jpg

• Diferencian en sangre y tejidos

• Receptores IgE
• Ricos en gránulos citosólicos
– Histamina 18
 Células Asesinas Naturales
• Linfocitos granulares
grandes
• Linfocitos citotóxicos
– Células infectadas por
virus
– Células tumorales
• CD16/CD56/NKp46
positivas
• Hacen contacto con la
célula blanco y detectan
expresión de MHC I

Anthony R French and Wayne M Yokoyama. Arthritis Res Ther. 2003;196:8

 Análisis Completo de la Sangre
Célula Hombre Mujer
Hemoglobina 135-175 g/L 120-155 g/L
Hematocrito 38.8-50.0 % 34.9-44.5 %
Plaquetas 150,000 - 450,000/ dL

Células rojas- eritrocitos 4.32-5.72 x 106 /µL 3.90-5.03 x 106 /µL

Células blancas-leucocitos 3,500 to 10,500
Neutrófilos 40-60 % (< 1,7000 /µL)
Linfocitos 20- 40% leucocitos totales
Monocitos 2-8% leucocitos totales
Eosinófilos 1-4% leucocitos totales
Basófilos 0.5-1% leucocitos totales

20
 Cambios de Niveles Normales de Leucocitos

• Leucocitos
– Leucocitosis
• Aumento de leucocitos
• Apendicitis, mononucleosis infecciosa, gonorrea,
apendicitis, neumonía.
– Leucopenia
• Disminución de leucocitos
• Bacteriosis (Salmonelosis, brucelosis, rickettsiosis),
virosis

21
 Cambios de Niveles Normales de Leucocitos
• Aumento de neutrófilos
– Infección aguda, estrés agudo, eclampsia, gota, leucemia mielógena, artritis
reumatoidea, fiebre reumática, tiroiditis, traumatismo
• Disminución de neutrófilos
– Anemia aplásica, quimioterapia, gripa, radioterapia, infección viral, infección
bacteriana generalizada
• Aumento de linfocitos
– Infección bacteriana crónica, hepatitis infecciosa, mononucleosis infecciosa y
otras infecciones virales, leucemia linfocítica, mieloma multiple
• Disminución de linfocitos
– Quimioterapia, infección VIH, leucemia, radioterapia, sepsis, uso de esteroides
• Aumento de monocitos:
– Enfermedad inflamatoria crónica, leucemia, infección parasitaria, tuberculosis,
infecciones virales
• Aumento de eosinófilos:
– Reacción alérgica, cáncer, leucemia mieloide crónica, enfermedad vascular del
colágeno, infección parasitaria

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 • Citoquinas, quimoquinas
• Interferones
• Péptidos antimicrobianos
Moléculas • Transferrinas
Endógenas • Lizozima
• Fosfolipasas
• Sales biliares

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 Tipos de
Inmunidad innata Inmunidad adquirida
• No específica • Adaptativa, específica
• No adaptativa • Mecanismos específicos

inmunidad de resistencia a un agente

“extraño” particular

24
 • Primera línea de defensa.
Inmunidad • Presente desde el nacimiento.
• No es específica.
Innata • Uniforme en miembros de una
misma especie.
• Constituida por barreras.

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Barreras Físicas

v Piel
v Vellosidades
v Epiglotis
https://twitter.com/mucousmembranes 26
 Barreras Químicas
• Secreciones
– Saliva
– Moco
– Lágrimas
• Jugos gástricos
• Sales biliares
• Péptidos antimicrobianos-
defensinas
• Sistemas enzimáticos de la sangre
– Complemento
– Antioxidante
• Superoxido dismutasa(SOD),
seleno dependiente glutation
peroxidasa (GPX), catalasa (Cat);
glutation (GSH) status

27
Grupo de proteínas del suero, sintetizadas en el hígado.

B, C1-C9, D

Circulan inactivas; se activan en cascada por proteólisis.

Rutas de activación: Clásica, alternativa, lectinas.

Funciones: Inflamación, lisis, opsonización-fagocitosis

Complemento
28
 Ruta Clásica

http://www.nature.com/nrmicro/journal/v1/n3/fig_tab/nrmicro771_F2.html 29
 Complejo de Ataque a la Membrana

SLiva2016 [CC BY-SA 3.0 Complement System – An Introduction –YouTube

(https://creativecommons.org/licenses/ (Revisado en Febrero 12 de 2019)
by-sa/3.0)] 30
 Ruta Alternativa

31
Adaptado de http://www.nature.com/nrmicro/journal/v1/n3/fig_tab/nrmicro771_F2.html
 Convertasa C3

Complement System – An Introduction –YouTube (Revisado en Febrero 12 de 2019)

32
 Convertasa C5

Complement System – An Introduction –YouTube (Revisado en Febrero 12 de 2019)

33
 Ruta de las lectinas

Manossa-binding
lectins MASP-1
Ficolinas MASP-2

Adaptado de http://www.nature.com/nrmicro/journal/v1/n3/fig_tab/nrmicro771_F2.html
34
Complemento

35
Opsonización

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Goldsby RA., Kindt TJ., Osborne BA., Kuby J. Immunology
Barrera Endocítica-Fagocítica

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 Fagocitosis

• Células especializadas
del sistema inmune:
– Neutrófilos.
– Macrófagos.
– Células dendríticas.
– Linfocitos B.

Prescott, Harley and Klein. Microbiology 38

 Respuesta Inflamatoria Aguda

• Reacción del tejido

vascularizado vivo
• Estímulos:
– Infección, muerte
tisular o celular
(eventos isquémicos),
trauma, daño tisular
por exposición a
agentes químicos,
cuerpos extraños.

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 Signos de la Inflamación

• Enrojecimiento, hinchazón, calor, dolor y pérdida de

función.

YouTube. ACUTE INFLAMMATION 2009 (Revisado en Febrero 12 de 2019 40

YouTube. ACUTE INFLAMMATION 2009 (Revisado en Febrero 12 de 2019 41
 Antígenos
• Moléculas que pueden ser reconocidas por los
receptores de los linfocitos B y T.
• Inmunógenicidad
– Capacidad de inducir una respuesta inmune
específica (Humoral, celular).
• Antigenicidad
– Habilidad de interactuar específicamente con los
productos finales de las respuestas humoral y
celular (Anticuerpos, LTC)

42
 Propiedades de los Ag
• Moléculas no propias o vistas como no propias.
• Tamaño molecular (TM)
– Inmunogenicidad aumenta cuando aumenta TM
• 100,000 Da>>>>5,000 Da
• Naturaleza química
– Proteínas
– Polisacáridos
– Ácidos nucleicos
– Lípidos
• Habilidad de ser procesados y presentados por
moléculas complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC, CD1-T-cell receptor system).
43
 Epítopes
• Determinantes antigénicos
– Sitios del antígeno reconocidos por los linfocitos
– Regiones inmunoactivas de los antígenos
– Secuenciales, conformacionales

Linfocitos T Linfocitos B
Goldsby RA., Kindt TJ., Osborne BA., Kuby J. Immunology 44
 Haptenos
• Moléculas orgánicas pequeñas (Ej.: lípidos).
• Por sí mismas no son inmunógenas pero sí son antigénicas.
• Complejo cargador-hapteno

Tortora GJ, Funke BR, Case CL. Microbiology: an introduction

45
 46
Goldsby RA., Kindt TJ., Osborne BA., Kuby J. Immunology
 Adyuvantes
• Sustancias que al mezclarse con un antígeno y
exponerse al sistema inmune aumentan la
antigenicidad del antígeno.
– Adyuvante de Freund (Completo o incompleto)
– Alumbre
– LPS
• Posibles mecanismos:
– Prolongan la existencia del antígeno estabilizándolo.
– Inducen señales coestimulatorias
– Aumentan la inflamación local
– Estimulan la proliferación no específica de los linfocitos.

47
 Patrones Moleculares Asociados a
Patógenos
• Moléculas presentes en microorganismos
patógenos, reconocidas por los receptores
tipo toll (TLR).
• PAMPs:
– LPS
– Peptidoglicano
– Flagelinas
– Ácido lipoteicoico
– Azúcares (e.g.: manosa)

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 Antígenos No Microbianos

Moléculas de membrana de
células nucleadas
Moléculas de órganos y tejidos
trasplantados (e.g.
Heteropolisacáridos complejos
carácterísticos de la matriz
extracelular de los tejidos)
Proteínas del suero homólogas

49
 Complejos Mayores de
Histocompatibilidad (MHC)
• También llamados HLAs (human leukocyte antigens)
• Proteínas de membrana
– Poligénicas
– Genes polimórficos
• Clases:
– MHC I
– MHC II
• Todas las células nucleadas y las plaquetas expresan
MHCI.
• Células presentadoras de antígeno (macrófagos, células
dendríticas, linfocitos B) expresan MHC I y MHC II.

50
 Presentación
Antígenos Endógenos

Kobayashi, K. S., & van den Elsen, P. J. (2012).

http://en.wikipedia.org/wiki/File:MHC_Class_1.svg Nature Reviews Immunology, 12(12), 813–820.
51
 Presentación
Antígenos Exógenos

http://en.wikipedia.org/wiki/File:
MHC_Class_2.svg

Kobayashi, K. S., & van den Elsen, P. J. (2012).

Nature Reviews Immunology, 12(12), 813–820.
52
 Repaso
• ¿Qué es el sistema inmune?
• ¿Todos los seres vivos tenemos el mismo sistema inmune?
• ¿Cómo está compuesto el sistema inmune?
• ¿Qué tipo de inmunidades han sido descritas?
• ¿Qué es y cómo está constituida la Inmunidad innata?
• ¿Qué es el complemento?
• ¿Cuáles son las rutas de activación del complemento?
• ¿Qué es un antígeno?
• ¿Qué tipos de antígenos han sido descritos?
• ¿Qué es el antígeno mayor de histocompatibilidad?
• ¿Cómo ocurre la presentación antigénica?

53