2. Amplificarea genica: Proto-oncogenele mai pot fi activate prin productia de
copii multiple ale genelor sau ceea ce este cunoscut a fi amp[!ficare genicii, mecanism cunoscut a avea rol In supravietuirea celulelor in conditii de stres. De exemplu, cand celulele leucemice sunt expuse agentului chimioterapic metotrexat, celulele capata rezistenµi fata de medicament prin producerea de copii multiple ale genei pentru dihidrofolat reductaza, enzima tinta pentru metotrexat. La mamifere, secventa ADN amplificata in celulele tumorale poate fi recunoscutii prin prezenta unor cromozomi mici suplimentari, cunoscuti ca double minute chromosomes sau regiw1i cu colorate omogen ale cromozomilor. Aceste schimbar:i pot fi observate in aproximativ 10% din tumori ~i sunt mai adesea prezente in fazele tarzii ale procesului mali1:,m, decat in cele timpurii. Amplificarea unor proto-oncogene specifice este frecvent observata in familia de gene MYC. De exemplu, N-myc este arnplificat in 30% din neuroblastoame, dar in cazurile avansate amplificarea cre~te la 50% Workspace for 'curs 8 oncogeneza' Page 2 (row 2, column 1)