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CASCADA DE LA INSULINA
El IRSs fosforilado (el cual sufrió un cambio conformacional) interactúa con PI3Q (complejo
proteico) específicamente en la subunidad SH2 como dominio de reconocimiento de fosfotirosina,
el cual actúa como puntos de anclaje para otros sustratos proteicos que a su vez, poseen residuos
de tirosina susceptibles de ser fosforilados, provocando un cambio conformacional, activando al
PI3Q.
El PI3Q, una vez activado se dirige a la membrana donde fosforila 4,5 fosfaionositol (PIP2) que se
encuentra en la membrana convirtiéndolo en 3,4,5 fosfoionositol (PIP3). El PIP3 es reconocido por
los dominios PH de la proteína quinasa dependiente de fosfoinositol (PDK) y proteína quinasa B
(PKB). La PDK se activa al unirse al PIP3 y entonces fosforila y activa a la PKB, la cual una vez
activa, se separa de la membrana plasmática y difunde al citosol donde fosforila residuos de serina
o treonina en sus proteínas diana, mediando los efectos de la insulina sobre el transporte de
glucosa, la síntesis de glucógeno, la síntesis proteica, entre otras. Cabe destacar que en el
musculo y el tejido adiposo la PKB desencadena el desplazamiento de los transportadores de
glucosa GLUT 4 desde vesículas internas a la membrana citoplasmática, estimulando la captación
de glucosa desde la sangre. Ademas, es importante resaltar que esta cascada es antagonista de la
cascada del AMPc, debido a que la PKB participa en la estimulación de las fosfodiesterasas del
AMPc, lo cual interrumple la casacada del AMPc.
Te invitamos a revisar el efecto de las hormonas tiroideas sobre la actividad de la insulina
CASCADA DE LOS FOSFOINOSITOLES
Una vez generado el IP3, este difunde hacia el retículo endoplasmatico donde se une a un receptor
especifico que es un canal de calcio, induciendo la apertura del canal de calcio. El incremento de
calcio, participa en la regulación de un gran numero de procesos celulares, entre los cuales se
encuentra la contribución a la activación de la proteína quinasa C, que se asocia a la membrana y
la activación de la quinasa dependiente de calcio y calmodulina (Ca+2-CaMK).
Por su parte, el otro producto de la reacción catalizada por la fosfolipasa C, el DAG, activa a la
proteína quinasa C (PKC), dependiente de Ca+2. El incremento inicial de la concentración de
calcio intracelular, inducido por el IP3, estimula la translocación de la PKC desde el citosol hasta la
cara interna de la membrana citoplasmática, donde es entonces activada por la combinación del
Ca+2, el DAG y el fosfolípido de membrana fosfatidilserina (PS). Dependiendo del tipo celular, la
PKC activada, fosforila en residuos de serina y treonina, enzimas reguladoras especificas,
activándolas o inactivándolas de esta manera.
Elaborado Por:
Br. Leomar Alexandra Palacios